JP2020105206A - ピロロピリミジン化合物 - Google Patents

Abstract

【課題】ヤヌスキナーゼ媒介性疾患を治療するために用いられる、新規なピロロピリミジン化合物の提供。【解決手段】式Ｉで表される化合物。（式中、Ｒ１は−ＮＲ７Ｒ８等を、Ｒ２はＨを、Ｒ３はＨまたはハロゲンを、Ｒ４はシアノ基またはＣＯＮＨ２を、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立してＨ、水酸基またはハロゲンを、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基等を表す。）【選択図】なし

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１４年１２月１６日に中国国家知的財産局に出願された出願番号がＣＮ
２０１４１０７８４４６１．２である中国特許出願に基づき優先権および利益を主張し、
当該中国特許出願の内容のすべてを本出願に援用する。

本発明は、医薬分野に関する。具体的には、本発明は、式Ｉで表されるピロロピリミジ
ン化合物、その立体異性体、その薬学的に許容される塩に関する。また、本発明は、式Ｉ
で表されるピロロピリミジン化合物の調製方法、医薬組成物、および当該化合物のヤヌス
キナーゼ媒介性疾患の治療における使用に関する。

タンパク質キナーゼ（Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅｓ：ＰＫ）は、タンパク質リン酸
化酵素（Ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｋｉｎａｓｅ）とも呼ばれ、タンパク質リン酸
化反応を触媒する酵素の一種である。タンパク質キナーゼは、タンパク質リン酸化を触媒
することにより、細胞の増殖、生存および分化、器官形成、および形態変化、新血管形成
、組織の修復および再生を含むその生理学的機能を発揮する。正常な生理学的機能以外、
多くのタンパク質キナーゼは、ヒトの疾患（例えば、癌）においても重要な役割を果たし
ている。タンパク質キナーゼのサブセットの１つである発癌性タンパク質キナーゼは、調
節不全になった場合、腫瘍の形成および成長を引き起こすことができ、さらに、腫瘍の移
行および進行の一因となる。現在まで、発癌性タンパク質キナーゼは、現在まで、発癌性
タンパク質キナーゼは、癌の治療のための最重要な標的の一つである。

タンパク質キナーゼは、受容体型および非受容体型に分類することができる。非受容体
型チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）のサブファミリーにおいてヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）を含
み、非受容体型チロシンキナーゼの詳細については、「Ｂｏｌｅｎ ＪＢ． Ｎｏｎｒｅ
ｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅｓ． Ｏｎｃｏｇｅｎ
ｅ． １９９３，８（８）： ２０２５−３１」を参照することができる。

ヤヌスキナーゼ（Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ：ＪＡＫ）は、非受容体型チロシンキナー
ゼ（ＰＴＫ）の一種であり、細胞内に存在し、ＪＡＫ−ＳＴＡＴ経路により、サイトカイ
ンの刺激シグナルを伝達する。ＪＡＫ−ＳＴＡＴ経路は、細胞外の化学シグナルを細胞膜
により細胞核内に位置するＤＮＡにおける遺伝子プロモーターに伝達し、最終的に、細胞
におけるＤＮＡ転写と活性レベルとの変更を影響する。ＪＡＫ−ＳＴＡＴ経路は、（１）
受容体、（２）ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）、および（３）シグナル伝達兼転写活性化因子
（ＳＴＡＴ）の３つの要素からなる。前記受容体は、インターフェロン、インターロイキ
ン、増殖因子または他の化学的メッセンジャーにより活性化され、活性化でＪＡＫ自己リ
ン酸化をもたらし、続いてＳＴＡＴタンパク質とリン酸化受容体とを結合し、これにより
、ＳＴＡＴはＪＡＫリン酸化され、その後、リン酸化ＳＴＡＴタンパク質が受容体から解
離し、二量化して細胞核に移行し、特定のＤＮＡ部位に結合して転写を変更する（Ｓｃｏ
ｔｔ，Ｍ．Ｊ．，Ｃ．Ｊ．Ｇｏｄｓｈａｌｌ ｅｔ ａｌ．（２００２）． 「Ｊａｋｓ
，ＳＴＡＴｓ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ， ａｎｄ Ｓｅｐｓｉｓ」 Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ
Ｌａｂ Ｉｍｍｕｎｏｌ ９（６）：１１５３−９）。

ＪＡＫファミリーは、免疫応答に関与する細胞の増殖および機能のサイトカイン依存性
制御において役割を果たしている。現在、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２
（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ２）という４つの哺乳動物ＪＡＫファミリーメンバ
ーが知られている。ＪＡＫタンパク質は、サイズが１２０〜１４０ｋＤａの範囲であり、
７つの保存されたＪＡＫホモロジー（ＪＨ）ドメインを含み、それらの１つは、機能的触
媒キナーゼドメインであり、もう１つは、制御機能を有効に果たす、および／または、Ｓ
ＴＡＴのためのドッキング部位として作用する偽キナーゼ（ｐｓｅｕｄｏｋｉｎａｓｅ）
ドメインである（Ｓｃｏｔｔ， Ｇｏｄｓｈａｌｌ ｅｔ ａｌ． ２００２，ｓｕｐｒ
ａ）。

現在、ヤヌスキナーゼまたは関連キナーゼの阻害剤は、例えば、ＷＯ９９６５９０９、
ＵＳ２００４０１９８７３７、ＷＯ２００４０９９２０４、ＷＯ２００４０９９２０５、
ＷＯ２００１４２２４６、ＷＯ２００４７２０６３、ＷＯ９９６２９０８、ＷＯ２００７
０７０５１４等を参照し、すでに報告されている。

本発明の一態様では、下記式Ｉで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に
許容される塩を提供する。
式中、
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、シアノ基、Ｃ_１〜８アルキル基、
−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−Ｃ_１〜６アル
キレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ
−Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＯＯ−Ｃ_１〜６アルキル基、−ＮＨ−Ｃ_３〜６シクロアルキレ
ン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_２〜６アルケニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−
Ｃ_１〜６アルキレン−シアノ基、−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１、−ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３、及
び−ＣＯＮＨ−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３からなる群より選ばれ、前記Ｃ_１〜
８アルキル基は、任意に水酸基、ハロゲン、またはアミノ基で置換されてもよく、但し、
Ｒ_１およびＲ_２は同時にＨではなく、
前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキル
アシル基及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およ
びＲ_８と連続のＮ原子とが一緒に５員または６員のヘテロ環基を形成し、前記５員または
６員のヘテロ環基は、任意にオキソで置換されてもよく、
前記Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ独立してＨ、水酸基及びＣ_１〜６アルキル基からな
る群より選ばれ、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒に５員または６員
のヘテロ環基を形成し、
前記Ｒ_１１は、任意にＣ_１〜４アルキル基で置換された５員のヘテロアリール基及び６
員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ、
前記Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アル
キルアシル基及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_１
２およびＲ_１３と連続のＮ原子とが一緒に５員または６員のヘテロ環基を形成し、前記５
員または６員のヘテロ環基は、任意にオキソで置換されてもよく、
Ｒ_３は、Ｈ及びハロゲンからなる群より選ばれ、
Ｒ_４は、シアノ基及び−ＣＯＮＨ_２からなる群より選ばれ、
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれ独立してＨ、水酸基及びハロゲンからなる群より選ばれる
。

本発明の他の一態様では、ヤヌスキナーゼ媒介性疾患を治療するための式Ｉで表される
化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を提供する。

本発明の他の一態様では、治療有効量の式Ｉで表される化合物、その立体異性体、また
はその薬学的に許容される塩、および１種以上の薬学的に許容される担体もしくは賦形剤
を含む医薬組成物を提供する。

また、本発明の他の一態様では、式Ｉで表される化合物、その立体異性体、またはその
薬学的に許容される塩、あるいは上記医薬組成物の、ヤヌスキナーゼ媒介性疾患を治療す
るための医薬品の製造における使用を提供する。

さらに、本発明の他の一態様では、治療有効量の式Ｉで表される化合物、その立体異性
体、またはその薬学的に許容される塩、あるいは上記医薬組成物を患者に投与することを
含むヤヌスキナーゼ媒介性疾患の治療方法を提供する。

発明の詳細

本発明の一態様では、下記式Ｉで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に
許容される塩を提供する。
［式中、
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、シアノ基、Ｃ_１〜８アルキル基、
−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキリデン基−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−Ｃ_１〜６
アルキリデン基−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキリデン基−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０
、−ＮＨＣＯ−Ｃ_１〜６アルキリデン基−ＣＯＯ−Ｃ_１〜６アルキル基、−ＮＨ−Ｃ_３〜
６シクロアルキレン基−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_２〜６アルケニレン基−ＣＯＮ
Ｒ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキリデン基−シアノ基、−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１、
−ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３、及び−ＣＯＮＨ−Ｃ_１〜６アルキリデン基−ＮＲ_１２Ｒ_１３から
なる群より選ばれ、前記Ｃ_１〜８アルキル基は、任意に水酸基、ハロゲン、またはアミノ
基で置換されてもよく、但し、Ｒ_１およびＲ_２は同時にＨではなく、
前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキル
アシル基及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およ
びＲ_８と連続のＮ原子とが一緒に５員または６員のヘテロ環基を形成し、前記５員または
６員のヘテロ環基は、任意にオキソで置換されてもよく、
前記Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ独立してＨ、水酸基及びＣ_１〜６アルキル基からな
る群より選ばれ、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒に５員または６員
のヘテロ環基を形成し、
前記Ｒ_１１は、任意にＣ_１〜４アルキル基で置換された５員のヘテロアリール基及び６
員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ、
前記Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アル
キルアシル基及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_１
２およびＲ_１３と連続のＮ原子とが一緒に５員または６員のヘテロ環基を形成し、前記５
員または６員のヘテロ環基は、任意にオキソで置換されてもよく、
Ｒ_３は、Ｈ及びハロゲンからなる群より選ばれ、
Ｒ_４は、シアノ基及び−ＣＯＮＨ_２からなる群より選ばれ、
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれ独立してＨ、水酸基及びハロゲンからなる群より選ばれる
。］

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立してＨ、ハロ
ゲン、シアノ基、Ｃ_１〜６アルキル基、−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキレン−Ｎ
Ｒ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−Ｃ_１〜４アルキレンＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキレ
ン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−Ｃ_１〜４アルキレン−ＣＯＯ−Ｃ_１〜４アルキル
基、−ＮＨ−Ｃ_３〜５シクロアルキレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_２〜４アルケ
ニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキレン−シアノ基、−ＮＨＣＯ−ＮＨ
−Ｒ_１１、−ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３、または−ＣＯＮＨ−Ｃ_１〜４アルキレン−ＮＲ_１２Ｒ
_１３から選ばれ、前記Ｃ_１〜６アルキル基は、任意に水酸基、ハロゲン、またはアミノ基
で置換されてもよく、但し、Ｒ_１およびＲ_２は同時にＨではない。

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ_１はＨ、ハロゲン、シアノ基、Ｃ_１〜８アル
キル基、−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−Ｃ_１
〜６アルキレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−
ＮＨＣＯ−Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＯＯ−Ｃ_１〜６アルキル基、−ＮＨ−Ｃ_３〜６シクロ
アルキレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_２〜６アルケニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、
−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキレン−シアノ基、−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１、−ＣＯＮＲ_１２Ｒ
_１３、及び−ＣＯＮＨ−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３からなる群より選ばれ、前
記Ｃ_１〜８アルキル基は、任意に水酸基、ハロゲン、またはアミノ基で置換されてもよく
、Ｒ_２はＨ及び−ＮＨ_２からなる群より選ばれ、但し、Ｒ_１およびＲ_２は同時にＨではな
い。

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ_１はＨ、ハロゲン、シアノ基、Ｃ_１〜６アル
キル基、−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−Ｃ_１
〜４アルキレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−
ＮＨＣＯ−Ｃ_１〜４アルキレン−ＣＯＯ−Ｃ_１〜４アルキル基、−ＮＨ−Ｃ_３〜５シクロ
アルキレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−Ｃ_２〜４アルケニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、
−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキレン−シアノ基、−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１、−ＣＯＮＲ_１２Ｒ
_１３、及び−ＣＯＮＨ−Ｃ_１〜４アルキレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３からなる群より選ばれ、前
記Ｃ_１〜６アルキル基は、任意に水酸基、ハロゲン、またはアミノ基で置換されてもよく
、Ｒ_２はＨ及び−ＮＨ_２からなる群より選ばれ、但し、Ｒ_１およびＲ_２は同時にＨではな
い。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、
Ｃ_１〜４アルキル基、Ｃ_１〜４アルキルアシル基及びＣ_１〜４アルキルスルホニル基から
なる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原子とが一緒に
からなる群より選ばれるヘテロ環基を形成する。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_７はＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６
アルキルアシル基及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、Ｒ_８はＨ及
びＣ_１〜６アルキル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原子
とが一緒に５員または６員のヘテロ環基を形成し、前記５員または６員のヘテロ環基は、
任意にオキソで置換されてもよい。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_７はＨ、Ｃ_１〜４アルキル基、Ｃ_１〜４
アルキルアシル基及びＣ_１〜４アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、Ｒ_８はＨ及
びＣ_１〜４アルキル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原子
とが一緒に
から選ばれるヘテロ環基を形成する。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ独立してＨ
、水酸基及びＣ_１〜４アルキル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と
連続のＮ原子とが一緒にピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニ
ル基、またはオキサゾリジニル基を形成する。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_９はＨ、水酸基及びＣ_１〜６アルキル基
からなる群より選ばれ、Ｒ_１０はＨ及びＣ_１〜６アルキル基からなる群より選ばれ、ある
いは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒に５員または６員のヘテロ環基を形成す
る。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_９はＨ、水酸基及びＣ_１〜４アルキル基
からなる群より選ばれ、Ｒ_１０はＨ及びＣ_１〜４アルキル基からなる群より選ばれ、ある
いは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒にピロリジニル基、ピペリジニル基、モ
ルホリニル基、ピペラジニル基、またはオキサゾリジニル基を形成する。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_１１は
からなる群より選ばれるヘテロアリール基である。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立して
Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル基、Ｃ_１〜４アルキルアシル基及びＣ_１〜４アルキルスルホニル基
からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_１２およびＲ_１３と連続のＮ原子とが一緒に
からなる群より選ばれるヘテロ環基を形成する。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_１２はＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜
６アルキルアシル基及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、Ｒ_１３は
Ｈ及びＣ_１〜６アルキル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_１２およびＲ_１３と連続
のＮ原子とが一緒に５員または６員のヘテロ環基を形成し、前記５員または６員のヘテロ
環基は、任意にオキソで置換されてもよい。

いくつかの好ましい実施形態において、前記Ｒ_１２はＨ、Ｃ_１〜４アルキル基、Ｃ_１〜
４アルキルアシル基及びＣ_１〜４アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、Ｒ_１３は
Ｈ及びＣ_１〜４アルキル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_１２およびＲ_１３と連続
のＮ原子とが一緒に
からなる群より選ばれるヘテロ環基を形成する。

いくつかのより好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立してＨ、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、−ＮＲ_７
Ｒ_８、−ＮＨ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プ
ロピレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−エチレン
−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−プロピレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−メチレン−ＣＯ−Ｎ
Ｒ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロピレン−ＣＯ−ＮＲ
_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＣＯＯ−メチル基、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＣＯＯ−
エチル基、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＣＯＯ−プロピル基、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ
−メチル基、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ
−プロピル基、−ＮＨＣＯ−プロピレン−ＣＯＯ−メチル基、−ＮＨＣＯ−プロピレン−
ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨＣＯ−プロピレン−ＣＯＯ−プロピル基、−ＮＨ−シクロプロ
ピレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−シクロブチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−
シクロペンチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エテニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｎ
Ｈ−プロペニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−アリリデン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ
−メチレン−シアノ基、−ＮＨ−エチレン−シアノ基、−ＮＨ−プロピレン−シアノ基、
−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１、−ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３、−ＣＯＮＨ−メチレン−ＮＲ_１２Ｒ
_１３、−ＣＯＮＨ−エチレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３、及びＣＯＮＨ−プロピレン−ＮＲ_１２Ｒ
_１３からなる群より選ばれ、前記メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基は、任意に
、水酸基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、及びメチルエチルアミノ基
からなる群より選ばれる１つ以上の基で置換されてもよく、但し、Ｒ_１およびＲ_２は同時
にＨではない。

いくつかのより好ましい実施形態において、Ｒ_１はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ基
、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−メチレン−ＮＲ
_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロピレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｎ
ＨＣＯ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−
プロピレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−メチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン
−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロピレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−メチレ
ン−ＣＯＯ−メチル基、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨＣＯ−メチレ
ン−ＣＯＯ−プロピル基、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−メチル基、−ＮＨＣＯ−エチ
レン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−プロピル基、−ＮＨＣＯ−プ
ロピレン−ＣＯＯ−メチル基、−ＮＨＣＯ−プロピレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨＣＯ
−プロピレン−ＣＯＯ−プロピル基、−ＮＨ−シクロプロピレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、
−ＮＨ−シクロブチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−シクロペンチレン−ＣＯ−ＮＲ
_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エテニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロペニレン−ＣＯＮＲ_９
Ｒ_１０、−ＮＨ−アリリデン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−メチレン−シアノ基、−ＮＨ
−エチレン−シアノ基、−ＮＨ−プロピレン−シアノ基、−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１、−
ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３、−ＣＯＮＨ−メチレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３、−ＣＯＮＨ−エチレン−
ＮＲ_１２Ｒ_１３、及び−ＣＯＮＨ−プロピレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３からなる群より選ばれ、
前記メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基は、任意に、水酸基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチル
アミノ基、ジプロピルアミノ基、またはメチルエチルアミノ基から選ばれる１つ以上の基
で置換されてもよく、Ｒ_２はＨまたは−ＮＨ_２から選ばれ、条件はＲ_１およびＲ_２が同時
にＨではないことである。

いくつかのより好ましい実施形態において、前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立して
Ｈ、メチル基、エチル基、プロピル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、メチ
ルスルホニル基、エチルスルホニル基、及びプロピルスルホニル基からなる群より選ばれ
、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原子とが一緒に
からなる群より選ばれるヘテロ環基を形成する。

いくつかのより好ましい実施形態において、前記Ｒ_７はＨ、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホ
ニル基、及びプロピルスルホニル基からなる群より選ばれ、Ｒ_８はＨ、メチル基、エチル
基、及びプロピル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原子と
が一緒に
からなる群より選ばれるヘテロ環基を形成する。

いくつかのより好ましい実施形態において、前記Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ独立し
てＨ、水酸基、メチル基、エチル基、及びプロピル基からなる群より選ばれ、あるいは、
Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒にピペリジニル基、モルホリニル基、またはピ
ペラジニル基を形成する。

いくつかのより好ましい実施形態において、前記Ｒ_９はＨ、水酸基、メチル基、エチル
基、及びプロピル基からなる群より選ばれ、Ｒ_１０はＨ、メチル基、エチル基、及びプロ
ピル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒にピ
ペリジニル基、モルホリニル基、またはピペラジニル基を形成する。

いくつかのより好ましい実施形態において、前記Ｒ_１１は次のヘテロアリール基
からなる群より選ばれる。

いくつかのより好ましい実施形態において、前記Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立
してＨ、メチル基、エチル基、プロピル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、
メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、及びプロピルスルホニル基からなる群より選
ばれ、あるいは、Ｒ_１２およびＲ_１３と連続のＮ原子とが一緒に
からなる群より選ばれるヘテロ環基を形成する。

いくつかのより好ましい実施形態において、前記Ｒ_１２はＨ、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、メチルスルホニル基、エチルスル
ホニル基、及びプロピルスルホニル基からなる群より選ばれ、Ｒ_１３はＨ、メチル基、エ
チル基、及びプロピル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_１２およびＲ_１３と連続の
Ｎ原子と一緒に次の
からなる群より選ばれるヘテロ環基を形成する。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立してＨ
、Ｂｒ、シアノ基、メチル基、−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ
ＣＯ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−メチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチ
レン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨ−シクロ
ブチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロペニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エ
チレン−シアノ基、−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１、−ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３、及び−ＣＯＮＨ
−エチレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３からなる群より選ばれ、前記メチル基は、任意に水酸基、Ｆ
、またはメチルアミノ基の基で置換されてもよく、但し、Ｒ_１およびＲ_２は同時にＨでは
ない。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、Ｒ_１はＨ、Ｂｒ、シアノ基、メチル基、
−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０
、−ＮＨ−メチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−
ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨ−シクロブチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０
、−ＮＨ−プロペニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−シアノ基、−ＮＨＣＯ
−ＮＨ−Ｒ_１１、−ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３、及び−ＣＯＮＨ−エチレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３か
らなる群より選ばれ、前記メチル基は、任意に水酸基、Ｆ、またはメチルアミノ基の基で
置換されてもよく、前記Ｒ_２はＨ及び−ＮＨ_２からなる群より選ばれ、但し、Ｒ_１および
Ｒ_２は同時にＨではない。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立し
てＨ、エチル基、アセチル基、及びメチルスルホニル基からなる群より選ばれ、あるいは
、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原子とが一緒に
を形成する。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、前記Ｒ_７はＨ、エチル基、アセチル基、
及びメチルスルホニル基からなる群より選ばれ、Ｒ_８はＨ及びエチル基からなる群より選
ばれ、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原子とが一緒に
を形成する。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、前記Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ独立
してＨ及び水酸基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子と
が一緒にモルホリニル基を形成する。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、前記Ｒ_９は、Ｈ及び水酸基からなる群よ
り選ばれ、Ｒ_１０はＨであり、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒にモ
ルホリニル基を形成する。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、前記Ｒ_１１は
である。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、前記Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独
立してＨ及びメチル基からなる群より選ばれる。

いくつかのさらに好ましい実施形態において、前記Ｒ_１２はＨ及びメチル基からなる群
より選ばれ、Ｒ_１３はＨ及びメチル基からなる群より選ばれる。

いくつかの特に好ましい実施形態において、Ｒ_１はＨ、Ｂｒ、シアノ基、メチル基、−
ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、
−ＮＨ−メチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｎ
ＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨ−シクロブチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、
−ＮＨ−プロペニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−シアノ基、−ＮＨＣＯ−
ＮＨ−Ｒ_１１、−ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３、及び−ＣＯＮＨ−エチレン−ＮＲ_１２Ｒ_１３から
なる群より選ばれ、前記メチル基は、任意に水酸基、Ｆ、またはメチルアミノ基の基で置
換されてもよく、前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、エチル基、アセチル基、
及びメチルスルホニル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原
子とが一緒に
を形成し、前記Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ独立してＨ及び水酸基からなる群より選
ばれ、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒にモルホリニル基を形成し、
前記Ｒ_１１は
であり、前記Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨ及びメチル基からなる群より
選ばれ、Ｒ_２はＨ及び−ＮＨ_２からなる群より選ばれ、但し、Ｒ_１およびＲ_２は同時にＨ
ではない。

いくつかの特に好ましい実施形態において、前記Ｒ_１はＨ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、
−ＮＨＣ_２Ｈ_５、−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、
−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２モルホリニル基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２モルホリニル基、−ＮＨＣ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−モルホリニル基、−ＮＨＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−モルホリニル基、−
ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_２Ｈ_５、スクシンイミド基、−ＮＨ−シクロ
ブチレン−Ｃ（＝Ｏ）−モルホリニル基、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、
−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ
Ｈ−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
_２Ｆ、−ＣＨＦ_２及び−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３からなる群より選ばれ、前記Ｒ_２はＨ及びは−
ＮＨ_２からなる群より選ばれ、但し、Ｒ_１およびＲ_２は同時にＨではない。

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ_３はＨ及びＢｒからなる群より選ばれる。

いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれ独立してＨ、水酸
基、及びＦからなる群より選ばれる。

いくつかの特に具体的に好ましい実施形態において、本明細書に記載の式Ｉで表される
化合物は、以下の
からなる群より選ばれる。

本発明における式Ｉで表される化合物の１つの好ましい形態としては、下記の式Ｉａで
表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
（式中、前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６
アルキルアシル基、及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれる。）

式Ｉａで表される化合物の１つの好ましい形態としては、前記Ｒ_７およびＲ_８は、それ
ぞれ独立してＨ、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基
、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、カプロイル基、
メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基
、ペンチルスルホニル基、及びヘキシルスルホニル基からなる群より選ばれる。

式Ｉａで表される化合物の１つの好ましい形態としては、前記Ｒ_７はＨであり、前記Ｒ
_８はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ホルミル基
、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、カプロイル基、メチルスルホ
ニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルス
ルホニル基、及びヘキシルスルホニル基からなる群より選ばれる。

いくつかの特に具体的に好ましい実施形態において、本明細書に記載の式Ｉａで表され
る化合物は、次の
からなる群より選ばれる。

さらに特に好ましい実施形態において、本明細書に記載の式Ｉで表される化合物は、以
下の
からなる群より選ばれる。

いくつかの実施形態において、式Ｉで表される化合物の立体異性体は、以下の
からなる群より選ばれることが特に好ましい。

定義
特に断りのない限り、本明細書に用いられる下記の用語およびフレーズは、次の意味を
有する。ある１つの特定の用語やフレーズは、特に定義されない場合、不確定または不明
確だとが認定されておらず、当該分野の一般的な意味として理解されるべきである。本明
細書に商品名が現れた場合、その対応の商品またはその活性成分を示すことである。

用語「任意に／必要に応じて」または「任意に選ばれる／任意に…してもよい」などは
、後述する事情や状況が発生する可能性も、発生していない可能性もあることを意味し、
当該記載の内容は、前記の事情や状況が発生することも、発生していないことも含む。例
えば、エチル基が「任意にハロゲンで置換されてもよい」とは、エチル基がハロゲンで置
換されていない（ＣＨ_２ＣＨ_３）、一置換された（例えば、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ）、多置換さ
れた（例えば、ＣＨＦＣＨ_２Ｆ、ＣＨ_２ＣＨＦ_２など）、または全置換された（ＣＦ_２Ｃ
Ｆ_３）ものであってもよいことを意味する。当業者にとって理解できるように、１つ以上
の置換基を含む任意の基については、任意の空間的に存在し得ないおよび／または合成し
得ない置換または置換モードに取り込まれることにならない。

本明細書に用いられるＣ_ｍ〜ｎとは、当該部分においてｍ〜ｎ個の炭素原子を有するこ
とを意味する。例えば、「Ｃ_１〜８アルキル基」とは、当該アルキル基が１〜８個の炭素
原子を有することを意味する。

本明細書における数字の範囲とは、所定範囲における各整数を意味する。例えば、「Ｃ
_１〜８」とは、当該基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素
原子、５個の炭素原子、６個の炭素原子、７個の炭素原子、８個の炭素原子を有し得るこ
とを意味する。

用語「置換され／置換された」とは、特定原子の電子価状態が正常であり且つ置換され
た化合物が安定的なものであればよく、特定原子における任意の１つ以上の水素原子が置
換基に置換されたことを意味する。置換基がオキソ基（すなわち、＝Ｏ）である場合、２
つの水素原子がオキソで置換され、オキソ基がアリール基の上で発生しないことを意味す
る。

任意の変数（例えば、Ｒ）は、化合物の組成や構造に１回以上出現する場合、各状況に
おける定義は、それぞれ独立している。そのため、例えば、ある基が０〜２個のＲに置換
される場合、前記基は、任意に多くとも２個のＲに置換されてもよく、且つ各状況におけ
るＲは、いずれも独立的な選択肢を有する。また、置換基および／またはその変異体の組
み合わせは、このような組合せが安定な化合物をもたらす場合のみ許可される。

用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
用語「水酸基」とは、−ＯＨ基を意味する。
用語「シアノ基」とは、−ＣＮ基を意味する。
用語「オキソ」とは、＝Ｏを意味する。

用語「アミノ基」とは、−ＮＨ_２基、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）基、または−Ｎ（Ｃ
_１〜６アルキル）_２基を意味する。アミノ基の具体例は、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ
（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣ_２Ｈ_５、−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２、−Ｎ（Ｃ_３Ｈ_７）_２、−Ｎ（ＣＨ
_３）Ｃ_２Ｈ_５などが挙げられるが、これらに限らない。

用語「アルキル基」とは、炭素原子および水素原子からなる直鎖または分岐鎖の飽和脂
肪族炭化水素基を意味し、それらは単結合により分子の残りの部分に接続する。当該用語
の非制限的な例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ
（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）
などが挙げられる。用語「Ｃ_１〜８アルキル基」とは、１〜８個の炭素原子を有するアル
キル基を意味する。用語「Ｃ_１〜６アルキル基」とは、１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基を意味する。用語「Ｃ_１〜４アルキル基」とは、１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基を意味する。前記「アルキル基」、「Ｃ_１〜８アルキル基」、「Ｃ_１〜６アルキル
基」または「Ｃ_１〜４アルキル基」は、置換されていなくてもよく、あるいは、水酸基、
ハロゲン、及びアミノ基からなる群より選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよい。

用語「プロピル、ブチル、ペンチル」などにおける炭素原子数を示す用語「プロ−（ｐ
ｒｏｐ−：プロプ）、ブ−（ｂｕ−／ｂｕｔｙｒｏｌ−：ブチロ）、ペン−（ｐｅｎｔ−
／ｐｅｎｔａ−：ペンタ）」（中国語の場合、「丙、丁、戊」という）のような文字と官
能基との形成する基は、その全ての異性体の形態を含み、例えば、（１）プロピル基はＣ
Ｈ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、（ＣＨ_３）_２ＣＨ−を含み、（２）ブチリル基はＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＯ−、（ＣＨ_３）_２ＣＨＣＯ−を含む。

用語「アルキレン」とは、炭素原子および水素原子からなる直鎖または分岐鎖の飽和脂
肪族炭化水素基を意味し、それらはそれぞれ２つの接続点により分子の残りの部分に接続
する。当該用語の非制限的な例としては、メチレン基（−ＣＨ_２−）、１，１−エチレン
（−ＣＨ（ＣＨ_３）−）、１，２−エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、１，１−プロピレン
（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−）、１，２−プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−）、１
，３−プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、１，４−ブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２−）などが挙げられる。用語「Ｃ_１〜６アルキレン」とは、１〜６個の炭素原子
を有するアルキレンを意味する。用語「Ｃ_１〜４アルキレン」とは、１〜４個の炭素原子
を有するアルキレンを意味する。

用語「シクロアルキレン」とは、飽和シクロアルカンの基を意味し、それらは２つの接
続点により分子の残りの部分に接続する。当該用語の非制限的な例としては、１，２−シ
クロプロピレン
、１，１−シクロプロピレン
、１，３−シクロブチレン
、１，１−シクロブチレン
、１，３−シクロペンチレン
、１，３−シクロヘキシレン
、１，４−シクロヘキシレン
などが挙げられる。用語「Ｃ_３〜６シクロアルキレン」とは、３〜６個の炭素原子を有
するシクロアルキレンを意味する。用語「Ｃ_３〜５シクロアルキレン」とは、３〜５個の
炭素原子を有するシクロアルキレンを意味する。

用語「アルケニレン」とは、炭素原子および水素原子からなる直鎖または分岐鎖の、少
なくとも１つの二重結合を有する不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、それらはそれぞれ２
つの接続点により分子の残りの部分に接続する。アルケニレン基の非制限的な例としては
、ビニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−）、２−ブテニ
レン（−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−）などが挙げられるが、これらに限らない。用語
「Ｃ_２〜６アルケニレン」とは、２〜６個の炭素原子を有するアルケニレンを意味する。
用語「Ｃ_２〜４アルケニレン」とは、２〜４個の炭素原子を有するアルケニレンを意味す
る。

用語「アルキルアシル基」とは、アルキル基と−ＣＯ−とを接続して構成する基を意味
し、当該用語の非制限的な例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチ
リル基などが挙げられる。用語「Ｃ_１〜６アルキルアシル基」とは、Ｃ_１〜６アルキル基
と−ＣＯ−とを接続して構成する基を意味する。用語「Ｃ_１〜４アルキルアシル基」とは
、Ｃ_１〜４アルキル基と−ＣＯ−とを接続して構成する基を意味する。

用語「アルキルスルホニル基」とは、アルキル基と−ＳＯ_２−とを接続して構成する基
を意味し、当該用語の非制限的な例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基
、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基などが挙げられる。用語「Ｃ_１〜６アルキ
ルスルホニル基」とは、Ｃ_１〜６アルキル基と−ＳＯ_２−とを接続して構成する基を意味
する。用語「Ｃ_１〜４アルキルスルホニル基」とは、Ｃ_１〜４アルキル基と−ＳＯ_２−と
を接続して構成する基を意味する。

用語「ヘテロアリール基」とは、単環系または縮合多環系の基を意味し、それらの中に
Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれる少なくとも１つの環原子を含有し、その残りの環原子はＣであり
、且つ、少なくとも１つの芳香環を有する。ヘテロアリール基の非制限的な例としては、
ピロリル基、フラニル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、１，２，４−
オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノ
リル基、イソキノリル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、ベンゾフ
ラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、イソインドリル基などが挙げられるが、こ
れらに限らない。用語「５員または６員のヘテロアリール基」とは、５〜６個の環原子を
有するヘテロアリール基を意味する。前記「ヘテロアリール基」または「５員または６員
のヘテロアリール基」は、置換されていなくもよく、あるいは、水酸基、ハロゲン、また
はＣ_１〜４アルキル基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよい。

用語「ヘテロ環基」とは、芳香族性を有しない単環系、縮合多環系、架橋環系またはス
ピロ環系の基を意味し、その中で、一部の環原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ（式中、ｎは０
、１、または２である）から選ばれるヘテロ原子であり、その残りの環原子はＣである。
このような環は、飽和、または不飽和（例えば、１つ以上の二重結合を有する）であって
もよく、しかしながら完全に共役なπ電子系を有しない。ヘテロ環基の非制限的な例とし
ては、エチレンオキシド基、エチレンスルフィド基、アジリジニル基、アゼチジニル基、
オキセタニル基、チエタニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジニル基、オキサゾリ
ジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリニル基、ジヒドロフラニル基、ジヒドロチエニル基
（ｄｉｈｙｄｒｏｔｈｉｅｎｙｌ）、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラ
ヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ジヒドロピリジル基、テトラ
ヒドロピリジル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジヒドロチオピラニ
ル基、アゼパニル基、オキセパニル基、チエパニル基、オキサアザビシクロ［２．２．１
］ヘプチル基、およびアザスピロ［３．３］ヘプチル基などが挙げられる。用語「５員ま
たは６員のヘテロ環基」とは、５〜６個の環原子を有するヘテロ環基を意味する。前記「
ヘテロ環基」あるいは「５員または６員のヘテロ環基」は、置換されていなくもよく、あ
るいは、水酸基、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル基またはオキソ基から選ばれる１つ以上の
置換基で置換されてもよい。

用語「薬学的に許容される」とは、それらの化合物、材料、組成物および／または剤形
に対して信頼性を有する医学的判断の範囲においてヒトおよび動物の組織とを接触して使
用することに適用するが、過剰な毒性、刺激性、アレルギー性の反応、または他の問題や
合併症がなく、合理的なベネフィット・リスク比に見合うことを意味する。

薬学的に許容される塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、
無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性アミノ酸または酸性アミノ酸との塩などが挙げられ
る。金属塩の非制限的な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などの塩基金属
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などの塩基土類金属塩、アルミニウム塩
などが挙げられるが、これらに限らない。有機塩基との塩の非制限的な例としては、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、メチルピリジン、２，６−ジメチルピリジ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルア
ミン、ジシクロヘキシルアミンなどとの塩が挙げられるが、これらに限らない。無機酸と
の塩の非制限的な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げ
られるが、これらに限らない。有機酸との塩の非制限的な例としては、蟻酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げ
られるが、これらに限らない。塩基性アミノ酸との塩の非制限的な例としては、アルギニ
ン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられるが、これらに限らない。酸性アミノ酸と
の塩の非制限的な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられるが
、これらに限らない。

本発明に係る薬学的に許容される塩は、酸性基または塩基を含有する親化合物から通常
の化学的方法で合成することができる。通常の場合、このような塩の調製方法としては、
水や有機溶剤または両者の混合物において遊離酸または遊離塩基の形態のこれらの化合物
と適当の化学量論の塩基または酸とを反応させて調製し、その後、反応溶液から塩産物固
体を分離する方法であり、また、その他の塩の形成方法が用いられてもよい。通常、好ま
しくは、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルな
どの非水媒体である。

本発明に係るいくつかの化合物は、水和物形態を含む、非溶媒和形態または溶媒和形態
で存在することができる。一般的に言えば、溶媒和形態と非溶媒和形態とが相当し、いず
れも本発明の範囲に含まれる。本発明に係るいくつかの化合物は、多結晶形態または非結
晶形態で存在することができる。

本発明に係るいくつかの化合物は、不斉炭素原子（光心）または二重結合を有すること
ができる。ラセミ体、ジアステレオマー、幾何異性体、および単一の異性体のいずれも本
発明の範囲に含まれる。

本発明における用いられるラセミ体、アンビスケールミック（ａｍｂｉｓｃａｌｅｍｉ
ｃ）およびスケールミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）または鏡像異性体として純粋な化合物の
図式的表示法は、Ｍａｅｈｒ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｅｄ． １９８５， ６２： １１
４−１２０からとったものである。特に断りのない限り、１つの立体中心の絶対立体配置
は、楔形結合および点線結合で表される。本明細書に記載の前記化合物にオレフィン性二
重結合または他の幾何不斉中心を含む場合、特に断りのない限り、それらはＥ、Ｚ幾何異
性体を含むことが意図される。同様的に、全ての互変異性形態は、いずれも本発明の範囲
に含まれる。

本発明に係る化合物は、特定の幾何異性体または立体異性体の形態で存在してもよい。
本発明に想定された全ての化合物は、シスおよびトランス異性体、Ｚ型およびＥ型異性体
、（−）−および（＋）−鏡像異性体、（Ｒ）−および（Ｓ）−鏡像異性体、ジアステレ
オマー、（Ｄ）−異性体、（Ｌ）−異性体と、それらのラセミ体混合物および他の混合物
とを含み、例えば、鏡像異性体またはジアステレオマーに富む混合物である。これらの混
合物は、いずれも本発明の範囲に含まれる。アルキル基などの置換基に他の不斉炭素原子
が存在してもよい。これらの異性体の全ておよびそれらの混合物は、いずれも本発明の範
囲に含まれる。

キラル分割、キラル合成またはキラル試薬、あるいは他の通常の技術により、光学活性
の（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体、並びにＤおよびＬ異性体を調製することができる。本
発明のある化合物の１種の鏡像異性体を取得しようとする場合、不斉合成、またはキラル
補助剤を有する誘導作用により調製することができ、取得されたジアステレオマー混合物
を分離し、補助基を切断させて所望の純粋な鏡像異性体を提供する。あるいは、分子に塩
基性官能基（例えば、アミノ基）または酸性官能基（例えば、カルボキシル基）を含む場
合、適当な光学活性の酸または塩基とジアステレオマー塩を形成し、次に本分野に周知の
分別結晶法またはクロマトグラフィーによりジアステレオマーを分割し、その後、回収し
て純粋な鏡像異性体を得る。なお、鏡像異性体とジアステレオマーとの分離は、通常、ク
ロマトグラフィーにより完成され、前記クロマトグラフィーは、キラル固定相を採用し、
且つ必要に応じて化学誘導体化法と組み合わせる（例えば、アミンによりカルバミン酸塩
を生成する。）。

本発明に係る化合物は、当該化合物を構成する１つ以上の原子の上に、不自然な割合の
原子同位体を含むことができる。例えば、放射性同位体で化合物を標識することができ、
例えば三重水素（^３Ｈ）、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）またはＣ−１４（^１４Ｃ）が挙げ
られる。本発明に係る化合物の全ての同位体構成の変更は、放射性であるか否やかを問わ
ず、いずれも本発明の範囲に含まれる。

また、本発明に係る化合物は、本明細書に記載の化合物のプロドラッグを含む。本明細
書に記載の「プロドラッグ」とは、哺乳動物患者に投与する際に活性親薬物（ｐａｒｅｎ
ｔ ｄｒｕｇ）を放出するための任意の共有結合の担体を意味する。通常の操作またはイ
ンビボで親化合物を分解し得る修飾形態で化合物に存在する官能基を修飾することにより
、プロドラッグを調製することができる。プロドラッグには、哺乳動物患者に投与する際
に、そのうちにおける例えば水酸基、アミノ基、スルファニル基またはカルボキシ基が任
意の基に接続されており、分解されてから遊離の水酸基、アミノ基、スルファニル基また
はカルボキシ基がそれぞれ形成される化合物を含む。プロドラッグの例としては、本発明
の化合物におけるアルコールの酢酸エステル、ギ酸エステルおよび安息香酸エステル誘導
体、あるいはアミン官能基を有するメチルアミン、エチルアミン誘導体を含むが、これら
に限らない。

本発明の化合物は、下記に記載の具体的な実施形態、およびそれと他の化学合成方法と
の組合せでなる実施形態、並びに当業者にとってよく知られた均等な形態を含む、当業者
にとってよく知られている多種類の合成方法により調製することができる。好ましい実施
形態には本発明の実施例を含むが、これらに限定されるものではない。

本発明の具体的実施形態の化学反応は、適当な溶剤において達成され、当該溶剤は、本
発明の化学変化とその所望の試薬および材料に適合させなければならない。当業者は、本
発明の化合物を得るために、既存の実施形態に基づいて合成手順や反応スキームを変更し
たり選択したりする必要となる場合がある。

当該技術分野のいずれかの合成経路の計画における重要な考慮要素の１つは、反応性官
能基（本明細書に記載のアミノ基のようなもの）に適当な保護基を選択する。訓練を受け
た従業員者にとって、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓの（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒ
ｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎ
ｓ， １９９１）は、この分野の権威である。本発明に援用された全ての参考文献は全体
として本出願に組み込まれる。

当該技術分野に知られている任意の適切な方法によって本明細書に記載の反応を監視す
ることができる。例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、^１Ｈまたは^１３Ｃ）、赤外分光法
、分光光度定量法（例えば、ＵＶ−可視光）または質量分光法のような広域スペクトルに
より、あるいは、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または薄層クロマトグラフ
ーのようなクロマトグラフィーにより、産物の形成を監視することができる。

本発明の一般式Ｉで表される一部の化合物は、有機合成分野における技術者により以下
のスキーム１による当該技術分野の標準方法を用いて調製することができる。
スキーム１に示すように、アミノ基で置換されたピラゾールを含有する核化合物１−８
および化合物１−１０は、ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジンを出発原料として合成するこ
とができる。化合物１−１のアミノ基は、適切な保護基（Ｐ_１）で保護されることができ
、得られた化合物１−２とシアン酢酸エチルとを反応して化合物１−３を生成し、脱炭酸
した後化合物１−４を得、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（Ｄ
ＭＦ−ＤＭＡ）と反応して化合物１−５を生成し、ヒドラジン水和物とを反応した後、環
化してアミノ基含有ピラゾールの核化合物１−６を得、それはさらに、試薬１−１１（そ
の中で、Ｌが脱離基である）とを反応して化合物１−７を得、化合物１−７をアミノ基に
おける保護基を脱離して本発明の化合物１−８を得る。化合物１−７と複数種の側鎖に接
続して得られた化合物１−９は脱保護してアミノピラゾールで置換された本発明の化合物
を得る。

本発明の一般式Ｉで表される一部の化合物は、有機合成分野における技術者が以下のス
キーム２により当該技術分野の標準方法を用いて調製することができる。

スキーム２に示すように、アミノ基／アミノアシル基／シアノ基で置換されたピラゾー
ルを有する核化合物２−１４、２−９および化合物２−１６は、エステル基で置換された
ピラゾール２−１（Ｐ_２は保護基である）を出発原料として合成することができる。化合
物２−１と化合物１−２とが鈴木カップリング反応により化合物２−２を得、加水分解し
てクルチウス転位によりアミノ基で置換されたピラゾール化合物２−４を得、ピラゾール
における保護基を脱離して化合物２−１０を得、さらに、試薬１−１１（その中で、Ｌは
脱離基である）とを反応して化合物２−１１を得、化合物２−１１は、脱保護により本発
明の化合物２−１２を得ることができ、また、アミノ基に側鎖を接続させた後脱保護によ
り本発明の化合物２−１４を得ることもできる。化合物２−２は、保護基を脱離し、続い
て試薬１−１１（その中で、Ｌは脱離基である）とを反応して化合物２−６を得、加水分
解してアミンと縮合し、または直接にアミンとを反応して化合物２−８を得る。化合物２
−８を脱保護させてアミド系で置換された本発明の化合物２−９を得、またはアミドを脱
水してシアノ基化合物２−１５を得、続いて脱保護して本発明の化合物２−１６を得る。

本発明の一般式Ｉで表される一部の化合物は、有機合成分野における技術者が以下のス
キーム３により当該技術分野の標準方法を用いて調製することができる。

スキーム３に示すように、ヒドロキシメチル基／フルオロメチル基／ジフルオロメチル
基／アミノメチル基を有する化合物３−４、３−８、３−１３および３−１７は、スキー
ム２における化合物２−２によって合成することができる。エステル基化合物２−２は、
水素化アルミニウムリチウムで還元してアルコール３−１を得、ＤＡＳＴ（三フッ化ジエ
チルアミノ硫黄）処理によりフルオロ化合物３−５を得、また、化合物２−２は、ＤＩＢ
ＡＬ−Ｈ（ジイソブチルアルミニウムハイドライド）で還元してアルデヒド基含有化合物
３−９を得ることもでき、化合物３−９は、ＤＡＳＴ処理によりジフルオロ化合物３−１
０を得、または還元アミノ化反応により化合物３−１４を得ることができる。得られた中
間体３−１、３−５、３−１０および３−１４は、脱保護により化合物１−１１（その中
で、Ｌは脱離基である）とを反応し、再度脱保護により本発明の化合物３−４、３−８、
３−１３および３−１７を得る。

本発明の一般式Ｉで表される一部の化合物は、有機合成分野における技術者が以下のス
キーム４により当該技術分野の標準方法を用いて調製することができる。

スキーム４に示すように、ハロゲン基含有化合物４−３は、化合物４−１（すなわち、
スキーム１における化合物１−７、およびスキーム２における化合物２−１１）により合
成することができる。化合物４−１は、ジアゾ化により、ハロゲン化して化合物４−２を
得、続いてアミノ基における保護基を脱離して本発明の化合物４−３を得る。

本発明の他の一態様では、式Ｉで表される化合物、その立体異性体、またはその薬学的
に許容される塩の、ヤヌスキナーゼ媒介性疾患を治療するための医薬品の製造における使
用を提供することにある。

さらに、本発明の他の一態様では、治療有効量の式Ｉで表される化合物、その立体異性
体、またはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含むヤヌスキナーゼ媒介性
疾患の治療方法を提供する。

本明細書に記載のヤヌスキナーゼ媒介性疾患は、腫瘍（例えば、リンパ腫、白血病）を
含むが、これらに限らない。本明細書に記載のリンパ腫は、ホジキン病（Ｈｏｄｇｋｉｎ
ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）または非ホジキンリンパ腫（Ｎｏｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎｓｌｅｕｋｅ
ｍｉａ）を含んでもよいが、これらに限らなく、前記非ホジキンリンパ腫は、Ｂ細胞リン
パ腫（Ｂ−ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）またはＴ細胞リンパ腫（Ｔ−ｃｅｌｌ ｌｙｍ
ｐｈｏｍａ）を含んでもよいが、これらに限らない。本明細書に記載の白血病は、急性リ
ンパ性白血病（Ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、慢性リ
ンパ性白血病（Ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性骨
髄性白血病（Ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、慢性骨髄性白血病（Ｃ
ｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）を含むが、これらに限らない
。

本発明の実施例化合物は、著しいＪＡＫ阻害活性を有する。例えば、本明細書に記載の
１種以上の測定において１０００ｎＭより小さいＪＡＫ阻害活性を有し、好ましくは、２
００ｎＭより小さいＪＡＫ阻害活性を有し、さらに好ましくは、１００ｎＭより小さいＪ
ＡＫ阻害活性を有し、特に好ましくは２０ｎＭより小さいＪＡＫ阻害活性を有する。

他のＪＡＫ阻害剤に比べると、本発明のいくつかの代表的な化合物は、さらに、特に優
れた薬物動態特性を持っており、活性成分とした場合、小さな用量で患者に投与すること
ができて患者の治療コストを低減することになる。

用語「患者」とは、既知の哺乳類を含む任意の動物を意味し、好ましくは、マウス、ラ
ット、その他のげっ歯類、兎、犬、猫、豚、牛、羊、馬または霊長類であり、最も好まし
くは、ヒトである。
本明細書に記載のフレーズ「治療有効量」とは、研究者、獣医、医師またはその他の臨
床医師が組織、システム、動物、個体またはヒトにおいて探した、生物学的または医学的
反応を引き起こす活性化合物または医薬品の量を意味し、それは、以下の少なくとも１項
を含む。
（１）疾患の予防：例えば、疾患、障害または病症にかかりやすいが、疾患の病理また
は症状がまだ発生していない個体において疾患、障害または病症を予防する。
（２）疾患の阻害：例えば、疾患、障害または病症の病理もしくは症状にかかったり発
生したりしている個体において疾患、障害または病症を阻害する（すなわち、病理および
／または症状のさらなる進行を阻止する）。
（３）疾患の緩和：例えば、疾患、障害または病症の病理もしくは症状にかかったり発
生したりしている個体において疾患、障害または病症を緩和する（すなわち、病理および
／または症状が好転する）。

また、本発明の他の一態様では、治療有効量の式Ｉで表される化合物またはその薬学的
に許容される塩、および１種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成
物を提供することにある。

医薬品とした場合、医薬組成物の形態によって本発明の化合物を投与することができる
。薬剤分野によく知られている形態でこれらの組成物を製造することができ、複数種の経
路によりこれらを投与することができ、これは局所治療または全身治療および治療の領域
によって決定される。局所投与（例えば、鼻内、膣および直腸投与を含む経皮、皮膚、目
および粘膜への投与）、肺投与（例えば、噴霧器を含む、粉末またはエアゾール剤を吸込
むまたは吹き込むことによって気管内、鼻内への投与）、経口投与、あるいは非経口投与
を行うことができる。非経口投与は、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内または筋肉内への注
射または注入、または頭蓋内例えば、鞘内または脳室内への投与を含む。単回大量投与の
形態で非経口投与することができ、または、例えば、連続輸液ポンプで投与することがで
きる。局所投与の医薬組成物および製剤は、経皮貼付剤、軟膏、ローション、クリーム、
ゲル剤、滴剤、坐剤、スプレー剤、液体剤および散剤が挙げられる。通常の医薬担体、水
、粉末または油性基剤、増稠剤などは必要となる場合がある。コーディングコンドーム（
Ｃｏａｔｅｄ ｃｏｎｄｏｍｓ）、手袋などが有用である場合もある。

本発明は、また、１種以上の薬学的に許容される担体とを組み合わせされた、１種以上
の本発明の化合物を活性成分とする医薬組成物を含む。本発明の組成物を調製する際に、
通常、活性成分と賦形剤とを混合し、賦形剤により希釈し、または例えばカプセル、サシ
ェ、紙またはその他の容器形態のようなキャリア内に装入する。賦形剤は、希釈剤として
用いられる際に、固体、半固体または液体物質であってもよく、溶媒、担体または活性成
分のメディアとして用いられる。このため、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、サシェ、カシ
ェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、エマルジョン、液剤、シロップ剤、エアゾール剤（固体ま
たは液体溶媒に溶解されたもの）、例えば１０重量％の活性化合物含有軟膏剤、軟ゼラチ
ンカプセルおよび硬ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射溶液および滅菌包装粉末などの形
態であってもよい。

適宜の賦形剤のいくつかの例としては、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、ソルビトール、マンニ
トール、澱粉、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチ
ン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シ
ロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。製剤は、さらに、潤滑剤（例えばタルク
、ステアリン酸マグネシウム、および鉱物油）、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、防腐剤
（例えば安息香酸メチル、およびヒドロキシ安息香酸プロピル）、甘味剤および矯味剤を
含んでもよい。患者に投与してから活性成分の速放、徐放または遅延放出の作用を奏する
ために、当該技術分野に既知の方法を用いて本発明の組成物を調製することができる。

単位剤形によって組成物を調製することができ、各用量は、約５〜１０００ｍｇ、さら
に通常約１００〜５００ｍｇの活性成分を含む。用語「単位剤形」とは、ヒトと他の哺乳
類の患者に適した単回投与の、物理的に分離する用量単位の剤形を意味し、各単位は、適
切な医薬賦形剤とを混合した計算上で所望の効果に必要となる所定量の活性物質を含む。

活性化合物の有効用量の範囲は大きい可能性があり、通常、有効薬用量によって投与す
る。しかしながら、化合物の実際用量は、通常、治療の病症、選択の投与経路、投与の実
化合物と、患者個体の年齢、重量および反応と、患者症状の重症度などとを含む関連状況
に基づいて医師により決定されると理解すればよい。

錠剤のような固形組成物を調製するために、主な活性成分と医薬賦形剤とを混合し、本
発明の化合物の均質な混合物を含む固体の予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤
組成物が均質であると言及する場合、活性成分が一般に組成物全体にわたって分散してお
り、当該組成物が、同等の効果を有する錠剤、丸剤およびカプセル剤のような単位剤形に
容易に分割することができることを指す。その後、当該固体予備製剤を、上記類型の本発
明の活性成分例えば約０．１〜１０００ｍｇを含有する単位剤形に分割する。

本発明の錠剤または丸剤をコーディングしたり再結合したりして持続効果のある利点を
与える剤形を得ることができる。例えば、錠剤または丸剤は、内部投与成分および外部投
与成分を含み、後者は前者の被膜の形態である。２種の成分は、腸溶層によって分離させ
ることができ、当該腸溶層は、内部成分を十二指腸まで完全に通過させたり、放出を遅延
させたりするように、胃内での崩壊を阻止する。このような腸溶層またはコーディング剤
には、複数種の物質を用いることができ、このような物質は、複数種のポリマー酸、並び
に、当該ポリマー酸と、シェラック、セタノールおよび酢酸セルロースのような物質との
混合物が挙げられる。

その中に、経口投与または注射投与をするために本発明の化合物および組成物を含ませ
得る液体形態としては、水溶液、好適に矯味されたシロップ剤、水性または油性懸濁液、
並びに、食用油（例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはピーナッツ油）で矯味されたエ
マルジョン、並びに、エリキシル剤および類似の医薬用溶媒が挙げられる。

吸い込んだり吹き込んだりするための組成物としては、薬学的に許容される水もしくは
有機溶剤、またはそれらの混合物に溶解された液剤および懸濁液、並びに散剤が挙げられ
る。液体または固形組成物は、上記のような適宜の薬学的に許容される賦形剤を含んでも
よい。いくつかの実施形態において、局所効果または全身効果を実現するために、組成物
は経口経路または鼻呼吸経路により投与される。組成物は不活性ガスにより噴霧化されて
もよい。噴霧溶液は、噴霧装置により直接に吸入されてもよく、または、噴霧装置はフェ
イスマスクテントまたは間欠的陽圧呼吸機に取り付けられてもよい。溶液、懸濁液または
粉末組成物は、経口的に投与されてもよく、適切な形態で製剤を送達する装置から経鼻的
に投与されてもよい。

患者に投与される化合物または組成物の量は、可変であり、投与の医薬品、投与の目的
（例えば、予防または治療）、患者の状態、投与の形態などによって決定される。治療に
用いられる場合、疾患に罹患している患者に十分に治愈し得る量、または少なくとも部分
的に疾患およびその合併症の症状を阻害し得る量の組成物を投与する。有効用量は、治療
される疾患状態および臨床主治医の判断によるものであり、当該判断は、疾患の重症度、
患者の年齢、体重および通常の状況などのような要素に依存する。

患者に投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態であってもよい。これらの組成物
は、通常の滅菌技術または濾過滅菌により滅菌されてもよい。水溶液にして包装してその
ままに用いてもよく、または凍結乾燥して投与の前に、凍結乾燥製剤と無菌水性担体とを
混合する。化合物製剤のｐＨは、通常３〜１１であり、より好ましくは５〜９であり、最
も好ましくは７〜８である。いくつかの前記賦形剤、担体または安定剤を用いた場合、医
薬塩の形成をもたらすことができると、理解すべきである。

本発明の化合物の治療量は、例えば、治療の具体的な使用、投与される化合物の形態、
患者の健康状態、および処方医師の判断に基づいて決定される。本発明の化合物の医薬組
成物における割合または濃度は、可変であり、用量、化学的特性（例えば、疎水性）、お
よび投与経路を含む複数種の要素に依存する。例えば、当該化合物約０．１〜１０％ｗ／
ｖを含有する生理緩衝水溶液により本発明の化合物を提供して非経口投与に用いる。いく
つかの典型的な用量の範囲は、約１μｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇ体重／日である。いくつか
の実施形態において、用量の範囲は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／
日である。用量は、例えば疾患または病症のカテゴリ、並びに進行程度、特定患者の通常
健康状態、選ばれる化合物の相対的生物学的効果、賦形剤製剤およびその投与経路のよう
な変量に依存する可能性がある。生体外または動物モデル試験システムから導出される用
量反応曲線により推測して有効用量を得た。

具体的な実施例に基づき本発明を更に詳しく説明する。説明のために、以下の実施例を
提供し、それらは如何なる形態においても、本発明を限定するものではない。当業者は、
非重要性のパラメータを変更したり修正したりしてほとんど同じ結果を得ることができる
と、容易に認識すべきである。本明細書で述べた１種以上の測定により、以下の実施例化
合物がＪＡＫ阻害剤であることを見出した。

実施例１
３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル

手順Ａ：３−シクロペンチルアクリルニトリル
氷浴で撹拌しながら、１．０Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２８．０ｇ、２５０ｍ
ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を入れた、新たに蒸留したテトラハイドロフラン溶液に、シアノ
メチルホスホン酸ジエチル（４４．３ｇ、２５０．０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）のテトラ
ハイドロフラン溶液を滴下した。氷浴を除去し、反応物を室温で０．５時間撹拌し、さら
に氷浴で冷却しながら、シクロペンタンカルボアルデヒド（２０．０ｇ、２０４ｍｍｏｌ
、１．０ｅｑ．）を滴下した。添加終了後、反応物を室温で一晩撹拌し、水を加えてクエ
ンチし、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して３
−シクロペンチルアクリルニトリル（２２．３ｇ、収率９１％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ６．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝１８
．８ Ｈｚ， Ｊ ＝１０．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ， トランスオレフィン）， ６．３
７ （ｔ， Ｊ ＝１０．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ， シスオレフィン）， ５．２９ （
ｄ， Ｊ ＝１７．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ， トランスオレフィン）， ５．２０ （ｄ
， Ｊ ＝１０．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ， シスオレフィン）， ３．０６−２．９９
（ｍ， ０．５Ｈ， シス産物）， ２．６２−２．５６ （ｍ， ０．５Ｈ， トラン
ス産物）， ２．０４−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４−１．５９ （ｍ， ４
Ｈ）， １．４２−１．２６ （ｍ， ２Ｈ）。

手順Ｂ： ４−クロロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ
−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
氷浴で撹拌しながら、４−クロロ−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン（２０．
０ｇ、１３０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を入れた乾燥ＤＭＦ溶液に、ＮａＨ（６．６
ｇ、含有率５７％、１５６．８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。反応物を室温で１時間
撹拌し、さらに氷浴で冷却しながら、ＳＥＭＣｌ（２６．１ｇ、１５６．５ｍｍｏｌ、１
．２ｅｑ．）を滴下した。添加終了後、反応物を氷浴で１時間撹拌し、水を加えてクエン
チし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して４−クロ
ロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−
ｄ］ピリミジン（３３．４３ｇ、収率９０．４％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７
．３９ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝３．６
Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝９．２
Ｈｚ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ，
２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝２８４［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： ２−シアノ−２−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝
−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）酢酸エチル
室温で撹拌しながら、４−クロロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチ
ル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン（３３．５ｇ、１１８ｍｍｏｌ、１．０
ｅｑ．）を、シアン酢酸エチル（４０．１ｇ、３５４．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）およ
び炭酸カリウム（３３．０ｇ、２３８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）の混合物に加えた。反応
物を６０℃に昇温して０．５時間反応させ、その後１３０℃に昇温して１．０時間を反応
させた。室温まで冷却し、水を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相
を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより分離して２−シアノ−２−（７−｛［２−（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）酢酸エチ
ル（３０．６ｇ、収率７２％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ １３．８７ （ｂｒｓ， １Ｈ
）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）
， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５７ （ｓ， ２Ｈ），
４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝１４．４ Ｈｚ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３
．５ （ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３７ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈ
ｚ， ３Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ
， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： ２−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
室温で撹拌しながら、塩化ナトリウム（４９．７ｇ、８４９．０ｍｍｏｌ、１０．０ｅ
ｑ．）を、２−シアノ−２−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−
７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）酢酸エチル（３０．６ｇ、８４．
９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＳＯと水との混合溶剤に加えた。反応液を窒素ガスの
保護下、１５０℃で５日間反応させた。室温まで冷却し、水を加えてクエンチし、酢酸エ
チルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真
空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して２−（７−｛［２−（
トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４
−イル）アセトニトリル（１８．４ｇ、収率７５％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７
．４０ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝３．６
Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５
３ （ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９２ （ｔ， ８．４ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ０．０１ （ｓ， ９Ｈ）。

ｍ／ｚ＝２８９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｅ： ３−（ジメチルアミノ）−２−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキ
シ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アクリルニトリル
２−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アセトニトリル（５．３ｇ、１８．３８ｍｍｏｌ、１．
０ｅｑ．）、およびＤＭＦ−ＤＭＡ（６．５７ｇ、５５．１４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）
を、ＤＭＦ溶液を含む封管に加えた。反応液を１４０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却し
、水を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り分離して３−（ジメチルアミノ）−２−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ
］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アクリルニトリル（
３．３５ｇ、収率５３％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．６１ （ｓ， １Ｈ），
８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７
．２７ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．
５８ （ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｂｒｓ， ６Ｈ）， １
．０４ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｆ： ４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール
室温で撹拌しながら、ヒドラジン水和物（８５％、２．１ｇ、３５．６ｍｍｏｌ、１０
．０ｅｑ．）を、３−（ジメチルアミノ）−２−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エ
トキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アクリルニト
リル（１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のエタノール溶液に加えた。反応液を
窒素ガスの保護下、９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却し、水を加えてクエンチし、酢
酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
て真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−３−アミノ−１Ｈ−ピロール（４５６ｍｇ、収率４０％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １２．２０ （ｂｒｓ， １
Ｈ）， ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．７１ （
ｄ， Ｊ ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １
Ｈ）， ６．６６ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ５．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （
ｔ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｇ： ３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メ
チル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
３−［５−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリル
室温で撹拌しながら、３−シクロペンチルアクリルニトリル（５．１７６ｇ、４２．７
１ｍｍｏｌ、２．５２ｅｑ．）を、４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］
メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−アミノ−１Ｈ−
ピラゾール（５．６ｇ、１６．９５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のアセトニトリル溶液に加
え、続いてＤＢＵ（５．４２ｇ、３５．６０ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ．）を加えた。反応液
を窒素ガスの保護下、７０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却し、水を加えてクエンチし、
酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して３−［３−アミ
ノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２
，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチ
ルプロピオニトリル（４．４９ｇ、収率５９％）、および３−［５−アミノ−４−（７−
｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニト
リル（１．６０ｇ、収率２１％）を得た。

Ｇ１： ^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．７９ （ｓ， １Ｈ
）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）
， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６６ （ｂｒｓ， ４Ｈ
）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝
８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ ＝８．４
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ
， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， １Ｈ）， １．９５−１．９３ （ｍ， １Ｈ），
１．７４−１．５７ （ｍ， ５Ｈ）， １．２８−１．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．
９２ （ｄｄ， Ｊ ＝１４ Ｈｚ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．００ （
ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４５２［Ｍ＋１］^＋。

Ｇ２：^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．７４ （ｓ， １Ｈ）
， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ），
６．８０ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１２ （ｂｒｓ， ２Ｈ）
， ５．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２−４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３
（ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝１６．８ Ｈｚ
， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝１６．８ Ｈｚ，
Ｊ ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０−２．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．９４−
１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．７４−１．５４ （ｍ， ５Ｈ）， １．３４−１．
２２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ （ｔ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．０
０ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４５２［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｈ： ３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
氷浴で撹拌しながら、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を、３−［３−アミノ−４−（７
−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニ
トリル（３．３９５ｇ、７．５２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のジクロロメタン溶液に加え
た。反応液を窒素ガスの保護下、室温で一晩撹拌した。真空で濃縮させ、残留物をジクロ
ロメタンで溶解させた後、真空で再度２回濃縮させた。濃縮物をメタノールに溶解し、エ
チレンジアミン（２ｍＬ）を加えて一晩撹拌し、真空濃縮させた。水および酢酸エチルを
加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して
３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（１．９４ｇ、収率８
０．０％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１０．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８
．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝３
．９ Ｈｚ， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ，
２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６９ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．９８−４．０３ （ｍ
， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ），
２．８８ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９−
２．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．８９−１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．５６−１．
７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２１−１．２９ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋１］^＋。

実施例２
３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオンアミド
実施例１における手順Ｈのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して実施例
２の化合物（０．４５ｇ、収率１８％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．９３ （ｓ， １Ｈ）
， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４７
（ｍ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８−６．８９ （ｍ， １Ｈ）
， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０−４．３７
（ｍ， １Ｈ）， ２．７９ （ｄｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ
）， ２．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２
２−２．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．６９−１．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．３７−
１．６２ （ｍ， ４Ｈ）， １．１９−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋１］^＋。

実施例３
３−［５−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
実施例１における手順Ｇにより、３−［５−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチル
シリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（１３０ｍｇ、０
．２８９ｍｍｏｌ）を製造し、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例３化合物（
１４ｍｇ、収率１５．１％）を製造した。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．５１−１０．６１ （ｂｒｓ
， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３−
７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０−６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ６．０１−６．
３５ （ｂｒｓ ２Ｈ）， ４．１１−４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄ
， １６．８ Ｈｚ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ＝１６
．８ Ｈｚ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６−２．６４ （ｍ， １Ｈ），
１．９０−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．５３−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １
．２５−１．３５ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋１］^＋。

実施例４
３−［５−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオンアミド
実施例１における手順Ｇにより、３−［５−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチル
シリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（１３０ｍｇ、０
．２８９ｍｍｏｌ）を製造し、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例４化合物（
６５ｍｇ、収率７０％）を製造した。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１１．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．
６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ＝３．２
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．９２−６．９４ （ｓ， １Ｈ
）， ６．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３−４．４８
（ｍ， １Ｈ）， ２．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝１５．２ Ｈｚ， １０．０ Ｈｚ
， １Ｈ）， ２．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝１５．２ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）
， ２．３５−２．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．８０−１．８９ （ｍ， １Ｈ），
１．４５−１．７３ （ｍ， ４Ｈ）， １．２３−１．３９ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋１］^＋。

実施例５
（３Ｒ）−３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
実施例１の手順Ｈで得られた３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオ
ニトリルを、分取用ＨＰＬＣにより分離し（ＯＪ−Ｈカラム、２０％イソプロパノール／
ｎ−ヘキサン、カラム温度２５℃、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間２０．３０ｍｉｎ
）、（Ｒ）−配置化合物を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８
．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３
．９ Ｈｚ， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ，
２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６９ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．９９−４．０３ （ｍ
， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），
２．８９ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２−
２．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．９０−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．５８−１．
７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．２３−１．３３ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋１］^＋。

（３Ｒ）−３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル塩酸塩
室温で、濃塩酸（１２Ｍ，０．５２ｍＬ，６．２２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を、（
３Ｒ）−３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（２．０ｇ、
６．２２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のアセトニトリル溶液に滴下した。反応液を、清澄
化させたまで、６０℃で１時間撹拌し、室温で撹拌し冷却し、固体を析出した。減圧濃縮
し、さらにジクロロメタンを加え、２回濃縮し、暗黄色の固体粗生成物２．３ｇを得た。
粗生成物に酢酸エチル１２ｍＬを加え、６０℃に加熱しながら１時間撹拌し、室温まで冷
却して撹拌し、淡黄色の綿状固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、吸引乾燥し、淡黄色固
体（２．２ｇ、収率９９．６％、純度９９．８２％、ｅｅ値は９９．０％よりも大きい）
を得た。

実施例６
（３Ｓ）−３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
実施例１の手順Ｈで得られた３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオ
ニトリルを、分取用ＨＰＬＣにより分離し（ＯＪ−Ｈカラム、２０％イソプロパノール／
ｎ−ヘキサン、カラム温度２５℃、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間１７．２０ｍｉｎ
）、（Ｓ）−配置化合物を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８
．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３
．９ Ｈｚ， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ，
２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６９ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．９８−４．０３ （ｍ
， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），
２．８９ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２−
２．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．９０−１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．５８−１．
７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２２−１．３３ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋１］^＋。

実施例７
３−［３−エチルアミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
手順Ａ： ３−［３−エチルアミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキ
シ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
室温で、ヨウ化エチル（３４７ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を、３−［３
−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロ
ペンチルプロピオニトリル（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．、実施例１の
手順Ｇにより製造された）および炭酸カリウム（４６０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ、３．０
ｅｑ．）のＤＭＦ溶液に加えた。反応液を窒素ガスの保護下、７０℃で一晩撹拌した。水
および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離して３−［３−エチルアミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（１１６ｍｇ、収率２２．
６％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．７７ （ｓ， １Ｈ），
８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝３．６， １Ｈ）， ７．０１−
７．１７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝４．０， １Ｈ）， ５．６
５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７−４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５−３．５１
（ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ＝
１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝８， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ，
Ｊ＝４， １Ｈ）， ２．６２−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．９６−１．９３ （
ｍ， １Ｈ）， １．７４−１．５５ （ｍ， ７Ｈ）， １．３５−１．２２ （ｍ，
３Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ＝８．０， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−［３−エチルアミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、３−［３−エチルアミノ−４−（７−
｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニト
リルを用い、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例７の化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８
．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９−７．３０ （ｍ，
１Ｈ）， ７．０１−７．１７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６６−６．６８ （ｍ，
１Ｈ）， ４．０３−４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４ （ｑ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ
）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８
−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．９１−１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．５９−１
．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２
７−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋１］^＋。

実施例７Ａ
（Ｒ）−３−［３−エチルアミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
実施例７で得られた３−［３−エチルアミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニ
トリルを、分取用ＨＰＬＣにより分離し（ＯＤ−Ｈカラム、５％無水エタノール／ｎ−ヘ
キサン、カラム温度３０℃、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間３５．３２ｍｉｎ）、（
Ｒ）−配置化合物を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８
．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９−７．３０ （ｍ，
１Ｈ）， ７．０３−７．１７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６５−６．６７ （ｍ，
１Ｈ）， ４．０４−４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４ （ｑ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ
）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８
−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．９１−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．５９−１
．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２
７−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋１］^＋。

実施例７Ｂ
（Ｓ）−３−［３−エチルアミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
実施例７で得られた３−［３−エチルアミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニ
トリルを、分取用ＨＰＬＣにより分離し（ＯＤ−Ｈカラム、５％無水エタノール／ｎ−ヘ
キサン、カラム温度３０℃、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間３２．１３ｍｉｎ）、（
Ｓ）−配置化合物を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８
．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９−７．３０ （ｍ，
１Ｈ）， ７．０２−７．１７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．６５−６．６７ （ｍ，
１Ｈ）， ４．０３−４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４ （ｑ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ
）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８
−２．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．９１−１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．５９−１
．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２
７−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋１］^＋。

実施例８
３−シクロペンチル−３−［３−（ジエチルアミノ）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
手順Ａ： ３−シクロペンチル−３−［３−（ジエチルアミノ）−４−（７−｛［２−
（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
室温で、ヨウ化エチル（３４７ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を、３−［３
−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロ
ペンチルプロピオニトリル（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．、実施例１の
手順Ｇにより製造された）および炭酸カリウム（４６０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ、３．０
ｅｑ．）のＤＭＦ溶液に加えた。反応液を窒素ガスの保護下、７０℃で一晩撹拌した。水
および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離して３−［３−エチルアミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（２ｍｇ、収率０．４％）
を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， ８
．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ），
５．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３−４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２ （
ｔ， Ｊ＝８．０， ２Ｈ）， ３．２５−３．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ （
ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ，
Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０−２．５３ （ｍ，
１Ｈ）， ２．０５−１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８２−１．５１ （ｍ， ４Ｈ
）， １．４３−１．３１ （ｍ， ３Ｈ）， １．１７−１．１１ （ｍ， ６Ｈ），
１．０４−０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５０８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−シクロペンチル−３−［３−（ジエチルアミノ）−４−（７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニト
リル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、３−［３−（ジエチルアミノ）−４−
（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピ
オニトリルを用い、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例８の化合物を製造した
。
ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋１］^＋。

実施例９
Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
手順Ａ： Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
零度で、アセチルクロリド（１７．４ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を、
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ
−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３
−シクロペンチルプロピオニトリル（１００ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．、
実施例１の手順Ｇにより製造された）のジクロロメタン溶液に滴下した。反応液を室温で
２時間撹拌し、反応終了後、水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、
合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離してＮ−（１−（２−シアノ−１−シクロ
ペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ
−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセ
トアミド（９０ｍｇ、収率８３％）を得た。

手順Ｂ： Ｎ−（１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミ
ド
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロ
ペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ
−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセ
トアミドを用い、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例９の化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １１．５１−１１．６１ （ｂｒｓ
， １Ｈ）， １０．２１−１０．４１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １
Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， Ｊ＝
２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７−４．３９ （ｍ，
１Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）
， ２．９７−３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３−２．７１ （ｍ， ４Ｈ），
１．９４−２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．５６−１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．
２５−１．３１ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋１］^＋。

実施例９Ａ
Ｎ−［１−（（Ｒ）−２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
実施例９で得られたＮ−（１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ア
セトアミドに対して分取用ＨＰＬＣにより分離し（ＯＪ−Ｈカラム、７％無水エタノール
／ｎ−ヘキサン、カラム温度３５℃、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間６０．６ｍｉｎ
）、（Ｒ）−配置化合物を得た。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １１．５２−１１．６１ （ｂｒｓ
， １Ｈ）， １０．２２−１０．４１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １
Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， Ｊ＝
２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７−４．３９ （ｍ，
１Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）
， ２．９７−３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１−２．７１ （ｍ， ４Ｈ），
１．９３−２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．５６−１．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．
２４−１．３１ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋１］^＋。

実施例９Ｂ
Ｎ−［１−（（Ｓ）−２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
実施例９で得られたＮ−（１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ア
セトアミドに対して分取用ＨＰＬＣにより分離し（ＯＪ−Ｈカラム、７％無水エタノール
／ｎ−ヘキサン、カラム温度３５℃、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間５５．５ｍｉｎ
）、（Ｓ）−配置化合物を得た。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １１．５２−１１．６２ （ｂｒｓ
， １Ｈ）， １０．２２−１０．４１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １
Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， Ｊ＝
２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７−４．４０ （ｍ，
１Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）
， ２．９８−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１−２．７２ （ｍ， ４Ｈ），
１．９４−２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．５５−１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．
２４−１．３３ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋１］^＋。

実施例１０
Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチルスルホニルアミ
ド
手順Ａ： Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチルスルホニルアミド
零度で、ピリジン（３０．０ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ、１．７ｅｑ．）を、３−［３
−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロ
ペンチルプロピオニトリル（１００ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．、実施例１
の手順Ｇにより製造された）のジクロロメタン溶液に滴下し、その直後、塩化メタンスル
ホニル（２５．０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を滴下した。反応液を室温
で７２時間撹拌し、反応終了後、水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出
し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離してＮ−［１−（２−シアノ−１−シ
クロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−
７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］
メチルスルホニルアミド（８５ｍｇ、収率７３％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １１．２０−１０．７０ （ｂｒ
ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０
（ｓ， １Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ５．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．
２１−４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝８．０， ２Ｈ）， ３．
３１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６−３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ （ｄ，
Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３−１
．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２−１．２
３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９３−０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９
Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５３０［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： Ｎ−（１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルスル
ホニルアミド
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロ
ペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ
−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチ
ルスルホニルアミドを用い、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例１０の化合物
を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １２．２５ （ｓ， １Ｈ），
１０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ
）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．
０１ （ｄｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０−４．
４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４ （ｄｄ， Ｊ＝１７
．６ Ｈｚ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ＝１７．６ Ｈ
ｚ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０−２．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．７
７−１．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．３５−１．６３ （ｍ， ７Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋１］^＋。

実施例１１
３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニルエチルアミノ）−４−（７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニト
リル
手順Ａ： ３−シクロペンチル−３−（３−（モルホリニルエチルアミノ）−４−７−
｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
室温で、４−（２−クロロエチル）モルホリン（４６ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ、１．
１ｅｑ．）、炭酸カリウム（９１ｍｇ、０．６６３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）、およびヨ
ウ化カリウム（４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）を、３−［３−アミノ−４
−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロ
ピオニトリル（１００ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．、実施例１の手順Ｇによ
り製造された）のアセトニトリル溶液に加えた。反応液を９０℃で３時間マイクロ波処理
した。水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより分離して３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニルエチルアミ
ノ）−４−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２
，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル（
１２ｍｇ、収率９．７％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８４ （ｓ， １Ｈ），
８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８−７．４３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．３６
（ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ
）， ５．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２−４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６
−３．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７６−３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３ （
ｔ， Ｊ＝１２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０−３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．
９８−２．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８９−２．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８
−２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８０−１
．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．３８−１．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９９−０．９
１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５６５［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニルエチルアミノ）−４−（７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プ
ロピオニトリル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、３−シクロペンチル−３−［３−（モ
ルホリニルエチルアミノ）−４−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝
−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
］プロピオニトリルを用い、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例１１の化合物
を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ），
８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．５８ （ｂ
ｒｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ
， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３−４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７
−３．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５６−３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３（ｄ
ｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ
＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４−２．７９ （ｍ， ７
Ｈ）， １．９２−１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．５９−１．７８ （ｍ， ４Ｈ）
， １．２８−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋１］^＋。

実施例１２
Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−モルホリニルアセト
アミド
手順Ａ： ２−クロロ−Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−
（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
氷浴で撹拌しながら、塩化２−クロロアセチル（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．１
ｅｑ．）を、３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メ
チル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０
ｅｑ．、実施例１の手順Ｇにより製造された）およびトリエチルアミン（２０ｍｇ、０．
２０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ溶液に加えた。反応液を室温で１５分間撹拌
し、水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、残留物を直接に次の手順に
おける反応に用いた。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １２．７８ （１Ｈ， ｓ）， ８．８６ （１
Ｈ， ｓ）， ８．２５ （１Ｈ， ｓ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６
Ｈｚ）， ６．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．７１ （２Ｈ， ｓ
）， ４．３０−４．３９ （３Ｈ， ｍ）， ３．５７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４
Ｈｚ）， ３．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ），
３．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， ２．７０−２
．８０ （１Ｈ， ｍ）， １．９９−２．０６ （１Ｈ， ｍ）， １．５５−１．８
０ （４Ｈ， ｍ）， １．３４−１．３８ （３Ｈ， ｍ）， ０．９５ （２Ｈ，
ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０２ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝５２８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−モルホリニルアセトアミド
上記手順で得られた粗生成物を、ＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１３ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）、炭酸カリウム（３７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、
２．２ｅｑ．）、およびヨウ素化ナトリウム（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ
．）を加え、得られた混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却し、水および酢酸
エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離して黄色固体である標題化合物（９７ｍｇ）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １２．２７ （１Ｈ， ｓ）， ８．９７ （１
Ｈ， ｓ）， ８．２１ （１Ｈ， ｓ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６
Ｈｚ）， ６．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．６８ （２Ｈ， ｓ
）， ４．３０−４．３５ （１Ｈ， ｍ）， ３．８４−３．８９ （４Ｈ， ｍ），
３．５７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．２６ （２Ｈ， ｓ）， ３
．１０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．３ Ｈｚ， ６．９ Ｈｚ）， ３．０２ （１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， ２．７２−２．７７ （１Ｈ
， ｍ）， ２．６６−２．７０ （４Ｈ， ｍ）， １．９７−２．０４ （１Ｈ，
ｍ）， １．５８−１．８０ （４Ｈ， ｍ）， １．３０−１．３４ （３Ｈ， ｍ）
， ０．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０５ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝５７９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： Ｎ−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−モルホリ
ニルアセトアミド
上記手順で得られた化合物は、実施例１で述べた手順Ｈを参照して反応させて白色固体
である標題化合物（４０ｍｇ、収率６７％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １２．２７ （１Ｈ， ｓ）， ９．７１ （１
Ｈ， ｓ）， ８．９７ （１Ｈ， ｓ）， ８．２４ （１Ｈ， ｓ）， ７．４１
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ
）， ４．３３−４．３８ （１Ｈ， ｍ）， ３．８７−３．９０ （４Ｈ， ｍ），
３．２８ （２Ｈ， ｓ）， ３．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ，
６．８ Ｈｚ）， ３．０２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ４．０ Ｈｚ
）， ２．６９−２．７２ （５Ｈ， ｍ）， １．９５−２．０６ （１Ｈ， ｍ），
１．５５−１．８１ （４Ｈ， ｍ）， １．２８−１．３４ （３Ｈ， ｍ）。
ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋１］^＋。

実施例１３
３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニル−３−オキソプロピルアミノ）−４−
（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
］プロピオニトリル
手順Ａ： ３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニル−３−オキソプロピルアミ
ノ）−４−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２
，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
４−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに、側鎖３−ブロモ−Ｎ−プロピオニル
モルホリンを用い、実施例１１で述べた手順Ａを参照して当該化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８
．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５−７．５８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．３６ （
ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）
， ５．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２−４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２−
３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４−３．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５５−３．
１５ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１２−３．０８ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝
８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９−２．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２−２．５
２ （ｍ， １Ｈ）， １．９４−１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７４−１．５７
（ｍ， ４Ｈ）， １．３３−１．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９３−０．８８ （ｍ
， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５９３［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニル−３−オキソプロピルアミ
ノ）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］プロピオニトリル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、３−シクロペンチル−３−［３−（モ
ルホリニル−３−オキソプロピルアミノ）−４−７−｛［２−（トリメチルシリル）エト
キシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］プロピオニトリルを用い、実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例１
３の化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ），
８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝２
．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１
−４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５−３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−３
．６６ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１２ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝８．８
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２−２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１−２．７８ （ｍ
， １Ｈ）， ２．５１−２．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．８８−１．９６ （ｍ，
１Ｈ）， １．５４−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７−１．３２ （ｍ， ３Ｈ
）。
ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋１］^＋。

実施例１４
３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニル−２−オキソエチルアミノ）−４−（
７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
プロピオニトリル
手順Ａ： エチル−２−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７
−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］アセテート
４−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに、側鎖ブロモ酢酸エチルを用い、実施
例１１で述べた手順Ａを参照して当該化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８
．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６
７ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７−
４．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０３−４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｔ
， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝
８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝４．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．９７−１．９０ （
ｍ， １Ｈ）， １．７２−１．５７ （ｍ， ５Ｈ）， １．３１−１．２４ （ｍ，
５Ｈ）， ０．９３−０．８９ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．００
（ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５３８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ２−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］酢酸
室温で、水酸化リチウム一水和物（８８ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を、
エチル−２−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（
トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４
−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］アセテート（２２３ｍｇ、０．４１５ｍ
ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のメタノールおよび水（メタノール／水＝５／１）の溶液に加え
、一晩撹拌した。反応終了後、真空下で溶剤を除去し、水を加えて希釈し、２Ｎの希塩酸
溶液でｐＨ値１〜２に調整し、濾過して２−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエ
チル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］酢酸（１
７０ｍｇ、収率８１％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８
．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６
８ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２
（ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０−４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．
５３ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｄｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ
， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， Ｊ＝
２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６−２．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．９５−１．９
１ （ｍ， １Ｈ）， １．７２−１．２３ （ｍ， ４Ｈ）， １．５８−１．２０
（ｍ， ３Ｈ）， ０．９４−０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）
。
ｍ／ｚ＝５１０［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： ３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニル−２−オキソエチルアミノ
）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２
，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
室温で、モルホリン（１０．３ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）、ＨＡＴＵ
（２７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．７ｅｑ．）、および２−［１−（２−シアノ−１−
シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝
−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル
アミノ］酢酸（５０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＭＦに溶解した。反
応液を撹拌し、かつ零度まで降温し、ＤＩＥＡ（１９ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ、１．５
ｅｑ．）を加えた。反応液を一晩撹拌し、反応終了後、水および酢酸エチルを加えて希釈
し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、
濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して３−シクロ
ペンチル−３−［３−（モルホリニル−２−オキソエチルアミノ）−４−（７−｛［２−
（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル（４２ｍｇ、収率７４％）
を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．９４ （ｓ， １Ｈ），
８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．
７３ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０
（ｓ， ２Ｈ）， ４．１２−４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３−３．７０ （
ｍ， ６Ｈ）， ３．６２−３．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ＝１
７．２ Ｈｚ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２
Ｈｚ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３−２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．
０３−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８２−１．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．３８
−１．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９７−０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （
ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５７９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： ３−シクロペンチル−３−［３−（モルホリニル−２−オキソエチルアミノ
）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］プロピオニトリル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、３−シクロペンチル−３−［３−（モ
ルホリニル−２−オキソエチルアミノ）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エト
キシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］プロピオニトリルを用い、実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例１
４の化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．２１ （ｓ， １Ｈ），
８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝３
．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５
（ｓ， ２Ｈ）， ４．０２−４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４−３．８０ （
ｍ， ６Ｈ）， ３．５７−３．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ＝１
６．８ Ｈｚ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８
Ｈｚ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２−２．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．
９４−２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．５５−１．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．２５
−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋１］^＋。

実施例１５
４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−オキソ酪
酸エチル
手順Ａ： ４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−オキソ酪酸エチル
氷浴で撹拌しながら、エチルスクシニルクロリド（１０９ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ、
１．２ｅｑ．）を、３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキ
シ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（２５０ｍｇ、０．５５３ｍｍｏ
ｌ、１．０ｅｑ．、実施例１の手順Ｇにより製造された）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン（８６ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）のジクロロメタン（１０
ｍＬ）溶液に加えた。反応液を室温で３時間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（０．２ｍＬ）およびエチルスクシニルクロリド（０．１ｍＬ）を追加して一晩反応さ
せ、水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより分離して標題化合物（２３７ｍｇ、収率７４％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １１．６３−１１．６８ （１Ｈ， ｂｒｓ），
８．８５ （１Ｈ， ｓ）， ８．１８ （１Ｈ， ｓ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄ
， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．６
８ （２Ｈ， ｓ）， ４．２２−４．３６ （１Ｈ， ｍ）， ４．１６ （２Ｈ，
ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ３．５５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．
１３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ７．６ Ｈｚ）， ２．９９ （１Ｈ
， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， ２．６２−２．８８ （５Ｈ，
ｍ）， １．９３−２．０１ （１Ｈ， ｍ）， １．６０−１．８０ （４Ｈ， ｍ
）， １．２８−１．３４ （３Ｈ， ｍ）， １．２６ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ）， ０．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０４ （９Ｈ，
ｓ）。
ｍ／ｚ＝５８０［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４
−オキソ酪酸エチル
上記手順で得られた化合物（２３７ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、アセト
ニトリル（４ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４（３８３ｍｇ、４．０
９ｍｍｏｌ、１０ｅｑ．）を加え、９０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、アンモニア水
溶液を加えて１時間撹拌し、塩水および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、合わせ
た有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより分離して標題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １１．６５ （１Ｈ， ｓ）， ９．７８ （１
Ｈ， ｓ）， ８．８０ （１Ｈ， ｓ）， ８．２３ （１Ｈ， ｓ）， ７．３８
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ
）， ４．２９−４．３６ （１Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ）， ３．２４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ８．０ Ｈｚ），
３．０４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， ２．８２−２
．９４ （４Ｈ， ｍ）， ２．６７−２．７６ （１Ｈ， ｍ）， １．９７−２．０
５ （１Ｈ， ｍ）， １．５７−１．８３ （４Ｈ， ｍ）， １．３４ （３Ｈ，
ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， １．２８−１．３２ （３Ｈ， ｍ）。
ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋１］^＋。

実施例１６
３−シクロペンチル−３−［３−（スクシンイミド−１−イル）−４−（７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニト
リル
手順Ａ： ３−シクロペンチル−３−［３−（スクシンイミド−１−イル）−４−（７
−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリル（２００ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．
、実施例１の手順Ｇにより製造された）および無水コハク酸（８８ｍｇ、０．８７９ｍｍ
ｏｌ、２．０ｅｑ．）を、１，２−ジクロルエタン（１０ｍＬ）に溶解し、一晩還流した
。真空で濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（１
０３ｍｇ、収率４４％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．７０ （１Ｈ， ｓ）， ８．３１ （１Ｈ
， ｓ）， ７．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ）， ６．６７ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ）， ５．６４ （２Ｈ， ｓ）， ４．２６−４．３２ （１
Ｈ， ｍ）， ３．５０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．０８ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ６．８ Ｈｚ）， ３．０２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝１７．２ Ｈｚ， ４．８ Ｈｚ）， ２．９４ （４Ｈ， ｓ）， ２．６２−２．
７０ （１Ｈ， ｍ）， １．９６−２．０５ （１Ｈ， ｍ）， １．５９−１．７７
（４Ｈ， ｍ）， １．２７−１．３４ （３Ｈ， ｍ）， ０．９０ （２Ｈ， ｔ
， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０６ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝５３４［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−シクロペンチル−３−［３−（スクシンイミド−１−イル）−４−（７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プ
ロピオニトリル
上記手順で得られた化合物（１０３ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、アセト
ニトリル（４ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４（１８１ｍｇ、１．９
３ｍｍｏｌ、１０ｅｑ．）を加え、９０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、アンモニア水
溶液を加えて１時間撹拌し、塩水および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、合わせ
た有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより分離して標題化合物を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ９．４１−９．４６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８
．６９ （１Ｈ， ｓ）， ８．３４ （１Ｈ， ｓ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝３．２ Ｈｚ）， ６．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ）， ４．３０−
４．３５ （１Ｈ， ｍ）， ３．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ７
．２ Ｈｚ）， ３．０４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ４．４ Ｈｚ）
， ２．９６ （４Ｈ， ｓ）， ２．６１−２．６９ （１Ｈ， ｍ）， １．９５−
２．０４ （１Ｈ， ｍ）， １．５６−１．７８ （４Ｈ， ｍ）， １．２８−１．
３３ （３Ｈ， ｍ）。
ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋１］^＋。

実施例１７
３−［３−（３−モルホリン−４−カルボニル）シクロブチルアミン−４−（７Ｈ−ピ
ロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール］−３−シクロペンチ
ルプロピオニトリル
手順Ａ： ３−オキソシクロブタンカルボン酸メチル
３−オキソシクロブタンカルボン酸（１ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、
濃硫酸０．２ｍＬを滴下し、７５℃で還流し、原料の反応終了後、炭酸水素ナトリウムを
加えて反応をクエンチし、溶剤を除去し、抽出して３−オキソシクロブタンカルボン酸メ
チル（１．１ｇ、収率９９％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．２２−３．３４ （ｍ， ３
Ｈ）， ３．４０−３．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）。

手順Ｂ： ３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］シクロブタンカルボン酸メチル
氷浴で、３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチ
ル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（４１０．０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、実
施例１の手順Ｇにより製造された）の１，２−ジクロルエタン溶液に３−オキソシクロブ
タンカルボン酸メチル（１１７．０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、酢酸（５４．６ｍｇ、０
．９１ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８０．０ｍｍｇ、１．２７ｍｍ
ｏｌ）を加え、氷浴を除去し、常温で一晩撹拌し、原料の反応終了後、飽和塩化アンモニ
ウムを加えて反応をクエンチし、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（１７２
ｍｇ、収率３４％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８
．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｂｒｓ， １Ｈ
）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ５．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｄ，
１Ｈ）， ４．００−４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．
５５ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００−３．２０ （ｍ， １Ｈ），
１．８０−２．９５ （ｍ， ８Ｈ）， １．２５−１．８０ （ｍ， ７Ｈ）， ０
．９１ （ｔ， Ｊ＝８．０， ２Ｈ）， −０．０５ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５６４［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： ３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］シクロブタンカルボン酸
氷浴で、３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−
（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］シクロブタンカルボン酸メチル（８４
ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、水酸化リチウム一水和物（３０ｍｍｇ
、０．７２ｍｍｏｌ）水溶液を滴下し、常温で一晩撹拌し、原料の反応終了後、溶剤を除
去し、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１、後でメタノールを用いる）により目
標産物（２９ｍｇ、収率３７％）を得た。

手順Ｃ： ３−｛３−［３−（モルホリン−４−カルボニル）シクロブチルアミン］−
４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール｝−３−シクロペンチルプロピオニト
リル
氷浴で、３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−
（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］シクロブタンカルボン酸（２５ｍｇ、
０．０４５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、順次にモルホリン（４．７８ｍｇ、０．０５４
５ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（１７．３ｍｇ、０．０４５５ｍｍｏｌ）を加え、５分間撹
拌し、さらに溶液にＤＩＥＡ（１１．８ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を滴下し、常温で撹
拌し、原料の反応終了までにＴＬＣで監視し、水を加えて反応をクエンチし、酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、得られた粗生成物を直接に次の手順に用いた
。

手順Ｄ： ３−［３−（３−（モルホリン−４−カルボニル）シクロブチルアミン）−
４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール］−３
−シクロペンチルプロピオニトリル
手順Ｃで得られた粗生成物をジクロロメタンに溶解し、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え
、常温で一晩撹拌し、溶剤を除去し、黄色油状物質を得、それをメタノールに溶解し、さ
らにエチレンジアミン２滴を加え、常温で撹拌し、原料の反応終了までにＴＬＣで監視し
、溶剤を除去し、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出して目標産物（１７ｍｇ、２つの手順の
収率７６％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．５３ （ｂｒｓ， １Ｈ），
８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｂｒｓ， １
Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４−４．３
４ （ｍ， １Ｈ）， ４．００−４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０−３．６５（
ｍ， ６Ｈ）， ３．４０−３．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５−３．１２ （ｍ，
１Ｈ）， ２．８８−２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７−２．７２ （ｍ， ５
Ｈ）， １．９０−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．１０−１．８０ （ｍ， ７Ｈ）
。
ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ＋１］^＋。

実施例１８
３−［３−ブロモ−４−（５−ブロモ−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４
−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
手順Ａ： ３−［３−ブロモ−４−（５−ブロモ−７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
室温で、臭化銅（１９８ｍｇ、０．８８６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を、３−［３−ア
ミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［
２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペン
チルプロピオニトリル（２００ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．、実施例１の手
順Ｇにより製造された）のアセトニトリル溶液に加えた。反応液を窒素ガスの保護下、６
０℃で０．５時間撹拌した。反応液に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８ｍｇ、０．６６ｍｍ
ｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴下し、６０℃で３時間撹拌した。水および酢酸エチルを加えて
希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して３−［
３−ブロモ−４−（５−ブロモ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝
−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（１２３ｍｇ、収率５４％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．９９ （ｓ， １Ｈ），
７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， ２Ｈ）
， ４．２１−４．１９ （ｄｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）
， ３．５８ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６−３．１０ （ｍ，
１Ｈ）， ２．９５ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ），
２．６３−２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．００−１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １
．７１−１．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２−１．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９
６−０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５９５［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−［３−ブロモ−４−（５−ブロモ−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニト
リル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、３−［３−ブロモ−４−（５−ブロモ
−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピ
オニトリルを用い、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例１８の化合物を製造し
た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．７１−９．７３ （ｂｒｓ，
１Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （
ｓ， １Ｈ）， ４．１８−４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ＝１
７．２ Ｈｚ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２
Ｈｚ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．
９０−２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．５９−１．７６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２５
−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋１］^＋。

実施例１９
３−［３−ブロモ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
手順Ａ： ３−［３−ブロモ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メ
チル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
氷浴で撹拌しながら、３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エ
トキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（１００ｍｇ、０．２２１ｍ
ｍｏｌ、１．０ｅｑ．、実施例１の手順Ｇにより製造された）を、２Ｎ希塩酸溶液に加え
、０．５時間撹拌し、反応液に大部分の亜硝酸ナトリウム（６１ｍｇ、０．８８４ｍｍｏ
ｌ、４．０ｅｑ．）水溶液を快速に加え、その後、その残りの部分および臭化ナトリウム
（２３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を加え、反応液を零度で０．５時間撹拌
した。水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより分離して３−［３−ブロモ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル（９ｍｇ、収率８％）を
得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ９．００ （ｓ， １Ｈ），
８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）
， ５．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０−４．１８（ｍ， １Ｈ）， ３．６１ （
ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， Ｊ
＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝８．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２−２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５−１．９９ （
ｍ， １Ｈ）， １．８２−１．６４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７−１．１８ （ｍ，
３Ｈ）， １．０９−０．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５１６［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−［３−ブロモ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、３−［３−ブロモ−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリルを
用い、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例１９の化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．０１−１０．０８ （ｂｒ
ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ３．３８
−７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６−６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９−４
．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， Ｊ＝８．４
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ，
１Ｈ）， ２．５７−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．９３−２．０７ （ｍ， １Ｈ
）， １．５８−１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３８６［Ｍ＋１］^＋。

実施例２０
（Ｅ）−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−Ｎ−
ヒドロキシ−２−クロトンアミド
手順Ａ： （Ｅ）−メチル−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−
４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−２−ブチレンエ
ステル
４−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに、側鎖４−ブロモクロトン酸メチルを
用い、実施例１１で述べた手順Ａを参照して当該化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．７７ （ｓ，１Ｈ）， ８．
０２ （ｓ，１Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３
（ｓ，１Ｈ）， ７．１６−７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ，１Ｈ），
６．０７ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６６ （ｓ，２Ｈ）， ４．
２２ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４−４．０１ （ｍ， １Ｈ），
３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ５．５３ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３
．０８ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８
（ｄｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２−２．４８
（ｍ， １Ｈ）， １．９７−１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７２−１．５６ （
ｍ， ４Ｈ）， １．３３−１．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９２−０．８６ （ｍ，
２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５５０［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： （Ｅ）−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７
−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−２−ブテン酸
室温で、水酸化リチウム一水和物（９１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を（Ｅ
）−メチル−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−２−ブチレンエステル（２１５ｍ
ｇ、０．３９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のテトラハイドロフランおよび水（テトラハイ
ドロフラン／水＝５／１）の溶液に加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、真空下で溶
剤を除去し、水を加えて希釈し、２Ｎの希塩酸溶液でｐＨ値１〜２に調整し、濾過して（
Ｅ）−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（ト
リメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−２−ブテン酸（９１ｍｇ、収率４４％）
を得た。

手順Ｃ： （Ｅ）−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７
−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−Ｎ−（テトラヒドロキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オキシ）−２−クロトンアミド
室温で、Ｏ−（テトラヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドラミン（４０．０ｍ
ｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．
０ｅｑ．）、および（Ｅ）−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４
−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−２−ブテン酸（９
１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＭＦに溶解した。反応液を撹拌し、かつ
零度まで降温し、ＤＩＥＡ（４４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を加えた。反
応液を一晩撹拌し、反応終了後、水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出
し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（６６ｍｇ、収率６２
％）を得た。
ｍ／ｚ＝６３５［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： （Ｅ）−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミ
ノ］−Ｎ−ヒドロキシ−２−クロトンアミド
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、（Ｅ）−４−［１−（２−シアノ−１
−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル
｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ルアミノ］−Ｎ−（テトラヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オキシ）−２−クロトンアミ
ドを用い、かつ実施例１で述べた手順Ｈを参照して実施例２０の化合物を製造した。
ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋１］^＋。

実施例２１
３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−Ｎ−ヒドロキ
シプロピオンアミド
手順Ａ： エチル−３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７
−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］プロピオネート
４−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに、側鎖３−ブロモプロピオン酸エチル
を用い、
実施例１１で述べた手順Ａを参照して当該化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８
．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝
３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６
５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１９−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３−３．９９
（ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｄ
， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， Ｊ＝
８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８ Ｈｚ， Ｊ＝３．６
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６４−２．
５３ （ｍ， １Ｈ）， １．９８−１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．６７−１．５７
（ｍ， ５Ｈ）， １．３０−１．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９１ （ｄ， Ｊ＝
８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， −０．０６ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５５２［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］プロピオン酸
エチル−２−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−
（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］アセテートの代わりに、エチル−３−
［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシ
リル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］プロピオネートを用い、実施例１４で述べた手順Ｂを
参照して当該化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８
．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９−７．４ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ，
Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ），
５．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８−４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｔ
， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ），
３．０９ （ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９
４−２．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６４−２．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．９６−
１．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．７４−１．５９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３０−１．
２３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， −０．０
６ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５２４［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： Ｎ−（ベンジルオキシ）−３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエ
チル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］プロピオ
ンアミド
（Ｅ）−４−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−
（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−２−ブテン酸の代わりに、３−［１
−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イルアミノ］プロピオン酸を用い、Ｏ−（テトラヒドロキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）ヒドラミンの代わりに、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンを用い、実施
例２０で述べた手順Ｃを参照して当該化合物を製造した。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．０８ （ｂｒｓ， １Ｈ），
８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ
）， ７．５２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．４２−７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．
７３ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９２
（ｓ， ２Ｈ）， ４．０４−３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ＝
４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０
３−２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７−２．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．９９−
１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８１−１．６４ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０−１．
２８ （ｍ， ３Ｈ）， １．００−０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ，
９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝６２９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： ３−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−Ｎ
−ヒドロキシプロピオンアミド
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、Ｎ−（ベンジルオキシ）−３−［１−
（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イルアミノ］プロピオンアミドを用い、実施例１で述べた手順Ｈを参照し
てＳＥＭを脱離し、かつ脱ベンジルして実施例２１の化合物を得た。
ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋１］^＋。

実施例２２
３−［３−（２−シアノエチルアミノ）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリ
ル
手順Ａ： ３−［１−（２−シアノ−１−シクロプロピルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］プロピオンアミド
氷浴で撹拌しながら、カルボニルジイミダゾール（１．５ｅｑ．）を、３−［１−（２
−シアノ−１−シクロプロピルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エト
キシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イルアミノ］プロピオン酸（１．０ｅｑ．、実施例２１の手順Ｂにより製造さ
れた）のＤＭＦ溶液に加え、０℃で０．５時間撹拌し、続いて室温まで昇温し２時間撹拌
した。アンモニア・ガスを反応液に導入し、１時間バブリングした。水および酢酸エチル
を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離し
て標題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝５２３［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ３−［３−（２−シアノエチルアミノ）−４−（７−｛［２−（トリメチル
シリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロピオニトリル
氷浴で撹拌しながら、３−［１−（２−シアノ−１−シクロプロピルエチル）−４−（
７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］
ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］プロピオンアミド（１．
０ｅｑ．）をジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミン（５ｅｑ．）、および無水トリ
フルオロ酢酸（２ｅｑ．）を加え、反応液を室温まで昇温し、一晩撹拌した。塩水および
酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標
題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝５０５［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： ３−［３−（２−シアノエチルアミノ）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−
ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペンチルプロ
ピオニトリル
上記手順で得られた化合物を、アセトニトリル（４ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に溶
解し、ＬｉＢＦ_４（１０ｅｑ．） を加え、９０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、アン
モニア水溶液を加えて１時間撹拌し、塩水および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し
、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋１］^＋。

実施例２３
１−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）尿素
手順Ａ： １−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（５−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−３−イル）尿素
氷浴で撹拌しながら、クロロ蟻酸トリクロロメチル（０．６ｅｑ．）を、３−［３−ア
ミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［
２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−シクロペン
チルプロピオニトリル（１．０ｅｑ．、実施例１の手順Ｇにより製造された）のジクロロ
メタン溶液に滴下し、その後、トリエチルアミン（１．２ｅｑ．）を加えた。反応液を０
℃で０．５時間撹拌し、続いてそれぞれ５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３
−アミン（２ｅｑ．）、およびトリエチルアミン（１．２ｅｑ．）を加え、３時間撹拌し
、水を加えてクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を、それぞれ飽和塩
化アンモニウム、飽和炭酸水素ナトリウムおよび塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化
合物を得た。
ｍ／ｚ＝５７７［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： １−［１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（５
−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）尿素
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、１−［１−（２−シアノ−１−シクロ
ペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ
−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３
−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）尿素を用い、かつ実施例１
で述べた手順Ｈを参照してＳＥＭを脱離し、実施例２３の化合物を得た。
ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋１］^＋。

実施例２４
１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−ホルムアミド
手順Ａ： １Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（７．２５ｇ、６４．７ｍｍｏｌ）を無水エタノー
ル１００ｍＬに溶解し、濃硫酸０．７ｍＬを加え、反応液を一晩加熱還流した。真空で濃
縮させ、残留物に酢酸エチルを加えて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エ
チルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真
空濃縮させ、灰白色固体である１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（８．３５ｇ、
収率９２％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １２．４ （ｂｒｓ， １Ｈ）
， ７．７４ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝２．４
Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （
ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

手順Ｂ： ４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
室温で撹拌しながら、ヨウ素（１５．６ｇ、６１．５ｍｍｏｌ、１．０３ｅｑ．）を、
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（８．３５ｇ、５９．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ
．）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）溶液に加え、続いて硝酸セリウムアンモニウム（３
２．７ｇ、５９．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をバッチで加え、反応液を室温で一晩撹拌
した。その後５％ＮａＨＳＯ_３溶液を加えてクエンチし、不溶分を濾別し、濾過ケーキを
水および酢酸エチルで洗浄した。濾液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水および
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させて４−ヨード−１Ｈ−
ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１５．０ｇ、収率９５％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １３．４ （ｂｒｓ， １Ｈ）
， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ），
１．４６ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

手順Ｃ： ４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カル
ボン酸エチル、および ４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸エチル
室温で撹拌しながら、パラメトキシベンジルクロリド（３．０９ｇ、１９．７ｍｍｏｌ
、１．２５ｅｑ．）を、４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４．２
ｇ、１５．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、および炭酸カリウム（４．３７ｇ、３１．６ｍ
ｍｏｌ、２．０ｅｑ．）のアセトニトリル溶液（４５ｍＬ）に加えた。反応液を窒素ガス
の保護下、６０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却し、不溶分を濾別し、酢酸エチルで濾過
ケーキを洗浄し、濾液を真空で濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分
離して４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
エチル（Ｃ１，１．９４ｇ、収率３２％）、および４−ヨード−１−（４−メトキシベン
ジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（Ｃ２，２．９０ｇ、収率４７％）を
得た。

Ｃ１：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．６１ （ｓ， １Ｈ
）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝８．
４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｑ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ，
３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

Ｃ２： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．３６ （ｓ， １
Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８
．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｑ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．４３ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ
， ３Ｈ）。
ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

手順Ｄ： １−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−カルボン酸エチル
窒素ガスの保護下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．０
５ｅｑ．）を、４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カ
ルボン酸エチル（１．５４ｇ、４．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、ビス（ピナコラト）ジ
ボロン（１．１２ｇ、４．４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）、および酢酸カリウム（１．１８
ｇ、１２．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）溶液に加え、反応物を窒
素ガスの保護下、８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加
えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させて５−（エトキシカルボニル）−１−（４−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸ピナコールエステルの粗生成物１
．８ｇを得た。

５−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イルボロン酸ピナコールエステルの粗生成物１．８ｇ（４．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．
）を、５０ｍＬのＤＭＦに溶解し、４−クロロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エト
キシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン（１．２５ｇ、４．４ｍｍｏ
ｌ、１．１ｅｑ．）、リン酸カリウム（１．７ｇ、８．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）、お
よびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を加え
た。反応物を窒素ガスの保護下、１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、水およ
び酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水および塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより分離して淡褐色の油状液体である標題化合物（１．３５ｇ、収率６７％）
を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．８７ （ｓ， １Ｈ），
７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．
２９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ，
２Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６７ （ｓ， ４
Ｈ）， ４．１３ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）
， ３．５４ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９２ （ｍ， ５Ｈ），
−０．０６ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝５０８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｅ： １−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−カルボン酸
室温で撹拌しながら、水酸化リチウム一水和物（８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、５．０ｅ
ｑ．）を、１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エ
トキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−カルボン酸エチル（２０４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のメタ
ノール（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合溶液に加えた。反応液を室温で２時間撹拌し
、真空で濃縮させ、酢酸エチルおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機相を１Ｎ
水酸化ナトリウムで２回抽出し、合わせたアルカリ液に１Ｎ塩酸を加えて酸性に調整し、
酸液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濾過して真空濃縮させて、標題化合物（１７１ｍｇ、収率８９％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．８０ （１Ｈ， ｓ）， ８．４０ （１Ｈ
， ｓ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ７．４３ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．
８４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．０２ （２Ｈ， ｓ）， ５．７２
（２Ｈ， ｓ）， ３．７７ （３Ｈ， ｓ）， ３．５６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８
．４ Ｈｚ）， ０．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０５ （９
Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｆ： １−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−ホルムアミド
氷浴で撹拌しながら、カルボニルジイミダゾール（１５０ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ、
１．５ｅｑ．）を、１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシ
リル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２９５ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の
ＤＭＦ溶液に加え、０℃で１０分間撹拌し、続いて室温まで昇温して１時間撹拌した。ア
ンモニア・ガスを反応液に導入し、１時間バブリングし、続いて窒素ガスの保護下で一晩
反応させた。水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相
を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより分離して標題化合物（２００ｍｇ、収率６８％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １１．２９ （１Ｈ， ｓ）， ８．８３ （１
Ｈ， ｓ）， ８．０９ （１Ｈ， ｓ）， ７．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６
Ｈｚ）， ７．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．８６ （２Ｈ， ｄ
， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．９
１ （２Ｈ， ｓ）， ５．７２ （１Ｈ， ｓ）， ５．６９ （２Ｈ， ｓ）， ３
．７８ （３Ｈ， ｓ）， ３．５６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ０．９
３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０５ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｇ： ４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−ホルムアミド
氷浴で撹拌しながら、硝酸セリウムアンモニウム（６８７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、３
．０ｅｑ．）を、１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリ
ル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ
−ピラゾール−５−ホルムアミド（２００ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の
アセトニトリル（１．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合溶剤に加えた。反応液を０
℃で１．５時間撹拌した。塩水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、
合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより分離して標題化合物（７９ｍｇ、収率５３％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １１．９４ （ｂｒｓ， １Ｈ
）， １１．４０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （
ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ，
Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．００ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ５．７１ （ｓ，
２Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ
＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， −０．０４ （ｓ， ９Ｈ）。
ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｈ： １−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（ト
リメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−ホルムアミド
室温で、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（７０ｍｇ、０．
４６ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ．）を、４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］
メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−ホルムアミド（７９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、および３−シクロペ
ンチルアクリルニトリル（６７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．、実施例１の手順
Ａにより製造された）のアセトニトリル溶液に加えた。反応液を室温で３日間撹拌し、塩
水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分
離して標題化合物（７６ｍｇ、収率７２％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １０．９３ （１Ｈ， ｓ）， ８．９０ （１
Ｈ， ｓ）， ８．２９ （１Ｈ， ｓ）， ７．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６
Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．９３ （１Ｈ， ｓ
）， ５．７１ （２Ｈ， ｓ）， ４．４０−４．４５ （１Ｈ， ｍ）， ３．５８
（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．１７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２
Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ）， ３．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ３
．６ Ｈｚ）， ２．７５−２．８２ （１Ｈ， ｍ）， ２．０１−２．０６ （１Ｈ
， ｍ）， １．５４−１．８２ （４Ｈ， ｍ）， １．３２−１．３６ （３Ｈ，
ｍ）， ０．９５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０２ （９Ｈ， ｓ
）。
ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｉ： １−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［
２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−ホルムアミド
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、１−（２−シアノ−１−シクロペンチ
ルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−ホルムアミド（２
０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１で述べた手順Ｈを参照してＳＥＭを脱離
し、白色固体である実施例２４の化合物（１４ｍｇ、収率９６％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １１．２１ （２Ｈ， ｓ）， ８．８９ （１
Ｈ， ｓ）， ８．３４ （１Ｈ， ｓ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６
Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｓ）， ６．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ
）， ４．４３−４．４７ （ １Ｈ， ｍ）， ３．１７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１
７．２ Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ）， ３．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ
， ４．０ Ｈｚ）， ２．７２−２．７９ （１Ｈ， ｍ）， １．９５−２．０４
（１Ｈ， ｍ）， １．５６−１．８０ （４Ｈ， ｍ）， １．２９−１．３４ （３
Ｈ， ｍ）。
ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋１］^＋。

実施例２５
１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−Ｎ−メチル−４−（７Ｈ−ピロール
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−ホルムアミド
実施例２４に記載の方法を参照して実施例２５化合物を合成し、その相違点は、手順Ｆ
においてアンモニア水溶液の代わりに、メチルアミン溶液を用いることにある。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １０．６７ （１Ｈ， ｓ）， ９．８９ （１
Ｈ， ｓ）， ８．９０ （１Ｈ， ｓ）， ８．２７ （１Ｈ， ｓ）， ７．４４
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ
）， ４．４２−４．４７ （１Ｈ， ｍ）， ３．１５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７
．２ Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ）， ３．０１−３．０８ （４Ｈ， ｍ）， ２．６９−
２．８１ （１Ｈ， ｍ）， １．９９−２．０６ （１Ｈ， ｍ）， １．５７−１．
８１ （４Ｈ， ｍ）， １．３２−１．３５ （３Ｈ， ｍ）。
ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋１］^＋。

実施例２６
Ｎ−（２−アミノ基エチル）−１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−
（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−ホル
ムアミド
手順Ａ： １−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−カルボン酸エチル
窒素ガスの保護下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（９５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．０
５ｅｑ．）を、４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボン酸エチル（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑ．、実施例２６の手順Ｃによ
り製造された）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．７ｇ、２．８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ
．）、および酢酸カリウム（０．７６ｇ、７．８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）のＤＭＳＯ（
３０ｍＬ）溶液に加え、反応物を窒素ガスの保護下、８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷
却した後、水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を
水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させて３−（エト
キシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン
酸ピナコールエステルの粗生成物１．２ｇを得た。

３−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イルボロン酸ピナコールエステルの粗生成物１．２ｇ（２．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．
）を５０ｍＬのＤＭＦに溶解し、４−クロロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキ
シ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン（０．８ｇ、２．８ｍｍｏｌ、
１．１ｅｑ．）、リン酸カリウム（１．１ｇ、５．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）、および
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（９１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を加えた。
反応物を窒素ガスの保護下、１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、水および酢
酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水および塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離して淡褐色の油状液体である標題化合物（９６０ｍｇ、収率７３％）を得
た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．８６ （１Ｈ， ｓ）， ８．０２ （１Ｈ
， ｓ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ７．３０ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．９０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．
３９ （１Ｈ， ｄ）， ５．６５ （２Ｈ， ｓ）， ５．３９ （２Ｈ， ｓ），
４．２８ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ３．
５４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， １．１５ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ）， ０．９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０６ （９Ｈ，
ｓ）。
ｍ／ｚ＝５０８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
氷浴で撹拌しながら、硝酸セリウムアンモニウム（１．１ｇ、２．０１ｍｍｏｌ、３．
０ｅｑ．）を、１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３３６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の
アセトニトリル（１．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合溶剤に加えた。反応液を０
℃で１．５時間撹拌した。塩水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、
合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより分離して標題化合物（１７５ｍｇ、収率６３％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ９．０４ （１Ｈ， ｓ）， ８．２６ （１Ｈ
， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．７３ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．７３ （２Ｈ， ｓ）， ４．３４ （２Ｈ， ｑ，
Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ３．６０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， １．２４
（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ０．９５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈ
ｚ）， −０．０３ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： １−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（ト
リメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
室温で、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１４２ｍｇ、０
．９４ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ．）を、４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ
］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸エチル（１７３ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、および３
−シクロペンチルアクリルニトリル（１３５ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．、実
施例１の手順Ａにより製造された）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に加えた。反応液
を室温で一晩撹拌し、６０℃に加熱して５時間反応させた。室温まで冷却し、塩水および
酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して灰
白色固体である標題化合物（７９ｍｇ、収率３５％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．８８ （１Ｈ， ｓ）， ７．９８ （１Ｈ
， ｓ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．４６ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．６５ （２Ｈ， ｓ）， ４．２７−４．３５ （１
Ｈ， ｍ）， ４．２３ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ３．５３ （２Ｈ，
ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ，
７．６ Ｈｚ）， ２．９７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ４．０ Ｈｚ
）， ２．５８−２．６９ （１Ｈ， ｍ）， １．８８−１．９９ （１Ｈ， ｍ），
１．５１−１．７４ （４Ｈ， ｍ）， １．２２−１．３０ （３Ｈ， ｍ）， １
．０８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ０．９０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．
４ Ｈｚ）， −０．０５ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： Ｎ−（２−アミノ基エチル）−１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチ
ル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−ホルムアミド
氷浴で撹拌しながら、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を、１−（２−シアノ−１−シ
クロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−
７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボ
ン酸エチル（７９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に加えた。反応液を窒
素ガスの保護下、室温で一晩撹拌した。真空で濃縮させ、残留物をジクロロメタンで溶解
させた後、真空で再度２回濃縮させた。濃縮物をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、エチレ
ンジアミン（０．５ｍＬ）を加えて室温で０．５時間撹拌し、６０℃で真空で濃縮させ、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して、オフホワイト色の固体である実施
例２６の化合物（５７ｍｇ、収率９１％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １１．２７ （１Ｈ， ｓ）， １０．２０ （
１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．７９ （１Ｈ， ｓ）， ８．２３ （１Ｈ， ｓ）， ７．
３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６
Ｈｚ）， ４．３６−４．４２ （１Ｈ， ｍ）， ３．５７−３．６５ （２Ｈ，
ｍ）， ３．１７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ７．２ Ｈｚ）， ３．
０１−３．０６ （３Ｈ， ｍ）， ２．６９−２．７４ （１Ｈ， ｍ）， １．９５
−２．０２ （１Ｈ， ｍ）， １．６１−１．７８ （４Ｈ， ｍ）， １．２８−１
．３３ （３Ｈ， ｍ）。
ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋１］^＋。

実施例２７
１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ
］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
手順Ａ： １−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛［２−（ト
リメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
氷浴で撹拌しながら、１−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７−｛
［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−ホルムアミド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ
、１．０ ｅｑ．、実施例２４の手順Ｈにより製造された）を、ジクロロメタン（５ｍＬ
）に溶解し、トリエチルアミン（９５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、９ｅｑ．）、および無水
トリフルオロ酢酸（８８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）を加え、反応液を室温まで
昇温し、一晩撹拌した。塩水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合
わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、標題化合物の粗生成
物６４ｍｇを得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．９８ （１Ｈ， ｓ）， ８．２５ （１Ｈ
， ｓ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．７０ （２Ｈ， ｓ）， ４．３３−４．３７ （１
Ｈ， ｍ）， ３．５７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．１１ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ８．０ Ｈｚ）， ２．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝１７．２ Ｈｚ， ４．０ Ｈｚ）， ２．６０−２．６３ （１Ｈ， ｍ）， １．
９６−２．００ （１Ｈ， ｍ）， １．５４−１．７１ （４Ｈ， ｍ）， １．２３
−１．２５ （３Ｈ， ｍ）， ０．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −
０．０５ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： １−（２−シアノ−１−シクロペンチルエチル）−４−（７Ｈ−ピロール［
２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、１−（２−シアノ−１−シクロペンチ
ルエチル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルの
粗生成物６４ｍｇを用い、実施例１で述べた手順Ｈを参照してＳＥＭを脱離し、白色固体
である実施例２７の化合物（３０ｍｇ、収率８７％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ９．４０ （１Ｈ， ｓ）， ８．９７ （１Ｈ
， ｓ）， ８．２５ （１Ｈ， ｓ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝３．６
Ｈｚ， ２．４ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， ２．０
Ｈｚ）， ４．３１−４．３７ （１Ｈ， ｍ）， ３．１５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝１７．２ Ｈｚ， ８．４ Ｈｚ）， ２．９９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２
Ｈｚ， ３．６ Ｈｚ）， ２．６０−２．６６ （１Ｈ， ｍ）， １．９８−２．０
５ （１Ｈ， ｍ）， １．５９−１．７８ （４Ｈ， ｍ）， １．２９−１．３４
（３Ｈ， ｍ）。
ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋１］^＋。

実施例２８
３−シクロペンチル−３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
手順Ａ： ［１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル］メタノール
氷浴で窒素ガスの保護下で、水素化アルミニウムリチウム（５０ｍｇ、１．３２ｍｍｏ
ｌ、２．２ｅｑ．）を、１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチ
ルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）
−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．０ｅ
ｑ．、実施例２４の手順Ｄにより製造された）の乾燥テトラハイドロフラン溶液（５ｍＬ
）にバッチで加えた。反応液を室温で３時間撹拌し、氷浴で冷却しながら、順次に水０．
０５ｍＬ、１Ｍ ＮａＯＨ溶液０．０５ｍＬおよび水０．１５ｍＬを加えた。珪藻土で沈
殿を濾別し、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し、濾液に飽和塩水を加え、酢酸エチルで抽
出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させて、黄色の油
状液体である標題化合物（２５０ｍｇ、収率９０％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．８７ （１Ｈ， ｓ）， ８．１８ （１Ｈ
， ｓ）， ７．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ７．２０ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．
８７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ５．７０ （２Ｈ， ｓ）， ５．４７
（２Ｈ， ｓ）， ４．７４−４．８８ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ３．７８ （３Ｈ，
ｓ）， ３．５５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ０．９３ （２Ｈ， ｔ
， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０５ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピ
ロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノー
ル
氷浴で撹拌しながら、硝酸セリウムアンモニウム（８８３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、３
．０ｅｑ．）を、［１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシ
リル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（２５０ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ
．）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合溶剤に加えた。反応
液を０℃で７時間撹拌した。塩水および酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し
、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（４１ｍｇ、収率２２％）を得た。
ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： ３−シクロペンチル−３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
室温で、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３５ｍｇ、０．
２３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を、［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ
］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−イル］メタノール（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、および３−シ
クロペンチルアクリルニトリル（３５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．、実施例１
の手順Ａにより製造された）のアセトニトリル溶液に加えた。反応液を室温で５時間撹拌
し、６０℃まで昇温して一晩撹拌した。室温まで冷却した後、塩水および酢酸エチルを加
えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
て真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物 （１
３ｍｇ、収率２４％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．８６ （１Ｈ， ｓ）， ８．２４ （１Ｈ
， ｓ）， ７．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ７．１０−７．１９
（１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ５．６９
（２Ｈ， ｓ）， ４．８０ （２Ｈ， ｓ）， ４．２０−４．２８ （１Ｈ， ｍ）
， ３．５５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ３．１１ （１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， ８．０ Ｈｚ）， ２．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２
Ｈｚ， ４．０ Ｈｚ）， ２．６１−２．６９ （１Ｈ， ｍ）， １．９３−２．
０２ （１Ｈ， ｍ）， １．５８−１．７９ （４Ｈ， ｍ）， １．２８−１．３３
（３Ｈ， ｍ）， ０．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０５
（９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： ３−シクロペンチル−３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−（７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニ
トリル
３−シクロペンチル−３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−（７−｛［２−（トリメ
チルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル（１３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）
を、アセトニトリル（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４（５４ｍｇ、０
．５８ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、アンモニア水溶液を加
えて２時間撹拌し、塩水および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相
を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離して、灰白色の固体である標題化合物（６ｍｇ、収率６４％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １０．２６ （１Ｈ， ｓ）， ８．８５ （１
Ｈ， ｓ）， ８．２５（１Ｈ， ｓ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈ
ｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ）， ４．８１ （２Ｈ， ｓ）
， ４．２１−４．２７ （１Ｈ， ｍ）， ３．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．
２ Ｈｚ， ８．０ Ｈｚ）， ２．９６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ，
３．６ Ｈｚ）， ２．６１−２．６７ （１Ｈ， ｍ）， １．９５−２．０４ （１
Ｈ， ｍ）， １．５７−１．７８ （４Ｈ， ｍ）， １．２８−１．３３ （３Ｈ，
ｍ）。
ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋１］^＋。

実施例２９
３−シクロペンチル−３−［３−（フルオロメチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，３
−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
手順Ａ： ４−［５−（フルオロメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−
ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
氷浴で撹拌しながら、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（５４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２
．０ｅｑ．）を、［１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシ
リル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（７８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．、
実施例２８の手順Ａにより製造された）の乾燥テトラハイドロフラン（５ｍＬ）溶液に加
えた。反応液を室温で３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてクエンチし、
酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得
た。

^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８６ （１Ｈ， ｓ）， ８．１５ （１
Ｈ， ｓ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ７．２５ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．８８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６
．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ）， ６．０２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝４８
．４ Ｈｚ）， ５．６８ （２Ｈ， ｓ）， ５．４８ （２Ｈ， ｓ）， ３．８０
（３Ｈ， ｓ）， ３．５５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ０．９２ （
２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， −０．０５ （９Ｈ， ｓ）。
ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ４−［３−（フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛［
２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジ
ン
氷浴で撹拌しながら、硝酸セリウムアンモニウム（３．０ｅｑ．）を、４−［５−（フ
ルオロメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−
｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリ
ミジン（１．０ｅｑ．）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合
溶剤に加えた。反応液を０℃で７時間撹拌した。塩水および酢酸エチルを加えて希釈し、
酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮さ
せ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： ３−シクロペンチル−３−［３−（フルオロメチル）−４−（７−｛［２−
（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
室温で、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２．０ｅｑ．）
を、４−［３−（フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛［２−（ト
リメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン（１．
０ｅｑ．）、および３−シクロペンチルアクリルニトリル（２．５ｅｑ．、実施例１の手
順Ａにより製造された）のアセトニトリル溶液に加えた。反応液を室温で５時間撹拌し、
６０℃まで昇温して一晩撹拌した。室温まで冷却した後、塩水および酢酸エチルを加えて
希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真
空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： ３−シクロペンチル−３−［３−（フルオロメチル）−４−（７Ｈ−ピロー
ル［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニト
リル
３−シクロペンチル−３−［３−（フルオロメチル）−４−（７−｛［２−（トリメチ
ルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル（１．０ｅｑ．）を、アセトニトリル
（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４（１０．０ｅｑ．）を加え、９０℃
で一晩撹拌し、室温まで冷却し、アンモニア水溶液を加えて２時間撹拌し、塩水および酢
酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾
過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して実施例２９の
化合物を得た。
ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋１］^＋。

実施例３０
３−シクロペンチル−３−［３−（ジフルオロメチル）−４−（７Ｈ−ピロール［２，
３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
手順Ａ： １−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−ホルムアルデヒド
−７８℃、窒素ガスの保護下で、ジイソブチルアルミニウムハイドライド（１．２ｅｑ
．、１Ｍのトルエン溶液）を、１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（ト
リメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１．０ｅｑ．、実施例２６の手順Ｄ
により製造された）の乾燥トルエン溶液（５ｍＬ）に加えた。反応液を−７８℃で１時間
撹拌し、飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液を加えてクエンチし、１５分間撹拌し、エー
テルで抽出し、合わせた有機相を水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾
過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を
得た。
ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： ４−［５−（ジフルオロメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ
−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
氷浴で撹拌しながら、ＤＡＳＴ試薬（三フッ化ジエチルアミノ硫黄、４．０ｅｑ．）を
、１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］
メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−ホルムアルデヒド（１．０ｅｑ．）の乾燥テトラハイドロフラン（５ｍＬ）溶液に加
えた。反応液を室温で３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてクエンチし、
酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得
た。
ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： ４−［３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛
［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミ
ジン
氷浴で撹拌しながら、硝酸セリウムアンモニウム（３．０ｅｑ．）を、４−［５−（ジ
フルオロメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７
−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピ
リミジン（１．０ｅｑ．）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混
合溶剤に加えた。反応液を０℃で７時間撹拌した。塩水および酢酸エチルを加えて希釈し
、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮
させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： ３−シクロペンチル−３−［３−（ジフルオロメチル）−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル
室温で、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２．０ｅｑ．）
を、４−［３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛［２−（
トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン（１
．０ｅｑ．）、および３−シクロペンチルアクリルニトリル（２．５ｅｑ．、実施例１の
手順Ａにより製造された）のアセトニトリル溶液に加えた。反応液を室温で５時間撹拌し
、６０℃まで昇温して一晩撹拌した。室温まで冷却した後、塩水および酢酸エチルを加え
て希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して
真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｅ： ３−シクロペンチル−３−［３−（ジフルオロメチル）−４−（７Ｈ−ピロ
ール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニ
トリル
３−シクロペンチル−３−［３−（ジフルオロメチル）−４−（７−｛［２−（トリメ
チルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピオニトリル（１．０ｅｑ．）、アセトニトリル
（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４（１０．０ｅｑ．）を加え、９０℃
で一晩撹拌し、室温まで冷却し、アンモニア水溶液を加えて２時間撹拌し、塩水および酢
酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾
過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して実施例３０の
化合物を得た。
ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋１］^＋。

実施例３１
３−シクロペンチル−３−｛３−［（メチルアミノ）メチル］−４−（７Ｈ−ピロール
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロピオニトリ
ル
手順Ａ： １−［１−（４−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシ
リル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ−メチルメチルアミン
室温で、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．０ｅｑ．）を、１−（４−メトキシベン
ジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−ホルムアルデヒド（１
．０ｅｑ．、実施例３０の手順Ａにより製造された）、酢酸（１ｅｑ．）、およびアセト
アルデヒド（４０％，１．０ｅｑ．）の１，２−ジクロルエタン溶液に加えた。氷浴を除
去し、室温で一晩撹拌し、飽和塩化アンモニウムを加えて反応をクエンチした。酢酸エチ
ルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空
濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｂ： Ｎ−メチル−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メ
チル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］メチルアミン
氷浴で撹拌しながら、硝酸セリウムアンモニウム（３．０ｅｑ．）を、１−［１−（４
−メトキシベンジル）−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−
７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］
−Ｎ−メチルメチルアミン（１．０ｅｑ．）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）および水（
１．５ｍＬ）の混合溶剤に加えた。反応液を０℃で７時間撹拌した。塩水および酢酸エチ
ルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、
濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物
を得た。
ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｃ： ３−シクロペンチル−３−｛３−［（メチルアミノ）メチル］−４−（７−
｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロピオニトリル
室温で、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２．０ｅｑ．）
を、Ｎ−メチル−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−
７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］
メチルアミン（１．０ｅｑ．）、および３−シクロペンチルアクリルニトリル（２．５ｅ
ｑ．、実施例１の手順Ａにより製造された）のアセトニトリル溶液に加えた。反応液を室
温で５時間撹拌し、６０℃まで昇温して一晩撹拌した。室温まで冷却した後、塩水および
酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標
題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｄ： ３−シクロペンチル−３−｛３−［（メチルアミノ）メチル］−４−（７Ｈ
−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロ
ピオニトリル
３−シクロペンチル−３−｛３−［（メチルアミノ）メチル］−４−（７−｛［２−（
トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４
−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロピオニトリル（１．０ｅｑ．）、アセトニ
トリル（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４（１．０ｅｑ．）を加え、９
０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、アンモニア水溶液を加えて２時間撹拌し、塩水およ
び酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して実施例３
１の化合物を得た。
ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋１］^＋。

実施例３２
３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−３−（３−ヒドロキシシクロペンチル）プロピオニトリル
手順Ａ： ３−ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸
氷浴で、３−オキソシクロペンタンカルボン酸（３．７ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）のメタ
ノール溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．６４ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）をバッチで加
え、添加終了後、常温で撹拌し、反応終了後、反応液に１Ｍ塩酸溶液を加え、反応をクエ
ンチし、溶剤を除去し、得られた粗生成物を直接に次の手順に用いた。

手順Ｂ： ３−ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸エチル
手順Ａで得られた粗生成物のエタノール溶液に、濃硫酸１．５ｍＬを加え、９０℃で一
晩反応させた。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム反応をクエンチし、エタノールを除
去し、濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／石油エーテル＝１／５）により、ＤＬ−３−ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸エチ
ル（２．２７ｇ、収率５０％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ４．３０−４．３４ （ｍ， １
Ｈ）， ４．１０−４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２−２．９０ （ｍ， １Ｈ）
， １．６０−２．２０ （ｍ， ７Ｈ）， １．２０−１．２９ （ｍ， ３Ｈ）。

手順Ｃ： ３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシシクロペンタンカルボン酸エチル
１Ｈ−イミダゾール（１．９６ｇ、２８．７３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル塩化物（２．１７ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、３−ヒドロキシ
シクロペンタンカルボン酸エチル（２．２７ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物
を一晩撹拌し、原料の反応終了後、ｎ−ヘキサンで反応液を抽出し、抽出物を水で３回洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去してＤＬ−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシシクロペンタンカルボン酸エチル（３．９２ｇ、１００％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ４．１０−４．１９ （ｍ， １
Ｈ）， ４．０５−４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４−２．６８ （ｍ， １Ｈ）
， ２．００−２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２−１．８６（ｍ， ４Ｈ）， １
．１９−１．２３（ｍ， ３Ｈ）， ０．８２−０．８７（ｍ， １０Ｈ）， −０．０
２−０．０６（ｍ， ６Ｈ）。

手順Ｄ： ３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシシクロペンタンカルボアルデヒド
−７８℃で、ＤＬ−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシシクロペンタンカルボン酸
エチル（３．９２ｇ）のｎ−ヘキサン溶液に、１．２Ｍジイソブチルアルミニウムハイド
ライドのトルエン溶液を滴下し、１時間反応させ、反応終了後、メタノールを加えて反応
をクエンチした。飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。カラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝１： ３０）により、目標産物（２
．３４ｇ、収率６５％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．６４（ｓ， １Ｈ）， ４．
２９−４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４−２．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．５６
−２．１３（ｍ， ６Ｈ）， ０．８２−０．８７（ｍ， １０Ｈ）， ０．００−０．
１５（ｍ， ６Ｈ）。

手順Ｅ： ３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンチル］アクリ
ルニトリル
氷浴で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２４６．８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のテトラ
ハイドロフラン溶液に、シアノメチルホスホン酸ジエチル（４２６．０ｍｇ、２．４ｍｍ
ｏｌ）を加え、氷浴を除去し、常温で１５分間撹拌し、さらに改めて０℃まで冷却し、溶
液に３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシシクロペンタンカルボアルデヒド（４５８．
０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ滴下し、常温で１時間程度反応させ、完全に反応さ
せ、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝１／６０）により、目標産
物（４３５ｍｇ、収率８７％）を得た。

^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ６．５０−６．８０ （ｍ， １
Ｈ）， ５．１６−５．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７−４．３３ （ｍ， １Ｈ）
， ２．６４−２．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．４０−２．１３ （ｍ， ６Ｈ），
０．８５−０．８９ （ｍ， １０Ｈ）， ０．００−０．０７ （ｍ， ６Ｈ）。

手順Ｆ： ３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−（３−ヒドロキシシクロペンチル）プロピオ
ニトリル
３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンチル］アクリルニトリル
のアセトニトリル溶液に、４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝
−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−アミノ−１Ｈ−ピラゾー
ル（実施例１における手順Ｆにより製造された）および１，８−ジアザビシクロ［５．４
．０］ウンデカ−７−エンを加え、混合物を室温で３日間撹拌した。原料の反応終了後、
濃縮させ、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１５）を行い、
その後、２０％トリフルオロ酢酸含有ジクロロメタンを用いて３時間処理し、蒸発しかつ
過剰なエチレンジアミンのメタノール溶液を用いて一晩処理した。さらに、エタノール／
水／濃塩酸（体積比１０：４：３）を用いて３時間撹拌して、残っている余剰のＴＢＳ基
を除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して実施例３２の化合物を
得た。
ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋１］^＋。

実施例３３
３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−３−（３−フルオロシクロペンチル）プロピオニトリル
手順Ａ： ３−フルオロシクロペンタンカルボン酸エチル
氷浴で撹拌しながら、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（２．０ｅｑ．）を、３−ヒドロキ
シシクロペンタンカルボン酸エチル（１．０ｅｑ．、実施例３２の手順Ｂにより製造され
た）の乾燥テトラハイドロフラン（５ｍＬ）溶液に加えた。反応液を室温で３時間撹拌し
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機
相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た。

手順Ｂ： ３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−（３−フルオロシクロペンチル）プロピオニ
トリル
３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシシクロペンタンカルボン酸エチルの代わりに、
３−フルオロシクロペンタンカルボン酸エチルを用い、かつ実施例３２の手順Ｄ−Ｆの方
法を参照して実施例３３の化合物を製造した。
ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋１］^＋。

実施例３４
３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）プロピオニト
リル
手順Ａ： ３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボン酸エチル
氷浴で撹拌しながら、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（４．０ｅｑ．）を、３−オキソシ
クロペンタンカルボン酸エチル（１．０ｅｑ．）の乾燥テトラハイドロフラン（５ｍＬ）
溶液に加えた。反応液を室温で３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてクエ
ンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化
合物を得た。

手順Ｂ： ３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボアルデヒド
−７８℃、窒素ガスの保護下で、ジイソブチルアルミニウムハイドライド （１．２ｅ
ｑ．、１Ｍのトルエン溶液）を、３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボン酸エチル（
１．０ｅｑ．）の乾燥トルエン溶液（５ｍＬ）に加えた。反応液を−７８℃で１時間撹拌
し、飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液を加えてクエンチし、１５分間撹拌し、エーテル
で抽出し、合わせた有機相を水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
て真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た
。

手順Ｃ： ３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）アクリルニトリル
氷浴で撹拌しながら、１．０Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２ｅｑ．）を入れ
た、新たに蒸留したテトラハイドロフラン溶液に、シアノメチルホスホン酸ジエチル（１
．２ｅｑ．）のテトラハイドロフラン溶液を滴下した。氷浴を除去し、反応物を室温で０
．５時間撹拌し、さらに氷浴で冷却しながら３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボア
ルデヒド（１．０ｅｑ．）を滴下した。添加終了後、反応物を室温で一晩撹拌し、水を加
えてクエンチし、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分
離して３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）アクリルニトリルを得た。

手順Ｄ： ３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メ
チル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］−３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）プロピオニトリル
室温で撹拌しながら、３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）アクリルニトリル（
２．５２ｅｑ．）を、４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール（
１．０ｅｑ．、実施例１における手順Ｆにより製造された）のアセトニトリル溶液に加え
、続いてＤＢＵ（２．１ｅｑ．）を加えた。反応液を窒素ガスの保護下、７０℃で一晩撹
拌した。室温まで冷却し、水を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相
を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空濃縮させ、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより分離して標題化合物を得た。
ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋１］^＋。

手順Ｅ： ３−［３−アミノ−４−（７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）プ
ロピオニトリル
３−［３−アミノ−４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７
Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
３−シクロペンチルプロピオニトリルの代わりに、３−［３−アミノ−４−（７−｛［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロール［２，３−ｄ］ピリミジン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−（３，３−ジフルオロシクロペンチ
ル）プロピオニトリルを用い、実施例１で述べた手順Ｈを参照してＳＥＭを脱離し、実施
例３４の化合物を得た。
ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋１］^＋。

生物活性実験
１．化合物の酵素学的活性（ＩＣ_５０）の検出
均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）法を用いてＪＡＫ２（野生型およびＶ６１７Ｆ突然変異
型）のキナーゼ活性検出プラットフォームを構築し、化合物活性の測定を行った。化合物
を１ｍＭから１００％ ＤＭＳＯで３倍段階希釈し（合計で１１個の濃度）、各濃度を４
μＬ取って反応緩衝液（５０ ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、
１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ−２０、０．００５％ ＢＡＳ、２ｍＭ Ｄ
ＴＴ） ９６μＬに加えて均一に混合し、その後２．５μＬを取って３８４ウェルプレー
ト（ＯｐｔｉＰｌａｔｅ−３８４、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入された）に加え、そ
の後ＪＡＫ２キナーゼ（Ｃａｒｎａから購入された） ５μＬを加えて遠心で均一に混合
し、さらにＡＴＰ （最終濃度は、相応するＫ_ｍ値である）とＴＫ ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｈ
ＴＲＦ^(R) ＫｉｎＥＡＳＥ^TM−ＴＫ、Ｃｉｓｂｉｏから購入された）との混合物２．５
μＬを加えて反応（総反応体積は１０μＬである）を開始した。３８４ウェルプレートを
インキュベータに入れ、２３℃で１２０分間反応させ、その後、Ｅｕ^３＋ ｃｒｙｐｔａ
ｔｅ−ｌａｂｌｅｄ ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ
（Ｃｉｓｂｉｏから購入された） ５μＬ、Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ−６６５
（ＨＴＲＦ^(R) ＫｉｎＥＡＳＥ^TM−ＴＫ、Ｃｉｓｂｉｏから購入された） ５μＬを加
えて反応を停止させた。インキュベータにおいて１時間インキュベートした後、Ｅｎｖｉ
ｓｉｏｎ （ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入された）から蛍光値（３２０ｎｍで励起し
、６６５ｎｍおよび６２０ｎｍの出射光を検出し、両方の比率は酵素活性である）を読み
取った。各化合物は、それぞれ１１個の濃度で酵素活性を測定し、ソフトウェアＧｒａＦ
ｉｔ ６．０ （Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）を用いてデータを計算し、当
該化合物のＩＣ_５０値を得た。

２．化合物の細胞増殖活性（ＩＣ_５０）の検出
インキュベータ（３７℃、５％ ＣＯ_２）において、１６４０培地を用いて１０％ Ｆ
ＢＳ（ウシ胎児血清）および１％ Ｐ／Ｓ（ペニシリン／ストレプトマイシン）を加え、
ヒト白血病細胞株ＨＥＬ（北京翠竹生物科技有限責任公司から購入された）を培養した。
化合物の検出において、ＨＥＬ細胞をウェルごとに３０００個／１９５μＬの濃度で９６
ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に播種し、化合物を１０ｍＭから３倍段階希釈して１
１個の濃度にさせ、各濃度を４μＬ取って９６μＬ的１６４０培地に加えて２５×化合物
に希釈し、その後、５μＬを取って細胞培養液１９５μＬに加え（ＤＭＳＯ最終濃度は、
０．１％、ｖ／ｖである）、７２時間処理した後、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｂｌｕｅ^(R)（
Ｐｒｏｍｅｇａから購入された）３５μＬを加え、明細書の操作フローにしたがってＦｌ
ｅｘ Ｓｔａｔｉｏｎ３ （Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）で蛍光シグナルを測
定し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５．０を用いて化合物の細胞増殖阻害に対するＩＣ
_５０値を計算した。

本明細書に記載の生物学的方法に基づき、上記製造の選択された化合物を分析し、その
結果は、次の通りであり、

表におけるデータによれば、本発明の実施例に係る化合物の酵素学および細胞学的阻害
活性がＲｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂに相当することが明らかにされる。

３． マウス皮下異種移植腫瘍モデルにおける有効性の測定
ＳＰＦレベルＢａｌｂ／ｃヌードマウス、雌、５〜６週齢。無血清培地を懸濁したＢａ
／Ｆ３−ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ細胞懸濁液０．１ｍＬ（１×１０^７ ｃｅｌｌｓを含有し、
５０％ ＭａｔｒｉＧｅｌ）を、各マウスの右側面に皮下注射した。平均腫瘍体積が約５
００ｍｍ^３に達した場合、担癌マウスを犠牲させ、腫瘍組織を滅菌で摘み取り、小さな塊
に切り、Ｂａｌｂ／ｃヌードマウスの左右両側の皮下に移植し、また、平均腫瘍体積が約
１００ｍｍ^３に達した場合、各モウスに対して一連番号によって標識を付け、その腫瘍の
大きさおよび体重をそれぞれ計量し、腫瘍体積により小から大まで無作為に群分けし、か
つ、各群の動物の平均体重も同じレベルになるように適当に調整された。５群は、それぞ
れ、陰性対照群、陽性対照群、低用量群、中用量群、および高用量群である。各群はマウ
ス５匹で、群分けの当日から投与を始め、毎日２回投与し、連続で１４日間投与し、その
期間に腫瘍体積および体重を週に２回計量した。実験終了時、マウスを犠牲させ、脾臓を
分離して秤量した。

試験過程において、腫瘍の最長径（Ｌ）および垂直方向の最大横径（Ｗ）を測定し、腫
瘍体積（Ｖ）を、Ｖ（ｍｍ^３）＝Ｌ×Ｗ^２／２で計算した。腫瘍増殖阻害率ＴＧＩ（％）
＝１００％×（１−（Ｔ_ｔ−Ｔ_０）／（Ｖ_ｔ−Ｖ_０））において、Ｔ_ｔは治療群の毎回計
量時の平均腫瘍体積であり、Ｔ_０は治療群の群分け時の平均腫瘍体積であり、Ｖ_ｔは対照
群の毎回計量時の平均腫瘍体積であり、Ｖ_０は対照群の群分け時の平均腫瘍体積である。

結果を次の表に示す。
表に示すデータによれば、Ｂａ／Ｆ３−ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ担癌マウスモデルにおいて
、実施例５の化合物の塩酸塩は、動物体内における腫瘍阻害効果を測定したところ、Ｂａ
／Ｆ３−ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ腫瘍増殖に対して用量依存的な阻害効果が示され、腫瘍阻害
効果が非常に顕著であることを見出した。実施例５の化合物の塩酸塩（１００ｍｇ／ｋｇ
）を、１日２回経口投与して１４日間投与した後、腫瘍増殖阻害率（ＴＧＩ）は８５．８
％に達し、同じ条件下で陽性対照品Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ（１００ｍｇ／ｋｇ）の腫瘍
増殖阻害率（ＴＧＩ）はただ６４．５％に達した。実施例５の化合物の塩酸塩５０ｍｇ／
ｋｇの方は、腫瘍阻害効果も、とても顕著であり、ＴＧＩが６８．４％に達し、陽性対照
品Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ １００ｍｇ／ｋｇの方に比べると、腫瘍阻害効果に相当し、
これにより、実施例５の化合物の塩酸塩が非常に著しい腫瘍阻害作用を備え、かつＲｕｘ
ｏｌｉｔｉｎｉｂよりも明らかに優れたことが示される。

薬物動態学実験
成年の雄／雌ＳＤラットにおける薬物動態学的測定
雄／雌ＳＤラットは北京維通利華実験動物技術有限公司から入手され、Ｒｕｘｏｌｉｔ
ｉｎｉｂリン酸塩は自製され、ラットを群分けし、各群は３匹であり、それぞれ経口投与
で被検サンプルの懸濁液（５ｍｇ／ｋｇまたは１５ｍｇ／ｋｇ）を単回胃内投与した。実
験前に動物を一晩絶食させ、絶食時間は投与前１０時間から投与後４時間までである。投
与後０．２５、０．５、１、２、４、６、８時間、および２４時間で採血した。小動物麻
酔機を用いてイソフルランで麻酔した後、眼底静脈叢により全血０．３ｍＬを取り、ヘパ
リン抗凝固管に入れ、サンプルを４℃、４０００ｒｐｍで５ｍｉｎ遠心し、血漿を遠心管
に移動し、かつ−８０℃に置いて分析までに保存した。血漿におけるサンプルをタンパク
質沈殿法により抽出し、抽出液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより分析した。

ＰＫデータから分かるように、同等用量の場合、実施例１の化合物および実施例７の化
合物のＡＵＣおよびＣ_ｍａｘは、Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂよりもはるかに高く、薬物動態
特性はＲｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂよりも明らかに優れた。

健全な成年の雌ＳＤラットは、北京維通利華実験動物技術有限公司から入手され、ラッ
トを２群に分け、群ごとに３匹があり、それぞれ経口投与で被検サンプルの懸濁液（３０
ｍｇ／ｋｇ）を単回胃内投与した。実験前に動物を一晩絶食させ、絶食時間は投与前１０
時間から投与後４時間までである。投与後０．２５、０．５、１、２、４、６、８時間、
および２４時間で採血した。小動物麻酔機を用いてイソフルランで麻酔した後、眼底静脈
叢により全血０．４ｍＬを取り、ヘパリン抗凝固管に入れ、サンプルを４℃、４２００ｒ
ｐｍで５ｍｉｎ遠心し、血漿を遠心管に移動し、かつ−８０℃に置いて分析まで保存した
。血漿におけるサンプルをタンパク質沈殿法により抽出し、抽出液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳに
より分析した。

ラット（３０ｍｇ／ｋｇ ＰＯ）のＰＫにより、実施例５の化合物の遊離塩基および塩
酸塩のデータは、いずれもＲｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂよりも優れたことが明らかにされた。

成年ビーグル犬における薬物動態学的測定
研究用の４匹の健全な成年ビーグル犬は、北京瑪斯生物技術有限公司から入手された。
研究は、２回に分けて行い、１回目に、動物（雌雄いずれも２匹）を単回静脈注射投与し
、用量が５ｍｇ／ｋｇであり、２回目に、一週間後、同じ群の動物（雌雄いずれも２匹）
を単回胃内投与し、用量（投与量）が１０ｍｇ／ｋｇである。実験前に、胃内投与される
動物を一晩絶食させ、絶食時間は投与前１０時間から投与後４時間までである。静脈投与
群の動物に食物の制限がない。静脈投与群は、投与後０．０８３、０．２５、０．５、１
、２、４、６、８時間および２４時間で採血し、胃内投与群は投与後０．２５、０．５、
１、２、４、６、８時間および２４時間で採血した。動物をイソフルランで浅麻酔させ、
ガラス採血管を用いて眼窩静脈叢から全血を約０．４ｍＬ採血し、ヘパリン抗凝固管に入
れ、サンプルを４℃、４２００ｒｐｍで５ｍｉｎ遠心し、血漿を遠心管に移動し、かつ−
８０℃に置いて分析まで保存した。血漿におけるサンプルをタンパク質沈殿法により抽出
し、抽出液をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより分析した。

犬（１０ｍｇ／ｋｇ ＰＯ、５ｍｇ／ｋｇ ＩＶ）のＰＫより、実施例５の化合物ＩＶ
を投与した後、Ａｕｃが陽性対照Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂに相当したが、経口投与の生物
学的利用率は、さらに優れた（１１４％ ｖｓ ５７％）ことが明らかにされる。

Claims (12)

1. （式中、
   Ｒ_１は、−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロピレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−プロピレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−メチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロピレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＣＯＯ−メチル基、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＣＯＯ−プロピル基、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−メチル基、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−プロピル基、−ＮＨＣＯ−プロピレン−ＣＯＯ−メチル基、−ＮＨＣＯ−プロピレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨＣＯ−プロピレン−ＣＯＯ−プロピル基、−ＮＨ−シクロプロピレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−シクロブチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−シクロペンチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エテニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロペニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−アリリデン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−メチレン−シアノ基、−ＮＨ−エチレン−シアノ基、−ＮＨ−プロピレン−シアノ基、及び−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１からなる群より選ばれ、Ｒ_２がＨであり、
   前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基、及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８と連続のＮ原子と一緒に
   からなる群より選ばれるヘテロ環基を形成し、
   前記Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ独立してＨ、水酸基、メチル基、エチル基及びプロピル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒にピペリジニル基、モルホリニル基、又はピペラジニル基を形成し、
   前記Ｒ_１１は、次のヘテロアリール基
   からなる群より選ばれ、
   Ｒ_３は、Ｈ及びハロゲンからなる群より選ばれ、
   Ｒ_４は、シアノ基及び−ＣＯＮＨ_２からなる群より選ばれ、かつ
   Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれ独立してＨ、水酸基及びハロゲンからなる群より選ばれる。）
   で表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
2. Ｒ_１は、−ＮＲ_７Ｒ_８、−ＮＨ−エチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−メチレン−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−メチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨＣＯ−エチレン−ＣＯＯ−エチル基、−ＮＨ−シクロブチレン−ＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−プロペニレン−ＣＯＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＨ−エチレン−シアノ基、及び−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１１からなる群より選ばれ、Ｒ_２がＨであり、
   前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、エチル基、アセチル基及びメチルスルホニル基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_７およびＲ_８が連続のＮ原子と一緒に
   を形成し、
   前記Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ独立してＨ及び水酸基からなる群より選ばれ、あるいは、Ｒ_９およびＲ_１０と連続のＮ原子とが一緒にモルホリニル基を形成し、
   前記Ｒ_１１は
   である、
   請求項１に記載の式Ｉで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
3. 前記Ｒ_１は、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_２Ｈ_５、−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２モルホリニル基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２モルホリニル基、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−モルホリニル基、−ＮＨＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−モルホリニル基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_２Ｈ_５、スクシンイミド基、−ＮＨ−シクロブチル基−Ｃ（＝Ｏ）−モルホリニル基、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル基）からなる群より選ばれ、Ｒ_２はＨである、請求項２に記載の式Ｉで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
4. 前記Ｒ_３はＨ及びＢｒからなる群より選ばれる、請求項１〜３のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
5. 前記Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれ独立してＨ、水酸基、及びＦからなる群より選ばれる、請求項１〜３のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
6. からなる群より選ばれる、
   請求項１に記載の式Ｉで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
7. 前記化合物は、以下の式Ｉａ
   (式中、前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基、及びＣ_１〜６アルキルスルホニル基からなる群より選ばれる。)で表される、
   請求項１に記載の式Ｉで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
8. 前記Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立してＨ、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、カプロイル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、及びヘキシルスルホニル基からなる群より選ばれる、
   請求項７に記載の式Ｉａで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
9. 前記Ｒ_７はＨであり、前記Ｒ_８はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、カプロイル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、及びヘキシルスルホニル基からなる群より選ばれる、
   請求項７に記載の式Ｉａで表される化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
10. 請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩、並びに１種以上の薬学的に許容される担体、若しくは賦形剤を含む、医薬組成物。
11. ヤヌスキナーゼ媒介性疾患を治療するために用いられる、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０に記載の医薬組成物。
12. 前記ヤヌスキナーゼ媒介性疾患は腫瘍である、請求項１１に記載の医薬組成物。