RU2012157683A - Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи - Google Patents
Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012157683A RU2012157683A RU2012157683/10A RU2012157683A RU2012157683A RU 2012157683 A RU2012157683 A RU 2012157683A RU 2012157683/10 A RU2012157683/10 A RU 2012157683/10A RU 2012157683 A RU2012157683 A RU 2012157683A RU 2012157683 A RU2012157683 A RU 2012157683A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin
- human insulin
- derivative
- desb30 human
- desb30
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Производное инсулина, имеющее две или более чем две цистеиновые замены и боковую цепь, присоединенную к инсулину, где сохраняются три дисульфидные связи человеческого инсулина, и сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине.2. Производное инсулина по п.1, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине, и(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином.3. Производное инсулина по п.1 или 2, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине,(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином, и(3) производное человеческого инсулина имеет повышенную физическую стабильность относительно человеческого инсулина и/или исходного инсулина.4. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что(1) введенные остатки цис
Claims (14)
1. Производное инсулина, имеющее две или более чем две цистеиновые замены и боковую цепь, присоединенную к инсулину, где сохраняются три дисульфидные связи человеческого инсулина, и сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине.
2. Производное инсулина по п.1, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что
(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине, и
(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином.
3. Производное инсулина по п.1 или 2, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что
(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине,
(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином, и
(3) производное человеческого инсулина имеет повышенную физическую стабильность относительно человеческого инсулина и/или исходного инсулина.
4. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что
(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине,
(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином, и
(3) производное человеческого инсулина стабилизировано относительно протеолитической деградации.
5. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, где аминокислотный остаток в положении А10 А-цепи заменен цистеином, аминокислотный остаток в положении, выбранном из группы, состоящей из В1, В2, В3 и В4 В-цепи заменен цистеином, и возможно удалена аминокислота в положении В30.
6. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, где между А-цепью и В-цепью получается одна или более чем одна дополнительная дисульфидная связь.
7. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, которое имеет более пролонгированный профиль, чем производное инсулина без одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи.
8. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, когда инсулин выбран из группы, состоящей из следующих:
А10С, А14Е, В1С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В1С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В2С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В2С, В25А, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В2С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В3С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В3С, В25Н, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В3С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, ВЗС, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В25А, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В25Н, В28Е, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В25Н, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, B25N, В27Е, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, B25N, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, desB1, В4С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Н, В4С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, В3С, В25Н, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, В3С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, В4С, В25Н, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, В4С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В1С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В2С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В3С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин
и боковая цепь присоединена к N-концу инсулина или эпсилон аминогруппе остатка лизина в инсулине.
9. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, когда боковая цепь присоединена к N-концу инсулина или эпсилон аминогруппе остатка лизина в инсулине.
10. Способ стабилизации инсулина, включающий замену двух или более чем двух аминокислот инсулина остатками цистеина и присоединение к инсулину боковой цепи, где
а. сохраняются три дисульфидные связи человеческого инсулина и
б. сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине,
создавая, посредством этого, производное инсулина, содержащее одну или более чем одну дополнительную дисульфидную связь, не присутствующую в человеческом инсулине.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая биологически активное количество производного инсулина по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ лечения сахарного диабета у субъекта, включающий введение субъекту производного инсулина по любому из пп.1-9 или фармацевтической композиции по п.11.
13. Способ получения фармацевтической композиции по п.11, включающий смешивание производного инсулина по любому из пп.1-9 с фармацевтически приемлемыми веществами и/или эксципиентами.
14. Фармацевтическая композиция, получаемая способом по п.13.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10167046.1 | 2010-06-23 | ||
| EP10167033.9 | 2010-06-23 | ||
| EP10167033 | 2010-06-23 | ||
| EP10167046 | 2010-06-23 | ||
| US35915010P | 2010-06-28 | 2010-06-28 | |
| US61/359,150 | 2010-06-28 | ||
| US35950010P | 2010-06-29 | 2010-06-29 | |
| US61/359,500 | 2010-06-29 | ||
| PCT/EP2011/060383 WO2011161125A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-06-21 | Insulin derivatives containing additional disulfide bonds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012157683A true RU2012157683A (ru) | 2014-07-27 |
| RU2598273C2 RU2598273C2 (ru) | 2016-09-20 |
Family
ID=44508482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012157683/10A RU2598273C2 (ru) | 2010-06-23 | 2011-06-21 | Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8853155B2 (ru) |
| EP (1) | EP2585485A1 (ru) |
| JP (1) | JP5931857B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130036290A (ru) |
| CN (2) | CN102985440B (ru) |
| AU (1) | AU2011269000C1 (ru) |
| BR (1) | BR112012033107A2 (ru) |
| CA (1) | CA2802510A1 (ru) |
| IL (1) | IL223288A0 (ru) |
| MX (1) | MX337549B (ru) |
| RU (1) | RU2598273C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011161125A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201209345B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2009226910B2 (en) | 2008-03-18 | 2014-02-06 | Novo Nordisk A/S | Protease stabilized, acylated insulin analogues |
| JP2014509603A (ja) * | 2011-03-15 | 2014-04-21 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | システイン置換を含むヒトインスリン類似体およびヒトインスリン誘導体 |
| US20140357838A1 (en) * | 2011-12-21 | 2014-12-04 | Novo Nordisk A/S | N-Terminally Modified Insulin Derivatives |
| AU2013247047A1 (en) | 2012-04-11 | 2014-10-23 | Novo Nordisk A/S | Insulin formulations |
| WO2014009316A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-01-16 | Novo Nordisk A/S | Novel use of insulin derivatives |
| JP6499184B2 (ja) | 2013-10-07 | 2019-04-10 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | インスリン類似体の新規な誘導体 |
| AR099569A1 (es) * | 2014-02-28 | 2016-08-03 | Novo Nordisk As | Derivados de insulina y los usos médicos de estos |
| JP6737793B2 (ja) * | 2015-01-29 | 2020-08-12 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 錠剤コアとポリビニルアルコールコーティングとを含む経口インスリン投与のための医薬組成物 |
| BR112018012814A2 (pt) | 2015-12-23 | 2018-12-04 | Univ Case Western Reserve | composição de insulina, método para o tratamento de diabetes mellitus em um paciente humano ou um mamífero, análogo de insulina e uso deste |
| CN107436311B (zh) * | 2016-05-25 | 2021-11-19 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种鉴别胰岛素单体或胰岛素多聚体的方法 |
| BR112019011761A2 (pt) | 2016-12-16 | 2019-11-05 | Novo Nordisk As | composições farmacêuticas contendo insulina |
| US11566059B2 (en) | 2018-08-08 | 2023-01-31 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Long-acting insulin analogues and derivatives thereof |
| CN113121649B (zh) * | 2019-12-26 | 2022-10-04 | 李瑛� | 一种新型两亲性蛋白、其制备方法及用途 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE50892B1 (en) | 1980-02-11 | 1986-08-06 | Novo Industri As | Process for preparing insulin esters |
| DK58285D0 (da) | 1984-05-30 | 1985-02-08 | Novo Industri As | Peptider samt fremstilling og anvendelse deraf |
| PH25772A (en) * | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| DK105489D0 (da) | 1989-03-03 | 1989-03-03 | Novo Nordisk As | Polypeptid |
| DK155690D0 (da) * | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Novo Nordisk As | Nye peptider |
| IL114160A (en) | 1994-06-17 | 2006-12-31 | Novo Nordisk As | Dna constructs encoding heterologous proteins and processes for the heterologous protein production in yeast |
| DE19726167B4 (de) | 1997-06-20 | 2008-01-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
| BR9813111A (pt) * | 1997-10-24 | 2000-08-15 | Lilly Co Eli | Composições de insulina insolúveis |
| AU3273500A (en) | 1999-03-17 | 2000-10-04 | Novo Nordisk A/S | Method for acylating peptides and novel acylating agents |
| RU2283846C2 (ru) | 1999-12-29 | 2006-09-20 | Ново Нордиск А/С | Предшественник инсулина, способ его получения и применение |
| BR0314289B8 (pt) | 2002-09-25 | 2021-07-27 | Novo Nordisk As | método para produzir um peptídeo n-acilado |
| AU2003903124A0 (en) * | 2003-06-20 | 2003-07-10 | Mark Del Borgo | Analogues of heteromeric proteins |
| MXPA06001283A (es) * | 2003-08-05 | 2006-04-11 | Novo Nordisk As | Derivados de insulina novedosos. |
| JP5697831B2 (ja) | 2003-12-03 | 2015-04-08 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 単鎖インシュリン |
| WO2006008238A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Novo Nordisk A/S | Method for selective acylation |
| WO2007081824A2 (en) * | 2006-01-06 | 2007-07-19 | Case Western Reserve University | Fibrillation resistant proteins |
| EP1991575A1 (en) | 2006-02-21 | 2008-11-19 | Novo Nordisk A/S | Single-chain insulin analogues and pharmaceutical formulations thereof |
| WO2007135117A2 (en) * | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Novo Nordisk A/S | Soluble, stable insulin-containing formulations |
| EP2404934A1 (en) | 2006-09-22 | 2012-01-11 | Novo Nordisk A/S | Protease resistant insulin analogues |
| EP2074140B8 (en) | 2006-10-04 | 2015-10-28 | Case Western Reserve University | Fibrillation-resistant insulin and insulin analogues |
| ES2548304T3 (es) * | 2007-08-15 | 2015-10-15 | Novo Nordisk A/S | Análogos de la insulina que contienen una fracción acilo y alquilenglicol |
| EP2229407B1 (de) | 2008-01-09 | 2016-11-16 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Neue insulinderivate mit extrem verzögertem zeit- / wirkungsprofil |
| WO2009112583A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Novo Nordisk A/S | Protease-stabilized insulin analogues |
| AU2009226910B2 (en) | 2008-03-18 | 2014-02-06 | Novo Nordisk A/S | Protease stabilized, acylated insulin analogues |
| US8637647B2 (en) | 2008-09-12 | 2014-01-28 | Novo Nordisk A/S | Method of acylating a peptide or protein |
| US20110294729A1 (en) | 2008-12-09 | 2011-12-01 | Novo Nordisk A/S | Novel Insulin Analogues |
| WO2011028813A2 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Case Western Reserve University | Insulin analogues of enhanced receptor-binding specificity |
| CN102947331B (zh) | 2010-06-23 | 2016-08-03 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 包含额外的二硫键的胰岛素类似物 |
| JP6013330B2 (ja) | 2010-06-23 | 2016-10-25 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 追加のジスルフィド結合を含有するヒトインスリン |
-
2011
- 2011-06-21 US US13/805,774 patent/US8853155B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-21 CN CN201180031021.4A patent/CN102985440B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-21 RU RU2012157683/10A patent/RU2598273C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-06-21 MX MX2012014641A patent/MX337549B/es active IP Right Grant
- 2011-06-21 AU AU2011269000A patent/AU2011269000C1/en not_active Ceased
- 2011-06-21 BR BR112012033107A patent/BR112012033107A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-06-21 WO PCT/EP2011/060383 patent/WO2011161125A1/en active Application Filing
- 2011-06-21 KR KR1020137001441A patent/KR20130036290A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-06-21 CN CN201510007033.3A patent/CN104693302A/zh active Pending
- 2011-06-21 CA CA2802510A patent/CA2802510A1/en not_active Withdrawn
- 2011-06-21 JP JP2013515874A patent/JP5931857B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-21 EP EP11728615.3A patent/EP2585485A1/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-11-27 IL IL223288A patent/IL223288A0/en unknown
- 2012-12-10 ZA ZA2012/09345A patent/ZA201209345B/en unknown
-
2014
- 2014-08-28 US US14/471,258 patent/US9512195B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20130036290A (ko) | 2013-04-11 |
| BR112012033107A2 (pt) | 2016-10-11 |
| IL223288A0 (en) | 2013-02-03 |
| CA2802510A1 (en) | 2011-12-29 |
| CN102985440A (zh) | 2013-03-20 |
| AU2011269000A1 (en) | 2012-12-13 |
| MX2012014641A (es) | 2013-02-07 |
| CN104693302A (zh) | 2015-06-10 |
| MX337549B (es) | 2016-03-10 |
| AU2011269000B2 (en) | 2015-04-23 |
| CN102985440B (zh) | 2016-10-26 |
| EP2585485A1 (en) | 2013-05-01 |
| AU2011269000C1 (en) | 2015-10-08 |
| US20130157938A1 (en) | 2013-06-20 |
| RU2598273C2 (ru) | 2016-09-20 |
| US8853155B2 (en) | 2014-10-07 |
| US20140371140A1 (en) | 2014-12-18 |
| ZA201209345B (en) | 2013-08-28 |
| JP2013530974A (ja) | 2013-08-01 |
| US9512195B2 (en) | 2016-12-06 |
| JP5931857B2 (ja) | 2016-06-08 |
| WO2011161125A1 (en) | 2011-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012157683A (ru) | Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи | |
| JP2013530974A5 (ru) | ||
| WO2010014946A3 (en) | Halogen-stabilized insulin | |
| RU2451029C2 (ru) | Производное инсулина | |
| WO2013002580A3 (ko) | 폴리에틸렌글라이콜 또는 이의 유도체로 페길화된 엑센딘-4 유사체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| AR071990A1 (es) | Compuesto de insulina lispro pegilada, su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de hipoglicemia o diabetes , composicion farmaceutica que lo comprende y proceso para elaborar dicho compuesto | |
| AR067555A1 (es) | Derivado de peptido insulinotropico en el cual se modifica su aminoacido n- terminal | |
| RU2014126244A (ru) | Лекарственные средства, содержащие аминокислотные последовательности инсулина | |
| RU2011147083A (ru) | Новый вариант эксендина и его конъюгат | |
| UA104134C2 (ru) | Жидкая композиция, содержащая антитело высокой концентрации | |
| JP2011526886A5 (ru) | ||
| CY1117603T1 (el) | Η λιξισενατιδη ως προσθετο στη μετφορμινη στην θεραπευτικη αγωγη του διαβητη τυπου 2 | |
| EP2387989A3 (en) | Long - acting formulations of insulins | |
| EA201490913A1 (ru) | Лекарственные формы для лечения сахарного диабета | |
| PE20191716A1 (es) | Polipeptidos de relaxina modificada que comprenden un mejorador farmacocinetico y sus usos | |
| EA201100691A1 (ru) | Антагонисты рецепторов лизофосфатидной кислоты | |
| CA2729938A1 (en) | New insulin analogues of prolonged activity | |
| AR070276A1 (es) | Composicion que comprende anticuerpo que se fija al dominio ii de her2 y sus variantes acidas. formulacion farmaceutica. usos. metodo de preparacion. | |
| EA201491155A1 (ru) | Новые мутантные про-нрф и их применение для получения бета-нрф | |
| WO2014071405A3 (en) | Long-acting single-chain insulin analogues | |
| MY152304A (en) | An insulin conjugate using an immunoglobulin fragment | |
| MY189079A (en) | Insulin analogues with chlorinated amino acids | |
| EP3000481A3 (en) | Peptide-mediated non-covalent delivery of active agent agents across the blood brain barrier | |
| BR112015011179A2 (pt) | composições aquosas estáveis compreendendo insulina humana ou um análogo ou derivado das mesmas | |
| NZ608502A (en) | Polypeptides that bind to human complement component c5 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180622 |