RU2017122824A - Пирролопиримидиновое соединение - Google Patents

Пирролопиримидиновое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2017122824A
RU2017122824A RU2017122824A RU2017122824A RU2017122824A RU 2017122824 A RU2017122824 A RU 2017122824A RU 2017122824 A RU2017122824 A RU 2017122824A RU 2017122824 A RU2017122824 A RU 2017122824A RU 2017122824 A RU2017122824 A RU 2017122824A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
nhco
independently selected
pharmaceutically acceptable
stereoisomer
Prior art date
Application number
RU2017122824A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2701206C2 (ru
RU2017122824A3 (ru
Inventor
Ли ЧЖУ
Дэнмин СЯО
Юаньдун ХУ
Лигуан ДАЙ
Сяовэй ДУАНЬ
Инхуй СУНЬ
Юн ПЭН
Фаньшен КУН
Хун ЛУО
Юнсинь ХАНЬ
Лин Ян
Шаньчунь ВАН
Original Assignee
Центаурус Биофарма Ко., Лтд.
Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Ляньюньган Жуньчжун Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Центаурус Биофарма Ко., Лтд., Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд., Ляньюньган Жуньчжун Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Центаурус Биофарма Ко., Лтд.
Publication of RU2017122824A publication Critical patent/RU2017122824A/ru
Publication of RU2017122824A3 publication Critical patent/RU2017122824A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2701206C2 publication Critical patent/RU2701206C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (67)

1. Соединение, представленное Формулой (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
,
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циано, C1-8алкила, -NR7R8, -NH-C1-6алкилен-NR9R10, -NHCO-C1-6алкилен-NR9R10, -NH-C1-6алкилен-CO-NR9R10, -NHCO-C1-6алкилен-СОО-C1-6алкила, -NH-C3-6циклоалкилен-CO-NR9R10, -NH-C2-6алкенилен-CONR9R10, -NH-C1-6алкилен-циано, -NHCO-NH-R11, -CONR12R13 и -CONH-C1-6алкилен-NR12R13, при этом C1-8алкил необязательно замещен гидроксилом, атом галогеном или амино, при условии, что R1 и R2 одновременно не являются Н;
каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, C1-6алкилацила и C1-6алкилсульфонила; или R7 и R8 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклил, и данный 5- или 6-членный гетероциклил необязательно замещен оксо;
каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила и C1-6алкила; или R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклил;
R11 выбран из группы, состоящей из 5- или 6-членного гетероарила, необязательно имеющего в качестве заместителя C1-4алкил;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, C1-6алкилацила и C1-6алкилсульфонила; или R12 и R13 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклил, и данный 5- или 6-членный гетероциклил необязательно имеет в качестве заместителя оксо;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и атома галогена;
R4 выбран из группы, состоящей из циано и -CONH2; и
каждый из R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила и галогена.
2. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 1, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циано, C1-6алкила, -NR7R8, -NH-C1-4алкилен-NR9R10, -NHCO-C1-4алкилен-NR9R10, -NH-C1-4алкилен-СО-NR9R10, -NHCO-C1-4алкилен-СОО-C1-4алкила, -NH-C3-5циклоалкилен-CO-NR9R10, -NH-C2-4алкенилен-CONR9R10, -NH-C1-4алкилен-циано, -NHCO-NH-R11, -CONR12R13 и -CONH-C1-4алкилен-NR12R13, при этом C1-6алкил необязательно замещен гидроксилом, галогеном или амино, при условии, что R1 и R2 одновременно не являются Н;
каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4алкила, C1-4алкилацила и C1-4алкилсульфонила; или R7 и R8 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
и
Figure 00000007
;
каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила и C1-4алкила; или R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил или оксазолидинил;
R11 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
; и
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4алкила, C1-4алкилацила и C1-4алкилсульфонила; или R12 и R13 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
и
Figure 00000021
.
3. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 2, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, циано, метила, этила, пропила, бутила, -NR7R8, -NH-метилен-NR9R10, -NH-этилен-NR9R10, -NH-пропилен-NR9R10, -NHCO-метилен-NR9R10, -NHCO-этилен-NR9R10, -NHCO-пропилен-NR9R10, -NH-метилен-СО-NR9R10, -NH-этилен-CO-NR9R10, -NH-пропилен-CO-NR9R10, -NHCO-метилен-СОО-метила, -NHCO-метилен-СОО-этила, -NHCO-метилен-СОО-пропила, -NHCO-этилен-СОО-метила, -NHCO-этилен-СОО-этила, -NHCO-этилен-СОО-пропила, -NHCO-пропилен-СОО-метила, -NHCO-пропилен-СОО-этила, -NHCO-пропилен-СОО-пропила, -NH-циклопропилен-CO-NR9R10, -NH-циклобутилен-CO-NR9R10, -NH-циклопентилен-CO-NR9R10, -NH-винилен-CONR9R10, -NH-пропенилен-CONR9R10, -NH-аллилен-CONR9R10, -NH-метилен-циано, -NH-этилен-циано, -NH-пропилен-циано, -NHCO-NH-R11, -CONR12R13, -CONH-метилен-NR12R13, -CONH-этилен-NR12R13 и -CONH-пропилен-NR12R13, при этом метил, этил, пропил или бутил необязательно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксила, F, Cl, Br, I, метиламино, этиламино, пропиламино, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и метилэтиламино, при условии, что R1 и R2 одновременно не являются Н;
каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, пропила, формила, ацетила, пропионила, метилсульфонила, этилсульфонила и пропилсульфонила; или R7 и R8 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000022
,
Figure 00000023
и
Figure 00000024
;
каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила, метила, этила и пропила; или R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, морфолинил или пиперазинил;
R11 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
и
Figure 00000029
; и
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, пропила, формила, ацетила, пропионила, метилсульфонила, этилсульфонила и пропилсульфонила; или R12 и R13 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000030
,
Figure 00000031
и
Figure 00000032
.
4. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 3, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, Br, циано, метила, -NR7R8, -NH-этилен-NR9R10, -NHCO-метилен-NR9R10, -NH-метилен-CO-NR9R10, -NH-этилен-CO-NR9R10, -NHCO-этилен-СОО-этила, -NH-циклобутилен-CO-NR9R10, -NH-пропенилен-CONR9R10, -NH-этилен-циано, -NHCO-NH-R11, -CONR12R13 и -CONH-этилен-NR12R13, при этом метил необязательно замещен гидроксилом, F или метиламино, при условии, что R1 и R2 одновременно не являются Н;
каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, этила, ацетила и метилсульфонила; или R7 и R8 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000033
;
каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н и гидроксила; или R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют морфолинил;
R11 представляет собой
Figure 00000034
; и
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.
5. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 4, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из Н, Br, циано, метила, -NR7R8, -NH-этилен-NR9R10, -NHCO-метилен-NR9R10, -NH-метилен-CO-NR9R10, -NH-этилен-CO-NR9R10, -NHCO-этилен-СОО-этила, -NH-циклобутилен-CO-NR9R10, -NH-пропенилен-CONR9R10, -NH-этилен-циано, -NHCO-NH-R11, -CONR12R13 и -CONH-этилен-NR12R13, при этом метил необязательно замещен гидроксилом, F или метиламино;
каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, этила, ацетила и метилсульфонила; или R7 и R8 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000035
;
каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н и гидроксила; или R9 и R10 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют морфолинил;
R11 представляет собой
Figure 00000036
;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила; и
R2 выбран из группы, состоящей из Н и -NH2, при условии, что R1 и R2 одновременно не являются Н.
6. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 1, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из Н, Br, -CN, -NH2, -NHC2H5, -N(C2H5)2, -NHC(=O)CH3, -NHSO2CH3, -NHCH2CH2-морфолинила, -NHC(=O)СН2-морфолинила, -NHCH2CH2C(=O)-морфолинила, -NHCH2C(=O)-морфолинила, -NHC(=O)CH2CH2C(=O)OC2H5, сукцинимидо, -NH-циклобутил-С(=O)-морфолинила, -NHCH2CH=CHC(=O)NHOH, -NHCH2CH2C(=O)NHOH, -NHCH2CH2CN, -NHC(=O)NH-(5-метил-1,2,4-оксадиазолил), -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, -C(=O)NHCH2CH2NH2, -CH2OH, -CH2F, -CHF2 и -CH2NHCH3; и
R2 выбран из группы, состоящей из Н и -NH2;
при условии, что R1 и R2 одновременно не являются Н.
7. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 1, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 выбран из группы, состоящей из Н и Br.
8. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 1, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый из R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила и F.
9. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 1, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
и
Figure 00000045
.
10. Соединение, представленное Формулой (I), по п. 1, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой соединение Формулы (Ia):
Figure 00000046
,
где каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, C1-6алкилацила и C1-6алкилсульфонила.
11. Соединение, представленное Формулой (Ia), по п. 10, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, пропила, бутила, пентила, гексила, формила, ацетила, пропионила, бутирила, валерила, гексаноила, метилсульфонила, этилсульфонила, пропилсульфонила, бутилсульфонила, пентилсульфонила и гексилсульфонила.
12. Соединение, представленное Формулой (Ia), по п. 10, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой Н и R8 выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, бутила, пентила, гексила, формила, ацетила, пропионила, бутирила, валерила, гексаноила, метилсульфонила, этилсульфонила, пропилсульфонила, бутилсульфонила, пентилсульфонила и гексилсульфонила.
13. Соединение по п. 10, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
и
Figure 00000051
.
14. Соединение по п. 10, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000052
,
Figure 00000053
и
Figure 00000054
.
15. Соединение по п. 10, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000055
и
Figure 00000056
.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, для применения в лечении заболевания, опосредованного Янус-киназой.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15, его стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль, и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-15, его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 17 для получения лекарства для лечения заболевания, опосредованного Янус-киназой.
19. Применение по п. 18, где заболевание, опосредованное Янус-киназой, представляет собой опухоль.
20. Способ лечения заболевания, опосредованного Янус-киназой, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 17.
21. Способ по п. 20, где заболевание, опосредованное Янус-киназой, представляет собой опухоль.
RU2017122824A 2014-12-16 2015-12-15 Пирролопиримидиновое соединение RU2701206C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410784461.2 2014-12-16
CN201410784461.2A CN105777754B (zh) 2014-12-16 2014-12-16 吡咯并嘧啶化合物
PCT/CN2015/097411 WO2016095805A1 (zh) 2014-12-16 2015-12-15 吡咯并嘧啶化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017122824A true RU2017122824A (ru) 2019-01-18
RU2017122824A3 RU2017122824A3 (ru) 2019-03-28
RU2701206C2 RU2701206C2 (ru) 2019-09-25

Family

ID=56125935

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017122824A RU2701206C2 (ru) 2014-12-16 2015-12-15 Пирролопиримидиновое соединение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10561657B2 (ru)
EP (1) EP3235819B1 (ru)
JP (2) JP6684803B2 (ru)
KR (1) KR102634308B1 (ru)
CN (3) CN105777754B (ru)
AU (1) AU2015366636B2 (ru)
CA (1) CA2971114C (ru)
DK (1) DK3235819T3 (ru)
ES (1) ES2847051T3 (ru)
HU (1) HUE053463T2 (ru)
RU (1) RU2701206C2 (ru)
WO (1) WO2016095805A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017101777A1 (zh) * 2015-12-15 2017-06-22 北京赛林泰医药技术有限公司 吡咯并嘧啶化合物的盐
CN107759600A (zh) * 2016-06-16 2018-03-06 正大天晴药业集团股份有限公司 作为jak抑制剂的吡咯并嘧啶化合物的结晶
CN107513067A (zh) * 2016-06-16 2017-12-26 北京赛林泰医药技术有限公司 含有取代环戊基的吡咯并嘧啶化合物
CN107513069A (zh) * 2016-06-16 2017-12-26 正大天晴药业集团股份有限公司 手性吡咯并嘧啶化合物的制备方法
CN109651424B (zh) * 2017-10-11 2021-01-22 新发药业有限公司 一种7-保护基-4-(1-氢-吡唑-4-基)吡咯[2,3-d]嘧啶的合成方法
CN113149993A (zh) * 2017-12-01 2021-07-23 北京普祺医药科技有限公司 一种吡咯并嘧啶衍生的化合物、药物组合物以及其用途
WO2020135401A1 (zh) 2018-12-24 2020-07-02 正大天晴药业集团股份有限公司 吡咯并嘧啶化合物的治疗用途及其固体药物组合物
WO2021180093A1 (zh) 2020-03-09 2021-09-16 正大天晴药业集团股份有限公司 吡咯并嘧啶化合物的治疗噬血细胞综合征的用途
WO2021236139A1 (en) * 2020-05-21 2021-11-25 Concert Pharmaceuticals, Inc. Novel deuterated jak inhibitor and uses thereof
CN114085224A (zh) * 2020-08-25 2022-02-25 北京普祺医药科技有限公司 一种吡咯并嘧啶化合物的制备方法
CA3222218A1 (en) * 2021-06-21 2022-12-29 Lifan TU Use of pyrrolopyrimidine compound and pharmaceutical composition thereof for treating chronic graft versus host disease
WO2023179547A1 (zh) * 2022-03-21 2023-09-28 正大天晴药业集团股份有限公司 吡咯并嘧啶化合物治疗中高危骨髓纤维化的用途
WO2024027790A1 (zh) * 2022-08-04 2024-02-08 正大天晴药业集团股份有限公司 吡咯并嘧啶化合物治疗急性移植物抗宿主病的用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2612196T3 (es) * 2005-12-13 2017-05-12 Incyte Holdings Corporation Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus
AU2007235487A1 (en) 2006-04-05 2007-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
KR20120108042A (ko) 2008-03-11 2012-10-04 인사이트 코포레이션 Ｊａｋ 억제제로서의 아제티딘 및 시클로부탄 유도체
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
EP2486041B1 (en) 2009-10-09 2013-08-14 Incyte Corporation Hydroxyl, keto, and glucuronide derivatives of 3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
WO2011130146A1 (en) * 2010-04-14 2011-10-20 Array Biopharma Inc. 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases
EP2785184B1 (en) * 2011-11-30 2020-06-10 Emory University Compositions comprising jak inhibitors and haart drugs for use in the prevention or treatment of hiv
WO2013173506A2 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of treating muscular degradation
US20140343034A1 (en) * 2013-04-25 2014-11-20 Japan Tobacco Inc. Skin barrier function improving agent
CN110229159B (zh) * 2013-12-18 2021-08-24 康塞特医药品有限公司 卢索替尼的氘代衍生物
CN105218548A (zh) 2014-06-09 2016-01-06 上海海和药物研究开发有限公司 一种新型杂环化合物及其制备方法和作为激酶抑制剂的用途

Also Published As

Publication number Publication date
RU2701206C2 (ru) 2019-09-25
US10561657B2 (en) 2020-02-18
CN111018861A (zh) 2020-04-17
DK3235819T3 (da) 2020-12-07
JP6684803B2 (ja) 2020-04-22
RU2017122824A3 (ru) 2019-03-28
JP2020105206A (ja) 2020-07-09
ES2847051T3 (es) 2021-07-30
KR20170095310A (ko) 2017-08-22
KR102634308B1 (ko) 2024-02-06
EP3235819B1 (en) 2020-11-18
WO2016095805A1 (zh) 2016-06-23
CN105777754B (zh) 2019-07-26
HUE053463T2 (hu) 2021-06-28
JP2017537950A (ja) 2017-12-21
AU2015366636A1 (en) 2017-07-27
CN105777754A (zh) 2016-07-20
CA2971114A1 (en) 2016-06-23
CN111018861B (zh) 2021-11-19
AU2015366636B2 (en) 2020-03-12
EP3235819A1 (en) 2017-10-25
EP3235819A4 (en) 2017-11-01
US20190201403A1 (en) 2019-07-04
CN107001378B (zh) 2019-08-16
CN107001378A (zh) 2017-08-01
CA2971114C (en) 2023-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017122824A (ru) Пирролопиримидиновое соединение
JP2019510832A5 (ru)
RU2016141934A (ru) Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7)
AR106041A1 (es) Moduladores de la proteína core de la hepatitis b
JP2019518741A5 (ru)
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
AR108203A1 (es) Compuestos, composiciones y métodos para modular cftr (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística)
JP2016515561A5 (ru)
EA201891229A1 (ru) Eif4a-ингибирующие соединения и связанные с ними способы
JP2014511891A5 (ru)
EA201790078A1 (ru) Ингибиторы mnk и связанные с ними способы
JP2015537020A5 (ru)
CY1123616T1 (el) 7-βενζυλ-4-(4-(τριφθορομεθυλ)βενζυλ)-1,2,6,7,8,9-εξαϋδροϊμιδαζο[1,2-α]πυριδο[3,4-ε]πυριμιδιν-5(4η)-ονη, και αλατα αυτης και χρηση αυτων στη θεραπεια
JP2014511892A5 (ru)
JP2017526726A5 (ru)
JP2016531126A5 (ru)
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2016513130A5 (ru)
JP2017510610A5 (ru)
JP2016506962A5 (ru)
JP2015514806A5 (ru)
JP2015522650A5 (ru)
JP2016506961A5 (ru)
JP2017531619A5 (ru)
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes