RU2016126431A - Конденсированные имидазолильные производные, их получение и применение в качестве лекарственных препаратов - Google Patents

Конденсированные имидазолильные производные, их получение и применение в качестве лекарственных препаратов Download PDF

Info

Publication number
RU2016126431A
RU2016126431A RU2016126431A RU2016126431A RU2016126431A RU 2016126431 A RU2016126431 A RU 2016126431A RU 2016126431 A RU2016126431 A RU 2016126431A RU 2016126431 A RU2016126431 A RU 2016126431A RU 2016126431 A RU2016126431 A RU 2016126431A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
formula
unsubstituted
pyrazin
Prior art date
Application number
RU2016126431A
Other languages
English (en)
Inventor
Хосе Луис ДИАС-ФЕРНАНДЕС
Кармен АЛЬМАНСА-РОСАЛЕС
Пиотр НИКЗИПОР
Original Assignee
Лабораториос Дель Др. Эстеве С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораториос Дель Др. Эстеве С.А. filed Critical Лабораториос Дель Др. Эстеве С.А.
Publication of RU2016126431A publication Critical patent/RU2016126431A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (121)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из -NR4COR3, -NHCONHR3, -(C(R51R52))m-R6 и -NR71R72;
R2 выбран из группы, состоящей из -(C(R81R82))p-R9, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкильной группы;
R3 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного С1-10-алифатического радикала, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, замещенной или незамещенной циклоалкилалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкилалкильной группы;
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода, линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного С1-10-алифатического радикала, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, замещенной или незамещенной циклоалкилалкильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной арилалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкилалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероарильной группы, замещенной или незамещенной гетероарилалкильной группы;
R51, R52, R81 и R82 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного С1-3-алифатического радикала;
R6 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной гетероарильной группы;
R71 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, замещенной или незамещенной циклоалкилалкильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной арилалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкилалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероарильной группы, замещенной или незамещенной гетероарилалкильной группы;
R72 выбран из группы, состоящей из атома водорода, линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного С1-3-алифатического радикала;
R9 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероарильной группы;
n равно 1, 2 или 3;
m равно 1, 2 или 3;
р равно 1, 2 или 3;
где, если C1-10-алифатический радикал, циклоалкильная группа, гетероциклоалкильная группа, арильная группа и гетероарильная группа, определенные в формуле (I), замещены, то они замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-6-алкильной группы, линейной или разветвленной С1-6-алкоксигруппы, -F, -Cl, -I, -Br, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CN, -OH, -SH, -NH2, оксо, -(C=O)R', -SR', -SOR', -SO2R', -NHR', -NR'R'', при этом R' и R'' для каждого заместителя независимо представляет собой линейный или разветвленный С1-6-алкильный радикал;
а также любой из его стереоизомеров, энантиомеров или диастереомеров, его рацемат или смесь по меньшей мере из двух его стереоизомеров, энантиомеров и/или диастереомеров в любом соотношении в смеси или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой группу -NR71R72.
3. Соединение по любому из пп.. 1 или 2, где R1 представляет собой группу -NR71R72, в которой R71 представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, a R72 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой группу -(C(R51R52))m-R6.
5. Соединение по любому из пп. 1 или 4, где R1 представляет собой группу -(C(R51R52))m-R6, в которой R6 представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу.
6. Соединение по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из -NR4COR3 и -NHCONHR3.
7. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой группу -(C(R81R82))p-R9, в которой каждый из R81 и R82 представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п. 1, где, будучи взятыми вместе или по отдельности, n равно 1 или 2, m равно 1, р равно 1.
9. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
- 1-(8-(циклогексилметил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,5-а][1,4]диазепин-3-ил)-3-этилмочевины,
- 1-(7-(циклогексилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-3-этилмочевины,
- 1-(7-(циклогексилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-3-пропилмочевины,
- 1-трет-бутил-3-(7-(циклогексилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)мочевины,
- 7-(циклогексилметил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-(циклогексилметил)-N-(3,5-дифторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-(циклогексилметил)-N-(3-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-(циклогексилметил)-N-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-бензил-N-(3-хлор-2-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-бензил-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-(3,5-дифторфенил)-7-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-фенил-7-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-бензил-N-(2-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-(4-((3-(фениламино)-5,6-дигидроимидазо[1,5-a]пиразин-7(8H)-ил)метил)фенил)ацетамида,
- N-(3-метоксифенил)-8-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,5-а][1,4]диазепин-3-амина,
- N-(4-фторфенил)-8-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,5-а][1,4]диазепин-3-амина,
- N-(3-хлор-2-фторфенил)-8-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,5-а][1,4]диазепин-3-амина,
- N-(3,5-дифторфенил)-8-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,5-а][1,4]диазепин-3-амина,
- 3-(7-бензил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-иламино)фенола,
- 7-(4-фторбензил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-бензил-N-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-(2-бром-6-хлорфенил)-8-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,5-а][1,4]диазепин-3-амина,
- N-(7-бензил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-N-фенилпропионамида,
- N-(7-бензил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-N-(3-гидроксифенил)пропионамида,
- N-(3-гидроксифенил)-N-(7-фенетил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)пропионамида,
- 7-бензил-N-метил-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-бензил-7-(циклогексилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- трифторацетата 3-бензил-7-(циклогексилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразина,
- гидрохлорида 3-(4-фторбензил)-7-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразина),
- гидрохлорида 7-(циклогексилметил)-3-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразина,
- 7-фенетил-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-фенил-7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-фенил-7-(пиридин-4-илметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 3-(7-фенетил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-иламино)фенола,
- 7-(2,4-дифторбензил)-N-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-((4,4-дифторциклогексил)метил)-N-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-(4-фторфенил)-7-((5-фторпиридин-2-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-(4-фторфенил)-7-((6-фторпиридин-3-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- N-(4-фторфенил)-7-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-циклогексил-N-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-(3-метоксифенетил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-(4-метоксифенетил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-(3-(3-метоксифенил)пропил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 7-(3-(4-метоксифенил)пропил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-амина,
- 3-(2-(3-(фениламино)-5,6-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)этил)фенола,
- 4-(2-(3-(фениламино)-5,6-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)этил)фенола,
- 3-(3-(3-(фениламино)-5,6-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)пропил)фенола,
- 4-(3-(3-(фениламино)-5,6-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)пропил)фенола.
10. Способ получения соединения общей формулы (I) по п. 1, исходя из соединений формулы (II):
Figure 00000002
где n и R9 имеют то же значение, что и в п. 1,
которые вводят в реакцию с азидирующим средством в присутствии органического основания в инертном органическом растворителе при низких температурах около -78°С с получением соединений формулы (III):
Figure 00000003
где n и R9 определены в п. 1,
которые подвергают восстановлению путем гидрирования в атмосфере водорода с помощью подходящего катализатора в органическом растворителе, таком как этанол, метанол, этилацетат или смесь двух из них, или, в качестве альтернативы, в присутствии подходящего восстановителя, такого как гидрид металла, в органическом растворителе, таком как диэтиловый эфир, с получением соединений формулы (IV):
Figure 00000004
где n и R9 определены в п. 1,
которые могут вводить в реакцию с изоцианатом формулы R3-N=C=O, при этом R3 определен в п. 1 для формулы (I), с получением бисмочевин формулы (V):
Figure 00000005
где n, R3 и R9 определены в п. 1,
которые вводят в реакцию с основанием, таким как K2CO3, в присутствии органического полярного растворителя, такого как МеОН, с получением соединений формулы (Ia):
Figure 00000006
являющихся частным случаем соединений формулы (I) по п. 1, в которых R1 представляет собой группу -NHCONHR3, a n, R3 и R9 определены для формулы (I) в п. 1,
или
соединения формулы (IV), определенные выше, подвергают ацилированию с помощью соединения формулы R3COX, где X представляет собой атом галогена, a R3 определен в п. 1 для формулы (I), в апротонном растворителе в присутствии органического основания с получением соединений формулы (Ib):
Figure 00000007
являющихся частным случаем соединений формулы (I) по п. 1, в которых R1 представляет собой группу -NR4COR3, R4 представляет собой атом водорода, a n, R3 и R9 определены для формулы (I) в п. 1,
или
соединения формулы (IV), определенные выше, вводят в реакцию с соединением формулы R71X, где X представляет собой атом галогена, a R71 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероарильной группы, в апротонном инертном органическом растворителе в присутствии палладиевого катализатора, и фосфорорганического лиганда, и основания с получением соединений формулы (Ic):
Figure 00000008
являющихся частным случаем соединений формулы (I) по п. 1, в которых R1 представляет собой группу-NR71R72, R71 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероарильной группы, R72 представляет собой атом водорода, а n и R9 определены в п. 1 для формулы (I),
соединения формулы (Ic) могут подвергать реакции ацилирования с соединением формулы R3COX, где X представляет собой атом галогена, a R3 определен в п. 1 для формулы (I), в апротонном растворителе в присутствии органического основания с получением соединений формулы (Id):
Figure 00000009
являющихся частным случаем соединений формулы (I) по п. 1, в которых R1 представляет собой группу -NR4COR3, n, R3 и R9 определены в п. 1 для формулы (I), а R4 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероарильной группы,
соединения формулы (Ic) могут вводить в реакцию с соединением формулы R72X, где X представляет собой атом галогена, a R72 представляет собой линейный или разветвленный, замещенный или незамещенный С1-3-алифатический радикал, в апротонном полярном органическом растворителе в присутствии основания с получением соединений формулы (Ie):
Figure 00000010
являющихся частным случаем соединений формулы (I) по п. 1, в которых R1 представляет собой группу -NR71R72, R71 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероарильной группы, R72 представляет собой линейный или разветвленный, замещенный или незамещенный С1-3-алифатический радикал, а n и R9 определены в п. 1 для формулы (I),
соединения формулы (Ic) в случае, если R9 представляет собой фенильную группу, могут дебензилировать в результате гидрирования в условиях катализа палладием в присутствии органического растворителя с получением соединений формулы (VI):
Figure 00000011
где R71 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероарильной группы, а n определено в п. 1,
которые затем подвергают процессу восстановительного аминирования посредством реакции с альдегидами или кетонами формулы R2=O, где R2 определен выше, в присутствии восстановителя в инертном органическом растворителе с получением соединений формулы (If):
Figure 00000012
являющихся частным случаем соединений формулы (I) по п. 1, в которых R1 представляет собой группу -NR71R72, R71 выбран из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероарильной группы, R72 представляет собой атом водорода, а n и R2 определены в п. 1 для формулы (I).
11. Способ получения соединения общей формулы (I) по п. 1, исходя из соединений формулы (IV), определенных в п. 10, которые затем подвергают процессу восстановительного аминирования посредством реакции с альдегидами или кетонами формулы R71=O, где R71 представляет собой линейный или разветвленный, замещенный или незамещенный С1-10-алифатический радикал, замещенную или незамещенную циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную циклоалкилалкильную группу, замещенную или незамещенную арилалкильную группу, замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, замещенную или незамещенную гетероциклоалкилалкильную группу или незамещенную гетероарилалкильную группу, в присутствии восстановителя в инертном органическом растворителе с получением соединений формулы (Ig):
Figure 00000013
являющихся частным случаем соединений формулы (I) по п. 1, в которых R1 представляет собой группу -NR71R72, R71 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного С1-10-алифатического радикала, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, замещенной или незамещенной циклоалкилалкильной группы, замещенной или незамещенной арилалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкильной группы, замещенной или незамещенной гетероциклоалкилалкильной группы или незамещенной гетероарилалкильной группы, R72 представляет собой атом водорода, а n и R9 определены в п. 1 для формулы (I).
12. Способ получения соединения общей формулы (I) по п. 1, исходя из соединений формулы (II), определенных в п. 10, которые вводят в реакцию с соединением формулы R6-(C(R51R52))(m')-CHO, где R6, R51, R52 определены в п. 1, a m' равно 0, 1 или 2, с получением соединений формулы (VII):
Figure 00000014
где R51, R52, R6, m' и n определены выше, a R9 определен в п. 1,
которые восстанавливают в присутствии органосилана и кислоты с получением соединений формулы (In):
Figure 00000015
являющихся частным случаем соединений формулы (I) по п. 1, в которых R1 представляет собой R6-(C(R51R52))m'-CH2-, a R51, R52, R6, R9, m' и n определены выше.
13. Соединение по п. 1 для применения в качестве лекарственного препарата.
14. Соединение по п. 1 для его применения в лечении или профилактике опосредованного сигма-рецепторами заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из диареи, связанных с липопротеинами нарушений, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, ожирения, мигрени, боли, артрита, гипертензии, аритмии, язвы, глаукомы, нарушений обучения, памяти и концентрации внимания, нарушений познавательной способности, нейродегенеративных заболеваний, демиелинизирующих заболеваний, зависимости от лекарственных средств и химических веществ, в том числе кокаина, амфетамина, этанола и никотина; тардивной дискинезии, эпилепсии, приступа, стресса, рака, психотических состояний, депрессии, тревожности или шизофрении; воспалительных или аутоиммунных заболеваний.
15. Соединение по п. 1 для его применения в лечении или профилактике нейропатической боли, воспалительной боли или других болевых состояний, в том числе аллодинии и/или гипералгезии.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (I) по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, изомер или сольват и по меньшей мере фармацевтически приемлемые носитель, добавку, вспомогательное средство или среду.
RU2016126431A 2013-12-20 2014-12-18 Конденсированные имидазолильные производные, их получение и применение в качестве лекарственных препаратов RU2016126431A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13384003 2013-12-20
EP13384003.3 2013-12-20
PCT/EP2014/078457 WO2015091795A1 (en) 2013-12-20 2014-12-18 Fused imidazolyl derivatives, their preparation and use as medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016126431A true RU2016126431A (ru) 2018-01-25

Family

ID=49998039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016126431A RU2016126431A (ru) 2013-12-20 2014-12-18 Конденсированные имидазолильные производные, их получение и применение в качестве лекарственных препаратов

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9676784B2 (ru)
EP (1) EP3083628B1 (ru)
JP (1) JP6464171B2 (ru)
KR (1) KR20160095157A (ru)
CN (1) CN105916858B (ru)
AU (1) AU2014368591A1 (ru)
BR (1) BR112016014295A2 (ru)
CA (1) CA2934144A1 (ru)
ES (1) ES2754430T3 (ru)
IL (1) IL246272A0 (ru)
MA (1) MA39190B1 (ru)
MX (1) MX2016008062A (ru)
PH (1) PH12016501169A1 (ru)
RU (1) RU2016126431A (ru)
SG (1) SG11201604878XA (ru)
TN (1) TN2016000254A1 (ru)
UA (1) UA119547C2 (ru)
WO (1) WO2015091795A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3328857B1 (en) 2015-07-31 2019-08-14 Merck Patent GmbH Bicyclic heterocyclic derivatives
PL3464336T3 (pl) 2016-06-01 2022-05-16 Athira Pharma, Inc. Związki
KR101887993B1 (ko) * 2016-07-27 2018-08-13 주식회사 엘지화학 광경화 수지 조성물 및 이의 용도
CN112010927B (zh) * 2019-05-28 2021-10-26 首都医科大学 Egh及羟甲基修饰的苯并咪唑喹唑啉，其合成，活性和应用
WO2024105225A1 (en) 2022-11-18 2024-05-23 Universitat De Barcelona Synergistic combinations of a sigma receptor 1 (s1r) antagonist and a soluble epoxide hydrolase inhibitor (sehi) and their use in the treatment of pain

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07101959A (ja) * 1993-09-30 1995-04-18 Sankyo Co Ltd １−メチルカルバペネム誘導体
BR0116662A (pt) * 2001-01-02 2003-09-23 Hoffmann La Roche Derivados de quinazolona como antagonistas receptores alfa 1a/b adrenérgicos
GB0206033D0 (en) 2002-03-14 2002-04-24 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
MX2007002340A (es) * 2004-08-27 2007-10-10 Esteve Labor Dr Inhibidores del receptor sigma.
EP1634873A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-15 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sigma receptor inhibitors
EP1847542A1 (en) * 2006-04-21 2007-10-24 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor
EP1982714A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-22 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Pyrano-pyrazole-amines
EP1982987A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-22 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Spiro-pyrano-pyrazole derivatives
ES2439255T3 (es) * 2007-06-21 2014-01-22 Cara Therapeutics, Inc. Imidazoheterociclos sustituidos
CA2716921A1 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolizidinone m1 receptor positive allosteric modulators
EP2468728A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-27 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 2-(1-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-4-YL)ethylamine derivatives useful as sigma receptor inhibitors
EP2548878A1 (en) 2011-07-21 2013-01-23 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds, their preparation and use as sigma ligands

Also Published As

Publication number Publication date
TN2016000254A1 (en) 2017-10-06
EP3083628B1 (en) 2019-08-07
AU2014368591A1 (en) 2016-07-07
KR20160095157A (ko) 2016-08-10
ES2754430T3 (es) 2020-04-17
SG11201604878XA (en) 2016-07-28
CN105916858B (zh) 2018-09-14
EP3083628A1 (en) 2016-10-26
JP2016540817A (ja) 2016-12-28
MA39190B1 (fr) 2018-12-31
JP6464171B2 (ja) 2019-02-06
MX2016008062A (es) 2017-03-09
IL246272A0 (en) 2016-08-02
UA119547C2 (uk) 2019-07-10
PH12016501169A1 (en) 2016-07-18
CN105916858A (zh) 2016-08-31
CA2934144A1 (en) 2015-06-25
US9676784B2 (en) 2017-06-13
US20160311828A1 (en) 2016-10-27
MA39190A1 (fr) 2017-10-31
BR112016014295A2 (pt) 2017-08-08
WO2015091795A1 (en) 2015-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016126431A (ru) Конденсированные имидазолильные производные, их получение и применение в качестве лекарственных препаратов
AU2018202625B2 (en) Processes for preparing JAK inhibitors and related intermediate compounds
EP3398952B1 (en) Synthesis process of ruxolitinib
RU2332405C2 (ru) Способ получения соли 5-[(r)-2-(5, 6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1н)-хинолин-2-она, полезной в качестве адренорецепторного агониста
KR20170095976A (ko) 다이아릴티오하이단토인 화합물의 제조 방법
EP2903614B1 (en) Novel compounds, their synthesis and their uses
MX2014015904A (es) Cristales de sal.
KR20120030447A (ko) Ｊａｋ 저해물질로서 ３-［４-（７ｈ-피롤로［２,３-ｄ］피리미딘-４-일）-１ｈ-피라졸-１-일］옥탄- 또는 헵탄-니트릴
SK81599A3 (en) Process to prepare tolterodine
TW201524983A (zh) 螺氧基吲哚衍生物之製造方法
CA2647116A1 (en) Imidazo [1, 2-b] pyridazines, their processes of preparation and their use as gaba receptor ligands
WO2014023191A1 (zh) N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其应用
AU2014284224A1 (en) Free base crystals
RU2474583C2 (ru) Способ получения бициклических гуанидинов с использованием циклической тиомочевины
EP1274709A1 (de) Salze von bicyclischen, n-acylierten imidazo-3-aminen und imidazo-5-aminen
CN1330069A (zh) 新的取代的2－苯并[c]呋喃酮化合物,其制备方法以及包含它们的药物组合物
AU738304B2 (en) Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF 1 specific ligands
Martín et al. Bifunctional thiourea-modified polymers of intrinsic microporosity for enantioselective α-amination of 3-aryl-2-oxindoles in batch and flow conditions
CA2796327A1 (en) Process for the preparation of chiral beta-amino carboxamide derivatives
WO2022143576A1 (zh) 一种吡唑并喹唑啉类化合物、其制备方法及应用
EP2139899B1 (en) Crystalline forms of topotecan hydrochloride and processes for making the same
US7393874B2 (en) Polymorphs of tolterodine tartrate
TWI617562B (zh) 用於由４－胺基－２，５－二甲氧基嘧啶製備２－胺基－５，８－二甲氧基［１，２，４］三唑并［１，５－ｃ］嘧啶的改良方法
SK2702003A3 (en) Process for preparing a substituted imidazopyridine compound
EP2345655A1 (en) A process for racemisation of 6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine