RU2015121755A - Антагонисты ил-6 и их применение - Google Patents
Антагонисты ил-6 и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015121755A RU2015121755A RU2015121755A RU2015121755A RU2015121755A RU 2015121755 A RU2015121755 A RU 2015121755A RU 2015121755 A RU2015121755 A RU 2015121755A RU 2015121755 A RU2015121755 A RU 2015121755A RU 2015121755 A RU2015121755 A RU 2015121755A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- binding fragment
- antigen binding
- fragment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
- C07K16/248—IL-6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Abstract
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается сайтом II ИЛ-6 человека, содержащее:a. VH CDR1, описанный как SEQ ID NO:4, VH CDR2, описанный как SEQ ID NO: 5, и VH CDR3, описанный как SEQ ID NO: 6; иb. VL CDR1, описанный как SEQ ID NO: 7, VL CDR2, описанный как SEQ ID NO: 8, и VL CDR3, описанный как SEQ ID NO: 9.2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1,причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой моноклональное антитело.3. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент может связываться с ИЛ-6 с K, равной 240 пМ или меньше и обладать T70°С или больше.4. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что данное антитело или антигенсвязывающий фрагмент может связываться с ИЛ-6 с K, равной 240 пМ или меньше и обладать T80°С или больше.5. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с по меньшей мере одним из вариантов R24, K27, Y31, D34, S118 и V121 зрелой формы ИЛ-6 человека (аминокислоты 29-212 последовательности SEQ ID NO: 21).6. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, отличающееся тем, что данное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с аминокислотами R24, K27, Y31, D34, S118 и V121 зрелой формы ИЛ-6 человека (SEQ ID NO: 21).7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент:a. может диссоциировать от ИЛ-6 человека с K, равной 240 пМ или меньше при определении методом поверхностного плазмонного резонанса, иb. может нейтрализовать активность ИЛ-6 с ИК50, равной 255 пМ или меньше, при анализе HEK-Blue™ IL-6 в условиях in vitro.8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое
Claims (22)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается сайтом II ИЛ-6 человека, содержащее:
a. VH CDR1, описанный как SEQ ID NO:4, VH CDR2, описанный как SEQ ID NO: 5, и VH CDR3, описанный как SEQ ID NO: 6; и
b. VL CDR1, описанный как SEQ ID NO: 7, VL CDR2, описанный как SEQ ID NO: 8, и VL CDR3, описанный как SEQ ID NO: 9.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1,
причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой моноклональное антитело.
3. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент может связываться с ИЛ-6 с KD, равной 240 пМ или меньше и обладать Tm 70°С или больше.
4. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что данное антитело или антигенсвязывающий фрагмент может связываться с ИЛ-6 с KD, равной 240 пМ или меньше и обладать Tm 80°С или больше.
5. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с по меньшей мере одним из вариантов R24, K27, Y31, D34, S118 и V121 зрелой формы ИЛ-6 человека (аминокислоты 29-212 последовательности SEQ ID NO: 21).
6. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, отличающееся тем, что данное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с аминокислотами R24, K27, Y31, D34, S118 и V121 зрелой формы ИЛ-6 человека (SEQ ID NO: 21).
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент:
a. может диссоциировать от ИЛ-6 человека с KD, равной 240 пМ или меньше при определении методом поверхностного плазмонного резонанса, и
b. может нейтрализовать активность ИЛ-6 с ИК50, равной 255 пМ или меньше, при анализе HEK-Blue™ IL-6 в условиях in vitro.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое может конкурентно ингибировать связывание с ИЛ-6 человека с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, включающего SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2, или антитела или антигенсвязывающего фрагмента, включающего SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 2.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое может специфически связываться с сайтом II ИЛ-6 человека, причем данное антитело или его фрагмент содержит: (а) вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотам 1-111 последовательности SEQ ID NO: 12, и (b) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотам 1-121 последовательности SEQ ID NO: 11.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что данное антитело представляет собой антитело IgG2.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что антитело содержит домен Fc с одной или несколькими мутациями, выбранный из группы, состоящей из Н311А, Н311Е, H311N и D313T, I254A, I254R и Н436А.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет уменьшенное связывание с FcRn по сравнению с соответствующим антителом, обладающим Fc-доменом дикого типа.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 11 и последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 12.
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13 для применения при лечении субъекта (например, человека) с заболеванием, ассоциированным с ИЛ-6.
15. Способ лечения субъекта с заболеванием глаз, характеризующеимся повышенным уровнем ИЛ-6 в стекловидном теле, где способ включает введение субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-13.
16. Способ по п. 15, где заболевание глаз выбрано из группы, состоящей из диабетического макулярного отека (ДМО), диабетической ретинопатии, увеита, синдрома сухого глаза, возрастной макулярной дегенерации (ВМД), пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР), окклюзии вен сетчатки (ОВС), нейромиелита зрительного нерва (НЗН), заболевания, связанным с трансплантатом роговицы, истирания роговицы или физического повреждения глаза.
17. Способ по п. 16, где заболевание глаза представляет собой ДМО.
18. Способ по п. 15, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент доставляется в стекловидное тело глаза субъекта.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что глазное заболевание представляет собой диабетический макулярный отек, и антитело или его фрагмент, доставляется в стекловидное тело глаза субъекта.
20. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13.
21. Вектор, содержащий последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
22. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261723972P | 2012-11-08 | 2012-11-08 | |
| US61/723,972 | 2012-11-08 | ||
| US201361831699P | 2013-06-06 | 2013-06-06 | |
| US61/831,699 | 2013-06-06 | ||
| PCT/US2013/069279 WO2014074905A1 (en) | 2012-11-08 | 2013-11-08 | Il-6 antagonists and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015121755A true RU2015121755A (ru) | 2016-12-27 |
| RU2670943C2 RU2670943C2 (ru) | 2018-10-25 |
| RU2670943C9 RU2670943C9 (ru) | 2018-11-26 |
Family
ID=49876961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015121755A RU2670943C9 (ru) | 2012-11-08 | 2013-11-08 | Антагонисты ил-6 и их применение |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9951130B2 (ru) |
| EP (2) | EP2917238A1 (ru) |
| JP (1) | JP6480338B2 (ru) |
| KR (1) | KR102149206B1 (ru) |
| CN (1) | CN104903349B (ru) |
| AU (1) | AU2013342163B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015010360A8 (ru) |
| CA (1) | CA2886987C (ru) |
| HK (1) | HK1211599A1 (ru) |
| IL (1) | IL238238A0 (ru) |
| MX (1) | MX2015005831A (ru) |
| NZ (1) | NZ706377A (ru) |
| RU (1) | RU2670943C9 (ru) |
| SG (2) | SG11201502876RA (ru) |
| WO (1) | WO2014074905A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201503146B (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2174667B1 (en) * | 2007-07-26 | 2017-01-04 | Osaka University | Agent for treatment of ophthalmia containing interleukin-6 receptor inhibitor as active ingredient |
| EP3578205A1 (en) | 2010-08-06 | 2019-12-11 | ModernaTX, Inc. | A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof |
| CA2813466A1 (en) | 2010-10-01 | 2012-04-05 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids that disrupt major groove binding partner interactions |
| CA2831613A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
| US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| CN110511939A (zh) | 2011-10-03 | 2019-11-29 | 现代泰克斯公司 | 修饰的核苷、核苷酸和核酸及其用途 |
| EP2791160B1 (en) | 2011-12-16 | 2022-03-02 | ModernaTX, Inc. | Modified mrna compositions |
| US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
| US9878056B2 (en) | 2012-04-02 | 2018-01-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides |
| EP2833923A4 (en) | 2012-04-02 | 2016-02-24 | Moderna Therapeutics Inc | MODIFIED POLYNUCLEOTIDES FOR THE PRODUCTION OF PROTEINS |
| US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
| SG11201502876RA (en) | 2012-11-08 | 2015-06-29 | Eleven Biotherapeutics Inc | Il-6 antagonists and uses thereof |
| PT2922554T (pt) | 2012-11-26 | 2022-06-28 | Modernatx Inc | Arn modificado nas porções terminais |
| CA2907548A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-02 | University Of Kentucky Research Foundation | Methods of administering igg1 antibodies and methods of suppressing angiogenesis |
| US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
| WO2015048744A2 (en) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
| SG11201602503TA (en) | 2013-10-03 | 2016-04-28 | Moderna Therapeutics Inc | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
| EP2898896A1 (en) * | 2014-01-22 | 2015-07-29 | Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) | Agents for use in the treatment of retinal inflammation |
| PE20171107A1 (es) * | 2014-11-07 | 2017-08-07 | Eleven Biotherapeutics Inc | Anticuerpos mejorados contra il-6 |
| WO2016073894A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Therapeutic agents with increased ocular retention |
| AU2015355150A1 (en) * | 2014-12-02 | 2017-06-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating dry eye disease by administering an IL-6R antagonist |
| CN113117074A (zh) | 2015-07-31 | 2021-07-16 | 米迪缪尼有限公司 | 用于治疗海帕西啶介导的病症的方法 |
| RU2763916C2 (ru) | 2015-09-23 | 2022-01-11 | Дженентек, Инк. | Оптимизированные варианты анти-vegf антител |
| MX2018005589A (es) * | 2015-11-03 | 2018-11-09 | Regeneron Pharma | Composiciones que comprenden anticuerpos contra il6r para el tratamiento de la uveitis y el edema macular, y metodos de uso de las mismas. |
| EP3419599A4 (en) * | 2016-02-23 | 2019-09-11 | Sesen Bio, Inc. | IL-6 ANTAGONIST FORMULATIONS AND USE THEREOF |
| WO2018144773A1 (en) | 2017-02-01 | 2018-08-09 | Yale University | Treatment of diuretic resistance |
| US20190241650A1 (en) | 2018-01-05 | 2019-08-08 | Corvidia Therapeutics, Inc. | Methods for treating il-6 mediated inflammation without immunosuppression |
| AU2019227997A1 (en) * | 2018-03-02 | 2020-09-24 | Kodiak Sciences Inc. | IL-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof |
| EP3725370A1 (en) * | 2019-04-19 | 2020-10-21 | ImmunoBrain Checkpoint, Inc. | Modified anti-pd-l1 antibodies and methods and uses for treating a neurodegenerative disease |
| EP4041312A4 (en) | 2019-10-10 | 2023-12-20 | Kodiak Sciences Inc. | METHOD FOR TREATING AN EYE DISORDER |
| WO2021207770A1 (en) * | 2020-04-11 | 2021-10-14 | Northwestern University | HUMANIZED ANTIBODY TARGETING THE TUMOR ASSOCIATED ANTIGEN IL13Ra2 |
| TW202402810A (zh) | 2022-05-11 | 2024-01-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 與ｖｅｇｆ—ａ及ｉｌ６結合之抗體及其使用方法 |
Family Cites Families (76)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4548990A (en) | 1983-08-15 | 1985-10-22 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked, porous polymers for controlled drug delivery |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US5476996A (en) | 1988-06-14 | 1995-12-19 | Lidak Pharmaceuticals | Human immune system in non-human animal |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
| US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
| US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
| ATE185601T1 (de) | 1990-07-10 | 1999-10-15 | Cambridge Antibody Tech | Verfahren zur herstellung von spezifischen bindungspaargliedern |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5789650A (en) | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| DK0814159T3 (da) | 1990-08-29 | 2005-10-24 | Genpharm Int | Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
| US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5874299A (en) | 1990-08-29 | 1999-02-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| WO1992009690A2 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
| DE69233697T2 (de) | 1991-03-01 | 2008-01-24 | Dyax Corp., Cambridge | Verfahren zur Entwicklung von bindenden Mikroproteinen |
| DK1471142T3 (da) | 1991-04-10 | 2009-03-09 | Scripps Research Inst | Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider |
| DE4122599C2 (de) | 1991-07-08 | 1993-11-11 | Deutsches Krebsforsch | Phagemid zum Screenen von Antikörpern |
| DK0605522T3 (da) | 1991-09-23 | 2000-01-17 | Medical Res Council | Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer |
| EP0617706B1 (en) | 1991-11-25 | 2001-10-17 | Enzon, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
| JPH07503132A (ja) | 1991-12-17 | 1995-04-06 | ジェンファーム インターナショナル，インコーポレイティド | 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物 |
| CA2118508A1 (en) | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Elizabeth S. Ward | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
| EP0672142B1 (en) | 1992-12-04 | 2001-02-28 | Medical Research Council | Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use |
| EP0754225A4 (en) | 1993-04-26 | 2001-01-31 | Genpharm Int | HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| FR2734739B1 (fr) | 1995-06-01 | 1997-07-11 | Gec Alsthom Stein Ind | Dispositif de surveillance d'un broyeur a boulets |
| TW311927B (ru) | 1995-07-11 | 1997-08-01 | Minnesota Mining & Mfg | |
| EP0795743A3 (en) | 1996-03-15 | 1998-02-25 | Japan Tobacco Inc. | Method and apparatus for infra-red moisture measurement |
| US5839430A (en) | 1996-04-26 | 1998-11-24 | Cama; Joseph | Combination inhaler and peak flow rate meter |
| WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
| US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| CA2288600C (en) | 1997-05-02 | 2010-06-01 | Genentech, Inc. | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| US6358058B1 (en) | 1998-01-30 | 2002-03-19 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol dispensing inhaler training device |
| WO2000034784A1 (en) | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Phylos, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| KR100942863B1 (ko) | 1999-08-24 | 2010-02-17 | 메다렉스, 인코포레이티드 | 인간 씨티엘에이-4 항체 및 그의 용도 |
| ES2295228T3 (es) | 2000-11-30 | 2008-04-16 | Medarex, Inc. | Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos. |
| US20030157561A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-08-21 | Kolkman Joost A. | Combinatorial libraries of monomer domains |
| AU2002256371B2 (en) | 2001-04-26 | 2008-01-10 | Amgen Mountain View Inc. | Combinatorial libraries of monomer domains |
| BR0309844A (pt) | 2002-05-07 | 2005-02-15 | Control Delivery Sys Inc | Processos para formação de um dispositivo para a distribuição de droga |
| JP2006516957A (ja) * | 2002-11-15 | 2006-07-13 | セントカー・インコーポレーテツド | Ｉｌ−６アンタゴニストの抗血管形成用途 |
| EP1700121A4 (en) * | 2003-12-23 | 2008-09-03 | Rinat Neuroscience Corp | AGONIST ANTI-TRKC ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| ES2426817T3 (es) * | 2004-08-04 | 2013-10-25 | Mentrik Biotech, Llc | Regiones Fc variantes |
| AU2005282700A1 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Genentech, Inc. | Heteromultimeric molecules |
| US8802820B2 (en) * | 2004-11-12 | 2014-08-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
| WO2006113622A2 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-26 | University Of Maryland, Baltimore | Direct vaccination of the bone marrow |
| ES2382164T3 (es) * | 2005-12-30 | 2012-06-05 | Merck Patent Gmbh | Anticuerpos anti-IL-6 que impiden la unión de la IL-6 en complejo con el IL-6R( ) a la GP130 |
| EP2004690A2 (en) * | 2006-03-13 | 2008-12-24 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against il-6 and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
| CA2652392C (en) | 2006-05-19 | 2017-10-10 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Culture method for obtaining a clonal population of antigen-specific b cells |
| CN101563365B (zh) * | 2006-08-03 | 2012-10-31 | 瓦西尼斯公司 | 抗-il-6单克隆抗体及其用途 |
| PT3187506T (pt) * | 2007-05-21 | 2019-04-24 | Alderbio Holdings Llc | Anticorpos contra il-6 e sua utilização |
| GB0724331D0 (en) * | 2007-12-13 | 2008-01-23 | Domantis Ltd | Compositions for pulmonary delivery |
| HUE037932T2 (hu) | 2007-09-14 | 2018-09-28 | Sanofi Pasteur Biologics Llc | Clostridium difficile A és B toxoidjait tartalmazó gyógyászati kompozíciók |
| JP5583591B2 (ja) * | 2007-11-21 | 2014-09-03 | アムジエン・インコーポレーテツド | Ｗｉｓｅ結合抗体及びエピトープ |
| US20100187601A1 (en) | 2007-12-12 | 2010-07-29 | Fujio Masuoka | Semiconductor device |
| SG10201405377XA (en) * | 2008-08-05 | 2014-12-30 | Novartis Ag | Compositions and methods for antibodies targeting complement protein c5 |
| PT2324930E (pt) | 2008-09-12 | 2012-12-27 | Kdf Co Ltd | Aparelho para criar jorros de água |
| WO2010039750A2 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Monsanto Technology Llc | Transgenic plants with enhanced agronomic traits |
| KR20110091777A (ko) * | 2008-11-26 | 2011-08-12 | 글락소 그룹 리미티드 | 폴리펩티드, 항체 가변 도메인 및 길항제 |
| JO3417B1 (ar) | 2010-01-08 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r |
| MX2013000491A (es) | 2010-07-12 | 2013-02-26 | Covx Technologies Ireland Ltd | Conjugados de anticuerpos multifuncionales. |
| HRP20211641T1 (hr) | 2012-07-13 | 2022-02-04 | Roche Glycart Ag | Bispecifična protutijela anti-vegf/anti-ang-2 i njihova primjena u liječenju vaskularnih očnih bolesti |
| BR112015008186A2 (pt) | 2012-10-25 | 2017-09-19 | Medimmune Llc | formulação de um anticorpo estável e de baixa viscosidade |
| SG11201502876RA (en) | 2012-11-08 | 2015-06-29 | Eleven Biotherapeutics Inc | Il-6 antagonists and uses thereof |
| WO2015006734A1 (en) | 2013-07-12 | 2015-01-15 | Ophthotech Corporation | Methods for treating or preventing ophthalmological conditions |
-
2013
- 2013-11-08 SG SG11201502876RA patent/SG11201502876RA/en unknown
- 2013-11-08 RU RU2015121755A patent/RU2670943C9/ru active
- 2013-11-08 JP JP2015541951A patent/JP6480338B2/ja active Active
- 2013-11-08 AU AU2013342163A patent/AU2013342163B2/en active Active
- 2013-11-08 WO PCT/US2013/069279 patent/WO2014074905A1/en active Application Filing
- 2013-11-08 CA CA2886987A patent/CA2886987C/en active Active
- 2013-11-08 MX MX2015005831A patent/MX2015005831A/es unknown
- 2013-11-08 SG SG10201608703SA patent/SG10201608703SA/en unknown
- 2013-11-08 NZ NZ706377A patent/NZ706377A/en unknown
- 2013-11-08 CN CN201380058297.0A patent/CN104903349B/zh active Active
- 2013-11-08 KR KR1020157013671A patent/KR102149206B1/ko active IP Right Grant
- 2013-11-08 EP EP13811641.3A patent/EP2917238A1/en not_active Withdrawn
- 2013-11-08 BR BR112015010360A patent/BR112015010360A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-11-08 EP EP18197185.4A patent/EP3489258A1/en active Pending
-
2014
- 2014-10-07 US US14/508,068 patent/US9951130B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-12 IL IL238238A patent/IL238238A0/en unknown
- 2015-05-07 ZA ZA2015/03146A patent/ZA201503146B/en unknown
- 2015-12-11 HK HK15112251.2A patent/HK1211599A1/xx unknown
-
2018
- 2018-01-26 US US15/880,575 patent/US11459386B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3489258A1 (en) | 2019-05-29 |
| MX2015005831A (es) | 2015-09-24 |
| KR20150079789A (ko) | 2015-07-08 |
| SG11201502876RA (en) | 2015-06-29 |
| EP2917238A1 (en) | 2015-09-16 |
| NZ706377A (en) | 2019-06-28 |
| BR112015010360A2 (pt) | 2017-12-05 |
| US9951130B2 (en) | 2018-04-24 |
| AU2013342163B2 (en) | 2018-08-16 |
| JP2016503412A (ja) | 2016-02-04 |
| CA2886987C (en) | 2022-07-12 |
| JP6480338B2 (ja) | 2019-03-06 |
| WO2014074905A1 (en) | 2014-05-15 |
| US20180222975A1 (en) | 2018-08-09 |
| HK1211599A1 (en) | 2016-05-27 |
| CA2886987A1 (en) | 2014-05-15 |
| SG10201608703SA (en) | 2016-12-29 |
| US20150125468A1 (en) | 2015-05-07 |
| CN104903349B (zh) | 2018-10-19 |
| US11459386B2 (en) | 2022-10-04 |
| IL238238A0 (en) | 2015-06-30 |
| RU2670943C9 (ru) | 2018-11-26 |
| CN104903349A (zh) | 2015-09-09 |
| BR112015010360A8 (pt) | 2018-01-16 |
| RU2670943C2 (ru) | 2018-10-25 |
| AU2013342163A1 (en) | 2015-04-16 |
| ZA201503146B (en) | 2016-02-24 |
| KR102149206B1 (ko) | 2020-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015121755A (ru) | Антагонисты ил-6 и их применение | |
| RU2012107286A (ru) | Высокоаффинные человеческие антитела к человеческому ангиопоэтину-2 | |
| JP2016504416A5 (ru) | ||
| JP6466883B2 (ja) | Ｃｇｒｐ抗体 | |
| RU2014113046A (ru) | Профилактика и лечение патологических состояний глаз, вызванных комплементом | |
| HRP20211641T1 (hr) | Bispecifična protutijela anti-vegf/anti-ang-2 i njihova primjena u liječenju vaskularnih očnih bolesti | |
| JP2014509510A5 (ru) | ||
| RU2012119788A (ru) | Связывающие il-1 белки | |
| EA201490020A1 (ru) | Растворимые белки для применения в качестве терапевтических средств | |
| RU2012156938A (ru) | Антитела против gdf8 человека | |
| JP2010528047A5 (ru) | ||
| JP2014534239A5 (ru) | ||
| CN104903352A (zh) | 多价结合蛋白组合物 | |
| CA2891686A1 (en) | Compositions and methods that utilize a peptide tag that binds to hyaluronan | |
| EA032790B1 (ru) | Антитела, специфические к tgf-бета | |
| RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
| JP2017535285A5 (ru) | ||
| TW201333033A (zh) | 雙可變域免疫球蛋白及其用途 | |
| JP2014519334A5 (ru) | ||
| JP2018510617A5 (ru) | ||
| JP2015503909A5 (ru) | ||
| RU2018102606A (ru) | Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения | |
| JP2016513664A5 (ru) | ||
| RU2018119014A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ Нtr1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP7403553B2 (ja) | 眼科の疾患の個別化された治療 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification |