RU2018100425A - Пегилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (гксф) - Google Patents

Пегилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (гксф) Download PDF

Info

Publication number
RU2018100425A
RU2018100425A RU2018100425A RU2018100425A RU2018100425A RU 2018100425 A RU2018100425 A RU 2018100425A RU 2018100425 A RU2018100425 A RU 2018100425A RU 2018100425 A RU2018100425 A RU 2018100425A RU 2018100425 A RU2018100425 A RU 2018100425A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peg
csf
hxf
residue
histidine residue
Prior art date
Application number
RU2018100425A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018100425A3 (ru
Inventor
Абрахам АБУХОВСКИ
Рональд Джи. ЮБИН
Питер Джей. БУОНТЕМПО
Фридерике КАЗО
Original Assignee
АмБио Фармасьютикалс, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АмБио Фармасьютикалс, ЭлЭлСи filed Critical АмБио Фармасьютикалс, ЭлЭлСи
Publication of RU2018100425A publication Critical patent/RU2018100425A/ru
Publication of RU2018100425A3 publication Critical patent/RU2018100425A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (79)

1. ПЭГх-ГКСФ, в котором х представляет собой целое число от 4 до 8.
2. ПЭГх-ГКСФ по п. 1, в котором х составляет 5.
3. ПЭГх-ГКСФ по п. 1, в котором х составляет 6.
4. ПЭГх-ГКСФ по п. 1, в котором х составляет 7.
5. ПЭГх-ГКСФ по п. 1, в котором ПЭГ присоединен к ГКСФ через амин, происходящий от ГКСФ.
6. ПЭГх-ГКСФ по п. 1, содержащий негидролизуемую связь.
7. ПЭГх-ГКСФ по п. 6, в котором негидролизуемая связь представляет собой уретановую связь.
8. ПЭГх-ГКСФ по п. 1, в котором ГКСФ представляет собой белок, характеризующийся аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и их функциональных производных и гомологов.
9. ПЭГх-ГКСФ по п. 8, в котором аминокислотная последовательность представляет собой SEQ ID 1, функциональное производное SEQ. ID 1 или гомолог SEQ ID 1, причем ГКСФ содержит остаток лизина в положении 17, остаток лизина в положении 35, остаток лизина в положении 41, остаток гистидина в положении 44, остаток гистидина в положении 53, остаток гистидина в положении 80, остаток гистидина в положении 157 и остаток гистидина в положении 171.
10. ПЭГх-ГКСФ по п. 9, в котором каждый ПЭГ присоединен к ГКСФ в положении, выбранном из группы, состоящей из: N-конца, остатка лизина в положении 17, остатка лизина в положении 35, остатка лизина в положении 41, остатка гистидина в положении 44, остатка гистидина в положении 53, остатка гистидина в положении 80, остатка гистидина в положении 157 и остатка гистидина в положении 171.
11. ПЭГх-ГКСФ по п. 1, в котором ПЭГ характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 3 до приблизительно 15 кДа.
12. ПЭГх-ГКСФ по п. 11, в котором ПЭГ характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 5 до приблизительно 6 кДа.
13. ПЭГ[х]-ГКСФ, содержащий популяцию ПЭГх-ГКСФ, в котором [х] представляет собой среднее значение х и в котором [х] больше или составляет приблизительно 4.
14. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором [х] составляет от приблизительно 4 до приблизительно 8.
15. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором [х] составляет от приблизительно 4 до приблизительно 6.
16. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором [х] составляет от приблизительно 5 до приблизительно 6.
17. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, содержащий менее чем 10% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет от 1 до 3.
18. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, содержащий по меньшей мере приблизительно 15% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 4.
19. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, содержащий по меньшей мере приблизительно 30% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 5.
20. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, содержащий по меньшей мере приблизительно 10% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 6.
21. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, содержащий менее чем 15% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 7.
22. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, содержащий по меньшей мере приблизительно 15% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет число в диапазоне от 6 до 7.
23. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, содержащий по меньшей мере приблизительно 35% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет число в диапазоне от 5 до 7.
24. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором ПЭГ присоединен к ГКСФ через амин от ГКСФ.
25. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором ПЭГх-ГКСФ содержит негидролизуемую связь.
26. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 25, в котором негидролизуемая связь представляет собой уретановую связь.
27. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором ГКСФ представляет собой аминокислоту, характеризующуюся последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и их функциональных производных и гомологов.
28. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 27, в котором аминокислота представляет собой SEQ ID NO: 1, функциональное производное SEQ ID NO: 1 или гомолог SEQ ID NO: 1, причем ГКСФ содержит остаток лизина в положении 17, остаток лизина в положении 35, остаток лизина в положении 41, остаток гистидина в положении 44, остаток гистидина в положении 53, остаток гистидина в положении 80, остаток гистидина в положении 157 и остаток гистидина в положении 171.
29. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 28, в котором каждый ПЭГ присоединен к ГКСФ в положении, выбранном из группы, состоящей из: N-конца, остатка лизина в положении 17, остатка лизина в положении 35, остатка лизина в положении 41, остатка гистидина в положении 44, остатка гистидина в положении 53, остатка гистидина в положении 80, остатка гистидина в положении 157 и остатка гистидина в положении 171.
30. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором ПЭГ характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 3 до приблизительно 15 кДа.
31. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 30, в котором ПЭГ характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 5 до приблизительно 6 кДа.
32. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором указанная популяция содержит:
от приблизительно 0% до приблизительно 5% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 3;
от приблизительно 22% до приблизительно 32% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 4;
от приблизительно 38% до приблизительно 42% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 5;
от приблизительно 18% до приблизительно 28% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 6, а также
от приблизительно 0% до приблизительно 9% ПЭГх-ГКСФ, в котором х составляет 7.
33. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, в котором ПЭГ прикреплен к ГКСФ через уретановую связь и в котором ПЭГ характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 3 до приблизительно 15 кДа.
34. ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 33, в котором ПЭГ характеризуется средней молекулярной массой от приблизительно 5 до приблизительно 6 кДа.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически активное количество ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13 и свободный от белка носитель.
36. Способ увеличения количества лейкоцитов у нуждающегося в этом пациента, предусматривающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 35.
37. Способ по п. 36, при котором пациент характеризуется риском развития нейтропении или страдает от нее.
38. Способ по п. 36, при котором пациент подвергался или подвергается лечению средством, которое уменьшает количество лейкоцитов у пациента.
39. Способ по п. 36, при котором пациент характеризуется сниженным эндогенным содержанием ГКСФ.
40. Способ по п. 36, при котором пациент подвергается лучевой терапии.
41. Способ по п. 38, при котором пациент подвергается лечению от злокачественной опухоли.
42. Способ по п. 41, при котором злокачественная опухоль представляет собой миелоидную злокачественную опухоль.
43. Способ по п. 37, при котором пациент страдает от тяжелой хронической нейтропении или тяжелой врожденной нейтропении, или тяжелой комбинированной нейтропении.
44. Способ по п. 36, при котором пациента подвергают лечению перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток.
45. Способ лечения тяжелого сепсиса или септического шока у нуждающегося в этом пациента, причем способ предусматривает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 35.
46. Способ получения ПЭГх-ГКСФ по п. 1, при котором указанный способ предусматривает стадии:
(a) получения раствора ГКСФ с концентрацией приблизительно 5,0 мг/мл;
(b) объединения раствора ГКСФ с ПЭГ, причем ПЭГ присутствует в молярном количестве, которое приблизительно в 65-75 раз превышает молярное количество ГКСФ;
(c) обеспечения достаточного времени для реакции ГКСФ и ПЭГ для производства ПЭГх-ГКСФ;
(d) добавления гидроксиламина в количестве, достаточном для взаимодействия с остаточным ПЭГ;
(e) выделения ПЭГ[х]-ГКСФ от непрореагировавшего ПЭГ, N-гидроксисукцинимида и гидроксиламина и
(f) выделения ПЭГх-ГКСФ.
47. Способ по п. 46, при котором раствор ГКСФ в концентрации приблизительно 5,0 мг/мл получают путем концентрирования раствора ГКСФ.
48. Способ по п. 46, дополнительно предусматривающий стадию (g) концентрирования выделенного ПЭГх-ГКСФ в растворе до приблизительно 5,5-6 мг/мл.
49. Способ по п. 47, при котором указанную стадию концентрирования осуществляют путем мембранной диафильтрации.
50. Способ по п. 48, при котором указанную стадию концентрирования осуществляют путем мембранной диафильтрации.
51. Способ по п. 46, при котором значение рН поддерживают на уровне приблизительно 7,75 на стадиях (а)-(е).
52. Способ по п. 46, при котором температуру поддерживают при комнатной температуре на протяжении всего способа.
53. Способ по п. 46, при котором стадии (b) и (с) проводят в течение приблизительно 1 часа.
54. Способ по п. 46, при котором стадию (d) проводят в течение приблизительно 2 часов.
55. Способ получения ПЭГ[х]-ГКСФ по п. 13, при котором указанный способ предусматривает стадии:
(a) получения раствора ГКСФ с концентрацией приблизительно 5,0 мг/мл;
(b) объединения раствора ГКСФ с ПЭГ, причем ПЭГ присутствует в молярном количестве, которое приблизительно в 65-75 раз превышает молярное количество ГКСФ;
(c) обеспечения достаточного времени для реакции ГКСФ и ПЭГ для производства ПЭГх-ГКСФ;
(d) добавления гидроксиламина в количестве, достаточном для взаимодействия с остаточным ПЭГ;
(e) выделения ПЭГ[х]-ГКСФ от непрореагировавшего ПЭГ, N-гидроксисукцинимида и гидроксиламина.
56. Способ по п. 55, при котором раствор ГКСФ с концентрацией приблизительно 5,0 мг/мл получают путем концентрирования раствора ГКСФ.
57. Способ по п. 55, дополнительно предусматривающий стадию (f) концентрирования выделенного ПЭГх-ГКСФ в растворе до приблизительно 5,5-6 мг/мл.
58. Способ по п. 56, при котором указанную стадию концентрирования осуществляют путем мембранной диафильтрации.
59. Способ по п. 57, при котором указанную стадию концентрирования осуществляют путем мембранной диафильтрации.
60. Способ по п. 55, при котором значение рН поддерживается на уровне приблизительно 7,75 на стадиях (а)-(е).
61. Способ по п. 55, при котором температуру поддерживают при комнатной температуре на протяжении всего способа.
62. Способ по п. 55, при котором стадии (b) и (с) проводят в течение приблизительно 1 часа.
63. Способ по п. 55, при котором стадию (d) проводят в течение приблизительно 2 часов.
RU2018100425A 2015-06-11 2016-06-13 Пегилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (гксф) RU2018100425A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562174373P 2015-06-11 2015-06-11
US62/174,373 2015-06-11
US201562184042P 2015-06-24 2015-06-24
US62/184,042 2015-06-24
PCT/US2016/037278 WO2016201448A2 (en) 2015-06-11 2016-06-13 Pegylated granulocyte colony stimulating factor (gcsf)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018100425A true RU2018100425A (ru) 2019-07-15
RU2018100425A3 RU2018100425A3 (ru) 2019-11-21

Family

ID=57504855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018100425A RU2018100425A (ru) 2015-06-11 2016-06-13 Пегилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (гксф)

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20160361426A1 (ru)
EP (1) EP3307757A4 (ru)
JP (1) JP2018519359A (ru)
KR (1) KR20180017104A (ru)
CN (1) CN107949565A (ru)
AU (1) AU2016277147A1 (ru)
CA (1) CA2988988A1 (ru)
IL (1) IL256167A (ru)
MX (1) MX2017016103A (ru)
RU (1) RU2018100425A (ru)
WO (1) WO2016201448A2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4121448A2 (en) * 2020-03-20 2023-01-25 Amgen Inc. Determination of free n-terminus of pegfilgrastim using an acid protease

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020177688A1 (en) * 1988-12-22 2002-11-28 Kirin-Amgen, Inc., Chemically-modified G-CSF
US6565841B1 (en) * 1991-03-15 2003-05-20 Amgen, Inc. Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor
CA2101918A1 (en) * 1991-03-18 1992-09-19 Samuel Zalipsky Hydrazine containing conjugates of polypeptides and glycopolypeptides with polymers
US5581476A (en) * 1993-01-28 1996-12-03 Amgen Inc. Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs
US5981709A (en) * 1997-12-19 1999-11-09 Enzon, Inc. α-interferon-polymer-conjugates having enhanced biological activity and methods of preparing the same
US6646110B2 (en) * 2000-01-10 2003-11-11 Maxygen Holdings Ltd. G-CSF polypeptides and conjugates
US6555660B2 (en) * 2000-01-10 2003-04-29 Maxygen Holdings Ltd. G-CSF conjugates
EP1425304B9 (en) * 2001-07-11 2010-09-08 Maxygen, Inc. G-csf conjugates
US7144978B2 (en) * 2002-01-15 2006-12-05 Pan Asia Bio Co., Ltd. Multidrop tree branching functional polyethylene glycol, methods of preparing and using same
CN1646138B (zh) * 2002-03-25 2010-05-26 碧欧塞根公司 对g2a受体特异性的激动剂配体的制药用途
US7892745B2 (en) * 2003-04-24 2011-02-22 Xdx, Inc. Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection
JP4657219B2 (ja) * 2003-12-03 2011-03-23 バイオジェネリックス アーゲー ＧｌｙｃｏＰＥＧ化された顆粒球コロニー刺激因子
BRPI0611221A2 (pt) * 2005-06-01 2010-08-24 Maxygen Holdings Ltd polipeptÍdeos de g-csf peguilados e mÉtodos de produÇço dos mesmos
US20070092482A1 (en) * 2005-08-04 2007-04-26 Bossard Mary J Conjugates of a G-CSF moiety and a polymer
CU23556A1 (es) * 2005-11-30 2010-07-20 Ct Ingenieria Genetica Biotech Estructura polimérica semejante a dendrímero para la obtención de conjugados de interés farmacéutico
WO2009046377A2 (en) * 2007-10-04 2009-04-09 Medistem Laboratories, Inc. Compositions and methods of stem cell therapy for autism
CN101602801A (zh) * 2008-06-13 2009-12-16 杭州九源基因工程有限公司 聚乙二醇单修饰的重组人粒细胞集落刺激因子突变体
WO2011041376A1 (en) * 2009-09-30 2011-04-07 Prolong Pharmaceuticals Modified granulocyte colony stimulating factor (g-csf)
WO2011075606A2 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Alios Biopharma, Inc. Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use
CN104109235B (zh) * 2014-05-30 2017-07-18 厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司 一种具有氮原子支化中心的单一官能化聚乙二醇、制备方法及其生物相关物质

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016201448A3 (en) 2017-02-09
RU2018100425A3 (ru) 2019-11-21
AU2016277147A1 (en) 2018-01-18
EP3307757A4 (en) 2019-03-13
MX2017016103A (es) 2018-05-22
WO2016201448A2 (en) 2016-12-15
US20160361426A1 (en) 2016-12-15
IL256167A (en) 2018-04-30
CN107949565A (zh) 2018-04-20
EP3307757A2 (en) 2018-04-18
JP2018519359A (ja) 2018-07-19
CA2988988A1 (en) 2016-12-15
KR20180017104A (ko) 2018-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9765114B2 (en) Method for cancer immunotherapy
US20160114019A1 (en) Wt1 antigen peptide conjugate vaccine
US20180112200A1 (en) Compositions and methods for generating antigens, antibodies, and immunotherapeutic compositions and methods
EA014184B1 (ru) Аналоги глюкагонподобного пептида-2 (glp-2)
CA3072009A1 (en) Crcx4 inhibitor peptides for the treatment of diseases
EP3604325A1 (en) Wt1 cancer antigen peptide and peptide conjugate body containing same
CN111936509A (zh) 蛋白质分子及其用途
RU2018100425A (ru) Пегилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (гксф)
CN102458478B (zh) 白蛋白-淀粉样肽缀合物及其用途
CA2999792A1 (en) Use of human derived immunosuppressive proteins and peptides as medicaments
US10913780B2 (en) Conjugates, their compositions, their uses, and their methods of making
JP2018519359A5 (ru)
TW200524957A (en) Modified peptide YY and conjugates thereof
WO2021228052A1 (zh) 生物大分子靶向特异性补体抑制剂及其制备方法与应用
CA3198757A1 (en) Aromatic boron-containing compounds and insulin analogs
US9969773B2 (en) Polymers, pharmaceutical compositions and methods of synthesizing the same
JP7341451B2 (ja) タンパク質性化合物とその利用
RU2792848C2 (ru) Полипептиды для лечения заболеваний
US10081660B2 (en) Polynucleotide, polypeptide with immunosuppressive activity, expression cassette, expression vector, host cell, pharmaceutical composition, methods for producing a polypeptide with immunosuppressive activity and for preventing or treating conditions that require immunosuppression, and use of a polypeptide
WO2023119337A1 (en) Sestrin-mapk complex inhibitors
WO2023077188A1 (en) Proteinaceous molecules and uses therefor
CN114957466A (zh) 一种干细胞在制备人工皮肤中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210114