RU2016137122A - Терапевтические комбинации с модуляторами рецепторов эстрогена - Google Patents
Терапевтические комбинации с модуляторами рецепторов эстрогена Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016137122A RU2016137122A RU2016137122A RU2016137122A RU2016137122A RU 2016137122 A RU2016137122 A RU 2016137122A RU 2016137122 A RU2016137122 A RU 2016137122A RU 2016137122 A RU2016137122 A RU 2016137122A RU 2016137122 A RU2016137122 A RU 2016137122A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- inhibitor
- fluoroalkyl
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (119)
1. Терапевтическая комбинация для лечения ER-ассоциированного заболевания или состояния, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, являющегося модулятором рецепторов эстрогенов, выбранного из формул (А), (В) или (С), и терапевтически эффективное количество второго терапевтического агента; где соединение формулы (А) имеет структуру:
где
Ra представляет собой -CO2H или 5-членный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из
Rb представляет собой C1-C6 алкил или С3-С6 циклоалкил;
Rc представляет собой Н или F;
каждый Rd независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, С1-С6алкила и С1-С6фторалкила;
каждый Re независимо выбран из Н, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, C1-C6 алкила, C1-C6 фторалкила, C3-C6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый Rf независимо выбран из C1-C6 алкила, С1-С6 фторалкила, С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
X представляет собой СН или N; и
n принимает значения 0, 1, или 2, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
где соединение формулы (В) имеет структуру:
где
Ra представляет собой -CO2H или 5-членный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из
кольцо D представляет собой фенил или тиенил;
каждый Rd независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, C1-C6 алкила и С1-С6 фторалкила;
каждый Re независимо выбран из Н, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, С1-С6 алкила, С1-С6 фторалкила, C3-C6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый Rf независимо выбран из С1-С6 алкила, C1-C6 фторалкила, С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
n принимает значения 0, 1, или 2; или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
где соединение формулы (С) имеет структуру:
где
R1 представляет собой Н, С1-С4 алкил или С1-С4 фторалкил;
R2 представляет собой Н, F, С1-С4 алкил или С1-С4 фторалкил;
R3 представляет собой Н, галоген, -CN, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -SR6, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, С1-C4 алкил, или С1-С4 фторалкил;
каждый R4 независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ОН, С1-С6 алкила, С1-С4 фторалкила, С1-С4 фторалкокси и С1-С4 алкокси;
каждый R5 представляет собой Н, F, Cl, -ОН, -СН3, -CF3 или -ОСН3;
каждый R6 независимо выбран из Н, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NHR7, C1-C6 алкила, C1-C6 фторалкила, C3-C6 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый R7 независимо выбран из С1-С6 алкила, С1-С6 фторалкила, замещенного или незамещенного С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
n принимает значения 0, 1, или 2;
t принимает значения 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
где второй терапевтический агент представляет собой ингибитор ароматазы, ингибитор пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/mTOR, ингибитор CDK 4/6, ингибитор HER-2, ингибитор EGFR, ингибитор PD-1, ингибитор поли-ADP-рибозополимеразы (PARP), ингибитор деацетилазы гистонов (HDAC), ингибитор HSP90, ингибитор VEGFR, ингибитор АКТ, химиотерапевтическое средство или любую их комбинацию.
2. Применение терапевтической комбинации, содержащей терапевтически эффективное количество соединения, являющегося модулятором рецепторов эстрогенов, выбранного из формул (А), (В) или (С), и терапевтически эффективное количество второго терапевтического агента, в лечении ER-ассоциированного заболевания или состояния;
где комбинацию вводят пациенту в виде комбинированного препарата или поочередно;
где соединение формулы (А) имеет структуру:
где
Ra представляет собой -CO2H или 5-членный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из
Rb представляет собой С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил;
Rc представляет собой Н или F;
каждый Rd независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, С1-С6алкила и C1-С6фторалкила;
каждый Re независимо выбран из Н, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, C1-C6 алкила, C1-C6 фторалкила, C3-C6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый Rf независимо выбран из С1-С6 алкила, С1-С6 фторалкила, С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
X представляет собой СН или N; и
n принимает значения 0, 1, или 2, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
где соединение формулы (В) имеет структуру:
где
Ra представляет собой -CO2H или 5-членный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из
кольцо D представляет собой фенил или тиенил;
каждый Rd независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, С1-С6 алкила и C1-C6 фторалкила;
каждый Re независимо выбран из Н, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, C1-C6 алкила, С1-С6 фторалкила, С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый Rf независимо выбран из С1-С6 алкила, С1-С6 фторалкила, С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
n принимает значения 0, 1, или 2; или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
где соединение формулы (С) имеет структуру:
где
R1 представляет собой Н, С1-С4 алкил или С1-С4 фторалкил;
R2 представляет собой Н, F, С1-С4 алкил или С1-С4 фторалкил;
R3 представляет собой Н, галоген, -CN, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -SR6, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, С1-С4алкил или С1-С4фторалкил;
каждый R4 независимо выбран из Н, галогена, -CN, -ОН, С1-С6 алкила, С1-С4 фторалкила, С1-С4 фторалкокси и С1-С4 алкокси;
каждый R5 представляет собой Н, F, Cl, -ОН, -СН3, -CF3 или -ОСН3;
каждый R6 независимо выбран из Н, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NHR7, C1-C6 алкила, C1-C6 фторалкила, C3-C6 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
каждый R7 независимо выбран из С1-С6 алкила, С1-С6 фторалкила, замещенного или незамещенного С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного моноциклического С2-С6 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
n принимает значения 0, 1, или 2;
t принимает значения 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват;
где второй терапевтический агент представляет собой ингибитор ароматазы, ингибитор пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/mTOR, ингибитор CDK 4/6, ингибитор HER-2, ингибитор EGFR, ингибитор PD-1, ингибитор поли-ADP-рибозополимеразы (PARP), ингибитор деацетилазы гистонов (HDAC), ингибитор HSP90, ингибитор VEGFR, ингибитор АКТ, химиотерапевтическое средство или любую их комбинацию
3. Применение по п. 2, где терапевтически эффективное количество соединения, являющегося модулятором рецепторов эстрогенов, и второго терапевтического агента вводят в виде комбинированного препарата.
4. Применение по п. 2, где терапевтически эффективное количество соединения, являющегося модулятором рецепторов эстрогенов, и второго терапевтического агента вводят поочередно.
5. Применение по п. 2, где пациенту вводят соединение, являющееся модулятором рецепторов эстрогенов, и затем вводят второй терапевтический агент.
6. Применение по п. 2, где терапевтическую комбинацию вводят в составе схемы дозирования, где терапевтически эффективное количество соединения, являющегося модулятором рецепторов эстрогенов, вводят в диапазоне от двух раз в сутки до одного раза в три недели и терапевтически эффективное количество второго терапевтического агента вводят в диапазоне от двух раз в сутки до одного раза в три недели.
7. Применение по п. 6, где схему дозирования повторяют один или несколько раз.
8. Применение по п. 2, где и соединение, являющееся модулятором рецепторов эстрогенов, и второй терапевтический агент вводят в количестве приблизительно от 1 мг приблизительно до 1000 мг в однодозовой лекарственной форме.
9. Применение по п. 2, где соединение, являющееся модулятором рецепторов эстрогенов, и второй терапевтический агент вводят в массовом соотношении приблизительно от 1:50 до приблизительно 50:1.
10. Применение по п. 2, где введение терапевтической комбинации приводит к синергетическому эффекту.
11. Применение по п. 2, где ER-ассоциированное заболевание или состояние представляет собой злокачественное новообразование.
12. Применение по п. 11, где злокачественное новообразование выбрано из злокачественного новообразования молочной железы, злокачественного новообразования шейки матки, злокачественного новообразования толстой кишки, злокачественного новообразования эндометрия, глиомы, злокачественного новообразования легкого, меланомы, злокачественного новообразования яичника, злокачественного новообразования поджелудочной железы и злокачественного новообразования предстательной железы.
13. Применение по п. 12, где злокачественное новообразование экспрессирует мутантную форму PIK3CA, где мутация выбрана из Е542К, Е545К, Q546R, H1047L и H1047R, мутантную форму K-ras или мутантную форму PTEN.
14. Применение по п. 12, где злокачественное новообразование представляет собой злокачественное новообразование молочной железы.
15. Применение по п. 14, где злокачественное новообразование молочной железы представляет собой метастатический, гормоноустойчивый, эстроген-рецептор-положительный, эстроген-рецептор-отрицательный, прогестерон-рецептор отрицательный, HER2-положительный или HER2-отрицательный рак молочной железы.
16. Применение по п. 14, где злокачественное новообразование молочной железы является устойчивым к лечению ингибитором ароматазы.
17. Применение по п. 16, где ингибитор ароматазы представляет собой анастрозол, летрозол или экземестан.
18. Применение по п. 15, где злокачественное новообразование молочной железы относится к базальному или люминальному подтипу.
19. Применение по п. 2, где пациент является пациентом женского пола в пременопаузе или постменопаузе.
20. Применение по п. 2, где одна или несколько противоопухолевых терапий дали у пациента неудовлетворительные результаты.
21. Применение по п. 2, где второй терапевтический агент представляет собой ингибитор пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/mTOR.
22. Применение по п. 21, где ингибитор пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/mTOR представляет собой GDC-0032 или GDC-0941.
23. Применение по п. 21, где в биологическом образце, полученном у пациента, перед введением пациенту терапевтической комбинации, определяли мутационный статус PIK3CA или PTEN, и где мутационный статус PIK3CA или PTEN указывает на восприимчивость пациента к терапевтической комбинации.
24. Применение по п. 21, где в биологическом образце исследуют уровень функционального белка PI3K после введения терапевтической комбинации, где изменение уровня функционального белка PI3K указывает, что пациент будет резистентным к терапевтической комбинации или у него будет достигнут ответ на терапевтическую комбинацию.
25. Применение по п. 2, где второй терапевтический агент представляет собой ингибитор АКТ.
26. Применение по п. 25, где ингибитор АКТ представляет собой GDC-0068.
27. Применение по п. 2, где модулятор рецепторов эстрогенов представляет собой соединение формулы (А-1), имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
28. Применение по п. 27, где модулятор рецепторов эстрогенов представляет собой соединение формулы (А), выбранное из соединений 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11 или 1-12 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
29. Применение по п. 28, где модулятор рецепторов эстрогенов представляет собой соединение 1-3.
30. Применение по п. 2, где модулятор рецепторов эстрогенов представляет собой соединение формулы (В), выбранное из соединений 2-1, 2-2, 2-3, 2-4 или 2-5, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
31. Применение по п. 2, где модулятор рецепторов эстрогенов формулы (С) выбран из формул (С-1), (С-2), (С-3), (С-4), (С-5) и (С-6), имеющих структуры:
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
32. Применение по п. 31, где модулятор рецепторов эстрогенов представляет собой соединение формулы (С), выбранное из соединений 4-1, 4-2, 4-3, 4.4, 4.5, 4-6, 4-7, 4-8, 4-9, 4-10, 4-11, 4-12, 4-13, 4-14, 4-15, 4-16, 4-17, 4-18, 4-19, 4-20, 4-21, 4-22, 4-23, 4-24, 4-25, 4-26, 4-27, 4-28, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-33, 4-34, 4-35, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
33. Применение по п. 32, где модулятор рецепторов эстрогенов представляет собой соединение 4-34.
34. Применение по п. 32, где модулятор рецепторов эстрогенов представляет собой соединение 4-35.
35. Фармацевтическая композиция для применения в лечении ER-ассоциированного заболевания или состояния, содержащая терапевтическую комбинацию по п. 1 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461952812P | 2014-03-13 | 2014-03-13 | |
US61/952,812 | 2014-03-13 | ||
PCT/EP2015/055119 WO2015136016A2 (en) | 2014-03-13 | 2015-03-12 | Therapeutic combinations with estrogen receptor modulators |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016137122A true RU2016137122A (ru) | 2018-04-18 |
RU2016137122A3 RU2016137122A3 (ru) | 2018-10-19 |
Family
ID=52706145
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016137122A RU2016137122A (ru) | 2014-03-13 | 2015-03-12 | Терапевтические комбинации с модуляторами рецепторов эстрогена |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150258080A1 (ru) |
EP (1) | EP3116497A2 (ru) |
JP (1) | JP2017507964A (ru) |
KR (1) | KR20160124909A (ru) |
CN (1) | CN106572990A (ru) |
AU (1) | AU2015228859A1 (ru) |
CA (1) | CA2940576A1 (ru) |
IL (1) | IL247254A0 (ru) |
MA (1) | MA39741A (ru) |
MX (1) | MX2016011636A (ru) |
RU (1) | RU2016137122A (ru) |
SG (1) | SG11201607334YA (ru) |
WO (1) | WO2015136016A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201605712B (ru) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6389517B2 (ja) | 2013-06-19 | 2018-09-12 | セラゴン ファーマシューティカルズ, インク. | アゼチジンエストロゲン受容体調節因子及びその使用 |
SG11201509508YA (en) | 2013-06-19 | 2015-12-30 | Seragon Pharmaceuticals Inc | Estrogen receptor modulator and uses thereof |
MX2016011698A (es) | 2014-03-13 | 2016-12-12 | Hoffmann La Roche | Metodos y composiciones para modular mutantes de receptor de estrogeno. |
AU2015303297A1 (en) | 2014-08-11 | 2016-12-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Crystalline forms of an estrogen receptor modulator |
WO2016097071A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
MA53837A (fr) | 2014-12-18 | 2021-11-10 | Hoffmann La Roche | Tetrahydro-pyrido[3,4-b]indoles modulateurs des récepteurs des oestrogènes et leurs utilisations |
CN113750091A (zh) | 2015-04-29 | 2021-12-07 | 雷迪厄斯制药公司 | 用于治疗癌症的方法 |
WO2016189011A1 (en) | 2015-05-26 | 2016-12-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic estrogen receptor modulators and uses thereof |
CN107847498B (zh) | 2015-05-29 | 2021-04-13 | 卫材R&D管理有限公司 | 四取代的烯烃化合物及其用途 |
EP3359527A1 (en) | 2015-10-07 | 2018-08-15 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Process for the preparation of (e)-3-(4-((e)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1h-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid |
DK3386500T3 (da) | 2015-12-09 | 2022-12-12 | Univ Illinois | Benzothiophen-baserede selektive østrogenreceptor ned-regulatorer |
EP3434668B1 (en) * | 2016-03-25 | 2020-08-26 | Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. | Indolo-substituted-piperidine compounds as estrogen receptor degrading agent |
WO2017197055A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic degronimers for target protein degradation |
WO2017197036A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic degronimers for target protein degradation |
EP3455218A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-18 | C4 Therapeutics, Inc. | C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
US20180002344A1 (en) | 2016-06-16 | 2018-01-04 | Genentech, Inc. | Heteroaryl estrogen receptor modulators and uses thereof |
CA3028751A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | G1 Therapeutics, Inc. | Pyrimidine-based antiproliferative agents |
HUE057064T2 (hu) * | 2016-09-27 | 2022-04-28 | Radius Pharmaceuticals Inc | RAD1901 petefészekrák kezelésében történõ alkalmazásra |
RU2019114079A (ru) | 2016-10-11 | 2020-11-13 | Дьюк Юниверсити | Лечение er+ рака молочной железы лазофоксифеном |
CN107973780B (zh) * | 2016-10-21 | 2020-10-09 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 一种取代的烯烃类化合物及其制备方法和用途 |
WO2018081168A2 (en) | 2016-10-24 | 2018-05-03 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Benzothiophene-based selective mixed estrogen receptor downregulators |
US20190337921A1 (en) * | 2016-11-24 | 2019-11-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tetrasubstituted alkene compounds and their use |
CA3041986A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Salts of indazole derivative and crystals thereof |
EP3689868B1 (en) * | 2016-12-01 | 2023-09-27 | Arvinas Operations, Inc. | Tetrahydronaphthalene and tetrahydroisoquinoline derivatives as estrogen receptor degraders |
CN110177554B (zh) | 2017-01-06 | 2023-06-02 | G1治疗公司 | 用于治疗癌症的组合疗法 |
KR20190117582A (ko) | 2017-02-10 | 2019-10-16 | 쥐원 쎄라퓨틱스, 인크. | 벤조티오펜 에스트로겐 수용체 조정제 |
WO2018170447A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination therapies for the treatment of breast cancer |
EP3645001A4 (en) | 2017-06-29 | 2020-12-02 | G1 Therapeutics, Inc. | MORPHIC FORMS OF GIT38 AND THEIR MANUFACTURING PROCESSES |
WO2019057201A1 (zh) * | 2017-09-25 | 2019-03-28 | 罗欣生物科技(上海)有限公司 | 一种雌激素受体抑制剂的晶型及其制备方法 |
WO2019097426A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novartis Ag | Pharmaceutical combination comprising lsz102 and ribociclib |
WO2019106604A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Novartis Ag | Pharmaceutical combination comprising lsz102 and alpelisib |
WO2019199891A1 (en) * | 2018-04-10 | 2019-10-17 | Duke University | Lasofoxifene treatment of breast cancer |
SI3810283T1 (sl) | 2018-06-21 | 2023-10-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Trdne oblike tartratne soli 3-((1R,3R)-1-(2,6-difluoro-4-((1-(3-fluoropropil)azetidin-3-il)amino) fenil)-3-metil-1,3,4,9-tetrahidro-2H-pirido(3,4-b)indol-2-il)-2,2- difluoropropan-1-ola, postopek za njihovo pripravo in metode njihove uporabe pri zdravljenju raka |
CN113453679A (zh) | 2018-12-20 | 2021-09-28 | C4医药公司 | 靶向蛋白降解 |
AU2020311337A1 (en) * | 2019-07-07 | 2022-01-20 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Regimens of estrogen receptor antagonists |
CA3189841A1 (en) * | 2020-07-30 | 2022-02-03 | Acer Therapeutics Inc. | Nk receptor antagonists for cancer patients |
CN114748480B (zh) * | 2021-01-08 | 2023-10-20 | 轩竹生物科技股份有限公司 | 一种预防和/或治疗癌症的药物组合物 |
WO2024030968A1 (en) | 2022-08-03 | 2024-02-08 | Brystol-Myers Squibb Company | Compounds for modulating ret protein |
WO2024033513A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | Diaccurate | Compounds for treating cancer |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5583024A (en) | 1985-12-02 | 1996-12-10 | The Regents Of The University Of California | Recombinant expression of Coleoptera luciferase |
JPH08336393A (ja) | 1995-04-13 | 1996-12-24 | Mitsubishi Chem Corp | 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
US6602677B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-08-05 | Promega Corporation | Thermostable luciferases and methods of production |
GB0000313D0 (en) | 2000-01-10 | 2000-03-01 | Astrazeneca Uk Ltd | Formulation |
GB0423653D0 (en) | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
DE602007007323D1 (de) | 2006-04-26 | 2010-08-05 | Hoffmann La Roche | Thienoä3,2-düpyrimidin-derivat geeignet als pi3k inhibitor |
US8063050B2 (en) | 2006-07-06 | 2011-11-22 | Array Biopharma Inc. | Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
WO2011031861A1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Quintiles Transnational Corp. | Methods for predicting responsiveness of a disease or disorder to a receptor tyrosine kinase inhibitor by analysis of mutations in pik3ca |
SI2483278T1 (sl) | 2009-09-28 | 2014-03-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibitorske spojine benzoksazepina pi3k in njihova uporaba pri zdravljenju raka |
LT2580210T (lt) * | 2010-06-10 | 2017-07-25 | Seragon Pharmaceuticals, Inc. | Estrogeno receptoriaus moduliatoriai ir jų panaudojimas |
GB2483736B (en) | 2010-09-16 | 2012-08-29 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
JP2015500346A (ja) * | 2011-12-14 | 2015-01-05 | セラゴン ファーマシューティカルズ,インク. | エストロゲン受容体モジュレーターおよびその使用 |
WO2013090921A1 (en) * | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Novel benzopyran compounds, compositions and uses thereof |
CA2861377A1 (en) * | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Novartis Ag | Combination of a rtk inhibitor with an anti - estrogen and use thereof for the treatment of cancer |
PE20142461A1 (es) | 2012-03-20 | 2015-02-05 | Seragon Pharmaceuticals Inc | Moduladores del receptor de estrogeno y sus usos |
WO2013182668A1 (en) * | 2012-06-08 | 2013-12-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer |
KR101435193B1 (ko) | 2012-08-10 | 2014-09-01 | 주식회사 일광 | 자동차용 사이드 임팩트바 제조 방법 |
EP2970130A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-08-03 | Seragon Pharmaceuticals Inc | MODULATORS OF POLYCYCLIC STROGEN RECEPTORS AND USES THEREOF |
WO2014203129A1 (en) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of benzopyran compounds, compositions and uses thereof |
JP6389517B2 (ja) * | 2013-06-19 | 2018-09-12 | セラゴン ファーマシューティカルズ, インク. | アゼチジンエストロゲン受容体調節因子及びその使用 |
WO2014203132A1 (en) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzopyran compounds, compositions and uses thereof |
SG11201509508YA (en) * | 2013-06-19 | 2015-12-30 | Seragon Pharmaceuticals Inc | Estrogen receptor modulator and uses thereof |
-
2015
- 2015-03-12 CN CN201580024933.7A patent/CN106572990A/zh active Pending
- 2015-03-12 AU AU2015228859A patent/AU2015228859A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-12 JP JP2016556835A patent/JP2017507964A/ja active Pending
- 2015-03-12 KR KR1020167028316A patent/KR20160124909A/ko unknown
- 2015-03-12 MX MX2016011636A patent/MX2016011636A/es unknown
- 2015-03-12 US US14/645,585 patent/US20150258080A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-12 MA MA039741A patent/MA39741A/fr unknown
- 2015-03-12 SG SG11201607334YA patent/SG11201607334YA/en unknown
- 2015-03-12 EP EP15711448.9A patent/EP3116497A2/en not_active Withdrawn
- 2015-03-12 RU RU2016137122A patent/RU2016137122A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-03-12 CA CA2940576A patent/CA2940576A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-12 WO PCT/EP2015/055119 patent/WO2015136016A2/en active Application Filing
-
2016
- 2016-08-11 IL IL247254A patent/IL247254A0/en unknown
- 2016-08-17 ZA ZA2016/05712A patent/ZA201605712B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2017507964A (ja) | 2017-03-23 |
MA39741A (fr) | 2017-01-18 |
CA2940576A1 (en) | 2015-09-17 |
EP3116497A2 (en) | 2017-01-18 |
AU2015228859A1 (en) | 2016-07-07 |
MX2016011636A (es) | 2016-12-12 |
US20150258080A1 (en) | 2015-09-17 |
CN106572990A (zh) | 2017-04-19 |
WO2015136016A2 (en) | 2015-09-17 |
WO2015136016A3 (en) | 2015-12-10 |
KR20160124909A (ko) | 2016-10-28 |
IL247254A0 (en) | 2016-09-29 |
ZA201605712B (en) | 2019-04-24 |
RU2016137122A3 (ru) | 2018-10-19 |
SG11201607334YA (en) | 2016-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016137122A (ru) | Терапевтические комбинации с модуляторами рецепторов эстрогена | |
JP2019510832A5 (ru) | ||
RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
Lirdprapamongkol et al. | A flavonoid chrysin suppresses hypoxic survival and metastatic growth of mouse breast cancer cells | |
Wurz et al. | Ospemifene, vulvovaginal atrophy, and breast cancer | |
RU2017140674A (ru) | Способы лечения рака | |
RU2016137150A (ru) | Способы и композиции для модулирования мутантов эстрогеновых рецепторов | |
JP2016528246A5 (ru) | ||
JP2018530549A5 (ru) | ||
RU2014135436A (ru) | Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака | |
JP6944936B2 (ja) | 血液癌を処置するためのセルデュラチニブ | |
RU2762193C2 (ru) | Применение антагонистов рецептора ep4 для лечения nash-ассоциированного рака печени | |
JP2015532292A5 (ru) | ||
JP6892381B2 (ja) | 多発性骨髄腫を治療するための薬物の組み合わせ | |
RU2016148441A (ru) | Способ лечения pr-положительного люминального а-типа рака молочной железы ингибитором pi3k пиктилисибом | |
JP2013532733A5 (ru) | ||
RU2017115771A (ru) | 17a,21-диэфиры кортексолона для применения в лечении опухолей | |
ES2877712T3 (es) | Terapias combinadas para su uso en el tratamiento del cáncer de mama | |
RU2017120330A (ru) | Способ прогнозирования ответа на терапевтические агенты для лечения рака молочной железы и способ лечения рака молочной железы | |
JP2015511609A5 (ru) | ||
JP2014516033A5 (ru) | ||
JP2014511383A5 (ru) | ||
RU2013131241A (ru) | Композиции, содержащие ингибитор рi3к и ингибитор мек, а также их применение для лечения рака | |
Khazal et al. | Effect of Withania somnifera root extract on spontaneous estrogen receptor-negative mammary cancer in MMTV/Neu mice | |
CN109069469A (zh) | 治疗癌症的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190207 |