RU2017118793A - Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение - Google Patents
Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017118793A RU2017118793A RU2017118793A RU2017118793A RU2017118793A RU 2017118793 A RU2017118793 A RU 2017118793A RU 2017118793 A RU2017118793 A RU 2017118793A RU 2017118793 A RU2017118793 A RU 2017118793A RU 2017118793 A RU2017118793 A RU 2017118793A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- conjugate compound
- antibiotic
- antibiotic conjugate
- Prior art date
Links
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 title claims 3
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 7
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 5
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 5
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 2
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 claims 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 claims 2
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetamide Chemical compound NC(=O)CBr JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N aldrithiol Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSC1=CC=CC=N1 HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- FNXLCIKXHOPCKH-UHFFFAOYSA-N bromamine Chemical compound BrN FNXLCIKXHOPCKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 glidant Substances 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N rifalazil Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)N=C2C(=O)C=3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C=3C(NC1=C(O)C=3)=C2OC1=CC=3N1CCN(CC(C)C)CC1 SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N 0.000 claims 1
- 229950005007 rifalazil Drugs 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
- A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (140)
1. Соединение конъюгата антитело-антибиотик, содержащее антитело против тейхоевой кислоты клеточной стенки (WTA), ковалентно присоединенное с помощью расщепляемого протеазой непептидного линкера к антибиотику типа рифамицина.
2. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 1, имеющее формулу:
где
Ат представляет собой антитело против тейхоевой кислоты клеточной стенки;
PML представляет собой расщепляемый протеазой непептидный линкер, имеющий формулу:
где Str представляет собой растягивающую единицу; РМ представляет собой пептидомиметическую единицу, и Y представляет собой спейсерную единицу;
abx представляет собой антибиотик рифамицинового типа; и
Р представляет собой целое число от 1 до 8.
3. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, где антибиотик рифамицинового типа представляет собой антибиотик типа рифалазила.
4. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, где антибиотик типа рифамицина содержит четвертичный амин, присоединенный к расщепляемому протеазой непептидному линкеру.
5. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, имеющее формулу I:
где
пунктирные линии обозначают необязательную связь;
R представляет собой Н, C1-C12 алкил, или С(O)СН3;
R1 представляет собой ОН;
R2 представляет собой СН=N-(гетероциклил), причем гетероциклил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из С(O)СН3, С1-С12 алкил, С1-С12 гетероарил, С2-С20 гетероциклил, С6-С20 арил, и С3-С12 карбоциклил;
или R1 и R2 образуют пяти- или шестичленный конденсированный гетероарил или гетероциклил и необязательно образуют спиро или конденсированный шестичленный гетероарил, гетероциклил, арил или карбоциклическое кольцо, где спиро или конденсированный шестичленный гетероарил, гетероциклил, арил или карбоциклическое кольцо необязательно замещены Н, F, Cl, Br, I, С1-С12 алкилом или ОН;
PML представляет собой расщепляемый протеазой непептидный линкер, присоединенный к R2 или конденсированный гетероарил, или гетероциклил, образованный R1 и R2; и
Ат представляет собой антитело против тейхоевой кислоты клеточной стенки (WTA).
6. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 5, имеющее формулу:
где
R3 независимо выбран из Н и С1-С12 алкила;
n равно 1 или 2;
R4 выбран из Н, F, Cl, Br, I, С1-С12 алкила, и ОН; и
Z выбран из NH, N(C1-C12 алкил), О и S.
7. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, имеющее формулу:
где
R5 выбран из Н и С1-С12 алкил; и
n равен 0 или 1.
8. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, имеющее формулу:
где
R5 выбран из Н и С1-С12 алкила; и
n равен 0 или 1.
9. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, имеющее формулу:
где
R5 независимо выбран из Н и С1-С12 алкила; и
n равен 0 или 1.
10. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, имеющее формулу:
где
R3 независимо выбран из Н и С1-С12 алкила; и
n равно 1 или 2;
11. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 10, имеющее формулу:
12. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, где Str имеет формулу:
где R6 выбирают из группы, состоящей из С1-С12 алкилена, С1-С12 алкилен-С(=O), С1-С12 алкилен-NH, (CH2CH2O)r, (CH2CH2O)r-С(=O), (CH2CH2O)r-СН2, и С1-С12 алкилен-NHC(=O)CH2CH(тиофен-3-ил), где r представляет собой целое число от 1 до 10.
13. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 12, где R6 представляет собой (СН2)5.
14. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, где РМ имеет формулу:
где R7 и R8 вместе образуют С3-С7 циклоалкильное кольцо и
АА представляет собой боковую цепь аминокислоты, выбранную из Н, -СН3, -СН2(С6Н5), -CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, -СНСН(СН3)СН3, и -CH2CH2CH2NHC(O)NH2.
15. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, где Y содержит пара-аминобензил или пара-аминобензилоксикарбонил.
16. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 2, имеющее формулу:
17. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 16, имеющее формулу:
18. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 15, имеющее формулу:
19. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 18, имеющее формулу:
20. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 15, выбранное из формул:
и
21. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 16, выбранное из формул:
и
22. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 1, где антитело представляет собой анти-WTAα моноклональное антитело.
23. Конъюгат антитело-антибиотик по п. 22, где антитело против тейхоевой кислоты клеточной стенки (WTA) представляет собой выделенное моноклональное антитело, содержащее легкую (L) цепь и тяжелую (Н) цепь, причем L-цепь содержит CDR L1, CDR L2, и CDR L3, и причем Н-цепь содержит, CDR H1, CDR Н2 и CDR Н3, причем CDR L1, CDR L2, и CDR L3 и CDR H1, CDR Н2 и CDR Н3 содержат аминокислотные последовательности CDR каждого из Ат 4461 (SEQ ID NO.1-6), 4624 (SEQ ID NO.7-12), 4399 (SEQ ID NO.13-18), и 6267 (SEQ ID NO.19-24), соответственно, как продемонстрировано в таблицах 1А и 1В.
24. Конъюгат антитело-антибиотик по п. 22, где антитело против тейхоевой кислоты клеточной стенки (WTA) содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH), причем VH содержит по меньшей мере 95% идентичности последовательности по длине VH участка, выбранного из VH последовательности SEQ ID NO.26, SEQ ID NO.28, SEQ ID NO.30, SEQ ID NO.32 антител 4461, 4624, 4399, и 6267, соответственно.
25. Конъюгат антитело-антибиотик по п. 24, дополнительно содержащий вариабельный участок L-цепи (VL), причем VL содержит по меньшей мере 95% идентичности последовательности по длине VL участка, выбранного из VL последовательности SEQ ID NO.25, SEQ ID NO.27, SEQ ID NO.29, SEQ ID NO.31 антител 4461, 4624, 4399, и 6267, соответственно.
26. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 1, где антитело представляет собой анти-WTAβ моноклональное антитело.
27. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где анти-WTAβ антитело содержит легкую цепь и Н-цепь, причем L-цепь содержит CDR L1, CDR L2, и CDR L3, и причем Н-цепь содержит CDR H1, CDR Н2 и CDR Н3, причем CDR L1, CDR L2, и CDR L3 и CDR H1, CDR Н2 и CDR Н3 содержат аминокислотные последовательности соответствующих CDR каждого из Ат, продемонстрированных на Фиг. 12 (SEQ ID NO.33-110).
28. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где анти-WTAβ антитело содержит вариабельный участок L-цепи (VL), причем VL содержит по меньшей мере 95% идентичности последовательности по длине VL участка, выбранного из VL последовательности, соответствующей каждому из антител 6078, 6263, 4450, 6297, 6239, 6232, 6259, 6292, 4462, 6265, 6253, 4497 и 4487 соответственно, как продемонстрировано на Фиг. 15А-1, 15А-2, 15А-3 в положениях 1-107 по Кабат.
29. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 28, где анти-WTAβ антитело дополнительно содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH), причем VH содержит по меньшей мере 95% идентичности последовательности по длине VH участка, выбранного из VH последовательности, соответствующей каждому из антител 6078, 6263, 4450, 6297, 6239, 6232, 6259, 6292, 4462, 6265, 6253, 4497 и 4487 соответственно, как продемонстрировано на Фиг. 15В-1 до 15В-6 в положениях 1-113 по Кабат.
30. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 29, где VL содержит последовательность SEQ ID NO.111, и VH содержит последовательность SEQ ID NO.112, где X представляет собой Q или Е и X1 представляет собой М, I или V.
31. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где легкая цепь антитела содержит сконструированный цистеин и содержит последовательность SEQ ID NO.115, и Н-цепь содержит SEQ ID NO.116, где X представляет собой М, I или V.
32. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где легкая цепь антитела содержит последовательность SEQ ID NO.113, и Н-цепь содержит сконструированный цистеин и содержит SEQ ID NO.117, где X представляет собой М, I или V.
33. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где легкая цепь антитела содержит сконструированный цистеин и содержит последовательность SEQ ID NO.115, и Н-цепь содержит сконструированный цистеин и содержит SEQ ID NO.117, где X представляет собой М, I или V.
34. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где анти-WTAβ антитело содержит VH и VL, причем VH содержит по меньшей мере 95% идентичности последовательности по длине VH SEQ ID NO.156, и VL содержит по меньшей мере 95% идентичности последовательности по длине VL последовательности SEQ ID NO.119.
35. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где анти-WTAβ антитело содержит VH, содержащий последовательность SEQ ID NO.156, и VL, содержащий последовательность SEQ ID NO.119.
36. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где анти-WTAβ антитело содержит L-цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO.121 и Н-цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO.124.
37. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где анти-WTAβ антитело содержит L-цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO.123, и Н-цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO.157.
38. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 26, где анти-WTAβ антитело содержит L-цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO.123, и Н-цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO.124.
39. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 1, где антитело содержит: I) CDR L-цепи и Н-цепи SEQ ID NO 99-104 или CDR L-цепи и Н-цепи SEQ ID NO.33-38; или ii) VL SEQ ID NO.119 или SEQ ID NO.123 в паре с VH SEQ ID NO.120 или SEQ ID NO.156; или iii) VL SEQ ID NO.111 в паре с VH SEQ ID NO.112.
40. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 1, где антитело против тейхоевой кислоты клеточной стенки (WTA) связывается со Staphylococcus aureus.
41. Соединение конъюгата антитело-антибиотик по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой F(ab) или F(ab')2.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение конъюгата антитело-антибиотик по п. 1, и фармацевтически приемлемый носитель, глидант, разбавитель или вспомогательное вещество.
43. Способ лечения бактериальной инфекции у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения конъюгата антитело-антибиотик по п. 1.
44. Способ уничтожения внутриклеточного Staph aureus в клетках пациента, инфицированного Staph aureus, без уничтожения клеток-хозяев путем введения конъюгата анти-WTA-антибиотик по п. 1.
45. Процесс получения соединения конъюгата антитело-антибиотик по п. 1, включающий конъюгирование антибиотика рифамицинового типа с антителом против тейхоевой кислоты клеточной стенки (WTA).
46. Набор для лечения бактериальной инфекции, содержащий
а) фармацевтическую композицию по п. 23; и
Б) инструкции по использованию.
47. Промежуточное соединение антибиотик-линкер, имеющее формулу II:
где:
пунктирные линии обозначают необязательную связь;
R представляет собой Н, С1-С12 алкил, или С(O)СН3;
R1 представляет собой ОН;
R2 представляет собой СН=N-(гетероциклил), причем гетероциклил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из С(O)СН3, С1-С12 алкил, С1-С12 гетероарил, С2-С20 гетероциклил, С6-С20 арил, и С3-С12 карбоциклил;
или R1 и R2 образуют пяти- или шестичленный конденсированный гетероарил или гетероциклил и необязательно образуют спиро или конденсированный шестичленный гетероарил, гетероциклил, арил или карбоциклическое кольцо, где спиро или конденсированный шестичленный гетероарил, гетероциклил, арил или карбоциклическое кольцо необязательно замещены Н, F, Cl, Br, I, С1-С12 алкилом или ОН;
PML представляет собой расщепляемый протеазой непептидный линкер, присоединенный к R2 или конденсированный гетероарил или гетероциклил, образованный R1 и R2, и имеющий формулу:
где Str представляет собой растягивающую единицу; РМ представляет собой пептидомиметическую единицу, и Y представляет собой спейсерную единицу; и
X представляет собой реакционноспособную функциональную группу, выбранную из малеимида, тиола, амино, бромида, бромацетамида, иодацетамида, п-толуолсульфоната, иодида, гидроксила, карбоксила, пиридилдисульфида и N-гидроксисукцинимида.
48. Промежуточное соединение антибиотик-линкер по п. 47, где X является
49. Промежуточное соединение антибиотик-линкер по п. 47, имеющее формулу:
где
R3 независимо выбран из Н и С1-С12 алкила;
n равно 1 или 2;
R4 выбран из Н, F, Cl, Br, I, С1-С12 алкила, и ОН; и
Z выбран из NH, N(C1-C12 алкил), О и S.
50. Промежуточное соединение антибиотик-линкер по п. 47, имеющее формулу:
51. Промежуточное соединение антибиотик-линкер по п. 47, выбранное из формул:
52. Способ по п. 43, где пациент инфицирован бактериями типа Staphylococcal.
53. Способ по п. 52, где пациент инфицирован Staphylococcus aureus.
54. Способ по п. 43, где соединение конъюгата антитело-антибиотик вводят пациенту в дозе в диапазоне от около 50 мг/кг до 100 мг/кг.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462087184P | 2014-12-03 | 2014-12-03 | |
| US62/087,184 | 2014-12-03 | ||
| PCT/US2015/063510 WO2016090038A1 (en) | 2014-12-03 | 2015-12-02 | Anti-staphylococcus aureus antibody rifamycin conjugates and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017118793A true RU2017118793A (ru) | 2019-01-09 |
| RU2017118793A3 RU2017118793A3 (ru) | 2019-01-09 |
| RU2731055C2 RU2731055C2 (ru) | 2020-08-28 |
Family
ID=55070136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017118793A RU2731055C2 (ru) | 2014-12-03 | 2015-12-02 | Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180021450A1 (ru) |
| EP (1) | EP3226911A1 (ru) |
| JP (1) | JP6742314B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170086536A (ru) |
| CN (1) | CN107206102A (ru) |
| BR (1) | BR112017011325A2 (ru) |
| CA (1) | CA2965540A1 (ru) |
| HK (1) | HK1243931A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017007055A (ru) |
| RU (1) | RU2731055C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016090038A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3082875B1 (en) | 2013-12-16 | 2020-11-25 | Genentech, Inc. | Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof |
| NZ720743A (en) | 2013-12-16 | 2021-12-24 | Medimmune Ltd | Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof |
| US10017577B2 (en) | 2015-06-15 | 2018-07-10 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates |
| US11229708B2 (en) | 2015-12-04 | 2022-01-25 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
| US11793880B2 (en) | 2015-12-04 | 2023-10-24 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
| WO2017152083A1 (en) * | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Genentech, Inc. | Process for the preparation of an antibody-rifamycin conjugate |
| JP7330101B2 (ja) | 2016-11-08 | 2023-08-21 | レゲネロン ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド | ステロイド及びそのタンパク質コンジュゲート |
| MX2019013690A (es) | 2017-05-18 | 2020-01-27 | Regeneron Pharma | Conjugados de farmaco-proteina con ciclodextrina. |
| SG11202004151YA (en) * | 2017-11-07 | 2020-06-29 | Regeneron Pharma | Hydrophilic linkers for antibody drug conjugates |
| EP3743060A4 (en) | 2018-01-24 | 2021-11-03 | The Rockefeller University | ANTIBACTERIAL COMPOUNDS, RELATED COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE |
| WO2019217591A1 (en) | 2018-05-09 | 2019-11-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-msr1 antibodies and methods of use thereof |
| CN113226470A (zh) | 2018-12-21 | 2021-08-06 | 瑞泽恩制药公司 | 利福霉素类似物及其抗体-药物缀合物 |
| EP4003200A4 (en) | 2019-07-23 | 2023-08-02 | The Rockefeller University | ANTIBACTERIAL COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE THEREOF |
| WO2021242849A1 (en) * | 2020-05-28 | 2021-12-02 | The Rockefeller University | Antibacterial compounds, compositions thereof, and methods using same |
| CA3222015A1 (en) | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Ajinomoto Co., Inc. | Conjugates of antibody and functional substance or salts thereof, and compounds used in production of the same or salts thereof |
Family Cites Families (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB877732A (en) | 1958-08-12 | 1961-09-20 | Lepetit Spa | The antibiotic rifomycin, its components and methods of preparing same |
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
| US4867973A (en) * | 1984-08-31 | 1989-09-19 | Cytogen Corporation | Antibody-therapeutic agent conjugates |
| DD266710A3 (de) | 1983-06-06 | 1989-04-12 | Ve Forschungszentrum Biotechnologie | Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase |
| US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
| US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
| US4610919A (en) | 1985-06-14 | 1986-09-09 | Fiber Bond Corporation | Binder for fibrous padding |
| GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
| JP2544375B2 (ja) | 1986-07-14 | 1996-10-16 | 鐘淵化学工業株式会社 | アルキル置換ベンゾキサジノリフアマイシン誘導体 |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| CA1304363C (en) | 1988-11-01 | 1992-06-30 | Takehiko Yamane | 3'-hydroxybenzoxazinorifamycin derivative, process for preparing the same and antibacterial agent containing the same |
| EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| EP0940468A1 (en) | 1991-06-14 | 1999-09-08 | Genentech, Inc. | Humanized antibody variable domain |
| US5362852A (en) | 1991-09-27 | 1994-11-08 | Pfizer Inc. | Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties |
| US5545721A (en) | 1992-12-21 | 1996-08-13 | Ophidian Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates for the prevention and treatment of sepsis |
| US6660267B1 (en) | 1992-12-21 | 2003-12-09 | Promega Corporation | Prevention and treatment of sepsis |
| US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
| US6214388B1 (en) | 1994-11-09 | 2001-04-10 | The Regents Of The University Of California | Immunoliposomes that optimize internalization into target cells |
| US5981522A (en) | 1995-09-01 | 1999-11-09 | Kaneka Corporation | Treatment of disease caused by infection of Helicobacter |
| JP3963976B2 (ja) | 1995-12-08 | 2007-08-22 | 株式会社カネカ | クラミジア感染症治療剤 |
| US6322788B1 (en) | 1998-08-20 | 2001-11-27 | Stanley Arthur Kim | Anti-bacterial antibodies and methods of use |
| EP3031917A1 (en) | 1999-04-09 | 2016-06-15 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
| US7101692B2 (en) * | 1999-04-15 | 2006-09-05 | The Regents Of The University Of California | Identification of sortase gene |
| CA2373221A1 (en) | 1999-05-03 | 2000-11-30 | Yashwant M. Deo | Human antibodies to staphylococcus aureus |
| US7504256B1 (en) | 1999-10-19 | 2009-03-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing polypeptide |
| CN103333860B (zh) | 2000-10-06 | 2015-07-08 | 协和发酵麒麟株式会社 | 产生抗体组合物的细胞 |
| US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
| US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
| US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
| US7017718B2 (en) * | 2001-06-28 | 2006-03-28 | Freni Brembo S.P.A | Composite disc for a disc brake having a splittable braking band |
| WO2003026577A2 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-03 | Seattle Genetics, Inc. | P-amidobenzylethers in drug delivery agents |
| US7091186B2 (en) | 2001-09-24 | 2006-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | p-Amidobenzylethers in drug delivery agents |
| CA2463879C (en) | 2001-10-25 | 2012-12-04 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
| WO2003043583A2 (en) | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Seattle Genetics, Inc. | Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies |
| CA2465846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-06-05 | Activbiotics, Inc. | Targeted therapeutics and uses thereof |
| US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
| CA2481658A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia |
| WO2003085118A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede de production de composition anticorps |
| AU2003236020B2 (en) | 2002-04-09 | 2009-03-19 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in GDP-fucose transport |
| AU2003236017B2 (en) | 2002-04-09 | 2009-03-26 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition |
| WO2003084570A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicament contenant une composition d'anticorps appropriee au patient souffrant de polymorphisme fc$g(g)riiia |
| EP1498485A4 (en) | 2002-04-09 | 2006-09-06 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | CELLS WITH MODIFIED GENOM |
| US20050180972A1 (en) | 2002-07-31 | 2005-08-18 | Wahl Alan F. | Anti-CD20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders |
| PT2357006E (pt) | 2002-07-31 | 2016-01-22 | Seattle Genetics Inc | Conjugados de fármacos e sua utilização para tratamento do cancro, de uma doença autoimune ou de uma doença infeciosa |
| US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| WO2004042072A2 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-21 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Quantitative analysis of protein isoforms using matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry |
| CA2507711A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-17 | Biosynexus Incorporated | Wall teichoic acid as a target for anti-staphylococcal therapies and vaccines |
| DK1572744T3 (da) | 2002-12-16 | 2010-09-20 | Genentech Inc | Immunoglobulinvarianter og deres anvendelser |
| CN1894259A (zh) | 2003-08-22 | 2007-01-10 | 活跃生物工艺学公司 | 利福霉素类似物及其应用 |
| WO2005035586A1 (ja) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 融合蛋白質組成物 |
| EP1705251A4 (en) | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
| ES2697327T3 (es) | 2003-11-06 | 2019-01-23 | Seattle Genetics Inc | Compuesto intermedio para la preparación de conjugados que comprenden derivados de auristatina y un enlazador |
| WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
| CN1918172B (zh) | 2003-12-23 | 2011-09-14 | 活跃生物工艺学公司 | 利福霉素类似物及其用途 |
| JP5064037B2 (ja) * | 2004-02-23 | 2012-10-31 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 複素環式自壊的リンカーおよび結合体 |
| PL1791565T3 (pl) | 2004-09-23 | 2016-10-31 | Modyfikowane cysteiną przeciwciała i koniugaty | |
| US8871720B2 (en) | 2005-07-07 | 2014-10-28 | Seattle Genetics, Inc. | Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus |
| ES2708763T3 (es) | 2005-07-07 | 2019-04-11 | Seattle Genetics Inc | Compuestos de monometilvalina que tienen modificaciones de la cadena lateral de fenilalanina en el extremo C |
| BRPI0614758A2 (pt) * | 2005-08-11 | 2011-04-12 | Targanta Therapeutics Inc | rifamicinas fosfonadas e usos destas para a prevenção e tratamento de infecções na articulação e osso |
| CA2632028A1 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Activbiotics, Inc. | Rifamycin analogs and uses thereof |
| WO2007121484A2 (en) * | 2006-04-19 | 2007-10-25 | Novartis Ag | 6-o-substituted benzoxazole and benzothiazole compounds and methods of inhibiting csf-1r signaling |
| KR20220031126A (ko) * | 2006-06-06 | 2022-03-11 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도 |
| SI2121920T1 (sl) | 2007-03-01 | 2011-12-30 | Symphogen As | Postopek za kloniranje sorodnih protiteles |
| WO2008141044A2 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-20 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered anti-muc16 antibodies and antibody drug conjugates |
| EP2209808B1 (en) | 2007-10-19 | 2014-01-15 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered anti-tenb2 antibodies and antibody drug conjugates |
| WO2009140236A2 (en) | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Strox Biopharmaceuticals, Llc | Staphylococcus aureus-specific antibody preparations |
| US8524691B2 (en) | 2008-08-13 | 2013-09-03 | The Medicines Company | Phosphonated rifamycins and uses thereof for the prevention and treatment of bone and joint infections |
| US20110262477A1 (en) | 2008-10-06 | 2011-10-27 | University Of Chicago | Compositions and Methods Related to Bacterial EAP, EMP, and/or ADSA Proteins |
| PL2454284T3 (pl) * | 2009-07-15 | 2018-09-28 | Aimm Therapeutics B.V. | Związki wiążące swoiste względem bakterii Gram-dodatnich |
| MX336540B (es) | 2010-06-08 | 2016-01-22 | Genentech Inc | Conjugados y anticuerpos manipulados geneticamente con cisteina. |
| DK2678037T3 (en) | 2011-02-25 | 2015-03-09 | Lonza Ag | Branched linker for protein pharmaceutical conjugates |
| CN105849086B (zh) * | 2012-11-24 | 2018-07-31 | 杭州多禧生物科技有限公司 | 亲水性链接体及其在药物分子和细胞结合分子共轭反应上的应用 |
| US9803002B2 (en) * | 2013-05-31 | 2017-10-31 | Genentench, Inc. | Anti-wall teichoic antibodies and conjugates |
| US20140356375A1 (en) * | 2013-05-31 | 2014-12-04 | Genentech, Inc. | Anti-wall teichoic antibodies and conjugates |
| US9884126B2 (en) * | 2013-05-31 | 2018-02-06 | Genentech, Inc. | Anti-wall teichoic antibodies and conjugates |
| CA2910029A1 (en) | 2013-05-31 | 2014-12-04 | Genentech, Inc. | Anti-wall teichoic antibodies and conjugates |
-
2015
- 2015-12-02 MX MX2017007055A patent/MX2017007055A/es unknown
- 2015-12-02 CA CA2965540A patent/CA2965540A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-02 WO PCT/US2015/063510 patent/WO2016090038A1/en active Application Filing
- 2015-12-02 KR KR1020177014576A patent/KR20170086536A/ko unknown
- 2015-12-02 BR BR112017011325-2A patent/BR112017011325A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-02 JP JP2017528894A patent/JP6742314B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-12-02 RU RU2017118793A patent/RU2731055C2/ru active
- 2015-12-02 CN CN201580075298.5A patent/CN107206102A/zh active Pending
- 2015-12-02 EP EP15820347.1A patent/EP3226911A1/en not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-06-02 US US15/611,985 patent/US20180021450A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-03-12 HK HK18103430.2A patent/HK1243931A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20170086536A (ko) | 2017-07-26 |
| CA2965540A1 (en) | 2016-06-09 |
| RU2731055C2 (ru) | 2020-08-28 |
| US20180021450A1 (en) | 2018-01-25 |
| HK1243931A1 (zh) | 2018-07-27 |
| JP2018503603A (ja) | 2018-02-08 |
| MX2017007055A (es) | 2017-11-08 |
| WO2016090038A1 (en) | 2016-06-09 |
| CN107206102A (zh) | 2017-09-26 |
| BR112017011325A2 (pt) | 2020-07-21 |
| EP3226911A1 (en) | 2017-10-11 |
| RU2017118793A3 (ru) | 2019-01-09 |
| JP6742314B2 (ja) | 2020-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017118793A (ru) | Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение | |
| RU2017118792A (ru) | Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение | |
| RU2015151046A (ru) | Антитела против стеночной тейхоевой кислоты и их конъюгаты | |
| JP2018503603A5 (ru) | ||
| JP2018507166A5 (ru) | ||
| JP2016525343A5 (ru) | ||
| ES2832527T3 (es) | Conjugados de anticuerpos modificados con cisteína | |
| CN108289964A (zh) | 新型连接体及其用于药物和生物分子的特异性偶联 | |
| CN117980327A (zh) | 抗体的特异性偶联 | |
| RU2016129894A (ru) | Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения | |
| JP2015528818A5 (ru) | ||
| CN108449940A (zh) | 与细胞结合分子的共轭偶联的桥连接体 | |
| RU2021125492A (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения | |
| CN106414465B (zh) | 带电荷链接体及其在共轭反应上的应用 | |
| CN116143678A (zh) | 偶联连接体，含有此连接体的细胞结合分子-药物偶联物及其制备和应用 | |
| CN112125929A (zh) | 用于偶联的亲水链接体 | |
| JP2015527318A5 (ru) | ||
| JP2016523810A5 (ru) | ||
| RU2019112029A (ru) | Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований | |
| JP2018511628A5 (ru) | ||
| JP2015523380A5 (ru) | ||
| JP2016512832A5 (ru) | ||
| RU2014138474A (ru) | Новые модуляторы и способы применения | |
| JP2017503011A5 (ru) | ||
| CN115443134A (zh) | 细胞结合分子与喜树碱类似物的偶联物 |