RU2018101862A - Системы доставки для контролируемого высвобождения лекарственного средства - Google Patents
Системы доставки для контролируемого высвобождения лекарственного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018101862A RU2018101862A RU2018101862A RU2018101862A RU2018101862A RU 2018101862 A RU2018101862 A RU 2018101862A RU 2018101862 A RU2018101862 A RU 2018101862A RU 2018101862 A RU2018101862 A RU 2018101862A RU 2018101862 A RU2018101862 A RU 2018101862A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- compound
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 83
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 27
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 16
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- -1 apoptosis modulator Substances 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 5
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 4
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N lurtotecan Chemical compound O=C([C@]1(O)CC)OCC(C(N2CC3=4)=O)=C1C=C2C3=NC1=CC=2OCCOC=2C=C1C=4CN1CCN(C)CC1 RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 4
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 claims 4
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 claims 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 3
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 3
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims 3
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 claims 3
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 125000005030 pyridylthio group Chemical group N1=C(C=CC=C1)S* 0.000 claims 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 3
- IEJSCSAMMLUINT-NRFANRHFSA-N (2s)-2-[[4-[(2,7-dimethyl-4-oxo-1h-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]-2-fluorobenzoyl]amino]-4-(2h-tetrazol-5-yl)butanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)C1=CC=C(C=C1F)N(CC#C)CC=1C=C2C(=O)N=C(NC2=CC=1C)C)C(O)=O)CC=1N=NNN=1 IEJSCSAMMLUINT-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 2
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims 2
- SLURUCSFDHKXFR-WWMWMSKMSA-N (7s,9s)-7-[[(1s,3r,4as,9s,9ar,10as)-9-methoxy-1-methyl-3,4,4a,6,7,9,9a,10a-octahydro-1h-pyrano[1,2][1,3]oxazolo[3,4-b][1,4]oxazin-3-yl]oxy]-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC(OC)=C2C(=O)C(C(O)=C23)=C1C(O)=C3C[C@@](O)(C(=O)CO)C[C@@H]2O[C@H]1C[C@@H]2N3CCO[C@H](OC)[C@H]3O[C@@H]2[C@H](C)O1 SLURUCSFDHKXFR-WWMWMSKMSA-N 0.000 claims 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 10-Hydroxycamptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 7-Ethyl-10-Hydroxy-Camptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC)=C(CN3C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=C33)=O)C3=NC2=C1 FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 2
- XKIDBQHJMYSFPX-NRFANRHFSA-N 80758-83-4 Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 XKIDBQHJMYSFPX-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 2
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims 2
- HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N CPT-OH Natural products C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- WRZBVYYRSDNCLD-APTPUMFKSA-N NC1=NC(N(C=C1F)C[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)C)=O Chemical compound NC1=NC(N(C=C1F)C[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)C)=O WRZBVYYRSDNCLD-APTPUMFKSA-N 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 claims 2
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 claims 2
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 2
- 229940122954 Transcription factor inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 2
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 claims 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940076005 apoptosis modulator Drugs 0.000 claims 2
- 229960002707 bendamustine Drugs 0.000 claims 2
- YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N bendamustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims 2
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- 229940076006 cell cycle modulator Drugs 0.000 claims 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 claims 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims 2
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 2
- 239000003688 hormone derivative Substances 0.000 claims 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 2
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 229950002654 lurtotecan Drugs 0.000 claims 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims 2
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010059074 monomethylauristatin F Proteins 0.000 claims 2
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 claims 2
- 229950010159 nemorubicin Drugs 0.000 claims 2
- CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N nemorubicin Chemical compound C1CO[C@H](OC)CN1[C@@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C3=C(O)C=4C(=O)C5=C(OC)C=CC=C5C(=O)C=4C(O)=C3C[C@](O)(C2)C(=O)CO)C1 CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 claims 2
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical class [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950001461 plevitrexed Drugs 0.000 claims 2
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 claims 2
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 2
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(N)=O)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N 0.000 claims 2
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 claims 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 2
- QWPXBEHQFHACTK-KZVYIGENSA-N (10e,12e)-86-chloro-12,14,4-trihydroxy-85,14-dimethoxy-33,2,7,10-tetramethyl-15,16-dihydro-14h-7-aza-1(6,4)-oxazina-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-6-one Chemical compound CN1C(=O)CC(O)C2(C)OC2C(C)C(OC(=O)N2)CC2(O)C(OC)\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 QWPXBEHQFHACTK-KZVYIGENSA-N 0.000 claims 1
- LGNCNVVZCUVPOT-FUVGGWJZSA-N (2s)-2-[[(2r,3r)-3-[(2s)-1-[(3r,4s,5s)-4-[[(2s)-2-[[(2s)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LGNCNVVZCUVPOT-FUVGGWJZSA-N 0.000 claims 1
- MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N (2s)-2-[[(2r,3r)-3-methoxy-3-[(2s)-1-[(3r,4s,5s)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2s)-3-methyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N 0.000 claims 1
- WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-n-[(3r,4s,5s)-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-3-[[(1s,2r)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-n,3-dimethylbutanamide Chemical compound CC(C)[C@H](N(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N 0.000 claims 1
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims 1
- PXYUMIVMMHXGBH-OALUTQOASA-N (6as)-3-[3-[[(6as)-2-methoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one Chemical compound N1=C[C@@H]2CCCN2C(=O)C(C=C2OC)=C1C=C2OCCCOC1=CC(N=C[C@H]2N(CCC2)C2=O)=C2C=C1OC PXYUMIVMMHXGBH-OALUTQOASA-N 0.000 claims 1
- LQDGLTOVYOUCRG-QMMMGPOBSA-N (6as)-3-hydroxy-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one Chemical compound N1=C[C@@H]2CCCN2C(=O)C2=C1C=C(O)C(OC)=C2 LQDGLTOVYOUCRG-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- BOHCOUQZNDPURZ-ICNZIKDASA-N 2-[(1R,4S,8R,10S,13S,16S,27R,34S)-34-[(2S)-butan-2-yl]-13-[(2R,3R)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]-8-hydroxy-2,5,11,14,27,30,33,36,39-nonaoxo-27lambda4-thia-3,6,12,15,25,29,32,35,38-nonazapentacyclo[14.12.11.06,10.018,26.019,24]nonatriaconta-18(26),19,21,23-tetraen-4-yl]acetamide Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]1NC(=O)CNC(=O)[C@@H]2Cc3c([nH]c4ccccc34)[S@](=O)C[C@H](NC(=O)CNC1=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](O)CO)C(=O)N2 BOHCOUQZNDPURZ-ICNZIKDASA-N 0.000 claims 1
- YSNABXSEHNLERR-ZIYNGMLESA-N 5'-Deoxy-5-fluorocytidine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C(F)=C1 YSNABXSEHNLERR-ZIYNGMLESA-N 0.000 claims 1
- OHSHVNCARFVERY-QFIPXVFZSA-N 7-acetyl camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C(C(C)=O)=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 OHSHVNCARFVERY-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- 101800002638 Alpha-amanitin Proteins 0.000 claims 1
- 231100000729 Amatoxin Toxicity 0.000 claims 1
- 229960005532 CC-1065 Drugs 0.000 claims 1
- AZVARJHZBXHUSO-UHFFFAOYSA-N Duocarmycin A Natural products COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3CC4CC44C5=C(C(C=C43)=O)NC(C5=O)(C)C(=O)OC)=CC2=C1 AZVARJHZBXHUSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VQNATVDKACXKTF-UHFFFAOYSA-N Duocarmycin SA Natural products COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C(C64CC6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 claims 1
- QWPXBEHQFHACTK-UHFFFAOYSA-N Maytansinol Natural products CN1C(=O)CC(O)C2(C)OC2C(C)C(OC(=O)N2)CC2(O)C(OC)C=CC=C(C)CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 QWPXBEHQFHACTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N UNPD55612 Natural products N1C(O)C2CC(C=CC(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- CIORWBWIBBPXCG-SXZCQOKQSA-N alpha-amanitin Chemical compound O=C1N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2C[C@H](O)C[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](O)CO)C(=O)N[C@@H](C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@H]1C[S@@](=O)C1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 CIORWBWIBBPXCG-SXZCQOKQSA-N 0.000 claims 1
- BOHCOUQZNDPURZ-UHFFFAOYSA-N amaninamide Natural products O=C1NC(CC(N)=O)C(=O)N2CC(O)CC2C(=O)NC(C(C)C(O)CO)C(=O)NC(C2)C(=O)NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NCC(=O)NC1CS(=O)C1=C2C2=CC=CC=C2N1 BOHCOUQZNDPURZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010004258 amaninamide Proteins 0.000 claims 1
- QQLVIKWYAVVKKF-XYDKGUIVSA-N amanullin Chemical compound O=C1N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2C[C@H](O)C[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@H]1CS(=O)C1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 QQLVIKWYAVVKKF-XYDKGUIVSA-N 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N anthramycin Chemical compound N1[C@@H](O)[C@@H]2CC(\C=C\C(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N 0.000 claims 1
- 108010009065 auristatin PYE Proteins 0.000 claims 1
- 239000004080 beta amanitin Substances 0.000 claims 1
- BBZDXMBRAFTCAA-AREMUKBSSA-N carzelesin Chemical compound C1=2NC=C(C)C=2C([C@H](CCl)CN2C(=O)C=3NC4=CC=C(C=C4C=3)NC(=O)C3=CC4=CC=C(C=C4O3)N(CC)CC)=C2C=C1OC(=O)NC1=CC=CC=C1 BBZDXMBRAFTCAA-AREMUKBSSA-N 0.000 claims 1
- 229950007509 carzelesin Drugs 0.000 claims 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 claims 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 claims 1
- 229960005519 duocarmycin A Drugs 0.000 claims 1
- 229960005513 duocarmycin B1 Drugs 0.000 claims 1
- NIADGRRCOZRRQF-UHFFFAOYSA-N duocarmycin B1 Natural products COC(=O)C1(C)NC2=C(C3CC(Br)CN(C(=O)c4cc5cc(OC)c(OC)c(OC)c5[nH]4)C3=CC2=O)C1=O NIADGRRCOZRRQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005514 duocarmycin B2 Drugs 0.000 claims 1
- UQPQXFUURNIVNJ-UHFFFAOYSA-N duocarmycin B2 Natural products COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3CC(CBr)C=4C5=C(C(=CC=43)O)NC(C5=O)(C)C(=O)OC)=CC2=C1 UQPQXFUURNIVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005510 duocarmycin SA Drugs 0.000 claims 1
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 claims 1
- UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N eribulin Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- IEQCUEXVAPAFMQ-SXZCQOKQSA-N g729ypp47l Chemical compound O=C1N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N2C[C@H](O)C[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](O)CO)C(=O)N[C@@H](C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@H]1C[S@@](=O)C1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 IEQCUEXVAPAFMQ-SXZCQOKQSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- AZVARJHZBXHUSO-DZQVEHCYSA-N methyl (1R,4R,12S)-4-methyl-3,7-dioxo-10-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),8-diene-4-carboxylate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C[C@H]4C[C@]44C5=C(C(C=C43)=O)N[C@@](C5=O)(C)C(=O)OC)=CC2=C1 AZVARJHZBXHUSO-DZQVEHCYSA-N 0.000 claims 1
- UQPQXFUURNIVNJ-MZHQLVBMSA-N methyl (2r,8s)-8-(bromomethyl)-4-hydroxy-2-methyl-1-oxo-6-(5,6,7-trimethoxy-1h-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydro-3h-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C[C@@H](CBr)C=4C5=C(C(=CC=43)O)N[C@@](C5=O)(C)C(=O)OC)=CC2=C1 UQPQXFUURNIVNJ-MZHQLVBMSA-N 0.000 claims 1
- SUWUAMDOMCWKCL-GWQKEKGPSA-N methyl (2r,8s)-8-bromo-4-hydroxy-2-methyl-1-oxo-6-(5,6,7-trimethoxy-1h-indole-2-carbonyl)-3,7,8,9-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-2-carboxylate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C[C@@H](Br)CC=4C5=C(C(=CC=43)O)N[C@@](C5=O)(C)C(=O)OC)=CC2=C1 SUWUAMDOMCWKCL-GWQKEKGPSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical class OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YUOCYTRGANSSRY-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-i][1,2]benzodiazepine Chemical compound C1=CN=NC2=C3C=CN=C3C=CC2=C1 YUOCYTRGANSSRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAGFPHFDFVNLCG-UHFFFAOYSA-N sibiromycin Natural products OC1C(O)(C)C(NC)C(C)OC1OC(C(=C1O)C)=CC(C2=O)=C1NC(O)C1N2C=C(C=CC)C1 RAGFPHFDFVNLCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAGFPHFDFVNLCG-INYQBOQCSA-N sibiromycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@](O)(C)[C@@H](NC)[C@H](C)O[C@H]1OC(C(=C1O)C)=CC(C2=O)=C1N[C@H](O)[C@H]1N2C=C(\C=C\C)C1 RAGFPHFDFVNLCG-INYQBOQCSA-N 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- QCZXQEYEVLCQHL-HGJJDEFOSA-N viw95i76gy Chemical compound O=C1N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N2C[C@H](O)C[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](O)CO)C(=O)N[C@@H](C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]1C[S@@](=O)C1=C2C2=CC=CC=C2N1 QCZXQEYEVLCQHL-HGJJDEFOSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JPQAXLYDHQQGBO-UHFFFAOYSA-N γ-amanitine Chemical compound O=C1NC(CC(N)=O)C(=O)N2CC(O)CC2C(=O)NC(C(C)C(C)O)C(=O)NC(C2)C(=O)NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NCC(=O)NC1CSC1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 JPQAXLYDHQQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/545—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
- C07K5/06052—Val-amino acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (234)
1. Соединение, имеющее структуру Формулы (I):
Формула (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где:
Cредство выбирают из группы, состоящей из цитостатического средства, цитотоксического средства, цитокина, иммуносупрессорного средства, противоревматического средства, противовоспалительного средства, антибиотика, анальгетика, вирусостатического средства, противовоспалительного агента, противогрибкового средства, ингибитора фактора транскрипции, модулятора клеточного цикла, модулятора множественной лекарственной устойчивости, протеасомы или ингибитора протеазы, модулятора апоптоза, ингибитора фермента, ингибитора передачи сигнала, ингибитора протеазы, ингибитора ангиогенеза, гормона или производного гормона, антитела или его фрагмента, терапевтически или диагностически активного пептида, радиоактивного вещества, светоизлучающего вещества, светопоглощающего вещества, и производного любого из вышеприведенных;
n равно 0 или 1;
X выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C18 алкила, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного C1-C18 алкил-NH-C(O)-R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного C1-C18 алкил-C(O)-NH-R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного арила; необязательно замещенного гетероарила; и необязательно замещенного циклоалкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, и необязательно замещенного циклоалкила;
Y отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, -NH-C(O)-, -C(O)-NH-, C(O)-O-, и -O-C(O)-;
R1 отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C18 алкила, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного C1-C18 алкил-NH-C(O)R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; и необязательно замещенного C1-C18 алкил-C(O)-NH-R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-,
или R1 является природной или неприродной аминокислотой,
или R1 имеет следующую формулу:
R2 выбирают из группы, состоящей из -H, необязательно замещенного C1-C12 алкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо представляет собой -H, электроноакцепторную группу и/или водорастворимую группу;
PBG является белок-связывающей группой, выбранной из группы, состоящей из необязательно замещенной малеимидной группы, необязательно замещенной галогенацетамидной группы, необязательно замещенной галогенацетатной группы, необязательно замещенной пиридилтиогруппы, необязательно замещенной изотиоцианатной группы, необязательно замещенной винилкарбонильной группы, необязательно замещенной азиридиновой группы, необязательно замещенной дисульфидной группы, необязательно замещенной ацетиленовой группы, необязательно замещенной группы сложного эфира N-гидроксисукцинимида, антитела или его фрагмента, и дериватизированного антитела или его дериватизированного фрагмента;
где, когда Спейсер отсутствует, Средство связано с азотом, примыкающим к Спейсеру посредством двойной связи; и
где по меньшей мере один из Z1, Z2, Z3 и Z4 является электроноакцепторной группой.
2. Соединение, имеющее структуру Формулы (I):
Формула (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где
Средство выбирают из группы, состоящей из цитостатического средства, цитотоксического средства, цитокина, иммуносупрессорного средства, противоревматического средства, противовоспалительного средства, антибиотика, анальгетика, вирусостатического средства, противовоспалительного агента, противогрибкового средства, ингибитора фактора транскрипции, модулятора клеточного цикла, модулятора множественной лекарственной устойчивости, протеасомы или ингибитора протеазы, модулятора апоптоза, ингибитора фермента, ингибитора передачи сигнала, ингибитора протеазы, ингибитора ангиогенеза, гормона или производного гормона, антитела или его фрагмента, терапевтически или диагностически активного пептида, радиоактивного вещества, светоизлучающего вещества, светопоглощающего вещества, и производного любого из вышеприведенных;
n равно 0 или 1;
X выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C18 алкила, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного C1-C18 алкил-NH-C(O)-R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного C1-C18 алкил-C(O)-NH-R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного арила; необязательно замещенного гетероарила; и необязательно замещенного циклоалкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, и необязательно замещенного циклоалкила;
Y отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, -NH-C(O)-, -C(O)-NH-, -C(O)-O- и -O-C(O)-;
R1 отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C18 алкила, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного C1-C18 алкил-NH-C(O)R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; и необязательно замещенного C1-C18 алкил-C(O)-NH-R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-;
R2 выбирают из группы, состоящей из -H, необязательно замещенного C1-C12 алкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H и электроноакцепторной группы;
PBG является белок-связывающей группой, выбранной из группы, состоящей из необязательно замещенной малеимидной группы, необязательно замещенной галогенацетамидной группы, необязательно замещенной галогенацетатной группы, необязательно замещенной пиридилтиогруппы, необязательно замещенной изотиоцианатной группы, необязательно замещенной винилкарбонильной группы, необязательно замещенной азиридиновой группы, необязательно замещенной дисульфидной группы, необязательно замещенной ацетиленовой группы, необязательно замещенной группы сложного эфира N-гидроксисукцинимида; и антитела или его фрагмента;
где, когда Спейсер отсутствует, Средство связано с азотом, примыкающим к Спейсеру посредством двойной связи; и
по меньшей мере один из Z1, Z2, Z3 и Z4 является электроноакцепторной группой.
3. Соединение по п. 1 или 2, где указанное соединение имеет структуру Формулы (II):
Формула (II)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или изомер;
где Средство, PBG, Y, R1, Z1, Z2, Z3 и Z4 являются такими, как определено в п. 1 или 2.
4. Соединение по п. 1 или 2, указанное соединение имеет структуру Формулы (III):
Формула (III)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где Средство, Спейсер, Z2, Z3, Z4, Y, R1 и PBG являются такими, как определено в п. 1 или 2; и
где Z1 является электроноакцепторной группой.
5. Соединение по п. 1 или 2, где указанное соединение имеет структуру Формулы (IV):
Формула (IV)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где Средство, PBG, Y, R1, Z2, Z3 и Z4 являются такими, как определено в п. 1 или 2; и
где Z1 является электроноакцепторной группой.
6. Соединение по п. 1 или 2, где указанное соединение имеет структуру Формулы (V):
Формула (V)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где Средство, n, X, R1, R2, Z1, Z2, Z3, Z4, Y, R1 и PBG являются такими, как определено в п. 1 или 2.
7. Соединение по п. 6, где указанное соединение имеет структуру Формулы (VI):
Формула (VI)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер; где:
M является пиримидиновой или пуриновой группой, которая содержит по меньшей мере одну первичную или вторичную аминогруппу и необязательно содержит один или более заместителей, выбранных из галогена.
каждый из X1 и X2 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, C1-C6 алкила, галогена и -N3.
каждый из X3 и X4 независимо, как позволяет валентность, отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, C1-C6 алкила, галогена и -N3.
R' представляет собой -R3 или -CH2R3;
где каждый раз, когда присутствует R3, его независимо выбирают из группы, состоящей из -OH, -CH3, -OP(O)(OH)2, -P(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)OP(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)(NH2), аминокислоты, ацильной группы и их фармацевтически приемлемой соли, где соль содержит ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла, ион аммония или замещенного алкилом аммония; и
где X, n, Z1, Z2, Z3, Z4, Y, R1,R2 и PBG являются такими, как определено в п. 6.
8. Соединение по п. 6, где указанное соединение имеет структуру Формулы (VI):
Формула (VI)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где
M является пиримидиновой или пуриновой группой, которая содержит по меньшей мере одну первичную или вторичную аминогруппу;
каждый из X1 и X2 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, C1-C6 алкила, галогена и -N3;
каждый из X3 и X4 независимо, как позволяет валентность, отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, C1-C6 алкил, галогена и -N3;
R3 выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, -OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)OP(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)(NH2), аминокислоты, ацильной группы и их фармацевтически приемлемой соли, где соль содержит ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла, ион аммония или замещенного алкилом аммония; и
где X, n, Z1, Z2, Z3, Z4, Y, R1,R2 и PBG являются такими, как определено в п. 6.
9. Соединение по п. 7 или 8, где указанное соединение имеет структуру Формулы (VII):
Формула (VII)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где R' представляет собой -R3 или -CH2R3; и X, X1, X2, X3, X4, n, Y, R1, R2, R3, Z1, Z2, Z3, Z4 и PBG являются такими, как определено в п. 7 или 8.
10. Соединение по п. 7 или 8, где указанное соединение имеет структуру Формулы (VII):
Формула (VII)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или изомер;
где X, X1, X2, X3, X4, n, Y, R1, R2, R3, Z1, Z2, Z3, Z4 и PBG являются такими, как определено в п. 7 или 8.
11. Соединение по п. 6, где указанное соединение имеет структуру Формулы (VIII):
Формула (VIII)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где Средство, X, n, R2, PBG, Y, R1, Z2, Z3 и Z4 являются такими, как определено в п. 6; и
где Z1 является электроноакцепторной группой.
12. Соединение по п. 11, где указанное соединение имеет структуру Формулы (IX):
Формула (IX)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где:
M является пиримидиновой или пуриновой группой, которая содержит по меньшей мере одну первичную или вторичную аминогруппу и необязательно содержит один или более заместителей, выбранных из галогена;
каждый из X1 и X2 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, C1-C6 алкила, галогена и -N3;
каждый из X3 и X4 независимо, как позволяет валентность, отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, C1-C6 алкила, галогена и -N3;
R' представляет собой -R3 или -CH2R3;
где каждый раз, когда присутствует R3, его независимо выбирают из группы, состоящей из -OH, -CH3, -OP(O)(OH)2, -P(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)OP(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)(NH2), аминокислоты, ацильной группы и их фармацевтически приемлемой соли, где соль содержит ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла, ион аммония или замещенного алкилом аммония; и
где X, n, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R1, R2 и PBG являются такими, как определено в п. 11.
13. Соединение по п. 11, где указанное соединение имеет структуру Формулы (IX):
Формула (IX)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где
M является пиримидиновой или пуриновой группой, которая содержит по меньшей мере одну первичную или вторичную аминогруппу;
каждый из X1 и X2 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, C1-C6 алкила, галогена и -N3;
каждый из X3 и X4 независимо, как позволяет валентность, отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, C1-C6 алкила, галогена и -N3;
R3 выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, -OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)OP(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)(NH2), аминокислоты или ацильной группы и их фармацевтически приемлемой соли, где соль содержит ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла, ион аммония или замещенного алкилом аммония; и
где X, n, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R1, R2 и PBG являются такими, как определено в п. 11.
14. Соединение по п. 12 или 13, где указанное соединение имеет структуру Формулы (X):
Формула (X)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер;
где R' представляет собой -R3 или -CH2R3; и X1, X2, X3, X4, R3, X, n, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R1 и R2 являются такими, как определено в п. 12 или 13.
15. Соединение по п. 12 или 13, где указанное соединение имеет структуру Формулы (X):
Формула (X)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, или изомер; и
где X1, X2, X3, X4, R3, X, n, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R1 и R2 являются такими, как определено в п. 12 или 13.
16. Соединение по любому одному из пп. 1-15, где Средство выбирают из группы, состоящей из N-нитрозомочевин; доксорубицина, 2-пирролпирролиноантрациклина, морфолиноантрациклина, диацетатоксиалкилантрациклина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина, неморубицина, PNU-159682, митоксантрона; аметантрона; хлорамбуцила, бендамустина, мелфалана, оксазофосфоринов; 5-фторурацила, 5'-дезокси-5-фторцитидина, 2'-дезокси-5-фторуридина, цитарабина, кладрибина, флударабина, пентостатина, гемцитабина, 4-амино-1-(((2S,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-метилтетрагидрофуран-2-ил)метил)-5-фторпиримидин-2(1H)-она, тиогуанина; метотрексата, ралтитрекседа, пеметрекседа, плевитрекседа; паклитаксела, доцетаксела; топотекана, иринотекана, SN-38, 10-гидроксикамптотецина, GG211, луртотекана, 9-аминокамптотецина, камптотецина, 7-формилкамптотецина, 7-ацетилкамптотецина, 9-формилкамптотецина, 9-ацетилкамптотецина, 9-формил-10-гидроксикамптотецина, 10-формилкамптотецина, 10-ацетилкамптотецина, 7-бутил-10-аминокамптотецина, 7-бутил-9-амино-10,11,-метилендиоксокамптотецина; винбластина, винкрестина, виндезина, винорелбина; калихеамицинов; майтансина, майтансинола; ауристатинов (включающих, но не ограниченных перечисленными, ауристатин D, ауристатин E, ауристатин F, монометилауристатин D, монометилауристатин E, монометилауристатин F, метиловый эфир монометилауристатина F, ауристатин PYE, ауристатин PHE, родственный природный продукт доластатин 10 и его производные); аматоксинов (включающих, но не ограниченных перечисленными, α-аманитин, β-аманитин, γ-аманитин, ε-аманитин, аманин, аманинамид, амануллин и амануллиновую кислоту и ее производные); дуокармицина A, дуокармицина B1, дуокармицина B2, дуокармицина C, дуокармицина SA, CC1065, адозелезина, бизелезина, карзелезина; эрибулина; трабектедина; пирролобензодиазепина, антрамицина, томаймицина, сибиромицина, DC-81, DSB-120; эпотилонов; блеомицина; дактиномицина; пликамицина, миромицина C и цис-конфигурированных комплексов платины (II); или производного любого из вышеприведенных.
17. Соединение по любому одному из пп. 1-15, где Средство выбирают из группы, состоящей из N-нитрозомочевин; доксорубицина, 2-пирролпирролиноантрациклина, морфолиноантрациклина, диацетатоксиалкилантрациклина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина, неморубицина, PNU-159682, митоксантрона; аметантрона; хлорамбуцила, бендамустина, мелфалана, оксазофосфоринов; 5-фторурацила, 2'-дезокси-5-фторуридина, цитарабина, кладрибина, флударабина, пентостатина, гемцитабина, 4-амино-1-(((2S,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-метилтетрагидрофуран-2-ил)метил)-5-фторпиримидин-2(1H)-она, тиогуанина; метотрексата, ралтитрекседа, пеметрекседа, плевитрекседа; паклитаксела, доцетаксела; топотекана, иринотекана, SN-38, 10-гидроксикамптотецина, GG211, луртотекана, 9-аминокамптотецина, камптотецина, 7-формилкамптотецина, 9-формилкамптотецина, 9-формил-10-гидроксикамптотецина, 7-бутил-10-аминокамптотецина, 7-бутил-9-амино-10,11,-метилендиоксокамптотецина; винбластина, винкрестина, виндезина, винорелбина; калихеамицинов; майтанзиноидов; ауристатинов; эпотилонов; блеомицина, дактиномицина, пликамицина, миромицина C и цис-конфигурированных комплексов платины (II); или производного любого из вышеприведенных.
18. Соединение по любому одному из пп. 1-17, где каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, -C(O)OH, -C(O)O-C1-C6 алкила, -NO2, галогеналкила, -S(O)2-C1-C6 алкила, и -CN, где по меньшей мере один из Z1, Z2, Z3 и Z4 не является -H.
19. Соединение по п. 18, где каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -Cl, -Br, -I, -F, -C(O)OH, -NO2, -CF3, и -CN.
20. Соединение по п. 19, где каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -Cl, -F, -NO2 и -CF3.
21. Соединение по любому одному из пп. 1-17, где каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из группы, состоящей из -OP(O)(OH)2, -P(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)OP(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)(NH2), -P(O)(OH)2, -SO3H, и их фармацевтически приемлемой соли.
22. Соединение по любому одному из пп. 1-18, где
Z1 выбирают из группы, состоящей из галогена, -C(O)OH, -C(O)O-C1-C6 алкила, -NO2, галогеналкила, -S(O)2-C1-C6 алкила и -CN; и
каждый из Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из -H, галогена, -C(O)OH, -C(O)O-C1-C6 алкила, -NO2, галогеналкила, -S(O)2-C1-C6 алкила или -CN.
23. Соединение по п. 22, где:
Z1 выбирают из группы, состоящей из -Cl, -Br, -I, -F, -C(O)OH, -NO2, -CF3, и -CN; и
каждый из Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -Cl, -Br, -I, -F, -C(O)OH, -NO2, -CF3, и -CN.
24. Соединение по п. 23, где:
Z1 выбирают из группы, состоящей из -Cl, -F, и -NO2; и
каждый из Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -Cl, -F, -NO2, и -CF3.
27. Соединение по любому одному из пп. 1-26, где Y представляет собой -C(O)-NH-.
28. Соединение по любому одному из пп. 1-26, где Y представляет собой -C(O)-O-.
29. Соединение по любому одному из пп. 1-26, где Y отсутствует.
30. Соединение по любому одному из пп. 1-29, где R1 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C18 алкила, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного C1-C18 алкил-NH-C(O)-R5- где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; и необязательно замещенного C1-C18 алкил-C(O)-NH-R5-, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-.
32. Соединение по любому одному из пп. 1-29, где R1 отсутствует.
33. Соединение по любому одному из пп. 1 и 3-29, где R1 является природной или неприродной аминокислотой.
35. Соединение по любому одному из пп. 1-34, где указанная PBG является белок-связывающей группой, выбранной из группы, состоящей из необязательно замещенной малеимидной группы, необязательно замещенной галогенацетамидной группы, необязательно замещенной галогенацетатной группы, необязательно замещенной пиридилтиогруппы, необязательно замещенной изотиоцианатной группы, необязательно замещенной винилкарбонильной группы, необязательно замещенной азиридиновой группы, необязательно замещенной дисульфидной группы, необязательно замещенной ацетиленовой группы, и необязательно замещенной группы сложного эфира N-гидроксисукцинимида.
36. Соединение по п. 35, где PBG ассоциирована с антителом или его фрагментом.
37. Соединение по п. 35, где PBG ковалентно связана с антителом или его фрагментом.
38. Соединение по п. 35, где PBG ассоциирована с альбумином.
39. Соединение по п. 35, где PBG ковалентно связана с эндогенным или экзогенным альбумином.
40. Соединение по п. 35, где PGB ковалентно связана с цистеином-34 эндогенного или экзогенного альбумина.
41. Соединение по любому одному из пп. 1-35, 37, 39 и 40, где PBG является необязательно замещенной малеимидной группой.
n равно 0 или 1;
X выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C18 алкила, где необязательно каждый из до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле независимо заменен на -OCH2CH2-; необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, и необязательно замещенного циклоалкила; и
R2 является таким, как определено в п. 1 или 2.
45. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 4 или 16-44, где Спейсер представляет собой, где R2 выбирают из группы, состоящей из -H, необязательно замещенного C1-C12 алкила, необязательно замещенного арила, и необязательно замещенного гетероарила; и каждый из W1, W2, W3 и W4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, -C(O)OH, -C(O)O-C1-C6 алкила, -NO2, галогеналкила, S(O)2-C1-C6 алкила и -CN.
46. Соединение по п. 45, где каждый из W1, W2, W3 и W4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -Cl, -Br, -I, -F, -C(O)OH, -NO2, -CF3, и -CN.
47. Соединение по п. 46, где каждый из W1, W2, W3 и W4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -Cl, -F, -NO2 и -CF3.
48. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 4 или 16-44, где Спейсер представляет собой, где R2 выбирают из группы, состоящей из -H, необязательно замещенного C1-C12 алкила, необязательно замещенного арила, или необязательно замещенного гетероарила; и каждый из W1, W2, W3 и W4 независимо выбирают из фенокси-группы, первичной, вторичной или третичной аминогруппы, группы простого эфира, фенольной группы, амидной группы, сложноэфирной группы, алкильной группы, замещенной алкильной группы, фенильной группы и винильной группы.
49. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 4 или 16-44, где Спейсер представляет собой, где R2 выбирают из группы, состоящей из -H, необязательно замещенного C1-C12 алкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероарила; и каждый из W1, W2, W3 и W4 независимо выбирают из -OP(O)(OH)2, -P(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)OP(O)(OH)OP(O)(OH)2, -OP(O)(OH)(NH2), -P(O)(OH)2, -SO3H, и их фармацевтически приемлемой соли.
W1 выбирают из группы, состоящей из галогена, -C(O)OH, -C(O)O-C1-C6 алкила, -NO2, галогеналкила, -S(O)2-C1-C6 алкила, и -CN; и
каждый из W2, W3 и W4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, -C(O)OH, -C(O)O-C1-C6 алкила, -NO2, галогеналкила, -S(O)2-C1-C6 алкила и -CN.
51. Соединение по п. 50, где W1 выбирают из группы, состоящей из -Cl, -Br, -I, -F, -C(O)OH, -NO2, -CF3, и -CN; и каждый из W2, W3 и W4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -Cl, -Br, -I, -F, -C(O)OH, -NO2, -CF3, и -CN.
52. Соединение по п. 51, где W1 выбирают из группы, состоящей из -Cl, -F, и -NO2; и каждый из Z2, Z3 и Z4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -Cl, -F, -NO2, и -CF3.
где m равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
57. Соединение по любому одному из пп. 7-10 и 12-56, где каждый из X1, X2, X3 и X4 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, -OH, -CH3, -F, -Cl, -Br, -I и -N3.
58. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из:
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера,
где:
59. Соединение по п. 1 или 2, где соединение выбирают из:
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера.
60. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера.
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп. 1-61 и фармацевтически приемлемый носитель.
63. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из злокачественного новообразования, вирусного заболевания, аутоиммунного заболевания, острого или хронического воспалительного заболевания и заболевания, вызываемого бактериями, грибками, или другими микрорганизмами, включающий в себя введение нуждающемуся в лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-61 или фармацевтической композиции по п. 62.
64. Соединение по любому одному из пп. 1-61 для применения в качестве лекарственного средства.
65. Соединение по любому одному из пп. 1-61 для применения при лечении заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из злокачественного новообразования, вирусного заболевания, аутоиммунного заболевания, острого или хронического воспалительного заболевания, и заболевания, вызываемого бактериями, грибками или другими микрорганизмами.
66. Применение соединения по любому одному из пп. 1-61 или композиции по п. 62 при изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, выбранного из злокачественного новообразования, вирусного заболевания, аутоиммунного заболевания, острого или хронического воспалительного заболевания и заболевания, вызываемого бактериями, грибками, или другими микрорганизмами.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562182219P | 2015-06-19 | 2015-06-19 | |
US62/182,219 | 2015-06-19 | ||
US201562261213P | 2015-11-30 | 2015-11-30 | |
US62/261,213 | 2015-11-30 | ||
US201562261563P | 2015-12-01 | 2015-12-01 | |
US62/261,563 | 2015-12-01 | ||
PCT/US2016/038223 WO2016205738A2 (en) | 2015-06-19 | 2016-06-17 | Delivery systems for controlled drug release |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018101862A true RU2018101862A (ru) | 2019-07-22 |
RU2018101862A3 RU2018101862A3 (ru) | 2019-07-29 |
RU2748992C2 RU2748992C2 (ru) | 2021-06-02 |
Family
ID=57546445
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018101862A RU2748992C2 (ru) | 2015-06-19 | 2016-06-17 | Системы доставки для контролируемого высвобождения лекарственного средства |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11384104B2 (ru) |
EP (2) | EP3310800B1 (ru) |
JP (3) | JP6948708B2 (ru) |
KR (1) | KR20180019113A (ru) |
CN (2) | CN115089722A (ru) |
AU (1) | AU2016279051B2 (ru) |
CA (1) | CA2989963A1 (ru) |
DK (1) | DK3310800T3 (ru) |
ES (1) | ES2909486T3 (ru) |
HK (1) | HK1254624A1 (ru) |
IL (1) | IL256371B (ru) |
MA (1) | MA45472A (ru) |
MX (1) | MX2017016524A (ru) |
PT (1) | PT3310800T (ru) |
RU (1) | RU2748992C2 (ru) |
WO (1) | WO2016205738A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201708234B (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106279352B (zh) * | 2015-05-29 | 2020-05-22 | 上海新理念生物医药科技有限公司 | 海兔毒素10的衍生物及其应用 |
EP3442943B1 (en) * | 2016-04-11 | 2020-10-07 | 3R Valo, S.E.C. | Aminobenzoic acid derivatives for use as anti-inflammatory agents, anti-metastatic agents and/or anticancer agents |
AU2017204125B1 (en) | 2016-06-17 | 2017-10-26 | Crispr Therapeutics Ag | Compositions and methods for the depletion of cd117+ cells |
US10576161B2 (en) | 2017-01-20 | 2020-03-03 | Magenta Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the depletion of CD137+ cells |
CN110312730A (zh) * | 2017-04-19 | 2019-10-08 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 细胞毒素和偶联物、 其用途和制备方法 |
EP3668538A4 (en) | 2017-08-15 | 2021-06-16 | NantCell, Inc. | COMBINATIONS OF CÉTUXIMAB AND NATURAL KILLER CELLS WITH HIGH AFFINITY AND RELATED METHODS |
US11572373B2 (en) * | 2017-11-30 | 2023-02-07 | Ladrx Corporation | Maytansinoid-based drug delivery systems |
EP4344747A2 (en) * | 2017-11-30 | 2024-04-03 | LadRx Corporation | Albumin-binding prodrugs of auristatin e derivatives |
JP7446993B2 (ja) | 2017-12-15 | 2024-03-11 | シチュアン ケルン-バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 生物活性分子コンジュゲート、その調製法及び使用 |
CN110090308B (zh) * | 2018-01-30 | 2023-03-24 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 制备偶联物的方法 |
CN113952464A (zh) * | 2018-03-06 | 2022-01-21 | 江苏吉贝尔药业股份有限公司 | 含酮羰基的疏水性抗肿瘤药物及其应用 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4125704A (en) * | 1977-09-14 | 1978-11-14 | Sri International | Phenyl-substituted rubidazone analogs |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
US4699880A (en) | 1984-09-25 | 1987-10-13 | Immunomedics, Inc. | Method of producing monoclonal anti-idiotype antibody |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
JPH02500329A (ja) | 1987-05-21 | 1990-02-08 | クリエイテイブ・バイオマリキユールズ・インコーポレーテツド | ターゲット化多機能蛋白質 |
US4966999A (en) * | 1988-06-07 | 1990-10-30 | Cytogen Corporation | Radiohalogenated compounds for site specific labeling |
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
AU665025B2 (en) | 1991-09-23 | 1995-12-14 | Cambridge Antibody Technology Limited | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
DE614989T1 (de) | 1993-02-17 | 1995-09-28 | Morphosys Proteinoptimierung | Verfahren für in vivo Selektion von Ligandenbindende Proteine. |
DE19926154A1 (de) | 1999-06-09 | 2000-12-14 | Ktb Tumorforschungs Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer injizierbaren Arzneimittelzubereitung |
GB0004297D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Ucb Sa | 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
JP5448299B2 (ja) | 2003-12-04 | 2014-03-19 | アルバニー モレキュラー リサーチ, インコーポレイテッド | ビンカ誘導体 |
AU2008250518B2 (en) * | 2007-05-16 | 2013-09-12 | Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh | Low-viscous anthracycline formulation |
EP2289558A1 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-02 | KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH | Bisphosphonate-prodrugs |
EP2630971B8 (en) * | 2012-02-21 | 2017-12-13 | Vergell Medical S.A. | Combinations of albumin-based drug delivery systems |
US20140221429A1 (en) * | 2013-02-04 | 2014-08-07 | Saud Ibrahim Al-Resayes | Heterocyclic schiff's bases as novel and new antiglycation agents |
EP3307164B1 (en) | 2015-06-15 | 2021-05-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Stabilized lactate responsive enzymes, electrodes and sensors, and methods for making and using the same |
EP4344747A2 (en) | 2017-11-30 | 2024-04-03 | LadRx Corporation | Albumin-binding prodrugs of auristatin e derivatives |
US11572373B2 (en) | 2017-11-30 | 2023-02-07 | Ladrx Corporation | Maytansinoid-based drug delivery systems |
-
2016
- 2016-06-17 RU RU2018101862A patent/RU2748992C2/ru active
- 2016-06-17 CA CA2989963A patent/CA2989963A1/en active Pending
- 2016-06-17 EP EP16812576.3A patent/EP3310800B1/en active Active
- 2016-06-17 MX MX2017016524A patent/MX2017016524A/es unknown
- 2016-06-17 KR KR1020177036605A patent/KR20180019113A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-06-17 CN CN202210430597.8A patent/CN115089722A/zh active Pending
- 2016-06-17 DK DK16812576.3T patent/DK3310800T3/da active
- 2016-06-17 AU AU2016279051A patent/AU2016279051B2/en active Active
- 2016-06-17 CN CN201680041045.0A patent/CN107922457B/zh active Active
- 2016-06-17 US US15/735,885 patent/US11384104B2/en active Active
- 2016-06-17 JP JP2017565192A patent/JP6948708B2/ja active Active
- 2016-06-17 EP EP21180000.8A patent/EP3954394A1/en active Pending
- 2016-06-17 WO PCT/US2016/038223 patent/WO2016205738A2/en active Application Filing
- 2016-06-17 PT PT168125763T patent/PT3310800T/pt unknown
- 2016-06-17 ES ES16812576T patent/ES2909486T3/es active Active
-
2017
- 2017-06-17 MA MA045472A patent/MA45472A/fr unknown
- 2017-12-04 ZA ZA2017/08234A patent/ZA201708234B/en unknown
- 2017-12-17 IL IL256371A patent/IL256371B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-10-23 HK HK18113590.7A patent/HK1254624A1/zh unknown
-
2020
- 2020-09-10 JP JP2020152004A patent/JP2021001185A/ja not_active Withdrawn
-
2022
- 2022-06-03 US US17/831,710 patent/US20230023537A1/en active Pending
-
2023
- 2023-01-16 JP JP2023004453A patent/JP2023052413A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20230023537A1 (en) | 2023-01-26 |
ES2909486T3 (es) | 2022-05-06 |
RU2748992C2 (ru) | 2021-06-02 |
CN107922457B (zh) | 2022-05-13 |
KR20180019113A (ko) | 2018-02-23 |
WO2016205738A3 (en) | 2017-07-20 |
MX2017016524A (es) | 2018-08-15 |
ZA201708234B (en) | 2024-04-24 |
US20190002484A1 (en) | 2019-01-03 |
JP2021001185A (ja) | 2021-01-07 |
AU2016279051B2 (en) | 2021-02-18 |
RU2018101862A3 (ru) | 2019-07-29 |
AU2016279051A1 (en) | 2018-01-18 |
EP3310800A4 (en) | 2019-02-13 |
EP3310800A2 (en) | 2018-04-25 |
IL256371B (en) | 2021-01-31 |
CN115089722A (zh) | 2022-09-23 |
EP3310800B1 (en) | 2021-11-17 |
IL256371A (en) | 2018-03-29 |
JP6948708B2 (ja) | 2021-10-13 |
JP2018527292A (ja) | 2018-09-20 |
EP3954394A1 (en) | 2022-02-16 |
US11384104B2 (en) | 2022-07-12 |
MA45472A (fr) | 2018-04-25 |
DK3310800T3 (da) | 2022-02-28 |
BR112017027445A2 (pt) | 2018-09-04 |
PT3310800T (pt) | 2022-03-21 |
WO2016205738A2 (en) | 2016-12-22 |
HK1254624A1 (zh) | 2019-07-26 |
CN107922457A (zh) | 2018-04-17 |
CA2989963A1 (en) | 2016-12-22 |
JP2023052413A (ja) | 2023-04-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018101862A (ru) | Системы доставки для контролируемого высвобождения лекарственного средства | |
JP2018527292A5 (ru) | ||
Nuijen et al. | Pharmaceutical development of anticancer agents derived from marine sources | |
KR101984053B1 (ko) | 신규한 벤조디아제핀 유도체 | |
CN113603703A (zh) | 生物活性物偶联物及其制备方法和用途 | |
RU2018146948A (ru) | Антитела к в7-н3 и конъюгаты антитела и лекарственного средства | |
JP2014528409A (ja) | 増殖性疾患(がん)の治療において使用するためのSMAC模倣体(ビリナパント(birinapant)) | |
RU2009146376A (ru) | Способы применения антагонистов вазопрессина с антрациклиновыми химиотерапевтическими средствами для снижения кардиотоксичности и/или улучшения выживания | |
JP2007535525A (ja) | β−カルボリン誘導体を含有する医薬組成物および癌を処置するためのそれらの使用 | |
CA3117367A1 (en) | Anti-cd45 antibodies and conjugates thereof | |
AU2019283654A1 (en) | Therapeutic methods using antibody drug conjugates (ADCs) | |
CN113164447A (zh) | 利用dna烷化剂和atr抑制剂的组合疗法 | |
ES2695162T3 (es) | Nuevos derivados de morfolinil antraciclina | |
AU2020376934A1 (en) | Anti-CD45 antibodies and conjugates thereof | |
US20170035894A1 (en) | Drug delivery conjugates for treating resistant cancer and for use in combination therapy | |
JP5734209B2 (ja) | プロドラッグ | |
WO2024017229A1 (zh) | 一种吡咯并三嗪类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
JP2019525924A5 (ru) | ||
AU2015224492B2 (en) | Novel benzodiazepine derivatives | |
RU2008140935A (ru) | Соединения, связывающие домен bir белков iap |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |