RU2017115849A - Нейроактивные соединения и способы их применения - Google Patents

Claims (25)

1. Способ лечения субъекта, страдающего нарушением синтеза стеролов (например, нарушение биосинтеза холестерина; расстройство, характеризующееся значительным нарушением биосинтеза стеролов) или расстройством дефицита стеролов (например, аномальные уровни (например, аномально низкие) стерола, описанные в настоящей заявке; например 2 стандартных отклонения ниже нормальных уровней стерола, как описано в настоящей заявке), включающий введение субъекту эффективного количества соединения, модулирующего рецептор NMDA, или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ по п.1, где субъект страдает нарушением синтеза стеролов и расстройством дефицита 24(S)-гидроксихолестерина.

3. Способ по п.1, где расстройство дефицита стеролов характеризуется присутствием 24(S)-гидроксихолестерина в плазме субъекта при значительно пониженных уровнях (например, по меньшей мере 1 или 2 стандартных отклонения ниже) по сравнению с плазмой субъекта, не страдающего от расстройства дефицита стерола).

4. Способ по п.1, где метаболический процессинг 24(S)-гидроксихолестерина является низким по сравнению с субъектом, не страдающим таким расстройством.

5. Способ по п.1, где соединение представляет собой 24(S)-гидроксихолестерин.

6. Способ по п.1, где соединение представляет собой 24(S)-гидроксихолестерин-3-сульфат.

7. Способ по п.1, где стерол представляет собой 24(S)-гидроксихолестерин, 25-гидроксихолестерин или 27(S)-гидроксихолестерин.

8. Способ по п.1, где связанное со стеролом расстройство выбрано из: синдрома Смита-Лемли-Опитца; синдрома Конради-Хюнерманна; дисплазии Гринберга; десмостеролоза; церебротендинального ксантоматоза (СТХ); синдромов дефицита мевалонаткиназы (MKD); SC4MOL генной мутации (дефицит SMO); латостеролоза; Х-сцепленной доминантной точечной хондродисплазии; CHILD-синдрома или СК-синдрома; расстройства аутического спектра; болезни Ниманна-Пика; нарушений синтеза или метаболизма долихолов.

9. Способ по п.8, где связанное со стеролом расстройство выбрано из: синдрома Смита-Лемли-Опитца.

10. Способ по п.1, где соединение имеет EC₅₀ 10 мкМ или меньше (например, 5, 1 мкМ, 500, 350, 250, 100, 50, 10 нМ или меньше).

11. Способ по п.1, где соединение присутствует при эффективной концентрации в плазме от 10 до 800 нг/мл плазмы (например, от 10 до 600, от 10 до 500, от 25 до 500, от 40 до 500, от 25 до 350 нг/мл).

12. Способ по п.1, где соединение присутствует при эффективной концентрации в плазме по меньшей мере 10 нг/мл плазмы (например, по меньшей мере 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 нг/мл).

13. Способ по п.1, где соединение представляет собой модулятор NMDA рецептора (например, положительный модулятор, отрицательный модулятор).

14. Способ по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (I), (II-a), (II-b), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX-A), (IX-B), (X), (XI-A) или (XI-B).

15. Способ по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (I).

16. Способ по п.1, где введение субъекту нормализует концентрации оксистеролов в кровотоке по сравнению с субъектом, которому не вводили соединение или вводили плацебо.

17. Способ по п.1, где введение субъекту повышает уровни холестерина в тканях и плазме по сравнению с субъектом, которому не вводили соединение или вводили плацебо.

18. Способ по п.1, где субъект представляет собой ребенка.

19. Способ по п.1, где возраст субъекта меньше 21, 18, 15, 13, 12, 10, 8, 6, 4, 3, 2, 1 года.

20. Способ по п.1, дополнительно включающий введение дополнительной терапии.

21. Способ по п.1, где дополнительная терапия представляет собой диетическую холестериновую терапию (например, дополнение диеты холестерином, лечение статинами (например, ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктазы (например, ингибиторами HMG CoA редуктазы), например, симвастатином), дополнение диеты желчными кислотами или понижающие гормональные добавки, медикаментозные терапии или хирургические вмешательства; антиоксиданты; генную терапию.

22. Дозированная форма, включающая соединение формулы (I), (II-a), (II-b), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX-A), (IX-B), (X), (XI-A) или (XI-B), предназначенная для введения субъекту, где субъектом является ребенок.

23. Дозированная форма по п.22, где дозированная форма представляет собой жидкую суспензию, разбрызгиваемую, растаивающую, сублингвальную дозированную форму или дозированную форму для инъекций.

24. Дозированная форма по п.23, где дозированная форма представляет собой твердую дозированную форму.

25. Дозированная форма по п.24, где твердая дозированная форма представляет собой таблетку, капсулу или пилюлю.