RU2018102375A - Новые композиции и применения антигипертензивных средств для терапии рака - Google Patents

Новые композиции и применения антигипертензивных средств для терапии рака Download PDF

Info

Publication number
RU2018102375A
RU2018102375A RU2018102375A RU2018102375A RU2018102375A RU 2018102375 A RU2018102375 A RU 2018102375A RU 2018102375 A RU2018102375 A RU 2018102375A RU 2018102375 A RU2018102375 A RU 2018102375A RU 2018102375 A RU2018102375 A RU 2018102375A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ansm
cancer
agent
patient
administered
Prior art date
Application number
RU2018102375A
Other languages
English (en)
Inventor
Ракеш Кумар ДЖЕЙН
Увес БОУЧЕР
Викаш Пал Шинг ЧАУХАН
Бенджамин ДИОП-ФРИМПОНГ
Стефан КРЕЙН
Алан Л. КРЕЙН
Роберт Самюэль ЛАНГЕР
Original Assignee
Зе Дженерал Хоспитал Корпорейшен
Хтуит Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зе Дженерал Хоспитал Корпорейшен, Хтуит Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Зе Дженерал Хоспитал Корпорейшен
Publication of RU2018102375A publication Critical patent/RU2018102375A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A61K9/1273—Polymersomes; Liposomes with polymerisable or polymerised bilayer-forming substances

Claims (121)

1. Способ улучшения доставки или повышения эффективности терапии рака у пациента, включающий:
идентификацию пациента, нуждающегося в получении антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), на основании потребности в улучшении доставки или повышении эффективности терапии рака, и (а) или (б) или и то и другое:
(a) введение АНСМ пациенту, или
(b) применение терапии рака,
при этом АНСМ вводят в дозе, достаточной для улучшения доставки или повышения эффективности терапии рака.
2. Способ лечения или профилактики рака у пациента, включающий:
Идентификацию пациента, нуждающегося в получении антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), на основании потребности в улучшении доставки и/или повышении эффективности терапии рака, и (а) или (б) или то и другое:
(a) введение АНСМ пациенту, или
(b) применение терапии рака,
при этом АНСМ вводят в дозе, достаточной для лечения или предотвращения рака.
3. Способ по п. 1 или 2, включающий одно или несколько из следующего:
a) введение АНСМ, применение терапии рака или и то и другое в виде частиц, имеющих гидродинамический диаметр более 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 нм, но менее 300 нм,
b) пациенту не вводили дозу АНСМ в течение 5, 10, 30, 60 или 100 дней после диагностирования рака или начала дозирования АНСМ,
и) пациент не страдает гипертензией или страдал гипертензией до введения АНСМ,
d) АНСМ вводят по меньшей мере в течение одного, двух, трех или пяти дней; или одной, двух, трех, четырех, пяти или более недель до начала терапии рака,
e) АНСМ вводят по меньшей мере в течение одного, двух, трех или пяти дней; или одной, двух, трех, четырех, пяти или более недель до начала терапии рака и одновременно с терапией рака, или
f) АНСМ вводят непрерывно в течение по меньшей мере 1, 5, 10 или 24 часов; по меньшей мере 2, 5, 10 или 14 дней; по меньшей мере 2, 3, 4, 5 или 6 недель; по меньшей мере 2, 3, 4, 5 или 6 месяцев; или по меньшей мере 1, 2, 3, 4 или 5 лет.
4. Способ по п. 3, в котором АНСМ выбран из одного или нескольких из:
(i) блокатора рецептора ангиотензина-II (блокатор AT1),
(ii) антагониста ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (антагониста RAAS),
(iii) ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ),
(iv) ингибитора тромбоспондина-1 (TSP-1),
(v) ингибитора трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), или
(vi) ингибитора фактора роста соединительной ткани (CTGF).
5. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой ингибитор AT1, выбранный из одного или нескольких из: лозартана (COZAAR®), кандесартана (ATACAND®), эпросартана мезилата (TEVETEN®), ЕХР 3174, ирбесартана (AVAPRO®), L158,809, олмесартана (BENICAR®), саралазина, телмисартина (MICARDIS®), валсартана (DIOVAN®) или их производного.
6. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой лозартан.
7. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой антагонист RAAS, выбранный из одного или нескольких из: алискирена (TEKTURNA®, RASILEZ®), ремикирена (Ro 42-5892), эналкирена (А-64662), SPP635 или их производного.
8. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой ингибитор АСЕ, выбранный из одного или нескольких из: беназеприла (LOTENSIN®), каптоприла (CAPOTEN®), эналаприла (VASOTEC®), фозиноприла (MONOPRIL®), лизиноприла (PRINIVIL®, ZESTRIL®), моэксиприла (UNIVASC®), периндоприла (ACEON®), хинаприла (ACCUPRIL®), рамиприла (ALTACE®), трандолаприла (MAVIK®) или их производного.
9. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой ингибитор TSP-1, выбранный из одного или нескольких из: АВТ-510, CVX-045, LSKL или их производного.
10. Способ по п. 3, в котором ингибитор TGF-β1 выбран из одного или нескольких из: антитела против TGF-β1 или пептидного ингибитора TGF-β1.
11. Способ по п. 3, в котором ингибитор CTGF выбран из одного или нескольких из: DN-9693, FG-3019 или их производного.
12. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в количестве, достаточном для усиления распространения или повышения эффективности терапии рака.
13. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в дозе, вызывающей одно или несколько из: снижения уровня содержания или образования коллагена, уменьшения фиброза опухоли, увеличения интерстициального переноса в опухоли, улучшения перфузии опухолей или усиления проникновения или диффузии терапии рака в опухоль или сосудистую сеть опухоли у пациента.
14. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой лозартан и его вводят в дозе 25-100 мг/сутки-1.
15. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой и применяется в виде лекарственной формы, содержащей 12,5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг.
16. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой лозартан и его вводят в субантигипертензивной дозе от 0,25 до 17,5, от 0,5 до 15, от 1,3 до 12, от 1,5 до 12, от 2 до 12, от 2 до 10, от 2 до 5, от 2 до 3 мг/сутки-1 или 2 мг/сутки-1.
17. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой лозартан и его вводят в дозе, которая в 1,1, 1,5, 1,7, 2, 3, 4, 5, 10 раз или более превышает дозу стандартной терапии для применения с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.
18. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в качестве первого курса лечения АНСМ в субантигипертензивной дозе с последующим вторым курсом лечения АНСМ в дозе, равной или превышающей стандартную гипертензивную дозу.
19. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в виде частиц, имеющих гидродинамический диаметр более 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 нм, но менее 300 нм.
20. Способ по п. 19, в котором АНСМ вводят в виде полимерной наночастицы или липидной наночастицы.
21. Способ по п. 4, в котором терапия рака представляет собой средство для лечения рака, которое вводят в виде частиц, имеющих гидродинамический диаметр более 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 нм, но менее 300 нм.
22. Способ по п. 21, в котором средство для лечения рака вводят в виде полимерной наночастицы или липидной наночастицы.
23. Способ по п. 4, в котором АНСМ или средство для лечения рака независимо друг от друга применяют в виде частиц, имеющих размер в следующих диапазонах (в нм): гидродинамический диаметр 1 или менее, или от 0,1 до 1,0 нм; гидродинамический диаметр от 5 до 20 или от 5 до 15 нм; или гидродинамический диаметр 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 нм, но менее 300 нм.
24. Способ по п. 4, в котором пациент имеет одно или несколько из следующего:
(i) отсутствие гипертензии,
(ii) отсутствие лечения гипертензии на момент начала лечения АНСМ, или
(iii) нормальное или низкое кровяное давление.
25. Способ по п. 4, в котором пациенту не вводят АНСМ в течение 5, 10, 30, 60 или 100 дней после диагностирования рака или начала дозирования АНСМ.
26. Способ по п. 4, в котором пациент нуждается или считается нуждающимся в терапии рака.
27. Способ по п. 4, включающий стадию, на которой определяют, страдает ли пациент раком и в зависимости от результата применяют АНСМ и терапию рака.
28. Способ по п. 4, в котором пациент подвержен риску развития или имеет солидную фиброзную опухоль.
29. Способ по п. 28, в котором пациент находится в предраковом состоянии или имеет предрасположенность к раку.
30. Способ по п. 4, в котором рак выбран из одного или нескольких из: рака поджелудочной железы, молочной железы, ободочной и прямой кишки, легкого, кожи, яичников, предстательной железы, шейки матки, желудочно-кишечного тракта, желудка, головы и шеи, почек или печени или их метастатического поражения.
31. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят до и/или в комбинации с терапией рака.
32. Способ по п. 31, в котором терапия рака выбрана из одного или нескольких из противораковых средств, хирургического вмешательства и/или облучения.
33. Способ по п. 32, в котором АНСМ вводят по меньшей мере за один, два, три или пять дней; или один, два, три, четыре, пять или более недель до терапии рака.
34. Способ по п. 32, в котором у пациента поддерживают содержание АНСМ в организме в течение предварительно выбранного отрезка времени, когда пациент получает терапию рака.
35. Способ по п. 34, в котором содержание АНСМ поддерживают в течение всего периода применения терапии рака.
36. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят непрерывно в течение по меньшей мере 1, 5, 10 или 24 часов; по меньшей мере 2, 5, 10 или 14 дней; по меньшей мере 2, 3, 4, 5 или 6 недель; по меньшей мере 2, 3, 4, 5 или 6 месяцев; или по меньшей мере 1, 2, 3, 4 или 5 лет.
37. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в виде состава с замедленным высвобождением.
38. Способ по п. 4, в котором АНСМ приготовлен для пероральной, подкожной или внутривенной непрерывной доставки.
39. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят посредством подкожного насоса, имплантата или средства пролонгированного действия.
40. Способ по п. 4, в котором терапия рака выбрана из одного или нескольких из:
(i) средства для лечения рака, выбранного из вирусного противоракового терапевтического средства, липидной наночастицы противоракового терапевтического средства, полимерной наночастицы противоракового терапевтического средства, антитела против рака-мишени, средства на основе двухцепочечных РНК, средства на основе антисмысловых РНК или химиотерапевтического средства,
(ii) облучения,
(iii) хирургического вмешательства или
(iv) любой комбинации (i)-(iii).
41. Способ по п. 40, в котором липидная наночастица выбрана из пегилированного липосомального доксорубицина (DOXIL®) или липосомального паклитаксела (например, Abraxane®).
42. Способ по п. 40, в котором химиотерапевтическое средство выбрано из гемцитабина, цисплатина, эпирубицина, 5-фторурацила, паклитаксела, оксалиплатина или лейковорина.
43. Способ по п. 40, в котором антитело против рака-мишени выбрано из антитела против HER-2/neu, HER3, VEGF или EGFR.
44. Способ по п. 4, в котором терапией рака является ингибитор тирозинкиназы, выбранный из сунитиниба, эрлотиниба, гефитиниба, сорафениба, икотиниба, лапатиниба, нератиниба, вандетаниба, BIBW 2992 или XL-647, или антитело против EGFR, выбранное из цетуксимаба, панитумумаба, залутумумаба, нимотузумаба, неситумумаба или матузумаба.
45. Способ по п. 40, в котором химиотерапевтическим средством является цитотоксическое или цитостатическое средство.
46. Способ по п. 40, в котором химиотерапевтическое средство выбрано из антимикротубулинового средства, ингибитора топоизомеразы, таксана, антиметаболита, ингибитора митоза, алкилирующего средства и интеркалирующего средства.
47. Способ по п. 4, в котором терапия рака выбрана из одного или нескольких из противоангиогенного средства или средства, воздействующего на сосуды, или средства, разрушающего сосуды.
48. Способ по п. 4, в котором АНСМ или терапия рака вводится пациенту путем системного введения, выбранного из перорального, парентерального, подкожного, внутривенного, ректального, внутримышечного, внутрибрюшинного, интраназального, чрескожного введения или путем вдыхания или с помощью установки для внутриполостной терапии.
49. Способ по п. 4, дополнительно включающий наблюдение за пациентом с целью обнаружения изменения одного или нескольких из:
размера опухоли,
уровня передачи сигналов одного или нескольких из трансформирующего фактора роста бета-1 (TGFβ1), фактора роста соединительной ткани (CTGF) или тромбоспондина-1 (TSP-1),
уровней содержания коллагена I в опухоли,
содержания фиброзной ткани,
интерстициального давления,
уровня содержания биомаркера в плазме или сыворотке, выбранного из коллагена I, коллагена III, коллагена IV, TGFβ1, CTGF или TSP-1,
уровней содержания одного или нескольких маркеров рака,
скорости появления новых патологических изменений, метаболизма, развития гипоксии,
появления новых связанных с болезнью симптомов,
массы опухоли,
степени сопутствующих болезни болей,
данных гистологического анализа, картины очагов и/или присутствия или отсутствия митотических клеток, или
агрессивности опухоли, васкуляризации первичной опухоли или распространения метастазов.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая наночастицу, содержащую АНСМ.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая наночастицу, содержащие АНСМ и средство для лечения рака.
52. Фармацевтическая композиция по п. 51, в которой средство для лечения рака выбрано из вирусного противоракового терапевтического средства, липидной наночастицы противоракового терапевтического средства, полимерной наночастицы противоракового терапевтического средства, антитела против рака-мишени, средства на основе двухцепочечных РНК, средства на основе антисмысловых РНК или химиотерапевтического средства.
53. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-52, в которой наночастицей является полимерная наночастица или липидная наночастица.
54. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-52, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая соответствует стандартной лекарственной форме для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-52, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая в 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,16, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7 раз меньше стандартной лекарственной формы для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-52, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая в 1,1, 1,5, 1,7, 2, 3, 4, 5, 10 или более раз превышает стандартную лекарственную форму для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.
57. Лекарственная форма АНСМ, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая в 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,16, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7 раз меньше стандартной лекарственной формы для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.
58. Лекарственная форма АНСМ, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая в 1,1, 1,5, 1,7, 2, 3, 4, 5, 10 или более раз превышает стандартную лекарственную форму для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.
59. Способ оптимизации доступа к раку или оптимизации доставки средства, например, диагностического или визуализирующего средства, к раку, включающий:
введение пациенту антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), и
необязательно, введение пациенту средства, причем способ включает одно или несколько из следующего:
a) диагностическое или визуализирующее средство имеет гидродинамический диаметр более 1, 5 или 20-150 нм,
b) средством является радиологическое средство, средство ЯМР, контрастное вещество, или
c) пациента лечат путем дозированного введения АНСМ, которое начинается по меньшей мере за два, три или пять дней или за одну, две, три, четыре или пять недель до введения средства.
60. Способ или анализ для идентификации антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), включающий:
контактирование раковой или сопутствующей раку клетки с испытываемым средством,
обнаружение изменения в раковой клетке в присутствии или в отсутствие испытываемого средства, при этом обнаруженное изменение включает одно или несколько из: повышения или снижения уровня содержания активированного TGF бета, TGF бета 1, фактора роста соединительной ткани (CTGF) или коллагена (например, коллагена 1).
61. Способ или анализ по п. 60, в котором испытываемое средство выбрано из одного или нескольких из: антагониста ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (антагониста RAAS), ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), блокатора рецепторов ангиотензина-II (блокатора AT1), ингибитора тромбоспондина-1 (TSP-1), ингибитора трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1) или ингибитора фактора роста соединительной ткани (CTGF).
62. Способ или анализ по п. 60 или 61, в котором испытываемое средство снижает уровень содержания одного или нескольких из: активированного TGF бета, TGFβ1, фактора роста соединительной ткани (CTGF) или коллагена.
63. Способ или анализ по любому из пп. 60 или 61, дополнительно включающий стадию сравнения результатов способов или анализов с контрольным значением и сравнение различия между полученным и контрольным значением.
64. Способ или анализ по любому из пп. 60 или 61, который осуществляют in vitro, in vivo или путем сочетания того и другого.
65. Способ или анализ по любому из пп. 60 или 61, включающий оценку испытываемого средства in vitro путем добавления испытываемого средства в культуральную среду; и анализа кондиционированной среды на предмет повышения или снижения уровня содержания активированного TGF бета, TGFβ1, фактора роста соединительной ткани (CTGF) или коллагена.
66. Способ или анализ по любому из пп. 60 или 61, включающий введение испытываемого средства животному, на котором моделируется опухоль, и анализ объекта на предмет повышения или снижения уровня содержания активированного TGF бета, TGFβ1, фактора роста соединительной ткани (CTGF) или коллагена.
67. Применение для лечения рака антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ) по отдельности или в комбинации со средством для лечения рака.
68. Терапевтический набор, содержащий антигипертензивное и/или модифицирующее коллаген средство (АНСМ) по отдельности или в комбинации со средством для лечения рака и инструкции по применению для лечения рака.
69. Диагностический набор, содержащий антигипертензивное и/или модифицирующее коллаген средство (АНСМ) по отдельности или в комбинации с визуализирующим средством и инструкции по применению для диагностики рака.
70. Способ выбора пациента для получения антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), включающий:
выбор пациента, нуждающегося в получении АНСМ, на основании потребности в улучшении доставки и/или повышении эффективности терапии рака, и (а) или (б) или то и другое:
(a) введение АНСМ пациенту, или
(b) применение терапии рака,
при этом АНСМ вводится в дозе, достаточной для улучшения доставки или повышения эффективности терапии рака.
RU2018102375A 2010-11-18 2011-11-18 Новые композиции и применения антигипертензивных средств для терапии рака RU2018102375A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41519210P 2010-11-18 2010-11-18
US61/415,192 2010-11-18
US201161438240P 2011-01-31 2011-01-31
US61/438,240 2011-01-31

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127625/15A Division RU2013127625A (ru) 2010-11-18 2011-11-18 Новые композиции и применения антигипертензивных средств для терапии рака

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018102375A true RU2018102375A (ru) 2019-02-21

Family

ID=46084685

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102375A RU2018102375A (ru) 2010-11-18 2011-11-18 Новые композиции и применения антигипертензивных средств для терапии рака
RU2013127625/15A RU2013127625A (ru) 2010-11-18 2011-11-18 Новые композиции и применения антигипертензивных средств для терапии рака

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127625/15A RU2013127625A (ru) 2010-11-18 2011-11-18 Новые композиции и применения антигипертензивных средств для терапии рака

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP2640359A4 (ru)
JP (2) JP2014505666A (ru)
CN (1) CN103561726A (ru)
AU (1) AU2011329638C1 (ru)
CA (1) CA2817250A1 (ru)
RU (2) RU2018102375A (ru)
WO (1) WO2012068531A2 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9221867B2 (en) 2003-01-06 2015-12-29 Angiochem Inc. Method for transporting a compound across the blood-brain barrier
EP2233156B1 (en) 2005-07-15 2013-05-01 Angiochem Inc. Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
US9365634B2 (en) 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
ES2721148T3 (es) 2008-04-18 2019-07-29 Angiochem Inc Composiciones farmacéuticas de paclitaxel, análogos de paclitaxel o conjugados de paclitaxel y métodos relacionados de preparación y uso
CN102245636A (zh) 2008-10-15 2011-11-16 安吉奥开米公司 用于药物递送的依托泊苷和多柔比星结合物
AU2009304560A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Angiochem Inc. Conjugates of GLP-1 agonists and uses thereof
CA2745524C (en) 2008-12-05 2020-06-09 Angiochem Inc. Conjugates of neurotensin or neurotensin analogs and uses thereof
US8853353B2 (en) 2008-12-17 2014-10-07 Angiochem, Inc. Membrane type-1 matrix metalloprotein inhibitors and uses thereof
AU2010239069B2 (en) 2009-04-20 2015-05-14 Angiochem Inc Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an Angiopep-2 analog
EP2448965A4 (en) 2009-07-02 2015-02-11 Angiochem Inc MULTIMEPEPTID CONJUGATES AND ITS USES
WO2013155487A1 (en) 2012-04-12 2013-10-17 Yale University Vehicles for controlled delivery of different pharmaceutical agents
EP2866791A4 (en) * 2012-05-07 2016-04-20 Gen Hospital Corp NOVEL COMPOSITIONS AND USES BLOOD PRESSURE RECIPROCATORS FOR CANCER THERAPY
WO2014054798A1 (ja) 2012-10-04 2014-04-10 独立行政法人国立循環器病研究センター 悪性腫瘍転移抑制用医薬
CA2890111A1 (en) * 2012-11-02 2014-05-08 Pharmacyclics, Inc. Tec family kinase inhibitor adjuvant therapy
WO2014129914A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 Auckland Uniservices Limited Methods of treatment
WO2014134621A2 (en) * 2013-03-01 2014-09-04 Colorado State University Research Foundation Methods and compositions for enhancing an immune response, blocking monocyte migration, amplifying vaccine immunity and inhibiting tumor growth and metastasis
US8975290B2 (en) 2013-03-01 2015-03-10 Colorado State University Research Foundation Methods and compositions for enhancing an immune response, blocking monocyte migration, amplifying vaccine immunity and inhibiting tumor growth and metastasis
TW201532603A (zh) * 2013-04-10 2015-09-01 Public University Corp Nara Medical University 肝癌之預防及／或治療劑
JP2016535014A (ja) * 2013-11-01 2016-11-10 ピットニー・ファーマシューティカルズ・ピーティーワイ・リミテッド がんの処置のための医薬の組合せ
CA2929277C (en) * 2013-11-01 2018-01-16 Yale University Delivery vehicles comprising il-2 and losartan
KR20180021684A (ko) * 2015-04-25 2018-03-05 더 제너럴 하스피털 코포레이션 암 치료용 항-기피주성제와 면역요법제 조합 요법 및 조성물
CN107921143B (zh) 2015-06-15 2021-11-19 安吉奥开米公司 用于治疗软脑膜癌病的方法
CN105326812A (zh) * 2015-10-28 2016-02-17 南昌大学 一种索拉菲尼固体脂质纳米粒及其制备方法
WO2017106630A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 The General Hospital Corporation Polyacetal polymers, conjugates, particles and uses thereof
EP3505165A4 (en) * 2016-08-26 2020-05-20 Tetsuji Okuno SMALL MEDICINAL PRODUCT IN NANO SIZE AND USE THEREOF
CA3038657A1 (en) * 2016-09-27 2018-04-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna-damaging agents and dna-pk inhibitors
CN108358995B (zh) * 2017-01-25 2021-07-06 四川大学 CP-iRGD多肽、iDPP纳米粒、载药复合物及其制备方法和应用
RU2724398C1 (ru) * 2019-09-03 2020-06-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения степени агрессивности течения рака легкого.
CN115066231A (zh) * 2019-12-13 2022-09-16 麻省理工学院 合成组织屏障及其用途
EP3842099A1 (en) * 2019-12-23 2021-06-30 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Use of losartan for the treatment of fibrotic diseases, in particular epidermolysis bullosa
CN114917345A (zh) * 2021-04-07 2022-08-19 北京蛋白质组研究中心 靶向soat1蛋白的化合物在制备预防和/或治疗肝癌药物中的应用
CN115317627B (zh) * 2022-08-26 2023-10-24 江西中医药大学 Abt-510肽在制备肿瘤显像剂中的应用

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
PT752248E (pt) 1992-11-13 2001-01-31 Idec Pharma Corp Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b
MY131805A (en) * 1997-09-18 2007-09-28 Biogen Idec Inc Synergistic composition and methods for treating neoplastic or cancerous growths and for restoring or boosting hematopoiesis.
US6719977B1 (en) 1998-02-12 2004-04-13 The General Hospital Corporation Methods to potentiate cancer therapies
DE10144980B4 (de) 2001-09-12 2004-06-03 Webasto Vehicle Systems International Gmbh Führungsvorrichtung für einen Deckel eines zu öffnenden Fahrzeugdaches
WO2005102358A2 (en) * 2004-04-20 2005-11-03 Rnd Pharmaceuticals Silicone-substituted cox-2 selective inhibitors
US20080299205A1 (en) 2004-07-19 2008-12-04 Mayer Lawrence D Particulate Constructs For Release of Active Agents
TWI386225B (zh) 2004-12-23 2013-02-21 Alcon Inc 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子（ＣＴＧＦ）ＲＮＡ干擾（ＲＮＡｉ）抑制技術
WO2006077901A1 (ja) 2005-01-20 2006-07-27 Shionogi & Co., Ltd. Ctgf発現阻害剤
WO2006086469A2 (en) 2005-02-08 2006-08-17 Genzyme Corporation Antibodies to tgfbeta
CA2598239C (en) * 2005-02-18 2019-10-29 Abraxis Bioscience, Inc. Nanoparticulate formulations of taxanes and carrier proteins for use in combination chemotherapy
EP1993611A4 (en) 2006-03-16 2013-05-22 Alnylam Pharmaceuticals Inc RNAi MODULATION OF TGF-BETA AND THERAPEUTIC USES
US20090012052A1 (en) * 2006-11-09 2009-01-08 Ore Pharmaceuticals Inc. Method for treating er+ breast cancer
WO2009105624A2 (en) * 2008-02-21 2009-08-27 Massachusetts Institute Of Technology Simultaneous delivery of receptors and/or co-receptors for growth factor stability and activity
WO2009137543A2 (en) * 2008-05-06 2009-11-12 Ore Pharmaceuticals Inc. Methods for breast cancer screening and treatment
EP2309990B2 (en) 2008-06-16 2017-03-15 Pfizer Inc. Drug loaded polymeric nanoparticles and methods of making and using same
JP2011525180A (ja) 2008-06-16 2011-09-15 バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 治療的標的化ナノ粒子の製作に用いるためのジブロックコポリマーで官能化された標的薬の製造方法
US8613951B2 (en) 2008-06-16 2013-12-24 Bind Therapeutics, Inc. Therapeutic polymeric nanoparticles with mTor inhibitors and methods of making and using same
US8563041B2 (en) 2008-12-12 2013-10-22 Bind Therapeutics, Inc. Therapeutic particles suitable for parenteral administration and methods of making and using same
JP2012512175A (ja) 2008-12-15 2012-05-31 バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 治療薬を徐放するための長時間循環性ナノ粒子
DE202009018883U1 (de) 2009-04-24 2014-03-12 BSH Bosch und Siemens Hausgeräte GmbH Programmwähler für ein Hausgerät, insbesondere für eine Waschmaschine

Also Published As

Publication number Publication date
CN103561726A (zh) 2014-02-05
CA2817250A1 (en) 2012-05-24
RU2013127625A (ru) 2014-12-27
JP2014505666A (ja) 2014-03-06
AU2011329638A1 (en) 2013-05-30
WO2012068531A3 (en) 2013-11-28
AU2011329638C1 (en) 2017-04-27
JP2017101056A (ja) 2017-06-08
WO2012068531A2 (en) 2012-05-24
EP2640359A2 (en) 2013-09-25
AU2011329638B2 (en) 2016-10-13
EP2640359A4 (en) 2015-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102375A (ru) Новые композиции и применения антигипертензивных средств для терапии рака
JP2014505666A5 (ru)
Schmitz et al. Phase II study of figitumumab in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: clinical activity and molecular response (GORTEC 2008-02)
Ammoun et al. Emerging therapeutic targets in schwannomas and other merlin-deficient tumors
Adamcic et al. The effect of bevacizumab on human malignant melanoma cells with functional VEGF/VEGFR2 autocrine and intracrine signaling loops
Duchnowska et al. Central nervous system metastases in breast cancer patients administered trastuzumab
Lindberg et al. Co-treatment with panitumumab and trastuzumab augments response to the MEK inhibitor trametinib in a patient-derived xenograft model of pancreatic cancer
Bozec et al. Molecular targeted therapies in the management of head and neck squamous cell carcinoma: recent developments and perspectives
De Pas et al. Brief report: activity of imatinib in a patient with platelet-derived-growth-factor receptor positive malignant solitary fibrous tumor of the pleura
O'Rawe et al. Treatment of glioblastoma with re-purposed renin-angiotensin system modulators: Results of a phase I clinical trial
Liu et al. pH-responsive nanomedicine co-encapsulated with Erlotinib and chlorin e6 can enable effective treatment of triple negative breast cancer via reprogramming tumor vasculature
Wong et al. Taming glioblastoma: targeting angiogenesis
US11066478B2 (en) Intravesical therapy for bladder cancer
Hsu et al. Culprits of PDAC resistance to gemcitabine and immune checkpoint inhibitor: Tumour microenvironment components
Cesca et al. The effects of vandetanib on paclitaxel tumor distribution and antitumor activity in a xenograft model of human ovarian carcinoma
JP2016519157A (ja) ガネテスピブを用いる特定癌の治療レジメン
Maione et al. The role of targeted therapy in non-small cell lung cancer
Siena et al. Breaking barriers in HER2+ cancers
Lalami et al. EORTC 24051: unexpected side effects in a phase I study of TPF induction chemotherapy followed by chemoradiation with lapatinib, a dual EGFR/ErbB2 inhibitor, in patients with locally advanced resectable larynx and hypopharynx squamous cell carcinoma
Oosting et al. 221 DISCUSSION 89Zr-bevacizumab PET imaging in renal cell carcinoma patients: feasibility of tumor VEGF quantification
US20170312347A1 (en) Methods For Treating Cancers Using Ace Inhibitors, ARB, or Celecoxib and Olmesartan
EP4161584A2 (en) Diagnosis and monitoring using extradomain-b fibronectin targeted probes
Bian et al. Evaluation of treatment response for breast cancer: are we entering the era of “biological complete remission”?
Nokihara et al. A phase I study of BMS-690514 in Japanese patients with advanced or metastatic solid tumors
Zhang et al. Sevoflurane inhibits growth and metastasis of cervical cancer through up-regulating miR-203 by targeting tumor protein translationally controlled 1

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141119