HRP20220028T1 - Modulatori ccr2 - Google Patents

Modulatori ccr2 Download PDF

Info

Publication number
HRP20220028T1
HRP20220028T1 HRP20220028TT HRP20220028T HRP20220028T1 HR P20220028 T1 HRP20220028 T1 HR P20220028T1 HR P20220028T T HRP20220028T T HR P20220028TT HR P20220028 T HRP20220028 T HR P20220028T HR P20220028 T1 HRP20220028 T1 HR P20220028T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
inhibitor
image
alkyl
group
index
Prior art date
Application number
HRP20220028TT
Other languages
English (en)
Inventor
Junfa Fan
Jaroslaw Kalisiak
Rebecca M. LUI
Venkat Reddy Mali
Jeffrey P. Mcmahon
Jay P. Powers
Hiroko Tanaka
Yibin Zeng
Penglie Zhang
Original Assignee
Chemocentryx, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemocentryx, Inc. filed Critical Chemocentryx, Inc.
Publication of HRP20220028T1 publication Critical patent/HRP20220028T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Amplifiers (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (20)

1. Spoj koji ima formulu [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer; naznačen time što A je C(R5)(R6) ili N(R5); m i n u indeksu su svaki neovisno cijeli broj vrijednosti od 0 do 2, i m + n je ≤ 3; R1 i R2 se kombiniraju sa atomom dušika za koji je svaki od njih vezan, kako bi oblikovali spojeni biciklični ili monociklični – heterociklični ili heteroarilni prsten sa 6 do 11 članova, pri čemu - NR1R2 je izborno dalje supstituiran sa od 1 do 4 Rx supstituenta; ili, R1 je odabran iz grupe koja se sastoji od arila, aril-C1-4 alkila, heteroarila i heteroaril-C1-4 alkila, pri čemu heteroarilni dio ima od 1-3 heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O i S; i pri čemu su navedene aril i heteroaril grupe ili dijelovi izborno supstituirani sa od 1 do 5 Rx supstituenata; R2 je odabran iz grupe koja se sastoji od H, C1-8 alkila, C3-8 cikloalkila, C3-8 cikloalkil-C1-4 alkila, arila, aril-C1-4 alkila, heteroarila i heteroaril-C1-4 alkila, pri čemu heteroarilni dio ima od 1-3 heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O i S; i pri čemu su navedene aril i heteroaril grupe ili dijelovi izborno supstituirani sa od 1 do 4 Rx supstituenta; R3 je odabran iz grupe koja se sastoji od C3-8 cikloalkila, H, C1-8 alkila, i C3-8 cikloalkil-C1-4 alkila, od kojih je svaki izborno supstituiran sa od 1-3 Ry supstituenta; R4 je odabran iz grupe koja se sastoji od C1-8 alkila, izborno supstituiranog sa 1 do 2 Ry, H, i -CO2H; R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od arila, C1-8 alkila, C1-8 alkoksi, C3-8 cikloalkila, C3-8 cikloalkiloksi, C3-8 cikloalkil-C1-4 alkila, C1-8 alkilamino, di-C1-8 alkilamino, ariloksi, arilamino, aril-C1-4 alkila, heteroarila, heteroariloksi, heteroarilamino i heteroaril-C1- 4 alkila, od kojih je svaki izborno supstituiran sa od 1 do 5 Rz supstituenata; R6 je odabran iz grupe koja se sastoji od H, F, OH, C1-8 alkila i C1-8 alkoksi, pri čemu su C1-8 alkil i C1-8 alkoksi grupe izborno supstituirane sa od 1 do 3 Rz supstituenta; ili izborno, R5 i R6 se spajaju tako da oblikuju spirociklični cikloalkil prsten sa 5 ili 6 članova, koji je izborno nezasićen i ima spojenu aril grupu koja je izborno supstituirana sa od 1 do 4 Rz supstituenta; svaki Rx je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od halogena, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -O-X1-ORa, -O-X1-NRaRb, -O- X1-CO2Ra, -O-X1-CONRaRb, -X1-ORa, -X1-NRaRb, - X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SF5, -S(O)2NRaRb, i arila ili heteroarila sa 5 ili 6 članova, pri čemu svaki X1 predstavlja C1-4 alkilen; svaki Ra i Rb je neovisno odabran od vodika, C1-8 alkila i C1-8 haloalkila, ili, kada su vezani za isti atom dušika, mogu se kombinirati sa atomom dušika kako bi oblikovali prsten sa pet ili šest članova, koji ima od 0 do 2 dodatna heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O ili S, i izborno supstituirane sa okso; svaki Rc je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od C1-8 alkila, C1-8 haloalkila i C3-6 cikloalkila; i izborno kada su dva Rx supstituenta na susjednim atomima, kombiniraju se kako bi oblikovali spojeni karbociklični prsten sa pet ili šest članova, i pri čemu su aril ili heteroaril grupe izborno supstituirane sa 1-3 člana odabrana od halogena, hidroksila, C1-4 alkila, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkila, i C1-4 haloalkoksi; svaki Ry je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od halogena, -CN, -Rf, -CO2Rd, -CONRdRe, -C(O)Rd, -OC(O)NRdRe, -NReC(O)Rd, - NReC(O)2Rf, -NRdC(O)NRdRe, -NRdC(O)NRdRe, -NRdRe, -ORd, i -S(O)2NRdRe; pri čemu je svaki Rd i Re neovisno odabran od vodika, C1-8 alkila, i C1-8 haloalkila, ili kada su vezani za isti atom dušika, mogu se kombinirati sa atomom dušika tako da oblikuju prsten sa pet ili šest članova koji ima 0 do 2 dodatna heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O ili S; svaki Rf je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od C1-8 alkila, C1-8 haloalkila i C3-6 cikloalkila; svaki Rz je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od halogena, -CN, -Ri -CO2Rg, -CONRgRh, -C(O)Rg, -OC(O)NRgRh, -NRhC(O)Rg, - NRhC(O)2Ri, -NRgC(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -S(O)2NRgRh, -X1-Rj, -X1-NRgRh, -X1-CO NRgRh, -X1-NRhC(O)Rg, -NHRj, -NHCH2Rj, i tetrazola; pri čemu je svaki Rg i Rh neovisno odabran od vodika, C1-8 alkila, C3-6 cikloalkila i C1-8 haloalkila, ili kada su vezani za isti atom dušika, mogu se kombinirati sa atomom dušika tako da oblikuju prsten sa pet ili šest članova koji ima 0 do 2 dodatna heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O ili S i izborno supstituirane sa jednim ili dva okso; svaki R1 je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od C1-8 alkila, C1- 8 haloalkila i C3-6 cikloalkila; i svaki Rj je odabran iz grupe koja se sastoji od C3-6 cikloalkila, pirolinila, piperidinila, morfolinila, tetrahidrofuranila i tetrahidropiranila.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer; naznačen time što A je C(R5)(R6) ili N(R5); m i n u indeksu su svaki neovisno cijeli broj vrijednosti od 0 do 2, i m + n je ≤ 3; R1 i R2 se kombiniraju sa atomom dušika za koji je svaki od njih vezan, kako bi oblikovali heterociklični ili heteroaril prsten sa 6 do 11 članova, izborno supstituiran sa od 1 do 4 Rx supstituenta; ili, R1 je odabran iz grupe koja se sastoji od arila, aril-C1-4 alkila, heteroarila i heteroaril-C1-c4 alkila, pri čemu heteroarilni dio ima od 1-3 heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O i S; i pri čemu su navedene aril i heteroaril grupe ili dijelovi izborno supstituirani sa od 1 do 5 Rx supstituenata; R2 je odabran iz grupe koja se sastoji od H, C1-8 alkila, C3-8 cikloalkila, C3-8 cikloalkil-C1-4 alkila, arila, aril-C1-4 alkila, heteroarila i heteroaril-C1-4 alkila, pri čemu heteroarilni dio ima od 1-3 heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O i S; i pri čemu su navedene aril i heteroaril grupe ili dijelovi izborno supstituirani sa od 1 do 4 Rx supstituenta; R3 je odabran iz grupe koja se sastoji od C3-8 cikloalkila, H, C1-8 alkila, i C3-8 cikloalkil-C1-4 alkila, od kojih je svaki izborno supstituiran sa od 1-3 Ry supstituenta; R4 je odabran iz grupe koja se sastoji od C1-8 alkila, izborno supstituiranog sa 1 do 2 Ry, H, i -CO2H; R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od arila, C1-8 alkila, C1-8 alkoksi, C3-8 cikloalkila, C3-8 cikloalkiloksi, C3-8 cikloalkil-C1-4 alkila, C1-8 alkilamino, di-C1-8 alkilamino, ariloksi, arilamino, aril-C1-4 alkila, heteroarila, heteroariloksi, heteroarilamino i heteroaril-C1-4 alkila, od kojih je svaki izborno supstituiran sa od 1 do 5 Rz supstituenata; R6 je odabran iz grupe koja se sastoji od H, F, OH, C1-8 alkila i C1-8 alkoksi, pri čemu su C1-8 alkil i C1-8 alkoksi grupe izborno supstituirane sa od 1 do 3 Rz supstituenta; ili izborno, R5 i R6 se spajaju tako da oblikuju spirociklični cikloalkil prsten sa 5 ili 6 članova, koji je izborno nezasićen i ima spojenu aril grupu koja je izborno supstituirana sa od 1 do 4 Rz supstituenta; svaki Rx je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od halogena, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, - NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa i -S(O)2NRaRb; pri čemu su svaki Ra i Rb neovisno odabrani od vodika, C1-8 alkila i C1-8 haloalkila, ili, kada su vezani za isti atom dušika, mogu se kombinirati sa atomom dušika kako bi oblikovali prsten sa pet ili šest članova, koji ima od 0 do 2 dodatna heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O ili S, i izborno supstituirane sa okso; svaki Rc je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od C1-8 alkila, C1-8 haloalkila i C3-6 cikloalkila; i izborno kada su dva Rx supstituenta na susjednim atomima, kombiniraju se kako bi oblikovali spojeni karbociklični prsten sa pet ili šest članova; svaki Ry je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od halogena, -CN, -Rf, -CO2Rd, -CONRdRe, -C(O)Rd, -OC(O)NRdRe, -NReC(O)Rd, - NReC(O)2Rf, -NRdC(O)NRdRe, -NRdC(O)NRdRe, -NRdRe, -ORd i -S(O)2NRdRe; pri čemu su svaki Rd i Re neovisno odabrani od vodika, C1-8 alkila, i C1-8 haloalkila, ili kada su vezani za isti atom dušika, mogu se kombinirati sa atomom dušika tako da oblikuju prsten sa pet ili šest članova koji ima 0 do 2 dodatna heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O ili S; svaki Rf je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od C1-8 alkila, C1-8 haloalkila i C3-6 cikloalkila; svaki Rz je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od halogena, -CN, -Ri -CO2Rg, -CONRgRh, -C(O)Rg, -OC(O)NRgRh, -NRhC(O)Rg, -NRhC(O)2Ri, -NRgC(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -S(O)2NReRh, -X1-Rj, -X1-NRgRh, -X1-CO NRgRh, -X1-NRhC(O)Rg, -NHRj i -NHCH2Rj, pri čemu X1 predstavlja C1-4 alkilen; svaki Rg i Rh su neovisno odabrani od vodika, C1-8 alkila, C3-6 cikloalkila i C1-8 haloalkila, ili kada su vezani za isti atom dušika, mogu se kombinirati sa atomom dušika tako da oblikuju prsten sa pet ili šest članova koji ima 0 do 2 dodatna heteroatoma kao članove prstena odabrane od N, O ili S i izborno je supstituiran sa jednim ili dva okso; svaki R1 je neovisno odabran iz grupe koja se sastoji od C1-8 alkila, C1- 8 haloalkila i C3-6 cikloalkila; i svaki R1 je odabran iz grupe koja se sastoji od C3-6 cikloalkila, pirolinila, piperidinila, morfolinila, tetrahidrofuranila i tetrahidropiranila.
3. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 ili 2, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, naznačen time što je R3 član odabran iz grupe koja se sastoji od H, metila, etila, propila, izopropila, butila, izobutila, sek-butila, ciklopropila, ciklopropilmetila, ciklobutila i ciklobutilmetila.
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, naznačen time što (i) i m i n su 0; ili (ii) i m i n su 1; ili (iii) m je 1, a n je 0; ili (iv) m je 1, a n je 2.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1, 2, 3, ili 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, naznačen time što je prsten koji ima tjeme A iz Formule (I) predstavljen formulom odabranom iz grupe koja se sastoji od: [image]
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 ili 2, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, koji ima formulu [image] koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4; ili koji ima formulu: [image] koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili koji ima formulu: [image] pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; izborno, pri čemu (i) i m i n su 0; ili (ii) i m i n su 1; ili (iii) m je 1, a n je 0; ili (iv) m je 1, a n je 2.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 ili 2, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, koji ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4; ili koji ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 4; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 5; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4, i p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 4; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4, i p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 5; ili koji ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4; ili koji ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 4; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 5; ili koji ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili koji ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 4, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili koji ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili koji ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 4, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili koji ima formulu: [image] gdje je q u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, p u indeksu je cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; izborno, pri čemu (i) i m i n su 0; ili (ii) i m i n su 1; ili (iii) m je 1, a n je 0; ili (iv) m je 1, a n je 2.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-4 ili 6, naznačen time što (i) -N(R1)(R2) je odabran iz grupe koja se sastoji od: [image] [image] ili (ii) gdje je -N(R1)(R2) odabran iz grupe koja se sastoji od: [image] [image]
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, naznačen time što je -N(R1)(R2) odabran iz grupe koja se sastoji od: [image]
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, naznačen time što je A C(R5)(R6), a R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od arila, ariloksi, arilamino, aril-C1-4 alkila, heteroarila, heteroariloksi, heteroarilamino i heteroaril-C1-4 alkila, pri čemu su aril ili heteroaril dijelovi odabrani iz grupe koja se sastoji od: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] izborno, R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od arila, ariloksi, arilamino i aril-C1-4 alkila; ili izborno, R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od heteroarila, heteroariloksi, heteroarilamino i heteroaril-C1-4 alkila; pri čemu kada je ovisno od patentnog zahtjeva 1 ili patentnog zahtjeva 2, spoj izborno ima formulu: [image] izborno ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4; ili izborno ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5; ili izborno ima formulu: [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 4, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera; ili izborno ima formulu [image] gdje je p u indeksu cijeli broj vrijednosti od 1 do 5, i pri čemu je navedeni spoj najmanje 90% slobodan od drugih stereoizomera.
11. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, naznačen time što (i) A je N(R5) i R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od arila, aril-C1-4 alkila, heteroarila i heteroaril-C1-4 alkila, pri čemu su aril ili heteroaril dijelovi odabrani iz grupe koja se sastoji od: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] izborno, u ovoj grupi (i) R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od arila i aril-C1-4 alkila; ili izborno, u ovoj grupi (i) R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od heteroarila i heteroaril-C1-4 alkila; ili (ii) pri čemu je A N(R5) i R5 je odabran iz grupe koja se sastoji od: [image] [image] [image] [image]
12. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-11, naznačen time što je R3 odabran iz grupe koja se sastoji od metila, izopropila i ciklopropila.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, odabran iz grupe koja se sastoji od: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
14. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što je spoj: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što je spoj: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
16. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što je spoj: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Farmaceutska kompozicija koja sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač i spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-16, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer; pri čemu, izborno, farmaceutska kompozicija dalje sadrži jedno ili više dodatnih terapeutskih spojeva, gdje se, izborno, jedno ili više dodatnih terapeutskih spojeva biraju od jednog ili više od, inhibitora Btk tirozin kinaze, inhibitora tirozin kinaze Erbb2 receptora; inhibitora tirozin kinaze Erbb4 receptora, mTOR inhibitora, inhibitora timidilat sintaze, inhibitora tirozin kinaze EGFR receptora, antagonista epidermalnog faktora rasta, inhibitora Fyn tirozin kinaze, inhibitora Kit tirozin kinaze, inhibitora Lyn tirozin kinaze, modulatora NK staničnog receptora, antagonista PDGF receptora, PARP inhibitora, inhibitora poli ADP riboza polimeraze, inhibitora poli ADP riboza polimeraze 1, inhibitora poli ADP riboza polimeraze 2, inhibitora poli ADP riboza polimeraze 3, modulatora galaktoziltransferaze, inhibitora dihidropirimidin dehidrogenaze, inhibitora orotat fosforiboziltransferaze, modulatora telomeraze, mucin 1 inhibitora, mucin inhibitora, agonista sekretina, modulatora TNF-srodnog liganda koji inducira apoptozu, stimulatora IL17 gena, liganda interleukina 17E, agonista neurokininskog receptora, inhibitora ciklina G1, inhibitora kontrolne točke, PD-1 inhibitora, PD-L1 inhibitora, CTLA4 inhibitora, inhibitora topoizomeraze I, inhibitora Alk-5 protein kinaze, inhibitora liganda za faktor rasta vezivnog tkiva, antagonista Notch-2 receptora, antagonista Notch-3 receptora, stimulatora hijaluronidaze, inhibitora MEK-1 protein kinaze; inhibitora MEK-2 protein kinaze, modulatora GM-CSF receptora; modulatora TNF alfa liganda, modulatora mezotelina, stimulatora asparaginaze, stimulatora kaspaze-3; stimulatora kaspaze-9, inhibitora PKN3 gena, inhibitora Hedgehog proteina; antagonista receptora za Smoothened, inhibitora AKT1 gena, inhibitora DHFR, stimulatora timidin kinaze, modulatora CD29, modulatora fibronektina, liganda za interleukin-2, inhibitora serin proteaze, stimulatora D40LG gena; stimulatora TNFSF9 gena, inhibitora 2 oksoglutarat dehidrogenaze, antagonista receptora tipa II za TGF-beta, inhibitora receptora za Erbb3 tirozin kinazu, antagonista kolecistokinin CCK2 receptora, modulatora proteina Vilmosovog tumora, modulatora Ras GTPaze, inhibitora histonske deacetilaze, modulatora inhibitora A ciklin-ovisne kinaze 4, modulatora estrogenog beta receptora, 4-1BB inhibitora, 4-1BBL inhibitora, PD-L2 inhibitora, B7-H3 inhibitora, B7-H4 inhibitora, BTLA inhibitora, HVEM inhibitora, TIM3 inhibitora, GAL9 inhibitora, LAG3 inhibitora, VISTA inhibitora, KIR inhibitora, 2B4 inhibitora, CD160 inhibitora, CD66e modulatora, antagonista receptora za angiotenzin II, inhibitora liganda za faktor rasta vezivnog tkiva, inhibitora Jak1 tirozin kinaze, inhibitora Jak2 tirozin kinaze, inhibitora dualne Jak1/Jak2 tirozin kinaze, stimulatora angiotenzin pretvarajućeg enzima 2, antagonista receptora za hormon rasta, galektin-3 inhibitora, inhibitora natrij glukoznog transportera-2, antagonista endotelin ET-A, antagonista mineralokortikoidnog receptora, antagonista endotelina ET-B, antagonista receptora za poboljšani proizvod glikozilacije, liganda za adrenokortikotropni hormon, agonista receptora za famezoid X, agonista G-protein kuplovanog receptora 1 za žučnu kiselinu, inhibitora aldoza reduktaze, inhibitora ksantin oksidaze, agonista PPAR gama, antagonista prostanoidnog receptora, antagonista FGF receptora, antagonista PDGF receptora, TGF beta antagonista, inhibitora p38 MAP kinaze, antagonista VEGF-1 receptora, inhibitora proteinske tirozin fosfataze beta, stumulatora receptora za Tek tirozin kinazu, inhibitora PDE 5, antagonista mineralokortikoidnog receptora, ACE inhibitora, inhibitora I-kapa B kinaze, stimulatora NFE2L2 gena, inhbitora nuklearnog faktora kapa B, inhibitora STAT3 gena, inhibitora NADPH oksidaze 1, inhibitora NADPH oksidaze 4, PDE 4 inhibitora, inhibitora renina, inhibitora MEKK-5 protein kinaze, inhibitora membranske bakar amin oksidaze, antagonista integrina alfa-V/beta-3, insulinskog senzitizera, modulatora kalikreina 1, inhibitora ciklooksigenaze 1 i stimulatora fenilalanin hidroksilaze; ili izborno, jedno ili više dodatnih terapeutskih spojeva je odabrano od jednog ili više od, bavituksimaba, IMM-101, CAP1-6D, Rexin-G vektora, genisteina, Cvac, MM-D37K, PCI-27483, TG-01, mocetinostata, LOAd-703, CPI-613, upamostata, CRS-207, NovaCaps kapsula, trametiniba, Atu-027, sonidegiba, GRASPA, trabedersena, nastorazepida, Vac-stanice, oregovomaba, istiratumaba, refametiniba, regorafeniba, lapatiniba, selumetiniba, rukapariba, pelareorepa, tarekstumaba, PEGilirane hijaluronidaze, varlitiniba, aglatimagena bezadenoveka, GBS-01, GI-4000, WF-10, galunisertiba, afatiniba, RX-0201, FG-3019, pertuzumaba, DCVax-Direct, selineksora, glufosfamida, virulizina, itrij (90Y) klivatuzumab tetraksetana, brivudina, nimotuzumaba, algenpantucela-L, tegafur + gimeracil + oteracil kalij + kalcij folinata, olapariba, ibrutiniba, pirarubicina, Rh-Apo2L proteina, tertomotida, tegafur + gimeracil + oteracil kalija, tegafur + gimeracil + oteracil kalija, mazitiniba, Rexin-G vektora, mitomicina, erlotiniba, adriamicina, deksametazona, vinkristina, ciklofosfamida, fluorouracila, topotekana, taksola, interferona, derivata platine, taksana, paklitaksela, vinca alkaloida, vinblastina, antraciklina, doksorubicina, epipodofilotoksina, etopozida, cisplatina, rapamicina, metotreksata, aktinomicina D, dolastatina 10, kolhicina, emetina, trimetreksata, metoprina, ciklosporina, daunorubicina, tenipozida, amfotericina, agenasa za alkilaciju, klorambucila, 5-fluorouracila, kamptotecina, cisplatina, metronidazola, lijeka Gleevec, lijeka Avastin, lijeka Vectibix, abareliksa, aldesleukina, alemtuzumaba, alitretinoina, alopurinola, altretamina, amifostina, anastrozola, arsenik trioksida, asparaginaze, azacitidina, AZD9291, lijeka BCG Live, bevacuzimaba, fluorouracila, beksarotena, bleomicina, bortezomiba, busulfana, kalusterona, kapecitabina, kamptotecina, karboplatina, karmustina, celekoksiba, cetuksimaba, klorambucila, kladribina, klofarabina, ciklofosfamida, citarabina, daktinomicina, darbepoetina alfa, daunorubicina, denileukina, deksrazoksana, docetaksela, doksorubicina (neutralni), doksorubicin hidroklorida, dromostanolon propionata, epirubicina, epoetina alfa, estramustina, etopozid fosfata, etopozida, ekzemestana, filgrastima, floksuridin fludarabina, fulvestranta, gefitiniba, gemcitabina, gemtuzumaba, goserelin acetata, histrelin acetata, hidroksiuree, ibritumomaba, idarubicina, ifosfamida, imatinib mezilata, interferona alfa-2a, interferona alfa-2b, irinotekana, lenalidomida, letrozola, leukovorina, leuprolid acetata, levamisola, lomustina, megestrol acetata, melfalana, merkaptopurina, 6-MP, mesne, metotreksata, metoksalena, mitomicina C, mitotana, mitoksantrona, nandrolona, nelarabina, nofetumomaba, oprelvekina, oksaliplatina, nab-paklitaksela, palifermina, pamidronata, pegademaze, pegaspargaze, pegfilgrastima, pemetreksed dinatrija, pentostatina, pipobromana, plikamicina, porfimer natrija, prokarbazina, hinakrina, rasburikaze, rituksimaba, rociletiniba, sargramostim, sorafeniba, streptozocina, sunitinib maleata, talka, tamoksifena, temozolomida, tenipozida, VM-26, testolaktona, tioguanina, 6-TG, tiotepe, topotekana, toremifena, tozitumomaba, trastuzumaba, tretinoina, ATRA, uracil senfa, valrubicina, vinblastina, vinkristina, vinorelbina, zoledronata, zoledronske kiseline, pembrolizumaba, nivolumaba, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEDI-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, durvalumaba, atezolizumaba, avelumaba, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, STI-1014, lijeka FOLFIRINOX, KY-1003, olmesartan medoksomila, kandesartana, PBI-4050, baricitiniba, GSK-2586881, losartana, dapagliflozin propandiola, pegvisomanta, GR-MD-02, kanagliflozina, irbesartana, FG-3019, atrasentana, finerenona, sparsentana, bosentana, defibrotida, fimasartana, azeliragona, piridoksamina, kortikotropina, INT-767, epalrestata, topiroksostata, SER-150-DN, pirfenidona, VEGFR-1 mAb, AKB-9778, PF-489791, SHP-627, CS-3150, imidaprila, perindoprila, kaptoprila, enalaprila, lisinoprila, lijekova Zofenopril, Lisinopril, Quinapril, Benazepril, Trandolapril, Cilazapril, Fosinopril, Ramipril, bardoksolon metila, irbesartan + propagermanijuma, GKT-831, MT-3995, TAK-648, TAK-272, GS-4997, DW-1029M, ASP-8232, VPI-2690B, DM-199, reina, PHN-033, GLY-230, i sapropterina, sulodeksida.
18. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-16, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, ili farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtjevu 17, za uporabu u postupku liječenja sisavaca koji pati od ili je podložan bolesti ili poremećaju koji uključuje patološku aktivaciju CCR2 receptora, a koji obuhvaća primjenu kod sisavaca efikasne količine navedenog spoja, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, hidrata, stereoizomera ili rotamera, ili navedene farmaceutske kompozicije, pri čemu, izborno, bolest ili poremećaj predstavljaju upalnu bolest ili poremećaj, kardiovaskularni ili cerebrovaskularni poremećaj, autoimuni poremećaj, rak ili čvrsti tumor; ili je izborno bolest ili poremećaj odabran iz grupe koja se sastoji od dijabetesne nefropatije, nefropatije, neutropenije, neutrofilije, albuminurije, dijabetesne retinopatije, fokusne segmentne glomeruloskleroze, glomeruloskleroze, alergije, fibroze, NASH, hemolitičkog uremijskog sindroma, atipičnog hemolitičkog uremijskog sindroma (aHUS), C3-glomerulopatije, C3-glomerulonefritisa, bolesti gustih depozita, membranoproliferativnog glomerulonefritisa, sepse, septičnog šoka, Alzheimerove bolesti, multiple skleroze, moždanog udara, upalne bolesti crijeva, kroničnog opstruptivnog plućnog poremećaja, upale u vezi sa opekotinama, oštećenja pluća, osteoartritisa, atopijskog dermatitisa, kronične urtikarije, ishemijsko-reperfuzijskog oštećenja, akutnog respiratornog distres sindroma, sindroma sistemskog upalnog odgovora, sindroma multiple organske disfunkcije, odbacivanja tkivnog kalema, bolesti kalem protiv domaćina, hiperakutnog odbacivanja transplantiranih organa, infarkta miokarda, koronarne tromboze, vaskularne okluzije, postoperativne vaskularne reokluzije, arteroskleroze, traumatske povrede centralnog živčanog sustava, ishemijske bolesti srca, reumatoidnog artritisa, sistemskog eritemskog lupusa, Gilen-Bareovog sindroma, pankreatitisa, lupus nefritisa, lupus glomerulonefritisa, psorijaze, Kronove bolesti, vaskulitisa, Anca-pozitivnog vaskulitisa, sindroma iritabilnog crijeva, dermato-miozitisa, multiple skleroze, bronhijalne astme, pemfigusa, pemfigoida, skleroderme, mijastenije gravis, autoimunih hemolitičkih i trombocitopenijskih stanja, Goodpastureovog sindroma, imunovaskulitisa, odbacivanja tkivnog kalema, hiperakutnog odbacivanja transplantiranih organa, melanoma, sitnostaničnog raka pluća, nesitnostaničnog raka pluća, raka gušterače, raka dojke, raka mjehura, karcinoma bubrežnih stanica, kolorectalnog raka, hepatocelularnog karcinoma, karcinoma skvamoznih stanica glave i vrata, raka jednjaka, raka jajnika, raka prostate, želučanog raka, akutne mijelogene leukemije, leukemije, patoloških posljedica u vezi sa grupom koja se sastoji od insulin-ovisnog dijabetesa, melitusa, lupusne nefropatije, Heymanovog nefritisa, membranskog nefritisa, glomerulonefritisa, odgovora kontaktne senzitivnosti, i upale koja nastaje uslijed kontakta krvi sa umjetnim površinama.
19. Postupak za in-vitro inhibiciju stanične hemotaksije posredovane CCR2 receptorom, koji obuhvaća dovođenje u kontakt bijelih krvnih zrnaca sisavaca sa onom količinom spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-16, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, hidrata, stereoizomera ili rotamera, ili farmaceutske kompozicije prema patentnom zahtjevu 17, koja djeluje modulatorski na CCR2 receptor.
20. Spoj, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat, stereoizomer ili rotamer, ili farmaceutska kompozicija za uporabu prema patentnom zahtjevu 18 ili postupak prema patentnom zahtjevu 19, koji dalje obuhvaća primjenu jednog ili više dodatnih terapeutskih spojeva; pri čemu su, izborno, jedno ili više dodatnih terapeutskih spojeva odabrani od jednog ili više od, inhibitora Btk tirozin kinaze, inhibitora tirozin kinaze Erbb2 receptora; inhibitora tirozin kinaze Erbb4 receptora, mTOR inhibitora, inhibitora timidilat sintaze, inhibitora tirozin kinaze EGFR receptora, antagonista epidermalnog faktora rasta, inhibitora Fyn tirozin kinaze, inhibitora Kit tirozin kinaze, inhibitora Lyn tirozin kinaze, modulatora NK staničnog receptora, antagonista PDGF receptora, PARP inhibitora, inhibitora poli ADP riboza polimeraze, inhibitora poli ADP riboza polimeraze 1, inhibitora poli ADP riboza polimeraze 2, inhibitora poli ADP riboza polimeraze 3, modulatora galaktoziltransferaze, inhibitora dihidropirimidin dehidrogenaze, inhibitora orotat fosforiboziltransferaze, modulatora telomeraze, mucin 1 inhibitora, mucin inhibitora, agonista sekretina, modulatora TNF-srodnog liganda koji inducira apoptozu, stimulatora IL17 gena, liganda interleukina 17E, agonista neurokininskog receptora, inhibitora ciklina G1, inhibitora kontrolne točke, PD-1 inhibitora, PD-L1 inhibitora, CTLA4 inhibitora, inhibitora topoizomeraze I, inhibitora Alk-5 protein kinaze, inhibitora liganda za faktor rasta vezivnog tkiva, antagonista Notch-2 receptora, antagonista Notch-3 receptora, stimulatora hijaluronidaze, inhibitora MEK-1 protein kinaze; inhibitora MEK-2 protein kinaze, modulatora GM-CSF receptora; modulatora TNF alfa liganda, modulatora mezotelina, stimulatora asparaginaze, stimulatora kaspaze-3; stimulatora kaspaze-9, inhibitora PKN3 gena, inhibitora Hedgehog proteina; antagonista receptora za Smoothened, inhibitora AKT1 gena, inhibitora DHFR, stimulatora timidin kinaze, modulatora CD29, modulatora fibronektina, liganda za interleukin-2, inhibitora serin proteaze, stimulatora D40LG gena; stimulatora TNFSF9 gena, inhibitora 2 oksoglutarat dehidrogenaze, antagonista receptora tipa II za TGF-beta, inhibitora receptora za Erbb3 tirozin kinazu, antagonista kolecistokinin CCK2 receptora, modulatora proteina Vilmosovog tumora, modulatora Ras GTPaze, inhibitora histonske deacetilaze, modulatora inhibitora A ciklin-ovisne kinaze 4, modulatora estrogenog beta receptora, 4-1BB inhibitora, 4-1BBL inhibitora, PD-L2 inhibitora, B7-H3 inhibitora, B7-H4 inhibitora, BTLA inhibitora, HVEM inhibitora, TIM3 inhibitora, GAL9 inhibitora, LAG3 inhibitora, VISTA inhibitora, KIR inhibitora, 2B4 inhibitora, CD160 inhibitora, CD66e modulatora, antagonista receptora za angiotenzin II, inhibitora liganda za faktor rasta vezivnog tkiva, inhibitora Jak1 tirozin kinaze, inhibitora Jak2 tirozin kinaze, inhibitora dualne Jak1/Jak2 tirozin kinaze, stimulatora angiotenzin pretvarajućeg enzima 2, antagonista receptora za hormon rasta, galektin-3 inhibitora, inhibitora natrij glukoznog transportera-2, antagonista endotelin ET-A, antagonista mineralokortikoidnog receptora, antagonista endotelina ET-B, antagonista receptora za poboljšani proizvod glikozilacije, liganda za adrenokortikotropni hormon, agonista receptora za famezoid X, agonista G-protein spojenog receptora 1 za žučnu kiselinu, inhibitora aldoza reduktaze, inhibitora ksantin oksidaze, agonista PPAR gama, antagonista prostanoidnog receptora, antagonista FGF receptora, antagonista PDGF receptora, TGF beta antagonista, inhibitora p38 MAP kinaze, antagonista VEGF-1 receptora, inhibitora proteinske tirozin fosfataze beta, stumulatora receptora za Tek tirozin kinazu, inhibitora PDE 5, antagonista mineralokortikoidnog receptora, ACE inhibitora, inhibitora I-kapa B kinaze, stimulatora NFE2L2 gena, inhbitora nuklearnog faktora kapa B, inhibitora STAT3 gena, inhibitora NADPH oksidaze 1, inhibitora NADPH oksidaze 4, PDE 4 inhibitora, inhibitora renina, inhibitora MEKK-5 protein kinaze, inhibitora membranske bakar amin oksidaze, antagonista integrina alfa-V/beta-3, inzulinskog senzitizera, modulatora kalikreina 1, inhibitora ciklooksigenaze 1 i stimulatora fenilalanin hidroksilaze; ili izborno, jedno ili više dodatnih terapeutskih spojeva je odabrano od jednog ili više od, bavituksimaba, IMM-101, CAP1-6D, Rexin-G vektora, genisteina, Cvac, MM-D37K, PCI-27483, TG-01, mocetinostata, LOAd-703, CPI-613, upamostata, CRS-207, NovaCaps kapsula, trametiniba, Atu-027, sonidegiba, GRASPA, trabedersena, nastorazepida, Vac-stanice, oregovomaba, istiratumaba, refametiniba, regorafeniba, lapatiniba, selumetiniba, rukapariba, pelareorepa, tarekstumaba, PEGilovane hijaluronidaze, varlitiniba, aglatimagena bezadenoveka, GBS-01, GI-4000, WF-10, galunisertiba, afatiniba, RX-0201, FG-3019, pertuzumaba, DCVax-Direct, selineksora, glufosfamida, virulizina, itrij (90Y) klivatuzumab tetraksetana, brivudina, nimotuzumaba, algenpantucela-L, tegafur + gimeracil + oteracil kalij + kalcij folinata, olapariba, ibrutiniba, pirarubicina, Rh-Apo2L proteina, tertomotida, tegafur + gimeracil + oteracil kalija, tegafur + gimeracil + oteracil kalija, mazitiniba, Rexin-G vektora, mitomicina, erlotiniba, adriamicina, deksametazona, vinkristina, ciklofosfamida, fluorouracila, topotekana, taksola, interferona, derivata platine, taksana, paklitaksela, vinca alkaloida, vinblastina, antraciklina, doksorubicina, epipodofilotoksina, etopozida, cisplatina, rapamicina, metotreksata, aktinomicina D, dolastatina 10, kolhicina, emetina, trimetreksata, metoprina, ciklosporina, daunorubicina, tenipozida, amfotericina, agenasa za alkilaciju, klorambucila, 5-fluorouracila, kamptotecina, cisplatina, metronidazola, lijeka Gleevec, lijeka Avastin, lijeka Vectibix, abareliksa, aldesleukina, alemtuzumaba, alitretinoina, alopurinola, altretamina, amifostina, anastrozola, arsenik trioksida, asparaginaze, azacitidina, AZD9291, lijeka BCG Live, bevacuzimaba, fluorouracila, beksarotena, bleomicina, bortezomiba, busulfana, kalusterona, kapecitabina, kamptotecina, karboplatina, karmustina, celekoksiba, cetuksimaba, klorambucila, kladribina, klofarabina, ciklofosfamida, citarabina, daktinomicina, darbepoetina alfa, daunorubicina, denileukina, deksrazoksana, docetaksela, doksorubicina (neutralni), doksorubicin hidroklorida, dromostanolon propionata, epirubicina, epoetina alfa, estramustina, etopozid fosfata, etopozida, ekzemestana, filgrastima, floksuridin fludarabina, fulvestranta, gefitiniba, gemcitabina, gemtuzumaba, goserelin acetata, histrelin acetata, hidroksiuree, ibritumomaba, idarubicina, ifosfamida, imatinib mezilata, interferona alfa-2a, interferona alfa-2b, irinotekana, lenalidomida, letrozola, leukovorina, leuprolid acetata, levamisola, lomustina, megestrol acetata, melfalana, merkaptopurina, 6-MP, mesne, metotreksata, metoksalena, mitomicina C, mitotana, mitoksantrona, nandrolona, nelarabina, nofetumomaba, oprelvekina, oksaliplatina, nab-paklitaksela, palifermina, pamidronata, pegademaze, pegaspargaze, pegfilgrastima, pemetreksed dinatrija, pentostatina, pipobromana, plikamicina, porfimer natrija, prokarbazina, hinakrina, rasburikaze, rituksimaba, rociletiniba, sargramostim, sorafeniba, streptozocina, sunitinib maleata, talka, tamoksifena, temozolomida, tenipozida, VM-26, testolaktona, tioguanina, 6-TG, tiotepe, topotekana, toremifena, tozitumomaba, trastuzumaba, tretinoina, ATRA, uracil senfa, valrubicina, vinblastina, vinkristina, vinorelbina, zoledronata, zoledronske kiseline, pembrolizumaba, nivolumaba, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEDI-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, durvalumaba, atezolizumaba, avelumaba, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, STI-1014, lijeka FOLFIRINOX, KY-1003, olmesartan medoksomila, kandesartana, PBI-4050, baricitiniba, GSK-2586881, losartana, dapagliflozin propandiola, pegvisomanta, GR-MD-02, kanagliflozina, irbesartana, FG-3019, atrasentana, finerenona, sparsentana, bosentana, defibrotida, fimasartana, azeliragona, piridoksamina, kortikotropina, INT-767, epalrestata, topiroksostata, SER-150-DN, pirfenidona, VEGFR-1 mAb, AKB-9778, PF-489791, SHP-627, CS-3150, imidaprila, perindoprila, kaptoprila, enalaprila, lisinoprila, lijekova Zofenopril, Lisinopril, Quinapril, Benazepril, Trandolapril, Cilazapril, Fosinopril, Ramipril, bardoksolon metila, irbesartan + propagermanijuma, GKT-831, MT-3995, TAK-648, TAK-272, GS-4997, DW-1029M, ASP-8232, VPI-2690B, DM-199, reina, PHN-033, GLY-230, i sapropterina, sulodeksida.
HRP20220028TT 2015-05-21 2016-05-19 Modulatori ccr2 HRP20220028T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562164957P 2015-05-21 2015-05-21
PCT/US2016/033210 WO2016187393A1 (en) 2015-05-21 2016-05-19 Ccr2 modulators
EP16797279.3A EP3297438B1 (en) 2015-05-21 2016-05-19 Ccr2 modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20220028T1 true HRP20220028T1 (hr) 2022-04-01

Family

ID=57320660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20220028TT HRP20220028T1 (hr) 2015-05-21 2016-05-19 Modulatori ccr2

Country Status (27)

Country Link
US (4) US9783540B2 (hr)
EP (1) EP3297438B1 (hr)
JP (1) JP6841771B2 (hr)
KR (1) KR102622891B1 (hr)
CN (1) CN108135168B (hr)
AR (1) AR104720A1 (hr)
AU (1) AU2016263579B2 (hr)
BR (1) BR112017024555A2 (hr)
CA (1) CA2985194C (hr)
CY (1) CY1124918T1 (hr)
DK (1) DK3297438T3 (hr)
ES (1) ES2904252T3 (hr)
HR (1) HRP20220028T1 (hr)
HU (1) HUE060376T2 (hr)
IL (1) IL255509B (hr)
LT (1) LT3297438T (hr)
MA (1) MA42133A (hr)
MX (1) MX2017014375A (hr)
NZ (1) NZ737399A (hr)
PL (1) PL3297438T3 (hr)
PT (1) PT3297438T (hr)
RS (1) RS62809B1 (hr)
RU (1) RU2726206C2 (hr)
SI (1) SI3297438T1 (hr)
TW (1) TWI733670B (hr)
WO (1) WO2016187393A1 (hr)
ZA (1) ZA201707966B (hr)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9046025B2 (en) 2013-06-07 2015-06-02 GM Global Technology Operations LLC Selective catalytic reduction device monitoring system
RU2726206C2 (ru) * 2015-05-21 2020-07-09 Кемосентрикс, Инк. Модуляторы ccr2
WO2017165125A1 (en) * 2016-03-24 2017-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Use of a pd-1 antagonist and an anti-ccr2 antibody in the treatment of cancer
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
MX2018013413A (es) 2016-05-26 2019-06-06 Zeno Royalties & Milestones Llc Compuestos inhibidores de egfr.
US20200138921A1 (en) * 2017-06-23 2020-05-07 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of preventing and treating diseases characterized by synaptic dysfunction and neurodegeneration including alzheimer's disease
US11304952B2 (en) * 2017-09-25 2022-04-19 Chemocentryx, Inc. Combination therapy using a chemokine receptor 2 (CCR2) antagonist and a PD-1/PD-L1 inhibitor
SG11202002975YA (en) * 2017-10-11 2020-04-29 Chemocentryx Inc Treatment of focal segmental glomerulosclerosis with ccr2 antagonists
EP3737367A4 (en) * 2018-01-08 2022-11-09 ChemoCentryx, Inc. METHODS OF TREATING SOLID TUMORS USING CCR2 ANTAGONISTS
US20190269664A1 (en) 2018-01-08 2019-09-05 Chemocentryx, Inc. Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists
US11292785B2 (en) * 2018-02-02 2022-04-05 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing benzoheterocycle compound comprising carboxylic acid group, preparation method and use thereof
EP3833762A4 (en) 2018-08-09 2022-09-28 Verseau Therapeutics, Inc. OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS FOR TARGETING CCR2 AND CSF1R AND THEIR USES
AU2020259884A1 (en) 2019-04-17 2021-10-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for urological cancer which is characterized by being administered with il-6 inhibitor and ccr2 inhibitor in combination
JP2022539830A (ja) 2019-07-10 2022-09-13 ケモセントリックス，インコーポレイティド Ｐｄ－ｌ１阻害剤としてのインダン
CN112773805B (zh) * 2019-11-11 2024-05-10 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 缺血性脑损伤的新型治疗药物
CN111139294A (zh) * 2020-01-06 2020-05-12 中国药科大学 Fdps在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用
EP4117630A1 (en) * 2020-03-10 2023-01-18 RedHill Biopharma Ltd. Treatment of coronavirus infection
CN111423454B (zh) * 2020-04-24 2021-06-22 苏州大学 哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体ccr2拮抗剂中的应用

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR034257A1 (es) * 2000-06-30 2004-02-18 Du Pont Pharm Co Compuesto ureido, composicion farmaceutica que lo comprende y metodo para modular la actividad del receptor de quimiocinas
JP2004506013A (ja) 2000-08-17 2004-02-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド シクロペンチル系ケモカイン受容体活性調節剤
US7166614B2 (en) 2002-04-29 2007-01-23 Merck & Co., Inc. Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydroisoquinoline modulators of chemokine receptor activity
CA2483752C (en) * 2002-04-29 2011-03-29 Merck & Co., Inc. Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
JO2479B1 (en) 2002-04-29 2009-01-20 ميرك شارب اند دوم ليمتد Rates for the activity of the chemokine receptor of tetrahydrobranyl cycloneptil tetrahydrobredo predine
US20060030582A1 (en) 2002-04-29 2006-02-09 Demartino Julie Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
CA2502178A1 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Merck & Co., Inc. Heteroarylpiperidine modulators of chemokine receptor activity
WO2004076411A2 (en) 2003-02-24 2004-09-10 Merck & Co., Inc. Aminocyclopentyl fused heterotricylicamide modulators of chemokine receptor activity
CN1787818A (zh) 2003-03-18 2006-06-14 麦克公司 趋化因子受体活性的氨基环丁基酰胺调节剂
CA2521950C (en) * 2003-04-15 2009-11-17 Merck & Co., Inc. Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
CN100384856C (zh) 2003-04-17 2008-04-30 麦克公司 趋化因子受体活性调节剂杂环基环戊基四氢异喹啉和杂环基环戊基四氢吡啶并吡啶
WO2004110376A2 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Merck & Co., Inc. Ccr-2 antagonists for treatment of neuropathic pain
CN1870998B (zh) 2003-10-27 2010-10-20 默沙东公司 Ccr-2拮抗剂盐
AR045875A1 (es) 2003-10-27 2005-11-16 Merck & Co Inc Procedimiento para la preparacion del antagonista ccr-2
JP2007519633A (ja) * 2004-01-02 2007-07-19 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アルキルアミノ、アリールアミノおよびスルホンアミドシクロペンチルアミド系のケモカイン受容体活性調節剤
WO2005080371A1 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Merck & Co., Inc. Amino heterocyclic modulators of chemokine receptor activity
MXPA06013112A (es) 2004-05-11 2007-02-14 Incyte Corp 3-(4-heteroarilciclohexilamino)ciclopentanocarboxamidas como moduladores de receptores de quimiocinas.
UY29219A1 (es) 2004-11-22 2006-04-28 Incyte Corp Sales de la n-(2- (((3r)-1-(trans-4-hidroxi-4-(6-metoxipiridin-3-il)-cilohexil) pirrolidin-3-il)amino)-2-oxoetil)-3- (trifluorometil) benzamida
US20080194548A1 (en) 2005-01-06 2008-08-14 Forrest Michael J Drug Combination Therapy and Pharmaceutical Compositions for Treating Inflammatory Disorders
CN100364643C (zh) * 2006-05-11 2008-01-30 同济大学 一种从排气中吸附回收净化有机物的方法和装置
US7671062B2 (en) * 2006-07-28 2010-03-02 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process
AU2009324723B2 (en) 2008-12-10 2015-07-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4-azetidinyl-1-heteroaryl-cyclohexanol antagonists of CCR2
ES2539161T3 (es) 2009-04-16 2015-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas 4-azetidinil-1-heteroaril-ciclohexano de CCR2
KR20120006544A (ko) 2009-04-17 2012-01-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. Ｃｃｒ2의 4-아제티디닐-1-페닐-사이클로헥산 길항제
ES2674275T3 (es) 2009-12-17 2018-06-28 Centrexion Therapeutics Corporation Antagonistas del receptor CCR2 y usos de los mismos
EP2534158B1 (en) 2010-02-09 2014-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Benzylpyrrolidinone derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US8642622B2 (en) 2010-06-16 2014-02-04 Bristol-Myers Squibb Company Piperidinyl compound as a modulator of chemokine receptor activity
PL2684880T3 (pl) * 2011-03-10 2018-07-31 Daiichi Sankyo Company, Limited Pochodna dispiropirolidyny
RU2726206C2 (ru) 2015-05-21 2020-07-09 Кемосентрикс, Инк. Модуляторы ccr2

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017144651A (ru) 2019-06-24
JP6841771B2 (ja) 2021-03-10
AU2016263579B2 (en) 2020-12-03
KR102622891B1 (ko) 2024-01-08
CN108135168B (zh) 2021-07-20
IL255509B (en) 2021-04-29
US10464934B2 (en) 2019-11-05
RU2017144651A3 (hr) 2019-11-06
PL3297438T3 (pl) 2022-02-21
EP3297438A1 (en) 2018-03-28
JP2018515553A (ja) 2018-06-14
KR20180103683A (ko) 2018-09-19
RS62809B1 (sr) 2022-02-28
EP3297438B1 (en) 2021-10-20
DK3297438T3 (da) 2022-01-17
EP3297438A4 (en) 2018-12-05
CA2985194A1 (en) 2016-11-24
AU2016263579A1 (en) 2017-12-07
BR112017024555A2 (pt) 2018-07-24
WO2016187393A1 (en) 2016-11-24
US20160340356A1 (en) 2016-11-24
RU2726206C2 (ru) 2020-07-09
MX2017014375A (es) 2018-06-20
SI3297438T1 (sl) 2022-03-31
HUE060376T2 (hu) 2023-02-28
TW201706266A (zh) 2017-02-16
CN108135168A (zh) 2018-06-08
US20220153733A1 (en) 2022-05-19
LT3297438T (lt) 2022-01-25
TWI733670B (zh) 2021-07-21
AR104720A1 (es) 2017-08-09
CA2985194C (en) 2024-05-21
IL255509A (en) 2018-01-31
NZ737399A (en) 2023-01-27
ZA201707966B (en) 2021-04-28
US20200121688A1 (en) 2020-04-23
CY1124918T1 (el) 2023-01-05
US20180086756A1 (en) 2018-03-29
PT3297438T (pt) 2022-01-25
MA42133A (fr) 2021-06-02
ES2904252T3 (es) 2022-04-04
US9783540B2 (en) 2017-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20220028T1 (hr) Modulatori ccr2
US11820759B2 (en) Modulators of chemokine receptors
US11945805B2 (en) Inhibitors of CXCR2
AU2017281903B2 (en) Degradation of bromodomain-containing protein 9 (BRD9) by conjugation of BRD9 inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use
WO2017117474A1 (en) Bifunctional compounds for her3 degradation and methods of use
WO2017117473A1 (en) Bifunctional molescules for her3 degradation and methods of use
TWI545115B (zh) 雜環化合物及其用途
AU2006264958A1 (en) 2,4-diamino-pyrimidines used as aurora inhibitors
KR20130043175A (ko) 헤테로사이클릭 알키닐 벤젠 화합물 및 의약 조성물 및 그들의 용도
CA3150766A1 (en) Triazolopyrimidines as a2a / a2b inhibitors
CA3037097C (en) Deuterated 3-(4,5-substituted aminopyrimidine) phenyl derivatives and use thereof
AU2019241374B2 (en) Quinoline or quinazoline compound and application thereof
JP2021501199A (ja) Ｂ−ｒａｆキナーゼ阻害物質の結晶塩
WO2021190425A1 (zh) 转化生长因子-β受体抑制剂
WO2017070135A1 (en) Prodrugs of 2-(4-(3-((4-amino-7-cyano-imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)piperaz in-1-yl)propanamide derivatives as ck2 inhibitors for the treatment of cancer
RU2798091C2 (ru) Кристаллические соли ингибитора b-raf-киназы