RU2016146099A - Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений - Google Patents
Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016146099A RU2016146099A RU2016146099A RU2016146099A RU2016146099A RU 2016146099 A RU2016146099 A RU 2016146099A RU 2016146099 A RU2016146099 A RU 2016146099A RU 2016146099 A RU2016146099 A RU 2016146099A RU 2016146099 A RU2016146099 A RU 2016146099A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- leukemia
- acute
- diazepin
- thieno
- triazolo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
- A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (35)
1. Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза у млекопитающего, включающий стадию введения пациенту фармацевтически приемлемого количества соединения, представляющего собой (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид или их фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат.
3. Способ по п.1, где соединение представляет собой (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид.
4. Способ по любому из пп.1-3, где соединение получено в форме твердой дисперсии.
5. Способ по п.4, где точка перегиба кривой стеклования (Tg) твердой дисперсии варьирует от приблизительно 130°C до приблизительно 140°C.
6. Способ по п.4, где точка перегиба кривой стеклования (Tg) твердой дисперсии варьирует от приблизительно 175°C до приблизительно 185°C.
7. Способ по п.4, где твердая дисперсия содержит аморфное соединение (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид дигидрат или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый полимер.
8. Способ по п.4, где порошковая рентгеновская дифрактограмма твердой дисперсии в основном свободна от дифракционных линий, ассоциированных с кристаллическим тиенотриазолодиазепиновым соединением (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата.
9. Способ по п.7, где твердую дисперсию получают посредством высушивания распылением.
10. Способ по п.7, где фармацевтически приемлемый полимер является ПВП (поливинилпирролидоном).
11. Способ по п.10, где весовое соотношение (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата и ПВП в твердой дисперсии составляет от 1:3 до 1:1.
12. Способ по п.7, где фармацевтически приемлемый полимер является гидроксипропилметилцеллюлозы ацетатсукцинатом (HPMCAS, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate).
13. Способ по п.12, где весовое соотношение (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата и HPMCAS в твердой дисперсии составляет от 1:3 до 1:1.
14. Способ по любому из пп.1-13, где острый миелоидный лейкоз представляет собой лейкоз смешанного происхождения, содержащий слитые гены, истинную полицитемию с мутацией JAK2, или постмиелодиспластический синдром.
15. Способ по любому из пп.1-13, где острый миелоидный лейкоз представляет собой острым базофильный лейкоз, острый панмиелоз с миелофиброзом или миелоидную саркому.
16. Способ по любому из пп.1-13, где острый миелоидный лейкоз представляет собой острый миелобластный лейкоз (минимально дифференцированный), острый миелобластный лейкоз (без созревания), острый миелобластный лейкоз (с гранулоцитарным созреванием), острый промиелоцитарный лейкоз, острый миеломоноцитарный лейкоз, миеломоноцитарный лейкоз в сочетании с эозинофилией костного мозга, острый монобластный лейкоз, острый моноцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз или острый мегакариобластный лейкоз.
17. Способ по любому из пп.1-13, где острый миелоидный лейкоз представляет собой острый миелоидный лейкоз с рецидивирующими генетическими нарушениями, острый миелоидный лейкоз с мультилинейной дисплазией или острый миелоидный лейкоз, связанный с предшествующим лечением.
18. Способ по п.17, где острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с рецидивирующими генетическими нарушениями представляет собой ОМЛ с t(8; 21)(q22; q22), ОМЛс inv(16)(p13q22) или t(16; 16)(pl3; q22), ОМЛ с t(15; 17)(q22; q12) или ОМЛ с 11q23 нарушениями.
19. Способ по п.18, где острый миелоидный лейкоз, связанный с предшествующим лечением, представляет собой ОМЛ, связанный с предшествующим лечением алкилирующими агентами, или ОМЛ, связанный с предшествующим лечением ингибитором топоизомеразы II.
20. Способ по любому из пп.1-13, где (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат вводят для лечения острого лимфобластного лейкоза.
21. Способ по п.20, где острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) классифицируют как ОЛЛ L1, ОЛЛ L2 или ОЛЛ L3.
22. Способ по п.20, где острый лимфобластный лейкоз классифицируют как острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников В-клеток или как острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников Т-клеток.
23. Способ по п.22, где острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников В-клеток характеризуется цитогенетическим подтипом t(12;21)(p12,q22) TEL/AML-1; t(l ;19)(q23;p13) PBX/E2A; t(9;22)(q34;qll) ABL/BCR или T(V,ll)(V;q23) V/MLL.
24. Способ по п.20, где острый лимфобластный лейкоз представляет собой лейкоз Беркитта или острый бифенотипический лейкоз.
25. Способ по п.20, где однокомпартментную фармакокинетическую модель для (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата параметризуют на основании кажущегося системного клиренса (CL/F), кажущегося объема центрального компартмента (V/F), константы скорости всасывания (Ka) и безжировой массы тела (LBM).
26. Способ по п.25, где параметры популяционной фармакокинетики, полученные для однокомпартментной фармакокинетической модели, являются следующими: Ka=0,74 ч-1; V/F=71,7 л и CL/F=8,45 л/ч.
27. Способ по п.25 или п.26, где вариабельность индивидуальных значений составляет приблизительно 5,0% для CL/F, приблизительно 6,0% для V/F и приблизительно 12% для Ka.
28. Способ по п.2, где (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат вводят в количестве, выбираемом из группы, состоящей из приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 120 мг и приблизительно 160 мг.
29. Способ по п.2, где (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат вводят один раз в день.
30. Способ по п.2, где (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат вводят два раза в день.
31. Способ по любому из п.1-30, дополнительно включающий введение фармацевтически приемлемого количества второго агента, выбираемого из группы, состоящей из ингибитора ДНК-метилтрансферазы, ингибитора гистондеацетилазы, глюкокортикоида, ингибитора mTOR, эпигенетического модулятора, их сложных эфиров, производных, пролекарственных форм, солей, комплексов и комбинаций.
32. (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид или их фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
33. (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрат для применения в лечении острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
34. Твердая дисперсия (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида или их фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого полимера для применения в лечении острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
35. Твердая дисперсия (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,-4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида дигидрата и фармацевтически приемлемого полимера для применения в лечении острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
Applications Claiming Priority (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461987822P | 2014-05-02 | 2014-05-02 | |
US61/987,822 | 2014-05-02 | ||
US201461990465P | 2014-05-08 | 2014-05-08 | |
US61/990,465 | 2014-05-08 | ||
US201462012135P | 2014-06-13 | 2014-06-13 | |
US201462012128P | 2014-06-13 | 2014-06-13 | |
US62/012,135 | 2014-06-13 | ||
US62/012,128 | 2014-06-13 | ||
US201462080804P | 2014-11-17 | 2014-11-17 | |
US201462080771P | 2014-11-17 | 2014-11-17 | |
US62/080,771 | 2014-11-17 | ||
US62/080,804 | 2014-11-17 | ||
US201462086456P | 2014-12-02 | 2014-12-02 | |
US62/086,456 | 2014-12-02 | ||
PCT/US2015/028891 WO2015168621A1 (en) | 2014-05-02 | 2015-05-01 | Method of treating acute myeloid leukemia and/or acute lymphoblastic leukemia using thienotriazolodiazepine compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016146099A true RU2016146099A (ru) | 2018-06-05 |
RU2016146099A3 RU2016146099A3 (ru) | 2018-12-25 |
Family
ID=54359398
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016146099A RU2016146099A (ru) | 2014-05-02 | 2015-05-01 | Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9956228B2 (ru) |
EP (1) | EP3137085A4 (ru) |
JP (1) | JP2017514909A (ru) |
KR (1) | KR20160145833A (ru) |
CN (1) | CN107073014A (ru) |
AU (1) | AU2015252844A1 (ru) |
CA (1) | CA2947601A1 (ru) |
MX (1) | MX2016014301A (ru) |
RU (1) | RU2016146099A (ru) |
WO (1) | WO2015168621A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9227985B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-05 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
US9290514B2 (en) | 2013-07-08 | 2016-03-22 | Incyte Holdings Corporation | Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
US9315501B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-04-19 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
WO2015081203A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
WO2015095492A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
HUE061770T2 (hu) | 2014-04-23 | 2023-08-28 | Incyte Holdings Corp | 1H-pirrolo[2,3-C]piridin-7(6H)-onok és pirazolo[3,4-C]piridin-7(6H)-onok mint BET fehérjék gátlószerei |
US9527864B2 (en) | 2014-09-15 | 2016-12-27 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
AR106520A1 (es) | 2015-10-29 | 2018-01-24 | Incyte Corp | Forma sólida amorfa de un inhibidor de proteína bet |
EP3472157B1 (en) | 2016-06-20 | 2023-04-12 | Incyte Corporation | Crystalline solid forms of a bet inhibitor |
CN110573151A (zh) * | 2017-04-26 | 2019-12-13 | 辛辛那提大学 | 用于治疗急性髓性白血病的方法、试剂和组合物 |
AU2019284971A1 (en) | 2018-06-13 | 2020-12-03 | Worg Pharmaceuticals (Zhejiang) Co., Ltd. | Preparation of condensed triazepine derivatives and their use as BET inhibitors |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4875277B2 (ja) | 2000-06-16 | 2012-02-15 | 田辺三菱製薬株式会社 | 放出pH域及び/又は速度制御組成物 |
EP1170008A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-01-09 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus | Valproic acid and derivatives thereof as histone deacetylase inhibitors |
PT1781255E (pt) * | 2004-08-10 | 2012-05-21 | Talon Therapeutics Inc | Composições e métodos para tratamento da leucemia |
WO2008100985A2 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Novartis Ag | Combination of lbh589 with other therapeutic agents for treating cancer |
CN101910182B (zh) * | 2007-12-28 | 2013-07-17 | 田边三菱制药株式会社 | 抗癌剂 |
JP6006938B2 (ja) * | 2008-06-09 | 2016-10-12 | サイクラセル リミテッド | スパシタビン(cndac)と、デシタビン及びプロカイン等のdnaメチルトランスフェラーゼ阻害剤との組合せ |
WO2011143660A2 (en) * | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating leukemia |
BR112012029005A2 (pt) * | 2010-05-14 | 2016-07-26 | Dana Farber Cancer Inst Inc | composições e métodos de tratamento de neoplasia, doença inflamatória e outros distúrbios |
WO2012075456A1 (en) | 2010-12-02 | 2012-06-07 | Constellation Pharmaceuticals | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
CA2827673C (en) * | 2011-02-18 | 2020-10-27 | Novartis Pharma Ag | Mtor/jak inhibitor combination therapy |
DE102011082013A1 (de) * | 2011-09-01 | 2013-03-07 | Bayer Pharma AG | 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine |
RU2659171C2 (ru) | 2012-06-25 | 2018-06-28 | Онкоэтикс Гмбх | Способ лечения лимфомы, применяя тиенотриазолодиазепиновые соединения |
CN104968334B (zh) * | 2012-09-28 | 2018-09-14 | 翁科埃斯克斯有限公司 | 包含噻吩并三唑并二氮杂卓化合物的药物制剂 |
JP6453877B2 (ja) * | 2013-08-01 | 2019-01-16 | オンコエシックス ゲーエムベーハー | チエノトリアゾロジアゼピン化合物を含む医薬製剤 |
US9757385B2 (en) * | 2013-11-27 | 2017-09-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of treating leukemia using pharmaceutical formulation containing thienotriazolodiazepine compounds |
EP3185871A1 (en) * | 2014-08-28 | 2017-07-05 | Oncoethix GmbH | Methods of treating acute myeloid leukemia or acute lymphoid leukemia using pharmaceutical compositions containing thienotriazolodiazepine compounds |
-
2015
- 2015-05-01 WO PCT/US2015/028891 patent/WO2015168621A1/en active Application Filing
- 2015-05-01 CN CN201580036473.XA patent/CN107073014A/zh active Pending
- 2015-05-01 AU AU2015252844A patent/AU2015252844A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-01 MX MX2016014301A patent/MX2016014301A/es unknown
- 2015-05-01 RU RU2016146099A patent/RU2016146099A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-05-01 CA CA2947601A patent/CA2947601A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-01 EP EP15785547.9A patent/EP3137085A4/en not_active Withdrawn
- 2015-05-01 JP JP2017510455A patent/JP2017514909A/ja active Pending
- 2015-05-01 KR KR1020167033946A patent/KR20160145833A/ko unknown
- 2015-05-01 US US15/308,540 patent/US9956228B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20160145833A (ko) | 2016-12-20 |
US20170049784A1 (en) | 2017-02-23 |
JP2017514909A (ja) | 2017-06-08 |
RU2016146099A3 (ru) | 2018-12-25 |
CN107073014A (zh) | 2017-08-18 |
AU2015252844A1 (en) | 2016-11-03 |
MX2016014301A (es) | 2017-04-27 |
EP3137085A4 (en) | 2017-12-27 |
WO2015168621A1 (en) | 2015-11-05 |
US9956228B2 (en) | 2018-05-01 |
EP3137085A1 (en) | 2017-03-08 |
CA2947601A1 (en) | 2015-11-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016146099A (ru) | Способ лечения острого миелоидного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза с помощью тиенотриазолодиазепиновых соединений | |
JP2017514909A5 (ru) | ||
US20210361630A1 (en) | Composition comprising combination of rapamycin and metformin and use thereof for treating neoplastic diseases | |
ES2639064T3 (es) | Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2h)-ona sustituidos como inhibidores de cinasa | |
ES2904267T3 (es) | Composiciones farmacéuticas de derivados de 6H-pirido[3.2-e][1.2.4]triazolo[1,5-c]pirimidina-5-ona y[1.2.4]triazolo[1,5-c]pteridina-5(6H)-ona como inhibidores de PDE1 para el tratamiento, por ejemplo, de trastornosneurológicos | |
KR102590221B1 (ko) | 히스톤 데아세틸라제 억제제와 단백질 키나제 억제제의 조합 및 이의 약제학적 용도 | |
RU2016146102A (ru) | Способ лечения резистентной неходжкинской лимфомы, медуллобластомы и/или alk+ немелкоклеточного рака легкого с применением тиенотриазолодиазепиновых соединений | |
HRP20211362T1 (hr) | Heterociklički spojevi kao inhibitori ret kinaze | |
ES2390468T3 (es) | Derivados de ciclohexano espirocíclicos para el tratamiento de la dependencia a una sustancia | |
ES2352817T3 (es) | Método de radiosensibilización de tumores utilizando un agente radiosensibilizador. | |
JP2012515205A5 (ru) | ||
RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
ZA200406679B (en) | Heterocyclic amide derivatives as inhibitors of glycogen phosphorylase. | |
AU2005215257A1 (en) | Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists | |
ES2299608T3 (es) | Combinacion de opioides especificos y de antagonistas muscarinicos para el tratamiento de la incontinencia urinaria. | |
MX2007011436A (es) | Ligando del receptor nicotinico neuronal 7 y composiciones antipsicoticas. | |
CN105899212A (zh) | 利用β溴结构域抑制剂治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的方法 | |
ES2263779T3 (es) | Pirazolopirimidinas sustituidas. | |
JP2015532281A5 (ru) | ||
ES2321966T3 (es) | Nuevos derivados de piridotienopirimidina. | |
IL196517A (en) | Use of (12r, 10s, 9s) –– 10– Hydroxy – 10 – Hydroxymethyl –– 9 – Methyl – 12,11,10,9,3,2 – Hexahydro-12,9-Epoxy-H1-Diindolo [1 , 2,3 – fg: 3 ′, 2 ′, 1′ – kl] pyrrolo [3,4– i] –6,1– benzodiazomine-1-one for the preparation of a drug for the treatment of myelo-proliferative diseases associated with jak2 activation | |
WO2020140054A1 (en) | Cyclin-dependent kinase inhibitors | |
NZ272357A (en) | Use of various pyrazole or pyrimidino(or pyrazole or pyrimidinopyrrole derivatives for preparing medicaments for treatment of psychiatric disorders | |
HRP20120394T1 (hr) | Derivati karbonata kinuklodina i njihovi medicinski pripravci | |
CN105960239A (zh) | 利用含有噻吩并三唑并二氮杂*化合物的药物制剂治疗白血病的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190516 |