RU2016133447A

RU2016133447A - Способ получения гидрогеля, гидрогель и препарат носителей и/или заменителя соединительных тканей, полученный с использованием такого способа

Info

Publication number: RU2016133447A
Application number: RU2016133447A
Authority: RU
Inventors: Мауро ФЬОРИНИ
Original assignee: Биотек С.П.А.
Priority date: 2014-01-20
Filing date: 2015-01-19
Publication date: 2018-03-02
Also published as: ES2771856T3; US20160317705A1; EP3096804B1; CN105934258A; PT3096804T; WO2015107502A1; EP3096804A1; RU2016133447A3; MX2016006170A

Claims

1. Способ получения гидрогеля для применения в качестве носителя и/или заменителя соединительной ткани, включающий следующие стадии:

обеспечение заданного количества водного раствора;

добавление к указанному водному раствору заданного количества регулирующего полимеризацию агента для регулирования полимеризации первого полимеризуемого электромагнитным излучением водорастворимого полимера;

добавление, гидратация и/или солюбилизация заданного количества первого водорастворимого полимера в указанном водном растворе с получением смеси;

добавление, гидратация и/или солюбилизации второго полимеризуемого электромагнитным излучением водорастворимого полимера, отличающегося от первого, в указанной смеси;

приложение к указанной смеси электромагнитного излучения заданной частоты для достижения полимеризации указанного первого полимера и указанного второго полимера с заданной вязкостью и для получения стерильного гидрогеля;

где способ отличается тем, что второй водорастворимый полимер не обладает реакционной способностью по отношению к регулирующему агенту, и тем, что второй полимер имеет степень полимеризации, которая изменяется в соответствии с межмолекулярным стерическим затруднением цепей первого полимера, при этом количество регулирующего агента относительно первого полимера и количество второго полимера выбирают так, чтобы дать возможность контроля конечной консистенции и вязкоупругости стерильного гидрогеля.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для получения гидрогеля инъекционного типа первый водорастворимый полимер, имеющий молекулярную массу в диапазоне от 10 кг/моль до 100 кг/моль, предпочтительно от 10 кг/моль до 40 кг/моль, выбирают из первой группы, содержащей полиэтиленгликоль (ПЭГ).

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для получения по существу полутвердого и предварительно формуемого гидрогеля первый водорастворимый полимер, имеющий молекулярную массу в диапазоне от 100 кг/моль до 1000 кг/моль, предпочтительно от 100 кг/моль до 600 кг/моль, выбирают из второй группы, содержащей полиэтиленоксид (ПЭО).

4. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что процентное содержание по массе первого водорастворимого полимера находится в диапазоне от 1% до 20% от общей массы гидрогеля.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что регулирующий агент выбирают из группы, содержащей аскорбиновую кислоту и ее производные, где регулирующий агент приспособлен для снижения степени полимеризации первого водорастворимого полимера по мере увеличения его концентрации в смеси.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что концентрация регулирующего агента составляет 100 мМ или менее.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второй водорастворимый полимер выбирают из группы, содержащей производные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), этилцеллюлоза (ЭЦ), метилцеллюлоза (МЦ) или тому подобное.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процентное содержание по массе второго водорастворимого полимера находится в диапазоне от 0,1% до 10%, предпочтительно от 0,5% до 5% от общей массы гидрогеля.

9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что электромагнитное излучение имеет частоту, попадающую в диапазон частот ионизирующих излучений и предпочтительно близкую к спектру частоты β лучей.

10. Гидрогель для применения в качестве носителя и/или заменителя соединительной ткани, содержащий водный раствор, первый водорастворимый полимер, полимеризуемый в водном растворе, второй водорастворимый полимер, отличающийся от первого, и заданное количество регулирующего агента для регулирования степени полимеризации первого полимера в водном растворе, отличающийся тем, что второй водорастворимый полимер не обладает реакционной способностью по отношению к регулирующему агенту и имеет степень полимеризации, которая изменяется в соответствии с межмолекулярным стерическим затруднением цепей первого водорастворимого полимера, при этом количества регулирующего агента второго полимера выбраны так, чтобы дать возможность контроля конечной консистенции и вязкоупругости гидрогеля.

11. Гидрогель по п. 10, отличающийся тем, что первый водорастворимый полимер выбран из группы, содержащей полиэтиленгликоль (ПЭГ) или полиэтиленоксид (ПЭО), регулирующий агент выбран из группы, содержащей аскорбиновую кислоту или ее производные, и второй водорастворимый полимер выбран из группы, содержащей производные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) или тому подобные.

12. Препарат, предназначенный для применения в качестве носителя для клеток и/или соединительных тканей аутологичного, гетерологичного или синтетического происхождения и/или биоактивных молекул, содержащий гидрогель по одному или обоим из пп. 10 и 11.