RU2017144651A - Модуляторы ccr2 - Google Patents
Модуляторы ccr2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017144651A RU2017144651A RU2017144651A RU2017144651A RU2017144651A RU 2017144651 A RU2017144651 A RU 2017144651A RU 2017144651 A RU2017144651 A RU 2017144651A RU 2017144651 A RU2017144651 A RU 2017144651A RU 2017144651 A RU2017144651 A RU 2017144651A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- alkyl
- group
- compound according
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 66
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 62
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 51
- -1 Rexin-G Chemical compound 0.000 claims 39
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 19
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 16
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 14
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 14
- 125000006648 (C1-C8) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 12
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 12
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 10
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims 9
- 229950000971 baricitinib Drugs 0.000 claims 9
- XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N baricitinib Chemical compound C1N(S(=O)(=O)CC)CC1(CC#N)N1N=CC(C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)=C1 XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims 9
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims 8
- PEGQOIGYZLJMIB-UHFFFAOYSA-N setogepram Chemical compound CCCCCC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1 PEGQOIGYZLJMIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 102100035765 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 claims 6
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 claims 6
- 101150009057 JAK2 gene Proteins 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 6
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 5
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims 5
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 5
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 5
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims 5
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims 5
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims 4
- 102100031168 CCN family member 2 Human genes 0.000 claims 4
- 108010039419 Connective Tissue Growth Factor Proteins 0.000 claims 4
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 claims 4
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 claims 4
- 239000002138 L01XE21 - Regorafenib Substances 0.000 claims 4
- 235000019944 Olestra Nutrition 0.000 claims 4
- 229940124090 Platelet-derived growth factor (PDGF) receptor antagonist Drugs 0.000 claims 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 4
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims 4
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 4
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229950007283 oregovomab Drugs 0.000 claims 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 4
- 229960004836 regorafenib Drugs 0.000 claims 4
- FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N regorafenib Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 claims 4
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims 4
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims 4
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 4
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 4
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 claims 4
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 claims 4
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 claims 4
- 102000004497 CCR2 Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010017312 CCR2 Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 claims 3
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 claims 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 3
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 3
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims 3
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 3
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 3
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WDJHHCAKBRKCLW-IBGZPJMESA-N (2S)-2-[[2-[3-(6-carbamimidoyl-1H-benzimidazol-2-yl)-4-hydroxy-5-(2-hydroxy-5-sulfamoylphenyl)phenyl]acetyl]amino]butanedioic acid Chemical compound N=1C2=CC(C(=N)N)=CC=C2NC=1C(C=1O)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)=CC=1C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1O WDJHHCAKBRKCLW-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 2
- GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N (2r,3r,4r,5r)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxy-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]oxolan-3-ol Chemical compound C1=NC=2C(NC)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1OC GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 2
- 125000006625 (C3-C8) cycloalkyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- XGQXULJHBWKUJY-LYIKAWCPSA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C XGQXULJHBWKUJY-LYIKAWCPSA-N 0.000 claims 2
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical compound C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZUHZNKJIJDAJFD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxyethyl)-5-[ethyl(methyl)amino]-7-[(4-methylpyridin-2-yl)amino]-n-methylsulfonylpyrazolo[4,3-d]pyrimidine-3-carboxamide Chemical compound C=12N(CCOCC)N=C(C(=O)NS(C)(=O)=O)C2=NC(N(C)CC)=NC=1NC1=CC(C)=CC=N1 ZUHZNKJIJDAJFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NOSNHVJANRODGR-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-n-(4-methylsulfonylphenyl)-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrole-3-carboxamide Chemical compound CC=1C(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=CN(CCO)C=1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F NOSNHVJANRODGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PUXOYQIZZIWCHH-NSLUPJTDSA-N 1-(4-methoxybutyl)-n-(2-methylpropyl)-n-[(3s,5r)-5-(morpholine-4-carbonyl)piperidin-3-yl]benzimidazole-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C([C@H]1CNC[C@H](C1)N(CC(C)C)C(=O)C=1N(C2=CC=CC=C2N=1)CCCCOC)N1CCOCC1 PUXOYQIZZIWCHH-NSLUPJTDSA-N 0.000 claims 2
- WRFHGDPIDHPWIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2-(ethoxymethyl)phenyl]-n-(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1N(CC=2C=C(COCC)C(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)S(=O)(=O)NC=2C(=C(C)ON=2)C)C(CCCC)=NC21CCCC2 WRFHGDPIDHPWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SNKUSVNHTCUELQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-amino-2-[[2-[[2-[2-[[2-[[2-[[2-[[2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]propanoylamino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-methylpentanoic aci Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 SNKUSVNHTCUELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000002627 4-1BB Ligand Human genes 0.000 claims 2
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims 2
- UWXSAYUXVSFDBQ-CYBMUJFWSA-N 4-n-[3-chloro-4-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]-6-n-[(4r)-4-methyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]quinazoline-4,6-diamine Chemical compound C[C@@H]1COC(NC=2C=C3C(NC=4C=C(Cl)C(OCC=5SC=CN=5)=CC=4)=NC=NC3=CC=2)=N1 UWXSAYUXVSFDBQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 2
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- ZYRLHJIMTROTBO-UHFFFAOYSA-N 6,8-bis(benzylsulfanyl)octanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1CSC(CCCCC(=O)O)CCSCC1=CC=CC=C1 ZYRLHJIMTROTBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 claims 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims 2
- 208000035913 Atypical hemolytic uremic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 claims 2
- 239000002051 C09CA08 - Olmesartan medoxomil Substances 0.000 claims 2
- 108010077333 CAP1-6D Proteins 0.000 claims 2
- 239000012275 CTLA-4 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 claims 2
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 claims 2
- 102100026550 Caspase-9 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 claims 2
- 229940122560 Cyclin inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940086562 Cyclooxygenase 1 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- 102100031480 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710146526 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100023266 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710146529 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Proteins 0.000 claims 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims 2
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 claims 2
- 239000005475 Fimasartan Substances 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 2
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 claims 2
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 claims 2
- 101100229077 Gallus gallus GAL9 gene Proteins 0.000 claims 2
- ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N Gimeracil Chemical compound OC1=CC(=O)C(Cl)=CN1 ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 2
- 102000016355 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010092372 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000003693 Hedgehog Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108090000031 Hedgehog Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 2
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 claims 2
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 2
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000998146 Homo sapiens Interleukin-17A Proteins 0.000 claims 2
- 101100520189 Homo sapiens PKN3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 2
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims 2
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims 2
- 102000008379 I-kappa B Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010021699 I-kappa B Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 229960005545 IMM-101 Drugs 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims 2
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims 2
- 102100033627 Killer cell immunoglobulin-like receptor 3DL1 Human genes 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims 2
- 229940125563 LAG3 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- IVRXNBXKWIJUQB-UHFFFAOYSA-N LY-2157299 Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C(=C3CCCN3N=2)C=2C3=CC(=CC=C3N=CC=2)C(N)=O)=N1 IVRXNBXKWIJUQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 102100033127 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 Human genes 0.000 claims 2
- 101710164337 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 Proteins 0.000 claims 2
- 102000007298 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 claims 2
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 claims 2
- 229940122554 NADPH oxidase 1 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940123676 NADPH oxidase 4 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229940088705 Neurokinin receptor agonist Drugs 0.000 claims 2
- 101150041793 Nfe2l2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102000001756 Notch2 Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010029751 Notch2 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102000001760 Notch3 Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010029756 Notch3 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- UQGKUQLKSCSZGY-UHFFFAOYSA-N Olmesartan medoxomil Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=NNN=N2)C=CC=1CN1C(CCC)=NC(C(C)(C)O)=C1C(=O)OCC=1OC(=O)OC=1C UQGKUQLKSCSZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012271 PD-L1 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000012272 PD-L2 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 101150083673 PKN3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- 229940080774 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist Drugs 0.000 claims 2
- 108010069013 Phenylalanine Hydroxylase Proteins 0.000 claims 2
- 102100038223 Phenylalanine-4-hydroxylase Human genes 0.000 claims 2
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940122279 Phosphoribosyltransferase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940119220 Poly ADP ribose polymerase 1 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940122482 Poly ADP ribose polymerase 2 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940118469 Poly ADP ribose polymerase 3 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M Potassium 2,6-dihydroxytriazinecarboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 2
- 102100037424 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase beta Human genes 0.000 claims 2
- 101710101345 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase beta Proteins 0.000 claims 2
- 108091006269 SLC5A2 Proteins 0.000 claims 2
- 101150099493 STAT3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 229940123612 Secretin agonist Drugs 0.000 claims 2
- 229940122055 Serine protease inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 101710102218 Serine protease inhibitor Proteins 0.000 claims 2
- 102000013380 Smoothened Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010090739 Smoothened Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102000058081 Sodium-Glucose Transporter 2 Human genes 0.000 claims 2
- 229920000439 Sulodexide Polymers 0.000 claims 2
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 claims 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 claims 2
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 claims 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 2
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 2
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 229940123769 Xanthine oxidase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N Yttrium-90 Chemical compound [90Y] VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 2
- KWJDHELCGJFUHW-SFTDATJTSA-N [4-[(2s)-2-[[(2s)-2-(methoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoyl]amino]-2-(2-thiophen-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)ethyl]phenyl]sulfamic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)OC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(NS(O)(=O)=O)=CC=1)C=1N=C(SC=1)C=1SC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KWJDHELCGJFUHW-SFTDATJTSA-N 0.000 claims 2
- JNWFIPVDEINBAI-UHFFFAOYSA-N [5-hydroxy-4-[4-(1-methylindol-5-yl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-2-propan-2-ylphenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=C(OP(O)(O)=O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(=O)NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O JNWFIPVDEINBAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 claims 2
- 229960001686 afatinib Drugs 0.000 claims 2
- ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N 0.000 claims 2
- 101150045355 akt1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 claims 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 229950010993 atrasentan Drugs 0.000 claims 2
- MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N atrasentan Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@H](CN2CC(=O)N(CCCC)CCCC)C=2C=C3OCOC3=CC=2)C(O)=O)=CC=C(OC)C=C1 MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N 0.000 claims 2
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims 2
- 229950007843 bavituximab Drugs 0.000 claims 2
- 229960003065 bosentan Drugs 0.000 claims 2
- GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N bosentan Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- 229960004120 defibrotide Drugs 0.000 claims 2
- 229940121548 devimistat Drugs 0.000 claims 2
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 claims 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims 2
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 claims 2
- CYCFEEXTLQGJEL-XEOXDSMQSA-N ethyl 4-[(2s)-3-[3-[(e)-(hydroxyhydrazinylidene)methyl]phenyl]-2-[[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]sulfonylamino]propanoyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@@H](NS(=O)(=O)C=1C(=CC(=CC=1C(C)C)C(C)C)C(C)C)CC1=CC=CC(\C=N\NO)=C1 CYCFEEXTLQGJEL-XEOXDSMQSA-N 0.000 claims 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 2
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 claims 2
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 claims 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 2
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 claims 2
- AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N fimasartan Chemical compound CCCCC1=NC(C)=C(CC(=S)N(C)C)C(=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003489 fimasartan Drugs 0.000 claims 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 claims 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PJZDLZXMGBOJRF-CXOZILEQSA-L folfirinox Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@H]1CCCC[C@@H]1[NH-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 PJZDLZXMGBOJRF-CXOZILEQSA-L 0.000 claims 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 claims 2
- 229950000456 galunisertib Drugs 0.000 claims 2
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 claims 2
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 claims 2
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 claims 2
- 229950009822 gimeracil Drugs 0.000 claims 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 2
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims 2
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 claims 2
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 claims 2
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 229940125798 integrin inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229960003521 interferon alfa-2a Drugs 0.000 claims 2
- 229960003507 interferon alfa-2b Drugs 0.000 claims 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 101150079478 jak1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 claims 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 claims 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims 2
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 2
- VOWOEBADKMXUBU-UHFFFAOYSA-J molecular oxygen;tetrachlorite;hydrate Chemical compound O.O=O.[O-]Cl=O.[O-]Cl=O.[O-]Cl=O.[O-]Cl=O VOWOEBADKMXUBU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960001199 olmesartan medoxomil Drugs 0.000 claims 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 229940121656 pd-l1 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940121654 pd-l2 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229960005547 pelareorep Drugs 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims 2
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims 2
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000017953 prostanoid receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108050007059 prostanoid receptors Proteins 0.000 claims 2
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 claims 2
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 claims 2
- FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N sapropterin Chemical compound N1=C(N)NC(=O)C2=C1NC[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C)N2 FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N 0.000 claims 2
- 229960004617 sapropterin Drugs 0.000 claims 2
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 claims 2
- RGYQPQARIQKJKH-UHFFFAOYSA-N setanaxib Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C2=C3C(=O)N(C=4C(=CC=CC=4)Cl)NC3=CC(=O)N2C)=C1 RGYQPQARIQKJKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940121497 sintilimab Drugs 0.000 claims 2
- MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M sodium;diiodomethanesulfonate;n-propyl-n-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imidazole-1-carboxamide Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(I)I.C1=CN=CN1C(=O)N(CCC)CCOC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229960005325 sonidegib Drugs 0.000 claims 2
- VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N sonidegib Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1C VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N 0.000 claims 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims 2
- 229950002009 sparsentan Drugs 0.000 claims 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 claims 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003491 sulodexide Drugs 0.000 claims 2
- 239000002466 tachykinin receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 claims 2
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 claims 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims 2
- FNCMIJWGZNHSBF-UHFFFAOYSA-N trabedersen Chemical compound CC1=CN(C2CC(O)C(COP(=O)(S)OC3CC(OC3COP(=O)(S)OC4CC(OC4COP(=O)(S)OC5CC(OC5COP(=O)(S)OC6CC(OC6COP(=O)(S)OC7CC(OC7COP(=O)(S)OC8CC(OC8COP(=O)(S)OC9CC(OC9COP(=O)(S)OC%10CC(OC%10COP(=O)(S)OC%11CC(OC%11COP(=O)(S)OC%12CC(OC%12COP(=O)(S)OC%13CC(OC%13COP(=O)(S)OC%14CC(OC%14COP(=O)(S)OC%15CC(OC%15CO)N%16C=CC(=NC%16=O)N)n%17cnc%18C(=O)NC(=Nc%17%18)N)n%19cnc%20C(=O)NC(=Nc%19%20)N)N%21C=CC(=NC%21=O)N)n%22cnc%23c(N)ncnc%22%23)N%24C=C(C)C(=O)NC%24=O)n%25cnc%26C(=O)NC(=Nc%25%26)N)N%27C=C(C)C(=O)NC%27=O)N%28C=CC(=NC%28=O)N)N%29C=C(C)C(=O)NC%29=O)n%30cnc%31c(N)ncnc%30%31)N%32C=C(C)C(=O)NC%32=O)N%33C=C(C)C(=O)NC%33=O)O2)C(=O)NC1=O.CC%34=CN(C%35CC(OP(=O)(S)OCC%36OC(CC%36OP(=O)(S)OCC%37OC(CC%37OP(=O)(S)OCC%38OC(CC%38O)n%39cnc%40c(N)ncnc%39%40)N%41C=C(C)C(=O)NC%41=O)n%42cnc%43C(=O)NC(=Nc%42%43)N)C(COP(=O)S)O%35)C(=O)NC%34=O FNCMIJWGZNHSBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950002824 trabedersen Drugs 0.000 claims 2
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 claims 2
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950008529 upamostat Drugs 0.000 claims 2
- 229950006605 varlitinib Drugs 0.000 claims 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 2
- 239000003064 xanthine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- WZJRQXZSYQYFJV-QAXVQDKQSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-carboxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-car Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WZJRQXZSYQYFJV-QAXVQDKQSA-N 0.000 claims 1
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims 1
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 claims 1
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VBSTXRUAXCTZBQ-UHFFFAOYSA-N 1-hexyl-4-phenylpiperazine Chemical compound C1CN(CCCCCC)CCN1C1=CC=CC=C1 VBSTXRUAXCTZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- UIWZIDIJCUEOMT-PKNBQFBNSA-N 2-[[(e)-3-(3-methoxy-4-prop-2-ynoxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]benzoic acid Chemical compound C1=C(OCC#C)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1 UIWZIDIJCUEOMT-PKNBQFBNSA-N 0.000 claims 1
- KJNNWYBAOPXVJY-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[2-butyl-1-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]imidazol-4-yl]phenoxy]-n,n-diethylpropan-1-amine Chemical compound CCCCC1=NC(C=2C=CC(OCCCN(CC)CC)=CC=2)=CN1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 KJNNWYBAOPXVJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims 1
- 208000016323 C3 glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000029574 C3 glomerulopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N Dapagliflozin Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=CC([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=C1Cl JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010074604 Epoetin Alfa Proteins 0.000 claims 1
- 229940124009 ErbB-2 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 1
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 1
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 claims 1
- 241000721701 Lynx Species 0.000 claims 1
- 206010066453 Mesangioproliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 241001328813 Methles Species 0.000 claims 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010029379 Neutrophilia Diseases 0.000 claims 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 claims 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038563 Reocclusion Diseases 0.000 claims 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 claims 1
- JACRWUWPXAESPB-QMMMGPOBSA-N Tropic acid Natural products OC[C@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 JACRWUWPXAESPB-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- XGIYOABXZNJOHV-APIYUPOTSA-N [(3r)-3-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]butyl] hydrogen sulfate Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCOS(O)(=O)=O)CC[C@H]21 XGIYOABXZNJOHV-APIYUPOTSA-N 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 206010001053 acute respiratory failure Diseases 0.000 claims 1
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 claims 1
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 claims 1
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950003536 azeliragon Drugs 0.000 claims 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims 1
- 229960001169 brivudine Drugs 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 claims 1
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 claims 1
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 claims 1
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960003834 dapagliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 claims 1
- 229950010170 epalrestat Drugs 0.000 claims 1
- CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N epalrestate Natural products C=1C=CC=CC=1C=C(C)C=C1SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 1
- 229960003388 epoetin alfa Drugs 0.000 claims 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000005206 focal segmental glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000854 focal segmental glomerulosclerosis Toxicity 0.000 claims 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- ODZBBRURCPAEIQ-PIXDULNESA-N helpin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(\C=C\Br)=C1 ODZBBRURCPAEIQ-PIXDULNESA-N 0.000 claims 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003911 histrelin acetate Drugs 0.000 claims 1
- BKEMVGVBBDMHKL-VYFXDUNUSA-N histrelin acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC(N=C1)=CN1CC1=CC=CC=C1 BKEMVGVBBDMHKL-VYFXDUNUSA-N 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229950009645 istiratumab Drugs 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 claims 1
- 229950010203 nimotuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000027134 non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960002995 pegvisomant Drugs 0.000 claims 1
- 108700037519 pegvisomant Proteins 0.000 claims 1
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 claims 1
- 229960003073 pirfenidone Drugs 0.000 claims 1
- ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N pirfenidone Chemical compound C1=C(C)C=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 claims 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 108010038379 sargramostim Proteins 0.000 claims 1
- 229960002530 sargramostim Drugs 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- 229950010613 selinexor Drugs 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 1
- 229950003547 tertomotide Drugs 0.000 claims 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims 1
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 claims 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 claims 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 claims 1
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Amplifiers (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Claims (186)
1. Соединение, имеющее формулу
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, стереоизомер или ротамер; где
A представляет собой C(R5)(R6) или N(R5);
подстрочные индексы m и n каждый независимо представляют собой целые числа от 0 до 2, и m + n в сумме ≤ 3;
R1 выбран из группы, состоящей из арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где гетероарильный фрагмент содержит в качестве членов цикла 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; и где арильные и гетероарильные группы или фрагменты необязательно замещены 1 - 5 Rx заместителями;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где гетероарильный фрагмент содержит в качестве членов цикла 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; и где арильные и гетероарильные группы или фрагменты необязательно замещены 1 - 4 Rx заместителями;
или, необязательно, R1 и R2 объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 6-11-членного моноциклического или конденсированного бициклического гетероциклического или гетероарильного кольца, где-NR1R2 необязательно дополнительно замещен 1 - 4 заместителями Rx;
R3 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила и C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями Ry;
R4 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, необязательно замещенного 1 - 2 заместителями Ry, и -CO2H;
R5 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 алкокси-группы, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-8 алкиламино-группы, ди-C1-8 алкиламино-группы, арила, арилокси-группы, ариламино-группы, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарилокси-группы, гетероариламино-группы и гетероарил-C1-4 алкила, каждый из которых необязательно замещен 1 - 5 заместителями Rz;
R6 выбран из группы, состоящей из H, F, OH, C1-8 алкила и C1-8 алкокси-группы, где C1-8 алкил и C1-8 алкокси-группы необязательно замещены 1 - 3 заместителями Rz;
или, необязательно, R5 и R6 соединены с образованием спироциклического 5- или 6-членного циклоалкильного кольца, которое необязательно является ненасыщенным и имеет конденсированную арильную группу, которая необязательно замещена 1 - 4 заместителями Rz;
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -O-X1-ORa , -O-X1-NRaRb, -O- X1-CO2Ra, -O-X1-CONRaRb, -X1-ORa, -X1-NRaRb, - X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SF5, -S(O)2NRaRb и 5- или 6-членного арила или гетероарила, где каждый X1 представляет собой C1-4 алкилен; каждый Ra и Rb независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или, в случае присоединения к одному и тому же атому азота, могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное оксо-группой; каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила; и, необязательно, когда два Rx заместителя располагаются у соседних атомов, объединены с образованием конденсированного 5- или 6-членного карбоциклического кольца, и где арильные или гетероарильные группы необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, C1-4 алкила, C1-4 алкокси-группы, C1-4 галогеналкила и C1-4 галогеналкокси-группы;
каждый Ry независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Rf, -CO2Rd, -CONRdRe, -C(O)Rd, -OC(O)NRdRe, -NReC(O)Rd, -NReC(O)2Rf, -NRdC(O)NRdRe, -NRdC(O)NRdRe, -NRdRe, -ORd и -S(O)2NRdRe; где каждый Rd и Re независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или в случае присоединения к одному и тому же атому азота могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S; каждый Rf независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила;
каждый Rz независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Ri, -CO2Rg, -CONRgRh, -C(O)Rg, -OC(O)NRgRh, -NRhC(O)Rg, -NRhC(O)2Ri, -NRgC(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -S(O)2NRgRh, -X1-Rj, -X1-NRgRh, -X1-CONRgRh, -X1-NRhC(O)Rg, -NHRj, -NHCH2Rj и тетразола; где каждый Rg и Rh независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила, C3-6 циклоалкила и C1-8 галогеналкила, или в случае присоединения к одному и тому же атому азота могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное одной или двумя оксо-группами; каждый Ri независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила; и каждый Rj выбран из группы, состоящей из C3-6 циклоалкила, пирролинила, пиперидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила.
2. Соединение, имеющее формулу
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, стереоизомер или ротамер; где
A представляет собой C(R5)(R6) или N(R5);
подстрочные индексы m и n каждый независимо представляют собой целые числа от 0 до 2, и m + n в сумме ≤ 3;
R1 выбран из группы, состоящей из арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где гетероарильный фрагмент содержит в качестве членов цикла 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; и где арильные и гетероарильные группы или фрагменты необязательно замещены 1 - 5 заместителями Rx;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где гетероарильный фрагмент содержит в качестве членов цикла 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; и где арильные и гетероарильные группы или фрагменты необязательно замещены 1 - 4 заместителями Rx;
или, необязательно, R1 и R2 объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 6-11-членного гетероциклического или гетероарильного кольца, необязательно замещенного 1 - 4 заместителями Rx;
R3 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила и C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями Ry;
R4 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, необязательно замещенного 1 - 2 заместителями Ry, и -CO2H:
R5 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 алкокси-группы, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-8 алкиламино-группы, ди-C1-8 алкиламино-группы, арила, арилокси-группы, ариламино-группы, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарилокси-группы, гетероариламино-группы и гетероарил-C1-4 алкила, каждый из которых необязательно замещен 1 - 5 заместителями Rz;
R6 выбран из группы, состоящей из H, F, OH, C1-8 алкила и C1-8 алкокси-группы, где C1-8 алкил и C1-8 алкокси-группы необязательно замещены 1 - 3 заместителями Rz;
или, необязательно, R5 и R6 соединены с образованием спироциклического 5- или 6-членного циклоалкильного кольца, которое необязательно является ненасыщенным и имеет конденсированную арильную группу, которая необязательно замещена 1 - 4 заместителями Rz;
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa и -S(O)2NRaRb; где каждый Ra и Rb независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или, в случае присоединения к одному и тому же атому азота, могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное оксо-группой; каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила; и, необязательно, когда два заместителя Rx располагаются у соседних атомов, объединены с образованием конденсированного 5- или 6-членного карбоциклического кольца;
каждый Ry независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Rf, -CO2Rd, -CONRdRe, -C(O)Rd, -OC(O)NRdRe, -NReC(O)Rd, -NReC(O)2Rf, -NRdC(O)NRdRe, -NRdC(O)NRdRe, -NRdRe, -ORd и -S(O)2NRdRe; где каждый Rd и Re независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или в случае присоединения к одному и тому же атому азота могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S; каждый Rf независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила;
каждый Rz независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Ri, -CO2Rg, -CONRgRh, -C(O)Rg, -OC(O)NRgRh, -NRhC(O)Rg, -NRhC(O)2Ri, -NRgC(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -S(O)2NRgRh, -X1-Rj, -X1-NRgRh, -X1-CONRgRh, -X1-NRhC(O)Rg, -NHRj и -NHCH2Rj, где X1 представляет собой C1-4 алкилен; каждый Rg и Rh независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила, C3-6 циклоалкила и C1-8 галогеналкила, или, в случае присоединения к одному и тому же атому азота, могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное одной или двумя оксо-группами; каждый Ri независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила; и каждый Rj выбран из группы, состоящей из C3-6 циклоалкила, пирролинила, пиперидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R3 является представителем, выбранным из группы, состоящей из H, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, втор-бутила, циклопропила, циклопропилметила, циклобутила и циклобутилметила.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где m и n оба равны 0.
5. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где m и n оба равны 1.
6. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где m равен 1, и n равен 0.
7. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где m равен 1, и n равен 2.
8. Соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, где цикл, содержащий вершину A, представлен формулой, выбранной из группы, состоящей из:
9.Соединение по любому из пп. 1 или 2, имеющее формулу:
10. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5.
11. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4.
12. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5.
13. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 11, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4.
14. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9, 10 или 12, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5.
15. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 4.
16. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 15, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 4, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4.
17. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 15, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 4, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5:
18. Соединение по любому из пп. 1 или 2, имеющее формулу:
19. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 18, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5.
20. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 18, имеющее формулу:
где p представляет собой целое число от 1 до 4.
21. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 18, имеющее формулу:
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5.
22. Соединение по любому из пп. 1, 2, 18 или 20, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4.
23. Соединение по любому из пп.1, 2, 18 или 19, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5.
24. Соединение по любому из пп.1, 2, 9 или 10, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
25. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 11, имеющее формулу:
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
26. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
27. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 25, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
28. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 26, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
29. Соединение по любому из пп. 1, 2, 18 или 19, имеющее формулу:
где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
30. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9, или 20, имеющее формулу:
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
31. Соединение по любому из пп.1, 2, 18 или 21, имеющее формулу:
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
32. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9, 20 или 30, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
33. Соединение по любому из пп. 1, 2, 18, 21 или 31, имеющее формулу:
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
34. Соединение по любому из пп. 1-7, 9-10, 15, 18, 19, 24 или 29, где -N(R1)(R2) выбран из группы, состоящей из:
35. Соединение по любому из пп. 1-7, 9-10, 15, 18, 19, 24 или 29, где -N(R1)(R2) выбран из группы, состоящей из:
36. Соединение по любому из пп. 1-7, 15, 18, 19, 24 или 29, где -N(R1)(R2) выбран из группы, состоящей из:
37. Соединение по любому из пп. 1-7, 9, 11-12 или 25-26, где A представляет собой C(R5)(R6), где R5 выбран из группы, состоящей из арила, арилокси-группы, ариламино-группы, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарилокси-группы, гетероариламино-группы и гетероарил-C1-4 алкила, где арильные или гетероарильные фрагменты выбраны из группы, состоящей из:
38. Соединение по п. 37, где R5 выбран из группы, состоящей из арила, арилокси-группы, ариламино-группы и арил-C1-4 алкила.
39. Соединение по п. 37, где R5 выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероарилокси-группы, гетероариламино-группы и гетероарил-C1-4 алкила.
40. Соединение по любому из пп. 1-7, 18, 20, 30 или 31, где A представляет собой N(R5), где R5 выбран из группы, состоящей из арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где арильные или гетероарильные фрагменты выбраны из группы, состоящей из:
41. Соединение по п. 40, где R5 выбран из группы, состоящей из арила и арил-C1-4 алкила.
42. Соединение по п. 40, где R5 выбран из группы, состоящей из гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила.
43. Соединение по любому из пп. 1-7, 18, 20, 30 или 31, где A представляет собой N(R5), где R5 выбран из группы, состоящей из:
44. Соединение по п. 1 или 2, выбранное из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-44.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45, дополнительно содержащая одно или больше дополнительных терапевтических соединений.
47. Фармацевтическая композиция по п. 45, где одно или больше дополнительных терапевтических соединений выбраны из одного или больше представителей из следующих: ингибитор Btk тирозинкиназы, ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb2; ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb4, ингибитор mTOR, ингибитор тимидилатсинтазы, ингибитор тирозинкиназного рецептора EGFR, антагонист эпидермального фактора роста, ингибитор Fyn тирозинкиназы, ингибитор Kit тирозинкиназы, ингибитор Lyn тирозинкиназы, модулятор рецептора NK-клеток, антагонист PDGF рецептора, ингибитор PARP, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 1, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 2, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 3, модулятор галактозилтрансферазы, ингибитор дигидропиримидин дегидрогеназы, ингибитор оротат фосфорибозилтрансферазы, модулятор теломеразы, ингибитор муцина 1, ингибитор муцина, агонист секретина, модулятор ФНО-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, стимулятор гена IL17, лиганд интерлейкина 17Е, агонист нейрокининового рецептора, ингибитор циклина G1, ингибитор контрольных точек, ингибитор PD-1, ингибитор PD-L1, ингибитор CTLA4, ингибитор топоизомеразы I, ингибитор протеинкиназы Alk-5, ингибитор лиганда фактора роста соединительной ткани, антагонист рецептора Notch-2, антагонист рецептора Notch-3, стимулятор гиалуронидазы, ингибитор протеинкиназы MEK-1; ингибитор протеинкиназы MEK-2, модулятор рецептора GM-CSF; модулятор лиганда ФНО-альфа, модулятор мезотелина, стимулятор аспарагиназы, стимулятор каспазы-3; стимулятор каспазы-9, ингибитор гена PKN3, ингибитор хеджехог-белка; антагонист рецептора белка Smoothened, ингибитор гена AKT1, ингибитор DHFR, стимулятор тимидинкиназы, модулятор CD29, модулятор фибронектина, лиганд интерлейкина-2, ингибитор серинпротеазы, стимулятор гена D40LG; стимулятор гена TNFSF9, ингибитор 2 оксоглутарат дегидрогеназы, антагонист рецептора трансформирующего фактора роста-бета II типа, ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb3, антагонист рецептора холецистокинина CCK2, модулятор белка опухоли Вильмса, модулятор Ras ГТФазы, ингибитор гистондеацетилазы, ингибитор циклинзависимой киназы 4, модулятор эстрогенового рецептора бета, ингибитор 4-1BB, ингибитор 4-1BBL, ингибитор PD-L2, ингибитор B7-H3, ингибитор B7-H4, ингибитор BTLA, ингибитор HVEM, ингибитор TIM3, ингибитор GAL9, ингибитор LAG3, ингибитор VISTA, ингибитор KIR, ингибитор 2B4, CD160, модулятор CD66e, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибитор тирозинкиназы Jak1, ингибитор тирозинкиназы Jak2, двойной ингибитор тирозинкиназы Jak1/Jak2, стимулятор ангиотензин-превращающего фермента 2, антагонист рецептора гормона роста, ингибитор галектина-3, ингибитор натрий-глюкозного транспортера-2, антагонист эндотелина ET-A, антагонист минералокортикоидного рецептора, антагонист эндотелина ET-B, антагонист рецептора конечного продукта гликозилирования, лиганд адренокортикотропного гормона, агонист рецептора фарнезоида X, агонист сопряженного с G-белком рецептора желчной кислоты, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор ксантиноксидазы, агонист PPAR гамма, антагонист рецептора простаноида, антагонист рецептора FGF, антагонист рецептора PDGF, антагонист трансформирующего фактора роста бета, ингибитор MAP-киназы p38, антагонист рецептора VEGF-1, ингибитор протеинтирозинфосфатазы бета, стимулятор тирозинкиназного рецептора Tek, ингибитор PDE 5, антагонист минералокортикоидного рецептора, ингибитор ACE, ингибитор I-каппа B-киназы, стимулятор гена NFE2L2, ингибитор ядерного фактора каппа-В, ингибитор гена STAT3, ингибитор НАДФ-оксидазы 1, ингибитор НАДФ-оксидазы 4, ингибитор PDE 4, ингибитор ренина, ингибитор протеинкиназы MEKK-5, ингибитор мембранной медь-аминооксидазы, антагонист интегрина альфа-V/бета-3, усилитель чувствительности рецепторов к инсулину, модулятор калликреина 1, ингибитор циклооксигеназы 1 и стимулятор фенилаланин гидроксилазы.
48. Фармацевтическая композиция по п. 45, где одно или больше дополнительных терапевтических соединений выбраны из одного или больше представителей из следующих: бавитуксимаб, IMM-101, CAP1-6D, Rexin-G, генистеин, CVac, MM-D37K, PCI-27483, TG-01, моноцетиностат, LOAd-703, CPI-613, упамостат, CRS-207, NovaCaps, траметиниб, Atu-027, сонидегиб, GRASPA, трабедерсен, насторазепид, Vaccell, ореговомаб, истиратумаб, рефаметиниб, регорафениб, лапатиниб, селуметиниб, рукапариб, пелареореп, тарекстумаб, ПЭГ-пегилированная гиалуронидаза, варлитиниб, аглатимаген бесаденовек, GBS-01, GI-4000, WF-10, галунисертиб, афатиниб, RX-0201, FG-3019, пертузумаб, DCVax-direct, селинексор, глуфосфамид, вирулизин, иттрий (90Y) кливатузумаб тетраксетан, бривудин, нимотузумаб, альгенпантуцел-L, тегафур + гимерацил + отерацил калия + кальция фолинат, олапариб, ибрутиниб, пирарубицин, Rh-Apo2L, тертомотид, тегафур + гимерацил + отерацил калия, тегафур + гимерацил + отерацил калия, мазитиниб, Rexin-G, митомицин, эрлотиниб, адриамицин, дексаметазон, винкристин, циклофосфамид, фторурацил, топотекан, таксол, интерфероны, производные платины, таксан, паклитаксел, алкалоиды барвинка, винбластин, антрациклины, доксорубицин, эпиподофиллотоксины, этопозид, цисплатин, рапамицин, метотрексат, актиномицин D, доластатин 10, колхицин, эметин, триметрексат, метоприн, циклоспорин, даунорубицин, тенипозид, амфотерицин, алкилирующие агенты, хлорамбуцил, 5-фторурацил, камфотерицин, цисплатин, метронидазол, гливек, авастин, вектибикс, абалерикс, альдеслейкин, алемтузумаб, алитретиноин, аллопуринол, альтретамин, амифостин, анастрозол, триоксид мышьяка, аспарагиназа, азацитидин, AZD9291, BCG Live, бевакузимаб, фторурацил, бексаротен, блеомицин, бортезомиб, бусульфан, калустерон, капецитабин, камфотецин, карбоплатин, кармустин, целекоксиб, цетуксимаб, хлорамбуцил, кладрибин, клофарабин, циклофосфамид, цитарабин, дактиномицин, дарбепоэтин альфа, даунорубицин, денилейкин, дексразоксан, доцетаксел, доксорубицин (нейтральный), доксорубицин гидрохлорид, дромостанолон пропионат, эпирубицин, эпоэтин альфа, эстрамустин, этопозид фосфат, этопозид, эксеместан, филграстим, флоксуридин, флударабин, фулвестрант, гефитиниб, гемцитабин, гемтузумаб, госерелин ацетат, гистрелин ацетат, гидроксимочевина, ибритумомаб, идарубицие, ифосфамид, иматиниб мезилат, интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b, иринотекан, леналидомид, летрозол, лейковорин, левпролид ацетат, левамизол, ломустин, мегестрол ацетат, мелфалан, меркаптопурин, 6-MP, месна, метотрексат, метокссален, митомицин C, митотан, митоксантрон, нандролон, неларабин, нофетумомаб, опрелвекин, оксалиплатин, наб-паклитаксел, палифермин, памидронат, пегадемаза, пегаспаргаза, пегфилграстим, пеметрексед динатрия, пентостатин, пипоброман, пликамицин, порфимер натрия, прокарбазин, хинакрин, расбуриказа, ритуксимаб, роцилетиниб, сарграмостим, сорафениб, стрептозоцин, сунитиниб малеат, тальк, тамоксифен, темозоломид, тенипозид, VM-26, тестолактон, тиогуанин, 6-TG, тиотепа, топотекан, торемифен, тозитумомаб, трастузумаб, третиноин, ATRA, урамустин, валрубицин, винбластин, винкристин, винорелбин, золедронат, золедроновая кислота, пембролизумаб, ниволумаб, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEДИ-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, дурвалумаб, атезолизумаб, авелумаб, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, STI-1014, FOLFIRINOX, KY-1003, олмесартан медоксомил, кандесартан, PBI-4050, барицитиниб, GSK-2586881, лозартан, дапаглифлозин пропандиол, пегвисомант, GR-MD-02, каналифлозин, ирбесартан, FG-3019, атрасентан, финеренон, спарсентан, босентан, дефибротид, фимасартан, азелирагон, пиридоксамин, кортикотропин, INT-767, эпалрестат, топироксостат, SER-150-DN, пирфенидон, VEGFR-1 mAb, AKB-9778, PF-489791, SHP-627, CS-3150, имидаприл, периндоприл, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, зофеноприл, лизиноприл, хинаприл, беназеприл, трандолаприл, цилазаприл, фосиноприл, рамиприл, бардолоксон метил, ирбесартан + пропагерманий, GKT-831, MT-3995, TAK-648, TAK-272, GS-4997, DW-1029M, ASP-8232, VPI-2690B, DM-199, рейн, PHN-033, GLY-230, сапроптерин, сулодексид.
49. Способ лечения млекопитающего, страдающего от или склонного к заболеванию или нарушению, включающему патологическую активацию CCR2 рецепторов, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1-44 или фармацевтической композиции по любому из пп. 45-48.
50. Способ ингибирования CCR2 рецептор-опосредованного клеточного хемотаксиса, включающий контактирование белых кровяных телец млекопитающего с модулирующим CCR2 рецептор количеством соединения по любому из пп. 1-44 или фармацевтической композиции по любому из пп. 45-48.
51. Способ по п. 49, где указанное заболевание или нарушение представляет собой воспалительное заболевание или нарушение, сердечно-сосудистое или цереброваскулярное нарушение, аутоиммунное нарушение, рак или солидную опухоль.
52. Способ по п. 49, где указанное заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из следующих: диабетическая нефропатия, нефропатия, нейтропения, нейтрофилия, альбуминурия, диабетическая ретинопатия, фокально-сегментарный гломерулосклероз, гломерулосклероз, аллергия, фиброз, НАСГ (неалкогольный стеатогепатит), гемолитико-уремический синдром, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), C3-гломерулопатия, C3-гломерулонефрит, болезнь плотного осадка, мезангиопролиферативный гломерулонефрит, сепсис, септический шок, болезнь Альцгеймера, множественный склероз, инсульт, воспалительная болезнь кишечника, хроническая обструктивная болезнь легких, воспаление вследствие ожогов, травма легких, остеоартрит, атопический дерматит, хроническая уртикария, ишемически-реперфузионное повреждение, синдром острой дыхательной недостаточности, синдром системной воспалительной реакции, синдром полиорганной недостаточности, отторжение тканевого трансплантата, реакция «трансплантат против хозяина», сверхострое отторжение трансплантированных органов, инфаркт миокарда, тромбоз коронарных артерий, закупорка сосудов, постхирургическая реокклюзия сосудов, артериосклероз, травматическое повреждение центральной нервной системы, ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Гийена-Барре, панкреатит, волчаночный нефрит, волчаночный гломерулонефрит, псориаз, болезнь Крона, васкулит, АНЦА-васкулит, синдром раздраженного кишечника, дерматомиозит, множественный склероз, бронхиальная астма, пемфигус, пемфигоид, склеродерма, миастения гравис, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические состояния, синдром Гудпасчера, иммуноваскулит, отторжение тканевого трансплантата, сверхострое отторжение трансплантированных органов, меланома, мелкоклеточная карцинома легких, немелкоклеточная карцинома легких, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, почечноклеточный рак, рак толстой и прямой кишки, гепатоцеллюлярная карцинома, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак пищевода, рак яичника, рак предстательной железы, рак желудка, острый миелогенный лейкоз, лейкоз, патологические осложнения, связанные с группой заболеваний, состоящей из инсулинозависимого сахарного диабета, волчаночной нефропатии, нефрита Хеймана, мембранного нефрита, гломерулонефрита, ответа вследствие контактной чувствительности, и воспаление, вызванное контактом крови с искусственными поверхностями.
53. Способ по п. 49, дополнительно включающий введение одного или больше дополнительных терапевтических соединений.
54. Способ по п. 53, где одно или больше дополнительных терапевтических соединений выбраны из одного или больше представителей из следующих: ингибитор Btk тирозинкиназы, ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb2; ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb4, ингибитор mTOR, ингибитор тимидилатсинтазы, ингибитор тирозинкиназного рецептора EGFR, антагонист эпидермального фактора роста, ингибитор Fyn тирозинкиназы, ингибитор Kit тирозинкиназы, ингибитор Lyn тирозинкиназы, модулятор рецептора NK-клеток, антагонист PDGF рецептора, ингибитор PARP, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 1, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 2, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 3, модулятор галактозилтрансферазы, ингибитор дигидропиримидин дегидрогеназы, ингибитор оротат фосфорибозилтрансферазы, модулятор теломеразы, ингибитор муцина 1, ингибитор муцина, агонист секретина, модулятор ФНО-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, стимулятор гена IL17, лиганд интерлейкина 17Е, агонист нейрокининового рецептора, ингибитор циклина G1, ингибитор контрольных точек, ингибитор PD-1, ингибитор PD-L1, ингибитор CTLA4, ингибитор топоизомеразы I, ингибитор протеинкиназы Alk-5, ингибитор лиганда фактора роста соединительной ткани, антагонист рецептора Notch-2, антагонист рецептора Notch-3, стимулятор гиалуронидазы, ингибитор протеинкиназы MEK-1; ингибитор протеинкиназы MEK-2, модулятор рецептора GM-CSF; модулятор лиганда ФНО-альфа, модулятор мезотелина, стимулятор аспарагиназы, стимулятор каспазы-3; стимулятор каспазы-9, ингибитор гена PKN3, ингибитор хеджехог-белка; антагонист рецептора белка Smoothened, ингибитор гена AKT1, ингибитор DHFR, стимулятор тимидинкиназы, модулятор CD29, модулятор фибронектина, лиганд интерлейкина-2, ингибитор серинпротеазы, стимулятор гена D40LG; стимулятор гена TNFSF9, ингибитор 2 оксоглутарат дегидрогеназы, антагонист рецептора трансформирующего фактора роста-бета II типа, ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb3, антагонист рецептора холецистокинина CCK2, модулятор белка опухоли Вильмса, модулятор Ras ГТФазы, ингибитор гистондеацетилазы, ингибитор циклинзависимой киназы 4, модулятор эстрогенового рецептора бета, ингибитор 4-1BB, ингибитор 4-1BBL, ингибитор PD-L2, ингибитор B7-H3, ингибитор B7-H4, ингибитор BTLA, ингибитор HVEM, ингибитор TIM3, ингибитор GAL9, ингибитор LAG3, ингибитор VISTA, ингибитор KIR, ингибитор 2B4, CD160, модулятор CD66e, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибитор тирозинкиназы Jak1, ингибитор тирозинкиназы Jak2, двойной ингибитор тирозинкиназы Jak1/Jak2, стимулятор ангиотензин-превращающего фермента 2, антагонист рецептора гормона роста, ингибитор галектина-3, ингибитор натрий-глюкозного транспортера-2, антагонист эндотелина ET-A, антагонист минералокортикоидного рецептора, антагонист эндотелина ET-B, антагонист рецептора конечного продукта гликозилирования, лиганд адренокортикотропного гормона, агонист рецептора фарнезоида X, агонист сопряженного с G-белком рецептора желчной кислоты, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор ксантиноксидазы, агонист PPAR гамма, антагонист рецептора простаноида, антагонист рецептора FGF, антагонист рецептора PDGF, антагонист трансформирующего фактора роста бета, ингибитор MAP-киназы p38, антагонист рецептора VEGF-1, ингибитор протеинтирозинфосфатазы бета, стимулятор тирозинкиназного рецептора Tek, ингибитор PDE 5, антагонист минералокортикоидного рецептора, ингибитор ACE, ингибитор I-каппа B-киназы, стимулятор гена NFE2L2, ингибитор ядерного фактора каппа-В, ингибитор гена STAT3, ингибитор НАДФ-оксидазы 1, ингибитор НАДФ-оксидазы 4, ингибитор PDE 4, ингибитор ренина, ингибитор протеинкиназы MEKK-5, ингибитор мембранной медь-аминооксидазы, антагонист интегрина альфа-V/бета-3, усилитель чувствительности рецепторов к инсулину, модулятор калликреина 1, ингибитор циклооксигеназы 1 и стимулятор фенилаланин гидроксилазы.
55. Способ по п. 53, где одно или больше дополнительных терапевтических соединений выбраны из одного или больше представителей из следующих: бавитуксимаб, IMM-101, CAP1-6D, Rexin-G, генистеин, CVac, MM-D37K, PCI-27483, TG-01, моноцетиностат, LOAd-703, CPI-613, упамостат, CRS-207, NovaCaps, траметиниб, Atu-027, сонидегиб, GRASPA, трабедерсен, насторазепид, Vaccell, ореговомаб, истиратумаб, рефаметиниб, регорафениб, лапатиниб, селуметиниб, рукапариб, пелареореп, тарекстумаб, ПЭГ-пегилированная гиалуронидаза, варлитиниб, аглатимаген бесаденовек<?>, GBS-01, GI-4000, WF-10, галунисертиб, афатиниб, RX-0201, FG-3019, пертузумаб, DCVax-direct, селинексор, глуфосфамид, вирулизин, иттрий (90Y) кливатузумаб тетраксетан, бривудин, нимотузумаб, альгенпантуцел-L, тегафур + гимерацил + отерацил калия + кальция фолинат, олапариб, ибрутиниб, пирарубицин, Rh-Apo2L, тертомотид, тегафур + гимерацил + отерацил калия, тегафур + гимерацил + отерацил калия, мазитиниб, Rexin-G, митомицин, эрлотиниб, адриамицин, дексаметазон, винкристин, циклофосфамид, фторурацил, топотекан, таксол, интерфероны, производные платины, таксан, паклитаксел, алкалоиды барвинка, винбластин, антрациклины, доксорубицин, эпиподофиллотоксины, этопозид, цисплатин, рапамицин, метотрексат, актиномицин D, доластатин 10, колхицин, эметин, триметрексат, метоприн, циклоспорин, даунорубицин, тенипозид, амфотерицин, алкилирующие агенты, хлорамбуцил, 5-фторурацил, камфотерицин, цисплатин, метронидазол, гливек, авастин, вектибикс, абалерикс, альдеслейкин, алемтузумаб, алитретиноин, аллопуринол, альтретамин, амифостин, анастрозол, триоксид мышьяка, аспарагиназа, азацитидин, AZD9291, BCG Live, бевакузимаб, фторурацил, бексаротен, блеомицин, бортезомиб, бусульфан, калустерон, капецитабин, камфотецин, карбоплатин, кармустин, целекоксиб, цетуксимаб, хлорамбуцил, кладрибин, клофарабин, циклофосфамид, цитарабин, дактиномицин, дарбепоэтин альфа, даунорубицин, денилейкин, дексразоксан, доцетаксел, доксорубицин (нейтральный), доксорубицин гидрохлорид, дромостанолон пропионат, эпирубицин, эпоэтин альфа, эстрамустин, этопозид фосфат, этопозид, эксеместан, филграстим, флоксуридин, флударабин, фулвестрант, гефитиниб, гемцитабин, гемтузумаб, госерелин ацетат, гистрелин ацетат, гидроксимочевина, ибритумомаб, идарубицие, ифосфамид, иматиниб мезилат, интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b, иринотекан, леналидомид, летрозол, лейковорин, левпролид ацетат, левамизол, ломустин, мегестрол ацетат, мелфалан, меркаптопурин, 6-MP, месна, метотрексат, метокссален, митомицин C, митотан, митоксантрон, нандролон, неларабин, нофетумомаб, опрелвекин, оксалиплатин, наб-паклитаксел, палифермин, памидронат, пегадемаза, пегаспаргаза, пегфилграстим, пеметрексед динатрия, пентостатин, пипоброман, пликамицин, порфимер натрия, прокарбазин, хинакрин, расбуриказа, ритуксимаб, роцилетиниб, сарграмостим, сорафениб, стрептозоцин, сунитиниб малеат, тальк, тамоксифен, темозоломид, тенипозид, VM-26, тестолактон, тиогуанин, 6-TG, тиотепа, топотекан, торемифен, тозитумомаб, трастузумаб, третиноин, ATRA, урамустин, валрубицин, винбластин, винкристин, винорелбин, золедронат, золедроновая кислота, пембролизумаб, ниволумаб, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEДИ-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, дурвалумаб, атезолизумаб, авелумаб, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, STI-1014, FOLFIRINOX, KY-1003, олмесартан медоксомил, кандесартан, PBI-4050, барицитиниб, GSK-2586881, лозартан, дапаглифлозин пропандиол, пегвисомант, GR-MD-02, каналифлозин, ирбесартан, FG-3019, атрасентан, финеренон, спарсентан, босентан, дефибротид, фимасартан, азелирагон, пиридоксамин, кортикотропин, INT-767, эпалрестат, топироксостат, SER-150-DN, пирфенидон, VEGFR-1 mAb, AKB-9778, PF-489791, SHP-627, CS-3150, имидаприл, периндоприл, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, зофеноприл, лизиноприл, хинаприл, беназеприл, трандолаприл, цилазаприл, фосиноприл, рамиприл, бардолоксон метил, ирбесартан + пропагерманий, GKT-831, MT-3995, TAK-648, TAK-272, GS-4997, DW-1029M, ASP-8232, VPI-2690B, DM-199, рейн, PHN-033, GLY-230, сапроптерин, сулодексид.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562164957P | 2015-05-21 | 2015-05-21 | |
US62/164,957 | 2015-05-21 | ||
PCT/US2016/033210 WO2016187393A1 (en) | 2015-05-21 | 2016-05-19 | Ccr2 modulators |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017144651A true RU2017144651A (ru) | 2019-06-24 |
RU2017144651A3 RU2017144651A3 (ru) | 2019-11-06 |
RU2726206C2 RU2726206C2 (ru) | 2020-07-09 |
Family
ID=57320660
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017144651A RU2726206C2 (ru) | 2015-05-21 | 2016-05-19 | Модуляторы ccr2 |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9783540B2 (ru) |
EP (1) | EP3297438B1 (ru) |
JP (1) | JP6841771B2 (ru) |
KR (1) | KR102622891B1 (ru) |
CN (1) | CN108135168B (ru) |
AR (1) | AR104720A1 (ru) |
AU (1) | AU2016263579B2 (ru) |
BR (1) | BR112017024555A2 (ru) |
CA (1) | CA2985194C (ru) |
CY (1) | CY1124918T1 (ru) |
DK (1) | DK3297438T3 (ru) |
ES (1) | ES2904252T3 (ru) |
HR (1) | HRP20220028T1 (ru) |
HU (1) | HUE060376T2 (ru) |
IL (1) | IL255509B (ru) |
LT (1) | LT3297438T (ru) |
MA (1) | MA42133A (ru) |
MX (1) | MX2017014375A (ru) |
NZ (1) | NZ737399A (ru) |
PL (1) | PL3297438T3 (ru) |
PT (1) | PT3297438T (ru) |
RS (1) | RS62809B1 (ru) |
RU (1) | RU2726206C2 (ru) |
SI (1) | SI3297438T1 (ru) |
TW (1) | TWI733670B (ru) |
WO (1) | WO2016187393A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201707966B (ru) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9046025B2 (en) | 2013-06-07 | 2015-06-02 | GM Global Technology Operations LLC | Selective catalytic reduction device monitoring system |
DK3297438T3 (da) * | 2015-05-21 | 2022-01-17 | Chemocentryx Inc | Ccr2-modulatorer |
WO2017165125A1 (en) * | 2016-03-24 | 2017-09-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Use of a pd-1 antagonist and an anti-ccr2 antibody in the treatment of cancer |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
MX2018013413A (es) | 2016-05-26 | 2019-06-06 | Zeno Royalties & Milestones Llc | Compuestos inhibidores de egfr. |
EP3641794A4 (en) * | 2017-06-23 | 2021-03-24 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | METHODS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF DISEASES CHARACTERIZED BY SYNAPTIC DYSFUNCTION AND NEURODEGENERENCE, INCLUDING ALZHEIMER'S DISEASE |
SG11202002119QA (en) * | 2017-09-25 | 2020-04-29 | Chemocentryx Inc | Combination therapy using a chemokine receptor 2 (ccr2) antagonist and a pd-1/pd-l1 inhibitor |
BR112020007183A2 (pt) * | 2017-10-11 | 2020-09-24 | Chemocentryx, Inc. | tratamento de glomeruloesclerose focal segmentado com antagonistas de ccr2 |
US20190269664A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-09-05 | Chemocentryx, Inc. | Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists |
WO2019136368A2 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-11 | Chemocentryx, Inc. | Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists |
KR20200116912A (ko) * | 2018-02-02 | 2020-10-13 | 쓰촨 케룬-바이오테크 바이오파마수티컬 컴퍼니 리미티드 | 카르복실산기를 포함하는 질소-함유 벤조헤테로시클 화합물, 이의 제조 방법 및 이의 용도 |
JP2021534101A (ja) | 2018-08-09 | 2021-12-09 | ヴェルソー セラピューティクス, インコーポレイテッド | Ccr2及びcsf1rを標的とするためのオリゴヌクレオチド組成物ならびにその使用 |
AU2020259884A1 (en) | 2019-04-17 | 2021-10-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Therapeutic agent for urological cancer which is characterized by being administered with il-6 inhibitor and ccr2 inhibitor in combination |
WO2021007386A1 (en) | 2019-07-10 | 2021-01-14 | Chemocentryx, Inc. | Indanes as pd-l1 inhibitors |
CN112773805B (zh) * | 2019-11-11 | 2024-05-10 | 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 | 缺血性脑损伤的新型治疗药物 |
CN111139294A (zh) * | 2020-01-06 | 2020-05-12 | 中国药科大学 | Fdps在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用 |
JP2023517920A (ja) * | 2020-03-10 | 2023-04-27 | レッド ヒル バイオファーマ リミテッド | コロナウイルス感染の治療 |
CN111423454B (zh) * | 2020-04-24 | 2021-06-22 | 苏州大学 | 哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体ccr2拮抗剂中的应用 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6627629B2 (en) * | 2000-06-30 | 2003-09-30 | Bristol-Myers Squibb Pharma | N-ureidoheterocycloalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
ES2271063T3 (es) | 2000-08-17 | 2007-04-16 | MERCK & CO., INC. | Moduladores ciclopentilos de la actividad del receptor de la quimioquina. |
US7166614B2 (en) | 2002-04-29 | 2007-01-23 | Merck & Co., Inc. | Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydroisoquinoline modulators of chemokine receptor activity |
SI1501507T1 (sl) * | 2002-04-29 | 2008-12-31 | Merck & Co Inc | Tetrahidropiranil ciklopentil tetrahidropiridopiridin modulatorji s kemokinsko receptorsko aktivnostjo |
US20060030582A1 (en) | 2002-04-29 | 2006-02-09 | Demartino Julie | Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity |
MY129850A (en) * | 2002-04-29 | 2007-05-31 | Merck Sharp & Dohme | Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity |
US7491737B2 (en) | 2002-10-30 | 2009-02-17 | Merck & Co., Inc. | Heterarylpiperidine modulators of chemokine receptor activity |
EP1599206A4 (en) | 2003-02-24 | 2008-05-21 | Merck & Co Inc | MODULATORS OF HETEROTRICYLICAMIDE FUSIONED WITH AMINOCYCLOPENTYL OF ACTIVITY OF CHEMOKINE RECEPTORS |
AU2004222336B2 (en) | 2003-03-18 | 2010-06-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Amino cyclobutylamide modulators of chemokine receptor activity |
KR20060003353A (ko) * | 2003-04-15 | 2006-01-10 | 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 | 케모킨 수용체의벤족사지닐-아미도사이클로펜틸-헤테로사이클릭 조절제 |
EP1622916A4 (en) | 2003-04-17 | 2008-11-05 | Merck & Co Inc | Heterocyclic CYCLOPENTYLTETRAHYDROISOCHINOLINE AND TETRAHYDROPYRIDOPYRIDINE MODULATORS OF CHEMOKIN RECEPTOR ACTIVITY |
WO2004110376A2 (en) | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Merck & Co., Inc. | Ccr-2 antagonists for treatment of neuropathic pain |
AR045875A1 (es) | 2003-10-27 | 2005-11-16 | Merck & Co Inc | Procedimiento para la preparacion del antagonista ccr-2 |
KR20060101476A (ko) | 2003-10-27 | 2006-09-25 | 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 | Ccr-2 길항제 염 |
AU2004313486A1 (en) * | 2004-01-02 | 2005-07-28 | Merck & Co., Inc. | Alkylamino, arylamino, and sulfonamido cyclopentyl amide modulators of chemokine receptor activity |
CA2555073A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Merck & Co., Inc. | Amino heterocyclic modulators of chemokine receptor activity |
MXPA06013112A (es) | 2004-05-11 | 2007-02-14 | Incyte Corp | 3-(4-heteroarilciclohexilamino)ciclopentanocarboxamidas como moduladores de receptores de quimiocinas. |
UY29219A1 (es) | 2004-11-22 | 2006-04-28 | Incyte Corp | Sales de la n-(2- (((3r)-1-(trans-4-hidroxi-4-(6-metoxipiridin-3-il)-cilohexil) pirrolidin-3-il)amino)-2-oxoetil)-3- (trifluorometil) benzamida |
WO2006074265A2 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Merck & Co., Inc. | Drug combination therapy and pharmaceutical compositions for treating inflammatory disorders |
CN100364643C (zh) * | 2006-05-11 | 2008-01-30 | 同济大学 | 一种从排气中吸附回收净化有机物的方法和装置 |
US7671062B2 (en) * | 2006-07-28 | 2010-03-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process |
UY32312A (es) | 2008-12-10 | 2010-06-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-azetidinil-1-heteroaril-ciclohexanol antagonistas del ccr2 |
WO2010121011A1 (en) | 2009-04-16 | 2010-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-azetidinyl-1-heteroaryl-cyclohexane antagonists of ccr2 |
NZ595432A (en) | 2009-04-17 | 2013-12-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-azetidinyl-1-phenyl-cyclohexane antagonists of ccr2 |
NZ599770A (en) | 2009-12-17 | 2014-06-27 | Boehringer Ingelheim Int | New ccr2 receptor antagonists and uses thereof |
ES2449379T3 (es) | 2010-02-09 | 2014-03-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de bencilpirrolidinona como moduladores de la actividad de receptores de quimiocinas |
US8642622B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperidinyl compound as a modulator of chemokine receptor activity |
DK2684880T3 (en) * | 2011-03-10 | 2018-05-22 | Daiichi Sankyo Co Ltd | DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVES |
DK3297438T3 (da) * | 2015-05-21 | 2022-01-17 | Chemocentryx Inc | Ccr2-modulatorer |
-
2016
- 2016-05-19 DK DK16797279.3T patent/DK3297438T3/da active
- 2016-05-19 EP EP16797279.3A patent/EP3297438B1/en active Active
- 2016-05-19 RS RS20220041A patent/RS62809B1/sr unknown
- 2016-05-19 US US15/158,713 patent/US9783540B2/en active Active
- 2016-05-19 WO PCT/US2016/033210 patent/WO2016187393A1/en active Application Filing
- 2016-05-19 CN CN201680029546.7A patent/CN108135168B/zh active Active
- 2016-05-19 HR HRP20220028TT patent/HRP20220028T1/hr unknown
- 2016-05-19 CA CA2985194A patent/CA2985194C/en active Active
- 2016-05-19 MA MA042133A patent/MA42133A/fr unknown
- 2016-05-19 RU RU2017144651A patent/RU2726206C2/ru active
- 2016-05-19 ES ES16797279T patent/ES2904252T3/es active Active
- 2016-05-19 LT LTEPPCT/US2016/033210T patent/LT3297438T/lt unknown
- 2016-05-19 KR KR1020177036757A patent/KR102622891B1/ko active IP Right Grant
- 2016-05-19 BR BR112017024555A patent/BR112017024555A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-05-19 NZ NZ737399A patent/NZ737399A/en unknown
- 2016-05-19 MX MX2017014375A patent/MX2017014375A/es unknown
- 2016-05-19 SI SI201631442T patent/SI3297438T1/sl unknown
- 2016-05-19 PT PT167972793T patent/PT3297438T/pt unknown
- 2016-05-19 AU AU2016263579A patent/AU2016263579B2/en active Active
- 2016-05-19 PL PL16797279T patent/PL3297438T3/pl unknown
- 2016-05-19 HU HUE16797279A patent/HUE060376T2/hu unknown
- 2016-05-19 JP JP2017560247A patent/JP6841771B2/ja active Active
- 2016-05-20 TW TW105115844A patent/TWI733670B/zh active
- 2016-05-20 AR ARP160101482A patent/AR104720A1/es unknown
-
2017
- 2017-08-31 US US15/692,811 patent/US10464934B2/en active Active
- 2017-11-07 IL IL255509A patent/IL255509B/en active IP Right Grant
- 2017-11-23 ZA ZA2017/07966A patent/ZA201707966B/en unknown
-
2019
- 2019-09-23 US US16/579,488 patent/US20200121688A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-06-24 US US17/357,427 patent/US20220153733A1/en active Pending
-
2022
- 2022-01-19 CY CY20221100047T patent/CY1124918T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017144651A (ru) | Модуляторы ccr2 | |
EP3055301B1 (en) | (2-(5-isoindolin-2-yl)pyrimidin-4-yl)-amine derivatives as rho kinase inhibitors for treating autoimmune diseases | |
KR102220275B1 (ko) | Pd1 및/또는 lag3 결합제 | |
US11311541B2 (en) | Treatment of GVHD | |
US20200062735A1 (en) | Heterocyclic amides as kinase inhibitors | |
AU2021232753A1 (en) | T cell recruiting polypeptides based on TCR alpha/beta reactivity | |
CN106536556A (zh) | 结合lgr5的人源化抗体 | |
US20190367615A1 (en) | Antibody specifically binding to pd-1 and functional fragment thereof | |
EP2807189A1 (en) | Sequences directed against hepatocyte growth factor (hgf) and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors | |
AU2013201422A1 (en) | Sequences directed against hepatocyte growth factor (HFG) and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors | |
SG189981A1 (en) | Cxcr2 binding polypeptides | |
JP2021525799A (ja) | アミノ−ピラジンカルボキサミド化合物、コンジュゲート、およびそれらの使用 | |
TWI810476B (zh) | 抑制α4β7整合素的化合物 | |
CN117279913A (zh) | 杂环化合物及其用途 | |
KR102245280B1 (ko) | 중수소화 3-(4,5-치환 아미노피리미딘) 페닐 유도체 및 그의 응용 | |
CA3166536A1 (en) | Cd73 inhibitor and a2a/a2b adenosine receptor inhibitor combination therapy | |
AU2022265323A1 (en) | Heterocyclic compounds capable of activating sting | |
JP2022526166A (ja) | 抗癌併用療法 | |
JP2018526344A (ja) | Tgfベータ受容体アンタゴニスト | |
US20200308276A1 (en) | Anticancer combination therapy | |
TW202317625A (zh) | 新穎三特異性結合分子 | |
AU2022397239A1 (en) | Hetero-atom containing compounds and uses thereof | |
NZ752184B2 (en) | Antibody specifically binding to pd-1 and functional fragment thereof |