RU2016118282A - Соединения для предотвращения и лечения нейродегенеративных заболеваний и боли - Google Patents

Соединения для предотвращения и лечения нейродегенеративных заболеваний и боли Download PDF

Info

Publication number
RU2016118282A
RU2016118282A RU2016118282A RU2016118282A RU2016118282A RU 2016118282 A RU2016118282 A RU 2016118282A RU 2016118282 A RU2016118282 A RU 2016118282A RU 2016118282 A RU2016118282 A RU 2016118282A RU 2016118282 A RU2016118282 A RU 2016118282A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pain
methyl
adenosine
group
bromothien
Prior art date
Application number
RU2016118282A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016118282A3 (ru
RU2695358C2 (ru
Inventor
Джим-Минь ФАН
Юн-Лянь ЛИН
Чжун-Синь ЛИН
Чун-Чжун ЛИН
Ичжуан ЧЕРН
Най-Куэй ХУАН
Хун-Ли ВАН
Бенджамин Пан-Сянь ТУ
Чи-Чэн ЧЭНЬ
Original Assignee
Академия Синика
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Академия Синика filed Critical Академия Синика
Publication of RU2016118282A publication Critical patent/RU2016118282A/ru
Publication of RU2016118282A3 publication Critical patent/RU2016118282A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2695358C2 publication Critical patent/RU2695358C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D515/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/167—Purine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Claims (39)

1. Соединение формулы (I) или (IA):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой галоген.
2. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из N6-[(3-галотиен-2-ил)метил]аденозина, N6-[(4-галотиен-2-ил)метил]аденозина и N6-[(5-галотиен-2-ил)метил]аденозина.
3. Соединение по п. 2, которое выбрано из группы, состоящей из N6-[(5-бромтиен-2-ил)метил]аденозина, N6-[(4-бромтиен-2-ил)метил]аденозина, N6-[(3-бромтиен-2-ил)метил]аденозина, N6-[(5-хлортиен-2-ил)метил]аденозина, N6-[(4-хлортиен-2-ил)метил]аденозина и N6-[(3-хлортиен-2-ил)метил]аденозина.
4. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из N6-[(2-галотиен-3-ил)метил]аденозина, N6-[(4-галотиен-3-ил)метил]аденозина и N6-[(5-галотиен-3-ил)метил]аденозина.
5. Соединение по п. 4, которое выбрано из группы, состоящей из N6-[(2-бромтиен-3-ил)метил] аденозина, N6-[(4-бромтиен-3-ил)метил] аденозина, N6-[(5-бромтиен-3-ил)метил] аденозина, N6-[(2-хлортиен-3-ил)метил] аденозина, N6-[(4-хлортиен-3-ил)метил]аденозина и N6-[(5-хлортиен-3-ил)метил]аденозина.
6. Способ получения соединения формулы (I) или (IA) по любому из пп. 1-5, включающий стадию (I) или (II):
(I)
(a) введение 6-хлорпуринрибофуранозида в присутствии основания в реакцию с замещенным (тиенил)метанамином, имеющим формулу 3 или 3А:
Figure 00000002
где X представляет собой фтор, хлор, бром или йод,
с получением соединения формулы (I) или (IA); или
(II)
(a1) введение (2',3'-O-изопропилиден)аденина в присутствии основания в реакцию с агентом, защищающим гидроксильную группу, с получением производного (2',3'-O-изопропилиден)аденина, содержащего гидроксил-защитную группу;
(b) введение производного (2',3'-O-изопропилиден)аденина, содержащего гидроксил-защитную группу, в реакцию с агентом, защищающим аминогруппу, с получением производного (2',3'-O-изопропилиден)аденина, содержащего гидроксил-защитную группу и амино-защитную группу;
(c) проведение реакции сочетания путем введения производного (2',3'-O-изопропилиден)аденина, содержащего гидроксил- и амино-защитные группы, в реакцию с соединением формулы 7 или 7А, содержащим замещенную (тиенил)метильную группу:
Figure 00000003
где X представляет собой F, Cl, Br или I и Y представляет собой X, ОН, метансульфонат (OSO2CH3, OMs), n-толуолсульфонат (OSC2C6H4-n-СН3, OTs) или трифторметансульфонат (OSO2CF3, OTf),
с получением продукта, содержащего защитные группы и замещенную (тиенил)метильную группу; и
(d) удаление указанных защитных групп из продукта со стадии (II)(с) в кислой среде с получением соединения формулы (I) или (IA).
7. Способ по п. 6, в котором на стадии (I)(а) указанное основание представляет собой диизопропилэтиламин, и указанный замещенный (тиенил)метанамин представляет собой:
(i) (5-бромтиен-2-ил)метанамин с получением N6-[(5-бромтиен-2-ил)метил]аденозина; или
(ii) (5-хлортиен-2-ил)метанамин с получением N6-[(5-хлортиен-2-ил)метил]аденозина.
8. Способ по п. 6, в котором на стадии (II)(с) реакцию сочетания проводят в присутствии трифенилфосфина и диизопропилазодикарбоксилата.
9. Способ по п. 8, в котором на стадии (II)(с) указанное соединение, содержащее замещенную (тиенил)метильную группу, представляет собой (5-бромтиен-2-ил)метанол.
10. Композиция, содержащая:
(а) терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемой соли; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или переносящую среду.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-5 для получения лекарственного средства для лечения нейродегенеративного заболевания и/или боли у субъекта, нуждающегося в этом.
12. Применение по п. 11, где указанное нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, прионного заболевания, болезни Хантингтона и спиноцеребеллярных атаксий.
13. Применение по п. 12, где указанные спиноцеребеллярные атаксии выбраны из группы, состоящей из спиноцеребеллярных атаксий 2, спиноцеребеллярных атаксий 3 и спиноцеребеллярных атаксий 7.
14. Применение по п. 11, где указанная боль представляет собой боль, индуцированную кислотой.
15. Применение по п. 14, где боль, индуцированная кислотой, представляет собой мышечную боль, индуцированную кислотой.
16. Применение по п. 15, где мышечная боль, индуцированная кислотой, представляет собой хроническую мышечную боль, индуцированную кислотой.
17. Применение по п. 11, где указанная боль представляет собой дисфункциональную боль.
18. Применение по п. 17, где указанная дисфункциональная боль выбрана из группы, состоящей из фибромиалгии, миофасциальной боли, болевого синдрома мочевого пузыря и боли, вызванной синдромом раздраженного кишечника.
19. Применение по п. 11, где указанная боль выбрана из группы, состоящей из боли при воспалении, боли при раке, боли в груди, боли в спине, боли в шее, боли в плече, мигрени, головной боли, миофасциальной боли, боли в суставах, мышечных болевых синдромов, невропатической боли, периферической боли, симпатической боли, послеоперационной боли, посттравматической боли и боли при рассеянном склерозе.
20. Применение по п. 11, где указанное нейродегенеративное заболевание представляет собой заболевание, связанное с неправильной укладкой белка.
RU2016118282A 2013-10-23 2014-10-22 Соединения для предотвращения и лечения нейродегенеративных заболеваний и боли RU2695358C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361894699P 2013-10-23 2013-10-23
US61/894,699 2013-10-23
PCT/US2014/061734 WO2015061426A1 (en) 2013-10-23 2014-10-22 Compounds for use in prevention and treatment of neurodegenerative diseases and pain

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016118282A true RU2016118282A (ru) 2017-11-28
RU2016118282A3 RU2016118282A3 (ru) 2018-06-18
RU2695358C2 RU2695358C2 (ru) 2019-07-23

Family

ID=52993493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118282A RU2695358C2 (ru) 2013-10-23 2014-10-22 Соединения для предотвращения и лечения нейродегенеративных заболеваний и боли

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10301348B2 (ru)
EP (1) EP3060566B1 (ru)
JP (1) JP6534997B2 (ru)
KR (1) KR102313314B1 (ru)
CN (1) CN106414456B (ru)
AU (1) AU2014340114B2 (ru)
BR (1) BR112016008901B1 (ru)
CA (1) CA2927699C (ru)
IL (1) IL245103B (ru)
MX (1) MX367707B (ru)
RU (1) RU2695358C2 (ru)
SG (1) SG11201603063WA (ru)
WO (1) WO2015061426A1 (ru)
ZA (1) ZA201603118B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016196012A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Nucleoside agents for the reduction of the deleterious activity of extended nucleotide repeat containing genes
WO2018140734A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Academia Sinica Compound with analgesic effect for use in prevention and treatment of pain
TW202400186A (zh) * 2022-02-10 2024-01-01 中央研究院 治療脊髓損傷之方法及用於其中之組成物
WO2024010910A1 (en) * 2022-07-07 2024-01-11 Academia Sinica Method of treating schizophrenia and composition for use therein

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988003148A2 (en) * 1986-10-31 1988-05-05 Warner-Lambert Company Heteroaromatic derivatives of adenoside
US5034381A (en) * 1988-01-07 1991-07-23 Ciba-Geigy Corporation 2-(substituted amino) adenosines as antihypertensives
US5561134A (en) * 1990-09-25 1996-10-01 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties
WO1992005177A1 (en) * 1990-09-25 1992-04-02 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Compounds having antihypertensive and anti-ischemic properties
UY27939A1 (es) * 2002-08-21 2004-03-31 Glaxo Group Ltd Compuestos
HUE035188T2 (en) * 2009-11-13 2018-05-02 Academia Sinica Adenosine A2A receptor and adenzoin transporter double acting compounds for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases
US10174033B2 (en) * 2009-12-10 2019-01-08 Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Medical Sciences N6-substituted adenosine derivatives and N6-substituted adenine derivatives and uses thereof
AU2013216773B2 (en) 2012-02-09 2016-06-09 Brandbumps, Llc Decorative detectable warning panel having improved grip
US20150038445A1 (en) * 2012-02-11 2015-02-05 Academia Sinica Methods and compositions for treating pain

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014340114B2 (en) 2018-10-18
IL245103A0 (en) 2016-06-30
AU2014340114A1 (en) 2016-05-26
EP3060566A4 (en) 2017-06-14
US20160264613A1 (en) 2016-09-15
JP6534997B2 (ja) 2019-06-26
JP2016535019A (ja) 2016-11-10
MX367707B (es) 2019-09-03
KR20160086852A (ko) 2016-07-20
KR102313314B1 (ko) 2021-10-19
SG11201603063WA (en) 2016-05-30
BR112016008901A2 (pt) 2020-05-12
EP3060566B1 (en) 2018-09-05
CA2927699C (en) 2022-07-05
CA2927699A1 (en) 2015-04-30
US10301348B2 (en) 2019-05-28
NZ719740A (en) 2021-02-26
RU2016118282A3 (ru) 2018-06-18
BR112016008901B1 (pt) 2022-08-23
EP3060566A1 (en) 2016-08-31
CN106414456A (zh) 2017-02-15
CN106414456B (zh) 2018-12-14
ZA201603118B (en) 2019-04-24
RU2695358C2 (ru) 2019-07-23
WO2015061426A1 (en) 2015-04-30
IL245103B (en) 2019-02-28
MX2016005174A (es) 2016-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016118282A (ru) Соединения для предотвращения и лечения нейродегенеративных заболеваний и боли
HRP20161742T1 (hr) Soli i polimorfi od 8-fluoro-2-{4-[(metilamino)metil]fenil}-1,3,4,5-tetrahidro-6h-azepino[5,4,3-cd]indol-6-ona
HRP20181048T1 (hr) Neuroaktivni 19-alkoksi-17-supstituirani steroidi, korisni u postupcima liječenja
CN108026030B (zh) 一种氘代化合物的制备方法
CU20160160A7 (es) Compuestos derivados de metoxibencil-pirrolopirimidin-amina como agonistas del receptor tipo toll 7 (tlr7)
BR112015020998A2 (pt) compostos e composições farmacêuticas dos mesmos para o tratamento de distúrbios inflamatórios
RU2017128308A (ru) Синтез ингибитора тирозинкиназы брутона
CY1119231T1 (el) Θειαδιαζολιδινοδιονες ως αναστολεις της gsk-3
MX2017015734A (es) Profarmacos que comprenden un conjugado de acido hialuronico enlazador agonista dual de glp-1/glucagon.
JP2017522277A5 (ru)
BR112015012909A2 (pt) compostos de ácido borônico de triazol substituído
JP2011506588A5 (ru)
HRP20161196T1 (hr) Modulatori jetrenog receptora x
JPWO2014061508A1 (ja) キラルな４−ボロノフェニルアラニン（ｂｐａ）誘導体と製造方法、およびその誘導体を用いた１８ｆ標識化ｂｐａの製造方法
JP2015514061A5 (ru)
JP2015502371A5 (ru)
HRP20170075T1 (hr) Spoj benzotiazolona
JP2016528262A5 (ru)
JP2014501789A5 (ru)
JP2016535019A5 (ru)
WO2016044183A1 (en) Methods of preparing toll-like receptor modulators
AR087344A1 (es) Formas polimorficas del acido 5-(3,3-dimetil-but-1-inil)-3-[(trans-4-hidroxi-ciclohexil)-(trans-4-metil-ciclohexancarbonil)-amino]-tiofen-2-carboxilico y su uso en el tratamiento de la hepatitis c
RU2014111983A (ru) Стильбеноидные соединения в качестве ингибиторов плоскоклеточной карциномы и гепатомы и их применения
RU2017112073A (ru) Способ синтеза гидрокситриглицеридов и их применение для профилактики и лечения заболеваний
AR085116A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de janus quinasa