RU2015140748A - Модуляторы 5-нт рецепторов и способы их применения - Google Patents

Модуляторы 5-нт рецепторов и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015140748A
RU2015140748A RU2015140748A RU2015140748A RU2015140748A RU 2015140748 A RU2015140748 A RU 2015140748A RU 2015140748 A RU2015140748 A RU 2015140748A RU 2015140748 A RU2015140748 A RU 2015140748A RU 2015140748 A RU2015140748 A RU 2015140748A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trans
benzazepine
methyl
pyrrolo
hexahydro
Prior art date
Application number
RU2015140748A
Other languages
English (en)
Inventor
Вильфрид БРАЙЕ
Стеван В. ДЬЮРИК
Ноэль С. УИЛСОН
Шон К. ТЕРНЕР
Альберт В. КРУДЖЕР
Ана-Люсия РЕЛО
Шашанк Шекхар
Денни С. УЭЛЧ
Хунюй ЧЖАО
Хорхе ГАНДАРИЛЛА
Алан Ф. ГАСИКИ
Хуаньцю ЛИ
Кристина М. ТОМПСОН
Минь ЧЖАН
Original Assignee
Эббви Инк.
Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко.Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US12/784,624 external-priority patent/US9187483B2/en
Application filed by Эббви Инк., Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко.Кг filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2015140748A publication Critical patent/RU2015140748A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/94—[b, c]- or [b, d]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Claims (367)

1. Способ получения соединения формулы (1-5)
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемой соли,
где А представляет собой
Figure 00000002
,
R4a и R5a в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
G1 в каждом случае независимо представляет собой арил или гетероарил, где каждый G1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -ОС(О)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)С(O)R1b, -N(Ra)С(О)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(О)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -C(OH)[(CR4bR5b)m-R4b]2, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)С(О)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)С(О)О(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
G2 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл, незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, оксо, -SR1b, -S(O)R2b-S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)С(О)О(R1b), -N(Ra)С(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
Ra и Rb в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил;
R1b и R3b в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил;
R2b в каждом случае независимо представляет собой алкил или галогеналкил;
R4b и R5b в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
m в каждом случае независимо равен 1, 2, 3, 4, или 5;
X1 представляет собой N или CR9;
X2 представляет собой N или CR10;
X3 представляет собой N или CR11;
X4 представляет собой N или CR12;
при условии, что только один или два из X1, X2, X3 или X4 могут представлять собой N;
R9, R10, R11 и R12 каждый, независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галоген, циано, -G1, -G2, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -ОС(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, -S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)G3, -C(O)OR1a, -С(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)С(О)O(R1a), -N(Ra)С(О)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(O)2(R2a), -(CR4aR5a)m-NO2-(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=CR5a-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -CR4a=CR5a-G2, -CR6a=C(R7a)2, цианоалкил, галогеналкил, (v), (vi), (vii) или (vi);
где
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
;
R1a и R3a в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, G1, -(CR4aR5a)m-G1, G2 или -(CR4aR5a)m-G2;
R2a в каждом случае независимо представляет собой алкил, галогеналкил, G1 или -(CR4aR5a)m-G1;
R6a представляет собой алкил или галогеналкил;
R7a в каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
G3 представляет собой гетероциклическое кольцо, присоединенное к соседней карбонильной группе через атом азота, имеющийся в гетероцикле;
q равен 1 или 2; или
R9 и R10, R10 и R11, или R11 и R12, взятые вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют замещенное или незамещенное фенильное, циклоалкильное, гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
где способ включает стадии:
(a) обработки соединения формулы (1-1)
Figure 00000007
(трифенилфосфоранилиден)ацетонитрилом в растворителе, с получением соединения формулы (1-2)
Figure 00000008
;
(b) взаимодействия соединения формулы (1-2) с N-бензил-1-метокси-N-((триметилсилил)метил)метанамином в присутствии кислоты в растворителе, с получением соединения формулы (1-3)
Figure 00000009
,
где
Bn представляет собой бензил;
(c) восстановления соединения формулы (1-3) в присутствии никеля Ренея® в смеси аммиака в метаноле, с получением соединения формулы (1-4)
Figure 00000010
; и
(d) удаления бензильной группы у соединения формулы (1-4) путем
(i) каталитического гидрирования в присутствии гидроксида палладия(II) на углероде, необязательно в нагретом растворителе; или
(ii) способом с переносом водорода, используя 1,4-циклогексадиен или формиат аммония в присутствии катализатора и уксусной кислоты в необязательно нагретом растворителе,
с получением соединения формулы (1-5),
где соединение формулы (1-5) выбрано из группы, состоящей из:
транс-8-(3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(5-ацетил-2-тиенил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aR,10bS)-8-изобутокси-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bR)-8-изобутокси-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(3-изопропилфенил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
N-метил-3-[транс-6-оксо-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-8-ил]бензамида; и
транс-8-(2-хлор-3-тиенил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию взаимодействия соединения формулы (1-5) с альдегидом формулы G1-СНО в присутствии макропористой цианоборгидридной смолы и уксусной кислоты в растворителе, с получением соединения формулы (7-1)
Figure 00000011
,
или его фармацевтически приемлемой соли,
где А и G1 имеют определения, представленные в п. 1, и
где соединение формулы (7-1) выбрано из группы, состоящей из:
транс-2-(2-фторэтил)-8-изобутокси-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она; и
транс-2-(2-фторэтил)-8-(4-фторфенил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию взаимодействия соединения формулы (1-5) с формальдегидом в присутствии макропористой цианоборгидридной смолы и уксусной кислоты в растворителе, с получением соединения формулы (7-2)
Figure 00000012
,
или его фармацевтически приемлемой соли,
где А имеет определения, представленные в п. 1, и
где соединение формулы (7-2) выбрано из группы, состоящей из:
(3aS,10bS)-8-{3-[(1S)-1-гидроксиэтил]фенил}-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-{3-[(1R)-1-гидроксиэтил]фенил}-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(изобутиламино)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-2-метил-8-(пиперидин-1-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(5-изопропил-2-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2-метокси-4-метилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[3-(1-гидрокси-2-метилпропил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-[(E)-2-циклопропилвинил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-2-метил-8-(3-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[4-фтор-3-(1-гидроксиэтил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(3-гидрокси-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[3-(1-гидроксипропил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[3-(1-гидрокси-3-метилбутил)фенил]-2-метил-2,3,3a,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[3-(1-гидроксибутил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
траяс-8-(4-фтор-3-метилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-метокси-3-метилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-метокси-3,5-диметилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-фтор-3-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-2-метил-8-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2-фтор-5-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2,4-дифторфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-{4-фтор-3-[(1S)-1-гидроксиэтил]фенил}-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-{4-фтор-3-[(1R)-1-гидроксиэтил]фенил}-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(3-изопропилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
N-метил-3-[транс-2-метил-6-оксо-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-8-ил]бензамида;
транс-8-(3-хлор-1H-пиррол-2-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(5-хлор-1H-пиррол-2-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2-хлор-3-тиенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-2-метил-8-(пиридин-2-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она; и
транс-2-метил-8-(4-оксо-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она.
4. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию взаимодействия соединения формулы (1-5) с формальдегидом в присутствии цианоборгидрида натрия в метаноле в ацетатном буфере, с получением соединения формулы (7-2)
Figure 00000013
,
или его фармацевтически приемлемой соли,
где А имеет определения, представленные в п. 1, и
где соединение формулы (7-2) выбрано из группы, состоящей из:
(3aS,10bS)-8-{3-[(1S)-1-гидроксиэтил]фенил}-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-{3-[(1R)-1-гидроксиэтил]фенил}-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(изобутиламино)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-2-метил-8-(пиперидин-1-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(5-изопропил-2-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2-метокси-4-метилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[3-(1-гидрокси-2-метилпропил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-[(Е)-2-циклопропилвинил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-2-метил-8-(3-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[4-фтор-3-(1-гидроксиэтил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(3-гидрокси-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[3-(1-гидроксипропил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[3-(1-гидрокси-3-метилбутил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-[3-(1-гидроксибутил)фенил]-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-фтор-3-метилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-метокси-3-метилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-метокси-3,5-диметилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(4-фтор-3-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-2-метил-8-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2-фтор-5-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2,4-дифторфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-{4-фтор-3-[(1S)-1-гидроксиэтил]фенил}-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-8-{4-фтор-3-[(1R)-1-гидроксиэтил]фенил}-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(3-изопропилфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
N-метил-3-[транс-2-метил-6-оксо-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-8-ил]бензамида;
транс-8-(3-хлор-1H-пиррол-2-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(5-хлор-1H-пиррол-2-ил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
транс-8-(2-хлор-3-тиенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она;
(3aS,10bS)-2-метил-8-(пиридин-2-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она; и
транс-2-метил-8-(4-оксо-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][2]бензазепин-6(1Н)-она.
5. Способ по любому их предшествующих пунктов, где растворитель на стадии (а) представляет собой толуол.
6. Способ по любому из пп. 1-4, где кислота на стадии (b) представляет собой трифторуксусную кислоту.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где растворитель на стадии (b) представляет собой дихлорметан.
8. Способ по любому из пп. 1-4, где соединение формулы (1-3) дополнительно обрабатывают метоксидом натрия в метаноле.
9. Способ по любому из пп. 1-4, где растворитель на стадии (d) (i) представляет собой метанол, катализатор на стадии (d) (ii) представляет собой 10%-й палладий на углероде, и растворитель на стадии (d) (ii) представляет собой этанол.
10. Способ по п. 2 или 3, где растворитель представляет собой этанол.
11. Способ по п. 2 или 3, где реакционную смесь нагревают при или около 65°С в течение от 4 до 24 часов.
12. Способ получения соединения формулы (Id):
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемой соли, где
X1 представляет собой N или CR9;
X2 представляет собой N или CR10;
X3 представляет собой N или CR11;
X4 представляет собой N или CR12; при условии, что только один или два из X1, X2, X3 или X4 могут представлять собой N;
R1, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкила, галогеналкила, G1, G2, -(CR4aR5a)m-G1 и -(CR4aR5a)m-G2;
R4a и R5a в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
G1 в каждом случае независимо представляет собой арил или гетероарил, где каждый G1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -ОС(О)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)С(О)R1b, -N(Ra)С(О)О(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(О)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -C(OH)[(CR4bR5b)m-R4b]2, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(О)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
G2 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл, незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, оксо, -SR1b, -S(O)R2b-S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)С(О)O(R1b), -N(Ra)С(О)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
Ra и Rb в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил;
R1b и R3b в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил;
R2b в каждом случае независимо представляет собой алкил или галогеналкил;
R4b и R5b в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
m в каждом случае независимо равен 1, 2, 3, 4, или 5;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, алкила, алкилкарбонила, галогеналкила, -(CR4aR5a)m-G1, -(CR4aR5a)p-O-G1, -C(O)-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -(CR4aR5a)p-O-G2, -C(O)-G2, -S(O)2R6, и -C(O)NR7R8;
p в каждом случае независимо равен 2, 3, 4, или 5;
R9, R10, R11 и R12, каждый, независимо представляют собой алкил, алкенил, алкинил, галоген, циано, -G1, -G2, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -ОС(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)G3, -C(O)OR1a, -C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)С(О)О(R1a), -N(Ra)С(О)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(O)2(R2a), -(CR4aR5a)m-NO2-(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=CR5a-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -CR4a=CR5a-G2, -CR6a=C(R7a)2, цианоалкил, галогеналкил, (v), (vi), (vii) или (vi); где
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
;
R1a и R3a, в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, G1, -(CR4aR5a)m-G1, G2 или -(CR4aR5a)m-G2;
R2a в каждом случае независимо представляет собой алкил, галогеналкил, G1 или - (CR4aR5a)m-G1;
R6a представляет собой алкил или галогеналкил;
R7a в каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
G3 представляет собой гетероциклическое кольцо, присоединенное к соседней карбонильной группе через атом азота, имеющийся в гетероцикле;
q равен 1 или 2; или
R9 и R10, R10 и R11, или R11 и R12, взятые вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют замещенное или незамещенное фенильное, циклоалкильное, гетероциклическое или гетероарильное кольцо; и
R18 и R19 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила и галогеналкила;
где способ включает стадии:
(а) синтеза соединения формулы (12-6)
Figure 00000019
одним из следующих путей,
где А имеет определения, представленные в п. 1:
(i) получение соединения формулы (12-6) из соединения формулы (12-1) следующими стадиями:
Figure 00000020
; или
(ii) получение соединения формулы (12-6) из соединения формулы (12-2) следующими стадиями:
Figure 00000021
;
или
(iii) получение соединения формулы (12-6) из соединения формулы (25-5) следующими стадиями:
Figure 00000022
;
или
(iv) получение соединения формулы (12-6) из соединения формулы (25-2) следующими стадиями:
Figure 00000023
;
или
(v) получение соединения формулы (12-5) из соединения формулы (30-1) следующими стадиями:
Figure 00000024
;
и обработки соединения формулы (12-5) кислотой, с получением соединения формулы (12-6)
Figure 00000025
;
и
(b) необязательного алкилирования соединения формулы (12-6) обработкой формальдегидом в присутствии цианоборгидрида натрия, с получением соединения формулы (13-4),
Figure 00000026
;
где соединение формулы (Id) выбрано из группы, состоящей из:
транс-8-метокси-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-фтор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-9-(трифторметокси)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7,9-дифтор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
цис-9-фтор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-(трифторметокси)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-9-фтор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-10-фтор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
цис-7,10-дифтор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7,10-дифтор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-9-метил-2,3,3a,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
цис-7-хлор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
цис-7-бром-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-[3-(метилсульфонил)фенил]-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
1-{3-[транс-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррол-7-ил]фенил}этанона;
1-{3-[транс-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррол-7-ил]фенил}этанола;
транс-7-(пиридин-3-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-(пиридин-4-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-2-метил-7-(пиридин-3-ил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
4-[транс-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррол-7-ил]-N-метилбензамида;
транс-7-метокси-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-8-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррол-10-ола;
транс-7-хлор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-10-бром-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-бром-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
цис-7-бром-9-хлор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-бром-9-хлор-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-фенил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-[(4-фторбензил)окси]-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола;
транс-7-(4-фторфенил)-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола; и
транс-7-(4-фторфенил)-2-метил-2,3,3а,4,5,10b-гексагидро-1H-[1]бензоксепино[4,5-с]пиррола.
13. Способ получения соединения формулы (Ic):
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемой соли, где
X1 представляет собой N или CR9;
X2 представляет собой N или CR10;
X3 представляет собой N или CR11;
X4 представляет собой N или CR12; при условии, что только один или два из X1, X2, X3 или X4 могут представлять собой N;
Y1 представляет собой CR18R19,
R1, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкила, галогеналкила, G1, G2, -(CR4aR5a)m-G1, и -(CR4aR5a)m-G2;
R4a и R5a в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
G1 в каждом случае независимо представляет собой арил или гетероарил, где каждый G1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -ОС(О)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)С(O)R1b, -N(Ra)С(О)О(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -C(OH)[(CR4bR5b)m-R4b]2, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
G2 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл, незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, оксо, -SR1b, -S(O)R2b-S(O)2R2b, -S(О)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)С(О)R1b, -N(Ra)С(О)O(R1b), -N(Ra)С(О)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
Ra и Rb в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил;
R1b и R3b в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил;
R2b в каждом случае независимо представляет собой алкил или галогеналкил;
R4b и R5b в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
m в каждом случае независимо равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, алкила, алкилкарбонила, галогеналкила, -(CR4aR5a)m-G1, -(CR4aR5a)p-O-G1, -C(O)-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -(CR4aR5a)p-O-G2, -C(O)-G2, -S(O)2R6, и -C(O)NR7R8;
p в каждом случае независимо равен 2, 3, 4 или 5;
R9, R10, R11 и R12 каждый, независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галоген, циано, -G1, -G2, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, -S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)G3, -C(O)OR1a, -C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)С(О)О(R1a), -N(Ra)С(O)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(O)2(R2a), -(CR4aR5a)m-NO2-(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=CR5a-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -CR4a=CR5a-G2, -CR6a=C(R7a)2, цианоалкил, галогеналкил, (v), (vi), (vii) или (vi);
где
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
;
R1a и R3a в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, G1, -(CR4aR5a)m-G1, G2 или -(CR4aR5a)m-G2;
R2a в каждом случае независимо представляет собой алкил, галогеналкил, G1 или -(CR4aR5a)m-G1;
R6a представляет собой алкил или галогеналкил;
R7a в каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
G3 представляет собой гетероциклическое кольцо, присоединенное к соседней карбонильной группе через атом азота, имеющийся в гетероцикле;
q равен 1 или 2; или
R9 и R10, R10 и R11, или R11 и R12, взятые вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют замещенное или незамещенное фенильное, циклоалкильное, гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R18 и R19 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила и галогеналкила;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, галогеналкила, -C(O)-G1, -C(O)NRa-G1, -S(O)nG1, (CR4aR5a)m-G1, -C(O)-G2, -C(O)NRa-G2, -S(O)nG2 и -(CR4aR5a)m-G2; и
n равен 1 или 2;
где способ включает стадии
(а) обработки соединения формулы (1-4) бораном или литийалюминийгидридом с образованием соединения формулы (5-1)
Figure 00000032
;
и
получения соединения формулы (5-2), (5-3) или (5-4) из соединения формулы (5-1) следующими стадиями:
Figure 00000033
,
где А имеет определения, представленные в п. 1; или
(b) получения соединения формулы (6-1) из соединения формулы (1-4) следующими стадиями:
Figure 00000034
;
восстановления соединения формулы (6-1) с образованием соединения формулы (29-1); и,
Figure 00000035
получения соединения формулы (29-2) или (29-3) из соединения формулы (29-1) следующими стадиями:
Figure 00000036
;
где А имеет определения, представленные в п. 1, и
где соединение формулы (1c) выбрано из группы, состоящей из:
транс-6-[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-{[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(3-метоксифенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(3-фторфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-(фенилсульфонил)-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(4-хлорфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(2-метилфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-{[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(4-метоксифенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-{[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(3-метилфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-{[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(2-метоксифенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
2-[транс-7,7а,8,9,10,10а-гексагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепин-6(5Н)-илсульфонил]бензонитрила;
транс-6-[(4-метилфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(4-фторфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-(2-тиенилсульфонил)-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(3-хлорфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(5-бром-2-тиенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(2-фторфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-[(2-хлорфенил)сульфонил]-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-(мезитилсульфонил)-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-{[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина;
транс-6-{[2-(трифторметил)фенил]сульфонил}-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина; и
транс-6-{[3-(трифторметокси)фенил]сульфонил}-5,6,7,7а,8,9,10,10а-октагидропиридо[3,2-с]пирроло[3,4-е]азепина.
14. Способ получения соединения формулы (Ih):
Figure 00000037
или его фармацевтически приемлемой соли, где
X1 представляет собой N или CR9;
X2 представляет собой N или CR10;
X3 представляет собой N или CR11;
X4 представляет собой N или CR12; при условии, что только один или два из X1, X2, X3 или X4 могут представлять собой N;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкила, галогеналкила, G1, G2, -(CR4aR5a)m-G1, и -(CR4aR5a)m-G2;
R4a и R5a в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
G1 в каждом случае независимо представляет собой арил или гетероарил, где каждый G1 независимо представляет собой незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -ОС(О)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)С(О)R1b, -N(Ra)С(О)О(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(О)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -C(OH)[(CR4bR5b)m-R4b]2, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)С(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
G2 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл, незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, оксо, -SR1b, -S(O)R2b-S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)С(O)O(R1b), -N(Ra)С(О)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
Ra и Rb в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил;
R1b и R3b в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил;
R2b в каждом случае независимо представляет собой алкил или галогеналкил;
R4b и R5b в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
m в каждом случае независимо равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, алкила, алкилкарбонила, галогеналкила, -(CR4aR5a)m-G1, -(CR4aR5a)p-O-G1, -C(O)-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -(CR4aR5a)p-O-G2, -C(O)-G2, -S(O)2R6 и -C(O)NR7R8;
p в каждом случае независимо равен 2, 3, 4, или 5;
R9, R10, R11, и R12 каждый, независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галоген, циано, -G1, -G2, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, -S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)G3, -C(O)OR1a, -C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)С(О)O(R1a), -N(Ra)С(О)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(O)2(R2a), -(CR4aR5a)m-NO2-(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=CR5a-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -CR4a=CR5a-G2, -CR6a=C(R7a)2, цианоалкил, галогеналкил, (v), (vi), (vii) или (vi);
где
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
;
R1a и R3a в каждом случае, каждый, независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, G1, -(CR4aR5a)m-G1; G2 или -(CR4aR5a)m-G2;
R2a в каждом случае независимо представляет собой алкил, галогеналкил, G1 или -(CR4aR5a)m-G1;
R6a представляет собой алкил или галогеналкил;
R7a в каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
G3 представляет собой гетероциклическое кольцо, присоединенное к соседней карбонильной группе через атом азота, имеющийся в гетероцикле;
q равен 1 или 2; или
R9 и R10, R10 и R11, или R11 и R12, взятые вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют замещенное или незамещенное фенильное, циклоалкильное, гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, галогеналкила, -C(O)-G1, -(CR4aR5a)m-G1, -C(O)-G2 и -(CR4aR5a)m-G2; и
R18 и R19 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила и галогеналкила;
где способ включает стадии:
(а) получения соединения формулы (19-5) из соединения формулы (19-1) следующими стадиями:
Figure 00000042
;
и
(b) получения соединения формулы (28-2), (28-4), (28-5) или (28-6) из соединения формулы (19-5) следующими стадиями:
Figure 00000043
;
где А имеет определения, представленные в п. 1, и
где соединение формулы (1h) выбрано из группы, состоящей из:
транс-6-метил-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
1-[транс-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][1]бензазепин-6(1Н)-ил]этанона;
транс-6-бензил-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
транс-2,6-диметил-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
1-[транс-2,3,3а,4,5,10b-гексагидропирроло[3,4-d][1]бензазепин-6(1Н)-ил]-2-метилпропан-1-она;
транс-7-хлор-6-метил-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
транс-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
транс-9-хлор-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
транс-7-хлор-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
транс-9-хлор-2,6-диметил-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
транс-9-бром-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина;
транс-7-(4-фторфенил)-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепина; и
метил транс-1,2,3,3а,4,5,6,10b-октагидропирроло[3,4-d][1]бензазепин-7-карбоксилата.
RU2015140748A 2010-05-21 2010-11-19 Модуляторы 5-нт рецепторов и способы их применения RU2015140748A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/784,624 US9187483B2 (en) 2009-05-22 2010-05-21 Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof
US12/784,624 2010-05-21
US12/950,029 US8846951B2 (en) 2009-05-22 2010-11-19 Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof
US12/950,029 2010-11-19

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012155694/04A Division RU2567751C2 (ru) 2010-05-21 2010-11-19 Трициклические производные пирролидина, полезные в качестве модуляторов 5-ht рецепторов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015140748A true RU2015140748A (ru) 2018-12-26

Family

ID=44991967

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012155694/04A RU2567751C2 (ru) 2010-05-21 2010-11-19 Трициклические производные пирролидина, полезные в качестве модуляторов 5-ht рецепторов
RU2015140748A RU2015140748A (ru) 2010-05-21 2010-11-19 Модуляторы 5-нт рецепторов и способы их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012155694/04A RU2567751C2 (ru) 2010-05-21 2010-11-19 Трициклические производные пирролидина, полезные в качестве модуляторов 5-ht рецепторов

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8846951B2 (ru)
EP (1) EP2571353B1 (ru)
JP (1) JP5996528B2 (ru)
KR (1) KR101770979B1 (ru)
CN (2) CN103002735B (ru)
AU (1) AU2010353724B2 (ru)
BR (1) BR112012030534A2 (ru)
CA (1) CA2800161C (ru)
IL (1) IL223392A (ru)
MX (1) MX339840B (ru)
NZ (1) NZ603792A (ru)
RU (2) RU2567751C2 (ru)
SG (1) SG185672A1 (ru)
WO (1) WO2011146089A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9018227B2 (en) 2010-03-19 2015-04-28 Indiana State University Nicotinic acetylcholine receptor agonists
JP5936213B2 (ja) * 2012-06-15 2016-06-22 国立大学法人金沢大学 Ｐｄｔ効果増強剤
CN102796044A (zh) * 2012-08-24 2012-11-28 南通大学 2,3,4,5-四氢-1h-2-苯并氮杂卓-1-酮衍生物的化学合成方法
US9643947B2 (en) 2013-08-28 2017-05-09 Northwestern University 7-membered fused heterocycles and methods of their synthesis
WO2018045084A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. Tetracycline compounds and methods of treatment
US11014905B2 (en) 2017-03-13 2021-05-25 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. 2,6-disubstituted pyridine derivative
AU2018282747B2 (en) * 2017-06-14 2024-01-18 Trevena, Inc. Compounds for modulating S1P1 activity and methods of using the same
WO2021101854A1 (en) 2019-11-19 2021-05-27 Trevena, Inc. Compounds and methods of preparing compounds s1p1 modulators
CN111423410B (zh) * 2020-05-11 2022-11-15 无锡贝塔医药科技有限公司 一种稳定性同位素13c标记1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4268513A (en) 1979-10-22 1981-05-19 Ici Americas Inc. Pyrrolo [3,4-c]quinoline compounds and pharmaceutical compositions, methods for their use and preparation
US4350814A (en) 1979-10-22 1982-09-21 Ici Americas Inc. Pyrrolo [3,4-c]quinoline compounds
US4440768A (en) 1981-01-08 1984-04-03 Ici Americas Inc. Hexahydropyrrolo[3,4-c]quinoline compounds and pharmaceutical compositions, and methods for their use
ES2090119T3 (es) 1988-12-15 1996-10-16 Abbott Lab Agentes selectivos de 5-ht.
US5049564A (en) 1989-11-17 1991-09-17 Abbott Laboratories 5-HT selective agents
US5387590A (en) 1989-08-30 1995-02-07 Pfizer Inc. Benzazabicyclic carbamates as novel cholinesterase inhibitors
DE69326474T2 (de) 1992-08-24 2000-02-17 Merrell Pharma Inc Neue 2-substituierte tricyclische derivate von indan-2-mercaptoacetylamid verwendbar als enkephalinase inhibitoren
US5317017A (en) 1992-09-30 1994-05-31 Merck & Co., Inc. N-biphenyl-3-amido substituted benzolactams stimulate growth hormone release
US5597922A (en) 1994-07-29 1997-01-28 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon Glycine receptor antagonist pharmacophore
WO1996038435A1 (en) 1995-05-30 1996-12-05 Abbott Laboratories Dopamine agonists
JPH09221475A (ja) 1996-02-13 1997-08-26 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なオキシム誘導体
US5880122A (en) 1996-11-01 1999-03-09 American Home Products Corporation 3-Carboxamide derivatives of 5H-pyrrolo 2,1-c! 1,4!-benzodiazepines
WO1999040093A2 (en) 1998-02-04 1999-08-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthesis of quinobenzoxazine analogues with topoisomerase ii and quadruplex interactions for use as antineoplastic agents
EP1244457B1 (en) 1999-12-29 2004-10-27 Glaxo Group Limited Use of modulators of annexin for the manufacture of a medicament for the treatment and/or prevention of arthritis and arthritic diseases
CA2450315A1 (en) 2001-06-13 2002-12-19 The Regents Of The University Of Michigan Dopamine receptor ligands and therapeutic methods based thereon
US20080146583A1 (en) 2003-05-15 2008-06-19 Pfizer Inc Treatment of Incontinence
RU2006105646A (ru) 2003-07-23 2007-09-10 Экселиксис, Инк. (Us) Производные азепина в качестве фармацевтических агентов
KR100601641B1 (ko) 2003-08-08 2006-07-14 삼성전자주식회사 비피리딘계 금속 착화합물 및 이를 포함하는 잉크 조성물
RU2266906C1 (ru) 2004-04-29 2005-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") Анелированные карбамоилазагетероциклы, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, фокусированная библиотека
WO2006004931A2 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Athersys, Inc. Substituted azepine derivatives as serotonin receptor modulators
US7572805B2 (en) * 2004-07-14 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands
US7618980B2 (en) 2004-07-14 2009-11-17 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo(oxo)quinolines as 5HT ligands
TW200621677A (en) 2004-09-21 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Cyclic amine derivative or salt thereof
CA2592001A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Chroman derivatives and their use as 5-ht receptor ligands
RU2389723C2 (ru) * 2004-12-21 2010-05-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные тетралина и индана и их применения
CN102627607A (zh) * 2004-12-23 2012-08-08 艾尼纳制药公司 5HT2c受体调节剂组合物和使用方法
WO2007004959A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Astrazeneca Ab New compounds, process for their preparation, intermediates, pharmaceutical compositions and their use in the treatment of 5-ht6 mediated disorders such as alzheimer's disease, cognitive disorders, cognitive impairment associated with schizophrenia, obesity and parkinson's disease
CA2614385A1 (en) * 2005-07-12 2007-01-18 Abbott Gmbh & Co. Kg Pyridazine compounds as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
ATE529430T1 (de) 2005-07-28 2011-11-15 Vertex Pharma Caspase-hemmer-propharmaka
KR101353268B1 (ko) * 2005-08-04 2014-02-06 얀센 파마슈티카 엔.브이. 세로토닌 수용체 모듈레이터로서의 피리미딘 화합물
GB0517292D0 (en) 2005-08-24 2005-10-05 Univ Dundee Cell migration modulating compounds
CA2618840C (en) 2005-08-31 2011-07-05 Kurt Amrein Pyrazolone derivatives
JP5241501B2 (ja) 2005-11-01 2013-07-17 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 治療特性を有する新規の１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン
JP5237108B2 (ja) 2005-12-08 2013-07-17 アボット・ラボラトリーズ タンパク質キナーゼ阻害薬としての９員ヘテロ二環式化合物
WO2007112073A2 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Wyeth Methods for modulating bladder function
WO2007112000A2 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Wyeth Treatment of pain
EP2114948B1 (en) 2006-12-28 2014-06-25 AbbVie Inc. Inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase
TW200924752A (en) 2007-09-17 2009-06-16 Organon Nv Tricyclic heterocyclic derivatives
MX2010010235A (es) 2008-03-27 2010-10-05 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores de ns5b de virus de la hepatitis c de indolobenzadiazepina fusionados a pirrolidina.
GB0817576D0 (en) 2008-09-25 2008-11-05 Lectus Therapeutics Ltd Calcium ion channel modulators & uses thereof
SG10201706590VA (en) 2009-05-22 2017-09-28 Abbvie Inc Modulators of 5-ht receptors and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20110118231A1 (en) 2011-05-19
SG185672A1 (en) 2013-01-30
CA2800161A1 (en) 2011-11-24
RU2012155694A (ru) 2014-06-27
AU2010353724B2 (en) 2015-02-12
RU2567751C2 (ru) 2015-11-10
CN104860951A (zh) 2015-08-26
EP2571353B1 (en) 2017-08-09
MX2012013536A (es) 2013-06-28
US8846951B2 (en) 2014-09-30
WO2011146089A1 (en) 2011-11-24
BR112012030534A2 (pt) 2015-09-29
EP2571353A4 (en) 2014-01-22
MX339840B (es) 2016-06-14
CN103002735B (zh) 2015-05-20
KR101770979B1 (ko) 2017-08-24
CA2800161C (en) 2017-12-12
IL223392A (en) 2017-01-31
AU2010353724A1 (en) 2012-12-20
CN103002735A (zh) 2013-03-27
EP2571353A1 (en) 2013-03-27
JP5996528B2 (ja) 2016-09-21
NZ603792A (en) 2015-07-31
JP2013526618A (ja) 2013-06-24
KR20130097089A (ko) 2013-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015140748A (ru) Модуляторы 5-нт рецепторов и способы их применения
RU2014147175A (ru) Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения
JP5069907B2 (ja) 縮合複素環式化合物
JP2845407B2 (ja) イミダゾ［２，１−ｂ］［３］ベンズアゼピン誘導体、組成物及び利用法
Yang et al. Microwave-assisted synthesis of 2, 3-dihydropyrido [2, 3-d] pyrimidin-4 (1 H)-ones catalyzed by DBU in aqueous medium
MX2010011028A (es) Compuestos de pirimidinona fusionados como moduladores de trpv3.
EP0675887B1 (en) Antiallergic triazolobenzazepine derivatives
Singh et al. Natural product inspired design and synthesis of β-carboline and γ-lactone based molecular hybrids
AU652841B2 (en) Imidazo(1,2-a)(pyrrolo, thieno or furano)(3,2-d)azepine derivatives, compositions and methods of use
Behbahani One-pot synthesis of 2-amino-4H-pyrans and 2-amino-tetrahydro-4H-chromenes using L-proline
Craig et al. Aziridine-based concise synthesis of (±)-alstonerine
Trabanco et al. Synthesis of 2-N, N-dimethylaminomethyl-2, 3, 3a, 12b-tetrahydrodibenzo-[b, f] furo [2, 3-d] oxepin derivatives as potential anxiolytic agents
RU2134269C1 (ru) Производные имидазо/1,2а/тиено/2,3-d/азепинов, способ их получения, промежуточные для их получения, фармацевтическая композиция и способ их получения
US20030134867A1 (en) 6,7-Dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
JP4299884B2 (ja) イソキサゾリジン誘導体
Abdel-Megid Synthesis of some new nitrogen bridge-head pyrido [1, 2, 4] triazepines
AU676703B2 (en) Antiallergic triazolo(pyrrolo, thieno or furano)azepine derivatives
El‐Dean et al. Synthesis of Morphlinotetrahydrothieno [2, 3‐c] Isoquinolines
Petrov et al. α-Amino azoles in the synthesis of heterocycles: VI. Synthesis and structure of cycloalkane-annulated pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines
Ghosh et al. Chemistry and application of 4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxaldehyde.
Prek et al. The Synthesis of 7-Substituted-2, 3-dihydropyrido [4, 3-d] pyridazine-1, 4-diones and 1, 4-Dioxo-7-substituted-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrido [4, 3-d] pyridazine 6-Oxides from Methyl Ketones.
Hassanien et al. Synthesis of Some New Pyridines, Thienopyridines and Pyrido [2, 3: 4', 5'] thieno [3', 2'-d] pyrimidin-8-ones from 2 acetylbenzoimidazole
Janciene et al. Researches on thiazolobenzodiazepines: Behavior of tetrahydro‐1, 5‐benzodiazepinethiones with aromatic α‐haloketones
Pansuriya Synthesis and Pharmacological Properties of Heterocyclic Analogs
Hutton et al. Synthesis of Dibenzo [c, h][1, 6] naphthyridine,[2] Benzopyrano [4, 3-c] quinoline and Benzo [i] phenanthridine Analogues of the Quaternary Benzo [c] phenanthridines