RU2017129729A - Конъюгаты антитело-уреаза для терапевтических целей - Google Patents

Конъюгаты антитело-уреаза для терапевтических целей Download PDF

Info

Publication number
RU2017129729A
RU2017129729A RU2017129729A RU2017129729A RU2017129729A RU 2017129729 A RU2017129729 A RU 2017129729A RU 2017129729 A RU2017129729 A RU 2017129729A RU 2017129729 A RU2017129729 A RU 2017129729A RU 2017129729 A RU2017129729 A RU 2017129729A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
urease
conjugate
pharmaceutical composition
composition according
Prior art date
Application number
RU2017129729A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017129729A3 (ru
RU2689689C2 (ru
Inventor
Эман ЧАО
Ва Яу ВОНГ
Баоминь ТЯНЬ
Кимберли Джейн ГАСПАР
Правин КУМАР
Original Assignee
Хеликс Байофарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хеликс Байофарма Корпорейшн filed Critical Хеликс Байофарма Корпорейшн
Publication of RU2017129729A3 publication Critical patent/RU2017129729A3/ru
Publication of RU2017129729A publication Critical patent/RU2017129729A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2689689C2 publication Critical patent/RU2689689C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6815—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6853—Carcino-embryonic antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6857—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from lung cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/78—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5)
    • C12N9/80—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5) acting on amide bonds in linear amides (3.5.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (51)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый водный раствор, подходящий для внутривенной инъекции, и конъюгат антитело-уреаза, и практически не содержащая неконъюгированную уреазу.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где неконъюгированная уреаза составляет менее 5%.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая не содержит неводных растворителей, используемых для ВЭЖХ.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где рН составляет примерно 6,8.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где конъюгат имеет коэффициент конъюгации, составляющий 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 фрагментов антител на фрагмент уреазы.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где конъюгат имеет коэффициент конъюгации, составляющий 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 фрагментов антител на фрагмент уреазы.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой конъюгат имеет коэффициент конъюгации, составляющий 8, 9, 10, 11 или 12 фрагментов антител на фрагмент уреазы.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где конъюгат имеет средний коэффициент конъюгации, составляющий примерно 6 или более фрагментов антител на фрагмент уреазы.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где конъюгат имеет средний коэффициент конъюгации, составляющий примерно 8-11 фрагментов антител антител на фрагмент уреазы.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, где уреаза представляет собой уреазу бобовых.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, где антитело представляет собой гуманизированное или нечеловеческое антитело.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где антитело представляет собой однодоменное антитело.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где антитело обладает специфичностью к опухолевому антигену, экспрессируемому немелкоклеточной карциномой легкого.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13, где антитело обладает специфичностью к СЕАКАМ6.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, где антитело обладает сродством к CEACAM6, характеризующимся значением Kd, превышающим примерно 1×10-6 М.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где конъюгат обладает сродством к CEACAM6, характеризующимся значением Kd, превышающим примерно 1×10-8 М.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где конъюгат обладает сродством к CEACAM6, характеризующимся значением Kd, не превышающим примерно 1×10-10 М.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, где конъюгат обладает сродством к CEACAM6, характеризующимся значением IC50, не превышающим примерно 5 нМ.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где значение IC50 составляет примерно 3,22 нМ.
20. Фармацевтическая композиция по п.1, где конъюгат связывается с CEACAM6 со значением IC50, составляющим примерно 20 мкг/мл.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где антитело содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 1.
22. Фармацевтическая композиция по п.1, где антитело содержит полипептид, содержащий по меньшей мере одну модификацию аминокислотной последовательности SEQ ID NO. 1.
23. Способ лечения рака у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-22, и обеспечивающий посредством этого лечение рака у индивидуума.
24. Способ по п.23, где рак представляет собой одно или несколько заболеваний из немелкоклеточной карциномы легкого, рака молочной железы, поджелудочной железы, яичника, легкого, толстой кишки, или их сочетаний.
25. Способ по п.24, где рак представляет собой немелкоклеточную карциному легкого.
26. Способ по п.24, где индивидуум является человеком.
27. Способ получения композиции, содержащей конъюгат антитело-уреаза и не более чем примерно 5% уреазы по отношению к массе конъюгата антитело-уреаза, который включает (1) объединение активированного антитела и уреазы в растворителе, в котором активированное антитело и уреаза по существу не взаимодействуют с образованием реакционной смеси, где активированное антитело и уреаза равномерно распределены в растворителе, (2) увеличение рН смеси, полученной на стадии (1), в результате чего активированное антитело легко взаимодействует с уреазой с образованием конъюгата антитело-уреаза и (3) необязательно очистку конъюгата антитело-уреаза стадией очистки, где способ не включает стадию хроматографической очистки.
28. Способ по п.27, где стадию очистки проводят методом ультрадиафильтрации.
29. Способ по п.27, где конъюгат антитело-уреаза имеет коэффициент конъюгации, составляющий 8-11 фрагментов антител на фрагмент уреазы.
30. Способ по п.27, где растворитель, используемый на стадии (1), представляет собой кислый водный буфер, имеющий рН примерно 6,0-7,0, такой как натрий-ацетатный буфер.
31. Способ по п.27, где повышение рН на стадии (2) включает добавление основного буфера, такого как раствор бората натрия, с доведением рН примерно до 8-9.
32. Способ по любому из пп.27-31, где композиция до стадии очистки содержит примерно 10-20% неконъюгированного антитела по отношению к массе общего белка.
33. Способ по любому из пп.27-31, где композиция после стадии очистки содержит менее 1% неконъюгированного антитела по отношению к массе общего белка.
34. Способ повышения сродства антитела к опухолевому антигену, включающий конъюгирование нескольких молекул антитела с молекулой уреазы с образованием конъюгата антитело-уреаза, где конъюгат обладает сродством к опухолевому антигену, по меньшей мере примерно в 100 раз превышающим сродство Неконъюгированного антитела.
35. Способ по п.34, где конъюгат имеет коэффициент конъюгации, составляющий 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 фрагментов антител на фрагмент уреазы.
36. Способ по п.34, где конъюгат имеет коэффициент конъюгации, составляющий примерно 6 или более фрагментов антител на фрагмент уреазы.
37. Способ по п.36, где конъюгат имеет коэффициент конъюгации, составляющий 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 фрагментов антител на фрагмент уреазы.
38. Способ по п.36, где конъюгат имеет коэффициент конъюгации, составляющий 8, 9, 10 или 11 фрагментов антител на фрагмент уреазы.
39. Способ по п.34, где конъюгат имеет средний коэффициент конъюгации, составляющий примерно 8-11 фрагментов антител на фрагмент уреазы.
40. Способ по п.34, где уреаза представляет собой уреазу бобовых.
41. Способ по любому из пп.34-40, где антитело представляет собой гуманизированное или нечеловеческое антитело.
42. Способ по любому из пп.34-41, где антитело представляет собой однодоменное антитело.
43. Способ по п.34, где опухолевый антиген экспрессируется немелкоклеточной карциномой легкого.
44. Способ по любому из пп.34-43, где антитело обладает специфичностью к СЕАКАМ6.
45. Способ по любому из пп.34-44, где антитело обладает сродством к СЕАКАМ6, характеризующимся значением Kd, превышающим примерно 1×10-6 M.
46. Способ по п.45, где конъюгат связывается с CEACAM6 со значением Kd, не превышающим примерно 1×10-8 M.
47. Способ по п.46, где конъюгат связывается с CEACAM6 со значением Kd, не превышающим примерно 1×10-10 M.
48. Способ по любому из пп.34-47, где конъюгат связывается с CEACAM6 со значением IC50, не превышающим примерно 5 нМ.
49. Способ по п.48, где значение IC50 составляет примерно 3,22 нМ.
50. Способ по любому из пп.34-47, где конъюгат связывается с CEACAM6 со значением IC50, составляющим примерно 20 мкг/мл.
51. Набор, содержащий композицию по любому из пп.1-22 и инструкции по применению композиции.
RU2017129729A 2015-01-23 2016-01-22 Конъюгаты антитело-уреаза для терапевтических целей RU2689689C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562107210P 2015-01-23 2015-01-23
US62/107,210 2015-01-23
PCT/IB2016/050342 WO2016116907A1 (en) 2015-01-23 2016-01-22 Antibody-urease conjugates for therapeutic purposes

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017129729A3 RU2017129729A3 (ru) 2019-02-25
RU2017129729A true RU2017129729A (ru) 2019-02-25
RU2689689C2 RU2689689C2 (ru) 2019-05-28

Family

ID=56416507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017129729A RU2689689C2 (ru) 2015-01-23 2016-01-22 Конъюгаты антитело-уреаза для терапевтических целей

Country Status (18)

Country Link
US (1) US11931422B2 (ru)
EP (1) EP3261678B8 (ru)
JP (2) JP6876618B2 (ru)
KR (1) KR102318994B1 (ru)
CN (1) CN107206103A (ru)
AU (1) AU2016210551B2 (ru)
BR (1) BR112017015582A2 (ru)
CA (1) CA2973538C (ru)
ES (1) ES2852001T3 (ru)
IL (1) IL253549B (ru)
MX (1) MX2017009537A (ru)
NZ (1) NZ733669A (ru)
PL (1) PL238187B1 (ru)
RU (1) RU2689689C2 (ru)
SG (1) SG11201705982PA (ru)
UA (1) UA121881C2 (ru)
WO (1) WO2016116907A1 (ru)
ZA (1) ZA201704709B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA121881C2 (uk) 2015-01-23 2020-08-10 Гелікс Байофарма Корп. Кон'югат антитіло-уреаза для терапевтичних цілей
WO2018053639A1 (en) * 2016-09-24 2018-03-29 Helix Biopharma Corp. Restoring function of tumour acidified t cells
US20180244784A1 (en) * 2017-01-05 2018-08-30 Heman Lap Man CHAO Vegfr2 antibodies
US20180243437A1 (en) * 2017-01-05 2018-08-30 Heman Lap Man CHAO Anti-vegfr-2 urease conjugates
JP6899560B2 (ja) * 2017-05-23 2021-07-07 株式会社島津製作所 質量分析データ解析装置及び質量分析データ解析用プログラム
CN112566938A (zh) 2018-06-03 2021-03-26 拉姆卡普生物测试有限公司 针对ceacam5和cd47的双特异性抗体
BR112022004995A2 (pt) 2019-09-18 2022-06-21 Lamkap Bio Alpha AG Anticorpos biespecíficos contra ceacam5 e cd3
EP3831849A1 (en) 2019-12-02 2021-06-09 LamKap Bio beta AG Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0007895B1 (fr) 1978-07-19 1983-06-22 Patrick Couvreur Nanoparticules biodégradables, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation
US4489055A (en) 1978-07-19 1984-12-18 N.V. Sopar S.A. Process for preparing biodegradable submicroscopic particles containing a biologically active substance and their use
FR2504408B1 (fr) 1981-04-24 1986-02-14 Couvreur Patrick Procede de preparation de particules submicroscopiques, particules ainsi obtenues et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2523445A1 (fr) * 1982-03-17 1983-09-23 Sanofi Sa Nouveaux conjugues associant, par liaison covalente, une enzyme et un anticorps, et associations medicamenteuses utilisant lesdits conjugues
US4867962A (en) 1988-02-26 1989-09-19 Neorx Corporation Functionally specific antibodies
FR2637612B1 (fr) 1988-10-06 1993-09-10 Pasteur Institut Sequences de nucleotides codant pour une proteine a activite ureasique
NZ237688A (en) 1990-04-19 1993-01-27 Res Dev Foundation Antibody-cytotoxic immunoconjugate-containing compositions and cancer treatment
US5298399A (en) 1990-08-10 1994-03-29 Sapporo Breweries Limited Gene and process for producing a thermostable urease
FR2683159B1 (fr) 1991-10-31 1994-02-25 Coletica Procede de fabrication de nanocapsules a paroi a base de proteines reticulees; nanocapsules ainsi obtenues et compositions cosmetiques, pharmaceutiques et alimentaires en comportant application.
US5976535A (en) 1992-06-09 1999-11-02 Neorx Corporation Pretargeting protocols for the enhanced localization of cytotoxins to target sites and cytotoxic combinations useful therefore
GB9300875D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Ucb Sa Nanocapsule containing pharmaceutical compositions
DE69411154T2 (de) 1993-02-22 1998-10-22 Alza Corp Mittel zur oralen gabe von wirkstoffen
JPH08509873A (ja) 1993-05-19 1996-10-22 アンスティテュ・パストゥール ヘリコバクター感染に対する免疫組成物、該組成物に用いられるポリペプチドおよび該ポリペプチドをコードする核酸配列
CA2130072C (en) 1994-08-12 2003-02-18 John W. Cherwonogrodzky Method of detecting a pathogen using a virus
AU7468196A (en) 1995-10-27 1997-05-15 Merck & Co., Inc. Conjugates of gonadotropin releasing hormone
EP0824019B1 (en) * 1996-08-13 2002-11-20 Quest International B.V. Inhibition or reduction of oral malodour
AU4907897A (en) 1996-10-11 1998-05-11 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method
US6261537B1 (en) 1996-10-28 2001-07-17 Nycomed Imaging As Diagnostic/therapeutic agents having microbubbles coupled to one or more vectors
US6180114B1 (en) 1996-11-21 2001-01-30 University Of Washington Therapeutic delivery using compounds self-assembled into high axial ratio microstructures
FR2790405B1 (fr) 1999-03-02 2001-04-20 Oreal Nanocapsules a base de polymeres dendritiques
WO2001037721A2 (en) 1999-11-22 2001-05-31 The Research Foundation Of State University Of New York Magnetic nanoparticles for selective therapy
SI1530482T1 (sl) * 2002-07-18 2014-03-31 Helix Biopharma Corp. Uporaba ureaze za inhibiranje rasti rakavih celic
WO2005052158A1 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 National Research Council Of Canada Anticarcinoma antibidies and uses thereof
EP1793868B1 (en) 2004-09-23 2010-12-29 Guerbet Liposomal contrast agents for cest imaging
EP2322623A3 (en) 2005-03-25 2011-10-19 National Research Council of Canada Method for isolation of soluble polypeptides
CN101939333A (zh) 2007-12-21 2011-01-05 加拿大国家研究委员会 非聚集性人vh结构域
SI2408807T1 (sl) 2009-03-18 2021-11-30 Ac Immune Sa Postopek za terapevtsko uporabo
AU2011331208B2 (en) 2010-11-16 2016-12-01 Octapharma Ag A process for reduction and/or removal of FXI and FXIa from solutions containing said coagulation factors
JP6093715B2 (ja) 2011-01-28 2017-03-08 ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ 免疫グロブリンドメインの工学的作製
WO2013185215A1 (en) * 2012-06-12 2013-12-19 Amorfix Life Sciences Ltd. Antibodies and conjugates that target misfolded prion protein
JP2016524459A (ja) * 2013-04-08 2016-08-18 へリックス バイオファーマ コーポレイション 診断および治療目的のための抗体−ウレアーゼコンジュゲートの使用
UA121881C2 (uk) 2015-01-23 2020-08-10 Гелікс Байофарма Корп. Кон'югат антитіло-уреаза для терапевтичних цілей

Also Published As

Publication number Publication date
US20180000963A1 (en) 2018-01-04
IL253549B (en) 2021-07-29
EP3261678B8 (en) 2021-03-17
AU2016210551B2 (en) 2019-03-07
CN107206103A (zh) 2017-09-26
IL253549A (en) 2019-08-29
KR102318994B1 (ko) 2021-10-29
NZ733669A (en) 2019-03-29
MX2017009537A (es) 2018-04-10
BR112017015582A2 (pt) 2018-03-13
JP6876618B2 (ja) 2021-06-02
JP2020143084A (ja) 2020-09-10
EP3261678B1 (en) 2020-11-11
AU2016210551A1 (en) 2017-07-27
PL238187B1 (pl) 2021-07-19
UA121881C2 (uk) 2020-08-10
KR20170131365A (ko) 2017-11-29
PL423259A1 (pl) 2018-03-26
EP3261678A4 (en) 2018-12-05
US11931422B2 (en) 2024-03-19
CA2973538A1 (en) 2016-07-28
RU2017129729A3 (ru) 2019-02-25
WO2016116907A1 (en) 2016-07-28
JP2018506581A (ja) 2018-03-08
EP3261678A1 (en) 2018-01-03
SG11201705982PA (en) 2017-08-30
CA2973538C (en) 2021-01-12
ZA201704709B (en) 2019-11-27
ES2852001T3 (es) 2021-09-10
RU2689689C2 (ru) 2019-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017129729A (ru) Конъюгаты антитело-уреаза для терапевтических целей
JP6870051B2 (ja) エリブリンをベースとする抗体−薬物コンジュゲート及び使用方法
TWI820044B (zh) 抗體－吡咯并苯二氮呯衍生物複合體
JP7337907B2 (ja) トル様受容体７（ＴＬＲ７）アゴニストとしての１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン化合物ならびにその方法および使用
JP2021006527A (ja) 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート
JP6947630B2 (ja) 生物学的物質及びその使用
WO2022170971A1 (zh) 生物活性物偶联物及其制备方法和用途
RU2764031C2 (ru) Конъюгаты антител с лекарственными средствами, характеризующиеся высокой in vivo переносимостью
JP6743015B2 (ja) Ｋｓｐ阻害剤の脱グリコシル化抗ｔｗｅａｋｒ抗体との抗体薬物複合体（ａｄｃ類）
JP2020531466A (ja) 免疫刺激物質トル様受容体７（ｔｌｒ７）アゴニストとしての６−アミノ−７，９−ジヒドロ−８ｈ−プリン−８−オン誘導体
TW202010498A (zh) 喜樹鹼肽結合物
EP3237439A1 (en) Compositions and methods for generating antigens, antibodies, and immunotherapeutic compositions and methods
JP2012100677A5 (ru)
RU2015143057A (ru) Гипергликозилированные связывающие полипептиды
JP2021513844A (ja) グリピカン３抗体およびそのコンジュゲート
KR20160113620A (ko) 항체-약물 접합체 및 면역독소
CN113646008A (zh) pHLIP®肽介导的细胞表面的表位束缚
TW202102225A (zh) 抗her2抗體-吡咯并苯二氮呯衍生物結合物
WO2022199237A1 (zh) 修饰的氨基酸及其在adc中的应用
WO2021132166A1 (ja) エリブリンをベースとする抗体－薬物コンジュゲートの製造方法
JP2024520674A (ja) 薬物コンジュゲート及びその使用
AU2017340314B2 (en) Cysteine modified antibody-drug conjugate and preparation method thereof
EP3638306A1 (en) Antibody-drug conjugates containing anti-globo h antibodies and uses thereof
CN114106088A (zh) 基于溴甲基吡嗪的药物偶联物及adc
US20230090552A1 (en) Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner