RU2018101491A - Новые ингибиторы тромбина - Google Patents
Новые ингибиторы тромбина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018101491A RU2018101491A RU2018101491A RU2018101491A RU2018101491A RU 2018101491 A RU2018101491 A RU 2018101491A RU 2018101491 A RU2018101491 A RU 2018101491A RU 2018101491 A RU2018101491 A RU 2018101491A RU 2018101491 A RU2018101491 A RU 2018101491A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- less
- thrombin
- inhibitor
- paragraphs
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/43504—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
- C07K14/43513—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae
- C07K14/43527—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae from ticks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
- C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/81—Protease inhibitors
- G01N2333/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
- G01N2333/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- G01N2333/974—Thrombin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/22—Haematology
- G01N2800/226—Thrombotic disorders, i.e. thrombo-embolism irrespective of location/organ involved, e.g. renal vein thrombosis, venous thrombosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
Claims (23)
1. Выделенный ингибитор тромбина, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 1, ее вариант или фрагмент и SEQ ID NO: 2, ее вариант или фрагмент, SEQ ID NO: 22, ее вариант или фрагмент, SEQ ID NO: 23, ее вариант или фрагмент, SEQ ID NO: 24, ее вариант или фрагмент и SEQ ID NO: 25, ее вариант или фрагмент.
2. Выделенный ингибитор тромбина по п. 1, где аминокислотная последовательность выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25.
3. Выделенный ингибитор тромбина по п. 1 или 2, где указанный ингибитор имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21.
4. Выделенный ингибитор тромбина по любому из пп. 1-3, где указанный ингибитор ингибирует фибриногенолитическую активность тромбина и/или ингибирует амидолитическую активность тромбина.
5. Ингибитор тромбина по любому из пп. 1-4, где IC50 ингибитора тромбина составляет менее 400 нМ, предпочтительно менее 300 нМ, менее 200 нМ, менее 100 нМ, менее 50 нМ, менее 10 нМ, предпочтительно менее 9 нМ, менее 8 нМ, менее 7 нМ, менее 6 нМ, менее 5 нМ, менее 4 нМ, менее 3 нМ, менее 2 нМ или менее 1 нМ при оценке в амидолитическом анализе.
6. Ингибитор тромбина по любому из пп. 1-5, где Ki ингибитора тромбина составляет менее 6000 нМ, предпочтительно менее 2000 нМ, менее 500 нМ, менее 400 нМ, менее 300 нМ, менее 200 нМ, менее 100 нМ, менее 50 нМ, менее 10 нМ, предпочтительно менее 9 нМ, менее 8 нМ, менее 7 нМ, менее 6 нМ, менее 5 нМ, менее 4 нМ, менее 3 нМ, менее 2 нМ или менее 1 нМ при оценке в амидолитическом анализе.
7. Выделенный ингибитор тромбина, содержащий аминокислотную последовательность по любому из пп. 1-6, для профилактики или лечения заболевания, связанного с тромбом.
8. Способ ингибирования активности тромбина, в котором способ включает контактирование тромбина с по меньшей мере одним ингибитором тромбина по любому из пп. 1-6.
9. Способ по п. 8, в котором по меньшей мере один ингибитор тромбина присутствует в качестве противосвертывающего агента в пробирках для взятия крови.
10. Способ по п. 8, в котором по меньшей мере один ингибитор тромбина присутствует в качестве материала поверхностного покрытия на медицинских устройствах, таких как стенты, катетеры и другие трубки для интубации.
11. Применение ингибитора тромбина по любому из пп. 1-6 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с активностью тромбина.
12. Применение по п. 11, в котором ассоциированное заболевание выбрано из артериального и венозного тромбоза, вызывающего сердечные приступы, инсульт и эмболию; для антикоагуляции при нестабильной стенокардии, коронарной ангиопластике, чрескожном коронарном вмешательстве и операции на сердце, тромбозе глубоких вен; тромбофлебите; легочной эмболии; эмболических и микроэмболических приступах, где источником могут быть сердце, атеросклеротическая бляшка, клапанные или сосудистые протезы или неизвестный источник; диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.
13. Применение по п. 11, в котором лекарственное средство предназначено для местного применения для профилактики и/или лечения тромбоза артериовенозного шунта, ушибов головного мозга, растяжений, разрывов мыщц, травматических гематом, отеков, эритемы, варикозов, перифлебита и анального перифлебита с геморроем, особенно связанных с тромбоэмболическими осложнениями.
14. Способ профилактики и/или лечения заболевания, связанного с тромбом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в такой профилактике и/или лечении, эффективного количества ингибитора тромбина по любому из пп. 1-6.
15. Способ по п. 14, в котором ассоциированное заболевание выбрано из артериального и венозного тромбоза, вызывающего сердечные приступы, инсульт и эмболию; для антикоагуляции при нестабильной стенокардии, коронарной ангиопластике, чрескожном коронарном вмешательстве и операции на сердце, тромбозе глубоких вен; тромбофлебите; легочной эмболии; эмболических и микроэмболических приступах, где источником могут быть сердце, атеросклеротическая бляшка, клапанные или сосудистые протезы или неизвестный источник; диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.
16. Способ диагностики заболевания или состояния, связанного с тромбом, включающий введение по меньшей мере одного ингибитора по любому из пп. 1-6 субъекту или в образец ткани, выделенный у указанного субъекта, и обнаружение присутствия указанного ингибитора тромбина, связанного с тромбином, где обнаружение повышенного уровня указанного ингибитора, связанного с тромбином, по сравнению с уровнем ингибитора, связанного с нормальным уровнем тромбина, указывает на указанное заболевание или состояние.
17. Способ обнаружения накопления тромбина у субъекта, включающий введение по меньшей мере одного ингибитора по любому из пп. 1-6 субъекту или в образец ткани, выделенный у субъекта, и обнаружение присутствия указанного по меньшей мере одного ингибитора тромбина, связанного с тромбином.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора тромба по любому из пп. 1-6.
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая ингибитор по любому из пп. 1-3.
20. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая ингибитор по п. 19, где молекула выбрана из группы, представленной SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 27, их вариантом или фрагментом.
21. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 19 или 20.
22. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты или вектор по любому из пп. 19-21.
23. Набор для модуляции активности тромбина, содержащий по меньшей мере один ингибитор тромба, определенный по любому из пп. 1-6.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562230923P | 2015-06-18 | 2015-06-18 | |
| US62/230,923 | 2015-06-18 | ||
| PCT/SG2016/050278 WO2016204696A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Novel thrombin inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018101491A true RU2018101491A (ru) | 2019-07-19 |
| RU2018101491A3 RU2018101491A3 (ru) | 2019-09-27 |
| RU2745847C2 RU2745847C2 (ru) | 2021-04-01 |
Family
ID=57546092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018101491A RU2745847C2 (ru) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Новые ингибиторы тромбина |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10906946B2 (ru) |
| EP (1) | EP3310807B1 (ru) |
| JP (1) | JP6813510B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180040573A (ru) |
| CN (2) | CN107949569B (ru) |
| AU (1) | AU2016280365B2 (ru) |
| CA (1) | CA2990065A1 (ru) |
| HK (1) | HK1254691A1 (ru) |
| IL (1) | IL256347A (ru) |
| MX (1) | MX2017016556A (ru) |
| PH (1) | PH12017502345A1 (ru) |
| RU (1) | RU2745847C2 (ru) |
| SG (1) | SG10201911414SA (ru) |
| WO (1) | WO2016204696A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2822136C1 (ru) * | 2019-10-22 | 2024-07-02 | Дзинис Ко., Лтд. | Тромболитики для внутрисосудистых тромбов |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR102017005783A2 (pt) * | 2017-03-21 | 2018-10-02 | Fund Butantan | processo de obtenção de esculptina e seus fragmentos, esculptina recombinante e seus usos |
| WO2019165311A1 (en) * | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Efemoral Medical Llc | Absorbable intravascular devices for the treatment of venous occlusive disease |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5234933A (en) | 1991-10-31 | 1993-08-10 | Board Of Governors Of Wayne State University And Vanderbilt University | Cyclic hydroxamic acids |
| DE4210332C1 (ru) | 1992-03-30 | 1993-07-15 | Gruenenthal Gmbh, 5100 Aachen, De | |
| US5238832A (en) | 1992-06-08 | 1993-08-24 | Board Of Governors Of Wayne State University | Aryl aliphatic acids |
| DK0677107T3 (da) * | 1992-12-04 | 1998-03-16 | Schering Ag | Thrombininhibitor fra protostomispyt |
| US6180082B1 (en) | 1997-11-24 | 2001-01-30 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Method to enhance tissue accumulation of radiolabeled compounds |
| GB0711779D0 (en) * | 2007-06-18 | 2007-07-25 | Univ Singapore | Thrombin inhibitor |
-
2016
- 2016-06-17 SG SG10201911414SA patent/SG10201911414SA/en unknown
- 2016-06-17 CN CN201680048275.XA patent/CN107949569B/zh active Active
- 2016-06-17 JP JP2017565964A patent/JP6813510B2/ja active Active
- 2016-06-17 RU RU2018101491A patent/RU2745847C2/ru active
- 2016-06-17 CN CN202110367930.0A patent/CN113248599A/zh active Pending
- 2016-06-17 KR KR1020187001725A patent/KR20180040573A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-06-17 WO PCT/SG2016/050278 patent/WO2016204696A1/en active Application Filing
- 2016-06-17 CA CA2990065A patent/CA2990065A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-17 US US15/737,266 patent/US10906946B2/en active Active
- 2016-06-17 EP EP16812056.6A patent/EP3310807B1/en active Active
- 2016-06-17 AU AU2016280365A patent/AU2016280365B2/en active Active
- 2016-06-17 MX MX2017016556A patent/MX2017016556A/es unknown
-
2017
- 2017-12-17 IL IL256347A patent/IL256347A/en unknown
- 2017-12-18 PH PH12017502345A patent/PH12017502345A1/en unknown
-
2018
- 2018-10-25 HK HK18113675.5A patent/HK1254691A1/zh unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2822136C1 (ru) * | 2019-10-22 | 2024-07-02 | Дзинис Ко., Лтд. | Тромболитики для внутрисосудистых тромбов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6813510B2 (ja) | 2021-01-13 |
| EP3310807B1 (en) | 2020-05-13 |
| KR20180040573A (ko) | 2018-04-20 |
| AU2016280365B2 (en) | 2020-11-12 |
| CN107949569B (zh) | 2022-05-31 |
| EP3310807A4 (en) | 2018-11-21 |
| CN107949569A (zh) | 2018-04-20 |
| IL256347A (en) | 2018-02-28 |
| CN113248599A (zh) | 2021-08-13 |
| AU2016280365A1 (en) | 2018-02-08 |
| EP3310807A1 (en) | 2018-04-25 |
| SG10201911414SA (en) | 2020-02-27 |
| PH12017502345A1 (en) | 2018-06-25 |
| WO2016204696A1 (en) | 2016-12-22 |
| HK1254691A1 (zh) | 2019-07-26 |
| CA2990065A1 (en) | 2016-12-22 |
| RU2745847C2 (ru) | 2021-04-01 |
| MX2017016556A (es) | 2018-11-09 |
| JP2018518962A (ja) | 2018-07-19 |
| RU2018101491A3 (ru) | 2019-09-27 |
| US10906946B2 (en) | 2021-02-02 |
| US20190002511A1 (en) | 2019-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bauer | Recent progress in anticoagulant therapy: oral direct inhibitors of thrombin and factor Xa | |
| Kearon et al. | Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines | |
| Bratt et al. | A comparison between low molecular weight heparin (KABI 2165) and standard heparin in the intravenous treatment of deep venous thrombosis | |
| Undas et al. | Practical aspects of new oral anticoagulant use in atrial fibrillation | |
| RU2015144699A (ru) | Адреномедуллин для направленной терапии по снижению кровяного давления | |
| JP5787884B2 (ja) | 拡散増強化合物、及びその単独使用又は血栓溶解剤との併用 | |
| EP3179995A1 (en) | Methods and materials for reducing ischemia-reperfusion injury | |
| RU2018101491A (ru) | Новые ингибиторы тромбина | |
| US20120322760A1 (en) | Methods of treatment with a low molecular weight heparin composition | |
| Samama et al. | Three different patterns of calibrated automated thrombogram obtained with six different anticoagulants | |
| Piotrowicz et al. | Efficacy and safety of photoselective vaporization of the prostate with 120 W 532 nm laser in patients with benign prostatic hyperplasia on anticoagulation or antiplatelet therapy: Observations on long-term outcomes | |
| Adya et al. | Anticoagulants in dermatology. | |
| Bhagirath et al. | Management of bleeding complications in the anticoagulated patient | |
| JP2022044843A (ja) | 解毒剤 | |
| Comerota et al. | Thrombolytic therapy for acute deep venous thrombosis: how much is enough? | |
| CN113116885A (zh) | 一种茶多酚类化合物在制备抗血栓药物中的应用 | |
| King et al. | Acute management of atrial fibrillation: Part II. Prevention of thromboembolic complications | |
| Corbonnois et al. | Fondaparinux reversal with activated prothrombin complex concentrate in anesthetised bleeding rats | |
| RU2595238C1 (ru) | Способ лечения подострых венозных тромбозов различной локализации | |
| Łukasik et al. | Intracranial bleedings in patients on long-term anticoagulant treatment: Benefits from oral thrombin and factor Xa inhibitors in clinical practice | |
| Sherry | Low-dose heparin for the prophylaxis of pulmonary embolism | |
| RU2770355C9 (ru) | Способ моделирования тромбоза легочной артерии в условиях венозного тромбоза | |
| JP2005532306A (ja) | 血小板凝集を阻害する方法 | |
| Silvestri et al. | Cardiovascular issues: aneurysms and pseudoaneurysms, thrombosis, atherosclerosis, and cardiac involvement | |
| RU2770355C1 (ru) | Способ моделирования тромбоза легочной артерии в условиях венозного тромбоза |