RU2017130825A - Гетероциклическое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция - Google Patents

Гетероциклическое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2017130825A
RU2017130825A RU2017130825A RU2017130825A RU2017130825A RU 2017130825 A RU2017130825 A RU 2017130825A RU 2017130825 A RU2017130825 A RU 2017130825A RU 2017130825 A RU2017130825 A RU 2017130825A RU 2017130825 A RU2017130825 A RU 2017130825A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
fluoro
bipyridin
pyrimidin
aminopyrimidin
Prior art date
Application number
RU2017130825A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2710743C2 (ru
RU2017130825A3 (ru
Inventor
Чангхи Минь
Биунгкиу ОХ
Йонгеун КИМ
Чангмин ПАРК
Original Assignee
Бийондбайо Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бийондбайо Инк. filed Critical Бийондбайо Инк.
Publication of RU2017130825A publication Critical patent/RU2017130825A/ru
Publication of RU2017130825A3 publication Critical patent/RU2017130825A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2710743C2 publication Critical patent/RU2710743C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (151)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
,
где
X, Y и Z каждый независимо представляет собой углерод, азот, кислород или серу;
R1 представляет собой арил;
R2 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
R3 представляет собой арил.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X, Y и Z каждый независимо представляет собой углерод или азот;
R1 представляет собой 5- или 6-членную ароматическую или гетероароматическую группу, замещенную или незамещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, C3-C10 гетероциклоалкил, гидрокси, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 алкиламино, галоген и нитро;
R2 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
R3 представляет собой 5- или 6-членную ароматическую или гетероароматическую группу, замещенную или незамещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, C3-C10 гетероциклоалкил, гидрокси, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 алкиламино, галоген и нитро.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X, Y и Z каждый независимо представляет собой углерод или азот;
R1 представляет собой 5- или 6-членную ароматическую или гетероароматическую группу, замещенную или незамещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, C3-C10 гетероциклоалкил, гидрокси, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 алкиламино, галоген и нитро;
R2 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
R3 представляет собой 5- или 6-членную гетероароматическую группу, замещенную или незамещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, C3-C10 гетероциклоалкил, гидрокси, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 алкиламино, галоген и нитро.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X, Y и Z каждый независимо представляют собой углерод или азот;
R1 представляет собой фенил, пиридин или пиримидин, замещенный или незамещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, C3-C10 гетероциклоалкил, гидрокси, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 алкиламино, галоген и нитро;
R2 представляет собой водород; и
R3 представляет собой пиридин, пиримидин или тиазол, замещенный или незамещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, C3-C10 гетероциклоалкил, гидрокси, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 алкиламино, галоген и нитро.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X, Y и Z каждый независимо представляют собой углерод или азот;
R1 представляет собой фенил, пиридин или пиримидин, замещенный или незамещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино и галогена;
R2 представляет собой водород; и
R3 представляет собой пиримидин, замещенный или незамещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C3-C10 гетероциклоалкил, амино, C1-C6 алкиламино и галоген.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой азот; и Y и Z представляют собой углерод.
7. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой азот; и X и Z представляют собой углерод.
8. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой азот; и X и Y представляют собой углерод.
9. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где X и Y представляют собой азот; и Z представляет собой углерод.
10. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где X и Z представляют собой азот; и Y представляет собой углерод.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,6-бис(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол;
3,5-бис(2-аминопиримидин-4-ил)пиразин-2-ол;
4,6-бис(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол;
2'-амино-4-(2-аминопиримидин-4-ил)-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-2-(2-аминопиридин-4-ил)-[4,4'-бипиримидин]-5-ол;
3,5-бис(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-ол;
6'-амино-6-(2-аминопиримидин-4-ил)-[2,2'-бипиридин]-3-ол;
2'-амино-6-(2-аминопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(4-гидроксифенил)пиридин-3-ол;
2'-амино-6-(2-аминопиримидин-4-ил)-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
6-(2-аминопиримидин-4-ил)-[2,3'-бипиридин]-5-ол;
6-(2-аминопиримидин-4-ил)-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидроксифенил)пиридин-3-ол;
6-(2-аминопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
6-(4-амино-2-фторфенил)-2-(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол;
6-(3-аминофенил)-2-(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол;
2-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(2-фтор-4-гидроксифенил)пиридин-3-ол;
6-(3-амино-2-фторфенил)-2-(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол;
2-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-фтор-4-гидроксифенил)пиридин-3-ол;
2-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(2,3-дифтор-4-гидроксифенил)пиридин-3-ол;
2'-амино-6-(2-аминопиримидин-4-ил)-[2,4'-бипиридин]-3',5-диол;
6-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(4-(метиламино)тиазол-2-ил)пиридин-3-ол;
6-(2-аминопиримидин-4-ил)-6'-(метиламино)-[2,2'-бипиридин]-3-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
6-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
6-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)-6-(4-гидроксифенил)пиридин-3-ол;
2-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)-6-(2,3-дифтор-4-гидроксифенил)пиридин-3-ол;
2-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)-6-(2-фтор-4-гидроксифенил)пиридин-3-ол;
2-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)-6-(3-аминофенил)пиридин-3-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-изопропилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(пиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-этилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-пропилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-метилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-этилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-пропилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-метил-6-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-этилпиперидин-4-ил)-5-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-метил-6-(1-пропилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-5-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-метил-6-(1-метилпиперидин-3-ил)пиримидин-3-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-метил-6-(1-пропилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-3-ил)-5-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-этил-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-5-пропилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-морфолинопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(диметиламино)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
6-(2-амино-6-хлорпиримидин-4-ил)-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-этилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-пропилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5-изопропилпиримидин-5-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-3'-фтор-6-(2-(метиламино)-6-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2'-амино-6-(2-амино-5,6-диметилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол;
2,6-бис(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол 3гидрохлорид;
2,6-бис(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол оксалат;
2,6-бис(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол малонат;
2,6-бис(2-аминопиримидин-4-ил)пиридин-3-ол сульфат;
2'-амино-4-(2-аминопиримидин-4-ил)-[2,4'-бипиридин]-5-ол оксалат;
2'-амино-6-(2-аминопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-аминопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол ацетат;
2'-амино-6-(2-аминопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол оксалат;
2'-амино-6-(2-аминопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 2малонат;
2-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(2-фтор-4-гидроксифенил)пиридин-3-ол 2гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-морфолинопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-морфолинопиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол ацетат;
2'-амино-6-(2-амино-6-(диметиламино)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 5гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол ацетат;
2'-амино-6-(2-амино-(6-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 2ацетат;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол оксалат;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол малонат;
2'-амино-6-(2-амино-6-изопропилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-изопропилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 2ацетат;
2'-амино-6-(2-амино-6-(пиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(пиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол ацетат;
2'-амино-6-(2-амино-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-этилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-пропилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-метилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-этилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-пропилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-метил-6-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-этилпиперидин-4-ил)-5-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-метил-6-(1-пропилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-5-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-метил-6-(1-метилпиперидин-3-ил)пиримидин-3-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-метил-6-(1-пропилпиперидин-3-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-3-ил)-5-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5,6-диметилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-этилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-пропилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-изопропилпиримидин-5-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 3гидрохлорид;
2'-амино-6-(2-амино-5-этил-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид; и
2'-амино-6-(2-амино-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-5-пропилпиримидин-4-ил)-3'-фтор-[2,4'-бипиридин]-5-ол 4гидрохлорид.
12. Фармацевтическая композиция для ингибирования циклин-зависимой киназы (CDK), содержащая соединение по любому из пп.1-5 и 11 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Фармацевтическая композиция по п.12 для лечения или профилактики рака.
14. Фармацевтическая композиция по п.13 для лечения или профилактики острого лимфобластного лейкоза (ALL), хронического лимфобластного лейкоза (CLL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического миелоидного лейкоза (CML), множественной миеломы (MM), лимфомы Ходжкина, Неходжкинской лимфомы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака желудка, рака поджелудочной железы, глиомы, рака толстой кишки, рака молочной железы, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака печени, меланомы, рака матки, рака предстательной железы, рака яичников, рака щитовидной железы, рака желчных протоков, рака желчного пузыря, рака мочевого пузыря, рака почки или рака пищевода.
15. Фармацевтическая композиция по п.12 для лечения или профилактики дегенеративного заболевания головного мозга.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где дегенеративным заболеванием головного мозга является болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона или болезнь Паркинсона.
17. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации с одним или несколькими противораковыми средствами, выбранными из группы, состоящей из капецитабина, 5-фторурацила, тиогуанина, хлорамбуцила, оксалиплатина, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, доцетаксела, иринотекана, доксорубицина, винорелбина, гемцитабина, пеметрекседа, этопозида, винкристина, цитарабина, циклофосфамида, ифосфамида, тамоксифена, анастрозола, ретрозола, эксеместана, фулвестранта, темозоломида, камустина, ломустина, эпирубицина, эрибулина, торемифена, гозерелина, мегестрола, винбластина, бендамустина, тиотепа, блеомицина, топотекана, лейковорина, трифлуридина, типирацила, митомицина С, альдеслейкина, темсиролимуса, эверолимуса, митоксантрона, меклоретамина, метотрексата, трастузумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, афлиберцепта, пертузумаба, рамуцирумаба, панитумумаба, ниволумаба, нецитумумаба, пембролизумаба, обинутузумаба, офатумумаба, эрлотиниба, гефинитиба, сорафениба, лапатиниба, палбоциклиба, регорафениба, иматиниба, сунитиниба, акситиниба, пазопаниба, апатиниба, церитиниба, кризотиниба, осимертиниба, босутиниба, дазатиниба, нилотиниба, понатиниба, гидроксимочевины и прокарбазина.
18. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации с одним или несколькими лекарственными средствами для лечения дегенеративного заболевания головного мозга, выбранными из группы, состоящей из леводопы, бромокриптина, ропинирола, прамипексола, ротиготина, тригексифенидила, бензтропина, проциклидина, энтакапона, селегилина, разагилина, амантадина, тетрабеназина, донепезила, ривастигмина, галантамина и мемантина.
19. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации с темозоломидом.
RU2017130825A 2015-02-04 2016-02-02 Гетероциклическое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция RU2710743C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20150017339 2015-02-04
KR10-2015-0017339 2015-02-04
PCT/KR2016/001133 WO2016126085A2 (ko) 2015-02-04 2016-02-02 헤테로 고리 화합물 및 그를 포함하는 약제학적 조성물

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017130825A true RU2017130825A (ru) 2019-03-04
RU2017130825A3 RU2017130825A3 (ru) 2019-08-12
RU2710743C2 RU2710743C2 (ru) 2020-01-10

Family

ID=56564854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017130825A RU2710743C2 (ru) 2015-02-04 2016-02-02 Гетероциклическое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10227328B2 (ru)
EP (1) EP3255042B1 (ru)
JP (1) JP6615899B2 (ru)
KR (1) KR101783642B1 (ru)
CN (1) CN107250130B (ru)
AU (1) AU2016216253B2 (ru)
BR (1) BR112017016465B1 (ru)
CA (1) CA2974788C (ru)
DK (1) DK3255042T3 (ru)
ES (1) ES2854707T3 (ru)
IL (1) IL253538B (ru)
RU (1) RU2710743C2 (ru)
SG (1) SG11201705952SA (ru)
WO (1) WO2016126085A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2751341C2 (ru) 2016-05-26 2021-07-13 РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС Соединения-ингибиторы egfr
US20210198238A1 (en) * 2018-08-30 2021-07-01 The Regents Of The University Of California Ire1 kinase inhibitors and uses thereof
CA3127958A1 (en) * 2019-01-29 2020-08-06 Beta Pharma, Inc. 2h-indazole derivatives as therapeutic agents for brain cancers and brain metastases
KR102443873B1 (ko) * 2019-09-06 2022-09-19 비욘드바이오주식회사 피리미딘일 바이피리딘 화합물의 제조방법 및 그를 위한 중간체
KR20210029693A (ko) 2019-09-06 2021-03-16 비욘드바이오주식회사 2,6-비스-(2-아미노피리미딘-4-일)피리딘-3-올 2염산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR102501514B1 (ko) * 2019-09-06 2023-02-21 비욘드바이오주식회사 2'-아미노-6-(2-아미노-6-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-메틸피리미딘-4-일)-3'-플루오로-[2,4'-바이피리딘]-5-올 3염산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR20210029694A (ko) 2019-09-06 2021-03-16 비욘드바이오주식회사 2'-아미노-6-(2-아미노-6-메틸피리미딘-4-일)-3'-플루오로-[2,4'-바이피리딘]-5-올 2염산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
BR112022009035A2 (pt) * 2019-11-18 2022-08-09 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fármaco de combinação
CN111558044B (zh) * 2020-06-01 2022-02-11 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所） 一种包含舒尼替尼的药物组合物及其制剂和应用
CN116082310A (zh) * 2023-02-17 2023-05-09 厦门大学 联吡啶酰胺类衍生物及其制备和应用
CN116751195A (zh) * 2023-06-21 2023-09-15 杭州科兴生物化工有限公司 联吡啶类化合物、其可药用的盐以及制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6440965B1 (en) 1997-10-15 2002-08-27 Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidine derivatives, their preparation and their use in the treatment of neurodegenerative or neurological disorders of the central nervous system
GB0013655D0 (en) 2000-06-05 2000-07-26 Prolifix Ltd Therapeutic compounds
US6949571B2 (en) * 2000-06-12 2005-09-27 Eisai Co., Ltd. 1,2-dihydropyridine compounds, process for preparation of the same and use thereof
AU2002310187A1 (en) * 2001-05-30 2002-12-09 Lg Biomedical Institute Inhibitors of protein kinase for the treatment of disease
GB0129260D0 (en) 2001-12-06 2002-01-23 Eisai London Res Lab Ltd Pharmaceutical compositions and their uses
CA2495386C (en) * 2002-08-14 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors and uses thereof
CN1742723A (zh) 2004-09-02 2006-03-08 天津倍方科技发展有限公司 含有替莫唑胺－8－羧酸酯的药物组合物以及该类化合物用于制备抗肿瘤药物的用途
WO2008106202A1 (en) * 2007-02-27 2008-09-04 Housey Gerard M Theramutein modulators
WO2010018458A2 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Crystalgenomics, Inc. Phenol derivatives and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018504449A (ja) 2018-02-15
CN107250130B (zh) 2019-11-08
EP3255042A4 (en) 2018-08-01
BR112017016465A2 (pt) 2018-06-19
RU2710743C2 (ru) 2020-01-10
IL253538A0 (en) 2017-09-28
SG11201705952SA (en) 2017-09-28
CA2974788C (en) 2023-04-11
CN107250130A (zh) 2017-10-13
AU2016216253A1 (en) 2017-08-17
AU2016216253B2 (en) 2019-11-21
CA2974788A1 (en) 2016-08-11
EP3255042B1 (en) 2020-12-30
BR112017016465B1 (pt) 2023-11-14
WO2016126085A2 (ko) 2016-08-11
US20190135786A1 (en) 2019-05-09
US20200190062A1 (en) 2020-06-18
WO2016126085A3 (ko) 2016-11-03
KR101783642B1 (ko) 2017-10-10
US20180273510A1 (en) 2018-09-27
KR20160096033A (ko) 2016-08-12
US10611754B2 (en) 2020-04-07
EP3255042A2 (en) 2017-12-13
RU2017130825A3 (ru) 2019-08-12
NZ734084A (en) 2023-09-29
DK3255042T3 (da) 2021-02-08
ES2854707T3 (es) 2021-09-22
US10227328B2 (en) 2019-03-12
IL253538B (en) 2020-09-30
JP6615899B2 (ja) 2019-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017130825A (ru) Гетероциклическое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция
JP2018504449A5 (ru)
JP5881705B2 (ja) Ｎａｍｐｔの阻害のための新規化合物及び組成物
JP2013533879A5 (ru)
AU2018282363B2 (en) Compounds and methods of use
AU2016333188B2 (en) Pyrimidine or pyridopyridone compound and application thereof
KR20180017013A (ko) K-Ras 조절제
RU2016130986A (ru) Ингибитор киназы и его применение
AU2011367222A1 (en) Novel compounds and compositions for the inhibition of NAMPT
EA201391470A1 (ru) Замещенные соли 2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолина
RU2018122864A (ru) Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение
JP7082256B1 (ja) ５－ヘテロアリール－１ｈ－ピラゾール－３－アミン誘導体
BR112019008263A2 (pt) formulação lipossomal para uso no tratamento de câncer
HRP20160044T1 (hr) Novi spojevi fenilamino izonikotinamida
JP2016523976A (ja) 癌の処置のためのｉｄｈ２突然変異体阻害剤としての２，４−または４，６−ジアミノピリミジン化合物
JP2016522231A5 (ru)
RU2003137007A (ru) Новые пиридилцианогуанидиновые соединения
JP2020504139A5 (ru)
JP2006503060A5 (ru)
UA87895C2 (en) Substituted 5-phenyl pyrimidines i in therapy
CN106916112B (zh) 嘧啶衍生物及其制备方法和在医药上的应用
CN105384695A (zh) 嘧啶衍生物及其制备方法和在医药上的应用
Yang et al. Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor: Thienopyrimidine Core with α, β‐Unsaturated Amide Side Chain
RU2015110071A (ru) Применение новых химических соединений (варианты) в качестве ингибиторов nuak1 киназы для лечения онкологических заболеваний
CN105267217A (zh) 一类化合物的抗肿瘤用途