RU2015104763A - Олигонуклеотиды для введения изменения в последовательность молекулы целевой рнк в живой клетке - Google Patents
Олигонуклеотиды для введения изменения в последовательность молекулы целевой рнк в живой клетке Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015104763A RU2015104763A RU2015104763A RU2015104763A RU2015104763A RU 2015104763 A RU2015104763 A RU 2015104763A RU 2015104763 A RU2015104763 A RU 2015104763A RU 2015104763 A RU2015104763 A RU 2015104763A RU 2015104763 A RU2015104763 A RU 2015104763A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oligonucleotide
- sequence
- paragraphs
- target rna
- change
- Prior art date
Links
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 title claims abstract 75
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 30
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims abstract 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract 9
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 3
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 claims abstract 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 20
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 6
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims 6
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 6
- 108091027075 5S-rRNA precursor Proteins 0.000 claims 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 5
- 239000000076 hypertonic saline solution Substances 0.000 claims 5
- PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N ivacaftor Chemical compound C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)C)=C1NC(=O)C1=CNC2=CC=CC=C2C1=O PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960004508 ivacaftor Drugs 0.000 claims 5
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 5
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 claims 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 4
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims 4
- 229920001601 polyetherimide Polymers 0.000 claims 4
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- UFSKUSARDNFIRC-UHFFFAOYSA-N lumacaftor Chemical compound N1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(O)=O)C(C)=CC=C1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 UFSKUSARDNFIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 3
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims 3
- LUCHPKXVUGJYGU-XLPZGREQSA-N 5-methyl-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 LUCHPKXVUGJYGU-XLPZGREQSA-N 0.000 claims 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 2
- 102000012605 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Human genes 0.000 claims 2
- 108010079245 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Proteins 0.000 claims 2
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 claims 2
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 claims 2
- XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L Endothal-disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2C(C([O-])=O)C(C(=O)[O-])C1O2 XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 101000907783 Homo sapiens Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Proteins 0.000 claims 2
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 claims 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 2
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 claims 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 229940092125 creon Drugs 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims 2
- 102000056427 human CFTR Human genes 0.000 claims 2
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 2
- 229940045258 pancrelipase Drugs 0.000 claims 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000002729 polyribosome Anatomy 0.000 claims 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/01—Preparation of mutants without inserting foreign genetic material therein; Screening processes therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/31—Combination therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/34—Allele or polymorphism specific uses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Применение олигонуклеотида, где все нуклеозиды олигонуклеотида представляют собой 2′-O-алкилрибонуклеозиды, для введения изменения в последовательность молекулы целевой РНК, находящейся в живой клетке, включающее стадию предоставления олигонуклеотида в живую клетку в условиях, способствующих всасыванию живой клеткой указанного олигонуклеотида, причем указанный олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна молекуле целевой РНК, так что в указанной живой клетке происходит гибридизация олигонуклеотида с целевой РНК, или ее предшественником, или ее матрицей, в результате этого в указанной живой клетке происходят биохимические процессы, вследствие которых различие между последовательностью олигонуклеотида и последовательностью целевой РНК копируется в молекуле РНК, либо непосредственно, либо с использованием ее предшественника или ее матрицы, что приводит к изменению последовательности указанной целевой РНК.2. Применение по п. 1, где живая клетка является частью многоклеточного организма.3. Применение по п. 1, где живая клетка представляет собой животную клетку.4. Применение по п. 1, где живая клетка представляет собой человеческую клетку.5. Применение по любому из пп. 1-4, где изменение в последовательности целевой РНК вызывает изменение фенотипа клетки.6. Применение по любому из пп. 1-4, где изменение в указанной целевой РНК подтверждается путем определения последовательности указанной целевой РНК, или ее предшественника или ее матрицы.7. Применение по любому из пп. 1-4, где изменение в указанной целевой РНК подтверждается путем определения последовательности полипептидного продукта,
Claims (58)
1. Применение олигонуклеотида, где все нуклеозиды олигонуклеотида представляют собой 2′-O-алкилрибонуклеозиды, для введения изменения в последовательность молекулы целевой РНК, находящейся в живой клетке, включающее стадию предоставления олигонуклеотида в живую клетку в условиях, способствующих всасыванию живой клеткой указанного олигонуклеотида, причем указанный олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна молекуле целевой РНК, так что в указанной живой клетке происходит гибридизация олигонуклеотида с целевой РНК, или ее предшественником, или ее матрицей, в результате этого в указанной живой клетке происходят биохимические процессы, вследствие которых различие между последовательностью олигонуклеотида и последовательностью целевой РНК копируется в молекуле РНК, либо непосредственно, либо с использованием ее предшественника или ее матрицы, что приводит к изменению последовательности указанной целевой РНК.
2. Применение по п. 1, где живая клетка является частью многоклеточного организма.
3. Применение по п. 1, где живая клетка представляет собой животную клетку.
4. Применение по п. 1, где живая клетка представляет собой человеческую клетку.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где изменение в последовательности целевой РНК вызывает изменение фенотипа клетки.
6. Применение по любому из пп. 1-4, где изменение в указанной целевой РНК подтверждается путем определения последовательности указанной целевой РНК, или ее предшественника или ее матрицы.
7. Применение по любому из пп. 1-4, где изменение в указанной целевой РНК подтверждается путем определения последовательности полипептидного продукта, кодируемого указанной целевой РНК.
8. Применение по любому из пп. 1-4, где изменение в указанной целевой РНК подтверждается путем определения фенотипического изменения в указанной живой клетке или в указанном организме, содержащем указанную клетку.
9. Применение по п. 8, где изменение представляет собой уменьшение интенсивности нарушения, причинно связанного с последовательностью целевой РНК, до изменения.
10. Применение по п. 9, где нарушение представляет собой генетическое нарушение.
11. Применение по любому из пп. 1-4, где протяженность олигонуклеотида составляет 15-100 нуклеотидов.
12. Применение по любому из пп. 1-4, где протяженность олигонуклеотида составляет от 20 до 50 нуклеотидов, более предпочтительно от 25 до 45 нуклеотидов, более предпочтительно от 27 до 35 нуклеотидов.
13. Применение по любому из пп. 1-4, где олигонуклеотид содержит инозин и/или содержит модифицированные нуклеотиды, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из РМО (ФМО), 5-метил-dC, 2-амино-dA, С5-пиримидина, и/или модифицированные межнуклеозидные связи, выбранные из группы, состоящей из фосфоротиоатных связей и метилфосфонатных связей.
14. Применение по любому из пп. 1-4, где все нуклеозиды олигонуклеотида представляют собой 2′-O-метилрибонуклеозиды.
15. Применение по любому из пп. 1-4, где изменение в последовательности целевой молекулы РНК включает инсерцию или замену одного или более нуклеозидов.
16. Применение по любому из пп. 1-4, где целевая РНК кодирует человеческий CFTR и изменение приводит в результате к созданию или восстановлению нуклеозидного триплета, кодирующего фенилаланин в аминокислотном положении 508 белка CFTR.
17. Применение по п. 16, где изменение включает инсерцию нуклеозидного триплета, выбранного из группы, состоящей из 5′-UUU-3′ и 5′-CUU-3′.
18. Применение по любому из пп. 1-4, где олигонуклеотид комплементарен последовательности, имеющей идентичность по меньшей мере 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% нуклеотидам 16-30 и 34-48 последовательности SEQ ID NO: 6, и изменение включает инсерцию нуклеозидного триплета, выбранного из группы, состоящей из 5′-UUU-3′ и 5′-CUU-3′.
19. Применение по любому из пп. 1-4, где олигонуклеотид содержит нуклеотиды или состоит из нуклеотидов 7-29, предпочтительно нуклеотидов 1-33, последовательности SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 3, предпочтительно SEQ ID NO: 1.
20. Применение по любому из пп. 1-4, где олигонуклеотид предоставляется в носителе, предпочтительно в липосоме, полисоме или наночастице, и/или где олигонуклеотид находится присоединен к соединению для доставки, предпочтительно полиэтиленимину (PEI, ПЭИ), полиэтиленгликолю (PEG, ПЭГ), и/или связан со стеролом, предпочтительно с холестеролом.
21. Применение по любому из пп. 1-4, где олигонуклеотид предоставляется в легкие, предпочтительно через дыхательные пути, в сухом составе или в аэрозоле, предпочтительно с помощью ингалятора, и предпочтительно олигонуклеотид предоставляется вместе с медиатором трансфекции и/или лекарственным средством для лечения муковисцидоза, известным специалисту в данной области техники, предпочтительно ДНКазой, маннитом (предпочтительно, бронхитолом) и/или малой молекулой для лечения CF, предпочтительно Калидеко (ивакафтор; VX-770), VX-809 (лумакафтор) и/или VX-661.
22. Применение по любому из пп. 1-4, где олигонуклеотид предоставляется в гипертоническом солевом растворе, предпочтительно с концентрацией солевого раствора между 2% - 9%, предпочтительно 3% - 8%, более предпочтительно 4% - 8%, более предпочтительно 5% - 8%, более предпочтительно 6% - 8%, более предпочтительно 6% - 7%, еще более предпочтительно с концентрацией солевого раствора около 7%, причем гипертонический солевой раствор, предпочтительно, представляет собой физиологически и фармацевтически приемлемый раствор.
23. Применение по п. 22, где гипертонический солевой раствор по существу представляет собой раствор NaCl.
24. Применение по любому из пп. 1-4, где олигонуклеотид вводят в частице, проникающей в слизь, предпочтительно в наночастице, проникающей в слизь.
25. Применение по любому из пп. 1-4, где введение олигонуклеотида комбинируют с лечением антибиотиками для уменьшения бактериальных инфекций и ослабления их симптомов, таких как увеличение вязкости слизи и/или образование биопленки.
26. Применение по любому из пп. 1-4, где перед введением олигонуклеотида, соответствующего изобретению, проводят бронхоальвеолярный лаваж (BAL).
27. Применение по любому из пп. 1-4, где олигонуклеотид вводят в капсуле с замедленным высвобождением с целью содействовать доставке в клетки кишечника.
28. Применение по любому из пп. 1-4, где введение олигонуклеотида комбинируют с введением композиции биологического или синтетического панкреатического фермента, такой как панкрелипаза или Креон.
29. Одноцепочечный олигонуклеотид, где все нуклеозиды олигонуклеотида представляют собой 2′-O-алкилрибонуклеозиды, для применения в лечении человеческого организма или организма животного, при этом указанный олигонуклеотид способен вводить изменение в последовательность молекулы целевой РНК в живой клетке указанного человеческого организма или организма животного, путем предоставления олигонуклеотида в живую клетку в условиях, способствующих поглощению живой клеткой указанного олигонуклеотида, причем указанный олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна молекуле целевой РНК, таким образом что в указанной живой клетке происходит гибридизация олигонуклеотида с целевой РНК, или ее предшественником, или ее матрицей, в результате этого в указанной живой клетке происходят биохимические процессы, вследствие которых различие между последовательностью олигонуклеотида и последовательностью целевой РНК копируется в молекуле РНК, либо непосредственно, либо с использованием ее предшественника или ее матрицы, что приводит к изменению последовательности указанной целевой РНК.
30. Олигонуклеотид по любому из п. 29, где изменение в последовательности целевой РНК приводит к изменению фенотипа клетки.
31. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где изменение в последовательности указанной целевой РНК подтверждено посредством определения последовательности указанной целевой РНК, или ее предшественника или ее матрицы.
32. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где изменение в последовательности указанной целевой РНК подтверждается посредством определения последовательности полипептидного продукта, кодируемого указанной целевой РНК.
33. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где изменение в последовательности указанной целевой РНК подтверждено посредством определения фенотипического изменения в указанной живой клетке или в указанном организме, содержащем указанную клетку.
34. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где фенотипическое изменение представляет собой уменьшение интенсивности нарушения, причинно связанного с последовательностью целевой РНК, до изменения.
35. Олигонуклеотид по п. 34, где нарушение представляет собой генетическое нарушение.
36. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, протяженность которого составляет 15 -100 нуклеотидов.
37. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, протяженность которого составляет от 20 до 50, более предпочтительно от 25 до 45 нуклеотидов, более предпочтительно от 27 до 35 нуклеотидов.
38. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где олигорибонуклеотид содержит инозин и/или содержит модифицированные нуклеотиды, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из РМО (ФМО), 5-метил-dC, 2-амино-dA, С5-пиримидина, и/или модифицированные межнуклеозидные связи, выбранные из группы, состоящей из фосфоротиоатных связей и метилфосфонатных связей.
39. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где изменение в последовательности молекулы целевой РНК включает инсерцию или замену одного или более нуклеозидов.
40. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где целевая РНК кодирует человеческий CFTR, и изменение приводит к созданию или восстановлению нуклеозидного триплета, кодирующего фенилаланин в аминокислотном положении 508 белка CFTR.
41. Олигонуклеотид по п. 40, где изменение включает инсерцию нуклеозидного триплета, выбранного из группы, состоящей из 5′-UUU-3′ и 5′-CUU-3′.
42. Олигонуклеотид по п. 40, где последовательность олигонуклеотида комплементарна последовательности, имеющей идентичность по меньшей мере 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% нуклеотидам 16-30 и 34-48 последовательности SEQ ID NO: 6, и изменение включает инсерцию нуклеозидного триплета, выбранного из группы, состоящей из 5′-UUU-3′ и 5′-CUU-3.
43. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где олигонуклеотид содержит нуклеотиды или состоит из нуклеотидов 7-29, предпочтительно нуклеотидов 1-33, последовательности SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 3, предпочтительно последовательности SEQ ID NO: 1.
44. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где олигонуклеотид предоставляется в носителе, предпочтительно в липосоме, полисоме или наночастице, и/или где олигонуклеотид присоединен к соединению для доставки, предпочтительно полиэтиленимину (PEI, ПЭИ), полиэтиленгликолю (PEG, ПЭГ), и/или он связан со стеролом, предпочтительно с холестеролом.
45. Олигонуклеотид по любому из пп. 29-30, где олигонуклеотид предоставляется в респираторный тракт или легкие, предпочтительно через дыхательные пути, в сухом составе или в аэрозоле, предпочтительно с помощью ингалятора, и предпочтительно олигонуклеотид предоставляется вместе с медиатором трансфекции и/или лекарственным средством для лечения муковисцидоза, известным специалисту в данной области техники, предпочтительно, ДНКазой, маннитом (предпочтительно, бронхитолом) и/или малой молекулой для лечения CF, предпочтительно, Калидеко (ивакафтор; VX-770), VX-809 (лумакафтор) и/или VX-661.
46. Олигонуклеотид по п. 45, где олигонуклеотид предоставляется в композиции гипертонического солевого раствора, предпочтительно с концентрацией солевого раствора между 2% - 9%, предпочтительно 3% - 8%, более предпочтительно 4% - 8%, более предпочтительно 5% - 8%, более предпочтительно 6% - 8%, более предпочтительно 6% - 7%, еще более предпочтительно с концентрацией солевого раствора около 7%, причем гипертонический солевой раствор, предпочтительно, представляет собой физиологически и фармацевтически приемлемый раствор.
47. Олигонуклеотид по п. 46, где гипертонический солевой раствор по существу представляет собой раствор NaCl.
48. Олигонуклеотид по п. 45, который предоставляется в частице, проникающей в слизь, предпочтительно в наночастице, проникающей в слизь.
49. Олигонуклеотид по п. 45, где введение олигонуклеотида комбинируют с лечением антибиотиками для уменьшения бактериальных инфекций и ослабления их симптомов, таких как увеличение вязкости слизи и/или образование биопленки.
50. Олигонуклеотид по п. 45, где перед введением олигонуклеотида, соответствующего изобретению, проводят бронхоальвеолярный лаваж (BAL).
51. Олигонуклеотид по любому из пп. 29 и 30, который вводят в капсуле с замедленным высвобождением с целью содействовать доставке в клетки кишечника.
52. Олигонуклеотид по п. 51, причем введение олигонуклеотида комбинируют с введением композиции биологического или синтетического панкреатического фермента, такой как панкрелипаза или Креон.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая олигонуклеотид по любому из пп. 29-43, фармацевтически приемлемый носитель и/или гипертонический физиологически и фармацевтически приемлемый солевой раствор, предпочтительно с концентрацией солевого раствора между 2% - 9%, предпочтительно 3% - 8%, более предпочтительно 4% - 8%, более предпочтительно 5% - 8%, более предпочтительно 6% - 8%, более предпочтительно 6% - 7%, еще более предпочтительно с концентрацией солевого раствора около 7%.
54. Фармацевтическая композиция по п. 53, в которой гипертонический солевой раствор представляет собой по существу раствор NaCl.
55. Фармацевтическая композиция по п. 53 или 54, дополнительно содержащая медиатор трансфекции.
56. Фармацевтическая композиция по п. 53 или 54, содержащая также лекарственное средство для лечения муковисцидоза, известное специалистам в данной области техники, предпочтительно, ДНКазу, маннит и/или малую молекулу для лечения CF, предпочтительно, Калидеко (ивакафтор; VX-770), VX-809 (лумакафтор) и/или VX-661.
57. Одноцепочечный олигорибонуклеотид или фармацевтическая композиция, содержащая одноцепочечный олигорибонуклеотид, комплементарный последовательности, имеющей идентичность по меньшей мере 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% нуклеотида 16-30 и 34-48 последовательности SEQ ID NO: 6, где все нуклеозиды олигонуклеотида представляют собой 2′-0-алкилрибонуклеозиды.
58. Одноцепочечный олигорибонуклеотид или фармацевтическая композиция, содержащая одноцепочечный олигорибонуклеотид, который содержит нуклеотиды 7-29, предпочтительно нуклеотиды 1-33, последовательности SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 3, предпочтительно, SEQ ID NO: 1, где все нуклеозиды олигонуклеотида представляют собой 2′-O-алкилрибонуклеозиды.
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261670681P | 2012-07-12 | 2012-07-12 | |
| US61/670,681 | 2012-07-12 | ||
| US201261718801P | 2012-10-26 | 2012-10-26 | |
| US61/718,801 | 2012-10-26 | ||
| EP13166465 | 2013-05-03 | ||
| EP13166465.8 | 2013-05-03 | ||
| EP13172515 | 2013-06-18 | ||
| EP13172515.2 | 2013-06-18 | ||
| EP13173818.9 | 2013-06-26 | ||
| EP13173818 | 2013-06-26 | ||
| PCT/NL2013/050534 WO2014011053A1 (en) | 2012-07-12 | 2013-07-12 | Oligonucleotides for making a change in the sequence of a target rna molecule present in a living cell |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015104763A true RU2015104763A (ru) | 2016-08-27 |
| RU2663110C2 RU2663110C2 (ru) | 2018-08-01 |
Family
ID=49916369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015104763A RU2663110C2 (ru) | 2012-07-12 | 2013-07-12 | Олигонуклеотиды для введения изменения в последовательность молекулы целевой рнк в живой клетке |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9605255B2 (ru) |
| EP (2) | EP3103872B1 (ru) |
| JP (1) | JP6373833B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150037968A (ru) |
| CN (1) | CN104640986B (ru) |
| AU (1) | AU2013287353B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015000710A8 (ru) |
| CA (1) | CA2878934A1 (ru) |
| CY (1) | CY1117858T1 (ru) |
| DK (2) | DK2852668T3 (ru) |
| ES (2) | ES2698522T3 (ru) |
| HK (1) | HK1208491A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20160854T1 (ru) |
| HU (1) | HUE029977T2 (ru) |
| IL (1) | IL236654B (ru) |
| MX (1) | MX356625B (ru) |
| NZ (1) | NZ703824A (ru) |
| PL (1) | PL2852668T3 (ru) |
| PT (1) | PT2852668T (ru) |
| RS (1) | RS54944B1 (ru) |
| RU (1) | RU2663110C2 (ru) |
| SI (1) | SI2852668T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201600234B (ru) |
| WO (1) | WO2014011053A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5409010B2 (ja) | 2005-12-28 | 2014-02-05 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドの固体形態 |
| US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
| US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
| EP3381899B1 (en) | 2010-04-22 | 2021-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Intermediate compound for process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds |
| SI2852668T1 (sl) | 2012-07-12 | 2016-09-30 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Oligonukleotidi za izvedbo spremembe v sekvenci tarčne molekule rna, prisotne v živeči celici |
| RS57476B9 (sr) | 2014-04-15 | 2021-10-29 | Vertex Pharma | Farmaceutske kompozicije za lečenje bolesti posredovanih transmembranskim regulatorom provodljivosti cistične fibroze |
| KR102472590B1 (ko) | 2014-05-14 | 2022-11-30 | 타르그이뮨 테라퓨틱스 아게 | 개선된 폴리에틸렌이민 폴리에틸렌글리콜 벡터 |
| CA2963945C (en) | 2014-10-07 | 2023-01-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| GB201418892D0 (en) * | 2014-10-23 | 2014-12-10 | Proqr Therapeutics B V | DNA editing |
| US20210395729A1 (en) * | 2014-12-12 | 2021-12-23 | Tod M. Woolf | Compositions and methods for Editing Nucleic Acids in Cells Utilizing Oligonucleotides |
| PL3234134T3 (pl) | 2014-12-17 | 2020-12-28 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Ukierunkowana edycja rna |
| GB201507926D0 (en) * | 2015-05-08 | 2015-06-24 | Proqr Therapeutics N V | Improved treatments using oligonucleotides |
| WO2017060317A1 (en) | 2015-10-05 | 2017-04-13 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Use of single-stranded antisense oligonucleotide in prevention or treatment of genetic diseases involving a trinucleotide repeat expansion |
| US10801026B2 (en) | 2015-10-15 | 2020-10-13 | City Of Hope | Compounds and compositions including phosphorothioated oligodeoxynucleotide, and methods of use thereof |
| AU2017281497B2 (en) * | 2016-06-22 | 2023-04-06 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Single-stranded RNA-editing oligonucleotides |
| NZ751483A (en) | 2016-09-01 | 2022-07-01 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Chemically modified single-stranded rna-editing oligonucleotides |
| US11274300B2 (en) | 2017-01-19 | 2022-03-15 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Oligonucleotide complexes for use in RNA editing |
| GB2574769A (en) | 2017-03-03 | 2019-12-18 | Univ California | RNA Targeting of mutations via suppressor tRNAs and deaminases |
| CN107267516B (zh) * | 2017-07-28 | 2020-09-29 | 佛山科学技术学院 | 双sgRNA介导的基因精确修饰方法及应用 |
| WO2019076919A1 (en) * | 2017-10-17 | 2019-04-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | COMBINED TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS |
| US11866702B2 (en) | 2018-03-27 | 2024-01-09 | University Of Rochester | Nucleic acid molecules for pseudouridylation |
| JP2023504314A (ja) | 2019-12-02 | 2023-02-02 | シェイプ セラピューティクス インコーポレイテッド | 治療的編集 |
| CN113397996A (zh) * | 2021-07-23 | 2021-09-17 | 河南省人民医院 | 一种抗菌漱口水及其制备方法 |
| CN114917227B (zh) * | 2022-05-19 | 2023-10-31 | 中国人民解放军海军军医大学 | 依伐卡托在制备抗蜱传脑炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒和基孔肯雅热病毒感染药中的应用 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5616483A (en) * | 1992-06-11 | 1997-04-01 | Aktiebolaget Astra | Genomic DNA sequences encoding human BSSL/CEL |
| NZ266386A (en) | 1993-05-11 | 1997-11-24 | Univ North Carolina | Use of antisense rna oligonucleotides in regulating gene expression |
| US6207455B1 (en) | 1997-05-01 | 2001-03-27 | Lung-Ji Chang | Lentiviral vectors |
| JP4390860B2 (ja) | 1997-05-13 | 2009-12-24 | ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル | レンチウイルスをベースにした遺伝子転移ベクター |
| US5994136A (en) | 1997-12-12 | 1999-11-30 | Cell Genesys, Inc. | Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors |
| US6218181B1 (en) | 1998-03-18 | 2001-04-17 | The Salk Institute For Biological Studies | Retroviral packaging cell line |
| US6683173B2 (en) | 1998-04-03 | 2004-01-27 | Epoch Biosciences, Inc. | Tm leveling methods |
| DE19909769A1 (de) | 1999-03-05 | 2000-09-07 | Bundesrepublik Deutschland Let | Von SIVagm abgeleitete lentivirale Vektoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Genübertragung in Säugerzellen |
| WO2005094370A2 (en) | 2004-03-29 | 2005-10-13 | The General Hospital Corporation | Oligonucleotide complex compositions and methods of use as gene alteration tools |
| EP2151248A1 (en) | 2008-07-30 | 2010-02-10 | Johann Bauer | Improved pre-mRNA trans-splicing molecule (RTM) molecules and their uses |
| US20130059902A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-03-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful in treatment of diseases or conditions related to repeat expansion |
| EP3431604A1 (en) * | 2010-04-23 | 2019-01-23 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat beta-enac-related diseases |
| US8779128B2 (en) | 2010-05-28 | 2014-07-15 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Oligonucleotide analogues having modified intersubunit linkages and/or terminal groups |
| SI2852668T1 (sl) * | 2012-07-12 | 2016-09-30 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Oligonukleotidi za izvedbo spremembe v sekvenci tarčne molekule rna, prisotne v živeči celici |
| US20150209448A1 (en) | 2012-07-12 | 2015-07-30 | Proqr Therapeutics N.V. | Exon replacement with stabilized artificial rnas |
-
2013
- 2013-07-12 SI SI201330214A patent/SI2852668T1/sl unknown
- 2013-07-12 WO PCT/NL2013/050534 patent/WO2014011053A1/en active Application Filing
- 2013-07-12 HU HUE13760133A patent/HUE029977T2/en unknown
- 2013-07-12 ES ES16166821T patent/ES2698522T3/es active Active
- 2013-07-12 EP EP16166821.5A patent/EP3103872B1/en not_active Not-in-force
- 2013-07-12 RS RS20160489A patent/RS54944B1/sr unknown
- 2013-07-12 CN CN201380047636.5A patent/CN104640986B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-12 NZ NZ703824A patent/NZ703824A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-07-12 DK DK13760133.2T patent/DK2852668T3/en active
- 2013-07-12 PT PT137601332T patent/PT2852668T/pt unknown
- 2013-07-12 JP JP2015521573A patent/JP6373833B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-12 CA CA2878934A patent/CA2878934A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-12 MX MX2015000506A patent/MX356625B/es active IP Right Grant
- 2013-07-12 RU RU2015104763A patent/RU2663110C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-07-12 US US14/414,303 patent/US9605255B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-12 DK DK16166821.5T patent/DK3103872T3/en active
- 2013-07-12 KR KR1020157002757A patent/KR20150037968A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-07-12 BR BR112015000710A patent/BR112015000710A8/pt active Search and Examination
- 2013-07-12 AU AU2013287353A patent/AU2013287353B2/en not_active Ceased
- 2013-07-12 PL PL13760133.2T patent/PL2852668T3/pl unknown
- 2013-07-12 EP EP13760133.2A patent/EP2852668B1/en active Active
- 2013-07-12 ES ES13760133.2T patent/ES2584856T3/es active Active
-
2015
- 2015-01-11 IL IL236654A patent/IL236654B/en not_active IP Right Cessation
- 2015-09-14 HK HK15108980.8A patent/HK1208491A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-07-12 HR HRP20160854TT patent/HRP20160854T1/hr unknown
- 2016-07-15 SM SM201600234T patent/SMT201600234B/it unknown
- 2016-07-22 CY CY20161100722T patent/CY1117858T1/el unknown
-
2017
- 2017-02-10 US US15/430,069 patent/US9994856B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015104763A (ru) | Олигонуклеотиды для введения изменения в последовательность молекулы целевой рнк в живой клетке | |
| JP2015523082A5 (ru) | ||
| JP7504464B2 (ja) | 核酸ワクチン | |
| CN109477103A (zh) | 单链rna-编辑寡核苷酸 | |
| US20170362605A1 (en) | Terminal modifications of polynucleotides | |
| CN110799647A (zh) | 双尾自递送sirna及相关的方法 | |
| WO2013138427A1 (en) | Microvesicle-mediated delivery of therapeutic molecules | |
| US20180078620A1 (en) | Method of Treating or Preventing Eye Disease Using Cas9 Protein and Guide RNA | |
| CN111936150A (zh) | 抗癌微小rna及其脂质制剂 | |
| WO2020261227A1 (en) | Micellar nanoparticles and uses thereof | |
| US20240131048A1 (en) | Micellar nanoparticles and uses thereof | |
| US20240091151A1 (en) | Micellar nanoparticles and uses thereof | |
| EP4183879A1 (en) | Double-stranded oligonucleotide and composition for treating covid-19 containing same | |
| CA3186872A1 (en) | Baculovirus expression systems | |
| WO2021204928A1 (en) | Genetically reprogrammed mycoplasma bacteria and uses thereof | |
| Tekintaş et al. | Antisense oligonucleotides: a promising therapeutic option against infectious diseases | |
| EP4008785A1 (en) | Circular nucleic acids and uses thereof for interfering with genome expression and proliferation of coronaviruses | |
| TW202223095A (zh) | 串聯指環病毒構築體 | |
| JP2009203173A (ja) | ｓｉＲＮＡ−ポリカチオン複合体を含有するイオントフォレーシス用組成物 | |
| Lei et al. | Nanomaterials-assisted gene editing and synthetic biology for optimizing the treatment of pulmonary diseases | |
| WO2020154594A2 (en) | Compositions and methods for treatment of human papillomavirus | |
| US20220143065A1 (en) | Use of the mir-27a-5p microrna for treating clostridium difficile-induced bowel inflammation | |
| TW202313068A (zh) | 用於抑制黏蛋白５ＡＣ（ＭＵＣ５ＡＣ）表現之ＲＮＡｉ藥劑、其組合物及使用方法 | |
| TW202221126A (zh) | 用於鑑別及特徵化指環病毒之方法及其用途 | |
| US20240216529A1 (en) | Extracellular vesicles with targeting moiety |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190713 |