RU2017127486A - Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение - Google Patents

Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017127486A
RU2017127486A RU2017127486A RU2017127486A RU2017127486A RU 2017127486 A RU2017127486 A RU 2017127486A RU 2017127486 A RU2017127486 A RU 2017127486A RU 2017127486 A RU2017127486 A RU 2017127486A RU 2017127486 A RU2017127486 A RU 2017127486A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
interleukin
antibody
human
cd40l
Prior art date
Application number
RU2017127486A
Other languages
English (en)
Inventor
Йозеф ЭНДЛЬ
Енс ФИШЕР
Петер КЕРН
Зоня ОФФНЕР
Йозеф Платцер
Стефан ЗЕЕБЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017127486A publication Critical patent/RU2017127486A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0634Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0635B lymphocytes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23Interleukins [IL]
    • C12N2501/2302Interleukin-2 (IL-2)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23Interleukins [IL]
    • C12N2501/2321Interleukin-21 (IL-21)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/52CD40, CD40-ligand (CD154)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/99Coculture with; Conditioned medium produced by genetically modified cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (34)

1. Применение IL-2 и/или IL-21 для совместного культивирования кроличьих B-клеток с фидерными клетками.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что фидерные клетки представляют собой клетки млекопитающих, экспрессирующие CD40L кролика.
3. Cпособ культивирования антитело-секретирующих кроличьих B-клеток, включающий в следующем порядке:
i) первое совместное культивирование кроличьих B-клеток и клеток млекопитающих, экспрессирующих CD40L кролика, в присутствии стимулятора митоза, и
ii) последующее второе совместное культивирование кроличьих B-клеток и клеток млекопитающих, экспрессирующих CD40L кролика, в присутствии стимулятора продукции антитела.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что стимулятор митоза выбран из группы, включающей соединения, взаимодействующие с CD40 и CD40L, соединения, взаимодействующие с индуцибельным костимулятором T-клеток (ICOS) и лигандом ICOS (ICOS-L), индуцирующий пролиферацию лиганд (APRIL), активирующий B-клетки фактор (BAFF), рецептор комплемента 2 типа (CR2), хемокиновый лиганд с мотивом CXC (CXCL9), CXCL12 (фактор стромальных клеток 1 типа (SDF-1)), CXCL13, CXCL16, лиганд Fms-подобной тирозинкиназы (Flt-3L), интерлейкин-1 (α/β), интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкин-7, интерлейкин-10, интерлейкин-14, интерлейкин-21, белок, ассоциированный с сигнальной молекулой активации лимфоцитов SLAM (SAP), частицы золотистого стафилококка штамма Cowan 1 (SAC, убитые нагреванием, фиксированные формалином), лиганды Toll-подобных рецепторов (TLR), такие как липополисахарид (LPS), различные олигодезоксинуклеотиды на основе цитозинфосфатгуанина CpG или резиквимод (R-848), лимфопоэтин из стромы тимуса (TSLP), фактор некроза опухоли (TNF) альфа, интерфероны I типа (например, IFN α/β), интерфероны II типа (например, IFNγ).
5. Способ по любому из пп. 3 или 4, отличающийся тем, что стимулятор продукции антитела выбран из группы, включающей соединения, взаимодействующие с CD40 и CD40L, соединения, взаимодействующие с ICOS и ICOS-L, APRIL, BAFF, CR2, CXCL9, CXCL12 (SDF-1), CXCL13, CXCL16, Flt-3L, интерлейкин-1 (α/β), интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкин-6, интерлейкин-9, интерлейкин-10, интерлейкин-13, интерлейкин-21, интерлейкин-33, SAP (белок, ассоциированный с сигнальной молекулой активации лимфоцитов), частицы золотистого стафилококка штамма Cowan 1 (SAC, убитые нагреванием, фиксированные формалином), лиганды TLR, такие как LPS, различные олигодезоксинуклеотиды на основе CpG или резиквимод (R-848), TSLP, фактор некроза опухоли (TNF) альфа, интерфероны I типа (например, IFN α/β), интерфероны II типа (например, IFNγ).
6. Применение SAC для совместного культивирования антитело-секретирующих B-клеток, возможно с клетками млекопитающих, экспрессирующими CD40L и/или IL-2, и/или IL-21, и/или IL-6.
7. Способ получения антитела, включающий этап совместного культивирования человеческих B-клеток с клетками млекопитающих, экспрессирующими CD40L человека, в присутствии IL-2 или IL-21, или IL-6 или их комбинации.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что B-клетки представляют собой незрелые B-клетки.
9. Способ по любому из пп. 7-8, отличающийся тем, что совместное культивирование осуществляют в присутствии IL-2, или IL-2 и IL-21, или IL-2 и IL-21 и IL-6.
10. Способ по любому из пп. 7-9, отличающийся тем, что B-клетка представляет собой одиночную осажденную B-клетку.
11. Способ по любому из пп. 7-10, отличающийся тем, что B-клетки представляют собой IgG-положительные B-клетки (IgG+ B-клетки).
12. Применение IL-2 и/или IL-21 и/или IL-6 для совместного культивирования человеческих B-клеток с фидерными клетками.
13. Применение по п. 12, отличающееся тем, что фидерная клетка представляет собой клетку млекопитающих, экспрессирующую CD40L человека.
14. Применение по любому из пп. 12-13, отличающееся тем, что применяют IL-2, или IL-2 и IL-21, или IL-2 и IL-21, и IL-6.
15. Способ культивирования человеческих B-клеток, секретирующих антитело, которое специфически связывается с поверхностным антигеном T-клеток и опосредует передачу ингибирующего сигнала в T-клетки, включающий совместное культивирование человеческих B-клеток и клеток млекопитающих, экспрессирующих CD40L человека, в присутствии IL-2 и/или IL-21 и/или IL-6.
16. Способ получения антитела, которое специфически связывается с антигеном, включающий следующие этапы:
a) совместное культивирование пула антитело-секретирующих человеческих B-клеток или одиночных антитело-секретирующих человеческих B-клеток с клетками млекопитающих, экспрессирующими CD40L человека, в присутствии IL-2 и/или IL-21, и/или IL-6,
b) культивирование клеток, содержащих в составе одной или нескольких экспрессионных кассет нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельные участки антитела, секретируемого человеческими B-клетками, культивируемыми совместно на этапе (a), или ее вариант,
c) выделение антитела из клеток или культуральной среды и таким образом получение антитела, которое специфически связывается с антигеном.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что способ включает следующие этапы:
a) обеспечение популяции антитело-секретирующих (зрелых) человеческих B-клеток,
b) окрашивание клеток, входящих в популяцию человеческих B-клеток, по меньшей мере одним флуоресцентным красителем (в одном воплощении с использованием от одного до трех, или от двух до трех флуоресцентных красителей),
c) осаждение одиночных клеток из популяции окрашенных B-клеток в отдельные контейнеры (в одном воплощении контейнер представляет собой лунку многолуночного планшета),
d) культивирование осажденных отдельных человеческих B-клеток в присутствии клеток млекопитающих, экспрессирующих CD40L человека, а также IL-2 и/или IL21 и/или IL-6,
e) определение специфичности связывания антител, секретируемых в культуральную среду отдельными человеческими B-клетками,
f) определение аминокислотной последовательности вариабельных доменов легкой и тяжелой цепей специфически связывающихся антител, и получение таким образом при помощи ПЦР с обратной транскрипцией и секвенирования нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельные домены легкой и тяжелой цепей моноклонального антитела,
g) включение нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельные домены легкой и тяжелой цепей моноклонального антитела, в экспрессионную кассету для экспрессии антитела,
h) введение нуклеиновой кислоты в клетку,
i) культивирование клетки и выделение антитела из клетки или культуральной надосадочной жидкости и, таким образом, получение антитела, которое специфически связывается с антигеном.
18. Способ по любому из пп. 16-17, отличающийся тем, что совместное культивирование осуществляют в присутствии IL-2, или IL-2 и IL-21, или IL-2 и IL-21 и IL-6.
19. Применение клеток млекопитающих, экспрессирующих CD40L человека, IL-2 и/или IL-21 и/или IL-6 для совместного культивирования антитело-секретирующих человеческих B-клеток.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что применяют IL-2, или IL-2 и IL-21, или IL-2 и IL-21 и IL-6.
RU2017127486A 2011-11-23 2012-11-21 Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение RU2017127486A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11190341 2011-11-23
EP11190341.5 2011-11-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014123164A Division RU2627597C2 (ru) 2011-11-23 2012-11-21 Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017127486A true RU2017127486A (ru) 2019-02-06

Family

ID=47215579

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127486A RU2017127486A (ru) 2011-11-23 2012-11-21 Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение
RU2014123164A RU2627597C2 (ru) 2011-11-23 2012-11-21 Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014123164A RU2627597C2 (ru) 2011-11-23 2012-11-21 Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20140315252A1 (ru)
EP (2) EP2782931B1 (ru)
JP (3) JP6374791B2 (ru)
KR (1) KR102069394B1 (ru)
CN (2) CN103946236B (ru)
BR (1) BR112014010455A2 (ru)
CA (1) CA2850694A1 (ru)
ES (1) ES2617488T3 (ru)
HK (2) HK1200177A1 (ru)
MX (1) MX2014005479A (ru)
RU (2) RU2017127486A (ru)
SG (2) SG10201608341XA (ru)
WO (1) WO2013076139A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2770004C1 (ru) * 2021-07-30 2022-04-14 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Способ прогнозирования предрасположенности к посттравматическому гонартрозу

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10017739B2 (en) 2012-09-06 2018-07-10 Duke University Methods of expanding and assessing B cells and using expanded B cells to treat disease
US20140287952A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Alderbio Holdings Llc Protocol for identifying and isolating antigen-specific b cells and producing antibodies to desired antigens
US20160075766A1 (en) 2013-05-21 2016-03-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for producing antibodies using ovine b-cells and uses thereof
WO2015099534A1 (en) * 2013-12-24 2015-07-02 Aimm Therapeutics B.V. Ex vivo antibody production
CA2914595C (en) * 2014-05-19 2022-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for producing antibodies using ovine b-cells and uses thereof
CN104991061B (zh) * 2015-06-12 2017-04-12 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 基于ipma的小反刍兽疫病毒抗体检测试剂盒
CN109072192B (zh) * 2016-02-16 2024-02-09 杜克大学 用于扩展和分化生产抗体的b细胞的方法
EP4273232A3 (en) 2016-03-30 2024-01-03 F. Hoffmann-La Roche AG B-cell cultivation method
CN106220740A (zh) * 2016-08-18 2016-12-14 中山大学 可溶性蛋白baff在b细胞体外培养及扩增的应用
EP3562936B1 (en) 2017-01-02 2024-05-22 F. Hoffmann-La Roche AG B-cell cultivation method
CN110418838B (zh) * 2017-01-16 2023-07-28 株式会社钟化 B细胞群的制备方法、以及使用了其的单克隆抗体的制备方法
CA3051466A1 (en) 2017-01-31 2018-08-09 Vanderbilt University Generation of human allergen-and helminth-specific ige monoclonal antibodies for diagnostic and therapeutic use
WO2018210896A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the production of thymocyte supernatant
WO2019105864A1 (en) * 2017-11-30 2019-06-06 F. Hoffmann-La Roche Ag B-cell cultivation method
CN110396498A (zh) * 2018-04-25 2019-11-01 重庆市畜牧科学院 体外活化记忆性b细胞成浆细胞的方法
JP7420751B2 (ja) * 2018-06-19 2024-01-23 エイチ リー モフィット キャンサー センター アンド リサーチ インスティテュート インコーポレイテッド I型インターフェロン及びcd40-配位子を用いる腫瘍溶解性ウイルス又は抗原提示細胞媒介性癌治療
CN109234232A (zh) * 2018-09-30 2019-01-18 杭州华安单抗生物技术有限公司 兔外周血b细胞的培养体系及培养方法、抗体的制备方法和应用
CN109234238A (zh) * 2018-09-30 2019-01-18 杭州华安单抗生物技术有限公司 细胞株及其应用、b细胞的培养体系及培养方法和抗体的制备方法
CN113272327A (zh) * 2018-12-30 2021-08-17 豪夫迈·罗氏有限公司 抗兔cd19抗体及其使用方法
CN111499746B (zh) * 2020-04-28 2020-11-24 优睿赛思(武汉)生物科技有限公司 一种针对人白介素-2的高亲和力兔单克隆抗体及其应用
CN111518765B (zh) * 2020-05-12 2021-01-26 优睿赛思(武汉)生物科技有限公司 一种b淋巴细胞体外培养体系及应用
WO2022047381A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Genentech, Inc. Methods for producing antibodies
WO2024097639A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Modernatx, Inc. Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof
WO2024206126A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Cd16-binding antibodies and uses thereof
WO2024208936A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 F. Hoffmann-La Roche Ag In vitro cultivation method for antibody expressing cells

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5010182A (en) 1987-07-28 1991-04-23 Chiron Corporation DNA constructs containing a Kluyveromyces alpha factor leader sequence for directing secretion of heterologous polypeptides
AU4005289A (en) 1988-08-25 1990-03-01 Smithkline Beecham Corporation Recombinant saccharomyces
CN1333373A (zh) * 2001-05-18 2002-01-30 苏州大学医学生物技术研究所 激发型抗人cd40单克隆抗体的制备方法及其应用
PL1639013T3 (pl) * 2003-07-02 2013-02-28 Innate Pharma Przeciwciała pan-kir2dl receptorów NK i ich zastosowanie w diagnostyce i leczeniu
US7993919B2 (en) * 2003-11-19 2011-08-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of inducing memory B cell development and terminal differentiation
US20060051348A1 (en) 2004-09-09 2006-03-09 Jorn Gorlach Method of producing a plurality of isolated antibodies to a plurality of cognate antigens
WO2007031550A2 (en) 2005-09-15 2007-03-22 Crucell Holland B.V. Method for preparing immunoglobulin libraries
EP1948818A4 (en) * 2005-10-28 2009-02-11 Centocor Inc USE OF B-CELL EXPANSION AGENTS IN THE PRODUCTION OF ANTIBODIES
EP2021463B1 (en) 2006-05-19 2016-11-23 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Culture method for obtaining a clonal population of antigen-specific b cells
WO2008085878A2 (en) * 2007-01-03 2008-07-17 Morphotek, Inc. High affinity antibodies that neutralize staphylcoccus enterotoxin b
LT2164514T (lt) 2007-05-21 2017-03-10 Alderbio Holdings Llc Il-6 antikūnai ir jų naudojimas
EP2018070A1 (en) 2007-07-17 2009-01-21 Thomson Licensing Method for processing images and the corresponding electronic device
US7960145B2 (en) * 2007-11-08 2011-06-14 Cytimmune Sciences, Inc. Compositions and methods for generating antibodies
EP2242836B1 (en) * 2008-01-28 2015-05-20 Thomas Jefferson University Method of making hybrid cells that express useful antibodies
KR102007492B1 (ko) * 2008-06-25 2019-08-05 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 보편적 항체 프레임워크를 사용한 래빗 항체의 인간화
MX2011007049A (es) * 2009-02-24 2011-08-03 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Metodos para identificar inmunoligadores de los antegenos de la superficie celular.
JP5550132B2 (ja) * 2009-10-30 2014-07-16 学校法人東京理科大学 抗原特異的b細胞集団の製造方法
EP2542679A1 (en) * 2010-03-05 2013-01-09 Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam B-cell stimulating fusion proteins of an antigen with baff or april

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2770004C1 (ru) * 2021-07-30 2022-04-14 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Способ прогнозирования предрасположенности к посттравматическому гонартрозу

Also Published As

Publication number Publication date
EP3176178B1 (en) 2019-01-30
US20190153091A1 (en) 2019-05-23
CN103946236B (zh) 2018-02-16
HK1200177A1 (en) 2015-07-31
RU2627597C2 (ru) 2017-08-09
JP6505761B2 (ja) 2019-04-24
SG11201402194RA (en) 2014-09-26
JP2019092527A (ja) 2019-06-20
ES2617488T3 (es) 2017-06-19
CA2850694A1 (en) 2013-05-30
RU2014123164A (ru) 2015-12-27
KR20140095066A (ko) 2014-07-31
CN108192943A (zh) 2018-06-22
KR102069394B1 (ko) 2020-01-22
SG10201608341XA (en) 2016-11-29
EP2782931B1 (en) 2016-12-14
US20140315252A1 (en) 2014-10-23
WO2013076139A1 (en) 2013-05-30
JP6374791B2 (ja) 2018-08-15
MX2014005479A (es) 2014-08-18
US20230399396A1 (en) 2023-12-14
JP2014533514A (ja) 2014-12-15
CN108192943B (zh) 2022-03-18
EP3176178A1 (en) 2017-06-07
HK1251617A1 (zh) 2019-02-01
JP2017113027A (ja) 2017-06-29
BR112014010455A2 (pt) 2018-08-07
JP6659888B2 (ja) 2020-03-04
EP2782931A1 (en) 2014-10-01
CN103946236A (zh) 2014-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017127486A (ru) Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение
Spits et al. The expanding family of innate lymphoid cells: regulators and effectors of immunity and tissue remodeling
Blanca et al. Human B cell activation by autologous NK cells is regulated by CD40-CD40 ligand interaction: role of memory B cells and CD5+ B cells
Hirayama et al. Clonal proliferation of murine lymphohemopoietic progenitors in culture.
Kondo et al. Identification of clonogenic common lymphoid progenitors in mouse bone marrow
RU2015155197A (ru) Способ культивирования одиночной в-клетки
US8815543B2 (en) Methods of producing antigen-specific B cell populations in the presence of CD40:CD40L, BAFF:BAFF receptor and Fas:FasL stimulation
WO2008038579A1 (fr) diffÉrentiation/induction in vitro de lymphocytes À partir de cellules souches dont le gÉnotype rÉsulte d'une reconstitution gÉnÉtique
CN104884612A (zh) Mait样细胞及其制作方法
US20240218328A1 (en) Compositions and methods for differentiating and expanding b lineage cells
US11124766B2 (en) Growth and survival compositions for cells capable of producing antibodies and methods related thereto
KR101790647B1 (ko) 표현형적 유연성을 나타내는 세포 제조 방법
Härtle et al. Delineation of chicken immune markers in the era of omics and multicolor flow cytometry
US20220213439A1 (en) Systems and methods for modulating a cell phenotype
Debuisson et al. Myor/ABF-1 Mrna expression marks follicular helper T cells but is dispensable for Tfh cell differentiation and function in vivo
Zambrano et al. Prolonged Ex vivo expansion and differentiation of naïve murine CD43− B splenocytes
WO2010033138A1 (en) Growth factor supplement for stem cell cultures
Vos et al. Heterogeneity in the ability of cytotoxic murine NK cell clones to enhance Ig secretion in vitro
CN110418838B (zh) B细胞群的制备方法、以及使用了其的单克隆抗体的制备方法
CN118019841A (zh) 用于产生非转化巨噬细胞系的方法
Härtle et al. Delineation of chicken immune
WO2022251952A1 (en) Serum free culture for the expansion of type 2 innate lymphoid cells
Center et al. Measurement of interleukin 16
CN111849909A (zh) 一种用于快速高效扩增人b淋巴细胞体外扩增的细胞及其构建方法
Hoang Tissue regulation of dendritic cells: with focus on chemokines, function and migration

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200803