RU2015136387A - Способы модуляции стабильности dlk - Google Patents

Способы модуляции стабильности dlk Download PDF

Info

Publication number
RU2015136387A
RU2015136387A RU2015136387A RU2015136387A RU2015136387A RU 2015136387 A RU2015136387 A RU 2015136387A RU 2015136387 A RU2015136387 A RU 2015136387A RU 2015136387 A RU2015136387 A RU 2015136387A RU 2015136387 A RU2015136387 A RU 2015136387A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dlk
disorder
antibody
paragraphs
phosphorylation
Prior art date
Application number
RU2015136387A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейзи БУСТОС
Сара ХАНТВОРК-РОДРИГЕЗ
Дональд КИРКПАТРИК
Джозеф Уэсли ЛЬЮКОК
Арундхати Сенгупта ГХОШ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2015136387A publication Critical patent/RU2015136387A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2440/00—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material
    • G01N2440/14—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material phosphorylation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
    • G01N2800/7004—Stress

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)

Claims (24)

1. Способ уменьшения стабильности киназы с двойной лейциновой застежкой (DLK) в нейроне, включающий введение в нейрон или его часть агента, который уменьшает или ингибирует фосфорилирование DLK и уменьшает стабильность DLK.
2. Способ уменьшения или ингибирования фосфорилирования определенных аминокислотных остатков киназы с двойной лейциновой застежкой (DLK), включающий введение в нейрон или его часть агента, который уменьшает или ингибирует фосфорилирование DLK, где уменьшение или ингибирование фосфорилирования приводит к уменьшению стабильности белка DLK.
3. Способ ингибирования или предотвращения дегенерации нейронов у пациентов, где способ включает введение пациенту агента, который уменьшает или ингибирует фосфорилирование киназы с двойной лейциновой застежкой (DLK), где уменьшение или ингибирование фосфорилирования приводит к уменьшению стабильности белка DLK.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором агент уменьшает или ингибирует фосфорилирование определенного аминокислотного остатка DLK.
5. Способ по п. 4, в котором определенный аминокислотный остаток DLK выбран из треонина в положении 43 (Т43) в SEQ ID NO:1 (человеческая последовательность); треонина в положении 43 в SEQ ID NO:2 (последовательность мыши); серина в положении 500 (S500) в SEQ ID NO:1 (человеческая последовательность); серина в положении 533 (S533) в SEQ ID NO:2 (последовательность мыши); и эквивалентных остатков в DLK из других видов или других изоформ.
6. Способ по любому из пп. 1-3, 5, в котором агент, который уменьшает или ингибирует фосфорилирование DLK, выбран из антитела, низкомолекулярного соединения, полипептида и короткой интерферирующей РНК (киРНК).
7. Способ по любому из пп. 1-3, 5, в котором агент представляет собой антитело.
8. Способ по п. 7, в котором антитело выбрано из поликлонального антитела, моноклонального антитела, химерного антитела, гуманизированного антитела, фрагмента Fv, фрагмента Fab, фрагмента Fab' и фрагмента F(ab')2.
9. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 8, в котором нейрон или его часть находятся в человеке, в нервном трансплантате, или ex vivo, или in vitro.
10. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 8, в котором нейрон выбран из группы, состоящей из зерновидных нейронов мозжечка, нейронов ганглиев задних корешков
спинного мозга, нейронов, представляющих собой ганглионарные клетки сетчатки, и кортикальных нейронов.
11. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 8, в котором уменьшение или ингибирование фосфорилирования DLK не влияет на киназную активность DLK.
12. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 8, в котором агент представляет собой ингибитор JNK.
13. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 8, где способ также включает введение ингибитора JNK.
14. Способ по п. 12, в котором ингибитор JNK ингибирует JNK, выбранную из JNK1; JNK2; JNK3; и любую комбинацию JNK1, JNK2 и JNK3.
15. Способ по п. 14, в котором ингибитор JNK выбран из ингибитора JNK V, ингибитора INK VII (ТАТ-TI-JIP153-163), ингибитора JNK VIII и киРНК.
16. Способ по любому из пп. 3, 5, 14 и 15, в котором пациент страдает от заболевания или состояния, выбранного из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, паркинсонизма-плюс, бокового амиотрофического склероза (БАС), невралгии тройничного нерва, невралгии языкоглоточного нерва, паралича Белла, миастении гравис, мышечной дистрофии, прогрессирующей мышечной атрофии, первичного латерального склероза (ПЛС), псевдобульбарного паралича, прогрессирующего бульбарного паралича, спинальной мышечной атрофии, наследственной мышечной атрофии, синдромов межпозвоночного диска, шейного спондилеза, поражений нервных сплетений, синдрома верхней апертуры грудной клетки, периферических невропатий, порфирии, болезни Хантингтона, множественной системной атрофии, прогрессирующего надъядерного паралича, кортикобазальной дегенерации, деменции с тельцами Леви, лобно-височной деменции, демиелинизирующих заболеваний, синдрома Гийенна-Барре, рассеянного склероза, болезни Шарко-Мари-Тута, прионной болезни, болезни Крейтцфельда-Якоба, синдрома Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (ГШШ), фатальной семейной бессонницы (ФСБ), губкообразной энцефалопатии крупного рогатого скота, болезни Пика, эпилепсии и деменции при СПИДе, хронической боли, фибромиалгии, спинальной боли, синдрома запястного канала, боли при раке, артрите, воспалении седалищного нерва, головной боли, боли при хирургических вмешательствах, мышечных спазмов, боли в спине, висцеральной боли, боли при повреждении, зубной боли, невралгии, такой как нейрогенная или невропатическая боль, боли при воспалении или повреждении нерва, опоясывающем лишае, грыже межпозвоночного диска, порванной связке и диабете,
периферической невропатии или невралгии, вызванной диабетом, раком, СПИДом, гепатитом, нарушением функции почек, колорадской клещевой лихорадкой, дифтерией, ВИЧ-инфекцией, проказой, болезнью Лайма, узелковым полиартериитом, ревматоидным артритом, саркоидозом, синдромом Шегрена, сифилисом, системной красной волчанкой или амилоидозом, повреждения нерва, вызванного воздействием токсичных соединений, тяжелых металлов, промышленных растворителей, лекарств, химиотерапевтических агентов, дапсона, лекарственных препаратов против ВИЧ, лекарственных препаратов, снижающих уровень холестерина, лекарственных препаратов для регуляции работы сердца и кровяного давления или метронидазола, повреждения нервной системы, вызванного физической, механической или химической травмой, шизофрении, бредового расстройства, шизоаффективного расстройства, шизофреноформного расстройства, индуцированного психотического расстройства, психоза, параноидного расстройства личности, шизоидного расстройства личности, пограничного расстройства личности, антисоциального расстройства личности, расстройства личности по нарциссическому типу, обсессивно-компульсивного расстройства, делирия, деменции, расстройств настроения, биполярного расстройства, депрессии, стрессового расстройства, панического расстройства, агорафобии, социофобии, посттравматического стрессового расстройства, тревожного расстройства и расстройств контроля над побуждениями, глаукомы, решетчатой дистрофии, пигментной дегенерации сетчатки, возрастной макулярной дегенерации (ВМД), дегенерации фоторецепторов, связанной с влажной или сухой формой ВМД, другой дегенерации сетчатки, друз зрительного нерва, нейропатии зрительного нерва и неврита зрительного нерва.
17. Способ обнаружения стресс-зависимой или проапоптотической активности DLK в нейроне, включающий: (а) контакт биологического образца с антителом, которое специфически распознает фосфорилированную форму DLK; и (b) обнаружение связывания антитела с фосфорилированной формой DLK в биологическом образце, где связывание с антителом указывает на стресс-зависимую или проапоптотическую активность DLK.
18. Способ по п. 17, дополнительно включающий измерение связывания антитела с фосфорилированной формой DLK, где увеличение связывания антитела в биологическом образце по сравнению с контролем является показателем стресс-зависимой или проапоптотической активности DLK.
19. Способ по п. 17 или 18, в котором биологический образец включает
биологический материал, выбранный из нейрона, лизата нейронов и DLK, очищенной из нейрона.
20. Способ по любому из пп. 17 и 18, в котором антитело специфически связывается с DLK, фосфорилированной по аминокислотному остатку, выбранному из треонина в положении 43 (Т43) в SEQ ID NO:1 (человеческая последовательность); треонина в положении 43 в SEQ ID NO:2 (последовательность мыши); серина в положении 500 (S500) в SEQ ID NO:1 (человеческая последовательность); серина в положении 533 (S533) в SEQ ID NO:2 (последовательность мыши); и эквивалентных остатков в DLK из других видов или других изоформ.
21. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 8, 14 и 15, в котором фосфорилирование DLK происходит в ответ на нейрональный стресс или повреждение.
RU2015136387A 2013-02-28 2014-02-27 Способы модуляции стабильности dlk RU2015136387A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361770959P 2013-02-28 2013-02-28
US61/770,959 2013-02-28
PCT/US2014/019122 WO2014134349A1 (en) 2013-02-28 2014-02-27 Methods of modulating dlk stability

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015136387A true RU2015136387A (ru) 2017-03-30

Family

ID=51428818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136387A RU2015136387A (ru) 2013-02-28 2014-02-27 Способы модуляции стабильности dlk

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20150361184A1 (ru)
EP (1) EP2961428A4 (ru)
JP (1) JP2016518310A (ru)
KR (1) KR20150124954A (ru)
CN (1) CN105050620A (ru)
BR (1) BR112015020063A2 (ru)
CA (1) CA2900553A1 (ru)
HK (1) HK1211855A1 (ru)
MX (1) MX2015011128A (ru)
RU (1) RU2015136387A (ru)
WO (1) WO2014134349A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7212781B2 (ja) * 2018-12-19 2023-01-25 ディスアーム セラピューティクス， インコーポレイテッド 神経保護剤と組み合わせたｓａｒｍ１の阻害剤
JP2023506768A (ja) 2019-12-12 2023-02-20 ティン セラピューティックス エルエルシー 聴覚損失の予防及び治療のための組成物及び方法
AU2022259511A1 (en) * 2021-04-12 2023-10-05 The Regents Of The University Of California Gene therapy for neuroprotection

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1479670B1 (en) * 2002-02-28 2010-04-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel fused ring indazole compounds
US7351729B2 (en) * 2002-03-08 2008-04-01 Signal Pharmaceuticals, Llc JNK inhibitors for use in combination therapy for treating or managing proliferative disorders and cancers
US7241779B2 (en) * 2003-12-23 2007-07-10 Cephalon, Inc. Fused pyrrolocarbazoles
US20080051319A1 (en) * 2006-08-22 2008-02-28 Children's Medical Center Corporation Inhibiting JNK Signaling Promotes CNS Axon Regeneration
US20100056609A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-04 Washington University Methods and compositions for inhibition of axonal degeneration by modulation of the dlk/jnk pathway
CN104689316A (zh) * 2008-10-22 2015-06-10 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 轴突变性的调节
EP2408920B1 (en) * 2009-03-17 2017-03-08 CuRNA, Inc. Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1
CA2778483A1 (en) * 2009-10-22 2011-04-28 Genentech, Inc. Modulation of axon degeneration

Also Published As

Publication number Publication date
HK1211855A1 (en) 2016-06-03
JP2016518310A (ja) 2016-06-23
CN105050620A (zh) 2015-11-11
WO2014134349A1 (en) 2014-09-04
EP2961428A1 (en) 2016-01-06
US20150361184A1 (en) 2015-12-17
MX2015011128A (es) 2015-11-11
EP2961428A4 (en) 2016-10-12
CA2900553A1 (en) 2014-09-04
KR20150124954A (ko) 2015-11-06
BR112015020063A2 (pt) 2017-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9896458B2 (en) Compounds, compositions and methods
JP2012506452A5 (ru)
JP2018510851A (ja) 治療用ピリダジン化合物およびその使用
NO20064726L (no) Imidazolforbindelser for behandling av neurodegenerative forstyrrelser
RU2015136387A (ru) Способы модуляции стабильности dlk
JP2017526696A (ja) がんの処置における使用のためのｐｃａｆおよびｇｃｎ５阻害剤としての式（ｉ）のフタラジン誘導体
CA2926369A1 (en) Quinazoline based respiratory syncytial virus inhibitors
MX2013005442A (es) Derivados de piridazina, composiciones y metodos para tratar deterioro cognitivo.
RU2010150754A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ PirB
JP2011523359A5 (ru)
CA3180871A1 (en) Isoxazolidines as ripk1 inhibitors and use thereof
JP2016518310A5 (ru)
JP2022174180A (ja) 化合物、組成物および方法
CA3182275A1 (en) Akt3 modulators
WO2021226517A1 (en) Akt3 modulators
US11053258B2 (en) Pyrimidine carboxamides as GSK-3 inhibitors
US20170174739A1 (en) Protein-Based Molecular Temperature Switch
US20240228457A1 (en) Akt3 modulators
AU2022381763A1 (en) Akt3 modulators
EP4426706A2 (en) Akt3 modulators
Baets et al. Natalia Mendoza-Ferreira, Mert Karakaya, Nur Cengiz, Danique Beijer, 2, 3 Karlla W. Brigatti, 4 Claudia Gonzaga-Jauregui, 5 Nico Fuhrmann, Irmgard Hölker, Maximilian P. Thelen, Sebastian Zetzsche, Roman Rombo, Erik G. Puffenberger, 4 Peter De Jonghe, 2, 3, 6 Tine Deconinck, 2, 3 Stephan Zuchner, 7 Kevin A. Strauss, 5 Vincent Carson, 4 Bertold Schrank, 8 Gilbert Wunderlich, 9
Purkayastha Structure Prediction and Molecular Dynamics of Open and Closed Conformations of PKMzeta for Neurotherapeutic Interventions
WO2021226458A1 (en) Akt3 modulators
EP4426289A1 (en) Akt3 modulators
TH84862B (th) ไบไซคลิกเอไมด์ในฐานะตัวยับยั้งไคเนส

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20170228