JP2007535525A - β−カルボリン誘導体を含有する医薬組成物および癌を処置するためのそれらの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
同様に、マウスの腫瘍に活性な化合物は、必ずしも、ヒトの癌に活性ではない。
−R1は、H、OH、または炭素数1〜12のアルコキシ基を表し、
−R2は、H、炭素数1〜12のアルコキシカルボニル基、特にtert−ブトキシカルボニル基、または炭素数1〜12のアルキル基を表し、
−R3は、OまたはCH3を表すが、ただし、R3がOを表すとき、aは二重結合を表し、bおよびcは単結合を表し、R4は、Hを表し、また、R3がCH3を表すとき、aは単結合を表し、bおよびcは二重結合を表し、R4は、いかなる基をも表さない)
の少なくとも1種の化合物またはその薬学的に許容できる塩の、結腸癌、白血病、骨髄腫、乳癌、神経芽細胞腫、肝細胞癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、精巣癌、胃癌、膵臓癌、または網膜芽細胞腫等の癌の処置用の医薬の製造のための使用に関する。
−下記の式(2):
−下記の式(3):
−ハルミン(4):
−ハルマラシジン(6):
−アルキル化剤、例えばシクロホスファミド、マイトマイシンCまたはチオテパ;
−代謝拮抗剤、例えば5−フルオロウラシル、アラC(ara-C)またはメトトレキサート;
−白金の配位錯体、例えばカルボプラチンまたはシスプラチン;あるいは
−トポイソメラーゼIIを阻害する薬剤、例えばドキソルビシン(doxorubicin)、ミトキサントロン(mitoxantrone)またはアムサクリン(amsacrine)、
からなる群から選択される。
特に、アルキル化剤は、強固な共有架橋を形成することにより単一フラグメントのDNAの2つの鎖の分離を防止することにより作用する。
−ハルミン(4):
−ハルマラシジン(6):
−アルキル化剤、例えばシクロホスファミド、マイトマイシンCまたはチオテパ;
−代謝拮抗剤、例えば5−フルオロウラシル、アラCまたはメトトレキサート;
−白金の配位錯体、例えばカルボプラチンまたはシスプラチン;あるいは
−トポイソメラーゼIIを阻害する薬剤、例えばドキソルビシン、ミトキサントロンまたはアムサクリン、
からなる群から選択されるようなものである。
−少なくとも1種の一般式(1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、および
−少なくとも1種のDNA複製を阻害する化合物、
を含む製品に関する。
−ハルミン(4):
−ハルマラシジン(6):
−アルキル化剤、例えばシクロホスファミド、マイトマイシンCまたはチオテパ;
−代謝拮抗剤、例えば5−フルオロウラシル、アラCまたはメトトレキサート;
−白金の配位錯体、例えばカルボプラチンまたはシスプラチン;あるいは
−トポイソメラーゼIIを阻害する薬剤、例えばドキソルビシン、ミトキサントロンまたはアムサクリン、
からなる群から選択されるようなものである。
−ハルミンまたはハルマラシジン、および
−5−フルオロウラシル、
を含む、上で定義された製品に関する。
−ハルミンまたはハルマラシジン、および
−シクロホスファミド、
を含む、上で定義された製品に関する。
実施例1
ペガナム・ハルマラのアルカロイドの抽出
粉砕したP・ハルマラの種(Zygophyllaceae)(1kg)からの粉末を、メタノールで抽出した。溶媒をエバポレートした後、残渣を2%塩酸中に溶解した。次いで、酸性水溶液をジクロロメタンで洗浄し、その後、重炭酸ナトリウムでアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。次いで、有機相は、溶媒をエバポレートすることにより、アルカロイドの混合物の粗抽出物(24g)を残した。抽出物を、ジクロロメタン/メタノール(9/1)混合物で溶離する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、23画分に分離した。
−ハルミンの質量スペクトルは、分子式C13H12N2O(M:212.3)に対応する、m/z212ダルトンの分子イオン[M]・+を示す。
−1Hおよび13CNMRスペクトルならびに二次元COSY、HSQCおよびHMBCスペクトルの分析は、以下に示すハルミンの構造を支持する。
−毒性はBALB/cマウスで決定した;致死量50(LD50)経口で300mg/kg(243mg/kg、sc、マウス、38mg/kg、iv,The Merck Index, Xth, M. Windholz, ed., Merck 1 co., Inc., Rahway, N.J. USA, 1983, p.666)。
−ハルマラシジンの質量スペクトルは、分子式C12H12N2O2(M:216.2)に対応する、m/z216ダルトンの分子イオン[M]・+を示す。
−1Hおよび13CNMRスペクトルならびに二次元COSY、HSQCおよびHMBCスペクトルの分析は、以下に示すハルマラシジンの構造を支持する(Hashimoto, Y., Kawanishi, K. Phytochemistry 1976, 15, 1559-1560; Siddiqui, S. Heterocycles 1988, 27, 1401)。
P・ハルマラのアルカロイドの生体内細胞毒性効果
P・ハルマラの様々なアルカロイド抽出物の細胞毒性効果を、いくつかの細胞系について検討した:
−ヒト白血病細胞系:K562およびジャーカット(Jurkat)(白血病)、U937(骨髄腫)、
−ヒト固形腫瘍細胞系:KB(鼻咽頭のエピテリオーマ)およびHT29(結腸)、
−不死化ヒト骨髄内皮細胞系:HBMEC。
細胞増殖を50%阻害する濃度は、濃度の対数の関数として、阻害パーセントを表す曲線から得られる。
得られた全ての結果を、下記の表1に示す。
アルカロイドの粗抽出物について、5〜12μg/ml、
ハルミンについて、2.9〜4.6μg/ml(14〜22μM)、
ハルミン塩酸塩について、3〜10μg/ml(10.5〜35μM)、
ハルマラシジン塩酸塩について、10.5〜29μg/ml(34.4〜134μM)。
ハルミンの生体内抗新生物活性
選択された動物モデルは、ヒト腫瘍細胞の異種移植片を受け入れた重症複合免疫不全マウス(NOD−SCID)である。
3月齢以上の雄性および雌性NOD−SCIDマウスを、厳密な滅菌環境で、ろ過滅菌空気を通気した隔離装置内で、22℃、湿度40%で、昼12時間−夜12時間のサイクルで生育した。ケージ、給餌瓶および水は、120℃のオートクレーブ中で30分間滅菌し、餌および床敷きは、γ線照射で処理した。全ての取扱いは、層流フード下で、無菌状態で行った。
マウスは、2mg/mlのハイプノミデート(hypnomidate)0.3〜0.4mlを腹腔内注射することにより、全身麻酔に処した。次いで、PBS200μl中の懸濁液中のHT29ヒト結腸腫瘍細胞1x107を、マウスの背中に皮下注射した。移植10日後、腫瘍の長さは、約1cmに達した。
ハルミン塩酸塩201mgを、水8mlに溶解し、得られた溶液を、孔隙率0.22μmの膜で濾過して、滅菌した。
移植後10日目に、5匹のマウスの6群に、それぞれ、0(対照)、100、125、150、175および200mg/kg/日の割合で60日間、胃チューブを用いて、ハルミンを経口経路で投与した。
腫瘍のおよその容積は、定期的にキャリブレーションし、式:
容積(cm3)=長さ(cm)x幅(cm)x高さ(cm)x0.5
に従って算出した。
得られた結果を、表2および図1に示す。
シクロホスファミドのみ、またはハルミンとの組合せにおける、生体内抗新生物活性
シクロホスファミド(M=261)のみ、またはハルミンとの組合せにおける、生体内抗新生物活性を実施例3の方法に従って測定した。
シクロホスファミド(Sigma)150mgを、水8mlに溶解し、得られた溶液を孔隙率0.22μmの膜で濾過して、滅菌した。マウスには、50、100もしくは150mg/kg/日のシクロホスファミドのみ、または150mg/kg/日のハルミン+50mg/kg/日のシクロホスファミドもしくは100mg/kg/日のハルミン+100mg/kg/日のシクロホスファミドの混合物のいずれかが与えられた。
得られた結果を、表3ならびに図2Aおよび2Bに示す。
5−フルオロウラシルのみ、またはハルミンとの組合せにおける、生体内抗新生物活性
5−フルオロウラシル(M=130)のみ、またはハルミンとの組合せにおける、生体内抗新生物活性を実施例3の方法に従って測定した。
5−フルオロウラシル(Sigma)50mgを、水8mlに溶解し、得られた溶液を孔隙率0.22μmの膜で濾過して、滅菌した。マウスには、3、6、9、12もしくは24mg/kg/日の5−フルオロウラシルのみ、または150mg/kg/日のハルミン+12mg/kg/日の5−フルオロウラシルの混合物のいずれかが与えられた。
得られた結果を、表4ならびに図3Aおよび3Bに示す。
150mg/kg/日のハルミン+12mg/kg/日の5−フルオロウラシルの組合せのみを、表4に示す(7.7/1のハルミン/5−フルオロウラシルのモル比)。6日の処置と6日の休止のサイクルで投与したこの組合せは、腫瘍増殖の阻害についての相乗効果を有しており(表4、図3B)、60日目の処置においてさえも、23%のT/Cで、1.3cm3より低い腫瘍容積を維持することができた。
ビンブラスチンのみ、またはハルミンとの組合せにおける、生体内抗新生物活性
ビンブラスチンの抗新生物活性は、皮下投与により、40日目まで、0.125〜0.5mg/kg/日の間で投与量依存的である。1mg/kg/日より多い投与量は、6日目を超えては、NOD−SCIDマウスにより許容されなかった。
150mg/kg/日のハルミンとそれぞれ0,125、0.25および0.5mg/kg/日のビンブラスチンとの組合せについて、相乗効果は認められなかった。
ハルマラシジンのみ、またはシクロホスファミドとの組合せにおける、生体内抗新生物活性
ハルマラシジンのみ、またはシクロホスファミドとの組合せにおける、生体内抗新生物活性を実施例3の方法に従って測定した。
ハルマラシジン塩酸塩二水和物100mgを、水8mlに溶解し、得られた溶液を孔隙率0.22μmの膜で濾過して、滅菌した。マウスには、25、50もしくは100mg/kg/日のハルマラシジンのみ、または25もしくは50mg/kg/日のハルマラシジン+50mg/kg/日のシクロホスファミドの混合物のいずれかが与えられた。
得られた結果を、表5ならびに図4に示す。
ハルマラシジン25または50mg/kg/日を、50mg/kg/日のシクロホスファミドと組み合わせて同時に投与した。
5日の処置と2日の休止のサイクルで投与したこの組合せは、腫瘍増殖の阻害についての相乗効果を有しており(表5、図4)、60日目の処置においてさえも、それぞれ25および20%のT/Cで、1.5および1.2cm3より低い腫瘍容積を維持することができた。
Claims (22)
- 一般式(1):
(式中、
−R1は、H、OH、または炭素数1〜12のアルコキシ基を表し、
−R2は、H、炭素数1〜12のアルコキシカルボニル基、特にtert−ブトキシカルボニル基、または炭素数1〜12のアルキル基を表し、
−R3は、OまたはCH3を表すが、ただし、R3がOを表すとき、aは二重結合を表し、bおよびcは単結合を表し、R4は、Hを表し、また、R3がCH3を表すとき、aは単結合を表し、bおよびcは二重結合を表し、R4は、いかなる基をも表さない)
の少なくとも1種の化合物またはその薬学的に許容できる塩の、結腸癌、白血病、骨髄腫、乳癌、神経芽細胞腫、肝細胞癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、精巣癌、胃癌、膵臓癌、または網膜芽細胞腫等の癌の処置用の医薬の製造のための使用。 - 少なくとも1種のDNA複製を阻害する化合物と組み合わせての、少なくとも1種の一般式(1)の化合物の、請求項1に記載の使用。
- DNA複製を阻害する化合物が、
−アルキル化剤、例えばシクロホスファミド、マイトマイシンCまたはチオテパ;
−代謝拮抗剤、例えば5−フルオロウラシル、アラCまたはメトトレキサート;
−白金の配位錯体、例えばカルボプラチンまたはシスプラチン;あるいは
−トポイソメラーゼIIを阻害する薬剤、例えばドキソルビシン、ミトキサントロンまたはアムサクリン、
からなる群から選択される、請求項2〜4の一項に記載の使用。 - ハルミンまたはハルマラシジンおよびシクロホスファミドの、請求項2〜5の一項に記載の使用。
- ハルミンまたはハルマラシジンおよび5−フルオロウラシルの、請求項2〜5の一項に記載の使用。
- 少なくとも1種のDNA複製を阻害する化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを組み合わせての、有効成分として少なくとも1種の一般式(1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
- DNA複製を阻害する化合物が、
−アルキル化剤、例えばシクロホスファミド、マイトマイシンCまたはチオテパ;
−代謝拮抗剤、例えば5−フルオロウラシル、アラCまたはメトトレキサート;
−白金の配位錯体、例えばカルボプラチンまたはシスプラチン;あるいは
−トポイソメラーゼIIを阻害する薬剤、例えばドキソルビシン、ミトキサントロンまたはアムサクリン、
からなる群から選択される、請求項8または9に記載の医薬組成物。 - 経口または静脈内経路による投与に適した、請求項8〜10の一項に記載の医薬組成物。
- シクロホスファミドと、薬学的に許容できる賦形剤とを組み合わせて、ハルミンまたはハルマラシジンを有効成分として含む、請求項8〜11の一項に記載の医薬組成物。
- 約1〜約10mg/kg/日のハルミンまたは約1〜約5mg/kg/日のハルマラシジン、および約1〜約5mg/kg/日のシクロホスファミドの、
経口経路による投与に適した、請求項12に記載の医薬組成物。 - 約1〜約3mg/kg/日のハルミンまたは約1〜約3mg/kg/日のハルマラシジン、および約1〜約5mg/kg/日のシクロホスファミドの、
静脈内経路による投与に適した、請求項12に記載の医薬組成物。 - 5−フルオロウラシルと、薬学的に許容できる賦形剤とを組み合わせて、ハルミンまたはハルマラシジンを有効成分として含む、請求項8〜11の一項に記載の医薬組成物。
- 約1〜約10mg/kg/日のハルミンまたは約1〜約5mg/kg/日のハルマラシジン、および約1〜約10mg/kg/日の5−フルオロウラシルの、
経口経路による投与に適した、請求項15に記載の医薬組成物。 - 約1〜約3mg/kg/日のハルミンまたは約1〜約3mg/kg/日のハルマラシジン、および約1〜約5mg/kg/日の5−フルオロウラシルの、
静脈内経路による投与に適した、請求項15に記載の医薬組成物。 - 結腸癌、白血病、骨髄腫、乳癌、神経芽細胞腫、肝細胞癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、精巣癌、胃癌、膵臓癌、または網膜芽細胞腫等の癌の処置のフレームワーク内での、同時もしくは別々の使用用のまたは長期間にわたる組合せ製品としての、
−少なくとも1種の一般式(1)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、および
−少なくとも1種のDNA複製を阻害する化合物、
を含む製品。 - DNA複製を阻害する化合物が、
−アルキル化剤、例えばシクロホスファミド、マイトマイシンCまたはチオテパ;
−代謝拮抗剤、例えば5−フルオロウラシル、アラCまたはメトトレキサート;
−白金の配位錯体、例えばカルボプラチンまたはシスプラチン;あるいは
−トポイソメラーゼIIを阻害する薬剤、例えばドキソルビシン、ミトキサントロンまたはアムサクリン、
からなる群から選択される、請求項18または19に記載の製品。 - 結腸癌、乳癌、肝細胞癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、胃癌、または膵臓癌等の癌の処置のフレームワーク内での、同時もしくは別々の使用用のまたは長期間にわたる組合せ製品としての、
−ハルミンまたはハルマラシジン、および
−5−フルオロウラシル、
を含む、請求項18〜20の一項に記載の製品。 - 結腸癌、白血病、骨髄腫、乳癌、神経芽細胞腫、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、精巣癌、または網膜芽細胞腫等の癌の処置のフレームワーク内での同時もしくは別々の使用用のまたは長期間にわたる組合せ製品としての、
−ハルミンまたはハルマラシジン、および
−シクロホスファミド、
を含む、請求項18〜20の一項に記載の製品。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017531689A (ja) * | 2014-10-21 | 2017-10-26 | イオン、ファーマシューティカル、エス.アー エル.エル.Ions Pharmaceutical S.A R.L. | ヒト治療薬 |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7767689B2 (en) * | 2004-03-15 | 2010-08-03 | Ptc Therapeutics, Inc. | Carboline derivatives useful in the treatment of cancer |
GB0705566D0 (en) * | 2007-03-23 | 2007-05-02 | Univ Dundee | Method of treating learning impairment in down's syndrome subjects |
EP2179999A4 (en) * | 2007-12-18 | 2011-06-08 | Univ Toyama Nat Univ Corp | CONDENSED TRICYCLIC COMPOUND WITH ALDOSIS REDUCTASE HARMFUL EFFECT |
CA2763479A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Ptc Therapeutics, Inc. | Processes for the preparation of substituted tetrahydro beta-carbolines |
WO2010138685A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating prostate conditions |
WO2010138652A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating kaposi sarcoma |
TWI574961B (zh) | 2009-05-27 | 2017-03-21 | Ptc治療公司 | 治療癌症及非腫瘤病症之方法 |
ES2360547B1 (es) * | 2009-11-02 | 2012-07-04 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Procedimiento de obtención de los alcaloides activos de la planta medicinal peganum harmala y su uso. |
FR2953838B1 (fr) * | 2009-12-10 | 2012-02-24 | Sanofi Aventis | Derives de 9h-beta-carboline (ou 9h-pyridino[3,4-b]indole) trisubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
FR2953837B1 (fr) * | 2009-12-10 | 2012-03-09 | Sanofi Aventis | Derives 9h-pyridino[3,4-b]indole disubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
US20130165474A1 (en) * | 2010-08-17 | 2013-06-27 | Travis Dunckley | Compounds that inhibit tau phosphorylation |
EP2455378A1 (en) * | 2010-11-03 | 2012-05-23 | Philip Morris Products S.A. | Carbazole and carboline derivatives, and preparation and therapeutic applications thereof |
US9907786B2 (en) | 2014-10-21 | 2018-03-06 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions containing harmine and isovanillin components, and methods of use thereof |
WO2016181220A2 (en) * | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions and methods of use thereof |
US10092550B2 (en) | 2014-10-21 | 2018-10-09 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions containing curcumin, harmine, and isovanillin components, and methods of use thereof |
US20160106722A1 (en) * | 2014-10-21 | 2016-04-21 | Life Plus, LLC | Human therapeutic agents |
EP3664803A4 (en) | 2017-08-01 | 2021-05-05 | PTC Therapeutics, Inc. | DHODH INHIBITOR FOR USE IN THE TREATMENT OF HEMATOLOGICAL CANCERS |
US10947253B2 (en) | 2019-08-05 | 2021-03-16 | Ankh Life Sciences Limited | Fused polycyclic dimers |
CN112716947A (zh) * | 2021-01-27 | 2021-04-30 | 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所 | 从骆驼蓬中提取分离的γ-去氢骆驼蓬碱在制备抑制胃癌药物中的应用 |
CN115487184A (zh) * | 2022-09-06 | 2022-12-20 | 南昌大学 | 去氢骆驼蓬碱在制备治疗结肠癌药物中的应用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2140797A (en) * | 1983-06-04 | 1984-12-05 | Tanabe Seiyaku Co | Tetrahydro-b-carboline derivatives |
GB2303627B (en) * | 1995-07-26 | 1997-07-09 | Arab Pharmaceutical Mfg Co Ltd | Anti-tumour platinum-harmine complex |
CN1063966C (zh) * | 1998-10-12 | 2001-04-04 | 王世渝 | 骆驼蓬制剂及制备方法 |
EP1390075B1 (en) * | 2001-04-06 | 2012-01-18 | The University of Chicago | Chemotherapeutic induction of egr-1 promoter activity in gene therapy |
-
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Cited By (1)
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JP2017531689A (ja) * | 2014-10-21 | 2017-10-26 | イオン、ファーマシューティカル、エス.アー エル.エル.Ions Pharmaceutical S.A R.L. | ヒト治療薬 |
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