RU2016141426A - Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3h-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина - Google Patents
Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3h-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016141426A RU2016141426A RU2016141426A RU2016141426A RU2016141426A RU 2016141426 A RU2016141426 A RU 2016141426A RU 2016141426 A RU2016141426 A RU 2016141426A RU 2016141426 A RU2016141426 A RU 2016141426A RU 2016141426 A RU2016141426 A RU 2016141426A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- butyl
- cyclobutyl
- carbamate
- amino
- Prior art date
Links
- -1 4- (1-AMINOCYCLOBUTYL) Phenyl Chemical group 0.000 title claims 7
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 30
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 21
- HWXUQVDWWNIJCR-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)OC(NC1(CCC1)C1=CC=C(C=C1)NC1=NC(=CC=C1N)C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C(C)(C)(C)OC(NC1(CCC1)C1=CC=C(C=C1)NC1=NC(=CC=C1N)C1=CC=CC=C1)=O HWXUQVDWWNIJCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 15
- FNOVFWHNIWCJCD-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)OC(NC1(CCC1)C1=CC=C(C=C1)NC1=NC(=CC=C1[N+](=O)[O-])C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C(C)(C)(C)OC(NC1(CCC1)C1=CC=C(C=C1)NC1=NC(=CC=C1[N+](=O)[O-])C1=CC=CC=C1)=O FNOVFWHNIWCJCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims 11
- HGTSUVNSZKWZRS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[4-[2-(2-aminopyridin-3-yl)-5-phenylimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]phenyl]cyclobutyl]carbamate Chemical compound C=1C=C(N2C3=NC(=CC=C3N=C2C=2C(=NC=CC=2)N)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1(NC(=O)OC(C)(C)C)CCC1 HGTSUVNSZKWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- NXMFJCRMSDRXLD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine-3-carbaldehyde Chemical compound NC1=NC=CC=C1C=O NXMFJCRMSDRXLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 9
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 9
- HNFMVVHMKGFCMB-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-5-phenylimidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3C=CC=CC=3)N=C2N1C1=CC=C(C2(N)CCC2)C=C1 HNFMVVHMKGFCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 4
- FEXPVVIOGUUGJM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-nitro-6-phenylpyridine Chemical compound N1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC=C1C1=CC=CC=C1 FEXPVVIOGUUGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XBWMSLRYGXSAKH-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-6-phenylpyridin-2-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 XBWMSLRYGXSAKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 3
- SOYSJYBVYFILEK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-(4-aminophenyl)cyclobutyl]carbamate Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(NC(=O)OC(C)(C)C)CCC1 SOYSJYBVYFILEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DVTBDRZBNXFPLU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-(4-bromophenyl)cyclobutyl]carbamate Chemical compound C=1C=C(Br)C=CC=1C1(NC(=O)OC(C)(C)C)CCC1 DVTBDRZBNXFPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical group CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (56)
1. Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина, включающий стадию:
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата.
2. Способ по п.1, включающий стадии:
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата.
3. Способ по п.2, включающий стадии:
Стадию 1 взаимодействия 2-хлор-3-нитро-6-фенилпиридина с трет-бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбаматом в присутствии основания в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата;
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата.
4. Способ по п.2, включающий стадии:
Стадию 1a связывания 3-нитро-6-фенилпиридин-2-амина с трет-бутил (1-(4-бромфенил)циклобутил)карбаматом в присутствии палладиевого катализатора и фосфорного лиганда в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата;
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата.
5. Способ по п.3, включающий стадии:
Стадию 1 взаимодействия 2-хлор-3-нитро-6-фенилпиридина с трет-бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбаматом в присутствии основания в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата;
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата;
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 4 обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
6. Способ по п.4, включающий стадии:
Стадию 1a связывания 3-нитро-6-фенилпиридин-2-амина с трет-бутил (1-(4-бромфенил)циклобутил)карбаматом в присутствии палладиевого катализатора и фосфорного лиганда в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата;
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата;
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 4 обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
7. Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина, включающий стадию:
Стадию 2' обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата, замены полярного апротонного растворителя полярным протонным растворителем и взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата.
8. Способ по п.7, включающий стадии:
Стадию 2' обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата, замены полярного апротонного растворителя полярным протонным растворителем и взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата и
Стадию 3' обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-карбамата кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
9. Способ по п.8, включающий стадии:
Стадию 1 взаимодействия 2-хлор-3-нитро-6-фенилпиридина с трет-бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбаматом в присутствии основания в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)-карбамата;
Стадию 2' обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата, замены полярного апротонного растворителя полярным протонным растворителем и взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата и
Стадию 3' обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-карбамата кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
10. Способ по п.8, включающий стадии:
Стадию 1a связывания 3-нитро-6-фенилпиридин-2-амин с трет-бутил (1-(4-бромфенил)циклобутил)карбаматом в присутствии палладиевого катализатора и фосфорного лиганда в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата;
Стадию 2' обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата, замены полярного апротонного растворителя полярным протонным растворителем и взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата и
Стадию 3' обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-карбамат кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
11. Способ по п.1 или 7, в котором полярный протонный растворитель представляет собой метанол.
12. Способ по п.1 или 7, в котором кислота представляет собой уксусную кислоту.
13. Способ по п.1 или 7, в котором отношение кислоты к растворителю составляет примерно 9:1.
14. Способ по п.1 или 7, в котором окислитель представляет собой воздух.
15. Способ по п.1 или 7, в котором окислитель представляет собой соль на основе металла или не металла или катализатор.
16. Способ по п.15, в котором окислитель выбирается из группы, состоящей из ацетата металла, пербората металла, хлорида металла, катализатора на основе палладия и их гидратов.
17. Способ по п.16, в котором окислитель выбирается из группы, состоящей из Cu(OAc)2⋅H2O, NaBO3⋅4H2O, FeCl3⋅6H2O и 10% Pd/C и их гидратов.
18. Способ по п.17, в котором окислитель представляет собой NaBO3⋅H2O.
19. Способ по п.2, в котором на Стадии 2, полярный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран или 2-метилтетрагидрофуран.
20. Способ по п.8, в котором на Стадии 2', полярный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран или 2-метилтетрагидрофуран.
21. Способ по п.3 или 9, в котором на Стадии 1, полярный апротонный растворитель представляет собой диметилацетамид.
22. Способ по п.3 или 9, в котором на Стадии 1, основание представляет собой Na2CO3.
23. Способ по п.4 или 10, в котором на Стадии 1a, фосфорный лиганд представляет собой 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен.
24. Способ по п.4 или 10, в котором на Стадии 1a, полярный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран.
25. Способ по п.5, в котором на Стадии 4, полярный апротонный растворитель представляет собой дихлорметан.
26. Способ по п.5, в котором на Стадии 4, кислота представляет собой метансульфоновую кислоту.
27. Способ по п.5, в котором на Стадии 4, отношение кислоты к трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамату составляет примерно 5:1.
28. Способ по п.9, в котором на Стадии 3', полярный апротонный растворитель представляет собой дихлорметан.
29. Способ по п.9, в котором на Стадии 3', кислота представляет собой метансульфоновую кислоту.
30. Способ по п.9, в котором на Стадии 3', отношение кислоты к трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамату составляет примерно 5:1.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461969546P | 2014-03-24 | 2014-03-24 | |
US61/969,546 | 2014-03-24 | ||
PCT/US2015/022177 WO2015148464A1 (en) | 2014-03-24 | 2015-03-24 | Process of preparing 3-(3-(4-(1-aminocyclobutyl)phenyl)-5-phenyl-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016141426A true RU2016141426A (ru) | 2018-04-25 |
RU2016141426A3 RU2016141426A3 (ru) | 2018-11-19 |
RU2677478C2 RU2677478C2 (ru) | 2019-01-17 |
Family
ID=54141455
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016141426A RU2677478C2 (ru) | 2014-03-24 | 2015-03-24 | Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3h-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9464083B2 (ru) |
EP (1) | EP3122748B1 (ru) |
JP (1) | JP6578298B2 (ru) |
KR (1) | KR20160135234A (ru) |
CN (1) | CN106459036B (ru) |
AU (1) | AU2015236273B2 (ru) |
BR (1) | BR112016021910A2 (ru) |
CA (1) | CA2938923A1 (ru) |
DK (1) | DK3122748T3 (ru) |
ES (1) | ES2692243T3 (ru) |
IL (2) | IL247480A (ru) |
MX (1) | MX367267B (ru) |
RU (1) | RU2677478C2 (ru) |
TW (1) | TWI662033B (ru) |
WO (1) | WO2015148464A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201605598B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018013430A2 (en) | 2016-07-12 | 2018-01-18 | Arisan Therapeutics Inc. | Heterocyclic compounds for the treatment of arenavirus infection |
WO2019027856A1 (en) * | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | NOVEL SUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) |
US11208407B2 (en) | 2017-08-02 | 2021-12-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted phenyl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors |
WO2023168291A1 (en) * | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Terremoto Biosciences, Inc. | Covalent modifiers of akt1 and uses thereof |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9801526D0 (sv) * | 1998-04-29 | 1998-04-29 | Astra Ab | New compounds |
EP1277754B8 (en) * | 2000-04-27 | 2005-09-28 | Astellas Pharma Inc. | Imidazopyridine derivatives |
US6403588B1 (en) * | 2000-04-27 | 2002-06-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine derivatives |
US7442709B2 (en) * | 2003-08-21 | 2008-10-28 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N3-substituted imidazopyridine c-Kit inhibitors |
WO2005021544A2 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N3-substituted imidazopyridine-derivatives as c-kit inhibitors |
EP2004625B1 (en) | 2006-03-22 | 2009-12-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | C-met protein kinase inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
DK2519522T3 (en) * | 2009-12-30 | 2014-12-08 | Arqule Inc | SUBSTITUTED IDAZOPYRIDINYL AMINOPYRIDINE COMPOUNDS |
JP5959330B2 (ja) * | 2011-06-17 | 2016-08-02 | 田辺三菱製薬株式会社 | 新規抗血小板薬 |
CN103748093B (zh) * | 2011-06-24 | 2016-06-01 | 艾科尔公司 | 被取代的咪唑并吡啶基-氨基吡啶化合物 |
WO2012177852A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-27 | Arqule, Inc | Substituted imidazopyridinyl compounds |
WO2013078254A1 (en) * | 2011-11-22 | 2013-05-30 | Array Biopharma Inc. | Bicyclic heteroaryl derivatives as kinase inhibitors |
-
2015
- 2015-03-24 CN CN201580015923.7A patent/CN106459036B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-03-24 AU AU2015236273A patent/AU2015236273B2/en not_active Ceased
- 2015-03-24 BR BR112016021910A patent/BR112016021910A2/pt active Search and Examination
- 2015-03-24 JP JP2016558789A patent/JP6578298B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-03-24 TW TW104109390A patent/TWI662033B/zh not_active IP Right Cessation
- 2015-03-24 MX MX2016012485A patent/MX367267B/es active IP Right Grant
- 2015-03-24 US US14/666,694 patent/US9464083B2/en active Active
- 2015-03-24 RU RU2016141426A patent/RU2677478C2/ru active
- 2015-03-24 ES ES15770319.0T patent/ES2692243T3/es active Active
- 2015-03-24 CA CA2938923A patent/CA2938923A1/en active Pending
- 2015-03-24 EP EP15770319.0A patent/EP3122748B1/en active Active
- 2015-03-24 KR KR1020167027469A patent/KR20160135234A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-03-24 WO PCT/US2015/022177 patent/WO2015148464A1/en active Application Filing
- 2015-03-24 DK DK15770319.0T patent/DK3122748T3/en active
-
2016
- 2016-08-12 ZA ZA2016/05598A patent/ZA201605598B/en unknown
- 2016-08-25 IL IL247480A patent/IL247480A/en active IP Right Grant
- 2016-09-07 US US15/258,104 patent/US9834556B2/en active Active
-
2017
- 2017-06-29 IL IL253239A patent/IL253239B/en active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI662033B (zh) | 2019-06-11 |
CN106459036B (zh) | 2021-07-16 |
BR112016021910A2 (pt) | 2017-08-15 |
RU2677478C2 (ru) | 2019-01-17 |
MX2016012485A (es) | 2016-12-16 |
US20160376270A1 (en) | 2016-12-29 |
US9464083B2 (en) | 2016-10-11 |
JP2017516749A (ja) | 2017-06-22 |
US20150266876A1 (en) | 2015-09-24 |
WO2015148464A1 (en) | 2015-10-01 |
IL253239A0 (en) | 2017-08-31 |
EP3122748B1 (en) | 2018-09-26 |
RU2016141426A3 (ru) | 2018-11-19 |
MX367267B (es) | 2019-08-12 |
TW201623301A (zh) | 2016-07-01 |
AU2015236273A1 (en) | 2016-08-25 |
EP3122748A1 (en) | 2017-02-01 |
JP6578298B2 (ja) | 2019-09-18 |
EP3122748A4 (en) | 2017-09-27 |
ES2692243T3 (es) | 2018-11-30 |
ZA201605598B (en) | 2018-12-19 |
CA2938923A1 (en) | 2015-10-01 |
DK3122748T3 (en) | 2018-11-05 |
IL253239B (en) | 2018-04-30 |
KR20160135234A (ko) | 2016-11-25 |
US9834556B2 (en) | 2017-12-05 |
CN106459036A (zh) | 2017-02-22 |
AU2015236273B2 (en) | 2019-03-28 |
IL247480A (en) | 2017-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016141426A (ru) | Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3h-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина | |
EP2750789A4 (en) | SPOX OXIDIZATION PROCESS FOR PREPARING 2,5-FURANDIC ACETIC ACID FROM HYDROXYMETHYL FURFURAL | |
JP2012517965A5 (ru) | ||
WO2012103041A3 (en) | Process for the preparation of 4-amino-3-chloro-5-fluoro-6-(substituted) picolinates | |
JP2015005736A5 (ru) | ||
MX2014006992A (es) | Disales de acido malonico y metodo para preparar dihaluros de malonilo. | |
MX2009008311A (es) | Catalizadores de dmc, metodo para la produccion de los mismos y uso de los mismos. | |
RU2017101808A (ru) | Способы получения 1, 3-бензодиоксольных гетероциклических соединений | |
MX2015002419A (es) | Procedimiento de descarboxilacion de derivados de acido 3,5-bis(haloalquil)-pirazol-4-carboxilico. | |
PH12015501636B1 (en) | Method for preparing 1-(4-(4-(3,4 - dichloro -2- fluorophenylamino)-7- methoxyquinazolin -6- yloxy) piperidin -1-yl) prop-2-en-1-one | |
JP2015504039A5 (ru) | ||
MX2015000668A (es) | Procedimiento de preparacion de 5-fluoro-1h-pirazoles. | |
AR087345A1 (es) | Metodos para la preparacion de compuestos de tiofeno | |
JP2013527149A5 (ru) | ||
JP2015218351A5 (ru) | ||
WO2013181592A3 (en) | Process for preparing dihalopyridines | |
EA201300792A1 (ru) | Химические соединения | |
MY160461A (en) | Process for producing granules comprising one or more complexing agent salts | |
EP3492479A3 (en) | Crystal of cyclic phosphonic acid sodium salt and method for manufacturing same | |
PH12015501717A1 (en) | Process for producing pyridazinone compound and production intermediates thereof | |
JP2015224187A5 (ru) | ||
JP2015519402A5 (ru) | ||
BR112017005358A2 (pt) | método para produção de um composto, e, sal de um composto. | |
MX2017007376A (es) | Proceso para producir anhidrido 4-azidosulfonilftalico. | |
MX2015007411A (es) | Tinturas acidas libres de metales, proceso para su produccion y su uso. |