RU2015151189A - Фермент лизосомальной болезни накопления - Google Patents

Фермент лизосомальной болезни накопления Download PDF

Info

Publication number
RU2015151189A
RU2015151189A RU2015151189A RU2015151189A RU2015151189A RU 2015151189 A RU2015151189 A RU 2015151189A RU 2015151189 A RU2015151189 A RU 2015151189A RU 2015151189 A RU2015151189 A RU 2015151189A RU 2015151189 A RU2015151189 A RU 2015151189A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
lcl
mannose
composition
glycan structures
Prior art date
Application number
RU2015151189A
Other languages
English (en)
Inventor
Энтони КВИНН
Алекс Дж. ХАРВИ
Original Assignee
Синаджева Байофарма Корп
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Синаджева Байофарма Корп filed Critical Синаджева Байофарма Корп
Publication of RU2015151189A publication Critical patent/RU2015151189A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12N9/20—Triglyceride splitting, e.g. by means of lipase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/38—Albumins
    • A61K38/385—Serum albumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01013—Sterol esterase (3.1.1.13)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/30—Bird
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/11011—Alpharetrovirus, e.g. avian leucosis virus
    • C12N2740/11041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/11043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/11011—Alpharetrovirus, e.g. avian leucosis virus
    • C12N2740/11041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/11045—Special targeting system for viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20211—Vesiculovirus, e.g. vesicular stomatitis Indiana virus
    • C12N2760/20222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Claims (128)

1. Композиция, содержащая выделенную рекомбинантную лизосомальную кислую липазу человека (ЛКЛ), включающую одну или более N-гликановых структур.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ состоит по существу из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что ЛКЛ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что ЛКЛ представлена в N-присоединенной форме, гликозилированной, по меньшей мере, в одном положении, выбранным из группы, состоящей из Asn15, Asn51, Asn80, Asn140, Asn252 и Asn300 последовательности SEQ ID NO:2.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что ЛКЛ представлена в N-присоединенной форме, гликозилированной в положении Asn15, Asn80, Asn140, Asn252 и Asn300 последовательности SEQ ID NO:2.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую фосфорилированную маннозу в положении Asn80, Asn140 и Asn252 последовательности SEQ ID NO:2.
7. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую фосфорилированную маннозу в положении Asn80.
8. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что по меньшей мере 30% N-гликановой структуры, связанной с Asn80 содержит фосфорилированную маннозу.
9. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что по меньшей мере 50% N-гликановой структуры, связанной с Asn80, содержит фосфорилированную маннозу.
10. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую бифосфорилированную маннозу в положении Asn80.
11. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что по меньшей мере 50% N-гликановой структуры, связанной с Asn80, содержит бифосфорилированную маннозу.
12. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую фосфорилированную маннозу (M6P) в положении Asn140.
13. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что от примерно 10% до примерно 50% N-гликановых структур, ассоциированных с Asn140, включают M6P.
14. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую фосфорилированную маннозу (M6P) в положении Asn252.
15. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что по меньшей мере 50% N-гликановых структур в положении Asn252 включают M6P.
16. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую высокоманнозную группу в положении Asn80 или Asn252.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что высокоманнозная группа включает 6, 7, 8, 9 или 10 манноз.
18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что высокоманнозная группа включает 7, 8 или 9 манноз.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую 7, 8 или 9 манноз в положении Asn80.
20. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что по меньшей мере 80% N-гликановых структур в положении Asn80 включает 7, 8 или 9 манноз.
21. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую 7, 8 или 9 манноз в положении Asn252.
22. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что по меньшей мере 70% N-гликановых структур в положении Asn252 включает 7, 8 или 9 манноз.
23. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановую структуру, включающую терминальную галактозу в положении Asn15, Asn140 или Asn300.
24. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что от примерно 2% до примерно 10% N-гликановых структур, ассоциированных с Asn15, включают терминальную галактозу.
25. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что по меньшей мере 5% N-гликановых структур, связанных с Asn140, содержит терминальную галактозу.
26. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что по меньшей мере 100% N-гликановых структур, связанных с Asn300, содержит терминальную галактозу.
27. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что положение Asn51 ЛКЛ остается агликозилированным или по существу агликозилированным.
28. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановые структуры, не содержащие ксилозу, и менее чем 15% N-гликановых структур содержат сиалиновую кислоту.
29. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановые структуры, не содержащие ксилозу, и менее чем 10% N-гликановых структур содержат сиалиновую кислоту.
30. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановые структуры, не содержащие ксилозу, и менее чем 5% N-гликановых структур содержат сиалиновую кислоту.
31. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановые структуры, не содержащие ксилозу, и менее чем 1% N-гликановых структур содержит сиалиновую кислоту.
32. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ по существу не содержит сиалиновую кислоту или ксилозу.
33. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановые структуры, при этом менее чем 50%, 40%, 30%, 20%, 10%, 5% или 1% N-гликановых структур содержат фукозу.
34. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ не содержит фукозы.
35. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановые структуры, при этом, по меньшей мере, 30%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 95% N-гликановых структур содержат фосфорилированную маннозу (M6P).
36. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликановые структуры, при этом по меньшей мере 90% N-гликановых структур содержат фосфорилированную маннозу (M6P).
37. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает следующий N-присоединенный профиль гликозилирования:
е. в положении Asn15, GlcNAc4Man3GlcNAc2, или
GallGlcNAc4Man3GlcNAc2;
ж. В положении Asn80, Phos2Man7GlcNAc2;
з. в положении Asn140, Phos1Man6GlcNAc2,
GlcNAc1Phos1Man6GlcNAc2;
Man3GlcNAc2;
GlcNAc2Man3GlcNAc2;
GlcNAc3Man3GlcNAc2;
GlcNAc4Man3GlcNAc2, или
GallGlcNAc4Man3GlcNAc2;
и. в положении Asn252, Man7GlcNAc2,
Man8GlcNAc2, Man9GlcNAc2,
PhoslMan8GlcNAc2, или
Phos1Man9GlcNAc2; и
к. в положении Asn300, GlcNAc2Man3GlcNAc2,
GlcNAc3Man3GlcNAc2,
GlcNAc4Man3GlcNAc2,
GallGlcNAc4Man3GlcNAc2,
GlcNAc5Man3GlcNAc2,
Gal1GlcNAc5Man3GlcNAc2,
GlcNAc6Man3GlcNAc2, или
GallGlcNAc6Man3GlcNAc2,
где Man=манноза,
GlcNAc=N-ацетилглюкозамин,
Phos=фосфат,
Gal=галактоза.
38. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ представлена в N-присоединенной форме, гликозилированной в положении Asn15, Asn51, Asn80, Asn140, Asn252 и Asn300 последовательности SEQ ID NO:2.
39. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает N-гликаны, выбранные из следующих структур:
Figure 00000001
40. Композиция по п. 39, отличающаяся тем, что ЛКЛ получена в зародышевой линии трансгенной птицы.
41. Композиция по п. 40, отличающаяся тем, что ЛКЛ получена из клеток яйцевода гуманизированных трансгенных птиц.
42. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что структура олигосахарида получена из птицы.
43. Композиция по п.42, отличающаяся тем, что птица представлена цыпленком.
44. Композиция, включающая смесь рекомбинантной лизосомальной кислой липазы человека (ЛКЛ), при этом смесь включает по меньшей мере две ЛКЛ человека, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 19.
45. Композиция по п. 44, отличающаяся тем, что смесь ЛКЛ человека включает N-гликаны, выбранные из следующих структур:
Figure 00000002
46. Композиция по п. 44, отличающаяся тем, что ЛКЛ включает следующий N-присоединенный профиль гликозилирования:
а. GlcNAc4Man3GlcNAc2, или
Gal1GlcNAc4Man3GlcNAc2;
в положении Asn15, Asn13, Asn10 и Asn9 последовательности SEQ ID NOs:2, 3, 4 и 19, соответственно;
б. Phos2Man7GlcNAc2;
в положении Asn80, Asn78, Asn75 и Asn74 последовательности SEQ ID NOs:2, 3, 4 и 19, соответственно;
в. Phos1Man6GlcNAc2,
GlcNAc1Phos1Man6GlcNAc2,
Man3GlcNAc2,
GlcNAc2Man3GlcNAc2,
GlcNAc3Man3GlcNAc2,
GlcNAc4Man3GlcNAc2, или
Gal1GlcNAc4Man3GlcNAc2;
в положении Asn140, Asn138, Asn135 и Asn134 последовательности SEQ ID NOs:2, 3, 4 и 19, соответственно;
г. Man7GlcNAc2,
Man8GlcNAc2,
Man9GlcNAc2,
PhoslMan8GlcNAc2, или
Phos1Man9GlcNAc2;
в положении Asn252, Asn250, Asn247 и Asn246 последовательности SEQ ID NOs:2, 3, 4 и 19, соответственно; и
д. GlcNAc2Man3GlcNAc2,
GlcNAc3Man3GlcNAc2,
GlcNAc4Man3GlcNAc2,
GallGlcNAc4Man3GlcNAc2,
GlcNAc5Man3GlcNAc2,
GallGlcNAc5Man3GlcNAc2,
GlcNAc6Man3GlcNAc2, или
GallGlcNAc6Man3GlcNAc2;
в положении Asn300, Asn298, Asn295 и Asn294 последовательности SEQ ID NOs:2, 3, 4 и 19, соответственно.
47. Композиция, включающая выделенные молекулы лизосомальной кислой липазы (ЛКЛ), при этом ЛКЛ получают из клеток яйцевода трансгенных цыплят и выделяют из белка яйца трансгенного цыпленка, который содержит трансген, кодирующий ЛКЛ.
48. Композиция по п. 47, отличающаяся тем, что ЛКЛ представлена ЛКЛ человека.
49. Композиция по п. 48, отличающаяся тем, что клетка яйцевода представлена клеткой трубчатой железы.
50. Композиция по п. 49, отличающаяся тем, что выделенная ЛКЛ человека включает схему гликозилирования, полученную у цыпленка.
51. Способ лечения пациента, страдающего от состояния, вызванного дефицитом ЛКЛ, и такой способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции, включающей рекомбинантную ЛКЛ человека.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что рекомбинантная ЛКЛ человека представлена композицией по пп. 1-33.
53. Способ по п. 51, отличающийся тем, что состояние представлено болезнью накопления эфиров холестерина (БНЭХ).
54. Способ по п. 51, отличающийся тем, что состояние представлено болезнью Вольмана.
55. Способ по п. 51, отличающийся тем, что пациенту вводят от примерно 0,35 до примерно 5,0 мг/кг композиции ЛКЛ.
56. Способ по п. 51, отличающийся тем, что пациенту вводят от примерно 0,35 до примерно 3,0 мг/кг композиции ЛКЛ.
57. Способ по п. 51, отличающийся тем, что пациенту вводят дозу от одного раза каждые семь дней до одного раза каждые 45 дней.
58. Способ по п. 51, отличающийся тем, что пациенту вводят дозу один раз каждые 3 дня, один раз каждые 5 дней, один раз каждую неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые 20 дней, один раз каждые 28 дней, один раз каждые 30 дней или один раз каждый месяц.
59. Способ по п. 51, отличающийся тем, что пациенту вводят эффективную дозу от примерно 1,0 до 3,0 мг/кг каждые две недели.
60. Способ получения гликозилированной лизосомальной кислой липазы человека (ЛКЛ), включающий получение гуманизированных трансгенных птиц с трансгеном, кодирующим ЛКЛ человека, которая функционально связана с промотором и экспрессирует ЛКЛ человека в клетке яйцевода, при этом ЛКЛ гликозилируется в клетке яйцевода и депонируется на скорлупе яйца, откладываемого трансгенной птицей.
61. Трансгенная птица, которая вырабатывает гликозилированную лизосомальную кислую липазу человека (ЛКЛ).
62. Яйцо, отложенное трансгенной птицей согласно п. 61.
63. Белок яйца, содержащий ЛКЛ человека, произведенную трансгенной птицей по п. 61.
64. Вектор, несущий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантную лизосомальную кислую липазу человека по п. 1.
65. Клетка-хозяин, трансформированная вектором по п. 64.
66. Способ лечения пациента, страдающего от состояния, вызванного дефицитом ЛКЛ, и такой способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции, включающей рекомбинантную ЛКЛ человека и введение пациентам второго терапевтического агента.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что второй терапевтический агент представлен агентом понижения уровня холестерина, выбранным из группы, состоящей из аторвастатина, флувастатина, ловастатина, питавастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина.
68. Способ по п. 66, отличающийся тем, что второй терапевтический агент представлен иммуносупрессантом.
69. Фармацевтическая композиция, включающая композицию по п. 1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или вспомогательным веществом.
70. Фармацевтическая композиция по п. 69, отличающаяся тем, что композиция включает по меньшей мере один агент, выбранный из группы, состоящей из тринатрия цитрат дегидрата, лимонной кислоты и человеческого сывороточного альбумина.
71. Фармацевтическая композиция по п. 69, отличающаяся тем, что композиция представлена в водном растворе с поддерживаемым уровнем рН от примерно 5,6 до примерно 6,2.
72. Фармацевтическая композиция по п. 71, отличающаяся тем, что рН композиции поддерживается от примерно 5,7 до примерно 6,1.
RU2015151189A 2010-04-23 2011-04-23 Фермент лизосомальной болезни накопления RU2015151189A (ru)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34317710P 2010-04-23 2010-04-23
US61/343,177 2010-04-23
US39637610P 2010-05-26 2010-05-26
US61/396,376 2010-05-26
US40301110P 2010-09-09 2010-09-09
US61/403,011 2010-09-09
US45601410P 2010-10-29 2010-10-29
US61/456,014 2010-10-29
US201161432372P 2011-01-13 2011-01-13
US61/432,372 2011-01-13

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012149936/10A Division RU2575074C2 (ru) 2010-04-23 2011-04-23 Фермент лизосомальной болезни накопления

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105260A Division RU2741116C2 (ru) 2010-04-23 2017-02-17 Фермент лизосомальной болезни накопления

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015151189A true RU2015151189A (ru) 2019-01-14

Family

ID=44834852

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015151189A RU2015151189A (ru) 2010-04-23 2011-04-23 Фермент лизосомальной болезни накопления
RU2017105260A RU2741116C2 (ru) 2010-04-23 2017-02-17 Фермент лизосомальной болезни накопления

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105260A RU2741116C2 (ru) 2010-04-23 2017-02-17 Фермент лизосомальной болезни накопления

Country Status (21)

Country Link
US (4) US20130209436A1 (ru)
EP (3) EP2561069B1 (ru)
JP (4) JP5925187B2 (ru)
KR (1) KR101742346B1 (ru)
CN (2) CN102985538B (ru)
AU (1) AU2011242461B2 (ru)
BR (1) BR112012027143B1 (ru)
CA (2) CA2796607C (ru)
DK (2) DK2561069T3 (ru)
ES (2) ES2950358T3 (ru)
FI (1) FI3205351T3 (ru)
HK (2) HK1183059A1 (ru)
HU (2) HUE062163T2 (ru)
IL (2) IL222513A0 (ru)
LT (1) LT3205351T (ru)
MX (2) MX338426B (ru)
PL (2) PL3205351T3 (ru)
PT (2) PT3205351T (ru)
RU (2) RU2015151189A (ru)
SI (2) SI3205351T1 (ru)
WO (1) WO2011133960A2 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2398995C (en) 2000-02-04 2014-09-23 Children's Hospital Research Foundation Lipid hydrolysis therapy for atherosclerosis and related diseases
WO2007030375A2 (en) * 2005-09-08 2007-03-15 Children's Hospital Medical Center Lysosomal acid lipase therapy for nafld and related diseases
WO2008091311A1 (en) * 2007-01-26 2008-07-31 Synageva Biopharma Corp Transgene expression in avians
MX338426B (es) 2010-04-23 2016-04-15 Synageva Biopharma Corp Enzima de enfermedad del almacenamiento lisosomico.
ES2769836T3 (es) * 2010-09-09 2020-06-29 Alexion Pharma Inc Lipasa ácida lisosomal N-glicosilada recombinante humana aislada
EP2675472A4 (en) * 2011-02-15 2014-09-17 Synageva Biopharma Corp METHOD FOR THE TREATMENT OF LACK OF LYSOSOMAL SAURER LIPASE
KR20140130443A (ko) * 2012-03-02 2014-11-10 시나게바 바이오파르마, 코포레이션 절두된 리소좀 산 리파제
CN106455621B (zh) * 2014-04-23 2021-07-20 阿雷克森制药公司 蛋清处理
WO2017218926A1 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Lysosomal acid lipase deficiency compositions and methods
EP3504222A1 (en) * 2016-08-23 2019-07-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method of purifying a heterologous protein from an egg white
WO2018064303A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing liver fibrosis and treating lysosomal acid lipase deficiency in patients based on ishak fibrosis stage
US10633705B2 (en) 2016-10-14 2020-04-28 Alexion Pharmaceuticals, Inc. N-acetyl-alpha-D-glucosaminidase deficiency compositions and methods
WO2019152343A1 (en) * 2018-02-01 2019-08-08 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of desensitizing against infusion associated reactions in lysosomal acid lipase deficiency (lal-d) patients treated with exogenous lysosomal acid lipase (lal
CN114616000A (zh) * 2019-07-02 2022-06-10 M6P医疗(瑞士)有限责任公司 载体组合物及其用于治疗溶酶体贮积症的方法
CN114369620A (zh) * 2021-12-31 2022-04-19 广州辉园苑医药科技有限公司 一种可持续分泌lal的载体、脐带间充质干细胞及其构建方法和应用

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9001985D0 (sv) 1990-06-01 1990-06-01 Astra Ab New chemical products
WO1992016212A1 (en) 1991-03-13 1992-10-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, U.S. Department Of Commerce Increasing the therapeutic efficiency of macrophage-targeted therapeutic agents by up-regulating the mannose lectin on macrophages
US5631365A (en) 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
EP0952841A4 (en) 1994-08-05 2000-11-02 Molecular Structural Biotechno DIRECTED BIOMOLECULAR COMPLEXES
US6118045A (en) 1995-08-02 2000-09-12 Pharming B.V. Lysosomal proteins produced in the milk of transgenic animals
AU7071196A (en) 1995-09-14 1997-04-01 Croptech Development Corporation Production of lysosomal enzymes in plant-based expression systems
MX340738B (es) 1996-09-13 2016-07-22 Shire Human Genetic Therapies Terapia para deficiencia de a-galactosidasa a.
US5897998A (en) 1997-08-04 1999-04-27 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method for manipulating avian eggs
ATE333893T1 (de) 1997-10-29 2006-08-15 Genzyme Corp Gentherapie für gaucher-krankheit
US7339033B2 (en) 1998-06-26 2008-03-04 Genentech, Inc. Pro1481
ES2312222T3 (es) 1998-12-07 2009-02-16 Genzyme Corporation Tratamiento de la enfermedad de pompe.
US7033780B1 (en) 1999-06-14 2006-04-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acids corresponding to TANGO 294 a gene encoding a lipase—like protein
US7927587B2 (en) 1999-08-05 2011-04-19 Regents Of The University Of Minnesota MAPC administration for the treatment of lysosomal storage disorders
US6642038B1 (en) 1999-09-14 2003-11-04 Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. GlcNAc phosphotransferase of the lysosomal targeting pathway
CA2398995C (en) 2000-02-04 2014-09-23 Children's Hospital Research Foundation Lipid hydrolysis therapy for atherosclerosis and related diseases
US20020095135A1 (en) 2000-06-19 2002-07-18 David Meeker Combination enzyme replacement, gene therapy and small molecule therapy for lysosomal storage diseases
US20040038365A1 (en) 2000-10-31 2004-02-26 Yonghong Xiao Regulation of human lysosomal acid lipase
US20030064437A1 (en) 2000-11-15 2003-04-03 Nick Wan Expression system for recombinant proteins
US20020193303A1 (en) 2001-01-25 2002-12-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 58860, a human cholesteryl ester hydrolase and uses therefor
US6387680B1 (en) * 2001-03-29 2002-05-14 Pe Corporation (Ny) Isolated human lipase proteins, nucleic acid molecules encoding human lipase proteins, and uses thereof
US6800472B2 (en) 2001-12-21 2004-10-05 Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. Expression of lysosomal hydrolase in cells expressing pro-N-acetylglucosamine-1-phosphodiester α-N-acetyl glucosimanidase
US20050181474A1 (en) 2002-01-30 2005-08-18 Frank J. Giordano Transport peptides and uses therefor
CA2482686C (en) 2002-04-16 2012-04-03 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw A marker for measuring liver cirrhosis
CA2499188A1 (en) 2002-09-27 2004-04-08 Cold Spring Harbor Laboratory Cell-based rna interference and related methods and compositions
US20050208090A1 (en) 2004-03-18 2005-09-22 Medtronic, Inc. Methods and systems for treatment of neurological diseases of the central nervous system
US20070270364A1 (en) 2004-06-15 2007-11-22 Mayo Foundation For Medical Education And Research Helicases
CN101123978B (zh) 2004-08-19 2012-12-12 比奥根艾迪克Ma公司 神经胚素变体
US20070270367A1 (en) 2005-05-18 2007-11-22 University Of Kentucky Research Foundation Rybozyme-catalyzed insertion of targeted sequences into RNA
US8124732B2 (en) * 2005-06-24 2012-02-28 Synageva Biopharma Corp. Composition comprising isolated human CTLA4-Fc fusion protein produced in a transgenic chicken
WO2007030375A2 (en) 2005-09-08 2007-03-15 Children's Hospital Medical Center Lysosomal acid lipase therapy for nafld and related diseases
PL377180A1 (pl) 2005-09-21 2007-04-02 Instytut Farmaceutyczny Zastosowanie izoflawonów i ich pochodnych w leczeniu mukopolisacharydoz
WO2007044284A1 (en) 2005-10-05 2007-04-19 Avigenics, Inc. Rapid production of high titer virus
CN101291684A (zh) 2005-10-21 2008-10-22 阿维季尼克斯股份有限公司 甘醇化和糖基化的禽类来源的治疗性蛋白
AR059089A1 (es) 2006-01-20 2008-03-12 Genzyme Corp Administracion intraventricular de una enzima para enfermedades de almacenamiento lisosomal
US8748567B2 (en) 2006-05-22 2014-06-10 Children's Medical Center Corporation Method for delivery across the blood brain barrier
US20080025959A1 (en) 2006-05-24 2008-01-31 Richard Daneman Permeability of blood-brain barrier
WO2008091311A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Synageva Biopharma Corp Transgene expression in avians
US8143265B2 (en) 2007-04-16 2012-03-27 Meharry Medical College Method of treating atherosclerosis
WO2008131431A2 (en) 2007-04-23 2008-10-30 St. Louis University Modulation of blood brain barrier protein expression
AU2008256644B2 (en) 2007-05-24 2014-07-03 The United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Intranuclear protein transduction through a nucleoside salvage pathway
ES2583527T3 (es) 2007-05-31 2016-09-21 Paradigm Biopharmaceuticals Limited Xilanos sulfatados para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades respiratorias
JP2010533170A (ja) 2007-07-12 2010-10-21 プロセンサ テクノロジーズ ビー．ブイ． 化合物を種々の選択された臓器、組織又は腫瘍細胞に標的化するための分子
WO2009032171A1 (en) 2007-08-29 2009-03-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Subcutaneous administration of alpha-galatosidase a
BRPI0907239A2 (pt) 2008-01-07 2017-06-13 Synageva Biopharma Corp métodos para isolar uma proteína e para produzir um aproteína em um aviário
FR2937322B1 (fr) 2008-10-22 2013-02-22 Vect Horus Derives peptidiques et leur utilisation comme vecteurs de molecules sous forme de conjugues
US8183003B2 (en) 2009-01-02 2012-05-22 Zacharon Pharmaceuticals, Inc. Polymer end group detection
US8232073B2 (en) 2009-01-02 2012-07-31 Zacharon Pharmaceuticals, Inc. Quantification of non-reducing end glycan residual compounds
US8257694B2 (en) 2009-05-14 2012-09-04 Product Partners, Llc Nutritional compositions for reducing oxidative damage
US8962573B2 (en) 2009-07-03 2015-02-24 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Compounds targeting the cation-independent mannose 6-phosphate receptor
JP6147005B2 (ja) 2009-10-19 2017-06-14 アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド リソソーム蓄積障害を予防および／または治療するための新規の組成物
KR101077618B1 (ko) 2009-11-13 2011-10-27 경북대학교 산학협력단 뇌혈관 장벽을 통과하여 퇴행성 뇌신경 질환 부위의 세포사멸을 표적하는 펩타이드 및 이의 용도
US9095541B2 (en) 2009-11-24 2015-08-04 Arch Cancer Therapeutics, Inc. Brain tumor targeting peptides and methods
US20150030582A1 (en) * 2010-04-23 2015-01-29 Synageva Biopharma Corp. Lysosomal Storage Disease Enzyme
MX338426B (es) 2010-04-23 2016-04-15 Synageva Biopharma Corp Enzima de enfermedad del almacenamiento lisosomico.
ES2769836T3 (es) 2010-09-09 2020-06-29 Alexion Pharma Inc Lipasa ácida lisosomal N-glicosilada recombinante humana aislada
WO2012112677A2 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Children's Hospital Medical Center Methods for treating lysosomal acid lipase deficiency
EP2675472A4 (en) 2011-02-15 2014-09-17 Synageva Biopharma Corp METHOD FOR THE TREATMENT OF LACK OF LYSOSOMAL SAURER LIPASE
CN103492574B (zh) 2011-02-22 2015-12-09 加州理工学院 使用腺相关病毒（aav）载体递送蛋白
EP2709670A4 (en) 2011-05-18 2015-01-21 Childrens Hosp Medical Center TARGETED ADMINISTRATION OF PROTEINS ACROSS THE HEMATO-ENCEPHALIC BARRIER
US9155784B2 (en) 2011-06-20 2015-10-13 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Anti-TNF-α therapy for the mucopolysaccharidoses and other lysosomal disorders
WO2012177639A2 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Bioprocessing and bioproduction using avian cell lines
KR20140054160A (ko) 2011-08-03 2014-05-08 로터스 티슈 리페어 인코포레이티드 콜라겐 ７ 및 관련 방법들

Also Published As

Publication number Publication date
US11560554B2 (en) 2023-01-24
IL252115A0 (en) 2017-07-31
JP6496690B2 (ja) 2019-04-03
RU2017105260A (ru) 2018-08-17
EP3205351A1 (en) 2017-08-16
DK3205351T3 (da) 2023-06-19
ES2950358T3 (es) 2023-10-09
JP2013526856A (ja) 2013-06-27
FI3205351T3 (fi) 2023-07-06
IL252115B (en) 2019-11-28
EP3205351B1 (en) 2023-04-12
JP2015204842A (ja) 2015-11-19
JP2018100289A (ja) 2018-06-28
CA2796607C (en) 2019-09-10
HUE033217T2 (hu) 2017-11-28
HK1183059A1 (en) 2013-12-13
JP5925187B2 (ja) 2016-05-25
RU2017105260A3 (ru) 2020-06-15
AU2011242461B2 (en) 2015-10-01
PT2561069T (pt) 2017-05-22
EP2561069A4 (en) 2014-03-26
US10407671B2 (en) 2019-09-10
US20210171922A1 (en) 2021-06-10
CA2995446A1 (en) 2011-10-27
IL222513A0 (en) 2012-12-31
EP4241854A2 (en) 2023-09-13
RU2012149936A (ru) 2014-05-27
RU2741116C2 (ru) 2021-01-22
PL2561069T3 (pl) 2017-08-31
PL3205351T3 (pl) 2023-08-28
JP6212081B2 (ja) 2017-10-11
MX2012012356A (es) 2013-04-11
BR112012027143A2 (pt) 2016-11-16
AU2011242461A1 (en) 2012-11-15
HUE062163T2 (hu) 2023-09-28
PT3205351T (pt) 2023-06-28
JP2016190867A (ja) 2016-11-10
US20170314000A1 (en) 2017-11-02
LT3205351T (lt) 2023-07-25
ES2627535T3 (es) 2017-07-28
DK2561069T3 (en) 2017-05-01
SI2561069T1 (sl) 2017-07-31
US20130209436A1 (en) 2013-08-15
CN102985538A (zh) 2013-03-20
KR101742346B1 (ko) 2017-06-15
CA2796607A1 (en) 2011-10-27
EP2561069B1 (en) 2017-03-08
EP4241854A3 (en) 2023-11-08
WO2011133960A2 (en) 2011-10-27
CN102985538B (zh) 2015-09-09
BR112012027143B1 (pt) 2020-02-11
CN105214076A (zh) 2016-01-06
SI3205351T1 (sl) 2023-09-29
CA2995446C (en) 2020-05-12
EP2561069A2 (en) 2013-02-27
US10858638B2 (en) 2020-12-08
CN105214076B (zh) 2020-03-31
BR112012027143A8 (pt) 2017-09-19
US20200063113A1 (en) 2020-02-27
MX362430B (es) 2019-01-17
HK1219655A1 (zh) 2017-04-13
WO2011133960A3 (en) 2012-07-12
KR20130113312A (ko) 2013-10-15
WO2011133960A9 (en) 2013-06-13
MX338426B (es) 2016-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015151189A (ru) Фермент лизосомальной болезни накопления
JP2013526856A5 (ru)
KR101343485B1 (ko) 조류에서의 당화
JP2004533242A (ja) 異種移植のための改変された器官および細胞
US8124732B2 (en) Composition comprising isolated human CTLA4-Fc fusion protein produced in a transgenic chicken
US20150030582A1 (en) Lysosomal Storage Disease Enzyme
AU2017265137B2 (en) Lysosomal storage disease enzyme
RU2575074C2 (ru) Фермент лизосомальной болезни накопления
RU2020142380A (ru) Фермент лизосомальной болезни накопления
US20140298503A1 (en) Glycosylation in Avians

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20181203