RU2014139911A - Антитела из одиночных вариабельных доменов, связывающие белок pcrv pseudomonas aeruginosa - Google Patents

Антитела из одиночных вариабельных доменов, связывающие белок pcrv pseudomonas aeruginosa Download PDF

Info

Publication number
RU2014139911A
RU2014139911A RU2014139911A RU2014139911A RU2014139911A RU 2014139911 A RU2014139911 A RU 2014139911A RU 2014139911 A RU2014139911 A RU 2014139911A RU 2014139911 A RU2014139911 A RU 2014139911A RU 2014139911 A RU2014139911 A RU 2014139911A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequences
nos
seq
group
Prior art date
Application number
RU2014139911A
Other languages
English (en)
Inventor
Тавернье Эвелин Де
Энн ЮНЬОН
Бруно Домбрехт
Гай ХЕРМАНС
Эрика МОРИЦЦО
Original Assignee
Аблинкс Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аблинкс Нв filed Critical Аблинкс Нв
Publication of RU2014139911A publication Critical patent/RU2014139911A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C07K16/1214—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Pseudomonadaceae (F)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Полипептид, содержащий или, в основном, состоящий из двух или нескольких одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина, направленных против PcrV, причем по меньшей мере один "первый" одиночный вариабельный домен иммуноглобулина направлен против первого эпитопа на PcrV, а по меньшей мере один "второй" одиночный вариабельный домен иммуноглобулина направлен против второго эпитопа на PcrV, отличающегося от первого эпитопа на PcrV.2. Полипептид по п. 1, который способен нейтрализировать PcrV со 100%-ной эффективностью и со значением IC5,0×10М или меньше при анализе на цитотоксичность на клетках Р3Х63 в качестве мишени при множественности заражения (МОI) 12.3. Полипептид по п. 1, у которого снижение активности через 24 ч в присутствии эластазы P. aeruginosa (3 мкг/мкг полипептида) является максимум 5-кратным (например, 5-кратное, 3-кратное, 2-кратное или меньше).4. Полипептид по п. 1, у которого снижение активности через 24 ч в присутствии эластазы из нейтрофилов человека (1-2 мкг/мкг полипептида) является максимум 15-кратным (например, 10-кратным, 5-кратным, 3-кратным, 2-кратным или меньше).5. Полипептид по п. 1, при этом два или несколько одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина состоят из последовательностей вариабельного домена легкой цепи (например последовательностей V) или из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи (например последовательностей V).6. Полипептид по п. 1, при этом два или несколько одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина состоят из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи, происходящих из обычных 4-цепочечных антител, либо из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи, происходящих из тяжелоцепочечных антител.7. Полипептид по п. 1, при этом два или несколь

Claims (98)

1. Полипептид, содержащий или, в основном, состоящий из двух или нескольких одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина, направленных против PcrV, причем по меньшей мере один "первый" одиночный вариабельный домен иммуноглобулина направлен против первого эпитопа на PcrV, а по меньшей мере один "второй" одиночный вариабельный домен иммуноглобулина направлен против второго эпитопа на PcrV, отличающегося от первого эпитопа на PcrV.
2. Полипептид по п. 1, который способен нейтрализировать PcrV со 100%-ной эффективностью и со значением IC50 5,0×10-10 М или меньше при анализе на цитотоксичность на клетках Р3Х63 в качестве мишени при множественности заражения (МОI) 12.
3. Полипептид по п. 1, у которого снижение активности через 24 ч в присутствии эластазы P. aeruginosa (3 мкг/мкг полипептида) является максимум 5-кратным (например, 5-кратное, 3-кратное, 2-кратное или меньше).
4. Полипептид по п. 1, у которого снижение активности через 24 ч в присутствии эластазы из нейтрофилов человека (1-2 мкг/мкг полипептида) является максимум 15-кратным (например, 10-кратным, 5-кратным, 3-кратным, 2-кратным или меньше).
5. Полипептид по п. 1, при этом два или несколько одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина состоят из последовательностей вариабельного домена легкой цепи (например последовательностей VL) или из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи (например последовательностей VH).
6. Полипептид по п. 1, при этом два или несколько одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина состоят из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи, происходящих из обычных 4-цепочечных антител, либо из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи, происходящих из тяжелоцепочечных антител.
7. Полипептид по п. 1, при этом два или несколько одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина состоят из доменных антител (или аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве доменных антител), из однодоменных антител (или аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве однодоменных антител), из dAb (или аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве dAb) либо из Нанотел (включая, без ограничения, VHH).
8. Полипептид по п. 1, при этом два или несколько одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина состоят из частично или полностью гуманизованных Нанотел либо частично или полностью гуманизованных VHH.
9. Полипептид по п. 1, причем по меньшей мере один из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина состоит из 4 каркасных участков (от FR1 до FR4, соответственно) и 3 определяющих комплементарность участков (от CDR1 до CDR3, соответственно), при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-37;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-37;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-37;
и/или
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-56;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-56;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-56;
и/или
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-75;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-75;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-75.
10. Полипептид по п. 1, причем по меньшей мере один из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина состоит из 4 каркасных участков (от FR1 до FR4, соответственно) и 3 определяющих комплементарность участков (от CDR1 до CDR3, соответственно), при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-37;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-37;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-37;
и
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-56;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-56;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-56;
и
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-75;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-75;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-75.
11. Полипептид по п. 1, при этом по меньшей мере у одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина аминокислотные последовательности CDR по меньшей мере на 70% идентичны, предпочтительно по меньшей мере на 80% идентичны, более предпочтительно по меньшей мере на 90% идентичны, как-то на 95% или больше идентичны или даже практически на 100% идентичны аминокислотным последовательностям CDR по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-19.
12. Полипептид по п. 1, при этом по меньшей мере один из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-19 и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина с последовательностью SEQ ID NOs: 1-19.
13. Полипептид по п. 1, при этом по меньшей мере один из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина выбран из числа SEQ ID NOs: 1-19.
14. Полипептид по п. 1, при этом оба одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина представлены одиночными вариабельными доменами иммуноглобулина охарактеризованными в любом из пп. 9-13.
15. Полипептид по п. 1, при этом каждый из двух одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина, направленных против PcrV, принадлежит к различным группам эпитопов.
16. Полипептид по п. 1, при этом первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина не блокирует перекрестно связывание с PcrV второго одиночного вариабельного домена иммуноглобулина и/или связывание с PcrV у первого одиночного вариабельного домена иммуноглобулина не блокируется перекрестно вторым одиночным вариабельным доменом иммуноглобулина.
17. Полипептид по п. 16, при этом:
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу];
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа эпитопов] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу];
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа по эпитопу];
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу];
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа]; или
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу] и/или его связывание с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу].
18. Полипептид по п. 16, при этом:
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 47-53 [1 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 40-46 [2 группа по эпитопу];
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 47-53 [1 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 54-60 [2 группа по эпитопу];
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 40-46 [2 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 47-53 [1 группа по эпитопу];
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 40-46 [2 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 54-60 [3 группа по эпитопу];
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 54-60 [3 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 47-53 [1 группа по эпитопу]; или
- первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 54-60 [3 группа по эпитопу]; а второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа полипептидов по пп. 40-46 [2 группа по эпитопу].
19. Полипептид по п. 1, который выбран из числа SEQ ID NOs: 124-141.
20. Полипептид по п. 1, при этом первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина представлен SEQ ID NO: 12.
21. Полипептид по п. 20, при этом второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа SEQ ID NOs: 1 и 10.
22. Полипептид по п. 21, который выбран из числа SEQ ID NOs: 129 и 134.
23. Полипептид по п. 1, при этом второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина представлен SEQ ID NO: 1.
24. Полипептид по п. 23, при этом первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из числа SEQ ID NOs: 3 и 12.
25. Полипептид по п. 24, который выбран из числа SEQ ID NOs: 129 и 137.
26. Полипептид по п. 1, при этом два или несколько одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина, направленных против PcrV, принадлежат к одной и той же группе эпитопов.
27. Полипептид по п. 26, при этом первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина перекрестно блокирует связывание с PcrV второго одиночного вариабельного домена иммуноглобулина и/или связывание с PcrV у первого одиночного вариабельного домена иммуноглобулина перекрестно блокируется вторым одиночным вариабельным доменом иммуноглобулина.
28. Полипептид по п. 27, при этом:
- первый и второй одиночные вариабельные домены иммуноглобулина перекрестно блокируют связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа по эпитопу] и/или связывание с PcrV у первого и второго одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 [1 группа по эпитопу];
- первый и второй одиночные вариабельные домены иммуноглобулина перекрестно блокируют связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу] и/или связывание с PcrV у первого и второго одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-2 [2 группа по эпитопу]; или же
- первый и второй одиночные вариабельные домены иммуноглобулина перекрестно блокируют связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу] и/или связывание с PcrV у первого и второго одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11-12 [3 группа по эпитопу].
29. Полипептид по п. 27, при этом:
- первый и второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбраны из числа полипептидов по пп. 47-53 [1 группа по эпитопу];
- первый и второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбраны из числа полипептидов по пп. 40-46 [2 группа по эпитопу]; или
- первый и второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина выбраны из числа полипептидов по пп. 54-60 [3 группа по эпитопу].
30. Полипептид по п. 26, который выбран из числа SEQ ID NOs: 118-123.
31. Полипептид по п. 26, при этом по меньшей мере один одиночный вариабельный домен иммуноглобулина представлен SEQ ID NO: 3.
32. Полипептид по п. 31, который выбран из числа SEQ ID NOs: 118, 120 и 121.
33. Полипептид по п. 26, при этом по меньшей мере один одиночный вариабельный домен иммуноглобулина представлен SEQ ID NO: 1.
34. Полипептид по п. 33, который выбран из числа SEQ ID NOs: 122 и 123.
35. Полипептид, который в основном состоит из 4 каркасных участков (от FR1 до FR4, соответственно) и 3 определяющих комплементарность участков (от CDR1 до CDR3, соответственно), при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 20-37;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 20-37;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 20-37; и/или
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 38-56;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 38-56;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 38-56;
и/или
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 57-75;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 57-75;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 57-75.
36. Полипептид по п. 35, при этом:
- CDR.1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 20-37;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 20-37;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 20-37;
и
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 38-56;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 38-56;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 38-56;
и
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 57-75;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 57-75;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей по SEQ ID NOs: 57-75.
37. Полипептид по п. 35, при этом у данного полипептида аминокислотные последовательности CDR по меньшей мере на 70% идентичны, предпочтительно по меньшей мере на 80% идентичны, более предпочтительно по меньшей мере на 90% идентичны, как-то на 95% или больше идентичны или даже практически на 100% идентичны аминокислотным последовательностям CDR по меньшей мере у одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина по SEQ ID NOs: 1-19.
38. Полипептид, направленный против PcrV, который перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-19 и/или связывание которого с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1-19.
39. Полипептид по п. 35, который выбран из числа SEQ ID NOs: 1-19.
40. Полипептид по п. 38, который принадлежит к 2 группе эпитопнов.
41. Полипептид по п. 40, который связывается с полноразмерным PcrV (SEQ ID NO: 159) и проявляет снижение связывания (30-90%) или вовсе не связывается с химерным белком 7 (SEQ ID NO: 205).
42. Полипептид по п. 40, при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-21;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-21;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-21; и/или
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-39;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-39;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-39;
и/или
- СDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-58;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-58;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-58.
43. Полипептид по п. 42, при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-21;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-21;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 20-21;
и
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-39;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-39;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 38-39;
и
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-58;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-58;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 57-58.
44. Полипептид по п. 40, при этом у данного полипептида аминокислотные последовательности CDR по меньшей мере на 70% идентичны, предпочтительно по меньшей мере на 80% идентичны, более предпочтительно по меньшей мере на 90% идентичны, как-то на 95% или больше идентичны или даже практически на 100% идентичны аминокислотным последовательностям CDR по меньшей мере у одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина SEQ ID NOs: 1 и 2.
45. Полипептид, направленный против PcrV, который перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1 и 2 и/или связывание которого с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 1 и 2.
46. Полипептид по п. 40, который выбран из числа SEQ ID NOs: 1 и 2.
47. Полипептид по п. 38, который принадлежит к 1 группе эпитопов.
48. Полипептид по п. 47, который связывается с полноразмерным PcrV (SEQ ID NO: 159) и проявляет снижение связывания (30-90%) или вовсе не связывается с химерным белком 4 (SEQ ID NO: 202) и химерным белком 6 (SEQ ID NO: 204).
49. Полипептид по п. 47, при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 22-28;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 22-28;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 22-28; и/или
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 40-47;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 40-47;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 40-47;
и/или
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 59-66;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 59-66;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 59-66.
50. Полипептид по п. 49, при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 22-28;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 22-28;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей и SEQ ID NOs: 22-28;
и
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 40-47;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 40-47;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 40-47;
и
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 59-66;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 59-66;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 59-66.
51. Полипептид по п. 47, при этом у данного полипептида аминокислотные последовательности CDR по меньшей мере на 70% идентичны, предпочтительно по меньшей мере на 80% идентичны, более предпочтительно по меньшей мере на 90% идентичны, как-то на 95% или больше идентичны или даже практически на 100% идентичны аминокислотным последовательностям CDR по меньшей мере у одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10.
52. Полипептид, направленный против PcrV, который перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10 и/или связывание которого с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 3-10.
53. Полипептид по п. 47, который выбран из числа SEQ ID NOs: 3-10.
54. Полипептид по п. 38, который принадлежит к 2 группе эпитопов.
55. Полипептид по п. 54, который связывается с полноразмерным PcrV (SEQ ID NO: 159) и проявляет снижение связывания (30-90%) или вовсе не связывается с химерным белком 2 (SEQ ID NO: 200).
56. Полипептид по п. 54, при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 29-30;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 29-30;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 29-30;
и/или
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 48-49;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 48-49;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 48-49;
и/или
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 67-68;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 67-68;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 67-68.
57. Полипептид по п. 56, при этом:
- CDR1 выбран из группы, состоящей из:
a) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 29-30;
b) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 29-30;
c) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 29-30;
и
- CDR2 выбран из группы, состоящей из:
d) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 48-49;
e) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 48-49;
f) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 48-49;
и
- CDR3 выбран из группы, состоящей из:
g) аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 67-68;
h) аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 67-68;
i) аминокислотных последовательностей, которые отличаются по 3, 2 или 1 аминокислоте от по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 67-68.
58. Полипептид по п. 54, при этом у данного полипептида аминокислотные последовательности CDR по меньшей мере на 70% идентичны, предпочтительно по меньшей мере на 80% идентичны, более предпочтительно по меньшей мере на 90% идентичны, как-то на 95% или больше идентичны или даже практически на 100% идентичны аминокислотным последовательностям CDR по меньшей мере у одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11 и 12.
59. Полипептид, направленный против PcrV, который перекрестно блокирует связывание с PcrV по меньшей мере одного из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11 и 12 и/или связывание которого с PcrV перекрестно блокируется по меньшей мере одним из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина последовательности SEQ ID NOs: 11 и 12.
60. Полипептид по п. 54, который выбран из числа SEQ ID NOs: 11 и 12.
61. Полипептид по п. 35, который в основном состоит из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина, выбранных из последовательностей вариабельного домена легкой цепи (например, последовательностей VL) и последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи (например, последовательностей VH).
62. Полипептид по п. 35, который в основном состоит из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина, выбранных из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи, происходящих из обычных 4-цепочечных антител, и из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи, происходящих из тяжелоцепочечных антител.
63. Полипептид по п. 35, который в основном состоит из одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина, выбранных из доменных антител (или аминкислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве доменных антител), из однодоменных антител (или аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве однодоменных антител), из "dAb" (или аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве dAb) либо из Нанотел (включая, без ограничения, VHH или гуманизованные VHH).
64. Полипептид по п. 35, который в основном состоит из частично или полностью гуманизованных Нанотел типа частично или полностью гуманизованных VHH.
65. Применение полипептида по любому из пп. 35-64 при получении полипептида по любому из пп. 1-34.
66. Применение полипептида по любому из пп. 35-64 в качестве связывающего домена или связывающей единицы при получении полипептида по любому из пп. 1-34.
67. Полипептид по п. 35, дополнительно включающий одну или несколько других групп, остатков, молекул или связывающих единиц, необязательно соединенных через один или несколько пептидных линкеров.
68. Полипептид по п. 67, при этом данные одна или несколько других групп, остатков, молекул или связывающих единиц выбраны из группы, состоящей из доменных антител, аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве доменных антител, однодоменных антител, аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве однодоменных антител, "dAb", аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве dAb, и Нанотел.
69. Полипептид по п. 67, у которого увеличено время полужизни по сравнению с соответствующим полипептидом по любому из пп. 1-64 per se.
70. Полипептид по п. 69, при этом данные одна или несколько других групп, остатков, молекул или связывающих единиц придают полипептиду большее время полужизни по сравнению с соответствующим полипептидом по любому из пп. 1-64 per se.
71. Полипептид по п. 70, при этом данные одна или несколько других групп, остатков, молекул или связывающих единиц, придающих полипептиду большее время полужизни, выбраны из группы, состоящей из сывороточных белков или их фрагментов, связывающих единиц, способных связываться с сывороточными белками, Fc-области и небольших белков или пептидов, способных связываться с сывороточными белками.
72. Полипептид по п. 70, при этом данные одна или несколько других групп, остатков, молекул или связывающих единиц, придающих полипептиду большее время полужизни, выбраны из группы, состоящей из сывороточного альбумина человека и их фрагментов.
73. Полипептид по п. 70, при этом данные одна или несколько других групп, остатков, молекул или связывающих единиц, придающих полипептиду большее время полужизни, выбраны из группы, состоящей из связывающих единиц, способных связываться с сывороточным альбумином (типа сывороточного альбумина человека) или сывороточным иммуноглобулином (типа IgG).
74. Полипептид по п. 73, при этом данные одна или несколько других групп, остатков, молекул или связывающих единиц, придающих полипептиду большее время полужизни, выбраны из группы, состоящей из доменных антител, аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве доменных антител, однодоменных антител, аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве однодоменных антител, dAb, аминокислотных последовательностей, подходящих для применения в качестве dAb, и Нанотел, способных связываться с сывороточным альбумином (типа сывороточного альбумина человека) или сывороточным иммуноглобулином (типа IgG).
75. Полипептид по п. 70, у которого время полужизни в сыворотке увеличено по меньшей мере в 1,5 раза, предпочтительно по меньшей мере в 2 раза, как-то по меньшей мере в 5 раз, к примеру, по меньшей мере в 10 раз или более чем в 20 раз по сравнению с временем полужизни у соответствующего полипептида по любому из пп. 1-64 per se.
76. Полипептид по п. 70, у которого время полужизни в сыворотке увеличено более чем на 1 час, предпочтительно более чем на 2 часа, более предпочтительно более чем на 6 часов, как-то более чем на 12 часов или даже более чем на 24, 48 или 72 часа по сравнению с соответствующим полипептидом по любому из пп. 1-64 per se.
77. Полипептид по п. 70, у которого время полужизни в сыворотке человека составляет по меньшей мере 12 часов, предпочтительно по меньшей мере 24 часа, более предпочтительно по меньшей мере 48 часов, еще более предпочтительно по меньшей мере 72 часа или больше; к примеру, по меньшей мере 5 дней (как-то от 5 до 10 дней), предпочтительно по меньшей мере 9 дней (как-то от 9 до 14 дней), более предпочтительно по меньшей мере 10 дней (как-то от 10 до 15 дней) или по меньшей мере 11 дней (как-то от 11 до 16 дней), более предпочтительно по меньшей мере 12 дней (как-то от 12 до 18 дней или больше) или более 14 дней (как-то от 14 до 19 дней).
78. Нуклеиновая кислота или последовательность нуклеотидов, кодирующая полипептид по любому из пп. 1-64 и 67-77.
79. Нуклеиновая кислота или последовательность нуклеотидов по п. 78, которая находится в форме генетической конструкции.
80. Применение нуклеиновой кислоты или последовательности нуклеотидов по п. 78, кодирующей полипептид по любому из пп. 35-64, для получения генетической конструкции, кодирующей полипептид по любому из пп. 1-34.
81. Хозяин или клетка-хозяин, которые экспрессируют или при подходящих условиях способны экспрессировать полипептид по любому из пп. 1-64 и 67-77; и/или содержат нуклеиновую кислоту или последовательность нуклеотидов по п. 78 или генетическую конструкцию по п. 79.
82. Композиция, содержащая по меньшей мере один полипептид по любому из пп. 1-64 и 67-77 либо нуклеиновую кислоту или последовательность нуклеотидов по п. 78 или 79.
83. Композиция по п. 82, которая является фармацевтической композицией.
84. Композиция по п. 83, которая является фармацевтической композицией и дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель и/или вспомогательное вещество, а также необязательно содержит один или несколько других фармацевтически активных полипептидов и/или соединений.
85. Композиция по п. 84, содержащая по меньшей мере один полипептид по любому из пп. 1-64 и 67-77 либо нуклеиновую кислоту или последовательность нуклеотидов по п. 78 или 79, а также носитель, подходящий для доставки в легкие.
86. Фармацевтическое устройство, пригодное для доставки в легкие по меньшей мере одного полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77 либо нуклеиновой кислоты или последовательности нуклеотидов по п. 78 или 79 и содержащее по меньшей мере один полипептид по любому из пп. 1-64 и 67-77 либо нуклеиновую кислоту или последовательность нуклеотидов по п. 78 или 79.
87. Фармацевтическое устройство по п. 86, которое выбрано из ингаляторов для жидкостей (например, суспензий из мелких твердых частиц или капель), распылителей, дозирующих ингаляторов, аэрозолей или ингаляторов для сухих порошков.
88. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77, который по меньшей мере включает стадии:
a) экспрессирование в подходящих клетках-хозяевах или организмехозяине или в другой подходящей системе экспрессии нуклеиновой кислоты или последовательности нуклеотидов по п. 78 либо генетической конструкции по п. 79;
после чего необязательно следует:
b) выделение и/или очистка полученного при этом полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77.
89. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77, который по меньшей мере включает стадии:
a) культивирование и/или содержание организма или клеток-хозяев по п. 80 в таких условиях, при которых данный организм или клетка-хозяин будут экспрессировать и/или вырабатывать по меньшей мере один полипептид по любому из пп. 1-64 и 67-77;
после чего необязательно следует:
b) выделение и/или очистка полученного при этом полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77.
90. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-34, который включает по меньшей мере стадии соединения двух или нескольких полипептидов по любому из пп. 35-64 и необязательно одного или нескольких линкеров.
91. Способ профилактики и/или лечения вызванных P. aeruginosa инфекций, который включает введение нуждающимся в этом субъектам фармацевтически активного количества по меньшей мере одного полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77 или композиции по любому из пп. 83 и 84.
92. Способ по п. 90 для профилактики и/или лечения вызванных P. aeruginosa инфекций у пациентов с вентиляционной пневмонией (VAP), с ожогами, пациентов с механической вентиляцией, пациентов с муковисцидозом (CF), пациентов с трансплантацией гематопоэтических клеток, пациентов с трансплантацией костного мозга, при операциях, при хронической обструктивной болезни легких (COPD), бронхоэктазии, сепсисе или нейтропении в связи с раком, который включает введение нуждающимся в этом субъектам фармацевтически активного количества по меньшей мере одного полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77 или композиции по любому из пп. 83 и 84.
93. Способ по п. 91 для профилактики и/или лечения вызванных P. aeruginosa инфекций, который включает введение в легочную ткань нуждающихся в этом субъектов фармацевтически активного количества по меньшей мере одного полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77 или композиции по любому из пп. 83-85.
94. Способ профилактики и/или лечения вызванных P. aeruginosa инфекций у пациентов с вентиляционной пневмонией (VAP), с ожогами, пациентов с механической вентиляцией, пациентов с муковисцидозом (CF), пациентов с трансплантацией гематопоэтических клеток, пациентов с трансплантацией костного мозга, при операциях, при хронической обструктивной болезни легких (COPD), бронхоэктазии, сепсисе или нейтропении в связи с раком, который включает введение в легочную ткань нуждающихся в этом субъектов фармацевтически активного количества по меньшей мере одного полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77 или композиции по любому из пп. 83-85.
95. Применение полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77 или композиции по любому из пп. 83-85 при получении фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения вызванных P. aeruginosa инфекций и/или для применения в одном или нескольких методах по пп. 91-94.
96. Применение полипептида по любому из пп. 1-64 и 67-77 или композиции по любому из пп. 83-85 при получении фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения вызванных P. aeruginosa инфекций у пациентов с вентиляционной пневмонией (VAP), с ожогами, пациентов с механической вентиляцией, пациентов с муковисцидозом (CF), пациентов с трансплантацией гематопоэтических клеток, пациентов с трансплантацией костного мозга, при операциях, при хронической обструктивной болезни легких (COPD), бронхоэктазии, сепсисе или нейтропении в связи с раком.
97. Полипептид по любому из пп. 1-64 и 67-77 или композиция по любому из пп. 83-85 для профилактики и/или лечения вызванных P. aeruginosa инфекций.
98. Полипептид по любому из пп. 1-64 и 67-77 или композиция по любому из пп. 83-85 для профилактики и/или лечения вызванных P. aeruginosa инфекций у пациентов с вентиляционной пневмонией (VAP), с ожогами, пациентов с механической вентиляцией, пациентов с муковисцидозом (CF), пациентов с трансплантацией гематопоэтических клеток, пациентов с трансплантацией костного мозга, при операциях, при хронической обструктивной болезни легких (COPD), бронхоэктазии, сепсисе или нейтропении в связи с раком.
RU2014139911A 2012-03-02 2013-03-04 Антитела из одиночных вариабельных доменов, связывающие белок pcrv pseudomonas aeruginosa RU2014139911A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261606094P 2012-03-02 2012-03-02
US61/606,094 2012-03-02
PCT/EP2013/054262 WO2013128031A1 (en) 2012-03-02 2013-03-04 Pseudomonas aeruginosa pcrv binding single variable domain antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014139911A true RU2014139911A (ru) 2016-04-20

Family

ID=47757633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139911A RU2014139911A (ru) 2012-03-02 2013-03-04 Антитела из одиночных вариабельных доменов, связывающие белок pcrv pseudomonas aeruginosa

Country Status (12)

Country Link
US (2) US10072098B2 (ru)
EP (1) EP2820043B1 (ru)
JP (2) JP6415987B2 (ru)
KR (1) KR20140132748A (ru)
CN (1) CN104144945A (ru)
AU (1) AU2013224851B2 (ru)
CA (1) CA2863468A1 (ru)
MX (1) MX2014010495A (ru)
PH (1) PH12014501818A1 (ru)
RU (1) RU2014139911A (ru)
SG (1) SG11201404532XA (ru)
WO (1) WO2013128031A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104136042B (zh) 2011-11-07 2017-08-18 米迪缪尼有限公司 使用抗假单胞菌Psl和PcrV结合分子的联合治疗
US10072098B2 (en) 2012-03-02 2018-09-11 Ablynx N.V. Pseudomonas aeruginosa PCRV binding single variable domain antibodies
CA2934818C (en) * 2013-12-23 2022-05-17 John Babcook Antibodies comprising c-terminal light chain polypeptide extensions and conjugates and methods of use thereof
EP3288974B1 (en) * 2015-05-01 2020-11-04 Inhibrx, Inc. Type iii secretion system targeting molecules
RU2021111382A (ru) 2015-07-16 2021-05-21 Инхибркс, Инк. Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5
GB201518668D0 (en) * 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
CN105732817B (zh) * 2016-03-02 2019-11-08 中国人民解放军第三军医大学 一种铜绿假单胞菌重组蛋白Vac33及制备方法和应用
SG10202011016WA (en) * 2016-05-05 2020-12-30 Univ Pennsylvania Dna antibody constructs for use against pseudomonas aeruginosa
US20220289830A1 (en) * 2019-07-09 2022-09-15 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibodies specifically recognizing pseudomonas pcrv and uses thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69112207T2 (de) 1990-04-05 1996-03-28 Roberto Crea "walk-through"-mutagenese.
ATE347374T1 (de) * 2001-01-26 2006-12-15 Mcw Res Found Inc Verfahren und zusammensetzungen für immunisierung mit dem pseudomonas antigen
CA2542192C (en) 2003-06-27 2013-05-28 Bioren, Inc. Look-through mutagenesis
JP4939410B2 (ja) 2004-07-06 2012-05-23 バイオレン，インク． 強化された特性を持つ変性ポリペプチドを発生させるためのルックスルー変異誘発
US8211648B2 (en) * 2005-07-22 2012-07-03 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Secretion of antibodies without signal peptides from bacteria
CA2666511A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Ablynx N.V. Amino acid sequences that bind to serum proteins in a manner that is essentially independent of the ph, compounds comprising the same, and uses thereof
CN101910197B (zh) 2007-11-30 2014-09-24 卡罗拜奥斯制药公司 针对铜绿假单胞菌pcrv抗原的抗体
AU2009203426C1 (en) * 2008-01-10 2012-05-31 Shionogi & Co., Ltd. Antibody directed against PcrV
WO2010066835A2 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Ablynx Nv Eph receptor and ephrin ligand interaction
ES2749349T3 (es) * 2011-11-07 2020-03-19 Medimmune Llc Proteínas de unión multiespecíficas y multivalentes y usos de las mismas
CN104136042B (zh) * 2011-11-07 2017-08-18 米迪缪尼有限公司 使用抗假单胞菌Psl和PcrV结合分子的联合治疗
US10072098B2 (en) * 2012-03-02 2018-09-11 Ablynx N.V. Pseudomonas aeruginosa PCRV binding single variable domain antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
CA2863468A1 (en) 2013-09-06
AU2013224851A1 (en) 2014-08-28
US11312788B2 (en) 2022-04-26
JP2015509723A (ja) 2015-04-02
MX2014010495A (es) 2014-11-14
WO2013128031A1 (en) 2013-09-06
KR20140132748A (ko) 2014-11-18
AU2013224851B2 (en) 2018-03-01
US20200190217A9 (en) 2020-06-18
PH12014501818A1 (en) 2014-11-17
US20150044215A1 (en) 2015-02-12
EP2820043A1 (en) 2015-01-07
US10072098B2 (en) 2018-09-11
EP2820043B1 (en) 2020-01-15
JP7007250B2 (ja) 2022-02-10
CN104144945A (zh) 2014-11-12
SG11201404532XA (en) 2014-08-28
JP6415987B2 (ja) 2018-10-31
US20190055322A1 (en) 2019-02-21
JP2019013239A (ja) 2019-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014139911A (ru) Антитела из одиночных вариабельных доменов, связывающие белок pcrv pseudomonas aeruginosa
JP7453206B2 (ja) 改良された血清アルブミン結合剤
AU2019205981B2 (en) Multispecific antibody constructs
WO2021244089A1 (zh) 新型冠状病毒（sars-cov-2）刺突蛋白结合分子及其应用
US11384141B2 (en) Serum albumin binding antibodies for tuneable half-life extension of biologics
JP2003528052A (ja) 超高親和性中和抗体
CN104245735A (zh) Cx3cr1结合多肽
JP2019506839A5 (ru)
CN109232739B (zh) 一种抗cd38纳米抗体、编码基因及应用
CN104109207A (zh) 肺靶向性抗肺泡表面活性蛋白a的纳米抗体及其制备方法
CN104231080A (zh) 全人源抗人白介素17a单链抗体
CN117866904B (zh) 基于单域抗体基因修饰的干细胞对于多种的疾病的制药用途
CN112891531A (zh) 一种抗il-17ra单克隆抗体的注射制剂
CN117860786A (zh) 基因修饰间充质干细胞在多种疾病中的制药用途和诊断用途
CN106928363B (zh) 一种FAP纳米抗体Nb12
JP2019527535A (ja) Ｉｌ−１３抗体およびその製造方法と使用
WO2018207638A1 (ja) 抗ｃｌｄｎ－５抗体、及びその抗体を含有する医薬
Yuan et al. Construction of human nonimmune library and selection of scFvs against IL-33
CN106928368B (zh) 一种FAP纳米抗体Nb57
CN101585880B (zh) 一种抗人IL-13Rα2单克隆抗体的重链和轻链的可变区
CN114591423A (zh) 新冠病毒n蛋白的特异性抗体及其制备方法与应用
JP2022528230A (ja) Ｉｌ－５に対する抗体を含有する医薬組成物及びその使用
WO2009094006A3 (en) Bordetella outer-membrane protein antigens and methods of making and using the same
CN106928365B (zh) 一种FAP纳米抗体Nb36
CN106928364B (zh) 一种FAP纳米抗体Nb26

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20160307