RU2017118325A - Слитые серпиновые полипептиды и способы их применения - Google Patents

Слитые серпиновые полипептиды и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017118325A
RU2017118325A RU2017118325A RU2017118325A RU2017118325A RU 2017118325 A RU2017118325 A RU 2017118325A RU 2017118325 A RU2017118325 A RU 2017118325A RU 2017118325 A RU2017118325 A RU 2017118325A RU 2017118325 A RU2017118325 A RU 2017118325A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
fusion protein
seq
amino acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2017118325A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017118325A3 (ru
RU2746550C2 (ru
Inventor
Брендан П. ЭКЕЛЬМАН
Джон К. ТИММЕР
Куинн Деверо
Original Assignee
Инхибркс Элпи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US14/524,832 external-priority patent/US10400029B2/en
Application filed by Инхибркс Элпи filed Critical Инхибркс Элпи
Publication of RU2017118325A publication Critical patent/RU2017118325A/ru
Publication of RU2017118325A3 publication Critical patent/RU2017118325A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2746550C2 publication Critical patent/RU2746550C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6845—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a cytokine, e.g. growth factors, VEGF, TNF, a lymphokine or an interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
    • C07K14/8121—Serpins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Claims (35)

1. Выделенный слитый белок, содержащий по меньшей мере один человеческий серпиновый полипептид, функционально связанный с полипептидом Fc человеческого иммуноглобулина или с аминокислотной последовательностью, получаемой из полипептида Fc иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 и 65, где полипептид Fc иммуноглобулина содержит одну или более мутаций в положении, выбранном из S228, L235, M252, M258, M428 и их комбинаций.
2. Выделенный слитый белок по п.1, где слитый белок также содержит дополнительный полипептид, выбранный из группы, состоящей из:
действующего на цитокины полипептида или последовательности, получаемой из действующего на цитокины полипептида;
содержащего домен WAP полипептида или последовательности, получаемой из содержащего домен WAP полипептида; или
альбуминового полипептида или аминокислотной последовательности, получаемой из полипептида сывороточного альбумина.
3. Слитый белок по п.1, где человеческий серпиновый полипептид является полипептидом альфа-1-антитрипсина (AAT, alpha-1 antitrypsin) или происходит из полипептида человеческого AAT.
4. Выделенный слитый белок по п.3, где полипептид AAT содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 80.
5. Выделенный слитый белок по п.3, где полипептид AAT содержит петлю реакционного центра AAT, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
6. Выделенный слитый белок по п.3, где полипептид AAT содержит мутантную петлю реакционного центра AAT, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32 или 33.
7. Выделенный слитый белок по п.1, где полипептид Fc иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53.
8. Выделенный слитый белок по п.1, где полипептид Fc иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73.
9. Выделенный слитый белок по п.1 или 3, где серпиновый полипептид и полипептид Fc иммуноглобулина функционально связаны шарнирным участком, линкерным участком или как шарнирным участком, так и линкерным участком.
10. Выделенный слитый белок по п.9, где шарнирный участок, линкерный участок или как шарнирный участок, так и линкерный участок содержат пептидную последовательность.
11. Выделенный слитый белок по п.1, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78 или 79.
12. Выделенный слитый белок, который содержит по меньшей мере один человеческий серпиновый полипептид, функционально связанный с модифицированным полипептидом Fc человеческого IgG4, где модифицированный полипептид Fc человеческого IgG4 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 6, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72 и 73.
13. Выделенный слитый белок по п.12, где модифицированный полипептид Fc человеческого IgG4 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 69 или SEQ ID NO: 70.
14. Выделенный слитый белок по п.13, где модифицированный полипептид Fc человеческого IgG4 содержит одну или более мутаций в положении, выбранном из M252 (остаток 34 SEQ ID NO: 60), T246 (остаток 38 SEQ ID NO: 60), M428 (остаток 210 SEQ ID NO: 60) и их комбинаций.
15. Выделенный слитый белок по п.13, где модифицированный полипептид Fc человеческого IgG4 содержит мутацию в положении M252 (остаток 34 SEQ ID NO: 60) и в положении M428 (остаток 210 SEQ ID NO: 60).
16. Выделенный слитый белок по п.13, где слитый белок также содержит дополнительный полипептид, выбранный из группы, состоящей из:
действующего на цитокины полипептида или последовательности, получаемой из действующего на цитокины полипептида;
содержащего домен WAP полипептида или последовательности, получаемой из содержащего домен WAP полипептида; или
альбуминового полипептида или аминокислотной последовательности, получаемой из полипептида сывороточного альбумина.
17. Слитый белок по п.13, где человеческий серпиновый полипептид является полипептидом альфа-1-антитрипсина (AAT, alpha-1 antitrypsin) или происходит из полипептида человеческого AAT.
18. Выделенный слитый белок по п.17, где полипептид AAT содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 80.
19. Выделенный слитый белок по п.17, где полипептид AAT содержит петлю реакционного центра AAT, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
20. Выделенный слитый белок по п.17, где полипептид AAT содержит мутантную петлю реакционного центра AAT, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32 или 33.
21. Выделенный слитый белок по п.13 или 17, где серпиновый полипептид и модифицированный полипептид Fc иммуноглобулина IgG4 функционально связаны шарнирным участком, линкерным участком или как шарнирным участком, так и линкерным участком.
22. Выделенный слитый белок по п.21, где шарнирный участок, линкерный участок или как шарнирный участок, так и линкерный участок содержат пептидную последовательность.
23. Способ лечения или уменьшения симптома заболевания или нарушения, ассоциированного с нарушенной экспрессией или активностью сериновой протеазы у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение слитого белка по п.1 или 12.
24. Способ лечения или уменьшения воспаления или симптома воспалительного заболевания или нарушения, сопровождающегося уменьшением риска развития инфекции, у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение слитого белка по п.1 или 12.
25. Способ уменьшения риска развития инфекции у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение слитого белка по п.1 или 12.
26. Способ по п.25, где субъект является человеком.
27. Способ по п.25, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78 или 79.
28. Способ по п.24, где воспалительное заболевание или нарушение выбрано из следующих: эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), синдрома острой дыхательной недостаточности, аллергической астмы, кистозного фиброза, рака легких, ишемически-реперфузионного повреждения, в том числе ишемически-реперфузионного повреждения после пересадки сердца, инфаркта миокарда, ревматоидного артрита, септического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни Крона, псориаза, диабета I и/или II типа, пневмонии, сепсиса, реакции «трансплантат против хозяина», заживления раны, системной красной волчанки и рассеянного склероза.
29. Способ по п.24, где инфекция выбрана из бактериальных инфекций, грибковых инфекций или вирусных инфекций.
RU2017118325A 2014-10-27 2015-10-27 Слитые серпиновые полипептиды и способы их применения RU2746550C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/524,832 US10400029B2 (en) 2011-06-28 2014-10-27 Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
US14/524,832 2014-10-27
PCT/US2015/057533 WO2016069574A1 (en) 2014-10-27 2015-10-27 Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017118325A true RU2017118325A (ru) 2018-11-29
RU2017118325A3 RU2017118325A3 (ru) 2019-03-21
RU2746550C2 RU2746550C2 (ru) 2021-04-15

Family

ID=55858243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118325A RU2746550C2 (ru) 2014-10-27 2015-10-27 Слитые серпиновые полипептиды и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP3212290A4 (ru)
JP (2) JP6737781B2 (ru)
KR (2) KR20240005109A (ru)
CN (2) CN107206257A (ru)
AU (3) AU2015339507B2 (ru)
BR (1) BR112017008525A2 (ru)
CA (1) CA2965151A1 (ru)
HK (1) HK1244460A1 (ru)
IL (2) IL251799B2 (ru)
MX (2) MX2017005467A (ru)
RU (1) RU2746550C2 (ru)
SG (2) SG11201703390SA (ru)
UA (1) UA127305C2 (ru)
WO (1) WO2016069574A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112021008200A2 (pt) * 2018-10-29 2021-12-14 Spin Therapeutics Llc Composições e métodos para distúrbios de alfa-1-antitripsina
WO2020097946A1 (zh) * 2018-11-18 2020-05-22 杭州博虎生物科技有限公司 一种重组人白细胞介素10融合蛋白及其应用
CN112315897A (zh) * 2020-11-04 2021-02-05 深圳前海鹰岗生物科技有限公司 一种抑制细胞炎症反应释放治疗痛风急性发作的聚合物微针及制备方法
US20240067703A1 (en) * 2020-12-21 2024-02-29 Macquarie University Treatment of glaucoma
GB202102258D0 (en) 2021-02-17 2021-03-31 Arecor Ltd Novel composition
AU2022230745A1 (en) * 2021-03-03 2023-08-17 Formycon Ag Formulations of ace2 fc fusion proteins
CN113325181A (zh) * 2021-04-25 2021-08-31 苏州市立医院(北区) 丝氨酸蛋白酶抑制剂在用于脓毒症早期预警的标志物中的应用
CN114874333A (zh) * 2021-10-18 2022-08-09 深圳科兴药业有限公司 一种生长激素融合蛋白及其应用
WO2023225513A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Inhibrx, Inc. Effective dosage of recombinant serpin-fc fusion protein for use in a method of treating aat deficiency in a subject

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000052160A1 (en) * 1999-03-01 2000-09-08 Human Genome Sciences, Inc. Human serpin proteins
US7317091B2 (en) * 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US7217797B2 (en) * 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
KR20120013450A (ko) * 2003-07-18 2012-02-14 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 세린 프로테아제, 특히 ｈｃｖ ｎｓ3-ｎｓ4ａ 프로테아제의 억제제
US7850970B2 (en) * 2003-08-26 2010-12-14 The Regents Of The University Of Colorado Inhibitors of serine protease activity and their use in methods and compositions for treatment of bacterial infections
US8802820B2 (en) * 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP2845865A1 (en) * 2004-11-12 2015-03-11 Xencor Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
NZ565511A (en) * 2005-07-22 2011-03-31 Five Prime Therapeutics Inc Compositions and methods of treating disease with FGFR fusion proteins
WO2007021807A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 Schering Corporation Mcp1 fusions
CA2729012A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
KR20110104032A (ko) * 2008-12-19 2011-09-21 마크로제닉스, 인크. 공유결합형 디아바디 및 이의 용도
HUE033205T2 (en) * 2010-12-23 2017-11-28 Janssen Biotech Inc Active, protease-resistant antibody-FC mutant
HUE041335T2 (hu) * 2011-03-29 2019-05-28 Roche Glycart Ag Antitest FC-variánsok
MX356433B (es) * 2011-06-28 2018-05-29 Inhibrx Lp Polipéptidos de fusión con domino de proteína ácida del suero, y métodos de uso de los mismos.
IL312872A (en) * 2011-06-28 2024-07-01 Inhibrx Inc Methods for purifying fusion proteins containing serphin
KR20140137347A (ko) * 2012-01-10 2014-12-02 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 콜로라도, 어 바디 코포레이트 알파-1 안티트립신 융합 분자용 조성물, 방법 및 용도
EP2863954A1 (en) * 2012-06-21 2015-04-29 Indiana University Research and Technology Corporation Incretin receptor ligand polypeptide fc-region fusion polypeptides and conjugates with altered fc-effector function
WO2014001325A1 (en) * 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
KR20150038511A (ko) * 2012-08-02 2015-04-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 불활성 면역글로불린 Ｆｃ-영역을 갖는 Ｆｃ-융합체로서의 가용성 ＦｃＲ 의 생산 방법 및 그의 용도
WO2014089375A1 (en) * 2012-12-05 2014-06-12 Boston Strategics Corporation Protein expression enhancing polypeptides

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017118325A3 (ru) 2019-03-21
SG11201703390SA (en) 2017-05-30
IL308589A (en) 2024-01-01
WO2016069574A1 (en) 2016-05-06
IL251799A0 (en) 2017-06-29
EP3212290A1 (en) 2017-09-06
UA127305C2 (uk) 2023-07-19
HK1244460A1 (zh) 2018-08-10
MX2017005467A (es) 2017-11-30
JP2020180157A (ja) 2020-11-05
AU2024203586A1 (en) 2024-06-20
AU2021240153A1 (en) 2021-10-28
AU2015339507A1 (en) 2017-05-11
CA2965151A1 (en) 2016-05-06
JP2017537888A (ja) 2017-12-21
IL251799B2 (en) 2024-04-01
RU2746550C2 (ru) 2021-04-15
EP3212290A4 (en) 2019-01-23
CN107206257A (zh) 2017-09-26
KR20240005109A (ko) 2024-01-11
SG10201903142RA (en) 2019-05-30
KR20170091096A (ko) 2017-08-08
MX2021012047A (es) 2021-11-03
IL251799B1 (en) 2023-12-01
AU2015339507B2 (en) 2021-07-01
CN114316068A (zh) 2022-04-12
BR112017008525A2 (pt) 2018-01-30
JP6737781B2 (ja) 2020-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017118325A (ru) Слитые серпиновые полипептиды и способы их применения
HRP20191652T1 (hr) Fuzijski polipeptidi na bazi serpina i postupci za njihovu uporabu
JP2017537888A5 (ru)
JP2018070625A5 (ru)
ES2759259T3 (es) Procedimiento de preparación de proteínas plasmáticas humanas
JP6216921B2 (ja) アルファ−１抗トリプシン融合分子のための組成物、方法および使用
JP6475679B2 (ja) 組織因子経路インヒビター（ｔｆｐｉ）に対する最適化されたモノクローナル抗体
US20210145934A1 (en) Methods for preventing or treating certain disorders by inhibiting binding of il-4 and/or il-13 to their respective receptors
US8680019B2 (en) Universal fibronectin Type III binding-domain libraries
RU2014102585A (ru) Слитые полипептиды, содержащие домен wap, и способы их применения
JP2018100277A (ja) アルファ−１アンチトリプシン融合分子の組成物、方法、及び使用
TWI585103B (zh) 抗ｂａｆｆ抗ｉｌ－１７雙特異性抗體
JP2016000731A5 (ru)
JP2015524790A5 (ru)
SG185286A1 (en) Compositions for pulmonary delivery
JP2015504675A5 (ru)
JP6938565B2 (ja) Ｕｔｉ融合タンパク質
JP2009526084A5 (ru)
JP2020521458A5 (ru)
WO2017162208A1 (zh) 靶向pd-1的多肽及其应用
JP2017512058A5 (ru)
JP2011520959A5 (ru)
CN112341542A (zh) 一种3-羟基丁酰化修饰蛋白质药物及其制备方法和应用
JP2017503505A5 (ru)
US20210388059A1 (en) Compositions and methods for alpha-1-antitrypsin disorders

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant