RU2014135759A - Конденсированные пирролдикарбоксамиды и их применение в качестве фармацевтических средств - Google Patents

Конденсированные пирролдикарбоксамиды и их применение в качестве фармацевтических средств Download PDF

Info

Publication number
RU2014135759A
RU2014135759A RU2014135759A RU2014135759A RU2014135759A RU 2014135759 A RU2014135759 A RU 2014135759A RU 2014135759 A RU2014135759 A RU 2014135759A RU 2014135759 A RU2014135759 A RU 2014135759A RU 2014135759 A RU2014135759 A RU 2014135759A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amide
pyrrolo
dihydro
oxazine
Prior art date
Application number
RU2014135759A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650111C2 (ru
Inventor
Лоран Биали
Катрин ЛОРЕНЦ
Клаус ВИРТ
Клаус Штайнмейер
Герхард ХЕССЛЕР
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2014135759A publication Critical patent/RU2014135759A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650111C2 publication Critical patent/RU2650111C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль,,гдеn выбран из ряда, состоящего из 0 и 1;m выбран из ряда, состоящего из 0, 1 и 2, при условии, что m и n одновременно не могут представлять собой 0;X выбран из ряда, состоящего из кислорода, серы и (R10)(R11)C;одна из групп R1 и R2 представляет собой группу R20-NH-, а другая из групп R1 и R2 представляет собой группу (R30)(R31)N-;R3 выбрана из ряда, состоящего из водорода, галогена и (C-C)-алкила;R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо друг от друга выбраны из ряда, состоящего из водорода, фтора и (C-C)-алкила;R20 выбрана из ряда, состоящего из (C-C)-циклоалкила, который конденсирован с бензольным кольцом или кольцом Het1, и (R21)(R22)(R23)C-, где (C-C)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различнымизаместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, (C-C)-алкила и (C-C)-алкил-O-, и конденсированное бензольное кольцо и кольцо Het1 является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R24;R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, которые все являются незамещенными или замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями R24;R22 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C-C)-алкила, (C-C)-циклоалкила, R25-(C-C)-алкил- и фенила;R23 выбрана из ряда, состоящего из водорода и (C-C)-алкила;R24 выбрана из ряда, состоящего из галогена, (C-C)-алкила, (C-C)-циклоалкила, HO-, (C-C)-алкил-O-, (C-C)-алкил-S(O)-, FS-, NC-, (C-C)-алкил-O-C(O)-, -(C-C)-алкандиил-, -O-(C-C)-алкандиил-O- и -(C-C)-алкандиил-O-C(O)-;R25 выбрана из ряда, состоящего из (C-C)-циклоалкила, (C-C)-алкил-O- и (C-C)-алкил-S-;R30 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C-C)-алкила, (C-C)-циклоалкил-(C-C)-алкил-, HO-(C-C)-алкил- и (C-C)-алкил-O-(C-C)-алкил-;R31 выбрана из ряда, состоящего из (C-C)-циклоалкила, (C-C)-циклоалкила, который конденсирован с бе

Claims (15)

1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
,
где
n выбран из ряда, состоящего из 0 и 1;
m выбран из ряда, состоящего из 0, 1 и 2, при условии, что m и n одновременно не могут представлять собой 0;
X выбран из ряда, состоящего из кислорода, серы и (R10)(R11)C;
одна из групп R1 и R2 представляет собой группу R20-NH-, а другая из групп R1 и R2 представляет собой группу (R30)(R31)N-;
R3 выбрана из ряда, состоящего из водорода, галогена и (C1-C4)-алкила;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо друг от друга выбраны из ряда, состоящего из водорода, фтора и (C1-C4)-алкила;
R20 выбрана из ряда, состоящего из (C5-C7)-циклоалкила, который конденсирован с бензольным кольцом или кольцом Het1, и (R21)(R22)(R23)C-, где (C5-C7)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными
заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, (C1-C4)-алкила и (C1-C4)-алкил-O-, и конденсированное бензольное кольцо и кольцо Het1 является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R24;
R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, которые все являются незамещенными или замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями R24;
R22 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, R25-(C1-C4)-алкил- и фенила;
R23 выбрана из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила;
R24 выбрана из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)p-, F5S-, NC-, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-, -(C3-C5)-алкандиил-, -O-(C1-C4)-алкандиил-O- и -(C1-C4)-алкандиил-O-C(O)-;
R25 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C7)-циклоалкила, (C1-C4)-алкил-O- и (C1-C4)-алкил-S-;
R30 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, HO-(C1-C4)-алкил- и (C1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-;
R31 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C7)-циклоалкила, (C5-C7)-циклоалкила, который конденсирован с бензольным кольцом, фенила, Het2 и (R32)(R33)(R34)C-, где (C3-C7)-циклоалкил и (C5-C7)-циклоалкил являются незамещенными или замещены одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, (C1-C4)-алкила, HO- и (C1-C4)-алкил-O-, и конденсированное бензольное кольцо является незамещенным
или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R35;
или группы R30 и R31 вместе с несущим их атомом азота образуют 4-10-членный моноциклический или бициклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, несущему R30 и R31, содержит 0 или 1 дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, и который является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R36;
R32 выбрана из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила;
R33 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, R37-(C1-C4)-алкил- и (C1-C4)-алкил-O-C(O)-;
или R32 и R33, вместе с несущим их атомом углерода, образуют (C3-C7)-циклоалкановое кольцо, которое независимо от группы R34, является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора и (C1-C4)-алкила;
R34 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C6)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, R38-(C3-C7)-циклоалкил-, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-, (R39)(R40)N-C(O)-, фенила и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R41, и фенил является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R35;
R35 выбрана из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила,
HO-(C1-C4)-алкил-, (C1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, NC-, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)p-, (C1-C4)-алкил-S(O)2-NH-, R42-O-C(O)-, (R43)(R44)N-C(O)- и (R45)(R46)N-S(O)2-;
R36 выбрана из ряда, состоящего из фтора, (C1-C6)-алкила, (C2-C4)-алкенила, (C2-C4)-алкинила, (C3-C7)-циклоалкила, фенила, Het3, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-O-, фенил-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)p-, NC- и R47-O-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R48;
R37 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C7)-циклоалкила, (C1-C4)-алкил-O- и (C1-C4)-алкил-S-;
R38 выбрана из ряда, состоящего из фенила, HO- и (C1-C4)-алкил-O-;
R39, R40, R42, R47, R49, R50 и R51 независимо друг от друга выбраны из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила;
R41 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C7)-циклоалкила, фенила, Het1, HO-, (C1-C4)-алкил-O- и (C1-C4)-алкил-S-;
R43, R44, R45 и R46 независимо друг от друга выбраны из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила, HO-(C1-C4)-алкил- и (C1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-;
R48 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C7)-циклоалкила, фенила, Het3, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-C(O)-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)p-, (C1-C4)-алкил-C(O)-(R49)N-, (R50)(R51)N-C(O)- и (C1-C4)-алкил-O-C(O)-;
p выбран из ряда, состоящего из 0, 1 и 2, где все значения p
не зависят друг от друга;
Het1 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 идентичных или различных гетероатома в цикле, выбранных из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, который связан атомом углерода цикла и который является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, NC-, HO-, (C1-C4)-алкил-O- и (C1-C4)-алкил-S(O)p-, если не указано иначе;
Het2 представляет собой 4-10-членный моноциклический или бициклический насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий 1, 2, 3 или 4 идентичных или различных гетероатома в цикле, выбранных из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, который связан атомом углерода цикла и который является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, NC-, HO- и (C1-C4)-алкил-O-;
Het3 представляет собой 4-7-членный моноциклический, насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 идентичных или различных гетероатома в цикле, выбранных из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, NC-, HO-, (C1-C4)-алкил-O- и (C1-C4)-алкил-S(O)p-;
где все фенильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, NC-, HO- и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иначе;
где все циклоалкильные группы, независимо от любых других заместителей, которые могут присутствовать на циклоалкильной группе, могут быть замещены одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора и (C1-C4)-алкила, если не указано иначе;
где все алкильные группы, алкандиильные группы, алкенильные группы и алкинильные группы, независимо от любых других заместителей, которые могут присутствовать на алкильной группе, могут быть замещены одним или несколькими представляющими фтор заместителями.
2. Соединение формулы I по п. 1 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой 1;
m выбран из ряда, состоящего из 0 и 1, если X представляет собой серу или (R10)(R11)C, и m представляет собой 1, если X представляет собой кислород;
R3 выбрана из ряда, состоящего из водорода, фтора, хлора, брома и (C1-C4)-алкила;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо друг от друга выбраны из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила, при условии, что по меньшей мере шесть из этих групп представляют собой водород.
3. Соединение формулы I по любому из пп. 1 и 2 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой 1;
m представляет собой 1;
X выбран из ряда, состоящего из кислорода, серы и (R10)(R11)C;
одна из групп R1 и R2 представляет собой группу R20-NH-, а другая из групп R1 и R2 представляет собой группу (R30)(R31)N-;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой водород;
R20 представляет собой (R21)(R22)(R23)C-;
R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, которые все являются незамещенными или замещенными одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями R24;
R22 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила и циклопропила;
R23 представляет собой водород;
R24 выбрана из ряда, состоящего из фтора, хлора, брома, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкил-, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)p-, F5S-, NC- и (C1-C4)-алкил-O-C(O)-;
R30 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила, циклопропил-(C1-C2)-алкил-, HO-(C1-C2)-алкил- и (C1-C2)-алкил-O-(C1-C2)-алкил-;
R31 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C6)-циклоалкила, (C5-C6)-циклоалкила, который конденсирован с бензольным кольцом, фенила, Het2 и (R32)(R33)(R34)C-, где (C3-C6)-циклоалкил и (C5-
C6)-циклоалкил являются незамещенными или замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, (C1-C4)-алкила, HO- и (C1-C4)-алкил-O-, и конденсированное бензольное кольцо является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями R35;
или группы R30 и R31 вместе с несущим их атомом азота образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, несущему R30 и R31, содержит 0 или 1 дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, и который является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями R36;
R32 выбрана из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила;
R33 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила, циклопропила и R37-(C1-C2)-алкил-;
R34 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C6)-алкила, (C3-C6)-циклоалкила, R38-(C3-C6)-циклоалкил-, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-, (R39)(R40)N-C(O)-, фенила и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями R41, и фенил является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R35;
R35 выбрана из ряда, состоящего из фтора, хлора, брома, (C1-C4)-алкила, HO-(C1-C4)-алкил-, (C1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, NC-, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-
C4)-алкил-S(O)p-, (C1-C4)-алкил-S(O)2-NH-, R42-O-C(O)-, (R43)(R44)N-C(O)- и (R45)(R46)N-S(O)2-;
R36 выбрана из ряда, состоящего из фтора, (C1-C4)-алкила, этенила, этинила, (C3-C6)-циклоалкила, фенила, Het3, (C1-C4)-алкил-O-, (C3-C6)-циклоалкил-O-, (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C2)-алкил-O-, фенил-O-, (C1-C2)-алкил-S(O)p-, NC- и R47-O-C(O)-, где (C1-C4)-алкил является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями R48;
R37 выбрана из ряда, состоящего из циклопропила и (C1-C2)-алкил-O-;
R38 выбрана из ряда, состоящего из фенила, HO- и (C1-C2)-алкил-O-;
R39, R40, R42, R47, R49, R50 и R51 независимо друг от друга выбраны из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила;
R41 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C6)-циклоалкила, фенила, Het1, HO-, (C1-C4)-алкил-O- и (C1-C4)-алкил-S-;
R43, R44, R45 и R46 независимо друг от друга выбраны из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила, HO-(C1-C4)-алкил- и (C1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-;
R48 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C6)-циклоалкила, фенила, Het3, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-C(O)-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)p-, (C1-C4)-алкил-C(O)-(R49)N-, (R50)(R51)N-C(O)- и (C1-C4)-алкил-O-C(O)-;
p выбран из ряда, состоящего из 0 и 2, где все значения p не зависят друг от друга;
Het1 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий один гетероатом в цикле,
выбранный из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, или один циклический атом азота и один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, который связан атомом углерода цикла и который является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, NC-, HO-, (C1-C4)-алкил-O- и (C1-C4)-алкил-S(O)p-, если не указано иначе;
Het2 представляет собой 5-10-членный моноциклический или бициклический насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий в качестве гетероатомов в цикле 1, 2, 3 или 4 атома азота, или 1 атом кислорода или атом серы, или 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или атом серы, который связан атомом углерода цикла и который является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, NC-, HO- и (C1-C4)-алкил-O-;
Het3 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий в качестве гетероатомов в цикле 1, 2 или 3 атома азота, или 1 атом серы или атом кислорода, или один атом азота и один атом кислорода или атом серы, который является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила и (C1-C4)-алкил-O-;
где все фенильные группы являются незамещенными или замещены одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями,
выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, (C1-C4)-алкила и (C1-C2)-алкил-O-, если не указано иначе;
где все циклоалкильные группы, независимо от любых других заместителей, которые могут присутствовать на циклоалкильной группе, могут быть замещенными одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора и (C1-C4)-алкила, если не указано иначе;
где все алкильные группы, независимо от любых других заместителей, которые могут присутствовать на алкильной группе, могут быть замещены одним или несколькими представляющими фтор заместителями.
4. Соединение формулы I по любому из пп. 1-2 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой 1;
m представляет собой 1;
X выбран из ряда, состоящего из кислорода, серы и (R10)(R11)C;
одна из групп R1 и R2 представляет собой группу R20-NH-, а другая из групп R1 и R2 представляет собой группу (R30)(R31)N-;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой водород;
R20 представляет собой (R21)(R22)(R23)C-;
R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, которые все являются незамещенными или замещенными одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями R24;
R22 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила
и циклопропила;
R23 представляет собой водород;
R24 выбрана из ряда, состоящего из фтора, хлора, брома, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкил-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-S-, F5S- и NC-;
R30 выбрана из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила;
R31 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C6)-циклоалкила, (C5-C6)-циклоалкила, который конденсирован с бензольным кольцом, Het2 и (R32)(R33)(R34)C-, где Het2, которая связана атомом углерода цикла, представляет собой 4-6-членный моноциклический насыщенный гетероцикл, который содержит один гетероатом в цикле, который представляет собой атом кислорода, или представляет собой (C5-C6)-циклоалкил, который конденсирован с пиридиновым, пиразиновым или пиримидиновым кольцом, и где (C3-C6)-циклоалкил и все (C5-C6)-циклоалкилы являются незамещенными или замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, (C1-C4)-алкила и (C1-C4)-алкил-O-, и где все конденсированные бензольное, пиридиновое, пиразиновое и пиримидиновое кольца являются незамещенными или замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, NC-, HO- и (C1-C4)-алкил-O-;
или группы R30 и R31 вместе с несущим их атомом азота образуют 5-6-членный моноциклический насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, несущему R30 и R31, содержит 0 или 1 дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из ряда,
состоящего из азота, кислорода и серы, и который является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями R36;
R32 выбрана из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила;
R33 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила и циклопропила;
R34 выбрана из ряда, состоящего из (C1-C6)-алкила, (C3-C6)-циклоалкила, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-, (R39)(R40)N-C(O)-, фенила и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями R41, и где фенил является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями R35, и где Het2, которая связана атомом углерода цикла, представляет собой 5-6-членный моноциклический, насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий в качестве гетероатомов в цикле 1, 2, 3 или 4 атома азота, или 1 атом кислорода или атом серы, или 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или атом серы, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, NC-, HO- и (C1-C4)-алкил-O-;
R35 выбрана из ряда, состоящего из фтора, хлора, брома, (C1-C4)-алкила, HO-(C1-C4)-алкил-, (C1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, NC-, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)p-, (C1-C4)-алкил-S(O)2-NH-, R42-O-C(O)-, (R43)(R44)N-C(O)- и (R45)(R46)N-S(O)2-;
R36 выбрана из ряда, состоящего из фтора, (C1-C4)-алкила, этенила, этинила, (C3-C6)-циклоалкила, фенила, Het3, (C1-C4)-алкил-O-, (C3-C6)-циклоалкил-O-, (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C2)-алкил-O-, фенил-O-, (C1-C2)-алкил-S(O)p-, NC- и R47-O-C(O)-, где (C1-C4)-алкил является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями R48;
R39, R40, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R49, R50 и R51 независимо друг от друга выбраны из ряда, состоящего из водорода и (C1-C4)-алкила;
R41 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C6)-циклоалкила, фенила и Het1;
R48 выбрана из ряда, состоящего из (C3-C6)-циклоалкила, фенила, Het3, HO-, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-C(O)-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)p-, (C1-C4)-алкил-C(O)-(R49)N-, (R50)(R51)N-C(O)- и (C1-C4)-алкил-O-C(O)-;
p выбран из ряда, состоящего из 0 и 2, где все значения p не зависят друг от друга;
Het1 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий один гетероатом в цикле, выбранный из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, или один атом азота в цикле и один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, который связан атомом углерода цикла и который является незамещенным или замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из галогена, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, NC-, HO-, (C1-C4)-алкил-O- и (C1-C4)-алкил-S(O)p-, если не указано иначе;
Het3 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий в качестве гетероатомов в цикле 1, 2 или 3 атома азота, или 1 атом серы или атом кислорода, или 1 атом азота и 1 атом кислорода или атом серы, который является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, NC-, (C1-C2)-алкила и (C1-C2)-алкил-O-;
где все фенильные группы являются незамещенными или замещены одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, (C1-C2)-алкила и (C1-C2)-алкил-O-, если не указано иначе;
где все циклоалкильные группы, независимо от любых других заместителей, которые могут присутствовать на циклоалкильной группе, могут быть замещенными одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора и (C1-C4)-алкила, если не указано иначе;
где все алкильные группы, независимо от любых других заместителей, которые могут присутствовать на алкильной группе, могут быть замещены одним или несколькими представляющими фтор заместителями.
5. Соединение формулы I по любому из пп. 1-2 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой 1;
m представляет собой 1;
X выбран из ряда, состоящего из кислорода и (R10)(R11)C;
одна из групп R1 и R2 представляет собой группу R20-NH-, а другая из групп R1 и R2 представляет собой группу (R30)(R31)N-;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой водород;
R20 представляет собой (R21)(R22)(R23)C-;
R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, где Het1 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, имидазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, пирролила, фуранила и тиофенила, которые все связаны атомом углерода цикла, и где фенил и Het1 все являются незамещенными или замещенными одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, (C1-C4)-алкила и (C1-C4)-алкил-O-, где алкильные группы могут быть замещены одним или несколькими представляющими фтор заместителями;
R22 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или циклопропил;
R23 представляет собой водород;
R30 представляет собой водород или (C1-C4)-алкил;
R31 представляет собой (R32)(R33)(R34)C-;
или группы R30 и R31 вместе с несущим их атомом азота образуют пирролидиновое кольцо, которое является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями R36, где один из заместителей R36 выбрана из ряда, состоящего из фтора, циано, (C1-C4)-алкила, циклопропила, (C1-C4)-алкил-O-, фенила, Het3 и (C1-C4)-алкил-O-C(O)-, а второй из
заместителей R36, если присутствует, выбран из ряда, состоящего из фтора и (C1-C4)-алкила, и где (C1-C4)-алкильные группы, представляющие R36, независимо друг от друга являются незамещенными или замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями R48, и где алкильные группы независимо друг от друга могут быть замещены одним или несколькими представляющими фтор заместителями, и где фенил является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, (C1-C2)-алкила, (C1-C2)-алкил-O- и трифторметила, и где Het3 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, изоксазолила, тиофенила и тиазолила, которые все являются незамещенными или замещенными одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, (C1-C2)-алкила, (C1-C2)-алкил-O- и трифторметила;
R32 представляет собой водород;
R33 выбрана из ряда, состоящего из водорода, (C1-C4)-алкила и циклопропила;
R34 выбрана из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкил-O-C(O)-, циклопропила, фенила и Het2, где Het2 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, имидазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, пирролила, фуранила и тиофенила, которые все связаны атомом углерода цикла, и где представляющие собой фенил и группы Het2 являются незамещенными или замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями,
выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, (C1-C4)-алкил- и (C1-C4)-алкил-O-, где алкильные группы могут быть замещены одним или несколькими представляющими фтор заместителями;
R48 выбрана из ряда, состоящего из циклопропила, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-C(O)-O- и (C1-C4)-алкил-O-C(O)-.
6. Соединение формулы I по любому из пп. 1-2 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой 1;
m представляет собой 1;
X представляет собой кислород;
одна из групп R1 и R2 представляет собой группу R20-NH-, а другая из групп R1 и R2 представляет собой группу (R30)(R31)N-;
R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R20 представляет собой (R21)(R22)(R23)C-;
R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, где Het1 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, которые все связаны атомом углерода цикла, и где Het1 является незамещенным или замещенным одним или двумя идентичными или различными заместителями, где один из заместителей выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, метила, трифторметила и метокси, а второй заместитель выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, метила и трифторметила, и где фенил является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями, где один из заместителей выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано,
метила, трифторметила и метокси, а второй и третий заместители выбраны из ряда, состоящего из фтора, хлора, метила и трифторметила;
R22 выбрана из ряда, состоящего из метила, этила, н-пропила, изопропила и циклопропила;
R23 представляет собой водород;
группы R30 и R31, вместе с несущим их атомом азота образуют пирролидиновое кольцо, которое является незамещенным или замещенным в положении кольца 2 одним из заместителей R36, выбранным из, состоящего из метила, этила, изопропила, циклопропила, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-, (C1-C4)-алкил-O-C(O)-CH2- и трифторметила; или
или R30 представляет собой водород; и
R31 представляет собой (R32)(R33)(R34)C-; и
R34 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het2, где Het2 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила и тиофенила, которые связаны посредством атома углерода цикла, и где фенил и Het2 являются незамещенными или замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, метила, трифторметила и метокси; или
R30 выбрана из ряда, состоящего из водорода, метила и этила; и
R31 представляет собой (R32)(R33)(R34)C-; и
R34 представляет собой (C1-C4)-алкил-O-C(O)-.
R32 представляет собой водород;
R33 выбрана из ряда, состоящего из водорода, метила, этила, н-пропила и изопропила.
7. Соединение формулы I по любому из пп. 1-2 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой 1;
m представляет собой 1;
X представляет собой кислород;
одна из групп R1 и R2 представляет собой группу R20-NH-, а другая из групп R1 и R2 представляет собой группу (R30)(R31)N-;
R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R20 представляет собой (R21)(R22)(R23)C-;
R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, где Het1 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, которые все связаны посредством атома углерода цикла, и где Het1 замещена одним или двумя идентичными или различными заместителями, где один из заместителей выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, трифторметила и метокси, а второй заместитель выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, метила и трифторметила, и где фенил является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями, где один из заместителей выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, трифторметила и метокси, а второй заместитель выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, метила и трифторметила, и третий заместитель представляет собой фтор;
R22 выбрана из ряда, состоящего из метила, этила, н-пропила
и изопропила;
R23 представляет собой водород;
группы R30 и R31, вместе с несущим их атомом азота образуют пирролидиновое кольцо, которое является незамещенным или замещенным в положении кольца 2 одним из заместителей R36, выбранным из, состоящего из метила, этила, изопропила, циклопропила и трифторметила.
8. Соединение формулы Ig по любому из пп. 1-2 или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000002
,
где
R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, где Het1 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, которые связаны посредством атома углерода цикла, и Het1 замещена одним или двумя идентичными или различными заместителями, где один из заместителей выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, трифторметила и метокси, а второй заместитель выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, метила и трифторметила, и фенил является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя идентичными или различными заместителями, где один из заместителей выбран из
ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, трифторметила и метокси, а второй заместитель выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, метила и трифторметила, и третий заместитель представляет собой фтор;
R22 выбрана из ряда, состоящего из метила, этила, н-пропила и изопропила;
R36 выбрана из ряда, состоящего из метила, этила, изопропила, циклопропила и трифторметила.
9. Соединение формулы I по любому из пп. 1-2 в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль, где
n представляет собой 1;
m представляет собой 1;
X представляет собой кислород;
одна из групп R1 и R2 представляет собой группу R20-NH-, а другая из групп R1 и R2 представляет собой группу (R30)(R31)N-;
R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R20 представляет собой (R21)(R22)(R23)C-;
R21 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het1, где Het1 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, которые связаны посредством атома углерода цикла, и где Het1 замещена одним или двумя идентичными или различными заместителями, где один из заместителей выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, трифторметила и метокси, а второй заместитель выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, метила и трифторметила, и где фенил является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя идентичными
или различными заместителями, где один из заместителей выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, трифторметила и метокси, а второй заместитель выбран из ряда, состоящего из фтора, хлора, метила и трифторметила, и третий заместитель представляет собой фтор;
R22 выбрана из ряда, состоящего из метила, этила, н-пропила и изопропила;
R23 представляет собой водород;
R30 представляет собой водород;
R31 представляет собой (R32)(R33)(R34)C-;
R32 представляет собой водород;
R33 выбрана из ряда, состоящего из водорода, метила, этила, н-пропила и изопропила;
R34 выбрана из ряда, состоящего из фенила и Het2, где Het2 выбрана из ряда, состоящего из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила и тиофенила, которые связаны посредством атома углерода цикла, и где фенил и Het2 являются незамещенными или замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из фтора, хлора, циано, метила, трифторметила и метокси.
10. Соединение формулы I по любому из пп. 1-2 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из ряда, состоящего из
((R)-1-фенилпропил)амида 6-(пирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(2-хлорфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-
карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
((R)-1-фенилпропил)амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(2,4-дифторфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(6-цианопиридин-3-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(4-циано-2,6-дифторфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(4-цианофенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(4-трифторметилфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида 6-((S)-2-этилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пропил]амида 6-((S)-2-
метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)бутил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида 6-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(3-хлор-4-цианофенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(5-трифторметилтиазол-2-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(5-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(2-хлор-6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(5-трифторметилтиофен-2-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(3-хлор-4-трифторметилфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(5-фтор-6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида 6-
((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(3,4-дихлорфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(2,6-дифтор-4-трифторметилфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(6-метокси-5-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(3-хлор-4-фторфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(3-хлор-4-метоксифенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(5-хлор-6-цианопиридин-3-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
((R)-1-фенилпропил)амида 6-((S)-2-этилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(6-цианопиридин-3-ил)пропил]амида 3-((S)-2-
метилпирролидин-1-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида 3-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоновой кислоты,
[(R)-2-метил-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(4-хлорфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(2-хлор-5-фторфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(2,6-дифторфенил)пропил]амида 6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты,
[(R)-1-(2,4-дифторфенил)пропил]амида 6-(пирролидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты и
[(R)-1-(2-хлор-4-фторфенил)пропил]амида 6-(пирролидин-1-
карбонил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты.
11. Соединение формулы I по любому из пп. 1-2 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из ряда, состоящего из
бис-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
бис-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-{[(R)-1-(6-метоксипиридин-3-ил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
6-[(пиразин-2-илметил)амида] 8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-{[(S)-1-(2-метоксипиримидин-5-ил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-{[(R)-1-(6-цианопиридин-3-ил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-{[(R)-1-(5-метоксипиразин-2-ил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
6-[(1-пиразин-2-илэтил)амида] 8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[(1-пиримидин-2-илэтил)амида] 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)-2-метилпропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-[(1-изоксазол-3-илэтил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
6-[((S)-1-пиразин-2-илпропил)амида] 8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
6-[((S)-1-пиразин-2-илэтил)амида] 8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-пиразин-2-илэтил)амида] 6-{[(R)-1-(2,4-дифторфенил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
6-[(1-пиримидин-2-илэтил)амида] 8-{[(R)-1-(2-хлор-4-фторфенил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
6-[(1-пиримидин-2-илэтил)амида] 8-{[(R)-1-(2-хлорфенил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((S)-1-пиримидин-2-илэтил)амида] 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)-2-метилпропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((S)-1-пиримидин-2-илэтил)амида] 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((S)-1-пиразин-2-илэтил)амида] 6-{[(R)-1-(2,4-дифторфенил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-пиримидин-2-илэтил)амида] 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-пиримидин-2-илпропил)амида] 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
6-{[(R)-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида} 8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-{[(R)-1-(5-трифторметилпиримидин-2-ил)пропил]амида} 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-{[(R)-1-(4-трифторметилфенил)пропил]амида} 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-{[(R)-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида} 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-{[(R)-1-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пропил]амида} 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
6-{[(R)-1-(4-трифторметилфенил)пропил]амида} 8-[((R)-1-пиримидин-2-илпропил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-{[(R)-1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пропил]амида} 6-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((S)-1-пиримидин-2-илпропил)амида] 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-дициклопропилметиламида 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
1-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3-[((S)-1-фенилпропил)амида] 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1,3-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-{[(R)-1-(6-метоксипиридин-2-ил)пропил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
1-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3-[((S)-1-циклопропилэтил)амида] 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1,3-дикарбоновой кислоты,
6-[((R)-1-фенилпропил)амида] 8-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]тиазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-{[(R)-1-(5-метоксипиразин-2-ил)пропил]амида} 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-(S)-индан-1-иламида 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
1-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3-[((R)-циклопропилфенилметил)амида] 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1,3-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилэтил)амида] 6-{[(R)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
бис-[((R)-1-фенилпропил)амида] 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1,3-дикарбоновой кислоты,
1-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3-{[(S)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1,3-дикарбоновой кислоты,
8-[((R)-1-фенилпропил)амида] 6-{[(S)-1-(4-фторфенил)этил]амида} 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты,
1-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3-[((R)-1-циклопропилэтил)амида] 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1,3-дикарбоновой кислоты,
1-[((R)-1-фенилпропил)амида] 3-[(4-фторбензил)метиламида] 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1,3-дикарбоновой кислоты,
8-{[(R)-1-(2-хлорфенил)пропил]амида} 6-циклопропилметиламида 3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6,8-дикарбоновой кислоты и
1-[(тиазол-2-илметил)амида] 3-[((R)-1-фенилпропил)амида] 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1,3-дикарбоновой кислоты.
12. Соединение формулы I по любому из пп. 1-2 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из ряда, состоящего из
сложного этилового эфира {[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]амино}уксусной кислоты,
сложного изопропилового эфира (R)-1-[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]пирролидин-2-карбоновой кислоты,
сложного этилового эфира ((R)-1-{6-[(R)-1-(4-фторфенил)этилкарбамоил]-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбонил}пирролидин-2-ил)уксусной кислоты,
сложного этилового эфира (R)-1-[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]пирролидин-2-карбоновой кислоты,
сложного изопропилового эфира (S)-2-{[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]амино}пропионовой кислоты,
сложного изопропилового эфира {метил-[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]амино}уксусной кислоты,
сложного этилового эфира {метил-[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]амино}уксусной кислоты,
сложного этилового эфира (S)-2-{метил-[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]амино}пропионовой кислоты,
сложного изопропилового эфира (S)-2-{метил-[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]амино}пропионовой кислоты,
сложного этилового эфира {(R)-1-[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]пирролидин-2-ил}уксусной кислоты,
сложного изопропилового эфира {(R)-1-[8-((R)-1-фенилпропилкарбамоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-6-карбонил]пирролидин-2-ил}уксусной кислоты и
сложного метилового эфира (R)-1-{6-[(R)-1-(4-фторфенил)-2-метилпропилкарбамоил]-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-8-карбонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-2 для лечения опосредуемых каналами TASK-1 заболеваний.
15. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом отношении или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-2, для применения при лечении аритмий, предсердных аритмий, предсердных тахиаритмий, фибрилляции предсердий, трепетания предсердий, инсульта, респираторных нарушений, связанных со сном респираторных нарушений, приступов апноэ во сне, приступов апноэ во сне центрального происхождения, обструктивных приступов апноэ во сне, синдрома повышенного сопротивления верхних дыхательных
путей, дыхания Чейна-Стокса, храпа, нарушенной активности дыхательного центра центрального происхождения, синдрома внезапной детской смертности, послеоперационной гипоксии, послеоперационного апноэ, связанных с мышцами респираторных нарушений, респираторных нарушений после длительной искусственной вентиляции, респираторных нарушений при адаптации к высокогорью, хронических легочных нарушений с гипоксией или гиперкапнией, хронического обструктивного заболевания легких, синдрома гиповентиляции вследствие ожирения, нарушенной двигательной функции, дисфагии, сиалореи, дизартрии, паралича лица и гипомимии, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, деменции, нейромышечных заболеваний, воспалительных нарушений, воспалительных нарушений центральной нервной системы, нарушений иммуномодуляции, нарушений иммуномодуляции центральной нервной системы, аутоиммунных заболеваний или рассеянного склероза, или в качестве стимулятора дыхания для лечения дыхательной недостаточности, стимулятора дыхания для лечения дыхательной недостаточности, ассоциированной с анестезией или процедурным воздействием седативных средств, или вызванной опиоидами, или при отмене длительной искусственной вентиляции.
RU2014135759A 2012-02-03 2013-02-01 Конденсированные пирролдикарбоксамиды и их применение в качестве фармацевтических средств RU2650111C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12305129 2012-02-03
EP12305129.4 2012-02-03
PCT/EP2013/051996 WO2013113860A1 (en) 2012-02-03 2013-02-01 Fused pyrroledicarboxamides and their use as pharmaceuticals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014135759A true RU2014135759A (ru) 2016-03-27
RU2650111C2 RU2650111C2 (ru) 2018-04-09

Family

ID=47631438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014135759A RU2650111C2 (ru) 2012-02-03 2013-02-01 Конденсированные пирролдикарбоксамиды и их применение в качестве фармацевтических средств

Country Status (23)

Country Link
US (2) US9284333B2 (ru)
EP (1) EP2809669B1 (ru)
JP (1) JP6126135B2 (ru)
KR (1) KR102017362B1 (ru)
CN (1) CN104169281B (ru)
AR (1) AR089863A1 (ru)
AU (1) AU2013214226B2 (ru)
BR (1) BR112014018767B1 (ru)
CA (1) CA2860933C (ru)
CY (1) CY1119108T1 (ru)
DK (1) DK2809669T3 (ru)
ES (1) ES2623167T3 (ru)
HR (1) HRP20170618T1 (ru)
HU (1) HUE031729T2 (ru)
LT (1) LT2809669T (ru)
MX (1) MX350793B (ru)
PL (1) PL2809669T3 (ru)
PT (1) PT2809669T (ru)
RU (1) RU2650111C2 (ru)
SG (1) SG11201403852UA (ru)
SI (1) SI2809669T1 (ru)
UY (1) UY34610A (ru)
WO (1) WO2013113860A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018538296A (ja) * 2015-12-10 2018-12-27 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 置換ペルヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール誘導体およびその使用
JP2018536693A (ja) 2015-12-10 2018-12-13 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 睡眠関連呼吸障害を治療するためのＴＡＳＫ−１およびＴＡＳＫ−２チャネルの遮断薬としての２−フェニル−３−（ピペラジノメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体
EP3395344B1 (en) 2015-12-25 2022-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Medicine for treating heart failure
US11033550B2 (en) 2016-03-28 2021-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Medicament
JOP20190005A1 (ar) * 2016-07-20 2019-01-20 Bayer Ag مركبات ديازاهيترو ثنائية الحلقة مستبدلة واستخداماتها
JP2019535396A (ja) 2016-11-10 2019-12-12 ザ リサーチ ファウンデーション フォー ザ ステート ユニバーシティ オブ ニューヨーク 気道閉塞に関するシステム、方法、及びバイオマーカ
CA3061600A1 (en) * 2017-04-27 2019-10-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
JOP20190284A1 (ar) 2017-06-14 2019-12-11 Bayer Pharma AG مركبات إيميدازوبيريميدين مستبدلة بديازا ثنائي الحلقة واستخدامها للمعالجة من اضطرابات التنفس
EP3836918A1 (en) 2018-08-15 2021-06-23 Universität Heidelberg Task-1 inhibitors for treatment of atrial arrhythmias
JP2024505732A (ja) * 2021-02-08 2024-02-07 武漢人福創新薬物研発中心有限公司 ピリドピリミジノン系誘導体及びその製造方法と使用
WO2023225177A1 (en) * 2022-05-19 2023-11-23 Enalare Therapeutics Inc. Methods and pharmaceutical compositions to treat respiratory depression in patients

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU83327A1 (fr) 1981-04-29 1983-03-24 Midit Procede de preparation de derives de 1,4-thiazine,leur utilisation ainsi que compositions contenant ces derives
EP0447704A1 (en) 1990-03-21 1991-09-25 Smithkline Beecham Farmaceutici S.p.A. N-Acylated azacyclic compounds, processes for their preparations and their use as medications
US7030112B2 (en) 2003-03-25 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
DE10332685A1 (de) 2003-07-18 2005-02-17 Bayer Healthcare Ag Vorhof-selektiv exprimierte Kaliumkanäle
DE102005028845A1 (de) * 2005-06-22 2006-12-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE102005028862A1 (de) * 2005-06-22 2007-01-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
NZ572231A (en) 2006-04-27 2010-12-24 Sanofi Aventis Deutschland Inhibitors of the task-1 and task-3 ion channel
WO2008053319A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Pfizer Products Inc. Amide resorcinol compounds
SI2185561T1 (sl) 2007-07-27 2011-10-28 Sanofi Sa Derivati 1,2,3,4-tetrahidropirolo(1,2-alfa)pirazin-6-karboksamidov in 2,3,4,5-tetrahidropirolo(1,2-alfa)-diazepin-7-karboksamidov, njihova priprava in njihova terapevtska uporaba

Also Published As

Publication number Publication date
DK2809669T3 (da) 2017-05-01
CA2860933C (en) 2020-01-14
EP2809669B1 (en) 2017-02-01
JP2015521155A (ja) 2015-07-27
HUE031729T2 (en) 2017-07-28
LT2809669T (lt) 2017-05-10
MX350793B (es) 2017-09-19
MX2014009356A (es) 2014-09-08
UY34610A (es) 2013-09-30
BR112014018767A2 (ru) 2017-06-20
BR112014018767A8 (pt) 2017-07-11
PT2809669T (pt) 2017-05-02
JP6126135B2 (ja) 2017-05-10
US20160159793A1 (en) 2016-06-09
BR112014018767B1 (pt) 2022-03-03
KR102017362B1 (ko) 2019-09-02
WO2013113860A1 (en) 2013-08-08
EP2809669A1 (en) 2014-12-10
AU2013214226A1 (en) 2014-08-21
US9284333B2 (en) 2016-03-15
AR089863A1 (es) 2014-09-24
CN104169281A (zh) 2014-11-26
AU2013214226B2 (en) 2017-06-29
CY1119108T1 (el) 2018-02-14
RU2650111C2 (ru) 2018-04-09
PL2809669T3 (pl) 2017-07-31
US9884860B2 (en) 2018-02-06
CA2860933A1 (en) 2013-08-08
KR20140129065A (ko) 2014-11-06
HRP20170618T1 (hr) 2017-06-30
ES2623167T3 (es) 2017-07-10
US20150018342A1 (en) 2015-01-15
SI2809669T1 (sl) 2017-05-31
SG11201403852UA (en) 2014-09-26
CN104169281B (zh) 2016-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014135759A (ru) Конденсированные пирролдикарбоксамиды и их применение в качестве фармацевтических средств
EP3256463B1 (en) 1-(het)arylsulfonyl-(pyrrolidine or piperidine)-2-carboxamide derivatives and their use as trpa1 antagonists
JP2020500207A (ja) カルパインモジュレーター及びそれらの治療上の使用
DE60215814T2 (de) Vinylphenyl-derivate als glk-aktivatoren
JP2020147607A (ja) 横隔膜機能を向上させるための方法
CN104650068B (zh) 二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用
HRP20211282T1 (hr) Oksisteroli i postupci njihovog korištenja
DE60210782T2 (de) Glukokinase beeinflussende verbindungen
HRP20171957T1 (hr) Derivati 2-(2,4,5-supstituiranog-anilino) pirimidina kao modulatori egfr koji su korisni za liječenje raka
KR20120023091A (ko) 5-피리딘-3-일-1,3-디히드로-인돌-2-온 유도체, 및 알도스테론 신타제 및/또는 ｃｙｐ11ｂ1의 조절제로서의 그의 용도
JP2008516936A (ja) ２型糖尿病および肥満の処置において有用であるフェノキシベンズアミド化合物
AU2005317846B2 (en) Piperidine and azetidine derivatives as GlyT1 inhibitors
AU2012214029A1 (en) Rorgammat inhibitors
JP2018524390A5 (ru)
JP2014506907A5 (ru)
JP2009504621A (ja) 糖尿病の処置のためのヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体
WO2014028589A2 (en) 4-HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACID COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
EA201690035A1 (ru) Новые циклические производные азабензимидазола, используемые в качестве антидиабетических агентов
JP2013527136A5 (ru)
JO2527B1 (en) Derivatives of second-aza-Spiro- (5,5) -andecan and their use as antihistamines
WO2011061168A1 (en) Aryl-pyridine derivatives as aldosterone synthase inhibitors
RU2015116816A (ru) Производное имидазола
KR20120036850A (ko) 알도스테론 신타제 억제제로서의 벤족사졸론 유도체
HRP20240173T1 (hr) Fluorofenil beta-hidroksietilamini i njihova upotreba u liječenju hiperglikemije
CN107001342A (zh) 新化合物