RU2016137150A - Способы и композиции для модулирования мутантов эстрогеновых рецепторов - Google Patents

Способы и композиции для модулирования мутантов эстрогеновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2016137150A
RU2016137150A RU2016137150A RU2016137150A RU2016137150A RU 2016137150 A RU2016137150 A RU 2016137150A RU 2016137150 A RU2016137150 A RU 2016137150A RU 2016137150 A RU2016137150 A RU 2016137150A RU 2016137150 A RU2016137150 A RU 2016137150A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
application
alkyl
patient
fluoroalkyl
Prior art date
Application number
RU2016137150A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016137150A3 (ru
Inventor
Джеффри Х. Хэгер
Джеймс Д. ДЖОЗЕФ
Цзин ЦЯНЬ
Николас Д. Смит
Маневал Эдна Чоу
Дебашиш Ф. РОЙЧОУДХАРИ
Лори ФРИДМАН
Дипак САМПАТ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016137150A publication Critical patent/RU2016137150A/ru
Publication of RU2016137150A3 publication Critical patent/RU2016137150A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (109)

1. Применение модулятора эстрогеновых рецепторов формулы (А), (В), (С) или (D) для лечения ER-ассоциированного заболевания или состояния
у пациента, который имеет мутацию гена ESR1;
где соединение формулы (А) имеет структуру:
Figure 00000001
где
Ra представляет собой -CO2H или 5-членный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и
Figure 00000008
Rb представляет собой С1-С6алкил или С3-С6 циклоалкил;
Rc представляет собой Н или F;
каждый Rd независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, С1-С6алкила и С1-С6фторалкила;
каждый Re независимо выбран из Н, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, C1-С6алкила, С1-С6фторалкила, С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый Rf независимо выбран из С1-С6алкила, С1-С6фторалкила, С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного моноцикпического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
X представляет собой СН или N; и
n принимает значения 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
где соединение формулы (В) имеет структуру:
Figure 00000009
где
Ra представляет собой -CO2H или 5-членный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
и
Figure 00000016
кольцо С представляет собой
Figure 00000017
или
Figure 00000018
кольцо D представляет собой фенил или тиенил;
каждый Rd независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, С1-С6алкила и C1-С6фторалкила;
каждый Re независимо выбран из Н, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, C1-С6алкила, С1-С6фторалкила, С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый Rf независимо выбран из C1-С6алкила, C1-С6фторалкила, С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
n принимает значения 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
где соединение формулы (С) имеет структуру:
Figure 00000019
где
Ra представляет собой -CO2H или 5-членный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
и
Figure 00000026
Rb представляет собой С1-С6алкил или С3-С6циклоалкил;
каждый Rd независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, С1-С6алкила и С1-С6фторалкила;
каждый Re независимо выбран из Н, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, C1-С6алкила, С1-С6фторалкила, С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый Rf независимо выбран из С1-С6алкила, C1-С6фторалкила, С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила; и
n принимает значения 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват; и
где соединение формулы (D) имеет структуру:
Figure 00000027
где
R1 представляет собой Н, С1-С4алкил или С1-С4 фторалкил;
R2 представляет собой Н, F, С1-С4 алкил или С1-С4 фторалкил;
R3 представляет собой Н, галоген, -CN, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -SR6, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, С1-С4алкил или С1-С4фторалкил;
каждый R4 независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ОН, С1-С6алкила, C1-С4фторалкила, С1-С4фторалкокси и С1-С4алкокси;
каждый R5 представляет собой Н, F, Cl, -ОН, -СН3, -CF3 или -ОСН3;
каждый R6 независимо выбран из Н, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NHR7, C1-С6алкила, C1-С6фторалкила, С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый R7 независимо выбран из С1-С6алкила, С1-С6фторалкила, замещенного или незамещенного С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
n принимает значения 0, 1 или 2 и
t принимает значения 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
2. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов представляет собой соединение формулы (А-1), которое имеет структуру:
Figure 00000028
3. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов представляет собой соединение формулы (С-1), которое имеет структуру:
Figure 00000029
4. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов представляет собой соединение, выбранное из формул (D-1), (D-2), (D-3) и (D-4), которые имеют структуру:
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
5. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов выбран из соединений 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11 и 1-12.
6. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов представляет собой соединение 1-3.
7. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов выбран из соединений 2-1, 2-2, 2-3, 2-4 и 2-5.
8. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов выбран из соединений 3-1, 3-2, 3-3 и 3-4.
9. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов выбран из соединений 4-1, 4-2, 4-3, 4-4, 4-5, 4-6, 4-7, 4-8, 4-9, 4-10, 4-11, 4-12, 4-13, 4-14, 4-15, 4-16, 4-17, 4-18, 4-19, 4-20, 4-21, 4-22, 4-23, 4-24, 4-25, 4-26, 4-27, 4-28, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-33, 4-34, 4-35, 4-36, 4-37, 4-38, 4-39, 4-40, 4-41, 4-42, 4-43, 4-44 и 4-45.
10. Применение по п. 1, где модулятор эстрогеновых рецепторов представляет собой соединение 4-23.
11. Применение по п. 1, где ER-ассоциированное заболевание или состояние представляет собой злокачественное новообразование.
12. Применение по п. 11, где злокачественное новообразование выбрано из злокачественного новообразования молочной железы, злокачественного новообразования шейки матки, злокачественного новообразования толстой кишки, злокачественного новообразования эндометрия, глиомы, злокачественного новообразования легкого, меланомы, злокачественного новообразования яичника, злокачественного новообразования поджелудочной железы и злокачественного новообразования предстательной железы.
13. Применение по п. 12, где злокачественное новообразование представляет собой злокачественное новообразование молочной железы.
14. Применение по п. 13, где злокачественное новообразование молочной железы представляет собой метастатический, гормонорезистентный, эстроген-рецептор-положительный, эстроген-рецептор-отрицательный, прогестерон-рецептор-отрицательный, HER2-положительный или HER2-отрицательный рак молочной железы.
15. Применение по п. 12, где злокачественное новообразование молочной железы является резистентным к лечению ингибитором ароматазы.
16. Применение по п. 15, где ингибитор ароматазы представляет собой анастрозол, летрозол или экземестан.
17. Применение по п. 13, где злокачественное новообразование молочной железы относится к базальному или люминальному подтипу.
18. Применение по п. 1, где пациент является пациентом женского пола в пременопаузе или постменопаузе.
19. Применение по п. 1, где одна или несколько противоопухолевых терапий дали у пациента неудовлетворительные результаты.
20. Применение по п. 1, где мутация гена ESR1 представляет собой соматическую мутацию.
21. Применение по п. 1, где у пациента экспрессируется ER дикого типа и мутантный ER.
22. Применение по п. 1, где у пациента экспрессируется гомодимер из двух мутантных полипептидов ER-α.
23. Применение по п. 1, где у пациента экспрессируется гомодимер из двух полипептидов ER-α дикого типа.
24. Применение по п. 1, где у пациента экспрессируется гетеродимер из одного полипептида ER-α дикого типа и одного мутантного полипептида ER-α или гетеродимер из одного полипептида ER-β дикого типа и одного мутантного полипептида ER-α.
25. Применение по п. 24, где пациент имеет опухоль, и множество клеток опухоли экспрессирует мутантный ER.
26. Применение по п. 1, где пациент получал химиотерапевтический агент, биологическую терапию, противоопухолевую вакцину, ингибитор ангиогенеза,
гормональную терапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство или любую их комбинацию.
27. Применение по п. 26, где биологическая терапия представляет собой пептид, цитокин, антитело, применяемый в терапевтических целях вирус, применяемую в терапевтических целях бактерию, генную терапию, миРНК, адоптивный перенос Т-клеток или любую их комбинацию.
28. Применение по п. 1, где пациент получал ингибитор ароматазы, селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), соединение, избирательно деградирующее рецептор эстрогенов (SERD), ингибитор пути фосфоинозитид 3-киназы (PI3)/mTOR, ингибитор CDK 4/6, ингибитор HER-2, ингибитор EGFR, ингибитор PD-1, ингибитор поли-АДФ-рибозополимеразы (PARP), ингибитор деацетилазы гистонов (HDAC), ингибитор HSP90, ингибитор VEGFR, ингибитор АКТ, химиотерапию или любую их комбинацию.
29. Применение по п. 1, где пациент получал фулвестрант, тамоксифен, анастрозол, летрозол, экземестан, гозелерин, лейпролид, ралоксифен, торемифен, мегестрола ацетат, базедоксифен или любую их комбинацию.
30. Применение по п. 1, где пациент получал антрациклин, таксан, платиносодержащий агент, эпотилон или аналог нуклеозида.
31. Применение по п. 1, где пациент получал цисплатин, карбоплатин, капецитабин, циклофосфамид, доцетаксел, доксорубицин, эпирубицин, эрибулин, фторурацил, гемцитабин, иксабепилон, митоксантрон, метотрексат, паклитаксел, памидронат, винорелбин или любую их комбинацию.
32. Применение по п. 1, где пациент получал пертузумаб, трастузумаб, лапатиниб, эверолимус, бевацизумаб или темсиролимус или любую их комбинацию.
33. Применение по п. 1, где одна мутация ESR1 приводит к замене, вставке или делеции одной или нескольких аминокислот в полипептиде ER.
34. Применение по п. 33, где мутация ESR1 приводит к замене аминокислоты в N-концевом домене, ДНК-связывающем домене, шарнирной области или лиганд-связывающем домене эстрогенового рецептора.
35. Применение по п. 33, где мутация ESR1 приводит к замене аминокислоты в лиганд-связывающем домене эстрогенового рецептора.
36. Применение по п. 35, где замена аминокислоты представляет собой аминокислотную замену в положении 6, 118, 269, 311, 341, 350, 380, 392, 394, 433, 463, 503, 534, 535, 536, 537, 538 или 555 последовательности SEQ ID NO: 2.
37. Применение по п. 36, где аминокислотная замена выбрана из H6Y, S118P, R269C, Т311М, S341L, А350Е, E380Q, V392I, R394H, S433P, S463P, R503W, V534E, Р535Н, L536R, L536P, L536Q, Y537N, Y537C, Y537S, D538G и R555C.
38. Применение по п. 37, где аминокислотная замена выбрана из L536R, Y537N, Y537C, Y537S и D538G.
39. Применение по п. 1, где пациента выбирают для лечения соединением модулятором эстрогеновых рецепторов, выполняя этапы:
а) детекции мутации гена ESR1 в образце, содержащем нуклеиновую кислоту от пациента, и
б) выбора пациента для лечения соединением модулятором эстрогеновых рецепторов, если у пациента есть мутация ESR1.
40. Применение по п. 39, где нуклеиновая кислота представляет собой РНК или ДНК.
41. Применение по п. 40, где ДНК представляет собой геномную ДНК.
42. Применение по п. 39, где способ дополнительно включает выделение мРНК из образца нуклеиновых кислот.
43. Применение по п. 39, где способ дополнительно включает амплификацию содержащей мутацию молекулы нуклеиновой кислоты из образца нуклеиновых кислот.
44. Применение по п. 43, где амплификацию осуществляют путем полимеразной цепной реакции (ПЦР) или цифровой ПЦР.
45. Применение по п. 44, где ПЦР-амплификация включает использование пары олигонуклеотидных праймеров, фланкирующих область, содержащую мутацию.
46. Применение по п. 39, включающем приведение в контакт нуклеиновой кислоты с сайт-специфическим нуклеиновокислотным зондом, где сайт-специфический нуклеиновокислотный зонд связывается с нуклеиновой кислотой, имеющей мутацию, и не связывается с нуклеиновой кислотой дикого типа.
47. Применение по п. 37, где образец содержит нуклеиновую кислоту из одной или нескольких опухолевых клеток.
48. Применение по п. 47, где опухолевая клетка получена из образца, полученного при биопсии опухоли, образца крови, образца сыворотки, образца лимфы или аспирата костного мозга.
49. Применение по п. 48, где опухолевая клетка представляет собой циркулирующую опухолевую клетку.
50. Применение по п. 49, где образец содержит циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК).
RU2016137150A 2014-03-13 2015-03-12 Способы и композиции для модулирования мутантов эстрогеновых рецепторов RU2016137150A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461952728P 2014-03-13 2014-03-13
US61/952,728 2014-03-13
US201461981708P 2014-04-18 2014-04-18
US61/981,708 2014-04-18
PCT/EP2015/055120 WO2015136017A1 (en) 2014-03-13 2015-03-12 Methods and compositions for modulating estrogen receptor mutants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016137150A true RU2016137150A (ru) 2018-04-18
RU2016137150A3 RU2016137150A3 (ru) 2018-10-19

Family

ID=52682706

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016137150A RU2016137150A (ru) 2014-03-13 2015-03-12 Способы и композиции для модулирования мутантов эстрогеновых рецепторов

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9855270B2 (ru)
EP (1) EP3116496A1 (ru)
JP (1) JP2017509631A (ru)
KR (1) KR20160132029A (ru)
CN (1) CN106488767A (ru)
AU (1) AU2015228860A1 (ru)
BR (1) BR112016020953A2 (ru)
CA (1) CA2941161A1 (ru)
IL (1) IL247250A0 (ru)
MA (1) MA39740A (ru)
MX (1) MX2016011698A (ru)
RU (1) RU2016137150A (ru)
SG (1) SG11201607339VA (ru)
WO (1) WO2015136017A1 (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9956276B2 (en) 2012-01-19 2018-05-01 Duke University Vaccines against antigens involved in therapy resistance and methods of using same
CA2899969A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic estrogen receptor modulators and uses thereof
BR112015031903A8 (pt) 2013-06-19 2019-12-31 Seragon Pharmaceuticals Inc composto, sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica e uso de um composto
MX2015016171A (es) 2013-06-19 2016-08-08 Seragon Pharmaceuticals Inc Moduladores del receptor de estrogeno de azetidina y usos de los mismos.
WO2015057635A1 (en) * 2013-10-18 2015-04-23 The Regents Of The University Of Michigan Systems and methods for determining a treatment course of action
US20170196952A1 (en) 2014-07-07 2017-07-13 Duke University Vaccines against an oncogenic isoform of esr1 and methods of using the same
WO2016007499A1 (en) 2014-07-07 2016-01-14 Duke University Vaccines against an oncogenic isoform of her2 (erbb2) and methods of using the same
CN106660969A (zh) 2014-08-11 2017-05-10 豪夫迈·罗氏有限公司 雌激素受体调节剂的结晶形式
WO2016097071A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Estrogen receptor modulators and uses thereof
SG10202100799PA (en) 2014-12-18 2021-03-30 Hoffmann La Roche TETRAHYDRO-PYRIDO[3,4-b]INDOLE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
CA2980562A1 (en) 2015-03-25 2016-09-29 The General Hospital Corporation Digital analysis of circulating tumor cells in blood samples
US10053451B2 (en) 2015-05-26 2018-08-21 Genentech, Inc. Heterocyclic estrogen receptor modulators and uses thereof
JP2018533561A (ja) 2015-10-07 2018-11-15 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト （ｅ）−３−（４−（（ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（１ｈ−インダゾール−５−イル）ブタ−１−エン−１−イル）フェニル）アクリル酸を調製するためのプロセス
US10118910B2 (en) 2015-12-09 2018-11-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Benzothiophene-based selective estrogen receptor downregulators
CN108697779B (zh) 2016-01-07 2023-09-19 杜克大学 癌症疫苗和递送方法
CN113004273A (zh) 2016-02-05 2021-06-22 益方生物科技(上海)股份有限公司 选择性雌激素受体降解物及其用途
CN114191428A (zh) 2016-03-02 2022-03-18 卫材研究发展管理有限公司 基于艾日布林的抗体-药物偶联物和使用方法
CA3018801C (en) * 2016-03-25 2020-06-23 Luoxin Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd Substituted-indole compounds as estrogen receptor down-regulators
WO2017189976A1 (en) * 2016-04-29 2017-11-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Targeted measure of transcriptional activity related to hormone receptors
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
US20180002344A1 (en) 2016-06-16 2018-01-04 Genentech, Inc. Heteroaryl estrogen receptor modulators and uses thereof
US10695450B2 (en) 2016-07-26 2020-06-30 Laboratoires Cyclopharma Synthesis of a radioactive agent composition
EP3500681B1 (en) * 2016-08-18 2021-01-20 Roche Diagnostics GmbH Multiplex allele specific pcr assays for detection of estrogen receptor esr1 mutations
CN107814798B (zh) * 2016-09-14 2020-11-03 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 3-取代丙烯酸类化合物及其制备方法和用途
US11224665B2 (en) 2016-10-05 2022-01-18 Duke University Mitochondrial antiviral signaling (MAVS) protein compositions and methods of using the same
US10487143B2 (en) 2016-10-05 2019-11-26 Duke University Vaccines against HER3 antigens and methods of using the same
WO2018071440A1 (en) * 2016-10-11 2018-04-19 Duke University Treatment of breast cancer
WO2018081168A2 (en) 2016-10-24 2018-05-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Benzothiophene-based selective mixed estrogen receptor downregulators
EP3532642B1 (en) * 2016-10-27 2021-12-08 The General Hospital Corporation Digital analysis of blood samples to determine efficacy of cancer therapies for specific cancers
BR112019013814A2 (pt) 2017-01-06 2020-01-21 G1 Therapeutics Inc método para tratamento de câncer ou de um tumor em um indivíduo, composição farmacêutica, combinação, e, kit.
JP2020507566A (ja) 2017-02-10 2020-03-12 ジー１ セラピューティクス， インコーポレイテッド ベンゾチオフェンエストロゲン受容体モジュレーター
EP3658527A4 (en) * 2017-07-28 2021-04-07 Recurium IP Holdings, LLC ACRYLIC ACID ANALOGUES
US11034653B2 (en) 2017-09-25 2021-06-15 Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Crystal form of estrogen receptor inhibitor and preparation method therefor
MX2020004756A (es) 2017-11-16 2020-08-20 Novartis Ag Terapias de combinacion.
CA3087060A1 (en) * 2017-12-27 2019-07-04 Tesaro, Inc. Methods of treating cancer
CN117771239A (zh) 2018-04-10 2024-03-29 杜克大学 乳腺癌的拉索昔芬治疗
UA128114C2 (uk) 2018-06-21 2024-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Тверді форми 3-((1r,3r)-1-(2,6-дифтор-4-((1-(3-фторпропіл)азетидин-3-іл)аміно)феніл)-3-метил-1,3,4,9-тетрагідро-2h-піридo[3,4-b]індол-2-іл)-2,2-дифторпропан-1-олу і способи одержання конденсованих трициклічних сполук, що містять заміщене фенільне або піридинільне угруповання, в тому числі способи їх застосування
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
CN111184863B (zh) * 2018-11-15 2023-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 酪氨酸激酶抑制剂、cdk4/6抑制剂、serd联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
EP3889136A4 (en) * 2018-11-28 2022-08-24 Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. SALINE FOME OF AN ESTROGEN RECEPTOR DOWN-REGULATOR
KR20210106437A (ko) 2018-12-20 2021-08-30 노파르티스 아게 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체를 포함하는 투약 요법 및 약학적 조합물
CN113164467B (zh) * 2018-12-24 2023-12-26 益方生物科技(上海)股份有限公司 选择性雌激素受体降解剂的新型盐
EP3924055B1 (en) 2019-02-15 2024-04-03 Novartis AG Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
US20220144807A1 (en) 2019-02-15 2022-05-12 Novartis Ag 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
TW202100184A (zh) 2019-05-20 2021-01-01 瑞士商諾華公司 Mcl-1抑制劑抗體－藥物結合物及使用方法
CN110982807B (zh) * 2019-12-17 2022-04-29 云南农业大学 一种高效稳定的纤维素酶突变体
WO2021123996A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Novartis Ag Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases
JP2023516291A (ja) * 2020-03-06 2023-04-19 オレマ ファーマシューティカルズ インク． エストロゲン受容体関連疾患の治療方法
AU2021269612A1 (en) * 2020-05-15 2023-01-05 Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrrolidine compound and use thereof
CN115916199A (zh) 2020-06-23 2023-04-04 诺华股份有限公司 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案
US20230271940A1 (en) 2020-08-03 2023-08-31 Novartis Ag Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
AU2021388021A1 (en) 2020-11-24 2023-06-22 Novartis Ag Anti-cd48 antibodies, antibody drug conjugates, and uses thereof
AU2021385349A1 (en) 2020-11-24 2023-06-22 Les Laboratoires Servier Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use
EP4288434A1 (en) 2021-02-02 2023-12-13 Les Laboratoires Servier Selective bcl-xl protac compounds and methods of use
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
WO2022245124A1 (ko) * 2021-05-18 2022-11-24 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 신규 에텐 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN113293213A (zh) * 2021-06-17 2021-08-24 深圳华因康基因科技有限公司 一种检测乳腺癌复发转移基因her2扩增的引物探针及其应用
WO2023225320A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Epha2 bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2023225336A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Met bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2024033513A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Diaccurate Compounds for treating cancer

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6060503A (en) * 1991-12-02 2000-05-09 Endorecherche, Inc. Benzopyran-containing compounds and method for their use
AU782142B2 (en) * 1999-12-07 2005-07-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Mutant ERalpha and test systems for transactivation
PL2580210T3 (pl) * 2010-06-10 2017-09-29 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Modulatory receptora estrogenowego i ich zastosowania
GB2483736B (en) 2010-09-16 2012-08-29 Aragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
WO2013056178A2 (en) * 2011-10-14 2013-04-18 Foundation Medicine, Inc. Novel estrogen receptor mutations and uses thereof
BR112014014124A2 (pt) 2011-12-14 2017-08-22 Seragon Pharmaceutical Inc Moduladores do receptor de estrogênio fluorados e usos dos mesmos
CN104169266A (zh) * 2011-12-16 2014-11-26 奥乐玛药物股份有限公司 新的苯并吡喃化合物、其组合物和用途
NZ630124A (en) 2012-03-20 2016-01-29 Seragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
CA2899969A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic estrogen receptor modulators and uses thereof
CA2913236A1 (en) * 2013-06-07 2014-12-11 Keygene N.V. Method for targeted sequencing
AU2014274730A1 (en) * 2013-06-07 2016-01-21 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating FOXP3 expression
BR112015031903A8 (pt) 2013-06-19 2019-12-31 Seragon Pharmaceuticals Inc composto, sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica e uso de um composto
MX2015016171A (es) 2013-06-19 2016-08-08 Seragon Pharmaceuticals Inc Moduladores del receptor de estrogeno de azetidina y usos de los mismos.
SG11201604501TA (en) 2013-12-06 2016-07-28 Hoffmann La Roche Estrogen receptor modulator for the treatment of locally advanced or metastatic estrogen receptor positive breast cancer
KR20160124909A (ko) 2014-03-13 2016-10-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 에스트로겐 수용체 조절제를 함유하는 치료 조합물

Also Published As

Publication number Publication date
IL247250A0 (en) 2016-09-29
CN106488767A (zh) 2017-03-08
MA39740A (fr) 2017-01-18
SG11201607339VA (en) 2016-10-28
RU2016137150A3 (ru) 2018-10-19
US20150258099A1 (en) 2015-09-17
EP3116496A1 (en) 2017-01-18
KR20160132029A (ko) 2016-11-16
WO2015136017A1 (en) 2015-09-17
AU2015228860A1 (en) 2016-09-08
BR112016020953A2 (pt) 2018-01-23
JP2017509631A (ja) 2017-04-06
MX2016011698A (es) 2016-12-12
CA2941161A1 (en) 2015-09-17
US9855270B2 (en) 2018-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016137150A (ru) Способы и композиции для модулирования мутантов эстрогеновых рецепторов
Cassetta et al. A timeline of tumour-associated macrophage biology
Chu et al. ESR1 mutations in circulating plasma tumor DNA from metastatic breast cancer patients
Jeselsohn et al. Emergence of constitutively active estrogen receptor-α mutations in pretreated advanced estrogen receptor–positive breast cancer
Arena et al. Emergence of multiple EGFR extracellular mutations during cetuximab treatment in colorectal cancer
Chen et al. Sox9/INHBB axis-mediated crosstalk between the hepatoma and hepatic stellate cells promotes the metastasis of hepatocellular carcinoma
Chen et al. BRAF mutation may have different prognostic implications in early-and late-stage colorectal cancer
Templeton et al. Prognostic role for the derived neutrophil-to-lymphocyte ratio in early breast cancer: a GEICAM/9906 substudy
EP3318632B1 (en) Marker for heterogeneity of cancer tissue, and use thereof
Patonai et al. Molecular characteristics of fibrolamellar hepatocellular carcinoma
CN112154217A (zh) 用于治疗、诊断和预测卵巢癌的方法和组合物
Willenbrock et al. T-cell variant of classical Hodgkin's lymphoma with nodal and cutaneous manifestations demonstrated by single-cell polymerase chain reaction
García-Alfonso et al. Updated guidelines for biomarker testing in colorectal carcinoma: a national consensus of the Spanish Society of Pathology and the Spanish Society of Medical Oncology
Sienel et al. Detection of MAGE-A Transcripts in Bone Marrow Is an Independent Prognostic Factor in Operable Non–Small-Cell Lung Cancer
Peralta et al. Ki67 labelling index of neoplastic epithelial cells differentiates canine acanthomatous ameloblastoma from oral squamous cell carcinoma
Keung Lau et al. Role of stem cells in normal liver and cancer
Gineikiene et al. Clear cell sarcoma expressing a novel chimerical transcript EWSR1 exon 7/ATF1 exon 6
Serafini et al. Cellular residual disease (CRD) in early breast cancer–Expanding the concept of minimal residual disease monitoring?
Eniu et al. Understanding BRCA1 and BRCA2 mutated breast cancer cases in Romania: First report on founder mutations in Romanians
Wu et al. Expression of cancer-testis antigen (CTA) in tumor tissues and peripheral blood of Chinese patients with hepatocellular carcinoma
Bilyi et al. A modern look at the molecular-biological mechanisms of breast tumours in dogs
Zhou CD24 polymorphisms cannot predict pathologic complete response to anthracycline-and taxane-based neoadjuvant chemotherapy in breast cancer
Krijgsman Tumor-immune interactions in colorectal cancer: link between the primary tumor and circulating immune cells
US20220023405A1 (en) Use of leukemia-derived cells in ovarian cancer vaccines
Nicoloso et al. SRSF2 mutations in epithelial ovarian cancer

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190318