RU2015110082A - Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах - Google Patents
Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015110082A RU2015110082A RU2015110082A RU2015110082A RU2015110082A RU 2015110082 A RU2015110082 A RU 2015110082A RU 2015110082 A RU2015110082 A RU 2015110082A RU 2015110082 A RU2015110082 A RU 2015110082A RU 2015110082 A RU2015110082 A RU 2015110082A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- independently
- alkyl
- boc
- ethyl
- propyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 26
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical compound C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- -1 (-O ) - Chemical class 0.000 claims abstract 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002720 diazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims abstract 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 16
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 9
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 5
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 4
- LLAPDLPYIYKTGQ-UHFFFAOYSA-N 1-aminoethyl Chemical group C[CH]N LLAPDLPYIYKTGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 claims 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- 108010019182 Alloferon Proteins 0.000 claims 1
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 claims 1
- 108700024845 Hepatitis B virus P Proteins 0.000 claims 1
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 claims 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 claims 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- 229940123066 Polymerase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 claims 1
- YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N acetic acid [2-[[(5-nitro-2-thiazolyl)amino]-oxomethyl]phenyl] ester Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003205 adefovir dipivoxil Drugs 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950001357 celmoleukin Drugs 0.000 claims 1
- 229960005338 clevudine Drugs 0.000 claims 1
- GBBJCSTXCAQSSJ-XQXXSGGOSA-N clevudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1[C@H](F)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 GBBJCSTXCAQSSJ-XQXXSGGOSA-N 0.000 claims 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 claims 1
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 claims 1
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 claims 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 claims 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 108010050151 hepatitis B hyperimmune globulin Proteins 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 claims 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 claims 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- WOUUWUGULFOVHG-UHFFFAOYSA-N mivotilate Chemical compound S1CSC1=C(C(=O)OC(C)C)C(=O)NC1=NC(C)=CS1 WOUUWUGULFOVHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950008403 mivotilate Drugs 0.000 claims 1
- 229960002480 nitazoxanide Drugs 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 claims 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960005311 telbivudine Drugs 0.000 claims 1
- IQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N telbivudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N 0.000 claims 1
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 claims 1
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 claims 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 1
- 0 **C(C1=C(*)N=C(*)N(*)C1*)=O Chemical compound **C(C1=C(*)N=C(*)N(*)C1*)=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение по формуле (I) или (Ia),,или энантиомер, диастереоизомер, таутомер, гидрат, сольват или его фармацевтически приемлемая соль, гдекаждый А является соединением, -O-, -S-, или -NR-;каждый R является -X-Z;X является -(CRR)- или -С(=O)-;Z имеет формулу (II) или (IIa):,;где каждый В является соединением, -(CRR)- или -С(-О)-;каждый W является CRили N;каждый Y является -(CR7R)-, -O-, -S-, -S(=O)q- или -NR-;каждый Rявляется арилом или гетероарилом;каждый Rявляется Н, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, аралкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероциклилалкилом или алкоксикарбонилом;каждый Rявляется арилом или гетероарилом;каждый Rявляется Н или С1-4 алкилом;Rявляется Н, алкилом, -(CRR)-C(=O)O-R, алкенилом или алкинилом;каждый Rявляется алкилом, -(CRR)-C(=O)O-R, алкенилом или алкинилом;каждый Rи Rявляется независимо Н, F, Cl, Br, алкилом, галоалкилом, -(СН)-ОН или -(CH)-C(=O)O-R;каждый Rи Rявляется независимо Н, алкилом, галоалкилом, аминоалкилом, Boc-NH-алкилом, алкокси, -(СН)-ОН, -(СН)-С(=O)O-(СН)-Н или -(СН)-ОС(=O)-(СН)-Н;Boc является терт-бутилоксикарбонил;каждый Rявляется независимо -(CRR)-OH, -(CRR)-S(=O)-R, -(CRR)-OS(=O)-R, -(CRR)-S(=O)O-R, -(CRR)-C(=O)-R, -(CRR)-C(=O)O-R, -(CRR)-C(=O)O-(CRR)-OC(=O)O-R, -(CRR)-C(=O)O-(CRR)-OC(=O)-R, -(CRR)-C(=O)O-(CRR)-C(=O)O-R, -(CRR)-OC(=O)-R, триазолилом, тетразолилом или -(CRR)-C(=O)N(R), при условии, что Rпредставляет собой -(CRR)-OH, Rпредставлят собой арил, фурил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, диазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил илитриазинил;каждый n является независимо 1, 2 или 3;каждый t является независимо 1, 2, 3 или 4;каждый m является независимо 0, 1, 2, 3 или 4;каждый q является независимо 0, 1 или 2; ипроизвольно каждый арил, гетероарил, алкил, галоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкоксикарбонил, аралкил, гетероарилалкил, аминоалкил, алкокси, фуранил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил,
Claims (23)
1. Соединение по формуле (I) или (Ia)
или энантиомер, диастереоизомер, таутомер, гидрат, сольват или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый А является соединением, -O-, -S-, или -NR5-;
каждый R является -X-Z;
X является -(CR7R7a)m- или -С(=O)-;
Z имеет формулу (II) или (IIa):
где каждый В является соединением, -(CR7R7a)m- или -С(-О)-;
каждый W является CR7 или N;
каждый Y является -(CR7R7a)m-, -O-, -S-, -S(=O)q- или -NR6-;
каждый R1 является арилом или гетероарилом;
каждый R2 является Н, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, аралкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероциклилалкилом или алкоксикарбонилом;
каждый R3 является арилом или гетероарилом;
каждый R4 является Н или С1-4 алкилом;
R5 является Н, алкилом, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, алкенилом или алкинилом;
каждый R6 является алкилом, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, алкенилом или алкинилом;
каждый R7a и R7 является независимо Н, F, Cl, Br, алкилом, галоалкилом, -(СН2)m-ОН или -(CH2)m-C(=O)O-R8;
каждый R8 и R8a является независимо Н, алкилом, галоалкилом, аминоалкилом, Boc-NH-алкилом, алкокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н или -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н;
Boc является терт-бутилоксикарбонил;
каждый R9 является независимо -(CR7R7a)t-OH, -(CR7R7a)m-S(=O)q-R8, -(CR7R7a)m-OS(=O)q-R8, -(CR7R7a)m-S(=O)qO-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)t-OC(=O)-R8, триазолилом, тетразолилом или -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8)2, при условии, что R9 представляет собой -(CR7R7a)t-OH, R3 представлят собой арил, фурил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, диазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил или
триазинил;
каждый n является независимо 1, 2 или 3;
каждый t является независимо 1, 2, 3 или 4;
каждый m является независимо 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый q является независимо 0, 1 или 2; и
произвольно каждый арил, гетероарил, алкил, галоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкоксикарбонил, аралкил, гетероарилалкил, аминоалкил, алкокси, фуранил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, диазолил, триазолил, тетразолил, тиенилом, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранилом, триазинил, гетероциклил и гетероциклилалкил, как описано выше, независимо замещается одним или несколькими заместителями, которые являются аналогичными или отличающимися, при этом заместитель является Н, F, Cl, Br, I, алкилом, алкокси, циано, гидрокси, нитро, алкиламино, амино, трифторметилом, трифторметокси, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a, арилом, замещенным галоалкилом, арилом, замещенным галогеном, -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2 или трифторметилсульфонил.
2. Соединение по п. 1, где Z имеет формулу (III) или (IIIa)
где каждый В является соединением или -(CR7R7a)m-;
каждый Y является -(CR7R7a)m-, -О-, -S-, -S(=O)q- или -NR6-;
каждый R6 является С1-4 алкилом, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, С2-4 алкенилом или С2-4 алкинилом;
каждый R7a и R7 является независимо Н, F, Cl, Br, С1-4 алкилом, -(СН2)m-ОН, С1-4 галоалкилом или -(CH2)m-C(=O)O-R8;
каждый R8 является независимо Н, C1-6 алкилом, С1-4 галоалкилом, амино-С1-4-алкилом, Вос-NH-С1-4-алкилом, C1-4 алкокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н или -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н;
каждый R9 является независимо -(CR7R7a)t-OH, -(CR7R7a)m-C(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)t-OC(=O)-R8, триазолилом, тетразолилом или -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8)2; при условии, что R9 является -(CR7R7a)t-OH, R3 является С6-10 арил, фурил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, диазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил или триазинил;
каждый n является независимо 1 или 2;
каждый t является независимо 1, 2, 3 или 4; и
каждый m является независимо 0, 1, 2, 3 или 4.
3. Соединение по п. 2, где Z
где каждый R6 независимо метил, этил или пропил;
каждый R7 и R7a независимо Н, метил, этил, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-C(=O)O-R8 или пропил;
каждый R8 независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, аминометил, 1-амино-2-метилпропил, 1-аминоэтил, 2-аминоэтил, 1-аминобутил, 1-аминопропил, 2-аминопропил, Boc-NH-метил, 1-Boc-NH-2-метилпропил, 1-Boc-NH-этил, 2-Boc-NH-этил, 1-Boc-NH-бутил, 1-Boc-NH-пропил, 2-Boc-NH-пропил, метокси, этокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н, -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н или терт-бутил; и
каждый R9 независимо триазолил, тетразолил, -(CR7R7a)t-OH, -(CR7R7a)m-C(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)-R8, -(CR7R7a)t-OC(=O)-R8 или -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8)2, при условии, что R9 представляет собой -(CR7R7a)t-OH, R3 - это фенил, фурил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, диазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил или триазинил.
4. Соединение по п. 1, где R3 является С6-10 арил или 5-6-членный гетероарил, и произвольно каждый гетероарил и арил независимо замещаются одним или несколькими заместителями, являющимися одинаковыми или различными, при этом заместитель является Н, F, Cl, Br, I, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, метокси, этокси, метиламино, этиламино, циано, гидрокси, нитро, амино, трифторметилом, трифторметокси, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a, -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2 или трифторметилсульфонилом;
каждый R7a и R7 независимо Н, F, Cl, Br, C1-4 алкил, С1-4 галоалкил, -(СН2)m-ОН или -(CH2)m-C(=O)O-R8; и
каждый R8a и R8 независимо Н, С1-4 алкил, C1-4 галоалкил, амино- С1-4-алкил, Boc-NH- C1-4 алкил, С1-4 алкокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н или -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н.
5. Соединение по п. 4, где R3 имеет одну из следующих формул:
где каждый X1 независимо О, S, NR11 или CR12R12a;
каждый X2, X3, X4, X5 и X6 независимо N или CR12; где максимум три или четыре из X2, X3, X4, X5 и X6 являются N;
каждый R10 независимо Н, F, Cl, Br, I, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, метокси, этокси, метиламино, этиламино, циано, гидрокси, нитро, амино, трифторметил, трифторметокси, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a, -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2 или трифторметилсульфонил;
каждый R11 независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трифторметил, - -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2 или -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a;
каждый R12 и Rl2a независимо Н, F, Cl, Br, I, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, метокси, этокси, метиламино, этиламино, циано, гидрокси, нитро, амино, трифторметил, трифторметокси, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a, -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2 или трифторметилсульфонил;
каждый R7a и R7 независимо Н, F, Cl, Br, C1-4 алкил, -(СН2)m-ОН, С1-4 галоалкил или -(CH2)m-C(=O)O-R8;
каждый R8a и R8 независимо Н, C1-4 алкил, С1-4 галоалкил, амино- C1-4-алкил, Boc-NH-C1-4-алкил, С1-4 алкокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н или -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н;
каждый m независимо 0, 1, 2, 3 или 4; и
каждый р независимо 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение по п. 5, где R3 имеет одну из следующих формул:
где каждый R10 независимо Н, F, Cl, метил, этил, циано, гидрокси, нитро, амино, метокси, этокси, трифторметил, трифторметокси, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a-(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2 или трифторметилсульфонил;
каждый R11 независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трифторметил или -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a;
каждый R7a и R7 независимо Н, метил, этил, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-C(=O)O-R8 или пропил;
каждый R8 и R8a независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-метилпропил, 1-метилпропил, аминометил, 1-амино-2-метилпропил, 1-аминоэтил, 2-аминоэтил, 1-аминобутил, 1-аминопропил, 2-аминопропил, Boc-NH-метил, 1-Boc-NH-2-метилпропил, 1-Boc-NH-этил, 2-Boc-NH-этил, 1-Boc-NH-бутил, 1-Boc-NH-пропил, 2-Вос-NH-пропил, метокси, этокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н, -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н или трет-бутил; и
каждый р независимо 0, 1, 2 или 3.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой С6-10 арил, и арил независимо замещается одним или несколькими заместителями, которые являются аналогичными или отличающимися, при этом заместитель является Н, F, Cl, Br, циано, метилом, этилом, метокси, этокси, метиламино, этиламино, нитро, 4-(трифторметил)фенилом, 3,5-бис(трифторметил)фенилом или трифторметилом;
R2 является Н или С1-4 алкилом; и
R5 является Н или C1-4 алкилом.
8. Соединение по п. 7, где R1 - фенил или фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, которые являются аналогичными или отличающимися, при этом заместитель является Н, F, Cl, Br, нитро, 4-(трифторметил)фенилом, 3,5-бис(трифторметил)фенилом или трифторметилом.
9. Соединение по п. 1, имеющее формулу (IV) или (IVa)
или энантиомер, диастереоизомер, таутомер, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где Z имеет формулу (II) или (IIa)
соединением или -(CR7R7a)m-;
каждый W является CR7 или N;
каждый Y является -(CR7R7a)m-, -О-, -S-, -S(=O)q- или -NR6-;
каждый R2 является H или С1-4 алкилом;
каждый R3 - это С6-10 арил или 5-6-членный гетероарил, и произвольно каждый гетероарил и арил независимо замещается одним или несколькими заместителями, которые являются аналогичными или отличающимися, при этом заместитель является Н, F, Cl, метилом, этилом, пропилом, циано, трифторметилом, метокси, -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2 или -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a;
каждый R6 является С1-4 алкилом;
каждый R7a и R7 независимо Н, -(CH2)m-OH, -(CH2)m-C(=O)O-R8 или С1-4 алкилом;
каждый R8 и R8a независимо Н, амино-С1-4-алкил, Boc-NH- С1-4-алкил, C1-4алкокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н, -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н или C1-6 алкил;
каждый R9 независимо триазолил, тетразолил, -(CR7R7a)t-OH, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)-R8, -(CR7R7a)t-OC(=O)-R8 or -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8)2; при условии, что R9 представляет собой -(CR7R7a)t-OH, R3 является C6-10 арил, фурил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, диазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил или триазинил;
каждый R13 независимо Н, F, Cl, Br, циано, нитро, 4-(трифторметил)фенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил или трифторметил;
каждый n является независимо 1 или 2;
каждый t является независимо 1, 2, 3 или 4;
каждый m независимо 0, 1, 2, 3 или 4; и
каждый q независимо 0, 1 или 2.
10. Соединение по п. 9, где Z имеет формулу (II) или (IIa)
где каждый В является соединением или -(CR7R7a)m-;
каждый W является CR7 или N;
каждый Y представляет собой -(CR7R7a)m-, -О-, -S-, -S(=O)q- или -NR6-;
каждый R6 метил, этил или пропил;
каждый R7a и R7 независимо Н, метил, -(CH2)m-OH, -(CH2)m-C(=O)O-R8, этил или пропил;
каждый R8 независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, трет-бутил, аминометил, 1-амино-2-метилпропил, 1-аминоэтил, 2-аминоэтил, 1-аминобутил, 1-аминопропил, 2-аминопропил, Boc-NH-метил, 1 Boc NH 2 метилпропил, 1-Boc-NH-этил, 2-Boc-NH-этил, 1-Boc-NH-бутил, 1-Boc-NH-пропил, 2-Boc-NH-пропил, метокси, этокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н или -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н;
каждый R8a независимо Н, метил, этил, изопропил или пропил;
каждый R9 независимо -(CR7R7a)t-OH, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m- OC(=O)-R8, -(CR7R7a)t-OC(=O)-R8, триазолил, тетразолил или -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8)2, при условии, что R9 представляет собой -(CR7R7a)t-OH, R3 это фенил, фурил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, диазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил или триазинил;
каждый m независимо 0, 1, 2, 3 или 4; и
каждый t является независимо 1, 2, 3 или 4.
11. Соединение по п. 10, где Z
12. Соединение по п. 9, где каждый R3 независимо
13. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих структур:
или его энантиомер, диастереоизомер, таутомер, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, включающий соединение по любому из пп. 1-13; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, разжижитель, вспомогательное вещество, транспортное вещество или их комбинация.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14 далее включает анти-ВГВ агента.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где анти-ВГВ агент является ингибитором полимеразы ВГВ, иммуномодулятором или интерфероном.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, где анти-ВГВ агент представляет собой ламивудин, телбивудин, тенофовир, энтекавир, адефовир дипивоксил, альфаферон, аллоферон, целмолейкин, клевудин, эмтрицитабин, фамицикловир, ферон, гепатект CP, интефен, интерферон α-1b, интерферон α, интерфероном α-2а, интерферон β-1а, интерферон α-2, интерлейкин-2, мивотилат, нитазоксанид, пегинтерферон альфа-2а, рибавирин, роферон-А, сизофираном, эуфоравак, велдону, ринтатолимод, фосфазид, геплисав, интерферон α-2b, левамизол или пропагерманиум.
18. Соединение по любому из пп. 1-13 для использования в профилактике, комплексных мерах, лечении или уменьшении вирусного заболевания или ВГВ заболевания.
19. Соединение по п. 18, где вирусное заболевание или ВГВ заболевание является инфекцией гепатита В или заболеванием, вызванным инфекцией гепатита В.
20. Соединение по п. 19, где заболевание, вызванное инфекцией гепатита В, является циррозом или гепатоцеллюлярным раком.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-17 для использования в профилактике, комплексных мерах, лечении или при уменьшении вирусного заболевания или заболевания ВГВ.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где вирусное заболевание или заболевание ВГВ является инфекцией гепатита В или заболеванием, вызванным инфекцией гепатита В.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где заболевание, вызванное инфекцией гепатита В, является циррозом или гепатоцеллюлярным раком.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210303033.4 | 2012-08-24 | ||
| CN201210303033 | 2012-08-24 | ||
| CN201310116949.3 | 2013-04-03 | ||
| CN201310116949 | 2013-04-03 | ||
| PCT/CN2013/001001 WO2014029193A1 (en) | 2012-08-24 | 2013-08-23 | Dihydropyrimidine compounds and their application in pharmaceuticals |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015110082A true RU2015110082A (ru) | 2016-10-10 |
| RU2655914C2 RU2655914C2 (ru) | 2018-05-30 |
| RU2655914C9 RU2655914C9 (ru) | 2018-07-24 |
Family
ID=50149385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015110082A RU2655914C9 (ru) | 2012-08-24 | 2013-08-23 | Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9340538B2 (ru) |
| EP (1) | EP2888241B1 (ru) |
| JP (1) | JP6263533B2 (ru) |
| KR (1) | KR102148678B1 (ru) |
| CN (2) | CN104926808B (ru) |
| AU (1) | AU2013305390C1 (ru) |
| BR (1) | BR112015002858A2 (ru) |
| CA (1) | CA2876690C (ru) |
| DK (1) | DK2888241T3 (ru) |
| ES (1) | ES2640049T3 (ru) |
| HK (1) | HK1206027A1 (ru) |
| HU (1) | HUE034919T2 (ru) |
| MX (1) | MX2015002511A (ru) |
| MY (1) | MY182403A (ru) |
| PL (1) | PL2888241T3 (ru) |
| PT (1) | PT2888241T (ru) |
| RU (1) | RU2655914C9 (ru) |
| SG (1) | SG11201408791TA (ru) |
| TW (1) | TWI668217B (ru) |
| WO (1) | WO2014029193A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201500451B (ru) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130267517A1 (en) | 2012-03-31 | 2013-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
| BR112015004113A2 (pt) * | 2012-09-10 | 2017-07-04 | Hoffmann La Roche | 6-aminoácido heteroarila diidropirimidinas para o tratamento e profilaxia da infecção pelo vírus da hepatite b |
| CN103664899B (zh) * | 2012-09-11 | 2017-06-16 | 广东东阳光药业有限公司 | 杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用 |
| WO2015074546A1 (en) | 2013-11-19 | 2015-05-28 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Dihydropyrimidine compounds and their application in pharmaceuticals |
| CN104650069B (zh) * | 2013-11-19 | 2019-04-19 | 广东东阳光药业有限公司 | 4-甲基二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用 |
| CN104672225B (zh) | 2013-11-27 | 2019-02-12 | 广东东阳光药业有限公司 | 二氢嘧啶衍生物的制备方法及其中间体 |
| PL3114128T3 (pl) * | 2014-03-07 | 2019-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nowe skondensowane w pozycji 6 heteroarylodihydropirymidyny stosowane w leczeniu i profilaktyce zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B |
| KR20160133563A (ko) | 2014-03-28 | 2016-11-22 | 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 | 다이하이드로피리미딘 화합물 및 이의 약제학적 용도 |
| US9938301B2 (en) * | 2014-05-30 | 2018-04-10 | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydropyrimido fused ring derivative as HBV inhibitor |
| CN105153164B (zh) * | 2014-05-30 | 2018-10-30 | 齐鲁制药有限公司 | 作为hbv抑制剂的二氢嘧啶并环衍生物 |
| WO2016012470A1 (en) * | 2014-07-25 | 2016-01-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New amorphous and crystalline forms of (3s)-4-[[(4r)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-1, 4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]morpholine-3-carboxylic acid |
| TW201629054A (zh) | 2015-02-07 | 2016-08-16 | 廣東東陽光藥業有限公司 | 二氫嘧啶衍生物的複合物及其在藥物中的應用 |
| KR102139708B1 (ko) | 2015-03-16 | 2020-07-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Tlr7 작용제 및 hbv 캡시드 조립 억제제를 사용하는 병용 치료 |
| WO2016161268A1 (en) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antviral agents |
| US10738035B2 (en) | 2015-05-13 | 2020-08-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| WO2017011552A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
| US10301255B2 (en) | 2015-07-22 | 2019-05-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| MX2018005230A (es) * | 2015-11-03 | 2018-08-15 | Hoffmann La Roche | Terapia de combinacion de un inhibidor del ensamble de la capside del hbv y un interferon. |
| US10280175B2 (en) | 2016-02-02 | 2019-05-07 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| AR107633A1 (es) | 2016-02-19 | 2018-05-16 | Hoffmann La Roche | Procedimiento para la preparación del ácido 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxílico |
| US10179792B2 (en) | 2016-03-07 | 2019-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| WO2017198201A1 (en) * | 2016-05-19 | 2017-11-23 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Crystalline form, salt and complex of dihydropyrimidine derivative, and uses thereof in medicine |
| US10189846B2 (en) * | 2016-06-10 | 2019-01-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| CN107674072B (zh) * | 2016-08-01 | 2020-11-24 | 广东东阳光药业有限公司 | 二氢嘧啶衍生物及其酸加成物的制备方法 |
| WO2018036941A1 (en) | 2016-08-24 | 2018-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of an hbv capsid assembly inhibitor and a nucleos(t)ide analogue |
| CN107793409B (zh) * | 2016-09-05 | 2022-09-27 | 广东东阳光药业有限公司 | 二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用 |
| CN109803967B (zh) * | 2016-09-09 | 2022-05-24 | 浙江海正药业股份有限公司 | 二氢嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
| US11166954B2 (en) | 2016-11-18 | 2021-11-09 | Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. | Dihydropyrimidine compound and preparation method and use thereof |
| MY194471A (en) * | 2016-11-18 | 2022-11-30 | Sichuan Kelun Biotech Biopharmaceutical Co Ltd | Dihydropyrimidine compound and preparation method and use thereof |
| US11639350B2 (en) | 2017-06-27 | 2023-05-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Heteroaryldihydropyrimidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
| BR112020001299A2 (pt) | 2017-07-27 | 2020-07-28 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | derivados de piperazina heteroarila, método de preparação dos mesmos e uso dos mesmos em medicina |
| BR112020004112A2 (pt) | 2017-08-28 | 2020-09-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | agentes antiviras da hepatite b |
| AU2018374389A1 (en) | 2017-11-30 | 2020-05-07 | Arrakis Therapeutics, Inc. | Nucleic acid-binding photoprobes and uses thereof |
| TW201936192A (zh) | 2017-12-06 | 2019-09-16 | 美商因那塔製藥公司 | B 型肝炎抗病毒試劑 |
| US10428070B2 (en) | 2017-12-06 | 2019-10-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| US11058678B2 (en) | 2018-01-22 | 2021-07-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocycles as antiviral agents |
| US10729688B2 (en) | 2018-03-29 | 2020-08-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| JP2021523160A (ja) * | 2018-05-08 | 2021-09-02 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | ジヒドロピリミジン誘導体及びｈｂｖ感染又はｈｂｖ誘導性疾患の治療におけるその使用 |
| EP3814326A4 (en) * | 2018-06-26 | 2022-03-16 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | DIHYDROPYRIMIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF HBV INFECTION OR HBV-INDUCED DISEASE |
| CN108947996B (zh) * | 2018-07-12 | 2022-01-18 | 山东大学 | 二氢嘧啶-磺酰胺类衍生物及其制备方法与应用 |
| US11053235B2 (en) | 2018-08-09 | 2021-07-06 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Substituted 1,4-dihydropyrimidines for the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases |
| UY38383A (es) | 2018-09-21 | 2020-04-30 | Enanta Pharm Inc | Heterociclos funcionalizados como agentes antivirales |
| WO2020087107A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | The University Of Sydney | Compositions and methods for treating viral infections |
| CN109232555B (zh) * | 2018-11-03 | 2020-06-02 | 深圳市第二人民医院 | 一种抗hbv的含氧杂环化合物 |
| CN109251201B (zh) * | 2018-11-03 | 2020-06-02 | 深圳市第二人民医院 | 一种抗hbv的含氮杂环化合物 |
| EP3883570A4 (en) | 2018-11-21 | 2022-07-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | FUNCTIONALIZED HETEROCYCLES AS ANTIVIRAL AGENTS |
| CN113614088A (zh) | 2019-03-25 | 2021-11-05 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Hbv核心蛋白变构修饰剂化合物的固体形式 |
| WO2020205867A1 (en) | 2019-04-02 | 2020-10-08 | Aligos Therapeutics, Inc. | Compounds targeting prmt5 |
| US11236111B2 (en) | 2019-06-03 | 2022-02-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| US11760755B2 (en) | 2019-06-04 | 2023-09-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| US11472808B2 (en) | 2019-06-04 | 2022-10-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrrolo[1,2-c]pyrimidines as hepatitis B antiviral agents |
| CA3140690A1 (en) * | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Helen Horton | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and dihydropyrimidine derivatives as capsid assembly modulators |
| CN110204539B (zh) * | 2019-07-03 | 2021-07-23 | 山东大学 | 一种二氢嘧啶类前药及其制备方法和应用 |
| US11738019B2 (en) | 2019-07-11 | 2023-08-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocycles as antiviral agents |
| BR112022000971A2 (pt) * | 2019-07-31 | 2022-06-07 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Derivados de di-hidropirimidina e uso dos mesmos no tratamento de infecção por hbv ou de doenças induzidas por hbv |
| WO2021055425A2 (en) | 2019-09-17 | 2021-03-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocycles as antiviral agents |
| BR112022011212A2 (pt) * | 2019-12-20 | 2022-09-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de heteroarildi-hidropirimidina e métodos de tratamento de infecções de hepatite b |
| US11802125B2 (en) | 2020-03-16 | 2023-10-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents |
| WO2022052923A1 (zh) * | 2020-09-08 | 2022-03-17 | 和博医药有限公司 | 二氢嘧啶类化合物、其应用 |
| TW202246269A (zh) | 2021-01-29 | 2022-12-01 | 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 | 二氫嘧啶衍生物及其用於治療ｈｂｖ感染或ｈｂｖ誘發的疾病之用途 |
| CN116888118A (zh) * | 2021-02-05 | 2023-10-13 | 和博医药有限公司 | 苯基二氢嘧啶类化合物及其应用 |
| WO2022257942A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Dihydropyrimidine derivatives and uses thereof in the treatment of hbv infection or of hbv-induced diseases |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0202654A3 (en) | 1985-05-20 | 1987-12-16 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | 5-carboxy-1,4-dihydropyrimidine derivatives |
| GB8906168D0 (en) | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| CA2154633A1 (en) * | 1995-01-25 | 1996-07-26 | Paul Harry Sandstrom | Silica reinforced rubber composition and use in tires |
| SE9702564D0 (sv) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Astra Ab | New compounds |
| SE9702563D0 (sv) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Astra Ab | Compounds |
| DE19817262A1 (de) | 1998-04-18 | 1999-10-21 | Bayer Ag | Neue 2-heterocyclisch substituierte Dihydropyrimidine |
| DE19817264A1 (de) * | 1998-04-18 | 1999-10-21 | Bayer Ag | Neue Dihydropyrimidine |
| DE19817265A1 (de) | 1998-04-18 | 1999-10-21 | Bayer Ag | Verwendung von Dihydropyrimidinen als Arzneimittel und neue Stoffe |
| AU4289100A (en) | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Dihydropyrimidines and their use in the treatment of hepatitis |
| DE10012549A1 (de) | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| DE10012824A1 (de) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| DE10012823A1 (de) * | 2000-03-16 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| DE10013126A1 (de) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| DE10013125A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| US7157461B2 (en) | 2003-07-23 | 2007-01-02 | Bristol-Myers Squibb Co. | Substituted dihydropyrimidine inhibitors of calcium channel function |
| DOP2006000210A (es) * | 2005-10-04 | 2007-06-15 | Aventis Pharma Inc | Compuestos de pirimidina amida como inhibidores de pgds |
| CN101104617B (zh) | 2006-07-10 | 2010-06-23 | 北京摩力克科技有限公司 | 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途 |
| CN101104604B (zh) | 2006-07-10 | 2011-03-02 | 北京摩力克科技有限公司 | 光学纯二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途 |
| WO2008024692A1 (en) | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Neurogen Corporation | N-oxide aryl sulfones and sulfoxides |
| CN101225084A (zh) | 2007-01-16 | 2008-07-23 | 北京摩力克科技有限公司 | 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途 |
| CN101328169B (zh) * | 2007-06-18 | 2011-05-25 | 张中能 | 一种乙氧碳酰基-取代噻唑二氢嘧啶 |
| PT2514750E (pt) | 2007-06-18 | 2014-01-23 | Sunshine Lake Pharma Co Ltd | Tiazolil dihidropirimidinas substituídas com bromo-fenilo |
| WO2008154820A1 (fr) | 2007-06-18 | 2008-12-24 | Zhang, Zhongneng | Thiazolyl-dihydropyrimidines à substitution carbéthoxy |
| WO2008154818A1 (fr) | 2007-06-18 | 2008-12-24 | Zhang, Zhongneng | Thiazolyl-dihydropyrimidines à substitution fluorophényle |
| CN101744823B (zh) | 2008-12-17 | 2013-06-19 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种二氢嘧啶类化合物的固体分散体及其药用制剂 |
| WO2010069147A1 (zh) * | 2008-12-17 | 2010-06-24 | 张中能 | 二氢嘧啶类化合物、其组合物及其应用 |
| CN101575318B (zh) | 2009-06-25 | 2012-02-08 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和/或预防病毒性疾病的药物的用途 |
| US9968650B2 (en) | 2011-07-13 | 2018-05-15 | Indiana University Research And Technology Corporation | Modified viral structural protein with antiviral activity |
| WO2013019967A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Scripps Research Institute, A Not-For-Profit Public Benefit Corporation Of California | Modulators of virus assembly as antiviral agents |
| US9233933B2 (en) | 2012-01-06 | 2016-01-12 | Janssen Sciences Ireland Uc | 4,4-disubstituted-1,4-dihydropyrimidines and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
| US20130267517A1 (en) | 2012-03-31 | 2013-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
| BR112015004113A2 (pt) * | 2012-09-10 | 2017-07-04 | Hoffmann La Roche | 6-aminoácido heteroarila diidropirimidinas para o tratamento e profilaxia da infecção pelo vírus da hepatite b |
-
2013
- 2013-08-23 KR KR1020147036508A patent/KR102148678B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-23 MX MX2015002511A patent/MX2015002511A/es unknown
- 2013-08-23 HU HUE13830553A patent/HUE034919T2/en unknown
- 2013-08-23 WO PCT/CN2013/001001 patent/WO2014029193A1/en active Application Filing
- 2013-08-23 CN CN201510324031.7A patent/CN104926808B/zh active Active
- 2013-08-23 RU RU2015110082A patent/RU2655914C9/ru active
- 2013-08-23 CA CA2876690A patent/CA2876690C/en active Active
- 2013-08-23 CN CN201310373003.5A patent/CN103626752B/zh active Active
- 2013-08-23 TW TW102130355A patent/TWI668217B/zh active
- 2013-08-23 JP JP2015527761A patent/JP6263533B2/ja active Active
- 2013-08-23 BR BR112015002858A patent/BR112015002858A2/pt active Search and Examination
- 2013-08-23 DK DK13830553.7T patent/DK2888241T3/en active
- 2013-08-23 ES ES13830553.7T patent/ES2640049T3/es active Active
- 2013-08-23 US US14/416,061 patent/US9340538B2/en active Active
- 2013-08-23 SG SG11201408791TA patent/SG11201408791TA/en unknown
- 2013-08-23 MY MYPI2015700218A patent/MY182403A/en unknown
- 2013-08-23 EP EP13830553.7A patent/EP2888241B1/en active Active
- 2013-08-23 AU AU2013305390A patent/AU2013305390C1/en active Active
- 2013-08-23 PL PL13830553T patent/PL2888241T3/pl unknown
- 2013-08-23 PT PT138305537T patent/PT2888241T/pt unknown
-
2015
- 2015-01-22 ZA ZA2015/00451A patent/ZA201500451B/en unknown
- 2015-07-13 HK HK15106680.5A patent/HK1206027A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015110082A (ru) | Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах | |
| RU2016122908A (ru) | Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах | |
| JP2015526448A5 (ru) | ||
| RU2016138735A (ru) | Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах | |
| JP2010514768A5 (ru) | ||
| CA2577745A1 (en) | Hcv inhibiting bi-cyclic pyrimidines | |
| SI2861601T1 (en) | Macrocyclic flaviviridae virus inhibitors | |
| RU2012132218A (ru) | Соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций | |
| CA2632626C (en) | Ester prodrugs of 2'-fluoro-2'-alkyl-2'-deoxycytidines and their use in the treatment of hcv infection | |
| JP2012533630A5 (ru) | ||
| JP2016506960A5 (ru) | ||
| JP2018500372A5 (ru) | ||
| JP2007532479A5 (ru) | ||
| JP2016537358A5 (ru) | ||
| CA2481055A1 (en) | Combinations of quinolinone derivatives and 5-fu or cpt 11 | |
| RU2018127728A (ru) | Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич | |
| JP2013538235A5 (ru) | ||
| JP2019500387A5 (ru) | ||
| JP2017505314A5 (ru) | ||
| JP2009535307A5 (ru) | ||
| JP2012519691A5 (ru) | ||
| JP2014520822A5 (ru) | ||
| JP2016506962A5 (ru) | ||
| JP2010500414A5 (ru) | ||
| JP2011511840A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification | ||
| TH4A | Reissue of patent specification |