RU2017107028A - Производные серина в качестве агонистов грелиновых рецепторов - Google Patents
Производные серина в качестве агонистов грелиновых рецепторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017107028A RU2017107028A RU2017107028A RU2017107028A RU2017107028A RU 2017107028 A RU2017107028 A RU 2017107028A RU 2017107028 A RU2017107028 A RU 2017107028A RU 2017107028 A RU2017107028 A RU 2017107028A RU 2017107028 A RU2017107028 A RU 2017107028A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridin
- oxo
- amino
- methylpropanamide
- pyrazole
- Prior art date
Links
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 title 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 title 1
- 150000003354 serine derivatives Chemical class 0.000 title 1
- -1 pyridin-5 (3H) -yl Chemical group 0.000 claims 45
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 claims 12
- 125000006514 pyridin-2-ylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 5
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 4
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 claims 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 claims 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims 2
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 2
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 claims 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 2
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims 2
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 claims 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 2
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 claims 2
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006001 difluoroethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
Claims (95)
1. Соединение следующей формулы (I)
{Формула 1}
в которой:
A представляет собой арил,
X представляет собой CH или N;
R1 независимо выбирают из группы, включающей в себя (1) водород, (2) галоген, (3) C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, -O-C1-6 алкила, амино, C1-6 алкиламино и (C1-6 алкил)(C1-6 алкил)N-, (4) -O-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, -O-C1-6 алкила, амино, C1-6 алкиламино и (C1-6 алкил)(C1-6 алкил)N-, (5) -CN и (6) -SO2C1-6 алкил;
R2 представляет собой водород или C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, -O-C1-6 алкила, амино, C1-6 алкиламино и (C1-6 алкил)(C1-6 алкил)N-,
p равен 1, 2, 3, или 4; если p равен двум или больше двух, R1 могут быть одинаковыми или различными,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение, представленное приведенной выше формулой (I), по п. 1.
в которой:
A представляет собой фенил, нафтил или пиридил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение, представленное приведенной выше формулой (I), по п. 1
в которой:
A представляет собой фенил, нафтил или пиридил,
R2 представляет собой водород или C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или содержит от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена,
или его фармацевтически приемлемая соль.
в которой:
A представляет собой фенил, нафтил или пиридил,
R2 представляет собой водород или C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, -O-C1-6 алкил, амино, C1-6 алкиламино и (C1-6 алкил)(C1-6 алкил)N-, (4) -O-C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или содержит от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена,
4. Соединение, представленное приведенной выше формулой (I), по п. 1.
в которой:
A представляет собой фенил, нафтил или пиридил,
R1 независимо выбирают из группы, включающей в себя (1) водород, (2) галоген, (3) трифторметил, (4) трифторметокси, (5) -CN и (6) -SO2C1-6 алкил;
R2 представляет собой C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или содержит от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение, представленное приведенной выше формулой (I), по п.1.
в которой:
A представляет собой фенил, нафтил или пиридил,
R1 независимо выбирают из группы, включающей в себя (1) водород, (2) -F, (3) -Cl (4) трифторметил, (5) трифторметокси и (6) -CN;
R2 представляет собой метил или дифторэтил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение, представленное приведенной выше формулой (I), по п. 1.
в которой:
A представляет собой фенил, 2-пиридил или 3-пиридил,
R1 независимо выбирают из группы, включающей в себя (1) водород, (2) -F, (3) -Cl, (4) трифторметил, (5) трифторметокси и (5) -CN,
R2 представляет собой метил или 2,2-дифторэтил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. По п. 1 соединения выбирают из группы, включающей в себя:
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(2,4-дифторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2 метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксо-3-феноксипропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(4-хлорфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-хлорфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3,5-дихлорфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксо-3-(2-(трифторметил)фенокси)пропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3,4-дифторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(2-хлорфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3,5-бис(трифторметил)фенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-метоксифенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(2-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(нафталин-2-илокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(нафталин-1-илокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-((5-хлорпиридин-3-ил)окси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-цианофенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксо-3-(пиридин-2-илокси)пропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-((5-фторпиридин-3-ил)окси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксо-3-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)пропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(4-цианофенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксо-3-феноксипропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксо-3-феноксипропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-3-(2-хлорфенокси)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(2-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-3-(3-хлорфенокси)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-метоксифенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид; и
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(4-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. По п. 1 соединения выбирают из группы, включающей в себя:
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(2,4-дифторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксо-3-феноксипропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3,4-дифторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-метоксифенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(2-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-цианофенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-1-оксо-3-феноксипропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(2-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-метоксифенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
2-амино-N-((R)-1-((R)-2-(2,2-дифторэтил)-3-оксо-3a-(пиридин-2-илметил)-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(3-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид и
2-амино-N-((R)-1-((R)-3a-бензил-2-метил-3-оксо-3a,4,6,7-тетрагидро-2H-пиразол[4,3-c]пиридин-5(3H)-ил)-3-(4-фторфенокси)-1-оксопропан-2-ил)-2-метилпропанамид;
или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль, описанную в п. 1, и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая другое фармакологически активное средство.
11. Способ лечения животного, включая человека, страдающего состоянием или нарушением, опосредованным грелиновым рецептором, который включает в себя введение упомянутому субъекту эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
12. Способ по п. 11, в котором указаное состояние или нарушение выбирают из группы, включающей в себя: раковую анорексию/кахексию, кахексию и анорексию, вызванные приемом противораковых препаратов, гипералгезию, вызванную приемом противораковых препаратов, ХОБЛ/кахексию при ХОБЛ, саркопению, нарушения пищевого поведения и неврологические нарушения пищевого поведения, подавление потери веса, восстановление в раннем послеоперационном периоде у раковых пациентов, хроническую инфекцию дыхательных путей, воспаление, ВЗК, ФД, констипацию, диабетический гастопарез и гастопарез, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, диабетическую невропатию, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, диагностику и лечение дефицита гормона роста, улучшение КЖ в пожилом возрасте, нарушенияе перистальтики кишечника у пациентов с травмой спинного мозга, послеоперационную кишечную непроходимость и кишечную непроходимость, вызванную приемом морфина, и их сочетания.
13. Применение соединения по п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли, или его композиции, для получения лекарственного средства для лечения состояния или нарушения, опосредованного грелиновым рецептором.
14. Применение по п. 13, в котором указанное состояние или нарушение выбирают из группы, включающей в себя: раковую анорексию/кахексию, кахексию и анорексию, вызванные приемом противораковых препаратов, гипералгезию, вызванную приемом противораковых препаратов, ХОБЛ/кахексию при ХОБЛ, саркопению, нарушения пищевого поведения и неврологические нарушения пищевого поведения, подавление потери веса, восстановление в раннем послеоперационном периоде у раковых пациентов, хроническую инфекцию дыхательных путей, воспаление, ВЗК, ФД, констипацию, диабетический гастопарез и гастопарез, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, диабетическую невропатию, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, диагностику и лечение дефицита гормона роста, улучшение КЖ в пожилом возрасте, нарушение перистальтики кишечника у пациентов с травмой спинного мозга, послеоперационную кишечную непроходимость и кишечную непроходимость, вызванную приемом морфина, и их сочетания.
15. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в лечении состояния или нарушения, опосредованного грелиновым рецептором.
16. Способ получения фармацевтической композиции, включающий в себя смешивание соединения по п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли, с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
17. Способ анализа отклика гормона роста (ГР) у мышей натощак, находящихся в сознании, включающий в себя пероральное введение тестируемых соединений мышам линии BALB/c.
18. Способ исследования вызванной цисплатином анорексии у крыс, включающий в себя введение тестируемых соединений и цисплатина вечером крысам, имеющим хороший уход.
19. Способ исследования кахексии анализа (потери массы и мышечной атрофии) у крыс, имеющих клетки AH-130, включающий в себя пероральное введение тестируемых соединений половозрелым самцам крыс, получившим инъекцию свыше 1×108 клеток асцитной гепатомы AH-130.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462033369P | 2014-08-05 | 2014-08-05 | |
| US62/033,369 | 2014-08-05 | ||
| PCT/JP2015/003939 WO2016021191A1 (en) | 2014-08-05 | 2015-08-05 | Serine derivatives as ghrelin receptor agonists |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017107028A true RU2017107028A (ru) | 2018-09-06 |
| RU2017107028A3 RU2017107028A3 (ru) | 2019-02-12 |
| RU2695649C2 RU2695649C2 (ru) | 2019-07-25 |
Family
ID=55263482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017107028A RU2695649C2 (ru) | 2014-08-05 | 2015-08-05 | Производные серина в качестве агонистов грелиновых рецепторов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9873695B2 (ru) |
| EP (1) | EP3131916B1 (ru) |
| JP (1) | JP6051392B1 (ru) |
| KR (1) | KR101980180B1 (ru) |
| CN (1) | CN106459147B (ru) |
| CA (1) | CA2951619C (ru) |
| ES (1) | ES2707124T3 (ru) |
| MX (1) | MX2017001408A (ru) |
| RU (1) | RU2695649C2 (ru) |
| TW (1) | TWI724995B (ru) |
| WO (1) | WO2016021191A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108853147B (zh) * | 2018-07-24 | 2021-12-24 | 苏州大学 | 一种缓释外泌体的多肽纳米纤维水凝胶及其制备方法与应用 |
| WO2021085640A1 (ja) * | 2019-10-31 | 2021-05-06 | 国立大学法人大阪大学 | 絶食を要する患者の筋肉量減少抑制剤 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8901423D0 (en) * | 1989-01-23 | 1989-03-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Pyrazolopyridine compound and processes for preparation thereof |
| RO115804B1 (ro) * | 1992-12-11 | 2000-06-30 | Merck & Co Inc | Derivati de spiropiperidine, procedee de preparare si compozitii farmaceutice ale acestora |
| CZ134296A3 (en) * | 1993-11-09 | 1996-12-11 | Merck & Co Inc | Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1h-azepine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof |
| TW432073B (en) * | 1995-12-28 | 2001-05-01 | Pfizer | Pyrazolopyridine compounds |
| UA64751C2 (ru) * | 1997-06-25 | 2004-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Translated By PlajЛЕЧЕНИЕ ИНСУЛИНОВОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ВЕЩЕСТВАМИ, КОТОРЫЕ УСИЛИВАЮТ СЕКРЕЦИЮ ГОРМОНА РОСТА |
| EP1132388A3 (en) | 2000-03-09 | 2004-03-03 | Pfizer Products Inc. | Hexahydropyrazolo[4,3-c]pyridine metabolites |
| AU2006206512B2 (en) * | 2005-01-19 | 2012-09-13 | Eisai Inc. | Diazabenzo(de)anthracen-3-one compounds and methods for inhibiting PARP |
| WO2006079077A2 (en) | 2005-01-20 | 2006-07-27 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Use of diltiazem or analogs thereof as modulators of ghrelin receptor |
| JP5627452B2 (ja) * | 2007-04-24 | 2014-11-19 | アカシア ファーマ リミテッドＡｃａｃｉａ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 筋肉減少の治療に使用される薬剤の組合せ |
| US20110105389A1 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Hoveyda Hamid R | Macrocyclic Ghrelin Receptor Antagonists and Inverse Agonists and Methods of Using the Same |
-
2015
- 2015-08-05 WO PCT/JP2015/003939 patent/WO2016021191A1/en active Application Filing
- 2015-08-05 CA CA2951619A patent/CA2951619C/en active Active
- 2015-08-05 MX MX2017001408A patent/MX2017001408A/es active IP Right Grant
- 2015-08-05 US US15/316,543 patent/US9873695B2/en active Active
- 2015-08-05 CN CN201580025740.3A patent/CN106459147B/zh active Active
- 2015-08-05 ES ES15830440T patent/ES2707124T3/es active Active
- 2015-08-05 TW TW104125459A patent/TWI724995B/zh active
- 2015-08-05 EP EP15830440.2A patent/EP3131916B1/en active Active
- 2015-08-05 RU RU2017107028A patent/RU2695649C2/ru active
- 2015-08-05 JP JP2016512151A patent/JP6051392B1/ja active Active
- 2015-08-05 KR KR1020167035540A patent/KR101980180B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2017501966A (ja) | 2017-01-19 |
| CA2951619C (en) | 2023-01-10 |
| KR101980180B1 (ko) | 2019-05-20 |
| EP3131916A4 (en) | 2017-03-15 |
| WO2016021191A1 (en) | 2016-02-11 |
| KR20170005862A (ko) | 2017-01-16 |
| EP3131916A1 (en) | 2017-02-22 |
| EP3131916B1 (en) | 2018-11-14 |
| CN106459147B (zh) | 2021-08-06 |
| RU2695649C2 (ru) | 2019-07-25 |
| US9873695B2 (en) | 2018-01-23 |
| CN106459147A (zh) | 2017-02-22 |
| TW201613921A (en) | 2016-04-16 |
| CA2951619A1 (en) | 2016-02-11 |
| RU2017107028A3 (ru) | 2019-02-12 |
| MX2017001408A (es) | 2017-05-10 |
| TWI724995B (zh) | 2021-04-21 |
| US20170197961A1 (en) | 2017-07-13 |
| ES2707124T3 (es) | 2019-04-02 |
| JP6051392B1 (ja) | 2016-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101937501B1 (ko) | 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-ｃ]퀴나졸린 염 | |
| JP4698591B2 (ja) | 非鎮静ａ−２アゴニスト１−（２，３−ジメチル−フェニル）−エチル−１、３−ジヒドロ−イミダゾール−２−チオン | |
| JP7476380B2 (ja) | 血液学的障害を治療するための化合物および組成物 | |
| JP6795517B2 (ja) | ５−芳香族アルキニル基置換ベンズアミド系化合物並びにその製造方法、薬物組成物及び使用 | |
| US5811442A (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of conditions associated with decreased blood flow | |
| WO2006109876A1 (ja) | 不随意運動治療剤 | |
| JP4272261B2 (ja) | ３−ピリジルエナンチオマーおよび鎮痛薬としてのその使用 | |
| CN101222850B (zh) | 治疗对药物有抗性的癌症的方法 | |
| RU2282444C2 (ru) | Производные n-замещенного индол-3-глиоксиламида - противоопухолевое лекарственное средство и средство, подавляющее ангиогенез (варианты), и противоопухолевое лекарственное средство (варианты) | |
| KR20010014678A (ko) | 돌연사 방지를 위하여 ｃｒｆ 길항제를 이용한 ｑｔ 분산및 심박수 변동성의 개선 | |
| KR101671761B1 (ko) | 이미다조옥사진 화합물에 의한 항종양 효과 증강제 | |
| KR20170131650A (ko) | 글루타미나제 억제제의 투여 방법 | |
| JP2003501416A (ja) | 医薬組成物およびその使用法 | |
| JP2011144192A (ja) | コリン作動性受容体を活性化できる化合物 | |
| KR20210013319A (ko) | 수면 장애의 치료 및 예방 | |
| RU2762567C2 (ru) | Производное морфинана | |
| RU2017107028A (ru) | Производные серина в качестве агонистов грелиновых рецепторов | |
| JP2005513017A5 (ru) | ||
| US10137113B2 (en) | 5-HT4 receptor agonist as a prokinetic agent | |
| CN1452486A (zh) | 药物组合物和使用方法 | |
| CN1468100A (zh) | 药物组合物和使用方法 | |
| WO2019181854A1 (ja) | てんかん治療剤 | |
| RU2743424C2 (ru) | Производные тетрагидроизохинолина | |
| KR20200011971A (ko) | 암을 치료하기 위한 레고라페닙 및 pd-1/pd-l1(2) 억제제의 조합 | |
| EP2210878B1 (en) | Therapeutic agent for overactive bladder |