RU2015126795A - Минующие нуклеозид киназу композиции и способы их получения и применения - Google Patents

Минующие нуклеозид киназу композиции и способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015126795A
RU2015126795A RU2015126795A RU2015126795A RU2015126795A RU 2015126795 A RU2015126795 A RU 2015126795A RU 2015126795 A RU2015126795 A RU 2015126795A RU 2015126795 A RU2015126795 A RU 2015126795A RU 2015126795 A RU2015126795 A RU 2015126795A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
groups
halogen
hydroxyl groups
Prior art date
Application number
RU2015126795A
Other languages
English (en)
Inventor
Габор БУТОРА
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015126795A publication Critical patent/RU2015126795A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655363—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/08—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657109—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms esters of oxyacids of phosphorus in which one or more exocyclic oxygen atoms have been replaced by (a) sulfur atom(s)
    • C07F9/657127—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms esters of oxyacids of phosphorus in which one or more exocyclic oxygen atoms have been replaced by (a) sulfur atom(s) condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657154—Cyclic esteramides of oxyacids of phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (96)

1. Соединение, имеющее формулу I:
Figure 00000001
(формула I),
в которой
R1 представляет собой H, OH, C1-6 алкил, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкенил, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкинил, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкоксил, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC1-6 алкил, арилC1-6 алкил, гетероарилC1-6 алкил, гетероциклилC1-6 алкил, гуанидинил, C1-6алкилC(O)O-, арилC(O)O-, гетероциклилC(O)O-, O-пропаргил, S-пропаргил, O-аллил, S-аллил или X-L-Y;
где X представляет собой O, S, NH, C(O), S(O), C1-6 алкил, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкенил, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкинил, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами
галогена, C1-6 алкоксил, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC1-6 алкил, арилC1-6 алкил, гетероарилC1-6 алкил, гетероциклилC1-6 алкил, гуанидинил, C1-6алкилC(O)O-, арилC(O)O-, гетероциклилC(O)O-, O-пропаргил, S-пропаргил, O-аллил, S-аллил;
L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и
Y представляет собой адресно взаимодействующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует;
R4 представляет собой S или O;
каждый R2, R3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляет собой галоген или R1, как указано выше;
R9 представляет собой O-арил, O-фенил, O-нафтил, O-алкил-арил или O-бензил, любой из которых может быть замещен одной или несколькими группами галогена; или амин, замещенный амин, NH-бензил, NHR12 или N(R12)2, в которой каждый R12 независимо представляет собой Н, C1-10 алкил или C1-10 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена;
R10 представляет собой S или O; и
NUC представляет собой нуклеозид, его нуклеозидный аналог, нуклеотид, нуклеотидный аналог или аналог нуклеинового основания.
2. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000002
3. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000003
4. Соединение по п. 1, в котором NUC представляет собой:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
или
Figure 00000011
5. Соединение по п. 1, имеющее структуру, выбранную из:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
и
Figure 00000025
6. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R10 представляет собой O.
7. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R1 представляет собой X-L-Y; где X представляет собой O, S, NH, C(O), S(O), C1-6 алкил, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкенил, C1-6 алкенил,
замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкинил, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкоксил, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC1-6 алкил, арилC1-6 алкил, гетероарилC1-6 алкил, гетероциклилC1-6 алкил, гуанидинил, C1-6алкилC(O)O-, арилC(O)O-, гетероциклилC(O)O-, O-пропаргил, S-пропаргил, O-аллил, S-аллил;
L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и
Y представляет собой адресно взаимодействующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует.
8. Соединение, имеющее формулу II:
Figure 00000026
(формула II),
в которой
R1 представляет собой H, OH, C1-6 алкил, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкенил, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкинил, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкоксил, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -
NHC1-6 алкил, арилC1-6 алкил, гетероарилC1-6 алкил, гетероциклилC1-6 алкил, гуанидинил, C1-6алкилC(O)O-, арилC(O)O-, гетероциклилC(O)O-, O-пропаргил, S-пропаргил, O-аллил, S-аллил или X-L-Y;
где X представляет собой O, S, NH, C(O), S(O), C1-6 алкил, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкенил, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкинил, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкоксил, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC1-6 алкил, арилC1-6 алкил, гетероарилC1-6 алкил, гетероциклилC1-6 алкил, гуанидинил, C1-6алкилC(O)O-, арилC(O)O-, гетероциклилC(O)O-, O-пропаргил, S-пропаргил, O-аллил, S-аллил;
L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и
Y представляет собой адресно взаимодействующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует;
R4 представляет собой S или O;
каждый R2, R3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляет собой галоген или R1 как указано выше;
R10 представляет собой S или O; и
NUC представляет собой нуклеозид, его нуклеозидный аналог, нуклеотид, нуклеотидный аналог или аналог нуклеинового основания.
9. Соединение по п. 8, имеющее следующую формулу:
Figure 00000027
10. Соединение по п. 8, имеющее следующую формулу:
Figure 00000028
11. Соединение по п. 8, имеющее следующую формулу:
Figure 00000029
,
в которой L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и Y представляет собой лиганд и/или полимер.
12. Соединение по любому из пп. 8-11, в которой
Figure 00000030
представляет собой:
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
или
Figure 00000037
13. Соединение по п. 8, имеющее структуру, выбранную из:
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
или
Figure 00000047
14. Соединение по любому из пп. 8-11, в котором R10 представляет собой O.
15. Соединение по любому из пп. 8-11, в котором R1 представляет собой X-L-Y; где X представляет собой O, S, NH, C(O), S(O), C1-6 алкил, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкенил, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкинил, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C1-6 алкоксил, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC1-6 алкил, арилC1-6 алкил, гетероарилC1-6 алкил, гетероциклилC1-6 алкил, гуанидинил, C1-6алкилC(O)O-, арилC(O)O-, гетероциклилC(O)O-, O-пропаргил, S-пропаргил, O-аллил, S-аллил;
L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и
Y представляет собой адресно взаимодействующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует.
16. Соединение по любому из пп. 1-4 и 8-11, где, когда Y присутствует, тогда Y содержит один или несколько фрагментов N-ацетилгалактозамина.
17. Соединение по любому из пп. 1-4 и 8-11, где, когда Y присутствует, тогда Y содержит один или несколько фолатных
фрагментов.
18. Соединение по любому из пп. 1-4 и 8-11, где, когда Y присутствует, тогда Y содержит один или несколько пептидных фрагментов.
19. Соединение по любому из пп. 1-4 и 8-11, где, когда L присутствует, тогда L представляет собой линкер, содержащий алкильную, карбонильную, амидную, фосфатную связь, фосфатную сложноэфирную связь, фосфорамидатную связь, тиофосфатную сложноэфирную связь, дисульфидную или полиалкиленгликолевую связь.
20. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, для производства лекарственного средства для лечения вирусных инфекций у пациента, нуждающегося в таком лечении, где вирусная инфекция представляет собой вирус гепатита С, вирус гепатита В, вирус папилломы человека, вирус простого герпеса или ВИЧ-инфекцию.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли у пациента, нуждающегося в таком лечении, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль желчного протока, злокачественную опухоль мочевого пузыря, переходно-клеточный рак, уротелиальную карциному, рак головного мозга, глиомы, астроцитомы, карциному молочной железы, метапластическую карциному, злокачественную опухоль шейки матки, цервикальную сквамозно-клеточную карциному, злокачественную опухоль прямой кишки, карциному ободочной и прямой кишки, злокачественную опухоль толстой кишки, наследственную неполипозную злокачественную опухоль толстой и прямой кишки, аденокарциномы толстой и прямой кишки, желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО), эндометриальные карциномы,
эндометриальные стромальные саркомы, злокачественную опухоль пищевода, плоскоклеточный рак пищевода, аденокарциномы пищевода, меланомы глаза, увеальную меланому, карциномы желчного пузыря, аденокарциномы желчного пузыря, почечно-клеточную карциному, светлоклеточный рак почек, переходно-клеточный рак, рак мочевых путей, опухоли Вильмса, лейкемии, острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML), злокачественную опухоль печени, рак печени, гепатому, печеночно-гепатоцеллюлярную карциному, холангиокарциному, гепатобластому, злокачественную опухоль легких, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), мезотелиому, В-клеточные лимфомы, неходжкинскую лимфому, диффузную В-крупноклеточную лимфому, мантийноклеточную лимфому, Т-клеточные лимфомы, неходжкинскую лимфому, лимфобластный лейкоз/лимфому из Т-предшественников, периферические Т-клеточные лимфомы, плазмацитому, рак носоглотки (NPC), нейробластому, рак ротоглотки, плоскоклеточные карциномы полости рта, рак яичников, злокачественную опухоль поджелудочной железы, протоковую аденокарциному поджелудочной железы, псевдопапиллярные новообразования, ацинарноклеточные карциномы, злокачественную опухоль предстательной железы, аденокарциномы предстательной железы, рак кожи, меланому, злокачественную меланому, меланомы кожи, карциномы тонкого кишечника, злокачественную опухоль желудка, рак желудка, желудочно-кишечную стромальную опухоль (GIST), злокачественную опухоль матки или саркому матки.
RU2015126795A 2012-12-06 2013-12-02 Минующие нуклеозид киназу композиции и способы их получения и применения RU2015126795A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261734049P 2012-12-06 2012-12-06
US61/734,049 2012-12-06
US201361787377P 2013-03-15 2013-03-15
US61/787,377 2013-03-15
PCT/US2013/072540 WO2014088923A1 (en) 2012-12-06 2013-12-02 Nucleoside kinase bypass compositions and methods

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015126795A true RU2015126795A (ru) 2017-01-12

Family

ID=50883893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015126795A RU2015126795A (ru) 2012-12-06 2013-12-02 Минующие нуклеозид киназу композиции и способы их получения и применения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9624249B2 (ru)
EP (1) EP2928876B1 (ru)
JP (1) JP2016509575A (ru)
KR (1) KR20150092243A (ru)
CN (1) CN104955818B (ru)
AU (1) AU2013356386B2 (ru)
BR (1) BR112015012455A2 (ru)
CA (1) CA2892676A1 (ru)
RU (1) RU2015126795A (ru)
WO (1) WO2014088923A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107312039B (zh) 2012-08-30 2019-06-25 江苏豪森药业集团有限公司 一种替诺福韦前药的制备方法
KR20150090917A (ko) * 2012-12-06 2015-08-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 디술피드-차폐 전구약물 조성물 및 방법
EP3285582B1 (en) * 2015-03-26 2020-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Phosphate-substituted quinolizine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
WO2017017669A1 (en) * 2015-07-24 2017-02-02 Aposense Ltd. Pro-drugs and related methods
CN107488196B (zh) * 2016-06-13 2021-05-11 广东东阳光药业有限公司 一种磷酸酯的制备方法
CA3032165C (en) 2016-08-23 2023-05-16 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising reversibly modified oligonucleotides and uses thereof
AU2017378959B2 (en) * 2016-12-23 2021-09-09 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Nucleoside phosphate compound and preparation method and use thereof
US11236334B2 (en) 2017-08-22 2022-02-01 National University Corporation Nagoya University Modified polynucleotide
WO2020081690A1 (en) * 2018-10-17 2020-04-23 Xibin Liao 6-mercaptopurine nucleoside analogues
WO2020154917A1 (en) * 2019-01-29 2020-08-06 Minghui Pharmaceutical (Shanghai) Limited Phosphate and phosphonate based compounds of 6-thio-2'-deoxyguanosine as anti-cancer agents
EP4062942A1 (en) 2021-03-22 2022-09-28 Ludwig-Maximilians-Universität München Disulfide-based prodrug compounds
CN114031657B (zh) * 2021-12-06 2023-08-15 中国海洋大学 一种吉西他滨环磷酸酯前药及其制备方法和应用
WO2024006999A2 (en) * 2022-06-30 2024-01-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cyclic-disulfide modified phosphate based oligonucleotide prodrugs

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69734734D1 (de) * 1996-07-05 2005-12-29 Us Gov Health & Human Serv Gesättigte 1,2-dithiaheterocyclische verbindungen enthaltende antivirale pharmazeutische zubereitungen
DE10163836A1 (de) 2001-12-22 2003-07-10 Friz Biochem Gmbh Multifunktionales Reagenz zur Synthese von thiolmodifizierten Oligomeren
EP1907586A2 (en) 2005-07-15 2008-04-09 Applera Corporation Detection of nucleic acid amplification
US20090093425A1 (en) * 2006-07-12 2009-04-09 The Regents Of The University Of California Transducible delivery of nucleic acids by reversible phosphotriester charge neutralization protecting groups
US20100234579A1 (en) 2007-05-10 2010-09-16 North Western University Silver nanoparticle binding agent conjugates based on moieties with triple cyclic disulfide anchoring groups
WO2008141799A1 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Roche Diagnostics Gmbh Oligophosphoramidates
EP3067359A1 (en) * 2008-09-23 2016-09-14 Scott G. Petersen Self delivering bio-labile phosphate protected pro-oligos for oligonucleotide based therapeutics and mediating rna interference

Also Published As

Publication number Publication date
CA2892676A1 (en) 2014-06-12
JP2016509575A (ja) 2016-03-31
AU2013356386A1 (en) 2015-06-04
WO2014088923A1 (en) 2014-06-12
EP2928876A4 (en) 2016-08-17
AU2013356386B2 (en) 2017-09-07
US9624249B2 (en) 2017-04-18
CN104955818A (zh) 2015-09-30
KR20150092243A (ko) 2015-08-12
EP2928876A1 (en) 2015-10-14
US20150315221A1 (en) 2015-11-05
BR112015012455A2 (pt) 2017-07-11
EP2928876B1 (en) 2018-01-17
CN104955818B (zh) 2017-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015126795A (ru) Минующие нуклеозид киназу композиции и способы их получения и применения
RU2015126856A (ru) Дисульфидные маскированные пролекарственные композиции и способы
JP2017536344A5 (ru)
JP2018504379A5 (ru)
JP2013522292A5 (ru)
JP2019512478A5 (ru)
JP2020517616A5 (ru)
JP2018507197A5 (ru)
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2015512943A5 (ru)
JP2018504378A5 (ru)
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2016519062A5 (ru)
TR201809990T4 (en) NEW COMPOSITIONS, USES AND METHODS FOR THEIR MAKING.
NZ626942A (en) New indolizine derivatives, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
JP2013544846A5 (ru)
JP2015500795A5 (ru)
JP2010513523A5 (ru)
JP2016500691A5 (ru)
JP2016503799A5 (ru)
CN104861027A (zh) 新型齐墩果酸衍生物、其制备方法及其应用
RU2011150786A (ru) Производные тиофена

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180312