RU2017139789A - Гемостатические композиции - Google Patents

Гемостатические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2017139789A
RU2017139789A RU2017139789A RU2017139789A RU2017139789A RU 2017139789 A RU2017139789 A RU 2017139789A RU 2017139789 A RU2017139789 A RU 2017139789A RU 2017139789 A RU2017139789 A RU 2017139789A RU 2017139789 A RU2017139789 A RU 2017139789A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
fibrinogen
fbp
linker
amino acid
Prior art date
Application number
RU2017139789A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017139789A3 (ru
RU2744694C2 (ru
Inventor
Рената ЗБОЖЕНЬ
Бен НИКОЛС
Original Assignee
Хэмостетикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хэмостетикс Лимитед filed Critical Хэмостетикс Лимитед
Publication of RU2017139789A publication Critical patent/RU2017139789A/ru
Publication of RU2017139789A3 publication Critical patent/RU2017139789A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744694C2 publication Critical patent/RU2744694C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0015—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/363—Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0023—Heat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/08—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
    • A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)

Claims (103)

1. Стерильная готовая к применению текучая гемостатическая композиция, содержащая
растворимый гемостатический агент, содержащий совокупность носителей и совокупность фибриноген-связывающих пептидов, иммобилизованных на каждом носителе;
биосовместимую жидкость; и
частицы биосовместимого поперечно-сшитого полисахарида, подходящего для применения для остановки кровотечения, которые являются не растворимыми в биосовместимой жидкости.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанную гемостатическую композицию стерилизуют паром или сухим жаром.
3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная биосовместимая жидкость обеспечивает непрерывную жидкую фазу, и частицы полимера по существу однородно распределены по жидкой фазе.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что каждый носитель в составе гемостатического агента содержит разветвленное ядро, и фибриноген-связывающие пептиды по отдельности ковалентно присоединены к разветвленному ядру.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что указанное разветвленное ядро содержит
от двух до десяти полифункциональных аминокислотных остатков, где каждый фибриноген-связывающий пептид отдельно ковалентно присоединен к полифункциональному аминокислотному остатку разветвленного ядра;
совокупность полифункциональных аминокислотных остатков, где один или более фибриноген-связывающих пептидов по отдельности ковалентно присоединены к каждому из по меньшей мере двух соседних полифункциональных аминокислотных остатков разветвленного ядра;
совокупность полифункциональных аминокислотных остатков, где два или более фибриноген-связывающих пептидов по отдельности ковалентно присоединены по меньшей мере к одному полифункциональному аминокислотному остатку разветвленного ядра;
совокупность полифункциональных аминокислотных остатков, где два или более полифункциональных аминокислотных остатков ковалентно присоединены через боковую цепь соседнего полифункционального аминокислотного остатка; или
один полифункциональный аминокислотный остаток, где фибриноген-связывающий пептид отдельно ковалентно присоединен к каждой функциональной группе полифункционального аминокислотного остатка;
причем полифункциональные аминокислотные остатки включают три- или тетрафункциональные аминокислотные остатки или три- и тетрафункциональные аминокислотные остатки, или один полифункциональный аминокислотный остаток представляет собой три- или тетрафункциональный аминокислотный остаток.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанное разветвленное ядро содержит совокупность последовательных полифункциональных аминокислотных остатков.
7. Композиция по п. 5 или 6, отличающаяся тем, что указанное разветвленное ядро содержит до десяти полифункциональных аминокислотных остатков.
8. Композиция по любому из пп. 5-7, отличающаяся тем, что указанный полифункциональный аминокислотный остаток или совокупность полифункциональных аминокислотных остатков содержат остаток лизина, орнитина, аргинина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагина, глутамина или цистеина.
9. Композиция по любому из пп. 5-8, отличающаяся тем, что указанный гемостатический агент имеет общую формулу (I):
Figure 00000001
,
где FBP представляет собой фибриноген-связывающий пептид;
(линкер) представляет собой необязательный линкер, предпочтительно непептидный линкер;
X представляет собой трифункциональный аминокислотный остаток, предпочтительно остаток лизина, орнитина, аргинина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагина, глутамина или цистеина;
Y представляет собой –FBP или -NH2;
Z представляет собой – (линкер)-FBP или -[-Xn-(линкер)-FBP]a-(линкер)-FBP, если Y представляет собой -FBP, или
Z представляет собой -[-Xn-(линкер)-FBP]a-(линкер)-FBP, если Y представляет собой -NH2;
где Xn представляет собой трифункциональный аминокислотный остаток, предпочтительно остаток лизина, орнитина, аргинина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагина, глутамина или цистеина; и
a равен 1-10, предпочтительно 1-3.
10. Композиция по любому из пп. 5-9, отличающаяся тем, что указанный гемостатический агент имеет следующую общую формулу (II):
где:
FBP представляет собой фибриноген-связывающий пептид;
-(линкер)- представляет собой необязательный линкер, предпочтительно содержащий -NH(CH2)5CO-;
Y представляет собой -FBP или -NH2;
Z представляет собой:
-R-(линкер)-FBP, если Y представляет собой -FBP, или
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Y представляет собой -FBP, и а равен 1-10, предпочтительно 1-3,
где R представляет собой -(CH2)4NH-, -(CH2)3NH- или -(CH2)3NHCNHNH.
11. Композиция по любому из пп. 5-10, отличающаяся тем, что указанный гемостатический агент имеет следующую общую формулу (III):
гемостатический агент имеет следующую общую формулу (III):
Figure 00000006
где FBP представляет собой фибриноген-связывающий пептид;
–(линкер)- представляет собой необязательный линкер, предпочтительно содержащий –NH(CH2)5CO–;
Y представляет собой –FBP или -NH2;
Z представляет собой:
-(CH2)4NH-(линкер)-FBP, если Y представляет собой -FBP; или
-(CH2)4NHCOCHNH-(линкер)-FBP
|
(CH2)4NH-(линкер)-FBP, если Y представляет собой -NH2; или
-(CH2)4NHCOCHNH-(линкер)-FBP
|
(CH2)4NHCOCHNH-(линкер)-FBP
|
(CH2)4NH-(линкер)-FBP, если Y представляет собой -NH2; или
-(CH2)4NHCOCHNH-(линкер)-FBP
|
(CH2)4NHCOCHNH-(линкер)-FBP
|
(CH2)4NHCOCHNH-(линкер)-FBP
|
(CH2)4NH-(линкер)-FBP, если Y представляет собой -NH2; или
-[-(CH2)4NHCOCHNH-(линкер)-FBP]a
|
(CH2)4NH-(линкер)-FBP, если Y представляет собой –FBP, и a равен 1-10, предпочтительно 1-3.
12. Композиция по любому из пп. 4-11, отличающаяся тем, что каждый фибриноген-связывающий пептид присоединен к разветвленному ядру посредством непептидного линкера.
13.  Композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанный линкер содержит линейный линкер, предпочтительно линейную алкильную группу.
14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный линкер содержит:
–NH(CH2)nCO–,
где n равен 1-10.
15. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что фибриноген-связывающие пептиды предпочтительно связываются с впадиной "a" фибриногена по сравнению с впадиной "b" фибриногена.
16.Композиция по любому из пп. 1-14, отличающаяся тем, что фибриноген-связывающие пептиды предпочтительно связываются с впадиной "b" фибриногена по сравнению с впадиной "a" фибриногена.
17.Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный гемостатический агент содержит фибриноген-связывающие пептиды с различными последовательностями.
18.Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что совокупность носителей содержит первую совокупность носителей и вторую совокупность носителей, где фибриноген-связывающие пептиды, присоединенные к первой совокупности носителей, имеют последовательность, отличную от последовательности фибриноген-связывающих пептидов, присоединенных ко второй совокупности носителей.
19. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что каждый носитель содержит присоединенные к нему фибриноген-связывающие пептиды с различными последовательностями.
20. Композиция по любому из пп. 17-19, отличающаяся тем, что фибриноген-связывающие пептиды с различными последовательностями имеют различную селективность связывания с впадиной "a" по сравнению с впадиной "b" фибриногена.
21. Композиция по любому из пп. 17-20, отличающаяся тем, что фибриноген-связывающие пептиды с различными последовательностями содержат первый фибриноген-связывающий пептид, который предпочтительно связывается с впадиной "a" по сравнению с впадиной "b" фибриногена, и второй фибриноген-связывающий пептид, который связывается с впадиной "a" фибриногена по сравнению с впадиной "b" фибриногена с большей селективностью, чем первый фибриноген-связывающий пептид.
22. Композиция по п. 21, отличающаяся тем, что указанный первый фибриноген-связывающий пептид содержит аминокислотную последовательность GPRP- (SEQ ID NO: 1) на аминоконце.
23. Композиция по п. 21 или 22, отличающаяся тем, что указанный второй фибриноген-связывающий пептид содержит аминокислотную последовательность - APFPRPG (SEQ ID NO: 14) на карбоксильном конце.
24. Композиция по любому из пп. 17-20, отличающаяся тем, что фибриноген-связывающие пептиды с различными последовательностями содержат первый фибриноген-связывающий пептид, который предпочтительно связывается с впадиной "a" фибриногена по сравнению с впадиной "b" фибриногена, и второй фибриноген-связывающий пептид, который предпочтительно связывается с впадиной "b" фибриногена по сравнению с впадиной "a" фибриногена.
25. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что указанный первый фибриноген-связывающий пептид содержит аминокислотную последовательность GPRP- (SEQ ID NO: 1) на амино-конце.
26. Композиция по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что указанный второй фибриноген-связывающий пептид содержит на аминоконце аминокислотную последовательность GHRP- (SEQ ID NO: 10), предпочтительно аминокислотную последовательность GHRPY- (SEQ ID NO: 11).
27. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная биосовместимая жидкость представляет собой водный раствор.
28. Композиция по п. 27, отличающаяся тем, что указанный водный раствор представляет собой солевой раствор.
29. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный полисахарид содержит гликозаминогликан, окисленную целлюлозу, хитозан, хитин, альгинат, окисленный альгинат или окисленный крахмал.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что указанный гликозаминогликан содержит гиалуроновую кислоту.
31. Композиция по любому из предшествующих пунктов отличающаяся тем, что указанные частицы содержат гранулы поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты, где основная часть гранул имеет диаметр в диапазоне 100-1500 мкм в частично или полностью гидратированной форме.
32. Композиция по любому из предшествующих пунктов, имеющая содержание твердых веществ 1-70% или 5-20% по массе от массы композиции.
33. Композиция по любому из пп. 1-31, отличающаяся тем, что массовое отношение частиц к жидкости составляет от 1:1 до 1:12 или от 1:3 до 1:8.
34. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная композиция является прозрачной.
35. Композиция по любому из пп. 1-34 для применения в качестве лекарственного средства.
36. Композиция по любому из пп. 1-34 для применения для лечения кровотечения или для лечения раны.
37. Композиция по любому из пп. 1-34 для получения лекарственного средства для применения для лечения кровотечения или для лечения раны.
38. Способ лечения кровотечения, включающий введение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-34 в кровоточащую рану.
39. Способ лечения раны, включающий введение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-34 в рану.
40. Способ получения стерильной готовой к применению текучей гемостатической композиции, включающий:
смешение биосовместимой жидкости, растворимого гемостатического агента и частиц биосовместимого поперечно-сшитого полисахарида, подходящего для применения для остановки кровотечения, которые не растворимы в биосовместимой жидкости, где растворимый гемостатический агент содержит совокупность носителей и совокупность фибриноген-связывающих пептидов, иммобилизованных на каждом носителе; и
стерилизацию композиции.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанную композицию стерилизуют паром или сухим жаром.
42. Способ по любому из пп. 40-41, отличающийся тем, что указанную жидкость, агент и частицы смешивают в условиях, которые являются эффективными для получения непрерывной жидкой фазы, содержащей частицы, по существу однородно распределенные по жидкой фазе, за счет чего образуется по существу гомогенная гемостатическая композиция.
43. Способ по любому из пп. 40-42, дополнительно включающий центрифугирование смеси для удаления пузырьков воздуха из смеси.
44. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что указанную биосовместимую жидкость и частицы смешивают друг с другом перед добавлением растворимого гемостатического агента.
45. Способ по п. 44, дополнительно включающий центрифугирование смеси биосовместимой жидкости и частиц для удаления пузырьков воздуха из смеси перед добавлением растворимого гемостатического агента.
RU2017139789A 2015-05-11 2016-05-11 Гемостатические композиции RU2744694C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1508024.5A GB201508024D0 (en) 2015-05-11 2015-05-11 Haemostatic compositions
GB1508024.5 2015-05-11
PCT/GB2016/051346 WO2016181137A1 (en) 2015-05-11 2016-05-11 Haemostatic compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017139789A true RU2017139789A (ru) 2019-06-11
RU2017139789A3 RU2017139789A3 (ru) 2019-07-29
RU2744694C2 RU2744694C2 (ru) 2021-03-15

Family

ID=53489436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139789A RU2744694C2 (ru) 2015-05-11 2016-05-11 Гемостатические композиции

Country Status (16)

Country Link
US (1) US11246958B2 (ru)
EP (1) EP3294353B1 (ru)
JP (1) JP6877360B2 (ru)
KR (1) KR102645212B1 (ru)
CN (1) CN107592814B (ru)
AU (1) AU2016261108B2 (ru)
BR (1) BR112017024162A2 (ru)
CA (1) CA2983798A1 (ru)
ES (1) ES2968449T3 (ru)
GB (1) GB201508024D0 (ru)
HR (1) HRP20240065T1 (ru)
IL (1) IL255579A (ru)
MX (1) MX2017014418A (ru)
PH (1) PH12017501946A1 (ru)
RU (1) RU2744694C2 (ru)
WO (1) WO2016181137A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE544460C2 (en) * 2019-12-18 2022-06-07 Amferia Ab Improved wound care device
KR20230099838A (ko) 2021-12-28 2023-07-05 인천대학교 산학협력단 가교 활성 지혈제 및 이의 용도

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE426902B (sv) * 1980-05-23 1983-02-21 Einar Sjolander Etbart holje samt sett for dess framstellning
SE9101853D0 (sv) 1991-06-17 1991-06-17 Jonas Wadstroem Improved tissue ashesive
US5783663A (en) * 1998-01-23 1998-07-21 Bayer Corporation Peptide ligands for affinity purification of fibrinogen
CZ20011021A3 (cs) * 1998-09-21 2001-10-17 Genetics Institute, Inc. Způsoby tlumení imunitní odpovědi na terapeutické proteiny
FR2813080B1 (fr) * 2000-08-17 2002-11-29 Stago Diagnostica Peptides anti-heparine
CA2447383A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Biovitrum Ab Process for bulk autoclaving
CN101675991A (zh) * 2001-12-21 2010-03-24 诺和诺德医疗保健公司 因子ⅶ多肽的液体组合物
US20040101546A1 (en) 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
AU2004253463B2 (en) 2003-06-16 2010-12-09 Loma Linda University Medical Center Deployable multifunctional hemostatic agent
GB0323378D0 (en) * 2003-10-07 2003-11-05 Univ Leicester Therapeutic agent
US7431915B2 (en) 2003-10-31 2008-10-07 The Regents Of The University Of California Peptides whose uptake by cells is controllable
ES2392061T3 (es) * 2003-12-22 2012-12-04 Regentis Biomaterials Ltd. Matriz que comprende un esqueleto proteico de origen natural reticulado
US7842667B2 (en) * 2003-12-22 2010-11-30 Regentis Biomaterials Ltd. Matrix composed of a naturally-occurring protein backbone cross linked by a synthetic polymer and methods of generating and using same
US8124120B2 (en) * 2003-12-22 2012-02-28 Anika Therapeutics, Inc. Crosslinked hyaluronic acid compositions for tissue augmentation
CN101001649B (zh) 2004-07-09 2011-08-31 弗罗桑医疗设备公司 包括透明质酸的止血组合物及其制备方法
US20060034935A1 (en) 2004-07-22 2006-02-16 Pronovost Allan D Compositions and methods for treating excessive bleeding
GB0516091D0 (en) * 2005-08-04 2005-09-14 Haemostatix Ltd Therapeutic agent
GB0623607D0 (en) 2006-11-27 2007-01-03 Haemostatix Ltd Tissue adhesive
WO2009158668A1 (en) * 2008-06-26 2009-12-30 Prolynx Llc Prodrugs and drug-macromolecule conjugates having controlled drug release rates
US20100021527A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Chunlin Yang Collagen-related peptides and uses thereof and hemostatic foam substrates
WO2011006069A1 (en) * 2009-07-09 2011-01-13 Georgia Tech Research Corporation Peptides for binding fibrinogen and fibrin
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
GB201101740D0 (en) * 2011-02-01 2011-03-16 Haemostatix Ltd Therapeutic agents with improved fibrinogen binding
CN103443117B (zh) * 2011-04-29 2017-05-17 凯希特许有限公司 用于治疗因子在伤口环境中的结合的适体改性的聚合材料
AU2012318257B2 (en) * 2011-10-11 2015-10-01 Baxter Healthcare S.A. Hemostatic compositions
TW201332567A (zh) * 2011-10-27 2013-08-16 Baxter Int 止血組成物
BR112014015141A2 (pt) * 2011-12-20 2020-10-27 Pfizer Inc. processos aperfeiçoados para preparação de conjugados e ligantes de peptídeo
GB201201751D0 (en) * 2012-02-01 2012-03-14 Haemostatix Ltd Haemostatic wound dressing
JP6322192B2 (ja) * 2013-07-08 2018-05-09 デンカ株式会社 コアシェル型架橋ヒアルロン酸ゲル粒子、その製造方法及び医用材料
GB201400292D0 (en) * 2014-01-08 2014-02-26 Haemostatix Ltd Peptide dendrimers and agents
CN104398287A (zh) * 2014-11-27 2015-03-11 张汉桥 医用微创伤口止血固定带

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017139789A3 (ru) 2019-07-29
CA2983798A1 (en) 2016-11-17
IL255579A (en) 2018-01-31
AU2016261108B2 (en) 2020-11-26
BR112017024162A2 (pt) 2018-07-17
CN107592814B (zh) 2021-12-03
PH12017501946A1 (en) 2018-03-19
EP3294353A1 (en) 2018-03-21
US11246958B2 (en) 2022-02-15
HRP20240065T1 (hr) 2024-03-29
JP2018515216A (ja) 2018-06-14
CN107592814A (zh) 2018-01-16
RU2744694C2 (ru) 2021-03-15
JP6877360B2 (ja) 2021-05-26
MX2017014418A (es) 2018-03-02
AU2016261108A1 (en) 2017-11-16
WO2016181137A1 (en) 2016-11-17
ES2968449T3 (es) 2024-05-09
GB201508024D0 (en) 2015-06-24
KR102645212B1 (ko) 2024-03-07
US20180154038A1 (en) 2018-06-07
KR20180006390A (ko) 2018-01-17
EP3294353B1 (en) 2023-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Huang et al. 3D Encapsulation and tethering of functionally engineered extracellular vesicles to hydrogels
AU2012275858B2 (en) Procoagulant peptides and their derivatives and uses therefor
CN102740862B (zh) 具有内源性带电配体的水解淀粉微球
Rajalekshmi et al. Scaffold for liver tissue engineering: Exploring the potential of fibrin incorporated alginate dialdehyde–gelatin hydrogel
JP5059787B2 (ja) セルロース誘導体およびその製造方法
RU2017139121A (ru) Композиции для модулирования экспрессии c9orf72
Wu et al. Incorporation of bioglass improved the mechanical stability and bioactivity of alginate/carboxymethyl chitosan hydrogel wound dressing
JP6717747B2 (ja) フィブリノゲン結合ペプチドを含むペプチドデンドリマー
CN109053928A (zh) 一种基于改性壳聚糖的生物大分子及其制备方法和应用
Kim et al. Electrospun catechol-modified poly (ethyleneglycol) nanofibrous mesh for anti-fouling properties
JP2011522879A5 (ru)
JP2010053080A (ja) キトサンとコラーゲンを含む構造体
Cho et al. An injectable collagen/poly (γ-glutamic acid) hydrogel as a scaffold of stem cells and α-lipoic acid for enhanced protection against renal dysfunction
RU2017139789A (ru) Гемостатические композиции
Jhiang et al. Gel-like ionic complexes for antimicrobial, hemostatic and adhesive properties
WO2015187098A1 (en) Material and structures for cell delivery
Samiei et al. Injectable thermosensitive chitosan/gelatin hydrogel for dental pulp stem cells proliferation and differentiation
CN109481732B (zh) 一种基于peg化壳聚糖-明胶体系的3d细胞打印材料及其应用
Ju et al. Microenvironment remodeling self-healing hydrogel for promoting flap survival
ES2765630T3 (es) Síntesis de nanoagregado de quitosano modificado mediante un péptido de autoensamblable y su aplicación para el transporte de proteínas
EP4114473A1 (en) Anti-hemorrhaging compositions
CN106668932A (zh) 一种止血材料及其制备方法与应用
KR20210031478A (ko) 고분자 화합물 및 이를 이용한 세포내 화합물 도입 촉진제
JP2004161731A (ja) 生体関連物質用固定化剤
Shi et al. Self-Oxidated Hydrophilic Chitosan Fibrous Mats for Fatal Hemorrhage Control