RU2015119635A - Соединения бензоксазолинона с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах - Google Patents

Соединения бензоксазолинона с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах Download PDF

Info

Publication number
RU2015119635A
RU2015119635A RU2015119635A RU2015119635A RU2015119635A RU 2015119635 A RU2015119635 A RU 2015119635A RU 2015119635 A RU2015119635 A RU 2015119635A RU 2015119635 A RU2015119635 A RU 2015119635A RU 2015119635 A RU2015119635 A RU 2015119635A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sulfonamide
oxo
benzoxazole
dihydro
fluoropyridin
Prior art date
Application number
RU2015119635A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф Е. ПЕРО
Ханна Д. Дж. Ф. ЛЕМАН
Майкл Дж. Келли III
Ляньинь ЧЖАО
Майкл А. Росси
Даньсу ЛИ
Кевин Ф. ГИЛБЕРТ
Скотт УОЛКЕНБЕРГ
Джеймс МАЛХИРН
Марк Э. Лейтон
ЛЕОН Пабло ДЕ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015119635A publication Critical patent/RU2015119635A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы A или его фармацевтически приемлемая соль с избирательной активностью в качестве блокатора натриево-ионного канала Na1.7:Формула A,где:a) Rявляется -H, Cалкилом, Cалкокси, -CN или галогеном;b) "Het" является 6-членным гетероарильным остатком, содержащим до трех гетероатомов, выбранных из N, S и O, связанных посредством любого кольцевого атома арильного остатка, доступного для связывания и необязательно замещенного одним или несколькими "заместителями кольцевой системы", которыми являются: алкил, арил, гетероарил, аралкил, алкиларил, аралкенил, гетероаралкил, алкилгетероарил, гетероаралкенил, гидрокси, гидроксиалкил, алкокси, арилокси, аралкокси, ацил, ароил, гало, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероцикленил, RRN-, RRN-алкил-, RRNC(O)- и RRNSO-, где каждый из Rи Rявляется независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом ис) Rявляется арильным остатком с одним или более заместителями кольцевой системы, которыми являются независимо для каждого случая: (i) гетероцикленил; (ii) цетероциклил; (iii) гетеропиразинил или; (iv) аминоалкил.2. Соединение по п. 1 или его соль, где Rявляется арильным остатком с, по меньшей мере, одним "заместителем кольцевойсистемы", которым является C-гетероциклоалкильный остаток, содержащий до трех гетероатомов.3. Соединение формулы А с избирательной активностью в качестве блокатора натриево-ионного канала Na1.7:Формула A,где:a) Rявляется -H, Cалкилом, Cалкокси, -CN или галогеном;b) "Het" является остатком формулы:,где один из

Claims (15)

1. Соединение формулы A или его фармацевтически приемлемая соль с избирательной активностью в качестве блокатора натриево-ионного канала Nav1.7:
Figure 00000001
Формула A,
где:
a) Ra является -H, C1-6 алкилом, C1-6 алкокси, -CN или галогеном;
b) "Het" является 6-членным гетероарильным остатком, содержащим до трех гетероатомов, выбранных из N, S и O, связанных посредством любого кольцевого атома арильного остатка, доступного для связывания и необязательно замещенного одним или несколькими "заместителями кольцевой системы", которыми являются: алкил, арил, гетероарил, аралкил, алкиларил, аралкенил, гетероаралкил, алкилгетероарил, гетероаралкенил, гидрокси, гидроксиалкил, алкокси, арилокси, аралкокси, ацил, ароил, гало, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероцикленил, R60R65N-, R60R65N-алкил-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый из R60 и R65 является независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом и
с) Rb является арильным остатком с одним или более заместителями кольцевой системы, которыми являются независимо для каждого случая: (i) гетероцикленил; (ii) цетероциклил; (iii) гетеропиразинил или; (iv) аминоалкил.
2. Соединение по п. 1 или его соль, где Rb является арильным остатком с, по меньшей мере, одним "заместителем кольцевой
системы", которым является C4-10-гетероциклоалкильный остаток, содержащий до трех гетероатомов.
3. Соединение формулы А с избирательной активностью в качестве блокатора натриево-ионного канала Nav1.7:
Figure 00000001
Формула A,
где:
a) Ra является -H, C1-6 алкилом, C1-6 алкокси, -CN или галогеном;
b) "Het" является остатком формулы:
Figure 00000002
,
где один из RG1-RG3 является -F или -Cl, а другие два являются -H, и Ra является -F или -H, и
c) Rb является: (i) C1-8 линейным алкильным остатком; (ii) C1-8-разветвленным алкильным остатком; (iii) C3-8-циклическим алкильным остатком; (iv) C6-10-арильным остатком; (v) C5-12-полициклическим алкильным остатком; (vi) C8-12-полициклическим арил-алкильным остатком; (viii) гетероциклоалкил-арил- моноциклическим или полициклическим остатком, имеющим до 10 атомов углерода и до трех гетероатомов, выбранных из N, O или S; или (vii) гетероарил-алкильным моноциклическим или полициклическим остатком, имеющим до 10 атомов углерода и до трех гетероатомов, выбранных из N, O или S, где любой из указанных остатков Rb необязательно замещен одним или несколькими из: (1) моноциклического или полициклического C4-9 гетероарильного остатка; (2) моноциклического или полициклического C3-10-алкильного остатка; или (3) моноциклического или полициклического C6-10-арильного остатка, где указанные моноциклические или полициклические остатки необязательно
замещены одним или несколькими заместителями "кольцевой системы", которыми являются: алкил, арил, гетероарил, аралкил, алкиларил, аралкенил, гетероаралкил, алкилгетероарил, гетероаралкенил, гидрокси, гидроксиалкил, алкокси, арилокси, аралкокси, ацил, ароил, галоген, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероцикленил, R60R65N-, R60R65N-алкил-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый из R60 и R65 является независимо: водородом, алкилом, арилом и аралкилом,
или их фармацевтически приемлимой солью.
4. Соединение по п. 3 или его соль, где:
"Het" является остатком формулы CA или CB:
Figure 00000003
Формула CA,
Figure 00000004
Формула CB; и
Rb является остатком формулы A1:
Figure 00000005
, Формула A1,
где:
R4, R5 и R6 являются независимо:
(a) -H;
(b) галогеном;
(c) C1-8-алкилом, C2-8 алкенилом или C2-6 алкинилом, заместители которого могут быть необязательно замещены одним или несколькими остатками, которыми являются:
(i) галоген;
(ii) гидроксил;
(iii) (Raa)2N-(J)-, где (1) Raa является независимо для каждого случая: -H; -SO2C1-8-алкилом; -SO2-арилом; -(O=C)C1-8-
алкилом; C1-6-линейным алкилом-; или C3-6-циклоалкил-, и в случае, когда Raa является по выборуу алкильным остатком, он может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями фтора; или (2) оба Raa вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членный гетероциклоалкильный остаток, и где "J" является остатком структуры:
Figure 00000006
, где "p" является целым числом от 1 до 4, и "q" является целым числом от 0 до 5;
(iv) -N(Rab)2, где (1) Rab является независимо для каждого случая: -H; -SO2C1-8-алкилом; -SO2-арилом; -(O=C)C1-8-алкилом; C1-6-линейным алкилом; или C3-6-циклоалкилом и необязательно связан с кольцом посредством -S(O2)- или -C(O)- остатка; или (2) оба Raa вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-8-членный гетероциклоалкильный остаток или гетероциклоалкенильный остаток, необязательно независимо замещенный при одном или нескольких атомах углерода -OH или галогеном;
(v) C1-6-алкокси;
(d) остаток формулы
Figure 00000007
,
где:
Rac является: C1-6-алкилом; Rae-SO2-, где Rae является -арилом, гетероарилом или -алкилом; Raf-CO-, где Raf является -арилом, гетероарилом или -алкилом; или -H;
Rad является: C1-6-алкилом; C1-6-алкокси; -OH; -CN; -F; или -H;
"P" и "Q" являются независимо:
(a) прямой связью;
(b) C1-4 алкилом или C1-4 алкенилом, и в слачае, когда они являются по выбору алкилом или алкенилом, они могут быть необязательно замещены одним или несколькими остатками, которыми
независимо являются: (1) галоген, предпочтительно фтор; (2) -OH; (3) C1-6-алкокси; (4) -CN; или (5) остаток формулы -(CH2)1-4-, связанный между атомом углерода в части "P" гетероцикла и атомом углерода в части "Q" гетероцикла, образуя таким образом структуру бицикло; и
R7 и R8 являются независимо: -H; C1-4-алкилом; C1-6-алкокси; C1-6-алкил-SO2- или галогеном.
5. Соединение по п. 3 или его соль, где Rb является остатком формулы Rb1:
Figure 00000008
, Формула Rb1,
где:
"m" является целым числом от 1 до 4;
Rb1a и Rb1b являются независимо для каждого случая: -H или C1-4-алкилом;
"x" и "y" являются независимо 1 или 2; и
"z" является 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение по п. 3 или его соль, где Rb является остатком формулы Rb2:
Figure 00000009
, Формула Rb2,
где:
"m" является целым числом от 1 до 4;
Rb2a является независимо для каждого случая: -H или C1-4-алкилом;
"x2" и "y2" являются независимо целым числом от 1 до 3;
"z2" является целым числом от 0 до 4; и
"A" является: (i) -(CH2)-; (ii) -(NRb2g)-, где "Rb2g" является -H или -C1-6-алкилом; или (iii) -O-.
7. Соединение по п. 3 или его соль, где Rb является остатком формулы Rb3:
Figure 00000010
, Формула Rb3,
где:
"m3" является целым числом от 1 до 4;
"n3" является 1, 2 или 3;
Rb3a является независимо для каждого случая: -H или C1-4-алкилом; и
Rb3f является независимо для каждого случая:
(a) галогеном; или
(b) -C1-6-алкилом, необязательно замещенным:
(i) -(N(Rb3g)2), где "Rb3g" является независимо -H или C1-6-алкилом, или оба "Rb3g" в совокупности с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклоамин, содержащий до 6 атомов углерода; или
(ii) остатком формулы Rb3h:
Figure 00000011
, Формула Rb3h,
где
Rb3h является -H или C1-6-алкилом; и
независимо, y3 и z3 являются целыми числами от 0 до 5, где сумма y3+ z3 составляет от 2 до 5.
8. Соединение по п. 3 или его соль, где Rb является остатком формулы Rb4:
Figure 00000012
, Формула Rb4,
где:
"m4" является целым числом от 1 до 4;
Rb4a является независимо для каждого случая -H или C1-4-алкилом; и
"p" является целым числом от 1 до 3.
9. Соединение по п. 3 или его соль, где Rb является остатком формулы AI:
Figure 00000013
Формула AI,
где:
RG5 является независимо для каждого случая -H или линейным или разветвленным C1-5-алкильным остатком;
"n" является целым числом от 1 до 2;
"X" вместе с мостиковыми атомами углерода, с которыми он связан, образует ароматическое кольцо или гетероароматическое кольцо с 5-8 атомами углерода, содержащее один или несколько гетероатомов, которыми являются независимо N, O или S, где один или несколько атомов водорода при атоме углерода в указанном ароматическом или гетероароматическом кольце необязательно замещены остатком, которым является независимо для каждого случая:
(a) -N(R*)2, где R* является -H или C1-4-алкилом;
(b) -C1-6-алкил, необязательно замещенный при любом его атоме углерода одним или несколькими -F;
(c) -OH;
(d) -O-C1-6-алкил, необязательно замещенный при любом его атоме углерода одним или несколькими заместителями -F;
(e) -CN;
(f) галоген; или
(g) гетероарил; и
"Y" вместе с мостиковыми атомами углерода, с которыми он связан, образует циклоалкильный остаток, содержащий до 8 атомов углерода, или гетероциклоалкильный остаток, содержащий до 8 атомов углерода и один или несколько гетероатомов, которыми независимо являются N, O или S, и который необязательно замещен:
(a) -N(R*)2, где R* является -H или C1-4-алкилом;
(b) -C1-6-алкилом, необязательно замещенным при любом его атоме углерода одним или несколькими -F;
(c) -OH;
(d) -O-C1-6-алкилом, необязательно замещенным при любом его атоме углерода одним или несколькими -F;
(e) -CN;
(f) галогеном или
(g) гетероарилом.
10. Соединение по п. 3 или его соль, где Rb является остатком формулы AII:
Figure 00000014
Формула AII,
где:
RG5 является независимо для каждого случая -H или линейным или разветвленным C1-5-алкильным остатком;
"n" является целым числом от 0 до 2;
"X" вместе с мостиковыми атомами углерода, с которыми он связан, образует циклоалкильный остаток, содержащий до 8 атомов углерода, или гетероциклоалкильный остаток, содержащий до 8 атомов углерода и один или несколько гетероатомов, которыми независимо являются N, O или S, и который необязательно замещен:
(a) -N(R*)2, где R* является -H или C1-4-алкилом;
(b) -C1-6-алкилом, необязательно замещенным при любом его атоме углерода одним или несколькими -F;
(c) -OH;
(d) -O-C1-6-алкилом, необязательно замещенным при любом его атоме углерода одним или несколькими -F;
(e) -CN;
(f) галогеном или
(g) гетероарилом; и
"Y" вместе с мостиковыми атомами углерода, с которыми он связан, образует ароматическое кольцо или гетероароматическое кольцо с 5-8 атомами углерода, содержащее один или несколько гетероатомов, которыми являются независимо N, O или S, где один или несколько атомов водорода на указанном ароматическом или
гетероароматическом кольце необязательно замещены остатком, которым является независимо для каждого случая:
(a) -N(R*)2, где R* является -H или C1-4-алкилом;
(b) -C1-6-алкил, необязательно замещенный при любом его атоме углерода одним или несколькими заместителями -F;
(c) -OH;
(d) -O-C1-6-алкил, необязательно замещенный при любом его атоме углерода одним или несколькими заместителями -F;
(e) -CN;
(f) галоген или
(g) гетероарил.
11. Следующие соединения или их фармацевтически приемлемая соль:
N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(7-амино-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил)-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-(7-фтор-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(S)-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-
6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(4-аминоциклогекс-1-ен-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(2,5,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{2-[(1S,5R)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-(1-(2-(3-(пирролидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил)фенил)этил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-амино-4-гидроксибут-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-{[(1R,2S)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{2-[(1-аминоциклогексил)этинил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(4-амино-4-метилпент-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(1R)-1-{2-[3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2-оксо-2,3-
дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{2-[3-(диметиламино)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-азетидин-1-ил-проп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(аминометил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{2-[(диметиламино)метил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(пиперидин-1-илметил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-азетидин-3-илфенил)этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(1R)-1-{2-[1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил]фенил}этил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-{(1R)-1-[2-(3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил]этил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[2-(3-фторазетидин-3-ил)фенил]этил}-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-
сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-бром-3-метилфенил)этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-азетидин-3-илфенил)этил]-5-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
N-(4-хлорпиридин-2-ил)-5-фтор-2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)метил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(аминометил)фенил]этил}-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-3-[(1R)-1-(2-пиперидин-4-илфенил)этил]-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-бромфенил)этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(3-бромфенил)этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(3-бромфенил)этил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(3-бром-2-метилфенил)этил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-бром-3-метилфенил)этил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-бромфенил)этил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(3-бром-2-метилфенил)этил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(аминометил)-3-метилфенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(аминометил)-3-метилфенил]этил}-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(аминометил)фенил]этил}-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(аминометил)-2-метилфенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(аминометил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-{(1R)-1-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]этил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(1R)-1-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}этил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[(диметиламино)метил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(1R)-1-{3-[(3-фторпирролидин-1-ил)метил]фенил}этил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[(трет-бутиламино)метил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-
сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(2-аминоэтил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(2-аминоэтил)-2-метилфенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(пирролидин-2-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-{(1R)-1-[3-метил-2-(пирролидин-2-ил)фенил]этил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[3-(пирролидин-2-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-амино-3-метилбут-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(1R)-1-{3-[3-(метиламино)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[3-(диметиламино)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[(1-аминоциклогексил)этинил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-аминобут-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[3-(циклогексиламино)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-[(1R)-1-{3-[3-(пирролидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2,3-дигидро-1,3-
бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(1R)-1-{3-[3-(морфолин-4-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[3-(пиперидин-2-илэтинил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[3-(пирролидин-2-илэтинил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-[(1R)-1-{3-[3-(пиперазин-1-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[(1-аминоциклопропил)этинил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[3-(азетидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(1R)-1-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[3-(диэтиламино)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-[(1R)-1-{3-[3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(3-{[(1S,2S)-2-аминоциклогексил]этинил}фенил)этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[(2-аминоциклопентил)этинил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-[(1R)-1-{3-[4-(пиперазин-1-ил)бут-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2,3-дигидро-1,3-
бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[3-(азетидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)-2-метилфенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)-2-метилфенил]этил}-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-{[(1S,2S)-2-аминоциклогексил]этинил}-3-метилфенил)этил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-{[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]этинил}-3-метилфенил)этил]-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-{[(1S,2S)-2-аминоциклогексил]этинил}-3-метилфенил)этил]-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-аминопропил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-амино-пропил)фенил]этил}-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[3-(3-амино-пропил)-2-метилфенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[3-(азетидин-1-ил)пропил]фенил}этил]-5-фтор-N-(6-фтор-пиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(2-аминоэтил)фенил]этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид или
3-{(1R)-1-[2-(2-аминоэтил)-3-метилфенил]-этил}-5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид.
12. Следующие соединения или их фармацевтически приемлемая соль:
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[3-(1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[3-(1H-пиразол-5-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(пиперазин-1-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид или
N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(пиперазин-1-ил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая одно соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере, один эксципиент.
14. Способ лечения расстройства с нейропатической болью, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 13.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая одно соединение по п. 12 или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере, один эксципиент.
RU2015119635A 2012-10-26 2013-10-23 Соединения бензоксазолинона с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах RU2015119635A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261719040P 2012-10-26 2012-10-26
US61/719,040 2012-10-26
PCT/US2013/066357 WO2014066490A1 (en) 2012-10-26 2013-10-23 Benzoxazolinone compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015119635A true RU2015119635A (ru) 2016-12-20

Family

ID=50545212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015119635A RU2015119635A (ru) 2012-10-26 2013-10-23 Соединения бензоксазолинона с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9624208B2 (ru)
EP (1) EP2911668A4 (ru)
JP (1) JP2015535251A (ru)
KR (1) KR20150074122A (ru)
CN (1) CN104902894A (ru)
AU (1) AU2013334663A1 (ru)
BR (1) BR112015009216A2 (ru)
CA (1) CA2889378A1 (ru)
RU (1) RU2015119635A (ru)
WO (1) WO2014066490A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2586213T3 (es) 2011-10-31 2016-10-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. Compuestos de bencenosulfonamida y su uso como agentes terapéuticos
KR20140105445A (ko) 2011-10-31 2014-09-01 제논 파마슈티칼스 인크. 비아릴 에테르 술폰아미드 및 치료제로서의 그의 용도
EA026393B1 (ru) 2012-05-22 2017-04-28 Дженентек, Инк. N-замещенные бензамиды и их применение в лечении боли
JP6309519B2 (ja) 2012-07-06 2018-04-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｎ置換ベンズアミド及びその使用方法
EP2968280A4 (en) 2013-03-14 2016-08-10 Genentech Inc SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES AND METHOD OF USE THEREOF
US9493429B2 (en) 2013-03-15 2016-11-15 Genentech, Inc. Substituted benzoxazoles and methods of use thereof
MX2016006936A (es) 2013-11-27 2016-10-05 Genentech Inc Benzamidas sustituidas y metodos para usarlas.
CN106715418A (zh) 2014-07-07 2017-05-24 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
CN107835805A (zh) 2015-05-22 2018-03-23 基因泰克公司 被取代的苯甲酰胺和其使用方法
WO2017035271A1 (en) 2015-08-27 2017-03-02 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
JP6987746B2 (ja) 2015-09-28 2022-01-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物及びその使用方法
KR20180080187A (ko) 2015-11-06 2018-07-11 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 디메톡시벤질기의 탈리 방법
EP3380466A1 (en) 2015-11-25 2018-10-03 Genentech, Inc. Substituted benzamides useful as sodium channel blockers
EA201891313A1 (ru) 2015-12-18 2018-11-30 Мерк Шарп И Доум Корп. Замещенные гидроксиалкиламинами и гидроксициклоалкиламинами соединения диаминарилсульфонамидов с избирательной активностью в потенциалзависимых натриевых каналах
US10766858B2 (en) 2016-03-30 2020-09-08 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
MX2018013985A (es) 2016-05-20 2019-08-22 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de bencenosulfonamida y sus usos como agentes terapéuticos.
PE20190980A1 (es) 2016-10-17 2019-07-09 Genentech Inc Compuestos terapeuticos y metodos para utilizarlos
MA48583A (fr) 2016-12-09 2021-04-21 Xenon Pharmaceuticals Inc Composés de benzènesulfonamide et leur utilisation en tant qu'agents thérapeutiques
WO2018163077A1 (en) 2017-03-08 2018-09-13 Lupin Limited Indanyl compounds as voltage gated sodium channel modulators
US10793550B2 (en) 2017-03-24 2020-10-06 Genentech, Inc. 4-piperidin-n-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide derivatives as sodium channel inhibitors
TW201908310A (zh) * 2017-05-11 2019-03-01 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 化合物
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
EP3759098A1 (en) 2018-02-26 2021-01-06 Genentech, Inc. Pyridine-sulfonamide compounds and their use against pain and related conditions
EP3774801A1 (en) 2018-03-30 2021-02-17 F. Hoffmann-La Roche AG Fused ring hydro-pyrido compounds as sodium channel inhibitors
US11512072B2 (en) * 2018-04-19 2022-11-29 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preparing and using azetidines
CN112262142B (zh) 2018-06-13 2023-11-14 泽农医药公司 苯磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途
WO2020014243A1 (en) * 2018-07-09 2020-01-16 Lieber Institute, Inc. PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR INHIBITING Nav1.8
JP7450606B2 (ja) 2018-08-31 2024-03-15 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヘテロアリール置換スルホンアミド化合物および治療剤としてのそれらの使用
EP3844158A1 (en) 2018-08-31 2021-07-07 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl-substituted sulfonamide compounds and their use as sodium channel inhibitors
CN109879817B (zh) * 2019-03-19 2020-10-02 扬州大学 甲基二磺隆的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007075895A2 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels
TW200817319A (en) * 2006-08-10 2008-04-16 Astellas Pharma Inc Sulfonamide compound or salt thereof
EP2173743A2 (en) * 2007-07-13 2010-04-14 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
DK2427441T3 (en) * 2009-05-04 2017-03-20 Agios Pharmaceuticals Inc PKM2 Activators for use in the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
US20150252034A1 (en) 2015-09-10
EP2911668A4 (en) 2016-07-20
BR112015009216A2 (pt) 2017-07-04
AU2013334663A1 (en) 2015-05-07
EP2911668A1 (en) 2015-09-02
JP2015535251A (ja) 2015-12-10
CN104902894A (zh) 2015-09-09
CA2889378A1 (en) 2014-05-01
US9624208B2 (en) 2017-04-18
WO2014066490A1 (en) 2014-05-01
KR20150074122A (ko) 2015-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015119635A (ru) Соединения бензоксазолинона с избирательной активностью в потенциал-зависимых натриевых каналах
JP2021534124A (ja) 癌治療用ｐｔｐｎ１１（ｓｈｐ２）阻害剤としての６−（４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−２−メチルピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体及び関連化合物
KR20230011279A (ko) 화합물, 약제학적 조성물, 및 화합물의 제조 방법 및 그의 사용 방법
CA3002709A1 (en) Proteolysis targeting chimera compounds and methods of preparing and using same
JP2012526838A5 (ru)
AU2014349150B2 (en) 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one, salts thereof and methods of use
KR20180013850A (ko) 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린의 용도
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
ATE425166T1 (de) Amidderivate von 3-phenyldihydropyrimidoä4,5- düpyrimidinonen, deren herstellung und verwendung als pharmazeutische mittel
MX2010001189A (es) Derivados de naftiridina como modulares del canal de potasio.
HRP20100522T1 (hr) Piridin karboksamidi kao inhibitori 11-beta-hsd1
EA200802007A1 (ru) Соединения, потенцирующие рецептор амра, и применение указанных соединений в медицине
US20170319587A1 (en) 7-benzyl-4-(methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5 (1h)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy
JP2018526391A5 (ru)
AU2018241944A1 (en) Anticancer combination therapy
CA2643320A1 (en) Modulators of muscarinic receptors
CA3158532A1 (en) Combinations of dgk inhibitors and checkpoint antagonists
RU2015143507A (ru) Производное дигидропиридазин-3,5-диона
IL258513A (en) History of quinoxaline and pyridopyrazine as pi3k inhibitors in the cell
UA86776C2 (ru) Производные бензимидазола, фармацевтическая композиция, которая их содержит, способ их получения и применение
AU2018361828A1 (en) Antibacterial compounds
TW200504029A (en) Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
CN114302877A (zh) 喹唑啉基化合物及使用方法
MXPA05013050A (es) Derivados de bencimidazol, composiciones que los contienen preparacion de los mismos y usos de los mismos.
ATE499366T1 (de) 1-ä(6-substituiertes alkoxychinoxalinyl)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161024