RU2015101647A - Кристаллы соли - Google Patents
Кристаллы солиInfo
- Publication number
- RU2015101647A RU2015101647A RU2015101647A RU2015101647A RU2015101647A RU 2015101647 A RU2015101647 A RU 2015101647A RU 2015101647 A RU2015101647 A RU 2015101647A RU 2015101647 A RU2015101647 A RU 2015101647A RU 2015101647 A RU2015101647 A RU 2015101647A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt crystals
- salt
- crystals according
- xrpd
- peaks
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract 61
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract 58
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 8
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract 3
- BBIPVJCGIASXJB-PKTZIBPZSA-N (11R,15S)-5-anilino-4-[[4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl]methyl]-8-methyl-1,3,4,8,10-pentazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-2,5,9-trien-7-one Chemical compound N1([C@H]2CCC[C@H]2N=C1N(C(C1=C2NC=3C=CC=CC=3)=O)C)C1=NN2CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC(F)=N1 BBIPVJCGIASXJB-PKTZIBPZSA-N 0.000 claims abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 claims abstract 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- -1 monophosphate salt Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 6
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 claims 6
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 3
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims 2
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 102000004076 Dopamine D1 Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000511 Dopamine D1 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101001117089 Drosophila melanogaster Calcium/calmodulin-dependent 3',5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 claims 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 claims 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 claims 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/04—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing only one sulfo group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/15—Fumaric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение (6aR,9aS)-5,6а,7,8,9,9а-гексагидро-5-метил-3-(фениламино)-2-((4-(6-фторпиридин-2-ил)фенил)метил)-циклопента[4,5]имидазо[1,2-а]пиразоло[4,3-е]пиримидин-4(2Н)-он в форме кислотно-аддитивной соли, выбранной из соли фумарата, гидрохлорида, (1-гидрокси-2)-нафтоата, бензосульфоната, фосфата, мезилата, тартрата, сульфата и гидробромида.2. Соль по п. 1, где указанная соль представлена в кристаллической форме.3. Кристаллы соли по п. 2, выбранные из кристаллов соли мезилата, фумарата, L-тартрата и фосфата.4. Кристаллы соли по п. 2, характеризующиеся порошковой рентгенограммой XRPD, имеющей по меньшей мере пять пиков, имеющих значения угла рассеивания 2-тета, выбранными из группы, состоящей из 11,5, 12,1, 16,5, 16,9, 18,2, 18,9, 19,2, 19,6, 20,6, 21,3, 21,6, 22,9, 23,6, 24,4, 25,7, 27,7, 28,2 и 31,3 градусов, где XRPD определяют на дифрактометре с использованием медного анода, например, при длине волны альфа 1, равной 1,5406 Å, и длине волны альфа 2, равной 1,5444 Å; или по крайней мере пять пиков, имеющих значения межатомных расстояний, выбранные из группы, состоящей из 7,68, 7,28, 5,36, 5,23, 4,87, 4,71, 4,62, 4,52, 4,31, 4,17, 4,12, 3,88, 3,77, 3,65, 3,46, 3,22, 3,17 и 2,86 Å; и где значения имеют ±10%-ную погрешность.5. Кристаллы соли по п. 2, характеризующиеся порошковой рентгенограммой XRPD, имеющей по меньшей мере пять пиков, имеющих значения угла рассеяния 2-тета, выбранные из 7,2, 8,0, 10,1, 11,2, 11,7, 12,5, 13,2, 14,4, 15,5, 16,0, 16,7, 17,3, 19,8, 20,3, 21,1, 21,9, 22,9, 23,6, 24,4, 24,9, 26,1, 26,6, 27,4, 27,9, 29,0, 29,8, 31,8, 32,6, 33,5, 35,1, 36,3, 38,3 и 39,0 градусов, где XRPD определяют на дифрактометре с использованием медного анода, например, при длине волны альфа 1, равной 1,5406 Å и при длине волны альфа 2, равной 1,5444 Å; или по крайней мере пять пиков, имеющих значения межатомных расстояний, выбранные из группы, состоящей из 12,27, 11,03, 8,74, 7,90, 7,53, 7,08, 6,69, 6,14, 5,71, 5,53, 5,31, 5,12, 4,49, 4,37, 4,21, 4,06, 3,88, 3,76, 3,45, 3,57, 3,41, 3,35, 3,26, 3,20, 3,07, 3,00, 2,82, 2,75, 2,67, 2,56, 2,47, 2,35 и 2,32 Å; и где значения имеют ±10%-ную погрешность.6. Кристаллы соли по п. 2, где кристаллы соли представляют собой кристаллы соли фосфата.7. Кристаллы соли по п. 6, где кристаллы соли представляют собой кристаллы соли монофосфата.8. Кристаллы
Claims (37)
1. Соединение (6aR,9aS)-5,6а,7,8,9,9а-гексагидро-5-метил-3-(фениламино)-2-((4-(6-фторпиридин-2-ил)фенил)метил)-циклопента[4,5]имидазо[1,2-а]пиразоло[4,3-е]пиримидин-4(2Н)-он в форме кислотно-аддитивной соли, выбранной из соли фумарата, гидрохлорида, (1-гидрокси-2)-нафтоата, бензосульфоната, фосфата, мезилата, тартрата, сульфата и гидробромида.
2. Соль по п. 1, где указанная соль представлена в кристаллической форме.
3. Кристаллы соли по п. 2, выбранные из кристаллов соли мезилата, фумарата, L-тартрата и фосфата.
4. Кристаллы соли по п. 2, характеризующиеся порошковой рентгенограммой XRPD, имеющей по меньшей мере пять пиков, имеющих значения угла рассеивания 2-тета, выбранными из группы, состоящей из 11,5, 12,1, 16,5, 16,9, 18,2, 18,9, 19,2, 19,6, 20,6, 21,3, 21,6, 22,9, 23,6, 24,4, 25,7, 27,7, 28,2 и 31,3 градусов, где XRPD определяют на дифрактометре с использованием медного анода, например, при длине волны альфа 1, равной 1,5406 Å, и длине волны альфа 2, равной 1,5444 Å; или по крайней мере пять пиков, имеющих значения межатомных расстояний, выбранные из группы, состоящей из 7,68, 7,28, 5,36, 5,23, 4,87, 4,71, 4,62, 4,52, 4,31, 4,17, 4,12, 3,88, 3,77, 3,65, 3,46, 3,22, 3,17 и 2,86 Å; и где значения имеют ±10%-ную погрешность.
5. Кристаллы соли по п. 2, характеризующиеся порошковой рентгенограммой XRPD, имеющей по меньшей мере пять пиков, имеющих значения угла рассеяния 2-тета, выбранные из 7,2, 8,0, 10,1, 11,2, 11,7, 12,5, 13,2, 14,4, 15,5, 16,0, 16,7, 17,3, 19,8, 20,3, 21,1, 21,9, 22,9, 23,6, 24,4, 24,9, 26,1, 26,6, 27,4, 27,9, 29,0, 29,8, 31,8, 32,6, 33,5, 35,1, 36,3, 38,3 и 39,0 градусов, где XRPD определяют на дифрактометре с использованием медного анода, например, при длине волны альфа 1, равной 1,5406 Å и при длине волны альфа 2, равной 1,5444 Å; или по крайней мере пять пиков, имеющих значения межатомных расстояний, выбранные из группы, состоящей из 12,27, 11,03, 8,74, 7,90, 7,53, 7,08, 6,69, 6,14, 5,71, 5,53, 5,31, 5,12, 4,49, 4,37, 4,21, 4,06, 3,88, 3,76, 3,45, 3,57, 3,41, 3,35, 3,26, 3,20, 3,07, 3,00, 2,82, 2,75, 2,67, 2,56, 2,47, 2,35 и 2,32 Å; и где значения имеют ±10%-ную погрешность.
6. Кристаллы соли по п. 2, где кристаллы соли представляют собой кристаллы соли фосфата.
7. Кристаллы соли по п. 6, где кристаллы соли представляют собой кристаллы соли монофосфата.
8. Кристаллы соли по п. 6, где кристаллы соли представлены в несольватированной, негидратированной форме соли монофосфата.
9. Кристаллы соли по п. 6, характеризующиеся порошковой рентгенограммой XRPD, имеющей один или более пик, имеющий значения угла рассеяния 2-Тета, выбранные из группы, состоящей из 13,8, 16,3, 19,2, 23,2, 23,8 и 25,9 градусов, где XRPD определяют на дифрактометре с использованием медного анода, например, при длине волны альфа 1, равной 1,5406 ÅÅ, и при длине волны альфа 2, равной 1,5444 Å; или один или более пик, имеющий значения межатомных расстояний, выбранные из группы, состоящей из 6,44, 5,45, 4,62, 3,83, 3,73 и 3,44 Å, и где значения имеют ±10%-ную погрешность.
10. Кристаллы соли по п. 6, характеризующиеся порошковой рентгенограммой XRPD, имеющей по меньшей мере пять пиков, имеющих значения угла рассеяния 2-Тета, выбранные из группы, состоящей из 9,5, 13,8, 14,0, 16,3, 17,7, 18,5, 18,9, 19,2, 22,2, 22,8, 23,2, 23,8, 24,4, 25,9, 29,7, 31,4 и 32,9 градусов, где XRPD определяют на дифрактометре с использованием медного анода, например, при длине волны альфа 1, равной 1,5406 Å, и при длине волны альфа 2, равной 1,5444 Å; или по крайней мере пять пиков, имеющих значения межатомных расстояний, выбранные из группы, состоящей из 15,36, 9,33, 6,44, 6,33, 5,45, 5,01, 4,80, 4,70, 4,62, 4,00, 3,89, 3,83, 3,73, 3,65, 3,44, 3,01, 2,85 и 2,73 Å; и где значения имеют ±10%-ную погрешность.
11. Кристаллы соли по п. 6, характеризующиеся порошковой рентгенограммой XRPD, имеющей по меньшей мере пять пиков, имеющих значения угла рассеивания 2-Тета, выбранные из представленных в Таблице 3 ниже:
где XRPD определяют на дифрактометре с использованием медного анода, например, при длине волны альфа 1, равной 1,5406 Å, и при длине волны альфа 2, равной 1,5444 Å; и где значения угла рассеяния имеют ±10%-ную погрешность.
12. Кристаллы соли по п. 6, характеризующиеся порошковой рентгенограммой XRPD, имеющей по меньшей мере пять пиков, имеющих значения межатомных расстояний, выбранные из представленных в п. 11, где значения межатомных расстояний имеют ±10%-ную погрешность.
13. Кристаллы соли по п. 6, характеризующиеся порошковой рентгенограммой полностью или практически соответствующей представленному в п. 11.
14. Кристаллы соли по п. 6, характеризующиеся порошковой рентгенограммой, полностью или практически соответствующей представленной на Фигуре 3-А.
15. Кристаллы соли по п. 6, характеризующиеся кривой термогравиметрического анализа (TGA), имеющей пик при температуре плавления приблизительно 202-212°С, например, при приблизительно 207-208°С; или кривой термогравиметрического анализа (TGA), полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 3-В.
16. Кристаллы соли по п. 6, характеризующиеся термограммой (DSC), имеющей эндотермический пик при приблизительно 213°С; или термограммой (DSC), полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 3-С.
17. Кристаллы соли по п. 2, где кристалл соли представляет собой кристалл соли мезилата.
18. Кристаллы соли по п. 17, характеризующиеся порошковой рентгенограммой кристаллов соли, полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 1-А.
19. Кристаллы соли по п. 2, где кристалл соли представляет собой кристалл соли фумарата.
20. Кристаллы соли по п. 19, характеризующиеся порошковой рентгенограммой полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 2-А.
21. Кристаллы соли по п. 2, где кристалл соли представляет собой кристалл соли L-тартрата.
22. Кристаллы соли по п. 21, характеризующиеся порошковой рентгенограммой, полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 4-А.
23. Кристаллы соли, полученные способом, включающим стадию взаимодействия (6aR,9aS)-5,6а,7,8,9,9а-гексагидро-5-метил-3-(фениламино)-2-((4-(6-фторпиридин-2-ил)фенил)метил)-циклопента[4,5]имидазо[1,2-а]пиразоло[4,3-е]пиримидина-4(2Н)-она с фосфорной кислотой, например раствором фосфорной кислоты, гидроокисью фосфорной кислоты или кристаллической фосфорной кислотой в растворе.
24. Кристаллы соли по любому из пп. 9-14, характеризующиеся кривой термогравиметрического анализа (TGA), имеющей пик при температуре плавления приблизительно 202-212°С, например, при приблизительно 207-208°С; или кривой термогравиметрического анализа (TGA), полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 3-В.
25. Кристаллы соли по любому из пп. 9-14, характеризующиеся термограммой (DSC), имеющей эндотермический пик при приблизительно 213°С; или термограммой (DSC), полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 3-С.
26. Кристаллы соли по любому из пп. 9-14, характеризующиеся кривой термогравиметрического анализа (TGA), имеющей пик при температуре плавления приблизительно 202-212°С, например, при приблизительно 207-208°С; или кривой термогравиметрического анализа (TGA), полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 3-В и термограммой (DSC), имеющей эндотермический пик при приблизительно 213°С; или термограммой (DSC), полностью или практически соответствующей представленному на Фигуре 3-С.
27. Кристаллы соли по п. 23, полученные способом, где фосфорная кислота представлена в количестве приблизительно 1 молярного эквивалента фосфорной кислоты к одному молярному эквиваленту свободного основания.
28. Кристаллы соли по п. 23 или 27, полученные способом, где растворитель представляет собой ацетонитрил или метанол.
29. Кристаллы соли по п. 28, полученные способом, где отношение ацетонитрила к свободному основанию составляет приблизительно 11 мл ацетонитрила к 1 мл свободного основания.
30. Кристаллы соли по п. 28, полученные способом, где отношение ацетонитрила к свободному основанию составляет приблизительно 11 мл ацетонитрила к 1 мл свободного основания, и отношение ацетонитрила, использованного для разбавления фосфорной кислоты, составляет около 2 мл ацетонитрила к 1 г свободного основания, например, 1,8 мл ацетонитрила к 1 г свободного основания.
31. Кристаллы соли по п. 28, полученные способом, где
a. реакционная смесь/раствор дополнительно подвергается циклическому изменению температур (например, 40°C/RT) и/или
b. способ необязательно включает добавление антирастворителя_(например, диэтилового эфира).
32. Кристаллы соли по п. 23 или 27, полученные способом, где
a. реакционная смесь/раствор дополнительно подвергается циклическому изменению температур (например, 40°C/RT) и/или
b. способ необязательно включает добавление антирастворителя_(например, диэтилового эфира).
33. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллы соли по любому из пп. 1-23 или 27 в качестве активного компонента вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллы соли по п. 9 в качестве активного компонента вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
35. Способ профилактики или лечения пациента, страдающего заболеванием, выбранным из следующих заболеваний:
(i) нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Паркинсона, беспокойные ноги, дрожания, двигательные расстройства, болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера и обусловленные лекарственными средствами двигательные расстройства;
(ii) психические расстройства, включая депрессию, расстройство дефицита внимания, расстройство дефицита внимания с гиперактивностью, биполярные заболевания, тревожность, нарушения сна, например, нарколепсия, когнитивное расстройство, например, когнитивное расстройство шизофрении, деменции, синдрома Туаретта, аутизма, фрагильной Х-хромосомы, отказа от психостимуляторов и лекарственная зависимость;
(iii) циркуляторные и сердечно-сосудистые расстройства, включая сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, застойное заболевание сердца, гипертензия, легочная гипертензия (например, легочная артериальная гипертензия) и половая дисфункция;
(iv) респираторные и воспалительные заболевания, включая астму, хроническое обструктивное заболевание легких и аллергические риниты, такие как аутоиммунные и воспалительные заболевания;
(v) заболевания, которые можно улучшить повышением сигналинга прогестерона, такие как половая дисфункция;
(vi) заболевания или расстройства, такие как психоз или глаукома или повышенное внутриглазное давление;
(vii) черепно-мозговая травма;
(viii) любые заболевания или состояния, характеризующиеся низким уровнем сАМР и/или cGMP (или ингибированием сАМР и/или cGMP сигнальных путей) в клетках, экспрессирующих PDE1; и/или
(ix) любые заболевания или состояния, характеризующиеся снижением сигнальной активности дофаминового D1 рецептора,
включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества кристаллов соли по любому из пп. 1-23 или 27.
36. Способ по п. 35, где пациент страдает от заболевания, выбранного из болезни Паркинсона, нарколепсию, расстройство сна, когнитивные нарушения и когнитивное расстройство шизофрении.
37. Способ по п. 36, где кристаллической солью является кристаллическая соль по п. 9.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261662355P | 2012-06-21 | 2012-06-21 | |
| US61/662,355 | 2012-06-21 | ||
| PCT/US2013/047123 WO2013192556A2 (en) | 2012-06-21 | 2013-06-21 | Salt crystals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015101647A true RU2015101647A (ru) | 2016-08-10 |
| RU2652116C2 RU2652116C2 (ru) | 2018-04-25 |
Family
ID=49769726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015101647A RU2652116C2 (ru) | 2012-06-21 | 2013-06-21 | Кристаллы соли |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9469647B2 (ru) |
| EP (2) | EP2863918B1 (ru) |
| JP (3) | JP6506687B2 (ru) |
| KR (1) | KR102175024B1 (ru) |
| CN (2) | CN107602572A (ru) |
| AR (2) | AR091507A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013278081B2 (ru) |
| BR (2) | BR112014032338B1 (ru) |
| CA (1) | CA2876001C (ru) |
| DK (1) | DK2863918T3 (ru) |
| ES (1) | ES2769523T3 (ru) |
| HK (1) | HK1210017A1 (ru) |
| IL (2) | IL236069B (ru) |
| MX (1) | MX352831B (ru) |
| PL (1) | PL2863918T3 (ru) |
| RU (1) | RU2652116C2 (ru) |
| TW (1) | TWI652271B (ru) |
| UY (1) | UY34870A (ru) |
| WO (1) | WO2013192556A2 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006133261A2 (en) | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| WO2008070095A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel uses |
| AU2008335811B2 (en) | 2007-12-06 | 2012-05-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| JP2012518685A (ja) | 2009-02-25 | 2012-08-16 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 眼障害のためのｐｄｅ１阻害剤 |
| JP2012526810A (ja) | 2009-05-13 | 2012-11-01 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 有機化合物 |
| US9763948B2 (en) | 2010-05-31 | 2017-09-19 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | PDE1 inhibitory compounds and methods |
| TW201206937A (en) | 2010-05-31 | 2012-02-16 | Intra Cellular Therapies Inc | Organic compounds |
| AR091507A1 (es) * | 2012-06-21 | 2015-02-11 | Intra Cellular Therapies Inc | SALES DE (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-HEXAHIDRO-5-METIL-3-(FENILAMINO)-2-((4-(6-FLUOROPIRIDIN-2-IL)FENIL)METIL)-CICLOPENT[4,5]IMIDAZO[1,2-a]PIRAZOLO[4,3-e]PIRIMIDIN-4(2H)-ONA |
| EP2956141A4 (en) | 2013-02-17 | 2016-10-26 | Intra Cellular Therapies Inc | NEW USES |
| US9545406B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-01-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Method of treating a CNS injury with a PDE1 inhibitor |
| PL2970279T3 (pl) | 2013-03-15 | 2021-05-31 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Związki organiczne |
| MX2015017972A (es) * | 2013-06-21 | 2016-10-28 | Intra-Cellular Therapies Inc | Cristales de base libre. |
| EP3091983B1 (en) | 2014-01-08 | 2019-10-02 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising a pde-1 inhibitor and a pde-2 inhibitor |
| EP3157926B1 (en) * | 2014-06-20 | 2019-05-15 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| ES2745819T3 (es) | 2014-08-07 | 2020-03-03 | Intra Cellular Therapies Inc | Derivados de imidazo[1,2-a]-pirazolo[4,3-e]-pirimidin-4-ona con actividad inhibidora de la PDE1 |
| US10285992B2 (en) | 2014-08-07 | 2019-05-14 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Combinations of PDE1 inhibitors and NEP inhibitors and associated methods |
| CN107106563B (zh) | 2014-09-17 | 2021-05-25 | 细胞内治疗公司 | 化合物和方法 |
| BR112017012005B1 (pt) | 2014-12-06 | 2023-04-04 | Intra-Cellular Therapies, Inc | Compostos orgânicos inibidores de pde2, composições farmacêuticas compreendendo os ditos compostos e uso dos mesmos no tratamento de um distúrbio mediado por pde2 |
| EP3226870B1 (en) | 2014-12-06 | 2019-09-25 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| EP3436083A4 (en) | 2016-03-28 | 2019-11-27 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | NEW COMPOSITIONS AND METHODS |
| US11291666B2 (en) | 2016-09-12 | 2022-04-05 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Uses |
| JP7401442B2 (ja) | 2018-01-31 | 2023-12-19 | イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 新規使用 |
| WO2023147603A2 (en) * | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Salt crystals |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9412571D0 (en) | 1994-06-22 | 1994-08-10 | Celltech Ltd | Chemical compounds |
| TWI265925B (en) | 1999-10-11 | 2006-11-11 | Pfizer | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones useful in inhibiting type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases(cGMP PDE5), process and intermediates for their preparation, their uses and composition comprising them |
| DE60335788D1 (de) | 2002-02-08 | 2011-03-03 | Ono Pharmaceutical Co | Piperidinderivatverbindungen und arzneimittel, die diese verbindungen als wirkstoff enthalten |
| WO2004087906A1 (en) | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Pfizer Products Inc. | Crystal structure of 3',5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase 1b (pde1b) and uses thereof |
| CA2536251C (en) * | 2003-09-02 | 2009-08-04 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline forms of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
| EP2289879B1 (en) * | 2004-09-27 | 2014-11-12 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of a crystalline form of n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide tartrate salt |
| WO2006133261A2 (en) * | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| ES2411604T3 (es) | 2006-11-13 | 2013-07-05 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Compuestos orgánicos |
| WO2008070095A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel uses |
| AU2008335811B2 (en) * | 2007-12-06 | 2012-05-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| WO2010065617A1 (en) | 2008-12-02 | 2010-06-10 | University Of Utah Research Foundation | Pde1 as a target therapeutic in heart disease |
| BRPI0922131A2 (pt) | 2008-12-06 | 2015-08-18 | Intracellular Therapies Inc | Compostos orgânicos |
| US8536159B2 (en) | 2008-12-06 | 2013-09-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| BRPI0922808A2 (pt) | 2008-12-06 | 2018-05-29 | Intracellular Therapies Inc | compostos orgânicos |
| JP2012518685A (ja) | 2009-02-25 | 2012-08-16 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 眼障害のためのｐｄｅ１阻害剤 |
| JP2012526810A (ja) | 2009-05-13 | 2012-11-01 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 有機化合物 |
| EP2485771A4 (en) | 2009-10-08 | 2014-11-12 | Intra Cellular Therapies Inc | PLATORS TARGETING PHOSPHODESTERASE 1 AND ASSOCIATED METHODS |
| US9763948B2 (en) | 2010-05-31 | 2017-09-19 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | PDE1 inhibitory compounds and methods |
| TW201206937A (en) | 2010-05-31 | 2012-02-16 | Intra Cellular Therapies Inc | Organic compounds |
| WO2012171016A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| AR091507A1 (es) * | 2012-06-21 | 2015-02-11 | Intra Cellular Therapies Inc | SALES DE (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-HEXAHIDRO-5-METIL-3-(FENILAMINO)-2-((4-(6-FLUOROPIRIDIN-2-IL)FENIL)METIL)-CICLOPENT[4,5]IMIDAZO[1,2-a]PIRAZOLO[4,3-e]PIRIMIDIN-4(2H)-ONA |
| MX2015017972A (es) * | 2013-06-21 | 2016-10-28 | Intra-Cellular Therapies Inc | Cristales de base libre. |
-
2013
- 2013-06-19 AR ARP130102175 patent/AR091507A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-06-21 PL PL13806448T patent/PL2863918T3/pl unknown
- 2013-06-21 BR BR112014032338-0A patent/BR112014032338B1/pt active IP Right Grant
- 2013-06-21 CN CN201710655577.XA patent/CN107602572A/zh active Pending
- 2013-06-21 US US14/409,988 patent/US9469647B2/en active Active
- 2013-06-21 BR BR122021026665-4A patent/BR122021026665B1/pt active IP Right Grant
- 2013-06-21 KR KR1020147035045A patent/KR102175024B1/ko active IP Right Grant
- 2013-06-21 CA CA2876001A patent/CA2876001C/en active Active
- 2013-06-21 TW TW102122116A patent/TWI652271B/zh active
- 2013-06-21 EP EP13806448.0A patent/EP2863918B1/en active Active
- 2013-06-21 CN CN201380032536.5A patent/CN104602695B/zh active Active
- 2013-06-21 WO PCT/US2013/047123 patent/WO2013192556A2/en active Application Filing
- 2013-06-21 RU RU2015101647A patent/RU2652116C2/ru active
- 2013-06-21 AU AU2013278081A patent/AU2013278081B2/en active Active
- 2013-06-21 EP EP19219516.2A patent/EP3733675A1/en active Pending
- 2013-06-21 UY UY0001034870A patent/UY34870A/es not_active Application Discontinuation
- 2013-06-21 JP JP2015518617A patent/JP6506687B2/ja active Active
- 2013-06-21 MX MX2014015904A patent/MX352831B/es active IP Right Grant
- 2013-06-21 DK DK13806448.0T patent/DK2863918T3/da active
- 2013-06-21 ES ES13806448T patent/ES2769523T3/es active Active
-
2014
- 2014-12-04 IL IL236069A patent/IL236069B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-10-29 HK HK15110745.0A patent/HK1210017A1/xx unknown
-
2018
- 2018-01-04 JP JP2018000202A patent/JP6853794B2/ja active Active
-
2019
- 2019-10-25 JP JP2019194580A patent/JP2020012003A/ja active Pending
-
2020
- 2020-03-12 IL IL273276A patent/IL273276A/en unknown
- 2020-10-29 AR ARP200102993A patent/AR120339A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015101647A (ru) | Кристаллы соли | |
| US20210330674A1 (en) | Deuterated derivatives of ruxolitinib | |
| US8076345B2 (en) | 2-cyanophenyl-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds, compositions and uses thereof | |
| JP6302442B2 (ja) | Ｊａｋ阻害薬としての３−［４−（７ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１ｈ−ピラゾール−１−イル］オクタン−またはヘプタン−ニトリル | |
| US9783552B2 (en) | Soluble guanylate cyclase activators | |
| AU2013274030B2 (en) | Deuterated derivatives of ruxolitinib | |
| MX2015005428A (es) | Derivados triciclicos fusionados de tiofeno como inhibidores de la cinasa janus (jak). | |
| JPWO2020212952A5 (ru) | ||
| JP2013508266A (ja) | ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物 | |
| EP1725562A1 (en) | Pyrrolopyrimidine derivatives | |
| AU2013291617B2 (en) | Carbamate/urea derivatives | |
| JP2017528474A (ja) | Ｐ２ｘ７調節因子 | |
| JP2014040426A (ja) | ［５−（４，６−ジメチル−１ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミンの結晶性ヘミタートレート | |
| US20240217974A1 (en) | Isoquinolone compound and use thereof | |
| US9271980B2 (en) | Deuterium-enriched pyrimidine compounds and derivatives | |
| TW200817322A (en) | Compounds having activity at the GlyT1 transporter | |
| JP6994029B2 (ja) | 融合アザヘテロ環状化合物、及びａｍｐａ受容体調節因子としてのそれらの使用 | |
| US9394304B2 (en) | Imidazopyridine derivatives | |
| CA2844764A1 (en) | 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonanes as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands | |
| KR102433283B1 (ko) | 룩소리티닙의 중수소화된 유도체 | |
| JP7083203B2 (ja) | ピラゾロピリミジン誘導体、その用途並びに医薬組成物 | |
| WO2024083024A1 (zh) | Ret抑制剂的制备及其应用 | |
| WO2012084873A1 (en) | 4- (hetero) aryl - ethynyl - octahydro - indole - 1 - carboxylic acid esters | |
| JP2014532708A (ja) | ニコチン性受容体非競合的モジュレーター |