RU2016151859A - Нацеленные конъюгаты и частицы и их составы - Google Patents

Нацеленные конъюгаты и частицы и их составы Download PDF

Info

Publication number
RU2016151859A
RU2016151859A RU2016151859A RU2016151859A RU2016151859A RU 2016151859 A RU2016151859 A RU 2016151859A RU 2016151859 A RU2016151859 A RU 2016151859A RU 2016151859 A RU2016151859 A RU 2016151859A RU 2016151859 A RU2016151859 A RU 2016151859A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
conjugate
particle
active agent
molecule
particle according
Prior art date
Application number
RU2016151859A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2695220C2 (ru
RU2016151859A3 (ru
Inventor
Россица Г. АЛАРГОВА
Марк Т. БИЛОДО
Крейг Э. ДАНБАР
Судхакар КАДИЯЛА
Раджеш Р. СХИНДЕ
Соо Патрик Лим
Беата СВЕРИДА-КРАВЕЦ
Брайан Х. УАЙТ
Патрик Розер БАЗИНЕ
Ричард ВУСТЕР
Original Assignee
Тарведа Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тарведа Терапьютикс, Инк. filed Critical Тарведа Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2016151859A3 publication Critical patent/RU2016151859A3/ru
Publication of RU2016151859A publication Critical patent/RU2016151859A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2695220C2 publication Critical patent/RU2695220C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/31—Somatostatins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (90)

1. Частица, содержащая конъюгат, причем конъюгат содержит активное средство, соединенное с молекулой, нацеливающей на рецептор соматостатина (SSTR), посредством линкера.
2. Частица по п.1, где конъюгат содержит формулу, выбранную из группы X-Y-Z, X-Y-Z-Y-X, X-(Y-Z)n, (X-Y)n-Z, X-Y-Zn, Xn-Y-Z и (X-Y-Z-Y)n-Z;
где X представляет молекулу SSTR,
Y является линкером,
Z является активным средством, а
n равно целому числу от 2 до 1000.
3. Частица по п.2, где конъюгат содержит формулу X-Y-Z;
где X представляет молекулу SSTR,
Y является линкером, и
Z является активным средством.
4. Частицы по п.1, где конъюгат содержит Формулу Ia:
Figure 00000001
Ia
где Х представляет собой нацеливающую молекулу; Z представляет собой активное средство; Х' либо отсутствует, либо независимо выбран из амида, карбонила, мочевины, амино, сложного эфира, арила, арилкарбонила, арилокси, ариламино, одного или нескольких природных или неприродных аминокислот, тио или сукцинимидо; R1 и R2 либо отсутствуют, либо включают алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, полиэтиленгликоль (2-30 единиц); Y' отсутствует, замещенный или незамещенный 1,2-диаминоэтан, полиэтиленгликоль (2-30 единиц) или амид; Z' либо отсутствует, либо независимо выбран из амида, карбонила, мочевины, амино, сложного эфира, арила, арилкарбонила, арилокси, ариламино, тио или сукцинимидо.
5. Частица по п.1, где конъюгат содержит Формулу Ib:
Figure 00000002
Ib
где Х представляет собой нацеливающую молекулу, Z является активным средством, n=0-20, и А представляет собой спейсерную единицу, либо отсутствует, либо независимо выбран из следующих заместителей:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
или
Figure 00000032
, где z=0-40, R представляет собой Н или необязательно замещенную алкильную группу, и R' представляет собой любую боковую цепь природных или неприродных аминокислот.
6. Частицы по п.1, где конъюгат содержит Формулу Iс:
Figure 00000033
Iс
где Х представляет собой нацеливающую молекулу, Z представляет собой активное средство, С представляет собой разветвленную единицу, содержащую от трех до шести функциональных групп, выбранных из аминов, карбоновых кислот, тиолов или сукцинимидов, в том числе аминокислот, таких как лизин, 2,3-диаминопропановой кислоты, 2,4-диаминомасляной кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты и цистеина, m=0-40, n=0-40, x=1-5, y=1-5, и A представляет собой спейсерную единицу, либо отсутствует, либо независимо выбран из следующих заместителей:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
или
Figure 00000032
, где z=0-40, R представляет собой Н или необязательно замещенную алкильную группу, и R' представляет собой любую боковую цепь природных или неприродных аминокислот.
7. Частица по любому из пп.1-6, где нацеливающая молекула SSTR выбрана из группы, состоящей из пептидов, полипептидов, антитело-миметиков, нуклеиновых кислот, гликопротеинов, низкомолекулярных молекул, углеводов и липидов.
8. Частица по п.7, где нацеливающая молекула SSTR представляет собой соматостатин, октреотид, октреотат, пасиреотид, вапреотид, сеглитид, ланреотид или их производные.
9. Конъюгат по любому из пп.1-8, где линкер представляет собой нерасщепляемый линкер.
10. Конъюгат по любому из пп.1-8, где линкер представляет собой расщепляемый линкер.
11. Конъюгат по п.10, где линкер содержит эфирную связь, дисульфид, амид, ацилгидразон, простой эфир, карбамат, карбонат или мочевину.
12. Частица по любому из пп.1-11, где активное средство выбрано из группы, состоящей из терапевтических, профилактических средств, нутрицевтиков и диагностических средств.
13. Частица по п.12, где активное средство представляет собой белок, пептид, липид, углевод, сахар, нуклеиновую кислоту или их комбинацию.
14. Частица по п.12, где активное средство представляет собой металлорганическое соединение.
15. Частица по п.14, где активное средство представляет собой платина-содержащее средство.
16. Частица по п.12, где активное средство представляет собой доксорубицин.
17. Частица по п.12, где активное средство представляет собой кабазитаксел.
18. Частица по п.12, где активное средство представляет собой мертанзин (DM1).
19. Частица по п.1, где нацеливающая молекула SSTR нацеливает на злокачественные клетки, которые экспрессируют рецепторы соматостатина.
20. Частица по п.1, где нацеливающая молекула SSTR нацеливает на маркер, выбранный из группы, состоящей из SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 и SSTR5.
21. Частица по п.3, где частица содержит конъюгат, имеющий формулу
Figure 00000034
.
22. Частица по п.3, где частица содержит конъюгат, имеющий формулу
Figure 00000035
.
23. Частица по п.3, где частица содержит конъюгат, имеющий формулу
Figure 00000036
.
24. Частица по п.3, где частица содержит конъюгат, имеющий формулу
Figure 00000037
.
25. Частица по п.3, где частица содержит конъюгат, имеющий формулу
Figure 00000038
.
26. Частица по п.3, где частица содержит конъюгат, имеющий формулу
Figure 00000039
.
27. Частица по п.3, где частица содержит конъюгат, имеющий формулу
Figure 00000040
.
28. Частица по п.3, где частица содержит конъюгат, имеющий формулу
Figure 00000041
.
29. Частица по любому из пп.1-28, где конъюгат образует комплекс пар гидрофобных ионов (HIP) по крайней мере с одним противоположно заряженным противоионом.
30. Частица по п.29, где противоположно заряженный противоион предоставляет ионное поверхностно-активное вещество.
31. Частица по п.30, где ионное поверхностно-активное вещество обусловлено диоктил сульфосукцинатом натрия (АОТ), олеатом натрия, додецилсульфатом натрия (SDS), стеаратом натрия, сывороточным альбумином человека (HAS), сульфатом декстрана, дезоксихолатом натрия, холатом натрия, анионными липидами, аминокислотами, полиаминокислотами, пептидами, 1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропаном (хлоридная соль) (DOTAP), бромидом цетримония (СТАВ), четвертичной аммонийной солью дидодецилдиметиламмония бромида (DMAB) или дидодецилдиметиламмония бромида (DDAB).
32. Частица по любому из пп.1-31, где частица содержит по меньшей мере одну полимерную матрицу.
33. Частица по п.32, где полимерная матриц содержит один или несколько полимеров, выбранных из группы, состоящей из гидрофобных полимеров, гидрофильных полимеров, а также их сополимеров.
34. Частица по п.33, где гидрофобные полимеры выбраны из группы, состоящей из полигидроксикислот, полигидроксиалканоатов, поликапролактонов, поли(ортоэфиры), полиангидридов, поли(фосфазены), поли(лактид-капролактоны), поликарбонатов, полиэфирамидов, сложных полиэфиров и их сополимеров.
35. Частица по п.33, где гидрофильные полимеры выбраны из группы, состоящей из полиалкиленгликолей, полалкиленоксидов, поли(оксиэтилированный полиол), поли(олефиновый спирт), поливинилпирролидон), поли(гидроксиалкилметакриламид), поли(гидроксиалкилметакрилат), поли(сахариды), поли(гидроксикислоты), поли(виниловый спирт), полиэтиленоксидов, полиэтиленгликолей, поли(пропиленгликоль), полиоксазолинов и их сополимеров.
36. Частица по п.32, где полимерная матрица, содержит один или несколько полимеров, выбранных из группы, состоящей из поли(молочная кислота), поли(гликолевая кислот), поли(молочная-со-гликолевая кислота) и их сополимеров.
37. Частица по любому из пп.1-36, где частица имеет диаметр в диапазоне от 10 нм до 5000 нм.
38. Частица по п.37, где частица имеют диаметр от примерно 30 нм до 70 нм, от 70 нм до 120 нм, от 120 нм до 200 нм, от 200 нм и до 5000 нм или от 500 нм до 1000 нм.
39. Частица по п.32, где полимерная матрица содержит два или более различных полимеров.
40. Частица по любому из пп.1-39, где конъюгат присутствует в количестве от 0,05% до 50% (масс./масс.) в расчете на массу частицы.
41. Фармацевтический состав, содержащий частицу по любому из пп.1-40 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.
42. Способ получения частицы по п.1, включающий стадии
образования конъюгата, содержащего активное средство, соединенное с нацеливающей молекулой SSTR посредством линкера, и
образования частицы, содержащей полимерную матрицу, инкапсулирующую конъюгат.
43. Способ по п.42, где конъюгат образуется из предшественника линкера, выбранного из группы, состоящей из C2-С30 карбоновых кислот и замещенных карбоновых кислот, C2-С30 дикарбоновых кислот и замещенных дикарбоновых кислот и ангидридов кислот, сложных эфиров кислот и галогенангидридов этих соединений.
44. Способ по п.42, где способ дополнительно включает стадии повышения липофильности конъюгата с парой гидрофобных ионов.
45. Способ по п.43, где противоположно заряженные противоионы добавляют к конъюгату для образования пары гидрофобных ионнов.
46. Способ по п.42, где способ дополнительно включает добавление лиопротектанта к частице и вымораживание частицы.
47. Способ по п.46, где лиопротектант выбран из группы, состоящей из сахара или многоатомного спирта или его производного.
48. Конъюгат, содержащий активное средство, соединенное с молекулой, нацеливающей на рецептор соматостатина (SSTR), посредством линкера, где активное средство представляет собой мертанзин (DM1).
49. Конъюгат по п.48, где нацеливающая молекула SSTR представляет собой пептид.
50. Конъюгат по п.49, где нацеливающая молекула SSTR выбрана из группы, состоящей из соматостатина, октреотида, октреотата, пасиреотида, вапреотида, сеглитида, ланреотида или их производных.
51. Конъюгат по п.49, где нацеливающая молекула SSTR представляет собой цикло(AA-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Phe).
52. Конъюгат по п.49, где нацеливающая молекула SSTR представляет собой Tyr3-октреотат (TATE) или его производное.
53. Конъюгат по п.49, где пептид содержит по меньшей мере один остаток D-Phe.
54. Конъюгат по п.49, где линкер связывается с N-концом пептида посредством ковалентной связи.
55. Конъюгат по п.54, где ковалентная связь представляет собой аминную связь.
56. Конъюгат по п.54, где ковалентна связь представляет собой амидную связь.
57. Конъюгат по п.54, где ковалентная связь представляет собой мочевинную связь.
58. Конъюгат по п.49, где линкер связывается с C-концом пептида посредством ковалентной связи.
59. Конъюгат по п.58, где ковалентна связь представляет собой амидную связь.
60. Фармацевтический состав, содержащий конъюгат по любому из предшествующих пп.48-59 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
61. Способ лечения индивида, при необходимости, включающий введение терапевтически эффективного количества состава по п.39 или 58.
62. Способ по п.61, где индивид страдает злокачественным новообразованием.
63. Способ по п.62, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, рака шейки матки, рака почки, лейкоза, опухоли центральной нервной системы, миеломы и меланомы.
64. Способ ингибирования скорости роста опухоли, размера опухоли или объема опухоли, где способ включает приведение опухоли в контакт с эффективным количеством состава по п.41 или 60.
65. Способ доставки DM1 в опухоль у индивида, где способ включает введение состава по п.41 или 60 индивиду.
RU2016151859A 2014-06-30 2015-06-30 Нацеленные конъюгаты и частицы и их составы RU2695220C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462019001P 2014-06-30 2014-06-30
US62/019,001 2014-06-30
US201462077487P 2014-11-10 2014-11-10
US62/077,487 2014-11-10
US201562150413P 2015-04-21 2015-04-21
US62/150,413 2015-04-21
PCT/US2015/038569 WO2016004048A2 (en) 2014-06-30 2015-06-30 Targeted conjugates and particles and formulations thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016151859A3 RU2016151859A3 (ru) 2018-08-06
RU2016151859A true RU2016151859A (ru) 2018-08-06
RU2695220C2 RU2695220C2 (ru) 2019-07-22

Family

ID=55020088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016151859A RU2695220C2 (ru) 2014-06-30 2015-06-30 Нацеленные конъюгаты и частицы и их составы

Country Status (15)

Country Link
US (4) US9750818B2 (ru)
EP (1) EP3160518A4 (ru)
JP (3) JP6602834B2 (ru)
KR (2) KR20190143491A (ru)
CN (2) CN110478495A (ru)
AU (2) AU2015284236B2 (ru)
BR (1) BR212016030926U2 (ru)
CA (1) CA2953371C (ru)
IL (1) IL249647B (ru)
MX (1) MX2017000080A (ru)
PH (1) PH12017500023A1 (ru)
RU (1) RU2695220C2 (ru)
SG (1) SG11201610880RA (ru)
WO (1) WO2016004048A2 (ru)
ZA (1) ZA201608432B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9533054B2 (en) * 2013-03-11 2017-01-03 Shanghai Jiao Tong University Amphiphilic drug-drug conjugates for cancer therapy, compositions and methods of preparation and uses thereof
JP6602834B2 (ja) * 2014-06-30 2019-11-06 ターベダ セラピューティクス インコーポレイテッド 標的化コンジュゲートならびにその粒子及び製剤
KR20180021742A (ko) * 2015-06-30 2018-03-05 타베다 세라퓨틱스, 인코포레이티드 표적화된 접합체 및 이의 입자 및 제형
WO2017011685A1 (en) * 2015-07-15 2017-01-19 Celator Pharmaceuticals, Inc. Improved nanoparticle delivery systems
WO2017075495A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 Tarveda Therapeutics, Inc. Sstr-targeted conjugates and particles and formulations thereof
US10039801B2 (en) 2016-02-16 2018-08-07 Strongbridge Ireland Limited Pharmaceutical compositions of water soluble peptides with poor solubility in isotonic conditions and methods for their use
US20190085034A1 (en) * 2016-03-16 2019-03-21 Tarveda Therapeutics, Inc. Antibody mimic conjugates and particles
WO2017180834A1 (en) * 2016-04-13 2017-10-19 Tarveda Therapeutics, Inc. Neurotensin receptor binding conjugates and formulations thereof
WO2017210246A2 (en) * 2016-05-31 2017-12-07 Tarveda Therapeutics, Inc. Penicillamine conjugates and particles and formulations thereof
EP3507295A1 (en) * 2016-08-31 2019-07-10 Mireca Medicines GmbH New polymer linked multimers of guanosine-3', 5'-cyclic monophosphates
SG11201903431SA (en) * 2016-10-28 2019-05-30 Tarveda Therapeutics Inc Sstr-targeted conjugates and particles and formulations thereof
WO2018222987A1 (en) * 2017-06-01 2018-12-06 Tarveda Therapeutics, Inc. Targeted constructs
CA3069159A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Sustained Nano Systems Llc Hypercompressed pharmaceutical formulations
CN107422021B (zh) * 2017-07-14 2019-11-19 北京朗阅科技有限公司 琼脂糖胶囊及其制备方法与应用
EP3672618A4 (en) * 2017-08-25 2021-07-07 Nal Pharmaceutical Group Limited COMPOSITIONS AND METHODS OF ADMINISTRATION OF PHARMACOLOGICAL AGENTS
CN111479572A (zh) * 2017-10-27 2020-07-31 塔弗达治疗有限公司 Sstr靶向缀合物及其制剂
CA3085759A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-20 Tarveda Therapeutics, Inc. Hsp90-targeting conjugates and formulations thereof
CN112292126A (zh) * 2018-06-01 2021-01-29 塔弗达治疗有限公司 联合疗法
CN109124096B (zh) * 2018-08-23 2021-08-06 广州百隆威尔精密五金制品有限公司 一种升降橱柜
JP2022512057A (ja) * 2018-12-17 2022-02-02 栄昌生物制薬（烟台）股▲分▼有限公司 抗体薬物複合体のためのリンカーおよびその使用
AU2020241619A1 (en) * 2019-03-18 2021-11-11 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Non-hydrolyzable, non-cleavable, stable linkers for precision therapeutics and uses thereof
CN109848440A (zh) * 2019-04-10 2019-06-07 燕山大学 一种钯纳米立方体的制备方法
US20220257766A1 (en) * 2019-06-25 2022-08-18 Tva (Abc), Llc Sstr-targeted conjugates and formulations thereof
CN112250647A (zh) * 2020-06-30 2021-01-22 浙江大学 紫杉烷类药物前体、制备方法和应用
US11571481B2 (en) 2020-12-21 2023-02-07 Cornell University Peptide-linked drug delivery system
WO2022174171A1 (en) * 2021-02-15 2022-08-18 Anp Technologies, Inc. Pharmaceutical composition containing taxane nanoaggregates and use thereof
US20220296514A1 (en) * 2021-03-18 2022-09-22 FormuRx Pharmaceuticals Co., Ltd. Composition and Method of Preparation for Lipid Formulations Comprising Charged Lipids
IL307253A (en) * 2021-04-01 2023-11-01 Scherer Technologies Llc R P Phospholipids as anion chelating agents in pharmaceutical formulations
IT202100014330A1 (it) * 2021-06-01 2022-12-01 The Ubeauty Com Llc Prodotto per la cura della pelle e procedimento per la sua realizzazione.

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5595756A (en) * 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US5702717A (en) * 1995-10-25 1997-12-30 Macromed, Inc. Thermosensitive biodegradable polymers based on poly(ether-ester)block copolymers
US5843903A (en) * 1995-11-27 1998-12-01 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Targeted cytotoxic anthracycline analogs
AT405906B (de) * 1997-03-14 1999-12-27 Irene Dr Virgolini Radiomarkierte somatostatin rezeptor-liganden zur diagnose und therapie
US6358491B1 (en) * 1999-08-27 2002-03-19 Berlex Laboratories, Inc. Somatostatin analogs
EP1225916A1 (en) * 1999-11-01 2002-07-31 University Technology Corporation Compositions and methods for controlled-release delivery and increased potency of pharmaceuticals via hydrophobic ion-pairing
AU4267700A (en) * 2000-01-13 2001-07-19 Academia Sinica Application of somatostatin analogs to specific delivery of anti-tumor drugs into tumor cells
DE10006572A1 (de) * 2000-02-14 2001-08-23 Deutsches Krebsforsch Oligonucleotid-Konjugate
FR2824563B1 (fr) * 2001-05-10 2004-12-03 Bio Merieux Particules composites, conjugues derives, procede de preparation et applications
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US8877901B2 (en) * 2002-12-13 2014-11-04 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
EP1531846A4 (en) 2002-02-27 2006-04-19 Us Gov Health & Human Serv CONJUGATES OF LIGAND, LINK AND CYTOTOXIC AGENS, AND RELATED COMPOSITIONS AND USE PROCESSES
JP4477881B2 (ja) 2002-03-01 2010-06-09 ジ アドミニストレイターズ オブ ザ チューレン エデュケイショナル ファンド 治療剤または細胞毒性剤と生物活性ペプチドとの抱合体
EP1534340B1 (en) * 2002-09-06 2011-11-16 Cerulean Pharma Inc. Cyclodextrin-based polymers for delivering the therapeutic agents covalently bound thereto
TWI260228B (en) * 2002-12-31 2006-08-21 Ind Tech Res Inst Delivery carrier of presenting cell of somatostatin receptor
WO2004080483A1 (en) 2003-03-10 2004-09-23 Mpa Technologies, Inc. Targeted agents for both photodiagnosis and photodynamic therapy
AU2004232314B2 (en) * 2003-04-22 2007-11-22 Ipsen Pharma S.A.S. Peptide vectors
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
PT1651162E (pt) * 2003-05-20 2016-02-22 Immunogen Inc Agentes citotóxicos melhorados compreendendo novos maitansinóides
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
JP4318985B2 (ja) * 2003-08-21 2009-08-26 日本メジフィジックス株式会社 ソマトスタチンアナログ誘導体およびその利用
US20060182750A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-17 Immunogen, Inc. Process for preparing stable drug conjugates
RS52470B (en) 2005-08-24 2013-02-28 Immunogen Inc. PROCEDURE FOR PREPARATION OF PURE CONJUGATED MEDICINES
EA016577B1 (ru) 2005-09-26 2012-06-29 Медарекс, Инк. Конъюгаты антитело-лекарство и их применение
EP1864682A1 (en) 2006-06-09 2007-12-12 Sanofi-Aventis Leptomycin derivatives
US10925977B2 (en) 2006-10-05 2021-02-23 Ceil>Point, LLC Efficient synthesis of chelators for nuclear imaging and radiotherapy: compositions and applications
CA2665567C (en) * 2006-10-06 2012-07-03 Amgen Inc. Stable formulations
TWI675668B (zh) 2008-03-18 2019-11-01 美商建南德克公司 抗ｈｅｒ２抗體-藥物結合物及化療劑之組合及使用方法
BRPI0911442A2 (pt) 2008-04-30 2019-03-12 Immunogen, Inc. conjugados potentes e ligantes hidrofílicos
WO2009135855A2 (en) 2008-05-06 2009-11-12 Glaxo Group Limited Encapsulation of biologically active agents
WO2009140128A2 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
EP2341942A1 (en) 2008-09-19 2011-07-13 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of therapeutic peptides
FR2945211A1 (fr) * 2009-05-06 2010-11-12 Sanofi Aventis Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine
ES2639310T3 (es) * 2009-07-02 2017-10-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nanopartículas fluorescentes basadas en sílice
WO2011078250A1 (ja) * 2009-12-25 2011-06-30 独立行政法人理化学研究所 生体内にて標的組織に指向する放射標識化合物およびその利用
CN102869676A (zh) * 2010-04-30 2013-01-09 株式会社三和化学研究所 用于提高生理活性物质等的生物体内稳定性的肽和提高了生物体内稳定性的生理活性物质
TW201302793A (zh) * 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
BR112013005711A2 (pt) * 2010-09-08 2017-06-13 Univ Texas método para tratar um tumor, mutante, molécula de ácido nucleico isolada, construção de expressão, composição, e, método para administrar uma terapia
KR20140010096A (ko) * 2011-03-01 2014-01-23 지이 헬쓰케어 리미티드 Ｐｅｔ 트레이서로서 방사능표지된 옥트레오테이트 유사체
WO2012138911A2 (en) * 2011-04-05 2012-10-11 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Conjugates of anti-hiv drugs and somatostatin analogs
WO2012145112A2 (en) 2011-04-18 2012-10-26 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with sulfoxide linker
AU2012257417B2 (en) * 2011-05-16 2017-09-14 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Bio-orthogonal drug activation
WO2012177837A2 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
KR102057356B1 (ko) * 2012-02-27 2019-12-18 아뮤닉스 파마슈티컬스, 인크. Ｘｔｅｎ 콘주게이트 조성물 및 그의 제조 방법
WO2014043625A1 (en) * 2012-09-17 2014-03-20 Bind Therapeutics, Inc. Therapeutic nanoparticles comprising a therapeutic agent and methods of making and using same
US9999680B2 (en) 2013-02-28 2018-06-19 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and maytansinoids as cytotoxic agents
ES2741308T3 (es) 2013-10-15 2020-02-10 Scripps Research Inst Interruptores de células T con receptores de antígenos quiméricos y usos de los mismos
JP6602834B2 (ja) * 2014-06-30 2019-11-06 ターベダ セラピューティクス インコーポレイテッド 標的化コンジュゲートならびにその粒子及び製剤

Also Published As

Publication number Publication date
IL249647B (en) 2021-04-29
SG11201610880RA (en) 2017-01-27
AU2018204037B2 (en) 2020-03-26
US20170095569A1 (en) 2017-04-06
PH12017500023A1 (en) 2017-05-15
BR212016030926U2 (pt) 2018-05-29
US20170312245A1 (en) 2017-11-02
JP2020063241A (ja) 2020-04-23
JP2021175757A (ja) 2021-11-04
KR20190143491A (ko) 2019-12-30
MX2017000080A (es) 2017-05-30
US20180000959A1 (en) 2018-01-04
KR102062025B1 (ko) 2020-01-03
RU2695220C2 (ru) 2019-07-22
US10624967B2 (en) 2020-04-21
US20200206356A1 (en) 2020-07-02
CN110478495A (zh) 2019-11-22
EP3160518A2 (en) 2017-05-03
CN106573077A (zh) 2017-04-19
CA2953371C (en) 2021-08-24
IL249647A0 (en) 2017-02-28
AU2018204037A1 (en) 2018-06-21
US9750818B2 (en) 2017-09-05
CA2953371A1 (en) 2016-01-07
AU2015284236A1 (en) 2016-12-22
RU2016151859A3 (ru) 2018-08-06
US11458206B2 (en) 2022-10-04
AU2015284236B2 (en) 2018-03-08
JP6932389B2 (ja) 2021-09-08
CN106573077B (zh) 2019-07-30
WO2016004048A3 (en) 2016-03-24
EP3160518A4 (en) 2018-05-23
KR20170020923A (ko) 2017-02-24
US10322191B2 (en) 2019-06-18
JP2017520585A (ja) 2017-07-27
WO2016004048A2 (en) 2016-01-07
ZA201608432B (en) 2019-07-31
JP6602834B2 (ja) 2019-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016151859A (ru) Нацеленные конъюгаты и частицы и их составы
US10722591B2 (en) Cleavable conjugates of TLR7/8 agonist compounds, methods for preparation, and uses thereof
Ye et al. Targeted delivery of chlorogenic acid by mannosylated liposomes to effectively promote the polarization of TAMs for the treatment of glioblastoma
JP2020515629A (ja) 免疫応答を誘導するためのペプチドベースのワクチン、それらの製造方法および使用
Zhao et al. In situ activation of STING pathway with polymeric SN38 for cancer chemoimmunotherapy
EP3707261B1 (en) Fusion-proteins based on human ferritin and protease-cleavable peptides and their use as chemotherapeutics carriers
JP2022529183A (ja) リガンド提示および／または薬物送達のためのスターポリマーを製造する組成物および方法
JP2021531266A (ja) 免疫応答を調節可能な金属含有製剤のための組成物および方法
JP2010526091A (ja) 癌の処置のための生物学的な標的基の改変
CA2873112A1 (en) Site-specific labeling and targeted delivery of proteins for the treatment of cancer
JP2010526091A5 (ru)
AU2018342909B2 (en) Castration resistant prostate cancer
CA3064023A1 (en) Pd-1 and ctla-4 dual inhibitor peptides
Su et al. Supramolecular co-assembly of self-adjuvanting nanofibrious peptide hydrogel enhances cancer vaccination by activating MyD88-dependent NF-κB signaling pathway without inflammation
Park et al. Personalized combination nano-immunotherapy for robust induction and tumor infiltration of CD8+ T cells
KR20210030268A (ko) 지질 비히클을 사용한 항원 제시 세포로의 펩티드 디스플레이
CA3195623A1 (en) Star polymer drug conjugates
Hameedat et al. Functionalized FcRn-targeted nanosystems for oral drug delivery: A new approach to colorectal cancer treatment
Samadian et al. Anti-tumor effect of folate-binding protein: in vitro and in vivo studies
EP3860646A1 (en) Aromatic ring substituted amphiphilic polymers as drug delivery systems
TW202227139A (zh) Fap活化之血清延長半衰期治療結合物
Zhang et al. Preparation of an Ultrahigh-DAR PDL1 monoclonal antibody-polymeric-SN38 conjugate for precise colon cancer therapy
Li et al. Branched glycopolymer prodrug-derived nanoassembly combined with a STING agonist activates an immuno-supportive status to boost anti-PD-L1 antibody therapy
Rizvi et al. Engineering peptide drug therapeutics through chemical conjugation and implication in clinics
WO2024100044A1 (en) Polyplexes of nucleic acids and targeted conjugates comprising polyethyleneimine and polyethylene glycol