RU2014131950A - Способ получения производных хирального изоксазолин азетидина в качестве противопаразитарных агентов - Google Patents

Способ получения производных хирального изоксазолин азетидина в качестве противопаразитарных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2014131950A
RU2014131950A RU2014131950A RU2014131950A RU2014131950A RU 2014131950 A RU2014131950 A RU 2014131950A RU 2014131950 A RU2014131950 A RU 2014131950A RU 2014131950 A RU2014131950 A RU 2014131950A RU 2014131950 A RU2014131950 A RU 2014131950A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
carboxylate
dichloro
dihydroisoxazol
Prior art date
Application number
RU2014131950A
Other languages
English (en)
Inventor
Денис Биллен
Син Дэвид Вильям ГРИНВУД
Тимоти Лии СТАК
Original Assignee
Зоэтис Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зоэтис Ллс filed Critical Зоэтис Ллс
Publication of RU2014131950A publication Critical patent/RU2014131950A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (1)гдеR, Rи Rкаждый независимо означает водород, гало или C-C-галоалкил;Rозначает гидроксил или фтор;Rозначает C-C-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкилС-Сциклоалкил, С-С-алкилфенил, С-С-алкилгетероарил или С-С-алкилгетероцикл;где Rозначает C-С-алкил или С-С-алкилС-Сциклоалкил, который может быть необязательно и независимо замещен как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксила, оксо, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, С-С-галоалкила, -S(O)R, -SH, -S(O)NRR, -NRR, -NRC(O)R, -SC(O)R, -SCN или -C(O)NRR, и C-C-алкилС-Сциклоалкил может быть дополнительно замещен C-C-алкилом или гидроксиС-С-алкилом-; игде Rозначает С-С-алкилфенил, С-С-алкилгетероарил или С-С-алкилгетероцикл, который может быть дополнительно необязательно замещен как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, оксо, =S, гидроксила, C-C-алкокси, C-С-алкила, C-С-галоалкила, -SH, -S(O)R и C-C-галоалкокси;R означает С-С-алкил или С-Сциклоалкил необязательно замещенный как минимум одним галозаместителем;Rозначает водород, C-C-алкил, или С-С-алкилС-Сциклоалкил; где алкил и алкилциклоалкил является необязательно замещенным циано или как минимум одним галозаместителем;Rозначает водород, С-С-алкил, С-Сциклоалкил, С-С-алкилфенил, С-С-алкилгетероарил или С-С-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, где химически возможно, как минимум одним заместителем, выбранным из гидроксил, циано, гало или -S(O)R;Rозначает C-C-алкил, C-С-галоалкил, C-С-галоалкилС-Сциклоалкил, С-С-алкилС-Сциклоалкил, С-С-алкилфенил, С-С-алкилгетероарил или С-С-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксила, оксо, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-галоалкила, -S(O)R, -SH, -S(O)NRR, -NRR, -NRC(O)R, -SC(O)R, -SCN или -C(O)NRR;n означает целое числ

Claims (14)

1. Способ получения соединения формулы (1)
Figure 00000001
где
R1a, R1b и R1c каждый независимо означает водород, гало или C1-C6-галоалкил;
R2 означает гидроксил или фтор;
R3 означает C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил, С0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, С0-С6-алкилфенил, С0-С6-алкилгетероарил или С0-С6-алкилгетероцикл;
где R3 означает C1-С6-алкил или С0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, который может быть необязательно и независимо замещен как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксила, оксо, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, С1-С6-галоалкила, -S(O)nRc, -SH, -S(O)nNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN или -C(O)NRaRb, и C0-C6-алкилС3-С6циклоалкил может быть дополнительно замещен C1-C6-алкилом или гидроксиС1-С6-алкилом-; и
где R3 означает С0-С6-алкилфенил, С0-С6-алкилгетероарил или С0-С6-алкилгетероцикл, который может быть дополнительно необязательно замещен как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, оксо, =S, гидроксила, C1-C6-алкокси, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, -SH, -S(O)nR и C1-C6-галоалкокси;
R означает С1-С6-алкил или С3-С6циклоалкил необязательно замещенный как минимум одним галозаместителем;
Ra означает водород, C1-C6-алкил, или С0-С3-алкилС3-С6циклоалкил; где алкил и алкилциклоалкил является необязательно замещенным циано или как минимум одним галозаместителем;
Rb означает водород, С1-С6-алкил, С3-С6циклоалкил, С0-С3-алкилфенил, С0-С3-алкилгетероарил или С0-С3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, где химически возможно, как минимум одним заместителем, выбранным из гидроксил, циано, гало или -S(O)nR;
Rc означает C1-C6-алкил, C1-С6-галоалкил, C1-С6-галоалкилС3-С6циклоалкил, С0-С3-алкилС3-С6циклоалкил, С0-С3-алкилфенил, С0-С3-алкилгетероарил или С0-С3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксила, оксо, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкила, -S(O)nR, -SH, -S(O)nNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN или -C(O)NRaRb;
n означает целое число 0, 1 или 2; и
* указывает на хиральный центр;
его стереоизомеров и ветеринарно приемлемых солей;
где указанный способ включает, необязательно в растворителе:
a) металлирование 1-бром-4-йодбензола реактивом Гриньяра или замену галоген-метал с помощью алкиллития, и взаимодействие металлированных видов с защищенным азетидиноном в одностадийном или поэтапном процессе с получением защищенного 3-(4-бромфенил)азетидин-3-ола, где PG означает аминозащитную группу;
Figure 00000002
b) необязательно фторирование полученного защищенного гидроксиазетидина, обработкой фторирующим агентом, с получением защищенного фторазетидина;
Figure 00000003
c) катализируемую палладием конденсацию бромфенилазетидина со стадий а или b, выше, с виниловым эфиром с получением защищенного производного 1-(4-(азетидин-3-ил)фенил)этанона, где R2 означает гидроксил или фтор, и R4 означает С1-С6-алкил;
Figure 00000004
d) конденсацию производного 1-(4-(азетидин-3-ил)фенил)этанона с замещенным трифторфенилэтаноном с получением аналога 1-(4-(азетидин-3-ил)фенил)-4,4,4-трифтор-3-фенилбут-2-ен-1-она;
Figure 00000005
e) добавление гидроксиламина к аналогу 1-(4-(азетидин-3-ил)фенил)-4,4,4-трифтор-3-фенилбут-2-ен-1-она и циклизация в присутствии хирального катализатора на основе хинина с получением защищенного аналога 3-(4-(азетидин-3-ил)фенил)-5-фенил-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазола, где * обозначает хиральный центр;
Figure 00000006
f) удаление азетидинзащитной группы с получением аналога 3-(4-(азетидин-3-ил)фенил)-5-фенил-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазола; и
Figure 00000007
g) конденсацию аналога 3-(4-(азетидин-3-ил)фенил)-5-фенил-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазола с кислотой или хлоридом кислоты при стандартных условиях образования амида
Figure 00000008
2. Способ по п. 1, где
R2 означает фтор;
его стереоизомеры, и ветеринарно-приемлемые соли.
3. Способ по п. 2, где
R1a, R1b и R1c каждый независимо означает водород, хлор, фтор, бром, или трифторметил;
R3 означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, т-бутил, циклопропил, или циклобутил, где каждый заместитель может быть необязательно и независимо замещен как минимум одним заместителем, выбранным из гало, гидроксил, С1-С6-галоалкил или -S(O)nRc; и где циклопропил и циклобутил может быть дополнительно необязательно замещен С1-С6-алкилом или гидроксиС1-С6-алкилом-;
или R3 означает тиетанил, тиетанил-1-оксид, тиетанил-1,1-диоксид, пиразолил, -СН2-пиридил или -СН2пиразолил, где каждый заместитель может быть дополнительно необязательно замещен как минимум одним заместителем, выбранным из гало или C1-С6-алкила; и
Rc означает С1-С4 алкил;
его стереоизомеры и ветеринарно-приемлемые соли.
4. Способ по п. 3, где
R1a и R1c каждый означает хлор, R1b означает фтор, хлор или водород;
R3 означает -CH2S(O)2CH3 или тиетан-3-ил-1,1-диоксид;
его стереоизомеры, и ветеринарно-приемлемые соли.
5. Способ по п. 1, где
R2 означает гидрокси;
его стереоизомеры, и ветеринарно-приемлемые соли.
6. Способ по п. 5, где
R1a, R1b и R1c каждый независимо означает водород, хлор, фтор, бром, или трифторметил;
R3 означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, т-бутил, циклопропил, или циклобутил, где каждый заместитель может быть необязательно и независимо замещен как минимум одним заместителем, выбранным из гало, гидроксила, C1-С6-галоалкила или -S(O)nRc; и где циклопропил и циклобутил может быть дополнительно необязательно замещен C1-C6-алкилом или гидроксиС1-С6-алкилом-;
или R3 означает тиетанил, тиетанил-1-оксид, тиетанил-1,1-диоксид, пиразолил, -СН2-пиридил или -СН2пиразолил, где каждый заместитель может быть дополнительно необязательно замещен как минимум одним заместителем, выбранным из гало или C1-С6-алкила; и
Rc означает С1-С4 алкил; его стереоизомеры, и ветеринарно-приемлемые соли.
7. Способ по п. 6, где
R1a и R1c каждый означает хлор, R1b означает фтор, хлор или водород;
R3 означает -CH2S(O)2CH3 или тиетан-3-ил-1,1-диоксид;
его стереоизомеры, и ветеринарно-приемлемые соли.
8. Способ по п. 1, где хиральный катализатор на основе хинина выбирают из следующих::
(2S)-1-(акридин-9-илметил)-2-((R)-гидрокси(6-метоксихинолин-4-ил)метил)-5-винил-1-хинуклидинбромид;
(2S)-1-(акридин-9-илметил)-2-((R)-гидрокси(6-метоксихинолин-4-ил)метил)-5-винил-1-хинуклидинхлорид;
(2S)-1-(антрацен-9-илметил)-2-((R)-гидрокси(6-метоксихинолин-4-ил)метил)-5-винил-1-хинуклидинбромид; и
(2S)-1-(антрацен-9-илметил)-2-((R)-гидрокси(6-метоксихинолин-4-ил)метил)-5-винил-1-хинуклидинхлорид.
9. Способ по п. 8, где хиральный катализатор на основе хинина выбирают из следующих::
(2S)-1-(акридин-9-илметил)-2-((R)-гидрокси(6-метоксихинолин-4-ил)метил)-5-винил-1-хинуклидинбромид; или
(2S)-1-(акридин-9-илметил)-2-((R)-гидрокси(6-метоксихинолин-4-ил)метил)-5-винил-1-хинуклидинхлорид.
10. Способ по п. 9, где хиральный катализатор на основе хинина означает (2S)-1-(акридин-9-илметил)-2-((R)-гидрокси(6-метоксихинолин-4-ил)метил)-5-винил-1-хинуклидинбромид.
11. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих:
трет-бутил 3-(4-бромфенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
бензил 3-(4-бромфенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
1-бензидрил-3-(4-бромфенил)азетидин-3-ол;
трет-бутил 3-(4-бромфенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
бензил 3-(4-бромфенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
1-бензидрил-3-(4-бромфенил)-3-фторазетидин;
трет-бутил 3-(4-ацетилфенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
бензил 3-(4-ацетилфенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
1-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)этанон;
трет-бутил 3-(4-ацетилфенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
бензил 3-(4-ацетилфенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
1-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)этанон;
(Е/Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-трет-бутил 3-гидрокси-3-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-2-еноил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-бензил 3-(4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-бензил 3-гидрокси-3-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-2-еноил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-бензил 3-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-бензил 3-(4-(3-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-1-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-2-ен-1-он;
(E/Z)-1-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-2-ен-1-он;
(E/Z)-1-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-2-ен-1-он;
(E/Z)-1-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-3-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-4,4,4-трифторбут-2-ен-1-он;
(E/Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-трет-бутил 3-фтор-3-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-2-еноил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(Е/Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-бензил 3-(4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-бензил 3-фтор-3-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-2-еноил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-бензил 3-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4)4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-бензил 3-(4-(3-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-4,4,4-трифторбут-2-еноил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(E/Z)-1-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-2-ен-1-он;
(E/Z)-1-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-2-ен-1-он;
(E/Z)-1-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-2-ен-1-он;
(E/Z)-1-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-3-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-4,4,4-трифторбут-2-ен-1-он;
(S)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(S)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(S)-трет-бутил 3-гидрокси-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(S)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(R)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(R)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(R)-трет-бутил 3-гидрокси-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(R)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(S)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(S)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(S)-трет-бутил 3-фтор-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(S)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(R)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(R)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(R)-трет-бутил 3-фтор-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(R)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(S)-бензил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(S)-бензил 3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(S)-бензил 3-гидрокси-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(S)-бензил 3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(R)-бензил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(R)-бензил 3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(R)-бензил 3-гидрокси-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(R)-бензил 3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-гидроксиазетидин-1-карбоксилат;
(S)-бензил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(S)-бензил 3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(S)-бензил 3-фтор-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(S)-бензил 3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(R)-бензил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(R)-бензил 3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(R)-бензил 3-фтор-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-1-карбоксилат;
(R)-бензил 3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(S)-3-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(1-бензидрил-3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(1-бензидрил-3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-3-ол;
(S)-3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-3-ол;
(S)-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-3-ол;
(S)-3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-3-ол;
(R)-3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-3-ол;
(R)-3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-3-ол;
(R)-3-(4-(5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-3-ол;
(R)-3-(4-(5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)азетидин-3-ол;
(S)-5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-3-(4-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-5-(3,5-дихлорфенил)-3-(4-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-3-(4-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(S)-5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-3-(4-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-3-(4-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-5-(3,5-дихлорфенил)-3-(4-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол;
(R)-3-(4-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол; и
(R)-5-(3,4-дихлор-5-(трифторметил)фенил)-3-(4-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол.
12. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих:
трет-бутиловый сложный эфир 3-(4-ацетил-фенил)-3-фтор-азетидин-1-карбоновой кислоты;
(Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,5-дихлор-фенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил)-фенил)-3-фтор-азетидин-1-карбоксилат;
(Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,4,5-трихлор-фенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил)-фенил)-3-фтор-азетидин-1-карбоксилат; и
(R)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат.
13. Соединение по п. 12, выбранное из группы, состоящей из следующих:
(Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,5-дихлор-фенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилат;
(Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил)-фенил)-3-фтор-азетидин-1-карбоксилат; и
(Z)-трет-бутил 3-(4-(3-(3,4,5-трихлор-фенил)-4,4,4-трифтор-бут-2-еноил)-фенил)-3-фтор-азетидин-1-карбоксилат.
14. Соединение по п. 12, представленное (R)-трет-бутил 3-(4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-карбоксилатом.
RU2014131950A 2012-02-03 2013-01-29 Способ получения производных хирального изоксазолин азетидина в качестве противопаразитарных агентов RU2014131950A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261594614P 2012-02-03 2012-02-03
US61/594,614 2012-02-03
PCT/US2013/023673 WO2013116236A1 (en) 2012-02-03 2013-01-29 Process for the preparation of chiral isoxazoline azetidine derivatives as antiparasitic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014131950A true RU2014131950A (ru) 2016-03-27

Family

ID=47679107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014131950A RU2014131950A (ru) 2012-02-03 2013-01-29 Способ получения производных хирального изоксазолин азетидина в качестве противопаразитарных агентов

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20140371464A1 (ru)
EP (1) EP2809667A1 (ru)
JP (1) JP2015505560A (ru)
CN (1) CN104169276A (ru)
AR (1) AR092793A1 (ru)
AU (1) AU2013215374A1 (ru)
BR (1) BR112014019212A8 (ru)
CA (1) CA2863629A1 (ru)
CL (1) CL2014002034A1 (ru)
MX (1) MX2014009388A (ru)
RU (1) RU2014131950A (ru)
UY (1) UY34612A (ru)
WO (1) WO2013116236A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104271568B (zh) * 2012-05-09 2016-05-04 硕腾服务有限责任公司 作为抗寄生虫剂的氮杂环丁烷衍生物
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
KR102403531B1 (ko) 2016-04-06 2022-05-27 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 거울상 이성질체적으로 풍부한 이속사졸린 화합물의 제조 방법 및 (s)-아폭솔라너의 결정질 톨루엔 용매화물
JP2019535655A (ja) 2016-10-14 2019-12-12 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 殺虫性及び殺寄生虫性ビニルイソオキサゾリン化合物
HUE061497T2 (hu) 2017-08-14 2023-07-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Peszticid és paraziticid hatású pirazol-izoxazolin vegyületek
AU2021311722A1 (en) 2020-07-24 2023-02-02 Elanco Us Inc. Process for making an isoxazoline compound and intermediate thereof
BR112023026362A2 (pt) 2021-08-11 2024-03-05 Elanco Us Inc Processo para fazer derivado de diaril isoxazolina

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
ZA200804080B (en) * 2005-12-16 2009-10-28 Du Pont 5-Aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
JP5152518B2 (ja) * 2006-03-10 2013-02-27 日産化学工業株式会社 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
JP2008044880A (ja) * 2006-08-15 2008-02-28 Bayer Cropscience Ag 殺虫性イソオキサゾリン類
US8303622B2 (en) 2007-03-14 2012-11-06 St. Jude Medical, Inc. Heart valve chordae replacement methods and apparatus
JP2008260691A (ja) * 2007-04-10 2008-10-30 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
EP2199287A4 (en) 2007-09-10 2011-04-27 Nissan Chemical Ind Ltd SUBSTITUTED ISOXAZOLINE COMPOUND AND AGENT FOR CONTROLLING PESTS
WO2009063910A1 (ja) 2007-11-12 2009-05-22 Nissan Chemical Industries, Ltd. 光学活性イソキサゾリン化合物の触媒的不斉合成方法
MX2011006568A (es) * 2008-12-19 2011-08-03 Novartis Ag Compuestos organicos.
CN102822168B (zh) 2010-02-25 2016-10-26 先正达参股股份有限公司 制备异恶唑啉衍生物的方法
BR112013002871B1 (pt) * 2010-08-05 2018-11-21 Zoetis Llc derivados de isoxazolina, seu uso e composição farmacêutica ou veterinária

Also Published As

Publication number Publication date
CA2863629A1 (en) 2013-08-08
US20140371464A1 (en) 2014-12-18
JP2015505560A (ja) 2015-02-23
WO2013116236A1 (en) 2013-08-08
CN104169276A (zh) 2014-11-26
AU2013215374A1 (en) 2014-08-21
BR112014019212A8 (pt) 2017-07-11
AR092793A1 (es) 2015-05-06
CL2014002034A1 (es) 2014-11-14
BR112014019212A2 (ru) 2017-06-20
EP2809667A1 (en) 2014-12-10
UY34612A (es) 2013-09-30
MX2014009388A (es) 2014-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014131950A (ru) Способ получения производных хирального изоксазолин азетидина в качестве противопаразитарных агентов
AR110403A1 (es) Fungicidas de oxadiazoles
ATE432007T1 (de) Fungizide ternäre wirkstoffkombinationen
JP2016528201A5 (ru)
RU2383524C2 (ru) Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров
RU2453544C3 (ru) Фунгицидные азоциклические амиды
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
HRP20160601T1 (hr) Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva
JP2016516026A5 (ru)
JP2010536767A5 (ru)
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
AR058754A1 (es) Procesos para preparar compuestos intermediarios utiles para la preparacion de ezetimibe
PE20090297A1 (es) Derivados de pirazol sustituidos con heteroarilo utiles para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis
PE20091925A1 (es) Derivados de indazol sustituidos con fenilo o benzodioxinilo
JP2014516074A5 (ru)
JP2011502958A5 (ru)
JP2017524026A5 (ru)
JP2009516646A5 (ru)
PE20131399A1 (es) Composicion fungicida que comprende un derivado de tetrazoliloxima y un derivado de tiazolilpiperidina
JP2009538335A5 (ru)
JP2009502948A5 (ru)
PE20071152A1 (es) Compuestos derivados de azabiciclo[3.1.0]hex como moduladores de receptores de dopamina d3
PE20090290A1 (es) Derivados de pirrolopiridina como inhibidores de bace
RU2016127518A (ru) Гербицидные замещенные пиримидинилоксибензольные соединения
PE20061038A1 (es) Derivados del 1,5-difenil-1h-pirazol-3-il) oxadiazol como agentes antagonistas cb1 y su preparacion