RU2016107610A

RU2016107610A - Фармацевтическая композиция

Info

Publication number: RU2016107610A
Application number: RU2016107610A
Authority: RU
Inventors: Махарадж К. САХИБ; Джитендра Кашинат АМБУЛГЕ
Original assignee: Вокхардт Лимитед
Priority date: 2013-09-30
Filing date: 2014-09-29
Publication date: 2017-11-03
Also published as: SG11201601477VA; BR112016006963A2; WO2015044922A1; EP3052114A1; AU2014326181A1; IN2013MU03124A; US20160271226A1; JP2016531847A; CN105579052A

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая легко диссоциируемые молекулярные агрегаты, образованные путем объединения инсулина, инсулинового аналога, производного или метаболита, имеющего изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, в комбинации с одним или более инсулином, инсулиновым аналогом, производным или метаболитом, имеющим изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, и необязательно с одним или более вспомогательными веществами, причем указанные молекулярные агрегаты имеют средний размер частиц в диапазоне от примерно 5 мкм до примерно 20 мкм.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что рН композиции доводят до рН в диапазоне от 6,0 до 8,5.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что инсулин, инсулиновый аналог, производное или метаболит присутствует в диапазоне концентраций 100 ME - 1000 МЕ/мл.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что инсулин, инсулиновый аналог, производное или метаболит, имеющий изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, представляет собой инсулин гларгин.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что один или более инсулиновый аналог или производное, имеющий изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, выбирают из группы, состоящей из рекомбинантного человеческого инсулина, инсулина НПХ, инсулина лизпро, инсулина лизпро протамина, инсулина глулизина и инсулина аспарта, инсулина аспарта протамина, инсулина A21Gly, инсулина A21Gly B28Lys, A21Gly B28Lys B29Pro, A21Gly B28Asp и Viaject (инсулина быстрого действия).

6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что один или более инсулин, инсулиновый аналог, производное или метаболит, имеющий изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, представляет собой инсулин

аспарт или инсулин A21Gly.

7. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция свободна от полимера декстрана.

8. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит вспомогательные вещества, выбранные из группы, состоящей из изотонического агента, поверхностно-активного вещества, буферного раствора, цинка или его соли, консервантов, модифицирующих рН агентов, стабилизирующих агентов и солюбилизирующих агентов.

9. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что инсулин, инсулиновый аналог, производное или метаболит, имеющий изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, представляет собой инсулин гларгин, и инсулин, инсулиновый аналог, производное или метаболит, имеющий изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, представляет собой инсулин аспарт или инсулин A21Gly.

10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 100 ME - 300 МЕ/мл инсулина гларгина и 100 ME - 300 МЕ/мл инсулина аспарта или инсулина A21Gly.

11. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 100 МЕ/мл инсулина гларгина и 100 МЕ/мл инсулина аспарта или инсулина A21Gly.

12. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей легко диссоциируемые молекулярные агрегаты, образованные путем объединения инсулина, инсулинового аналога, производного или метаболита, имеющего изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, в комбинации с одним или более инсулином, инсулиновым аналогом, производным или метаболитом, имеющим изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, и необязательно с одним или более вспомогательными веществами, причем указанные молекулярные агрегаты имеют средний размер частиц в диапазоне от примерно 5 мкм до примерно 20 мкм, причем указанный способ включает:

a) получение фармацевтической композиции, содержащей 100 МЕ - 1000 ME инсулинового аналога или производного, имеющего изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, причем рН композиции составляет 3,0-4,5;

b) получение фармацевтической композиции, содержащей 100 МЕ - 1000 ME одного или более инсулинового аналога или производного, имеющего изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, причем рН композиции составляет 6,0-8,0;

c) добавление композиции инсулина быстрого, короткого или среднего действия этапа b) в композицию инсулинового аналога или производного, имеющего изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5 этапа а) таким образом, что окончательное значение рН композиции составляет 6,0-8,0.

13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что один или более инсулиновый аналог или производное, имеющий изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, выбирают из группы, состоящей из рекомбинантного человеческого инсулина, инсулина НПХ, инсулина лизпро, инсулина лизпро протамина, инсулина глулизина и инсулина аспарта, инсулин аспарта протамина, инсулина A21Gly, инсулина A21Gly B28Lys, A21Gly B28Lys B29Pro, A21Gly B28Asp и Viaject (инсулина быстрого действия).

14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что один или более инсулин, инсулиновый аналог, производное или метаболит, имеющий изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, представляет собой инсулин аспарт или инсулин A21Gly.

15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что инсулин, инсулиновый аналог, производное или метаболит, имеющий изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, представляет собой инсулин гларгин.

16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что одно или более вспомогательные вещества являются выбранными из группы, состоящей из изотонического агента, поверхностно-активного вещества, буферного раствора, цинка или его соли, консервантов, модифицирующих рН агентов, стабилизирующих агентов и солюбилизирующих агентов.

17. Способ лечения сахарного диабета типа I и типа II у пациента, включающий

введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей легко диссоциируемые молекулярные агрегаты, образованные путем объединения инсулина, инсулинового аналога, производного или метаболита, имеющего изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, в комбинации с одним или более инсулином, инсулиновым аналогом, производным или метаболитом, имеющим изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, и необязательно с одним или более вспомогательными веществами, причем указанные молекулярные агрегаты имеют средний размер частиц от примерно 5 мкм до примерно 20 мкм.

18. Способ увеличения продолжительности экспозиции инсулина длительного действия при лечении сахарного диабета типа I и II типа у пациента, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей легко диссоциируемые молекулярные агрегаты, образованные путем объединения инсулина, инсулинового аналога, производного или метаболита, имеющего изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, в комбинации с одним или более инсулином, инсулиновым аналогом, производным или метаболитом, имеющим изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, и необязательно с одним или более вспомогательными веществами, причем указанные молекулярные агрегаты имеют средний размер частиц в диапазоне от примерно 5 мкм до примерно 20 мкм.

19. Способ уменьшения ночной гипогликемии, причем указанная ночная гипогликемия наблюдается у пациентов, страдающих от диабета типа I или типа II, причем указанный способ включает введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей легко диссоциируемые молекулярные агрегаты, образованные путем объединения инсулина, инсулинового аналога, производного или метаболита, имеющего изоэлектрическую точку в диапазоне от 5,8 до 8,5, в комбинации с одним или более инсулином, инсулиновым аналогом, производным или метаболитом, имеющим изоэлектрическую точку в диапазоне от 4,0 до 5,7, и необязательно с одним или более вспомогательными веществами, причем указанные молекулярные агрегаты имеют средний размер частиц в диапазоне от примерно 5 мкм до примерно 20 мкм.