RU2016138742A - МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА СIII (АроСIII) - Google Patents

МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА СIII (АроСIII) Download PDF

Info

Publication number
RU2016138742A
RU2016138742A RU2016138742A RU2016138742A RU2016138742A RU 2016138742 A RU2016138742 A RU 2016138742A RU 2016138742 A RU2016138742 A RU 2016138742A RU 2016138742 A RU2016138742 A RU 2016138742A RU 2016138742 A RU2016138742 A RU 2016138742A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
animal
use according
levels
wing segment
segment
Prior art date
Application number
RU2016138742A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016138742A3 (ru
Inventor
Адам МАЛЛИК
Розанна М. КРУК
Марк Джей. ГРЭХЕМ
Кеннет В. Доби
Томас А. БЭЛЛ
Ричард ЛИ
Original Assignee
Айсис Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47072800&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016138742(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Айсис Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Айсис Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2016138742A publication Critical patent/RU2016138742A/ru
Publication of RU2016138742A3 publication Critical patent/RU2016138742A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate

Claims (68)

1. Применение соединения, содержащего антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую Аполипопротеин CIII (ApoCIII), где антисмысловой олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую, как минимум, 8 смежных нуклеиновых оснований последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 3, для
а) лечения, профилактики, замедления или облегчения протекание панкреатита у животного;
б) повышения уровней липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и/или улучшения соотношения триглицеридов (ТГ) к ЛПВП за счет снижения уровней ТГ и/или повышения уровней ЛПВП, посредством чего предотвращают, замедляют или облегчают протекание сердечно-сосудистого заболевания, расстройства, состояния или его симптома или начала сердечно-сосудистого заболевания, расстройства, состояния или его симптома у животного;
в) повышения уровней ЛПВП и/или улучшения соотношения ТГ к ЛПВП за счет снижения уровней ТГ и/или повышения уровней ЛПВП, посредством чего снижают риск сердечно-сосудистого заболевания, расстройства, состояния или симптома у животного;
г) повышения клиренса жиров, клиренса хиломикрон триглицеридов и/или клиренса триглицеридов после приема пищи у животного;
д) повышения клиренса хил омикрона у животного;
е) лечения, профилактики, замедления или облегчения хиломикронемии у животного;
ж) снижения уровней транспортного белка холестериновых эфиров (ТБХЭ) у животного; и/или
з) повышения Аполипопротеина A1 (ApoA1) и/или параоксоназы-1 (PON1) у животного.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что антисмысловой олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую или состоящую из SEQ ID NO: 3.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что животное страдает или находится в группе риска гипертриглицеридемии.
4. Применение по п. 3, отличающееся тем, что уровень триглицеридов у животного находится в интервале 100-200 мг/дл, 100-300 мг/дл, 100-400 мг/дл, 100-500 мг/дл, 200-500 мг/дл, 300-500 мг/дл, 400-500 мг/дл, 500-1000 мг/дл, 600-1000 мг/дл, 700-1000 мг/дл, 800-1000 мг/дл, 900-1000 мг/дл, 500-1500 мг/дл, 1000-1500 мг/дл, 100-2000 мг/дл, 150-2000 мг/дл, 200-2000 мг/дл, 300-2000 мг/дл, 400-2000 мг/дл, 500-2000 мг/дл, 600-2000 мг/дл, 700-2000 мг/дл, 800-2000 мг/дл, 900-2000 мг/дл, 1000-2000 мг/дл, 1100-2000 мг/дл, 1200-2000 мг/дл, 1300-2000 мг/дл, 1400-2000 мг/дл или 1500-2000 мг/дл.
5. Применение по п. 3, отличающееся тем, что гипертриглицеридемия относится к фредриксоновскому типу II, IV или V.
6. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что у животного присутствует генетический дефект, ведущий к гипертриглицеридемии, где генетический дефект представляет собой гетерозиготный дефицит липопротеинлипазы или полиморфизм ApoCIII.
7. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что уровень триглицеридов у животного составляет ≥500 мг/дл, и/или присутствует гетерозиготный дефицит липопротеинлипазы.
8. Применение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на ApoCIII, представляет собой модифицированный олигонуклеотид.
9. Применение по п. 8, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
10. Применение по п. 8, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
12. Применение по п. 8, отличающееся тем, что, как минимум, одна межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь, как минимум, один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар и/или как минимум, один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированное нуклеиновое основание.
13. Применение по п. 12, отличающееся тем, что каждая модифицированная межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.
14. Применение по п. 12, отличающееся тем, что, как минимум, один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
15. Применение по п. 12, отличающееся тем, что, как минимум, один модифицированный сахар содержит 2'-O-метоксиэтил.
16. Применение по п. 12, отличающееся тем, что модифицированное нуклеиновое основание представляет собой 5-метилцитозин.
17. Применение по п. 8, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
(а) сегмент промежутка, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
(б) сегмент 5' крыла, состоящего из связанных нуклеозидов;
(в) сегмент 3' крыла, состоящего из связанных нуклеозидов;
причем сегмент промежутка расположен непосредственно прилегающим к и между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
18. Применение по п. 8, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
(а) сегмент промежутка, состоящий из 8-12 связанных дезоксинуклеозидов;
(б) сегмент 5' крыла, состоящий из 1-5 связанных нуклеозидов;
(в) сегмент 3' крыла, состоящий из 1-5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент промежутка расположен непосредственно прилегающим к и между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, и причем каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
19. Применение по п. 8, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
(а) сегмент промежутка, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(б) сегмент 5' крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(в) сегмент 3' крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент промежутка расположен непосредственно прилегающим к и между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, и причем каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
20. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что животное является человеком.
21. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что сердечно-сосудистое заболевание представляет собой аневризму, стенокардию, аритмию, атеросклероз, цереброваскулярное заболевание, заболевание коронарных сосудов сердца, гипертензию, дислипидемию, гиперлипидемию, гипертриглицеридемию или гиперхолестеринемию.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что дислипидемия представляет собой хиломикронемию.
23. Применение по п. 22, отличающееся тем, что животное находится в группе риска по панкреатиту.
24. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что снижение уровней ApoCIII
(а) предотваращает, лечит или облегчает протекание панкреатита у животного;
(б) увеличивает клиренс триглицеридов после приема пищи у животного; или
(г) снижает уровень триглицеридов после приема пищи у животного.
25. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что соединение вводят парентерально.
26. Применение по п. 25, отличающееся тем, что парентеральное введение представляет собой подкожное введение.
27. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что соединение находится в форме соли.
28. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что соединение комбинируют с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
29. Применение по п. 1, отличающееся тем, что повышенный клиренс хиломикрона повышает клиренс триглицеридов после приема пищи и/или снижает триглицериды после приема пищи.
30. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что соединение представляет собой конъюгированное антисмысловое соединение.
31. Применение по п. 30, отличающееся тем, что соединение конъюгировано с углеводной группой.
32. Применение соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, нацеленный на молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую Аполипопротеин CIII (ApoCIII), причем модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую, как минимум, 8 смежных нуклеиновых оснований последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 3, и содержит:
(а) сегмент промежутка, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(б) сегмент 5' крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(в) сегмент 3' крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент промежутка расположен непосредственно прилегающим к и между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, и причем каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь, для:
(1) лечения, профилактики, замедления или облегчения протекания панкреатита у животного;
(2) повышения уровней липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и/или улучшения соотношения триглицеридов (ТГ) к ЛПВП за счет снижения уровней ТГ и/или повышения уровней ЛПВП, посредством чего предотвращают, замедляют или облегчают протекание сердечно-сосудистого заболевания, расстройства, состояния или его симптома или начала сердечно-сосудистого заболевания, расстройства, состояния или его симптома у животного;
(3) повышения уровней ЛПВП и/или улучшения соотношения ТГ к ЛПВП за счет снижения уровней ТГ и/или повышения уровней ЛПВП, посредством чего снижают риск сердечно-сосудистого заболевания, расстройства, состояния или симптома у животного;
(4) повышения клиренса жиров, клиренса хиломикрон триглицеридов и/или клиренса триглицеридов после приема пищи у животного; и/или
(5) повышения клиренса хиломикрона у животного;
(6) лечения, профилактики, замедления или облегчения протекания хиломикронемии у животного;
(7) снижения уровней транспортного белка холестериновых эфиров (ТБХЭ) у животного; и/или
(8) увеличения уровней Аполипопротеина A1 (ApoA1) и/или параоксоназы-1 (PON1) у животного.
33. Применение по п. 32, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую или состоящую из SEQ ID NO: 3.
RU2016138742A 2011-04-27 2012-04-27 МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА СIII (АроСIII) RU2016138742A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161479817P 2011-04-27 2011-04-27
US61/479,817 2011-04-27
US201261595009P 2012-02-03 2012-02-03
US61/595,009 2012-02-03

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013153147A Division RU2603076C9 (ru) 2011-04-27 2012-04-27 Модулирование экспрессии аполипопротеина сiii (аросiii)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016138742A true RU2016138742A (ru) 2018-12-12
RU2016138742A3 RU2016138742A3 (ru) 2020-02-10

Family

ID=47072800

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013153147A RU2603076C9 (ru) 2011-04-27 2012-04-27 Модулирование экспрессии аполипопротеина сiii (аросiii)
RU2016138742A RU2016138742A (ru) 2011-04-27 2012-04-27 МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА СIII (АроСIII)

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013153147A RU2603076C9 (ru) 2011-04-27 2012-04-27 Модулирование экспрессии аполипопротеина сiii (аросiii)

Country Status (17)

Country Link
US (4) US9157082B2 (ru)
EP (2) EP2701713B1 (ru)
JP (3) JP6203707B2 (ru)
KR (3) KR102021688B1 (ru)
CN (3) CN103547271A (ru)
AU (3) AU2012249324B2 (ru)
BR (1) BR112013027479A8 (ru)
CA (1) CA2834232A1 (ru)
DK (2) DK2701713T3 (ru)
ES (2) ES2833468T3 (ru)
IL (1) IL229010A0 (ru)
MY (1) MY162715A (ru)
NZ (1) NZ710192A (ru)
RU (2) RU2603076C9 (ru)
SG (2) SG194671A1 (ru)
UA (1) UA115309C2 (ru)
WO (1) WO2012149495A1 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3187182B1 (en) 2008-09-02 2021-03-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
EP2424356B1 (en) 2009-04-29 2017-08-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Stable pharmaceutical composition and methods of using same
RU2624506C2 (ru) 2009-04-29 2017-07-04 АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения
EP3698781A1 (en) 2009-06-15 2020-08-26 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid for treating myocardial infarction in a subject on concomitant statin therapy
RU2012116079A (ru) 2009-09-23 2013-10-27 АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи Фармацевтическая композиция, включающая омега-3 жирную кислоту и гидроксипроизводное статина и способы ее применения
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
NZ744990A (en) 2010-11-29 2019-10-25 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
RU2603076C9 (ru) * 2011-04-27 2017-02-03 Айсис Фармасьютикалс, Инк. Модулирование экспрессии аполипопротеина сiii (аросiii)
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
WO2013089157A1 (ja) * 2011-12-12 2013-06-20 国立大学法人大阪大学 オリゴヌクレオチド、およびオリゴヌクレオチドを有効成分として含有する高脂血症治療剤
JP6307442B2 (ja) 2012-01-06 2018-04-04 アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド 対象の高感度（ｈｓ−ｃｒｐ）のレベルを低下させる組成物および方法
PT3363433T (pt) 2012-06-29 2021-02-15 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Métodos de redução do risco de um episódio cardiovascular num indivíduo em terapia com estatina utilizando éster etílico do ácido eicosapentaenoico
WO2014074552A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
AU2014216137B2 (en) * 2013-02-14 2018-05-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of Apolipoprotein C-III (ApoCIII) expression in lipoprotein lipase deficient (LPLD) populations
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
WO2014131008A1 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Intrinsic Metabio Solutions, Llc A polipoprotein c3 (apociii) antagonists and methods of their use to remove apociii inhibition of lipoprotein lipase (lpl)
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
AU2014259759B2 (en) 2013-05-01 2020-06-18 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
WO2014205449A2 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating apolipoprotein c-iii expression for improving a diabetic profile
WO2014205451A2 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation of target nucleic acids
WO2015021141A1 (en) * 2013-08-06 2015-02-12 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating a cardiovascular disorder in a subject on apo-c3 modulating therapy
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
EP3845547A1 (en) 2014-05-01 2021-07-07 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Galnac3 conjugated modified oligonucleotide for modulating angiopoietin-like 3 expression
WO2015179693A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds and their use
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2016069446A1 (en) * 2014-10-28 2016-05-06 Omthera Pharmaceuticals Inc Methods for modulating plasma levels of lipoproteins
KR20170122769A (ko) * 2015-02-27 2017-11-06 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 지방이상증 집단에서 아포지단백질 C-III (ApoCIII) 발현의 조절
US10557137B2 (en) 2015-11-06 2020-02-11 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulating apolipoprotein (a) expression
US20190046555A1 (en) 2015-11-06 2019-02-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds for use in therapy
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2018067900A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Method of conjugating oligomeric compounds
CA3043768A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
CN108239644B (zh) * 2016-12-23 2021-05-28 苏州瑞博生物技术股份有限公司 一种小干扰核酸和药物组合物及其用途
WO2018213663A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
CN111050806A (zh) 2017-06-02 2020-04-21 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其使用方法
EP3719128A4 (en) 2017-12-01 2021-10-27 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. DOUBLE STRANDED OLIGONUCLEOTIDE, COMPOSITION AND CONJUGATE WITH DOUBLE STRANDED OLIGONUCLEOTIDE, METHOD OF MANUFACTURING THEREOF AND USE THEREOF
WO2019105419A1 (zh) * 2017-12-01 2019-06-06 苏州瑞博生物技术有限公司 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途
CN116375774A (zh) 2017-12-29 2023-07-04 苏州瑞博生物技术股份有限公司 缀合物及其制备方法和用途
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
WO2020038377A1 (zh) 2018-08-21 2020-02-27 苏州瑞博生物技术有限公司 一种核酸、含有该核酸的药物组合物和缀合物及其用途
SG11202102872QA (en) 2018-09-24 2021-04-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject
US11896674B2 (en) 2018-09-30 2024-02-13 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. SiRNA conjugate, preparation method therefor and use thereof
CN114934074A (zh) * 2022-06-01 2022-08-23 北京大学 一种ApoC3基因敲除仓鼠模型的构建方法

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2699808A (en) 1944-10-06 1955-01-18 Mark W Lowe Apparatus for peeling tomatoes
US2699508A (en) 1951-12-21 1955-01-11 Selectronics Inc Method of mounting and construction of mounting for low frequency piezoelectric crystals
JPH02242158A (ja) * 1989-03-15 1990-09-26 Nippon Shoji Kk ヒトアポリポ蛋白ｃ―３の測定法
US6852536B2 (en) 2001-12-18 2005-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of CD36L 1 expression
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
WO1992010590A1 (en) 1990-12-10 1992-06-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibition of transcription by formation of triple helixes
US5604115A (en) 1990-12-21 1997-02-18 The Rockefeller University Liver enriched transcription factor
US5578444A (en) 1991-06-27 1996-11-26 Genelabs Technologies, Inc. Sequence-directed DNA-binding molecules compositions and methods
US5877009A (en) 1991-08-16 1999-03-02 Trustees Of Boston University Isolated ApoA-I gene regulatory sequence elements
EP0673559A1 (en) 1992-12-14 1995-09-27 Honeywell Inc. Motor system with individually controlled redundant windings
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
IT1277025B1 (it) 1995-12-04 1997-11-04 Cooperativa Centro Ricerche Po Classe di oligonucleotidi fosfodiesterici ad attivita' citotossica composizioni farmaceutiche che li contengono e loro uso
US5656408A (en) 1996-04-29 1997-08-12 Xerox Corporation Coated carrier particles
US7875733B2 (en) 2003-09-18 2011-01-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising 4′-thionucleosides for use in gene modulation
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
IL135000A0 (en) 1997-09-12 2001-05-20 Exiqon As Bi- and tri-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleotide analogues
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US6238921B1 (en) 1998-03-26 2001-05-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of human mdm2 expression
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US5998148A (en) 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
KR100782896B1 (ko) 1999-05-04 2007-12-06 엑시콘 에이/에스 Ｌ-리보-ｌｎａ 유사체
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
US6300132B1 (en) 1999-12-17 2001-10-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of telomeric repeat binding factor 2 expression
GB0121171D0 (en) * 2001-08-31 2001-10-24 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2003004602A2 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
US7407943B2 (en) * 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
AU2003291753B2 (en) 2002-11-05 2010-07-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
WO2004044139A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Parmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for use in rna interference
WO2004085996A2 (en) * 2003-03-20 2004-10-07 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Biomarkers for longevity and disease and uses thereof
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
US7399853B2 (en) * 2003-04-28 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals Modulation of glucagon receptor expression
US7750142B2 (en) * 2003-04-28 2010-07-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of glucagon receptor expression
WO2004097429A2 (en) 2003-04-29 2004-11-11 Biostratum, Inc. Apociii and the treatmentand diagnosis of diabetes
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
ES2382807T3 (es) 2003-08-28 2012-06-13 Takeshi Imanishi Nuevos ácidos nucleicos artificiales del tipo de enlace N-O con reticulación
PE20050438A1 (es) * 2003-10-20 2005-06-14 Esperion Therapeutics Inc Formulas farmaceuticas, metodos y regimenes de dosificacion para el tratamiento y la prevencion de sindromes coronarios agudos
KR20130042043A (ko) 2006-01-27 2013-04-25 아이시스 파마수티컬즈 인코포레이티드 6-변형된 바이시클릭 핵산 유사체
DK2066684T3 (da) 2006-05-11 2012-10-22 Isis Pharmaceuticals Inc 5´-Modificerede bicycliske nukleinsyreanaloge
WO2008101157A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
WO2008150729A2 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
WO2008154401A2 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs
WO2009006478A2 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs
AT507215B1 (de) 2009-01-14 2010-03-15 Boehler Edelstahl Gmbh & Co Kg Verschleissbeständiger werkstoff
WO2010083615A1 (en) 2009-01-26 2010-07-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing apolipoprotein c-iii expression
EP2408796B1 (en) 2009-03-16 2020-04-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Targeting Apolipoprotein B for the reduction of Apolipoprotein C-III
JP2014508166A (ja) * 2011-03-17 2014-04-03 トランスダーマル バイオテクノロジ インコーポレーテッド 局所的一酸化窒素システム及びその使用方法
RU2603076C9 (ru) * 2011-04-27 2017-02-03 Айсис Фармасьютикалс, Инк. Модулирование экспрессии аполипопротеина сiii (аросiii)
US9984408B1 (en) 2012-05-30 2018-05-29 Amazon Technologies, Inc. Method, medium, and system for live video cooperative shopping
AU2014216137B2 (en) * 2013-02-14 2018-05-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of Apolipoprotein C-III (ApoCIII) expression in lipoprotein lipase deficient (LPLD) populations
US9778708B1 (en) 2016-07-18 2017-10-03 Lenovo Enterprise Solutions (Singapore) Pte. Ltd. Dual sided latching retainer for computer modules

Also Published As

Publication number Publication date
US20140128453A1 (en) 2014-05-08
DK2701713T3 (en) 2018-04-16
JP2014516516A (ja) 2014-07-17
IL229010A0 (en) 2013-12-31
JP6203707B2 (ja) 2017-09-27
KR20140038425A (ko) 2014-03-28
SG10201606174RA (en) 2016-09-29
AU2012249324A1 (en) 2013-10-31
US9157082B2 (en) 2015-10-13
JP2017008059A (ja) 2017-01-12
AU2017200025B2 (en) 2018-11-15
EP3357497B1 (en) 2020-10-14
NZ616779A (en) 2015-08-28
EP2701713A1 (en) 2014-03-05
RU2603076C9 (ru) 2017-02-03
BR112013027479A2 (pt) 2017-06-13
AU2017200025A1 (en) 2017-02-02
KR101800333B1 (ko) 2017-11-22
RU2016138742A3 (ru) 2020-02-10
SG194671A1 (en) 2013-12-30
EP2701713A4 (en) 2014-12-24
DK3357497T3 (en) 2020-11-23
NZ710192A (en) 2017-02-24
UA115309C2 (uk) 2017-10-25
BR112013027479A8 (pt) 2017-10-03
EP2701713B1 (en) 2018-02-07
AU2012249324B2 (en) 2016-10-06
US20160060625A1 (en) 2016-03-03
CN107714715A (zh) 2018-02-23
ES2833468T3 (es) 2021-06-15
KR20170129964A (ko) 2017-11-27
JP2018168184A (ja) 2018-11-01
CA2834232A1 (en) 2012-11-01
RU2013153147A (ru) 2015-06-10
CN103547271A (zh) 2014-01-29
US20170268004A1 (en) 2017-09-21
US20200056176A1 (en) 2020-02-20
ES2663635T3 (es) 2018-04-16
KR102021688B1 (ko) 2019-11-04
AU2019201011A1 (en) 2019-03-07
EP3357497A1 (en) 2018-08-08
MY162715A (en) 2017-07-14
RU2603076C2 (ru) 2016-11-20
WO2012149495A1 (en) 2012-11-01
KR20190062511A (ko) 2019-06-05
CN107854478A (zh) 2018-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016138742A (ru) МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА СIII (АроСIII)
JP2014516516A5 (ru)
JP2016513110A5 (ru)
RU2015151200A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
JP2020111594A5 (ru)
CO6241169A2 (es) Metodos para el tratamiento de hipercolesterolemia
JP2012050438A5 (ru)
WO2008109369A4 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting tnf gene expression and uses thereof
US20200017854A1 (en) Modulation of apolipoprotein c-iii (apociii) expression in lipoprotein lipase deficient (lpld) populations
US11319536B2 (en) Modulating apolipoprotein (a) expression
US20150359883A1 (en) Treatment of Carcinomas with a Combination of EGF-Pathway and Telomerase Inhibitors
EP3765610A1 (en) Micro-rna and obesity
RU2017133142A (ru) Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у пациентов с липодистрофией
JP2018511555A5 (ru)
US20100286236A1 (en) Dosage of oligonucleotides suitable for the treatment of tumors
JP2013530160A5 (ru)
KR20110086850A (ko) 종양의 치료에 적합한 올리고뉴클레오티드의 용량
WO2008109357B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting apob gene expression and uses thereof
WO2008109354B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting il18 gene expression and uses thereof
WO2008109553B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting ptpn11 gene expression and uses thereof
Ha et al. A case of tuberous xanthoma associated with type IIa familial hypercholesterolemia
WO2008109532A4 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting fas gene expression and uses thereof
IL309682A (en) products and preparations
JP2022512911A (ja) ａｐｏ（ａ）を標的化するコンジュゲートアンチセンス化合物を用いて心血管事象のリスクを低減する方法
Abdudjalilovna Evaluation of the effect of omega‑3 PUFA on lipid profile in patients with postinfarction cardiosclerosis complicated by congestive heart failure

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200805