RU2016127534A - Способ и устройство для прогнозирования эффективной дозы или восприимчивости к 5-гидрокси-1н-имидазол-4-карбоксамиду, способ определения количества ксантозинмонофосфата, а также средство и способ для лечения миелодиспластического синдрома - Google Patents

Способ и устройство для прогнозирования эффективной дозы или восприимчивости к 5-гидрокси-1н-имидазол-4-карбоксамиду, способ определения количества ксантозинмонофосфата, а также средство и способ для лечения миелодиспластического синдрома Download PDF

Info

Publication number
RU2016127534A
RU2016127534A RU2016127534A RU2016127534A RU2016127534A RU 2016127534 A RU2016127534 A RU 2016127534A RU 2016127534 A RU2016127534 A RU 2016127534A RU 2016127534 A RU2016127534 A RU 2016127534A RU 2016127534 A RU2016127534 A RU 2016127534A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
salt
imidazole
hydrate
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2016127534A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2672872C2 (ru
Inventor
Мотохико МУРАСЕ
Минако МАЦУСИТА
Кенсуке КОМАЦУ
Кумико ВАТАНАБЕ
Юсуке КУВАТА
Ацуси ТАКЕО
Рио ЯМАСИТА
Original Assignee
Фуджифилм Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фуджифилм Корпорэйшн filed Critical Фуджифилм Корпорэйшн
Publication of RU2016127534A publication Critical patent/RU2016127534A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672872C2 publication Critical patent/RU2672872C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G01N30/7233—Mass spectrometers interfaced to liquid or supercritical fluid chromatograph
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5308—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for analytes not provided for elsewhere, e.g. nucleic acids, uric acid, worms, mites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57496—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving intracellular compounds
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6848—Methods of protein analysis involving mass spectrometry
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/8813—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials
    • G01N2030/8822—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials involving blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/22—Haematology
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Claims (80)

1. Способ прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата для пациента, страдающего миелодиспластическим синдромом, включающий:
(a) стадию определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом;
(b) стадию определения отклонения ксантозинмонофосфата от количества ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (a); и
(c) стадию прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b).
2. Способ по п.1, в котором кровь представляет собой периферическую кровь.
3. Способ по п.1 или 2, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию, осуществляемую с использованием условий, при которых примеси и ксантозинмонофосфат в крови могут количественно отличаться.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию определения количества ксантозинмонофосфата с помощью масс-спектрометрии.
5. Способ по п.4, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата включает
(a1) стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения с помощью масс-спектрометрии,
(a2) стадию определения соотношения ионных сил ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения, полученных на стадии (a1), и
(a3) стадию проверки того, находится ли соотношение ионных сил ксантозинмонофосфата в крови, полученное на стадии (а2), в пределах предварительно определенного диапазона.
6. Способ по п.5, в котором стадия (a1) представляет собой стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения методом тандемной масс-спектрометрии в сочетании с жидкостной хроматографией.
7. Способ по п.6, в котором значение pH подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии (ЖХ), составляет 7-11.
8. Способ по п.6 или 7, в котором концентрация соли подвижной фазы, используемой для ЖХ, составляет 5 ммоль/л-300 ммоль/л.
9. Способ по любому из пп.6-8, в котором подвижная фаза, используемая для жидкостной хроматографии, является подвижной фазой, включающей водный раствор бикарбоната аммония.
10. Способ по любому из пп.6-9, в котором ЖХ представляет собой жидкостную хроматографию, основанную на гидрофильном взаимодействии.
11. Способ по любому из пп.5-10, в котором два различных условия определения являются условиями обнаружения ионов и/или ионизации в масс-спектрометрии.
12. Способ по любому из пп.1-11, в котором стадия (c) представляет собой стадию, включающую
(c1) стадию выражения отношения между временем после введения или временем контактирования 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата и отклонением ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b), в виде функции между ними, и
(c2) стадию прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата из функции, полученной на стадии (c1).
13. Способ по п.12, в котором стадия (c2) представляет собой стадию, включающую стадию прогнозирования того, что доза 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, при которой отклонение ксантозинмонофосфата больше или равно предварительно определенному отклонению в заданном периоде лечения, соответствует эффективной дозе.
14. Способ по п.12, в котором стадия (c2) представляет собой стадию, включающую стадию прогнозирования того, что доза 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, при которой отклонение ксантозинмонофосфата больше или равно предварительно определенному отклонению в период больший или равный определенной части заданного периода лечения, соответствует эффективной дозе.
15. Способ прогнозирования того, восприимчив или нет пациент, страдающий миелодиспластическим синдромом, к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, включающий:
(a) стадию определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом;
(b) стадию определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (a); и
(c) стадию прогнозирования того, является пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b).
16. Способ по п.15, в котором кровь представляет собой периферическую кровь.
17. Способ по п.15 или 16, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию, осуществляемую с использованием условий, при которых примеси и ксантозинмонофосфат в крови могут количественно отличаться.
18. Способ по любому из пп.15-17, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию определения количества ксантозинмонофосфата с помощью масс-спектрометрии.
19. Способ по п.18, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию, включающую
(a1) стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения с помощью масс-спектрометрии,
(a2) стадию определения соотношения ионных сил ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения, полученного на стадии (a1), и
(a3) стадию проверки того, находится ли соотношение ионных сил ксантозинмонофосфата в крови, полученное на стадии (а2), в пределах предварительно установленного диапазона.
20. Способ по п.19, в котором стадия (a1) представляет собой стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения методом тандемной масс-спектрометрии в сочетании с жидкостной хроматографией.
21. Способ по п.20, в котором значение pH подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии, составляет 7-11.
22. Способ по п.20 или 21, в котором концентрация соли подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии, составляет 5 ммоль/л-300 ммоль/л.
23. Способ по любому из пп.20-22, в котором подвижная фаза, используемая для жидкостной хроматографии, является подвижной фазой, включающей водный раствор бикарбоната аммония.
24. Способ по любому из пп.20-23, в котором жидкостная хроматография представляет собой жидкостную хроматографию, основанную на гидрофильном взаимодействии.
25. Способ по любому из пп.19-24, в котором два различных условия определения представляют собой условия обнаружения ионов и/или ионизации в масс-спектометрии.
26. Способ по любому из пп.15-25, в котором стадия (c) представляет собой стадию, включающую
(c1) стадию выражения отношения между временем после введения или временем контактирования 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата и отклонением ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b) в виде функции между ними, и
(c2) стадия прогнозирования того, является ли пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата из функции, полученной на стадии (c1).
27. Способ по п.26, в котором стадия (c2) представляет собой стадию, включающую стадию прогнозирования того, что пациент является восприимчивым к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в том случае, когда отклонение ксантозинмонофосфата больше или равно предварительно установленномуотклонению в заданном периоде лечения.
28. Способ по п.26, в котором стадия (c2) представляет собой стадию, включающую стадию прогнозирования того, что пациент является восприимчивым к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в том случае, когда отклонение ксантозинмонофосфата больше или равно предварительно установленному отклонению в период больший или равный определенной части заданного периода лечения.
29. Способ определения количества ксантозинмонофосфатав крови, включающий:
(a1) стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения с помощью масс-спектрометрии;
(a2) стадию определения соотношения ионных сил ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения, полученного на стадии (a1); и
(a3) стадию проверки того, находится ли соотношение ионных сил ксантозинмонофосфата в крови, полученное на стадии (а2), в пределах предварительно определенного диапазона.
30. Способ по п.29, в котором стадия (a1) представляет собой стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения методом тандемной масс-спектрометрии в сочетании с жидкостной хроматографией.
31. Способ по п.30, в котором значение pH подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии, составляет 7-11.
32. Способ по п.30 или 31, в котором концентрация соли подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии, составляет 5 ммоль/л-300 ммоль/л.
33. Способ по любому из пп.30-32, в котором подвижная фаза, используемая для жидкостной хроматографии, представляет собой подвижную фазу, включающую водный раствор бикарбоната аммония.
34. Способ по любому из пп.30-33, в котором жидкостная хроматография представляет собой жидкостную хроматографию, основанную на гидрофильном взаимодействии.
35. Способ по любому из пп.29-34, в котором два различных условия определения представляет собой условия обнаружения ионов и/или ионизации в масс-спектрометрии.
36. Устройство для прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата для пациента, страдающего миелодиспластическим синдромом, включающий:
(A) средство определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом;
(B) средство определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного с помощью средства, описанного в (A); и
(C) средство прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного с помощью средства, описанного в (B).
37. Устройство по п.36, где средство, описанное в (А), представляет собой средство с использованием прибора для масс-спектрометрии.
38. Устройство по п.37, где прибор для масс-спектрометрии представляет собой прибор для жидкостной хроматографии, соединенный с прибором для масс-спектрометрии.
39. Устройство для прогнозирования того, восприимчив или нет пациент, страдающий миелодиспластическим синдромом, к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, включающий:
(A) средство определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата в контакт с кровью, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата;
(B) средство определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного с помощью средства, описанного в (A); и
(C) средство прогнозирования того, является пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного с помощью средства, описанного в (B).
40. Устройство по п.39, где средство, описанное в (А), представляет собой средство с использованием прибора для масс-спектрометрии.
41. Устройство по п.40, где прибор для масс-спектрометрии представляет собой прибор для жидкостной хроматографии, соединенный с прибором для масс-спектрометрии.
42. Лекарственное средство для лечения пациента, страдающего миелодиспластическим синдром, где лечение включает стадию прогнозирования того, является пациент, страдающий миелодиспластическим синдром, восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата,
где активный ингредиент представляет собой 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамид,
где стадия прогнозирования представляет собой стадию, включающую
(a) стадию определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, полученной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом,
(b) стадию определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (a), и
(c) стадию прогнозирования того, является пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b), и
где пациент является пациентом, теоретически восприимчивым к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата.
43. Способ лечения миелодиспластического синдрома для использования в лечении пациента, страдающего миелодиспластическим синдром, включающий стадию прогнозирования восприимчив или нет пациент, страдающий миелодиспластическим синдромом, к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата,
где активный ингредиент представляет собой 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамид,
где стадия прогнозирования представляет собой стадию, включающую
(a) стадию определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, полученной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом,
(b) стадию определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (a), и
(c) стадию прогнозирования того, является пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b), и
где пациентом является пациент, теоретически восприимчивый к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата.
RU2016127534A 2014-01-10 2015-01-09 Способ и устройство для прогнозирования эффективной дозы или восприимчивости к 5-гидрокси-1н-имидазол-4-карбоксамиду, способ определения количества ксантозинмонофосфата, а также средство и способ для лечения миелодиспластического синдрома RU2672872C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-003611 2014-01-10
JP2014003611 2014-01-10
PCT/JP2015/050478 WO2015105174A1 (ja) 2014-01-10 2015-01-09 ５－ヒドロキシ－１ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの有効投与量または感受性の予測方法および予測装置、キサントシン一リン酸の量の測定方法ならびに骨髄異形成症候群の処置剤および処置方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016127534A true RU2016127534A (ru) 2018-02-16
RU2672872C2 RU2672872C2 (ru) 2018-11-20

Family

ID=53523998

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127534A RU2672872C2 (ru) 2014-01-10 2015-01-09 Способ и устройство для прогнозирования эффективной дозы или восприимчивости к 5-гидрокси-1н-имидазол-4-карбоксамиду, способ определения количества ксантозинмонофосфата, а также средство и способ для лечения миелодиспластического синдрома

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20160320368A1 (ru)
EP (1) EP3093662B1 (ru)
JP (1) JP6294357B2 (ru)
KR (1) KR101856889B1 (ru)
CN (1) CN105899951B (ru)
AU (2) AU2015205151B2 (ru)
CA (1) CA2935905C (ru)
HK (1) HK1222453A1 (ru)
RU (1) RU2672872C2 (ru)
WO (1) WO2015105174A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018051971A1 (ja) * 2016-09-13 2018-03-22 富士フイルム株式会社 Ｍｌｌ関連白血病の予防または治療のための医薬、方法、使用及び化合物
RU2018134165A (ru) * 2018-09-03 2020-04-01 Фуджифилм Корпорэйшн Комбинированное фармацевтическое, профилактическое или супрессивное средство для подавления резистентности к пиримидиновому антиметаболиту и способ лечения заболевания

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS604802B2 (ja) 1976-09-07 1985-02-06 住友化学工業株式会社 制癌剤
JPS5824569A (ja) 1981-08-05 1983-02-14 Sumitomo Chem Co Ltd イミダゾ−ル誘導体の精製方法
US4753935A (en) * 1987-01-30 1988-06-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Morpholinoethylesters of mycophenolic acid and pharmaceutical compositions
JPH1151885A (ja) * 1997-08-04 1999-02-26 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 二次イオン質量分析法
DE19811313A1 (de) * 1998-03-16 1999-09-23 Merckle Gmbh Verfahren zur Bestimmung der Aktivität von Inosin 5'-monophosphat dehydrogenase
WO2008053530A1 (fr) * 2006-10-31 2008-05-08 Shimadzu Corporation Procédé de quantification d'échantillons
JP5266010B2 (ja) 2007-09-14 2013-08-21 富士フイルム株式会社 ４−カルバモイル−５−ヒドロキシ−イミダゾール誘導体のスルホン酸塩化合物
WO2009123297A1 (ja) * 2008-04-03 2009-10-08 株式会社日立ハイテクノロジーズ 質量分析装置を用いた定量分析方法
JP2012127771A (ja) * 2010-12-15 2012-07-05 Hitachi High-Technologies Corp 質量分析装置
CN102373261A (zh) * 2011-09-26 2012-03-14 上海交通大学 一种二氧化钛纳米颗粒的细胞生物安全性评价方法
AU2012317424B2 (en) * 2011-09-28 2017-05-18 Fujifilm Corporation Crystal of 5-hydroxy-1h-imidazole-4-carboxamide 3/4 hydrate, method for producing the same and crystal of 5-hydroxy-1h-imidazole-4-carboxamide hydrate

Also Published As

Publication number Publication date
EP3093662A1 (en) 2016-11-16
CN105899951B (zh) 2019-07-12
HK1222453A1 (zh) 2017-06-30
EP3093662A4 (en) 2017-01-11
AU2015205151B2 (en) 2018-02-01
KR101856889B1 (ko) 2018-05-10
JP6294357B2 (ja) 2018-03-14
AU2018202975A1 (en) 2018-05-17
CA2935905C (en) 2019-02-05
US20160320368A1 (en) 2016-11-03
CN105899951A (zh) 2016-08-24
AU2015205151A1 (en) 2016-07-21
JPWO2015105174A1 (ja) 2017-03-23
KR20160095142A (ko) 2016-08-10
EP3093662B1 (en) 2019-05-15
CA2935905A1 (en) 2015-07-16
WO2015105174A1 (ja) 2015-07-16
RU2672872C2 (ru) 2018-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2018106185A3 (en) Sorbent for a dialysis device and dialysis system
WO2017205460A1 (en) Metabalomics and viral diagnostics suite
MX2019002510A (es) Metodos para usar un anticuerpo biespecifico que reconoce el factor de coagulacion ix y/o el factor de coagulacion ix activado y el factor de coagulacion x y/o factor de coagulacion x activado.
WO2016012285A3 (en) Method
PH12015502441A1 (en) Anti-il-4/anti-il-13 bispecific antibody formulations
Mateos-Vivas et al. Hydrophilic interaction chromatography coupled to tandem mass spectrometry in the presence of hydrophilic ion-pairing reagents for the separation of nucleosides and nucleotide mono-, di-and triphosphates
WO2014167359A3 (en) Method for treating a substrate made of animal fibers with solid particles and a chemical formulation
WO2014015157A3 (en) Sigma receptor ligands for modulating cellular protein homeostasis
MY197091A (en) Compositions for treating acid-base disorders
EA201890704A1 (ru) Способы получения стабильных терапевтических составов в апротонных полярных растворителях
RU2016127534A (ru) Способ и устройство для прогнозирования эффективной дозы или восприимчивости к 5-гидрокси-1н-имидазол-4-карбоксамиду, способ определения количества ксантозинмонофосфата, а также средство и способ для лечения миелодиспластического синдрома
EA201791350A9 (ru) Радиофармацевтические комплексы
EA201301023A1 (ru) Раствор для очищения толстой кишки (варианты), композиция для смешивания с водой, набор (варианты), способ очищения толстой кишки (варианты) и его использование
EA201890840A1 (ru) Фармацевтический препарат против старения
Nejadi et al. Comparison of three routine protein precipitation methods: acetone, TCA/acetone wash and TCA/acetone.
MXJL06000001A (es) Metodo para preparar una solucion acuosa de meloxicam y solucion acuosa resultante.
HRP20220335T1 (hr) Rani i neinvazivni postupak za procjenu rizika kod nekog subjekta od obolijevanja od duktalnog adenokarcinoma gušterače i postupci za liječenje takve bolesti
Cruz Oliva et al. Simultaneous determination of bromhexine and amoxicillin in pharmaceutical formulations by capillary electrophoresis
JP2018511053A5 (ru)
ES2511940A1 (es) Sistema para la determinación simultánea de cationes y aniones en muestras acuosas mediante ICP-AES
CN103776933A (zh) 瑞舒伐他汀钙制剂溶出度的测定方法
Borst et al. Possibilities and limitations of capillary electropherosis in pharmaceutical analysis
ES2481517A2 (es) Método para el diagnóstico de la enfermedad de parkinson en estadios tempranos
MX2020002765A (es) Sistemas y métodos para la producción de una sustancia farmacológica a base de hemoglobina libre de endotoxinas y método para la purificación de proteínas libres de endotoxinas.
EA201792130A1 (ru) Композиции, содержащие adamts13, для применения в способах реканализации окклюзированных кровеносных сосудов при инфаркте

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210110