RU2016146099A - Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений - Google Patents

Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2016146099A
RU2016146099A RU2016146099A RU2016146099A RU2016146099A RU 2016146099 A RU2016146099 A RU 2016146099A RU 2016146099 A RU2016146099 A RU 2016146099A RU 2016146099 A RU2016146099 A RU 2016146099A RU 2016146099 A RU2016146099 A RU 2016146099A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
leukemia
acute
diazepin
thieno
triazolo
Prior art date
Application number
RU2016146099A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016146099A3 (ru
Inventor
Кэй НОУЭЛ
Мария Е. РИВЕЙРО
Original Assignee
Онкоэтикс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкоэтикс Гмбх filed Critical Онкоэтикс Гмбх
Publication of RU2016146099A publication Critical patent/RU2016146099A/ru
Publication of RU2016146099A3 publication Critical patent/RU2016146099A3/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/55131,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/55171,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38Cellulose; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866Organic macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (35)

1. Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза у млекопитающего, включающий стадию введения пациенту фармацевтически приемлемого количества соединения, представляющего собой (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид или их фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат.
3. Способ по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид.
4. Способ по любому из пп.1-3, где соединение получено в форме твердой дисперсии.
5. Способ по п.4, где точка перегиба кривой стеклования (Tg) твердой дисперсии варьирует от приблизительно 130°C до приблизительно 140°C.
6. Способ по п.4, где точка перегиба кривой стеклования (Tg) твердой дисперсии варьирует от приблизительно 175°C до приблизительно 185°C.
7. Способ по п.4, где твердая дисперсия содержит аморфное соединение (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид дигидрат или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый полимер.
8. Способ по п.4, где порошковая рентгеновская дифрактограмма твердой дисперсии в основном свободна от дифракционных линий, ассоциированных с кристаллическим тиенотриазолодиазепиновым соединением (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата.
9. Способ по п.7, где твердую дисперсию получают посредством высушивания распылением.
10. Способ по п.7, где фармацевтически приемлемый полимер является ПВП (поливинилпирролидоном).
11. Способ по п.10, где весовое соотношение (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата и ПВП в твердой дисперсии составляет от 1:3 до 1:1.
12. Способ по п.7, где фармацевтически приемлемый полимер является гидроксипропилметилцеллюлозы ацетатсукцинатом (HPMCAS, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate).
13. Способ по п.12, где весовое соотношение (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата и HPMCAS в твердой дисперсии составляет от 1:3 до 1:1.
14. Способ по любому из пп.1-13, где острый миелоидный лейкоз представляет собой лейкоз смешанного происхождения, содержащий слитые гены, истинную полицитемию с мутацией JAK2, или постмиелодиспластический синдром.
15. Способ по любому из пп.1-13, где острый миелоидный лейкоз представляет собой острым базофильный лейкоз, острый панмиелоз с миелофиброзом или миелоидную саркому.
16. Способ по любому из пп.1-13, где острый миелоидный лейкоз представляет собой острый миелобластный лейкоз (минимально дифференцированный), острый миелобластный лейкоз (без созревания), острый миелобластный лейкоз (с гранулоцитарным созреванием), острый промиелоцитарный лейкоз, острый миеломоноцитарный лейкоз, миеломоноцитарный лейкоз в сочетании с эозинофилией костного мозга, острый монобластный лейкоз, острый моноцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз или острый мегакариобластный лейкоз.
17. Способ по любому из пп.1-13, где острый миелоидный лейкоз представляет собой острый миелоидный лейкоз с рецидивирующими генетическими нарушениями, острый миелоидный лейкоз с мультилинейной дисплазией или острый миелоидный лейкоз, связанный с предшествующим лечением.
18. Способ по п.17, где острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с рецидивирующими генетическими нарушениями представляет собой ОМЛ с t(8; 21)(q22; q22), ОМЛс inv(16)(p13q22) или t(16; 16)(pl3; q22), ОМЛ с t(15; 17)(q22; q12) или ОМЛ с 11q23 нарушениями.
19. Способ по п.18, где острый миелоидный лейкоз, связанный с предшествующим лечением, представляет собой ОМЛ, связанный с предшествующим лечением алкилирующими агентами, или ОМЛ, связанный с предшествующим лечением ингибитором топоизомеразы II.
20. Способ по любому из пп.1-13, где (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат вводят для лечения острого лимфобластного лейкоза.
21. Способ по п.20, где острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) классифицируют как ОЛЛ L1, ОЛЛ L2 или ОЛЛ L3.
22. Способ по п.20, где острый лимфобластный лейкоз классифицируют как острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников В-клеток или как острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников Т-клеток.
23. Способ по п.22, где острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников В-клеток характеризуется цитогенетическим подтипом t(12;21)(p12,q22) TEL/AML-1; t(l ;19)(q23;p13) PBX/E2A; t(9;22)(q34;qll) ABL/BCR или T(V,ll)(V;q23) V/MLL.
24. Способ по п.20, где острый лимфобластный лейкоз представляет собой лейкоз Беркитта или острый бифенотипический лейкоз.
25. Способ по п.20, где однокомпартментную фармакокинетическую модель для (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата параметризуют на основании кажущегося системного клиренса (CL/F), кажущегося объема центрального компартмента (V/F), константы скорости всасывания (Ka) и безжировой массы тела (LBM).
26. Способ по п.25, где параметры популяционной фармакокинетики, полученные для однокомпартментной фармакокинетической модели, являются следующими: Ka=0,74 ч-1; V/F=71,7 л и CL/F=8,45 л/ч.
27. Способ по п.25 или п.26, где вариабельность индивидуальных значений составляет приблизительно 5,0% для CL/F, приблизительно 6,0% для V/F и приблизительно 12% для Ka.
28. Способ по п.2, где (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат вводят в количестве, выбираемом из группы, состоящей из приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 120 мг и приблизительно 160 мг.
29. Способ по п.2, где (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат вводят один раз в день.
30. Способ по п.2, где (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат вводят два раза в день.
31. Способ по любому из п.1-30, дополнительно включающий введение фармацевтически приемлемого количества второго агента, выбираемого из группы, состоящей из ингибитора ДНК-метилтрансферазы, ингибитора гистондеацетилазы, глюкокортикоида, ингибитора mTOR, эпигенетического модулятора, их сложных эфиров, производных, пролекарственных форм, солей, комплексов и комбинаций.
32. (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид или их фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
33. (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат для применения в лечении острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
34. Твердая дисперсия (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида или их фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого полимера для применения в лечении острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
35. Твердая дисперсия (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата и фармацевтически приемлемого полимера для применения в лечении острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
RU2016146099A 2014-05-02 2015-05-01 Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений RU2016146099A (ru)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461987822P 2014-05-02 2014-05-02
US61/987,822 2014-05-02
US201461990465P 2014-05-08 2014-05-08
US61/990,465 2014-05-08
US201462012135P 2014-06-13 2014-06-13
US201462012128P 2014-06-13 2014-06-13
US62/012,135 2014-06-13
US62/012,128 2014-06-13
US201462080804P 2014-11-17 2014-11-17
US201462080771P 2014-11-17 2014-11-17
US62/080,771 2014-11-17
US62/080,804 2014-11-17
US201462086456P 2014-12-02 2014-12-02
US62/086,456 2014-12-02
PCT/US2015/028891 WO2015168621A1 (en) 2014-05-02 2015-05-01 Method of treating acute myeloid leukemia and/or acute lymphoblastic leukemia using thienotriazolodiazepine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016146099A true RU2016146099A (ru) 2018-06-05
RU2016146099A3 RU2016146099A3 (ru) 2018-12-25

Family

ID=54359398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016146099A RU2016146099A (ru) 2014-05-02 2015-05-01 Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9956228B2 (ru)
EP (1) EP3137085A4 (ru)
JP (1) JP2017514909A (ru)
KR (1) KR20160145833A (ru)
CN (1) CN107073014A (ru)
AU (1) AU2015252844A1 (ru)
CA (1) CA2947601A1 (ru)
MX (1) MX2016014301A (ru)
RU (1) RU2016146099A (ru)
WO (1) WO2015168621A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9227985B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9290514B2 (en) 2013-07-08 2016-03-22 Incyte Holdings Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
US9315501B2 (en) 2013-11-26 2016-04-19 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors
WO2015081203A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
WO2015095492A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
HUE061770T2 (hu) 2014-04-23 2023-08-28 Incyte Holdings Corp 1H-pirrolo[2,3-C]piridin-7(6H)-onok és pirazolo[3,4-C]piridin-7(6H)-onok mint BET fehérjék gátlószerei
US9527864B2 (en) 2014-09-15 2016-12-27 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
AR106520A1 (es) 2015-10-29 2018-01-24 Incyte Corp Forma sólida amorfa de un inhibidor de proteína bet
EP3472157B1 (en) 2016-06-20 2023-04-12 Incyte Corporation Crystalline solid forms of a bet inhibitor
CN110573151A (zh) * 2017-04-26 2019-12-13 辛辛那提大学 用于治疗急性髓性白血病的方法、试剂和组合物
AU2019284971A1 (en) 2018-06-13 2020-12-03 Worg Pharmaceuticals (Zhejiang) Co., Ltd. Preparation of condensed triazepine derivatives and their use as BET inhibitors
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4875277B2 (ja) 2000-06-16 2012-02-15 田辺三菱製薬株式会社 放出pH域及び/又は速度制御組成物
EP1170008A1 (en) * 2000-07-07 2002-01-09 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Valproic acid and derivatives thereof as histone deacetylase inhibitors
PT1781255E (pt) * 2004-08-10 2012-05-21 Talon Therapeutics Inc Composições e métodos para tratamento da leucemia
WO2008100985A2 (en) * 2007-02-15 2008-08-21 Novartis Ag Combination of lbh589 with other therapeutic agents for treating cancer
CN101910182B (zh) * 2007-12-28 2013-07-17 田边三菱制药株式会社 抗癌剂
JP6006938B2 (ja) * 2008-06-09 2016-10-12 サイクラセル リミテッド スパシタビン(cndac)と、デシタビン及びプロカイン等のdnaメチルトランスフェラーゼ阻害剤との組合せ
WO2011143660A2 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia
BR112012029005A2 (pt) * 2010-05-14 2016-07-26 Dana Farber Cancer Inst Inc composições e métodos de tratamento de neoplasia, doença inflamatória e outros distúrbios
WO2012075456A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
CA2827673C (en) * 2011-02-18 2020-10-27 Novartis Pharma Ag Mtor/jak inhibitor combination therapy
DE102011082013A1 (de) * 2011-09-01 2013-03-07 Bayer Pharma AG 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
RU2659171C2 (ru) 2012-06-25 2018-06-28 Онкоэтикс Гмбх Способ лечения лимфомы, применяя тиенотриазолодиазепиновые соединения
CN104968334B (zh) * 2012-09-28 2018-09-14 翁科埃斯克斯有限公司 包含噻吩并三唑并二氮杂卓化合物的药物制剂
JP6453877B2 (ja) * 2013-08-01 2019-01-16 オンコエシックス ゲーエムベーハー チエノトリアゾロジアゼピン化合物を含む医薬製剤
US9757385B2 (en) * 2013-11-27 2017-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treating leukemia using pharmaceutical formulation containing thienotriazolodiazepine compounds
EP3185871A1 (en) * 2014-08-28 2017-07-05 Oncoethix GmbH Methods of treating acute myeloid leukemia or acute lymphoid leukemia using pharmaceutical compositions containing thienotriazolodiazepine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160145833A (ko) 2016-12-20
US20170049784A1 (en) 2017-02-23
JP2017514909A (ja) 2017-06-08
RU2016146099A3 (ru) 2018-12-25
CN107073014A (zh) 2017-08-18
AU2015252844A1 (en) 2016-11-03
MX2016014301A (es) 2017-04-27
EP3137085A4 (en) 2017-12-27
WO2015168621A1 (en) 2015-11-05
US9956228B2 (en) 2018-05-01
EP3137085A1 (en) 2017-03-08
CA2947601A1 (en) 2015-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016146099A (ru) Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений
JP2017514909A5 (ru)
US20210361630A1 (en) Composition comprising combination of rapamycin and metformin and use thereof for treating neoplastic diseases
ES2639064T3 (es) Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2h)-ona sustituidos como inhibidores de cinasa
ES2904267T3 (es) Composiciones farmacéuticas de derivados de 6H-pirido[3.2-e][1.2.4]triazolo[1,5-c]pirimidina-5-ona y[1.2.4]triazolo[1,5-c]pteridina-5(6H)-ona como inhibidores de PDE1 para el tratamiento, por ejemplo, de trastornosneurológicos
KR102590221B1 (ko) 히스톤 데아세틸라제 억제제와 단백질 키나제 억제제의 조합 및 이의 약제학적 용도
RU2016146102A (ru) Способ лечения резистентной неходжкинской лимфомы, медуллобластомы и/или alk+ немелкоклеточного рака легкого с применением тиенотриазолодиазепиновых соединений
HRP20211362T1 (hr) Heterociklički spojevi kao inhibitori ret kinaze
ES2390468T3 (es) Derivados de ciclohexano espirocíclicos para el tratamiento de la dependencia a una sustancia
ES2352817T3 (es) Método de radiosensibilización de tumores utilizando un agente radiosensibilizador.
JP2012515205A5 (ru)
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
ZA200406679B (en) Heterocyclic amide derivatives as inhibitors of glycogen phosphorylase.
AU2005215257A1 (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
ES2299608T3 (es) Combinacion de opioides especificos y de antagonistas muscarinicos para el tratamiento de la incontinencia urinaria.
MX2007011436A (es) Ligando del receptor nicotinico neuronal 7 y composiciones antipsicoticas.
CN105899212A (zh) 利用β溴结构域抑制剂治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的方法
ES2263779T3 (es) Pirazolopirimidinas sustituidas.
JP2015532281A5 (ru)
ES2321966T3 (es) Nuevos derivados de piridotienopirimidina.
IL196517A (en) Use of (12r, 10s, 9s) –– 10– Hydroxy – 10 – Hydroxymethyl –– 9 – Methyl – 12,11,10,9,3,2 – Hexahydro-12,9-Epoxy-H1-Diindolo [1 , 2,3 – fg: 3 ′, 2 ′, 1′ – kl] pyrrolo [3,4– i] –6,1– benzodiazomine-1-one for the preparation of a drug for the treatment of myelo-proliferative diseases associated with jak2 activation
WO2020140054A1 (en) Cyclin-dependent kinase inhibitors
NZ272357A (en) Use of various pyrazole or pyrimidino(or pyrazole or pyrimidinopyrrole derivatives for preparing medicaments for treatment of psychiatric disorders
HRP20120394T1 (hr) Derivati karbonata kinuklodina i njihovi medicinski pripravci
CN105960239A (zh) 利用含有噻吩并三唑并二氮杂*化合物的药物制剂治疗白血病的方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190516