RU2015117550A - Комбинация производного 6-оксо-1,6-дигидро-пиридазина, имеющего противораковую активность, с мек ингибитором - Google Patents
Комбинация производного 6-оксо-1,6-дигидро-пиридазина, имеющего противораковую активность, с мек ингибитором Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015117550A RU2015117550A RU2015117550A RU2015117550A RU2015117550A RU 2015117550 A RU2015117550 A RU 2015117550A RU 2015117550 A RU2015117550 A RU 2015117550A RU 2015117550 A RU2015117550 A RU 2015117550A RU 2015117550 A RU2015117550 A RU 2015117550A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- oxo
- solvate
- dihydro
- Prior art date
Links
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical class OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940124647 MEK inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 12
- VIUAUNHCRHHYNE-JTQLQIEISA-N N-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-3-(2-fluoro-4-iodoanilino)-4-pyridinecarboxamide Chemical compound OC[C@@H](O)CNC(=O)C1=CC=NC=C1NC1=CC=C(I)C=C1F VIUAUNHCRHHYNE-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 8
- AHYMHWXQRWRBKT-UHFFFAOYSA-N tepotinib Chemical compound C1CN(C)CCC1COC1=CN=C(C=2C=C(CN3C(C=CC(=N3)C=3C=C(C=CC=3)C#N)=O)C=CC=2)N=C1 AHYMHWXQRWRBKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims abstract 4
- KZVOMLRKFJUTLK-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[[3-[5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-2-yl]phenyl]methyl]-6-oxopyridazin-3-yl]benzonitrile;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.C1CN(C)CCC1COC1=CN=C(C=2C=C(CN3C(C=CC(=N3)C=3C=C(C=CC=3)C#N)=O)C=CC=2)N=C1 KZVOMLRKFJUTLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- -1 1-methyl-piperidin-4-ylmethoxy Chemical group 0.000 claims 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Substances N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 210000002165 glioblast Anatomy 0.000 claims 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 abstract 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
Abstract
1. Композиция, которая содержит 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрил, или его фармацевтически приемлемую соль, и/или сольват и N-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-3-(2-фтор-4-йод-фениламино)-изоникотинамид, или его фармацевтически приемлемую соль, и/или сольват.2. Композиция, которая содержит 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрил гидрохлорид гидрат и N-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-3-(2-фтор-4-йод-фениламино)-изоникотинамид, или его фармацевтически приемлемую соль, и/или сольват.3. Композиция по п. 1 или 2, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемые наполнители и/или адъюванты.4. Композиция 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрила, или его фармацевтически приемлемой соли, и/или сольвата и N-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-3-(2-фтор-4-йод-фениламино)-изоникотинамида, или его фармацевтически приемлемой соли, и/или сольвата для лечения заболеваний, выбранных из группы: рак головы, шеи, глаз, рта, горла, пищевода, бронхов, гортани, глотки, грудной клетки, костей, легких, ободочной кишки, прямой кишки, желудка, предстательной железы, мочевого пузыря, матки, шейки матки, молочной железы, яичников, яичек или других репродуктивных органов, кожи, щитовидной железы, крови, лимфоузлов, почек, печени, поджелудочной железы, головного мозга, центральной нервной системы, солидных опухолей и злокачественных перерождений крови.5. Применение 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрила, или его фармацевтически приемлемой соли, и/или сольвата для приготовления лекарственного средства для лечения
Claims (7)
1. Композиция, которая содержит 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрил, или его фармацевтически приемлемую соль, и/или сольват и N-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-3-(2-фтор-4-йод-фениламино)-изоникотинамид, или его фармацевтически приемлемую соль, и/или сольват.
2. Композиция, которая содержит 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрил гидрохлорид гидрат и N-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-3-(2-фтор-4-йод-фениламино)-изоникотинамид, или его фармацевтически приемлемую соль, и/или сольват.
3. Композиция по п. 1 или 2, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемые наполнители и/или адъюванты.
4. Композиция 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрила, или его фармацевтически приемлемой соли, и/или сольвата и N-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-3-(2-фтор-4-йод-фениламино)-изоникотинамида, или его фармацевтически приемлемой соли, и/или сольвата для лечения заболеваний, выбранных из группы: рак головы, шеи, глаз, рта, горла, пищевода, бронхов, гортани, глотки, грудной клетки, костей, легких, ободочной кишки, прямой кишки, желудка, предстательной железы, мочевого пузыря, матки, шейки матки, молочной железы, яичников, яичек или других репродуктивных органов, кожи, щитовидной железы, крови, лимфоузлов, почек, печени, поджелудочной железы, головного мозга, центральной нервной системы, солидных опухолей и злокачественных перерождений крови.
5. Применение 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрила, или его фармацевтически приемлемой соли, и/или сольвата для приготовления лекарственного средства для лечения злокачественного новообразования, выбранного из группы: рак ободочной и прямой кишки, легких, молочной железы, почек, и глиобластом, где лекарственное средство используется в комбинации с N-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-3-(2-фтор-4-йод-фениламино)-изоникотинамидом, или его фармацевтически приемлемой солью, и/или сольватом.
6. Применение 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрил гидрохлорид гидрата для приготовления лекарственного средства для лечения злокачественного новообразования, выбранного из группы: рак ободочной и прямой кишки, легких, молочной железы, почек, и глиобластом, где лекарственное средство используется в комбинации с N-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-3-(2-фтор-4-йод-фениламино)-изоникотинамидом, или его фармацевтически приемлемой солью, и/или сольватом.
7. Применение по п. 5 или 6, где 3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрил, или его фармацевтически приемлемую соль, и/или сольват
или
3-(1-{3-[5-(1-метил-пиперидин-4-илметокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-6-оксо-1,6-дигидро-пиридазин-3-ил)-бензонитрил гидрохлорид гидрат вводят пациенту в количестве от 250 мг до 12500 мг в неделю.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12007039 | 2012-10-11 | ||
| EP12007039.6 | 2012-10-11 | ||
| PCT/EP2013/002747 WO2014056566A1 (en) | 2012-10-11 | 2013-09-13 | Combination of a 6-oxo-1,6-dihydro-pyridazine derivative having anti-cancer activity with a mek inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015117550A true RU2015117550A (ru) | 2016-12-10 |
| RU2684407C2 RU2684407C2 (ru) | 2019-04-09 |
Family
ID=47048932
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015117550A RU2684407C2 (ru) | 2012-10-11 | 2013-09-13 | Комбинация производного 6-оксо-1,6-дигидро-пиридазина, имеющего противораковую активность, с мек ингибитором |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150297594A1 (ru) |
| EP (1) | EP2906294B1 (ru) |
| JP (1) | JP2015536910A (ru) |
| KR (1) | KR102157501B1 (ru) |
| CN (1) | CN104703655A (ru) |
| AR (1) | AR092991A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013329865B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015007870B1 (ru) |
| CA (1) | CA2887628C (ru) |
| ES (1) | ES2679372T3 (ru) |
| HK (1) | HK1211255A1 (ru) |
| IL (1) | IL238061B (ru) |
| MX (1) | MX359110B (ru) |
| RU (1) | RU2684407C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201502628SA (ru) |
| WO (1) | WO2014056566A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201503186B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG11201704763SA (en) * | 2014-12-11 | 2017-07-28 | Merck Patent Gmbh | Combination of a 6-oxo-1,6-dihydro-pyridazine derivative having anti-cancer activity with a quinazoline derivative |
| CN106999493A (zh) | 2014-12-12 | 2017-08-01 | 默克专利股份公司 | 具有抗癌活性的6‑氧代‑1,6‑二氢‑哒嗪衍生物与egfr抑制剂的组合 |
| PE20190912A1 (es) * | 2016-10-27 | 2019-06-26 | Fujian Cosunter Pharmaceutical Co Ltd | Compuesto de piridona como inhibidor de c-met |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102007032507A1 (de) * | 2007-07-12 | 2009-04-02 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
| CN101653607B (zh) * | 2008-08-19 | 2013-02-13 | 鼎泓国际投资（香港）有限公司 | 含有肝细胞生长因子受体抑制剂和丝裂原细胞外激酶抑制剂的药物组合物及其用途 |
| AR084216A1 (es) * | 2010-12-09 | 2013-05-02 | Sanofi Sa | Composiciones y metodos para tratar el cancer usando un inhibidor de pi3k e inhibidor de mek, kit |
-
2013
- 2013-09-13 US US14/434,926 patent/US20150297594A1/en not_active Abandoned
- 2013-09-13 SG SG11201502628SA patent/SG11201502628SA/en unknown
- 2013-09-13 EP EP13762992.9A patent/EP2906294B1/en active Active
- 2013-09-13 KR KR1020157012085A patent/KR102157501B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-13 CA CA2887628A patent/CA2887628C/en active Active
- 2013-09-13 CN CN201380053015.8A patent/CN104703655A/zh active Pending
- 2013-09-13 WO PCT/EP2013/002747 patent/WO2014056566A1/en active Application Filing
- 2013-09-13 BR BR112015007870-2A patent/BR112015007870B1/pt active IP Right Grant
- 2013-09-13 AU AU2013329865A patent/AU2013329865B2/en active Active
- 2013-09-13 RU RU2015117550A patent/RU2684407C2/ru active
- 2013-09-13 MX MX2015004428A patent/MX359110B/es active IP Right Grant
- 2013-09-13 JP JP2015536004A patent/JP2015536910A/ja active Pending
- 2013-09-13 ES ES13762992.9T patent/ES2679372T3/es active Active
- 2013-10-11 AR ARP130103703A patent/AR092991A1/es unknown
-
2015
- 2015-03-31 IL IL23806115A patent/IL238061B/en active IP Right Grant
- 2015-05-08 ZA ZA2015/03186A patent/ZA201503186B/en unknown
- 2015-12-07 HK HK15112009.7A patent/HK1211255A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX359110B (es) | 2018-09-14 |
| IL238061B (en) | 2019-10-31 |
| JP2015536910A (ja) | 2015-12-24 |
| CA2887628C (en) | 2020-09-08 |
| CA2887628A1 (en) | 2014-04-17 |
| BR112015007870B1 (pt) | 2021-12-07 |
| SG11201502628SA (en) | 2015-05-28 |
| WO2014056566A1 (en) | 2014-04-17 |
| AU2013329865B2 (en) | 2018-04-26 |
| EP2906294B1 (en) | 2018-04-18 |
| HK1211255A1 (en) | 2016-05-20 |
| BR112015007870A2 (pt) | 2017-07-04 |
| US20150297594A1 (en) | 2015-10-22 |
| IL238061A0 (en) | 2015-05-31 |
| KR20150067343A (ko) | 2015-06-17 |
| ES2679372T3 (es) | 2018-08-24 |
| AR092991A1 (es) | 2015-05-13 |
| AU2013329865A1 (en) | 2015-05-21 |
| CN104703655A (zh) | 2015-06-10 |
| KR102157501B1 (ko) | 2020-09-18 |
| ZA201503186B (en) | 2021-09-29 |
| MX2015004428A (es) | 2015-06-24 |
| RU2684407C2 (ru) | 2019-04-09 |
| EP2906294A1 (en) | 2015-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014141934A (ru) | Комбинация производного 6-оксо-1,6-дигидро-пиридазина, которая обладает противораковым действием с другими противоопухолевыми соединениями | |
| HRP20120661T1 (hr) | Derivati pirimidinil piridazinona | |
| ES2762250T3 (es) | Tratamiento combinado del cáncer | |
| JP2019070012A5 (ru) | ||
| JP2015511609A5 (ru) | ||
| JP2018109022A5 (ru) | ||
| JP2018513107A5 (ru) | ||
| JP2016528162A5 (ru) | ||
| JP2015529234A5 (ru) | ||
| JP2014509659A5 (ru) | ||
| JP2016521280A5 (ru) | ||
| JP2015536986A5 (ru) | ||
| JP2014512355A5 (ru) | ||
| JP2017119702A (ja) | ギラン・バレー症候群に伴う神経因性疼痛の予防又は治療剤 | |
| RU2015117550A (ru) | Комбинация производного 6-оксо-1,6-дигидро-пиридазина, имеющего противораковую активность, с мек ингибитором | |
| RU2017124371A (ru) | Комбинация производного 6-оксо-1,6-дигидро-пиридазина, обладающего противораковой активностью, с производным хиназолина | |
| JP2022169780A5 (ru) | ||
| RU2017124612A (ru) | Комбинация производного 6-оксо-1, 6-дигидро-пиридазона, обладающего противораковой активностью, с ингибитором рэфр | |
| Shionoya et al. | Anesthetic management of a patient with systemic sclerosis and microstomia | |
| RU2016132400A (ru) | Комбинация производного 6-оксо-1,6-дигидро-пиридазина, имеющего противораковую активность, с гефитинибом | |
| MX2019014675A (es) | Solucion de levodopa para infusion. | |
| JP2020515523A5 (ru) | ||
| JP2017536397A5 (ru) | ||
| RU2010118458A (ru) | Производное изоксазола для лечения рака | |
| RU2018119085A (ru) | Схема введения ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы |