RU2017132430A - (2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота - Google Patents

(2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота Download PDF

Info

Publication number
RU2017132430A
RU2017132430A RU2017132430A RU2017132430A RU2017132430A RU 2017132430 A RU2017132430 A RU 2017132430A RU 2017132430 A RU2017132430 A RU 2017132430A RU 2017132430 A RU2017132430 A RU 2017132430A RU 2017132430 A RU2017132430 A RU 2017132430A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
methyloxazole
chloro
compound
amino
Prior art date
Application number
RU2017132430A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2715241C2 (ru
RU2017132430A3 (ru
Inventor
Мелисса Флери
Адам Д. ХЬЮЗ
Анн-Мари БОСОЛЕЙ
Эрик ФЕНСТЕР
Венкат Р. ТАЛЛАДИ
Мирослав РАПТА
Original Assignee
ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи filed Critical ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи
Publication of RU2017132430A publication Critical patent/RU2017132430A/ru
Publication of RU2017132430A3 publication Critical patent/RU2017132430A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2715241C2 publication Critical patent/RU2715241C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C30—CRYSTAL GROWTH
    • C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
    • C30B29/00—Single crystals or homogeneous polycrystalline material with defined structure characterised by the material or by their shape
    • C30B29/54—Organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C30—CRYSTAL GROWTH
    • C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
    • C30B7/00—Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions
    • C30B7/14—Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions the crystallising materials being formed by chemical reactions in the solution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (43)

1. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. (2R,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота.
3. Кристаллическая форма (2R,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановой кислоты.
4. Кристаллическая форма по п. 3, где кристаллическая форма отличается порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики дифракции при значениях 2θ 8,48±0,20, 14,19±0,20, 17,03±0,20, 21,15±0,20 и 25,41±0,20.
5. Кристаллическая форма по п. 3, где кристаллическая форма отличается порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики дифракции при значениях 2θ 7,51±0,20, 8,48±0,20, 14,19±0,20, 17,03±0,20, 17,62±0,20, 17,87±0,20, 20,59±0,20, 21,15±0,20, 21,88±0,20, 24,45±0,20, 24,78±0,20, 25,41±0,20, 25,67±0,20, 27,67±0,20 и 28,22±0,20.
6. Кристаллическая форма по п. 5, где кристаллическая форма дополнительно отличается одним или более дополнительными пиками дифракции при значениях 2θ, выбранными из 16,09±0,20, 18,70±0,20, 19,21±0,20, 19,40±0,20, 21,64±0,20, 22,25±0,20, 26,43±0,20, 28,55±0,20, 30,73±0,20, 31,10±0,20, 32,64±0,20, 33,14±0,20 и 34,46±0,20.
7. Кристаллическая форма по п. 3, где кристаллическая форма отличается порошковой рентгеновской дифрактограммой, в которой положения пиков по существу соответствуют положению пиков на дифрактограмме, показанной на фиг. 1.
8. Кристаллическая форма по п. 3, где кристаллическая форма отличается кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, записанной при скорости нагревания 10°C в минуту, которая показывает максимум эндотермического потока тепла при температуре от около 165°C до 169°C.
9. Кристаллическая форма по п. 3, где кристаллическая форма отличается кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу соответствующей той, которая показана на фиг. 2.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 и один или более фармацевтически приемлемых носителя.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где фармацевтически приемлемым носителем является стеарат магния.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 и антагониста рецептора AT1, ингибитор ангионетзин-превращающего фермента, ингибитор фосфодиэстеразы (ФДЭ), ингибитор ренина, диуретик или их сочетание и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемых носителей.
13. Пероральная лекарственная форма, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 в капсуле, таблетке, жидкости или суспензии.
14. Пероральная лекарственная форма по п. 13, где выделение соединения в теле пациента происходит сразу же, контролируемо или отложено.
15. Пероральная лекарственная форма по п. 13, где материалом капсулы является желатин, полисахарид, хитозан или синтетические полимеры.
16. Пероральная лекарственная форма по п. 13, где твердая капсула содержит желатин, полисахариды или синтетические полимеры.
17. Пероральная лекарственная форма по п. 13, где капсула содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
18. Внутривенная лекарственная форма, содержащая соединение 1 по любому из пп. 1-9 в буферированном растворе.
19. Способ получения соединения по п. 1, где способ включает сочетание этилового эфира (2R,4R)-4-амино-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидроксипентановой кислоты с 2-метилоксазол-2-карбоновой кислотой с получением соединения по п. 1.
20. Способ получения соединения по п. 1, где способ включает:
объединение 2-метилоксазол-2-карбоновой кислоты и гексафторфосфата N,N,N',N'-тетраметил-O-(7-азабензотриазол-1-ил)урония (ГАТУ) в N,N-диметилформамиде (ДМФ) и перемешивание при комнатной температуре;
добавление этилового эфира (2R,4R)-4-амино-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидроксипентановой кислоты и N,N-диизопропилэтиламина и перемешивание при комнатной температуре;
выделение с последующим растворением твердых веществ в сухом этаноле и сухом тетрагидрофуране;
добавление раствора гидроксида лития в воде; и
выделение полученного твердого вещества с получением соединения по п. 1.
21. Способ по п. 20, где полученное твердое вещество на стадиях (c) и (e) очищают хроматографией.
22. Способ получения кристаллической формы по п. 3, где способ включает:
растворение (2R,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановой кислоты в этилацетате и гексане до полного растворения; и
выделение полученного твердого вещества с получением кристаллической формы.
23. Способ получения кристаллической формы по п. 3, где способ включает:
сочетание этилового эфира (2R,4R)-4-Амино-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидроксипентановой кислоты с 5-метилоксазол-2-карбоксилатом натрия с получением (2R,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановой кислоты;
обработку (2R,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановой кислоты этилацетатом и гексаном до полного растворения; и
выделение полученного твердого вещества с получением кристаллической формы.
24. Соединение по любому из пп. 1-9 для применения в терапии.
25. Соединение по п. 24 для применения для лечения гипертензии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности.
26. Применение соединения любому из пп. 1-9 для производства лекарственного средства для лечения гипертензии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности.
27. Способ лечения гипертензии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности, где способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9.
28. Способ лечения пациента с ухудшенной почечной функцией, где способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9.
29. Способ по п. 28, где пациент с ухудшенной почечной функцией страдает хронической почечной недостаточностью с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 60 мл/мин/1,73 м2 до 15 мл/мин/1,73 м2.
30. Способ повышения уровней предсердного натрийуретического пептида (ПНП) или циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) у пациента с гипертензией, сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, где способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9.
31. Способ по п. 30, где уровни ПНП и цГМФ измеряют в моче или плазме или обеих у пациента.
RU2017132430A 2015-02-19 2016-02-12 (2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота RU2715241C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562118067P 2015-02-19 2015-02-19
US62/118,067 2015-02-19
PCT/US2016/017699 WO2016133803A1 (en) 2015-02-19 2016-02-12 (2r,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-hydroxy-4-[(5-methyloxazole-2-carbonyl)amino]pentanoic acid

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017132430A true RU2017132430A (ru) 2019-03-19
RU2017132430A3 RU2017132430A3 (ru) 2019-08-12
RU2715241C2 RU2715241C2 (ru) 2020-02-26

Family

ID=55456914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017132430A RU2715241C2 (ru) 2015-02-19 2016-02-12 (2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота

Country Status (29)

Country Link
US (6) US9533962B2 (ru)
EP (1) EP3259255B1 (ru)
JP (1) JP6714009B2 (ru)
KR (1) KR102573351B1 (ru)
CN (1) CN107250119B (ru)
AU (1) AU2016220348B2 (ru)
BR (1) BR112017017783A2 (ru)
CA (1) CA2975269C (ru)
CO (1) CO2017008426A2 (ru)
CY (1) CY1123728T1 (ru)
DK (1) DK3259255T3 (ru)
ES (1) ES2857101T3 (ru)
HK (1) HK1245772A1 (ru)
HR (1) HRP20210040T1 (ru)
HU (1) HUE052732T2 (ru)
IL (1) IL253759B (ru)
LT (1) LT3259255T (ru)
MX (1) MX370065B (ru)
MY (1) MY191183A (ru)
PH (1) PH12017501444A1 (ru)
PL (1) PL3259255T3 (ru)
PT (1) PT3259255T (ru)
RS (1) RS61325B1 (ru)
RU (1) RU2715241C2 (ru)
SG (1) SG11201706662YA (ru)
SI (1) SI3259255T1 (ru)
TW (1) TWI707846B (ru)
WO (1) WO2016133803A1 (ru)
ZA (1) ZA201705487B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014030743B1 (pt) * 2012-06-08 2022-09-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Composto inibidor de neprilisina, processo para a preparação do referido composto, composição farmacêutica e uso do referido composto
EP3259255B1 (en) 2015-02-19 2020-10-21 Theravance Biopharma R&D IP, LLC (2r,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-hydroxy-4-[(5-methyloxazole-2-carbonyl)amino]pentanoic acid
KR102238177B1 (ko) 2017-09-15 2021-04-07 주식회사 엘지화학 전지셀 및 전극 리드 제조방법
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
US20220251072A1 (en) * 2019-07-03 2022-08-11 Merck Patent Gmbh Process for manufacturing (S)-3-hydroxy-1-(1H-indol-5-yl)-2-oxo-pyrrolidine-3-carboxylic acid 3,5-difluoro-benzylamide

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4189604A (en) 1975-07-22 1980-02-19 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Bestatin
US4206232A (en) 1976-05-10 1980-06-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Relieving hypertension with carboxyalkylacylamino acids
IL58849A (en) 1978-12-11 1983-03-31 Merck & Co Inc Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2480747A1 (fr) 1980-04-17 1981-10-23 Roques Bernard Derives d'acides amines et leur application therapeutique
US4906615A (en) 1980-12-18 1990-03-06 Schering Corporation Substituted dipeptides as inhibitors of enkephalinases
US4722810A (en) 1984-08-16 1988-02-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enkephalinase inhibitors
US4939261A (en) 1984-06-08 1990-07-03 Ciba-Geigy Corporation N-substituted butyramide derivatives useful for treatment of conditions responsive to inhibition of enkephalinase
EP0225292A3 (en) 1985-12-06 1988-11-30 Ciba-Geigy Ag Certain n-substituted butyramide derivatives
US4929641B1 (en) 1988-05-11 1994-08-30 Schering Corp Mercapto-acylamino acid antihypertensives
KR880007441A (ko) 1986-12-11 1988-08-27 알렌 제이.스피겔 스피로-치환된 글루타르아미드 이뇨제
FR2623498B1 (fr) 1987-11-24 1990-04-06 Bioprojet Soc Civ Nouveaux composes enantiomeres derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
GB8820844D0 (en) 1988-09-05 1988-10-05 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5599951A (en) 1989-09-15 1997-02-04 Societe Civile Bioprojet Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy
US5155100A (en) 1991-05-01 1992-10-13 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives
US5294632A (en) 1991-05-01 1994-03-15 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives
US5217996A (en) 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
US5508272A (en) 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
DE19510566A1 (de) 1995-03-23 1996-09-26 Kali Chemie Pharma Gmbh Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JPH11505522A (ja) 1995-04-21 1999-05-21 ノバルティス・アクチエンゲゼルシャフト エンドセリン阻害剤としてのｎ−アロイルアミノ酸アミド
US6660756B2 (en) 2001-03-28 2003-12-09 Pfizer Inc. N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase
GB0119305D0 (en) 2001-04-12 2001-10-03 Aventis Pharma Gmbh Mercaptoacetylamide derivatives,a process for their preparation and their use
WO2006027680A1 (en) 2004-09-10 2006-03-16 Pfizer Limited 3-(1-carbamoylcyclohexyl) propionic acid derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase enzyme
AR057882A1 (es) 2005-11-09 2007-12-26 Novartis Ag Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra
WO2007106708A2 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Novartis Ag Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril
CN101631765B (zh) 2007-01-12 2014-10-01 诺华股份有限公司 用于制备5-联苯基-4-氨基-2-甲基戊酸的方法
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
AR070176A1 (es) 2008-01-17 2010-03-17 Novartis Ag Procesos de sintesis de inhibidores de nep, compuestos intermediarios y uso de los mismos en la sintesis
MY156270A (en) * 2009-05-28 2016-01-29 Novartis Ag Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
UY32660A (es) * 2009-05-28 2010-12-31 Novartis Ag Derivados aminobutricos sustituidos como inhibidores de neprilisina
WO2011011232A1 (en) * 2009-07-22 2011-01-27 Theravance, Inc. Dual-acting oxazole antihypertensive agents
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
PL2526088T3 (pl) 2010-01-22 2016-01-29 Novartis Ag Produkty pośrednie inhibitorów obojętnej endopeptydazy oraz sposób ich wytwarzania
US8993631B2 (en) 2010-11-16 2015-03-31 Novartis Ag Method of treating contrast-induced nephropathy
US8673974B2 (en) 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
AU2011343903B2 (en) 2010-12-15 2016-06-30 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
BR112013016595B1 (pt) 2010-12-15 2021-04-27 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Composto inibidor de neprilisina, processos para a preparação e intermediários do referido composto, composição farmacêutica e uso do composto
JP5959066B2 (ja) 2011-02-17 2016-08-02 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤としての置換アミノ酪酸誘導体
AU2012217615B2 (en) 2011-02-17 2016-09-29 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors
EP2714660B1 (en) 2011-05-31 2018-09-26 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Neprilysin inhibitors
CN103596928B (zh) 2011-05-31 2017-02-15 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
EP2714648B1 (en) 2011-05-31 2017-08-16 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Neprilysin inhibitors
TWI560172B (en) 2011-11-02 2016-12-01 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilysin inhibitors
CA2871292A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Nitric oxide donor neprilysin inhibitors
US8871792B2 (en) 2012-06-08 2014-10-28 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
BR112014030743B1 (pt) 2012-06-08 2022-09-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Composto inibidor de neprilisina, processo para a preparação do referido composto, composição farmacêutica e uso do referido composto
MX366149B (es) 2012-08-08 2019-06-28 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de neprilisina.
PT2964616T (pt) 2013-03-05 2017-08-08 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inibidores da neprilisina
CN105960398A (zh) * 2014-01-30 2016-09-21 施万生物制药研发Ip有限责任公司 5-联苯-4-杂芳基羰基氨基-戊酸衍生物作为脑啡肽酶抑制剂
EP3256446B1 (en) 2015-02-11 2022-05-18 Theravance Biopharma R&D IP, LLC (2s,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-4-(ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid as neprilysin inhibitor
EP3259255B1 (en) 2015-02-19 2020-10-21 Theravance Biopharma R&D IP, LLC (2r,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-hydroxy-4-[(5-methyloxazole-2-carbonyl)amino]pentanoic acid

Also Published As

Publication number Publication date
DK3259255T3 (da) 2021-01-18
RU2715241C2 (ru) 2020-02-26
EP3259255A1 (en) 2017-12-27
US20170196841A1 (en) 2017-07-13
PH12017501444A1 (en) 2018-01-15
IL253759B (en) 2020-10-29
TWI707846B (zh) 2020-10-21
KR102573351B1 (ko) 2023-09-01
US9533962B2 (en) 2017-01-03
ES2857101T3 (es) 2021-09-28
AU2016220348B2 (en) 2019-10-17
TW201638074A (zh) 2016-11-01
AU2016220348A1 (en) 2017-08-17
US10172834B2 (en) 2019-01-08
IL253759A0 (en) 2017-09-28
RU2017132430A3 (ru) 2019-08-12
PT3259255T (pt) 2021-01-26
HUE052732T2 (hu) 2021-05-28
KR20170118855A (ko) 2017-10-25
JP6714009B2 (ja) 2020-06-24
HK1245772A1 (zh) 2018-08-31
US20160244416A1 (en) 2016-08-25
SI3259255T1 (sl) 2021-04-30
US11642332B2 (en) 2023-05-09
JP2018507207A (ja) 2018-03-15
HRP20210040T1 (hr) 2021-04-02
NZ734623A (en) 2021-01-29
US20200281900A1 (en) 2020-09-10
CN107250119A (zh) 2017-10-13
WO2016133803A1 (en) 2016-08-25
US20210401808A1 (en) 2021-12-30
CO2017008426A2 (es) 2017-11-10
PL3259255T3 (pl) 2021-07-26
US11033533B2 (en) 2021-06-15
CA2975269C (en) 2023-09-19
EP3259255B1 (en) 2020-10-21
US9872855B2 (en) 2018-01-23
SG11201706662YA (en) 2017-09-28
US20180228774A1 (en) 2018-08-16
BR112017017783A2 (pt) 2018-07-17
ZA201705487B (en) 2018-05-30
LT3259255T (lt) 2021-04-26
RS61325B1 (sr) 2021-02-26
MY191183A (en) 2022-06-04
US10548879B2 (en) 2020-02-04
CY1123728T1 (el) 2022-05-27
MX2017010666A (es) 2017-11-16
CN107250119B (zh) 2020-09-22
CA2975269A1 (en) 2016-08-25
US20190269659A1 (en) 2019-09-05
MX370065B (es) 2019-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017132430A (ru) (2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота
JP6871864B2 (ja) イソオキサゾリル置換ベンズイミダゾール類
JP5925394B2 (ja) 抗レトロウイルス剤としての（ヘテロ）アリールアセトアミド誘導体
US7605171B2 (en) (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as S1P (Edg) receptor agonists
RU2425041C2 (ru) Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она
WO2003059871A1 (fr) Derives de n-alkylsulfonyle amide
JP2018507207A5 (ru)
JP2020500207A (ja) カルパインモジュレーター及びそれらの治療上の使用
EA032430B1 (ru) Конденсированные пиримидины для лечения вич
RU2017131522A (ru) (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота
JP2016523974A (ja) Ｉｄｏ阻害剤
KR102418211B1 (ko) 일시적 수용체 전위 a1 이온 채널의 억제
JP2018506535A5 (ja) ネプリライシン阻害剤としての（２ｓ，４ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−４−（エトキシオキサリルアミノ）−２−ヒドロキシメチル−２−メチルペンタン酸
JP2021523201A (ja) 神経線維感作に関連する疾患を治療するための１，３−チアゾール−２−イル置換ベンズアミド
JPWO2016031987A1 (ja) オートタキシン阻害活性を有するピリミジノン誘導体
JP2010516699A5 (ru)
KR20120114174A (ko) 1-(3-시아노-1-아이소프로필-인돌-5-일)피라졸-4-카르복실산의 결정형과 그의 제조방법
KR20120083492A (ko) 신규 5-플루오로우라실 유도체
US11883423B2 (en) Nucleobase analogue derivatives and their applications
JPWO2017086430A1 (ja) Ｎａｓｈの治療又は予防のための医薬組成物
CN101484443A (zh) 放射线治疗增强剂
CN101250183A (zh) 一种雷贝拉唑的光学异构体及其制备方法、医药用途
RU2018135072A (ru) Кристаллическая (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановая кислота и ее применения
KR102610630B1 (ko) 신규한 5-ht2 길항제
KR20220061262A (ko) 선택적 btk 키나제 억제제로서의 피라졸로피리딘계 화합물