RU2014125320A - Химерное терапевтическое антитело нн1 против cd-37 - Google Patents

Химерное терапевтическое антитело нн1 против cd-37 Download PDF

Info

Publication number
RU2014125320A
RU2014125320A RU2014125320A RU2014125320A RU2014125320A RU 2014125320 A RU2014125320 A RU 2014125320A RU 2014125320 A RU2014125320 A RU 2014125320A RU 2014125320 A RU2014125320 A RU 2014125320A RU 2014125320 A RU2014125320 A RU 2014125320A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
acid sequence
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2014125320A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2658438C2 (ru
Inventor
Рой Х. ЛАРСЕН
Джостейн ДАЛЕ
Original Assignee
Нордик Нановектор Ас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нордик Нановектор Ас filed Critical Нордик Нановектор Ас
Publication of RU2014125320A publication Critical patent/RU2014125320A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2658438C2 publication Critical patent/RU2658438C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1027Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Молекула антитела, которая связывается с CD-37 человека и которая является производныма) моноклонального антитела мыши, которое определяетсяi) вариабельной областью тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1; иii) вариабельной областью легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3; илиб) антитела не человека, распознающего тот же эпитоп CD-37 человека, что и антитело, определенное в а), или распознающего эпитоп, который близок к или перекрывается с указанным эпитопом;причем указанная молекула антитела представляет собой химерное или гуманизированное антитело.2. Молекула антитела по п. 1, которая является химерным антителом, которое определяетсяi) вариабельной областью тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1;II) вариабельной областью легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3,iii) константными областями тяжелой и легкой цепей, которые имеют человеческое происхождение.3. Антитело по п. 2, отличающееся тем, чтоi) константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из цепей IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4, иii) константная область легкой цепи является каппа- или лямбда-цепью.4. Антитело по п. 3, отличающееся тем, что указанная константная область тяжелой цепи i) содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и/или SEQ ID NO: 11, и при этом указанная константнаяобласть легкой цепи ii) содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 13.5. Молекула ДНК, содержащая участок, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи антитела по любому из пп. 1-4.6. Молекула ДНК по п. 5, отличающаяся тем, что указанный участок, коди

Claims (20)

1. Молекула антитела, которая связывается с CD-37 человека и которая является производным
а) моноклонального антитела мыши, которое определяется
i) вариабельной областью тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1; и
ii) вариабельной областью легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3; или
б) антитела не человека, распознающего тот же эпитоп CD-37 человека, что и антитело, определенное в а), или распознающего эпитоп, который близок к или перекрывается с указанным эпитопом;
причем указанная молекула антитела представляет собой химерное или гуманизированное антитело.
2. Молекула антитела по п. 1, которая является химерным антителом, которое определяется
i) вариабельной областью тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1;
II) вариабельной областью легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3,
iii) константными областями тяжелой и легкой цепей, которые имеют человеческое происхождение.
3. Антитело по п. 2, отличающееся тем, что
i) константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из цепей IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4, и
ii) константная область легкой цепи является каппа- или лямбда-цепью.
4. Антитело по п. 3, отличающееся тем, что указанная константная область тяжелой цепи i) содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и/или SEQ ID NO: 11, и при этом указанная константная
область легкой цепи ii) содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 13.
5. Молекула ДНК, содержащая участок, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи антитела по любому из пп. 1-4.
6. Молекула ДНК по п. 5, отличающаяся тем, что указанный участок, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи, соединен с областью, кодирующей константную область тяжелой цепи человеческого происхождения, и при этом указанная константная область тяжелой цепи человека выбрана из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
7. Молекула ДНК по п. 6, отличающаяся тем, что указанный IgG1 кодируется последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 и/или SEQ ID NO: 7, или указанный IgG3 кодируется последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 10 и/или SEQ ID NO: 12.
8. Молекула ДНК, содержащая участок, кодирующий вариабельную область легкой цепи антитела по любому из пп. 1-4.
9. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу ДНК по п. 7 и/или молекулу ДНК по п. 8.
10. Клетка-хозяин, несущая один или более векторов по п. 9.
11. Способ получения антитела по любому из пп. 1-4, включающий трансфекцию клетки-хозяина млекопитающего одним или более векторами по п. 9, культивирование клетки-хозяина и выделение и очистку молекулы антитела.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента одну или более молекул антитела против CD- по любому из пп. 1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ элиминации экспрессирующих CD37 В-клеток из популяции клеток, включающий введение к указанной популяции клеток молекулы антитела по любому
из пп. 1-4 или фармацевтической композиции, содержащей такую молекулу антитела по п. 12.
14. Радиоиммуноконъюгат, который связывает CD37 человека, содержащий:
а) антитело в соответствии с пп. 1-4,
б) линкер и
в) радионуклид, выбранный из группы, состоящей из 211At, 213Bi, 212Bi, 212Pb, 225Ac, 227Th, 90Y, 186Re, 188Re, 199Au, 194Ir, 166Ho, 159Gd, 153Sm, 149Pm, 142Pr, 111Ag, 109Pd, 77As, 67Cu, 47Sc и 177Lu.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая радиоиммуноконъюгат по п. 14 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12 или 15 для лечения B-клеточных злокачественных новообразований.
17. Способ лечения B-клеточных злокачественных новообразований, выбранных из группы, состоящей из B-клеточной неходжкинской лимфомы, B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, лимфоплазмоцитарной лимфомы и миеломной болезни, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 12 и 15.
18. Набор для получения иммуноконъюгата по п. 14, содержащий два или более флакона, причем один флакон содержит конъюгат, содержащий хелатирующий агент, связанный с антителом по любому из пп. 1-4; и второй флакон содержит радионуклид.
19. Инъецируемый препарат химерного или гуманизированного антитела HH1 для применения для предварительной обработки B-клеточных злокачественных новообразований, при которой CD37 блокируется в нормальных тканях до начала радиоиммунотерапии с меченными радиоактивным изотопом или иммунотоксичными версиями HH1.
20. Препарат по п. 19, отличающийся тем, что количество антитела HH1 составляет по меньшей мере 0,5 мг и не более 1 г антитела.
RU2014125320A 2011-12-13 2012-12-12 Химерное терапевтическое антитело нн1 против cd-37 RU2658438C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161569981P 2011-12-13 2011-12-13
US61/569,981 2011-12-13
PCT/IB2012/057230 WO2013088363A1 (en) 2011-12-13 2012-12-12 Chimeric therapeutic anti - cd37 antibodie hh1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014125320A true RU2014125320A (ru) 2016-02-10
RU2658438C2 RU2658438C2 (ru) 2018-06-21

Family

ID=47603883

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014125320A RU2658438C2 (ru) 2011-12-13 2012-12-12 Химерное терапевтическое антитело нн1 против cd-37

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20140348745A1 (ru)
EP (2) EP3272364B1 (ru)
JP (1) JP2015501654A (ru)
KR (1) KR20140103140A (ru)
CN (2) CN109276713A (ru)
AU (1) AU2012354140B2 (ru)
BR (1) BR112014014258A2 (ru)
CA (1) CA2858964A1 (ru)
ES (1) ES2827787T3 (ru)
HK (1) HK1203372A1 (ru)
IL (1) IL233084A (ru)
MX (1) MX358502B (ru)
PH (1) PH12014501338A1 (ru)
PL (1) PL3272364T3 (ru)
RU (1) RU2658438C2 (ru)
SG (1) SG11201403134PA (ru)
WO (1) WO2013088363A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR080513A1 (es) 2010-03-12 2012-04-11 Inmunogen Inc Moleculas de union cd37 y sus inmunoconjugados
EP3332813B1 (en) * 2013-06-07 2019-05-29 Nordic Nanovector ASA Combination therapy comprising anti-cd20 antibody and the radiolabeled hh1 monoclonal antibody
US9925273B2 (en) 2013-08-01 2018-03-27 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (ADC) that bind to CD37 proteins
US9433690B1 (en) * 2015-02-26 2016-09-06 Sciencons AS Radiopharmaceutical solutions with advantageous properties
JP6979877B2 (ja) 2015-06-08 2021-12-15 デビオファーム インターナショナル, エス. アー. 抗cd37イムノコンジュゲートおよび抗cd20抗体の組み合わせ
US11104740B2 (en) * 2015-08-28 2021-08-31 Debiopharm International, S.A. Antibodies and assays for detection of CD37
GB201600328D0 (en) * 2016-01-08 2016-02-24 Univ Oslo Hf Anti-CD37 chimeric antigen receptors and immune cells expressing them
BR112019004838A2 (pt) * 2016-09-16 2019-06-04 Nordic Nanovector Asa tratamento de linfoma não-hodgkin usando lilotomab e 177lu-lilotomab satetraxetan
WO2018083633A1 (en) 2016-11-02 2018-05-11 Debiopharm International, S.A. Methods for improving anti-cd37 immunoconjugate therapy
CA3050094C (en) * 2017-01-12 2024-01-02 Radiomedix Inc. Treatment of cancer cells overexpressing somatostatin receptors using ocreotide derivatives chelated to radioisotopes
EP3713607A1 (en) * 2017-11-22 2020-09-30 Nordic Nanovector ASA Radioimmunoconjugates in combination with other drugs as treatment against nhl
IL304966A (en) * 2021-03-19 2023-10-01 Heidelberg Pharma Res B-lymphocyte specific Amatoxin conjugated antibodies
WO2023054285A1 (ja) * 2021-09-29 2023-04-06 国立大学法人大阪大学 α線放出抗体薬物複合体
WO2023057583A1 (en) * 2021-10-06 2023-04-13 Nordic Nanovector Asa Humanized hh1
WO2023057595A1 (en) * 2021-10-06 2023-04-13 Nordic Nanovector Asa Humanized hh1 rew
CN118119408A (zh) * 2021-10-18 2024-05-31 第一三共株式会社 抗cd37抗体-药物缀合物
WO2023133488A1 (en) * 2022-01-06 2023-07-13 The General Hospital Corporation Methods of cell ablation

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL162181A (en) * 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
ES2134212T3 (es) * 1991-04-25 1999-10-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo humano reconstituido contra el receptor de la interleuquina 6 humano.
DK2143795T3 (da) * 2005-03-31 2011-09-19 Biomedics Inc Anti-CD20 monoklonalt antistof
DK2298815T3 (en) * 2005-07-25 2015-06-15 Emergent Product Dev Seattle B-CELL REDUCTION USING CD37 SPECIFIC AND CD20 SPECIFIC BINDING MOLECULES
PE20120259A1 (es) * 2007-08-09 2012-04-04 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-cd37
TW201031749A (en) * 2009-02-10 2010-09-01 Otsuka Chemical Co Ltd IgG-Fc fragment and method for manufacturing the same
NO331080B1 (no) 2010-01-29 2011-09-26 Nordic Nanovector As Radioimmunkonjugater, farmasøytiske sammensetninger og kit omfattende det samme og anvendelse derav
AR080513A1 (es) * 2010-03-12 2012-04-11 Inmunogen Inc Moleculas de union cd37 y sus inmunoconjugados

Also Published As

Publication number Publication date
MX2014006998A (es) 2015-02-20
RU2658438C2 (ru) 2018-06-21
CA2858964A1 (en) 2013-06-20
EP2790740A1 (en) 2014-10-22
ES2827787T3 (es) 2021-05-24
PH12014501338A1 (en) 2014-09-15
US20180194852A1 (en) 2018-07-12
EP3272364B1 (en) 2020-07-29
IL233084A0 (en) 2014-08-03
SG11201403134PA (en) 2014-07-30
IL233084A (en) 2017-06-29
PL3272364T3 (pl) 2021-04-06
WO2013088363A1 (en) 2013-06-20
MX358502B (es) 2018-08-23
CN109276713A (zh) 2019-01-29
NZ626188A (en) 2016-12-23
US20140348745A1 (en) 2014-11-27
CN104114192A (zh) 2014-10-22
BR112014014258A2 (pt) 2020-10-27
KR20140103140A (ko) 2014-08-25
AU2012354140B2 (en) 2017-10-12
HK1203372A1 (en) 2015-10-30
EP3272364A1 (en) 2018-01-24
JP2015501654A (ja) 2015-01-19
AU2012354140A1 (en) 2014-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014125320A (ru) Химерное терапевтическое антитело нн1 против cd-37
JP7487250B2 (ja) 標的分子に対する抗原結合コンストラクト
AU2013229786B2 (en) Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
US20230399388A1 (en) Methods for treating inflammation using antibodies to kallidin and des-arg10-kallidin
CN106459199B (zh) 抗-egfrviii抗体及其用途
ES2829566T3 (es) Anticuerpos L243 humanizados
JP6282745B2 (ja) 修飾抗上皮成長因子受容体抗体およびその使用法
CN110088138A (zh) 抗steap2抗体、抗体药物偶联物和结合steap2和cd3的双特异性抗原结合分子以及其用途
HRP20120701T1 (hr) Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1
PE20121397A1 (es) Anticuerpos especificos para cadherina-17
KR20230038738A (ko) 단백질에서 글루타민 잔기에 접합된 캄토테신 유사체 및 그의 용도
CN107847593A (zh) 治疗抗体及其用途
RU2017114968A (ru) Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171)
RU2015130626A (ru) КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ β1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2017145662A (ru) Моноклональные антитела и способы их применения
WO2022262772A1 (en) Anti-her3 antibody, antibody drug conjugate containing the same, and use thereof
CN100497390C (zh) 疏水-相互作用-层析或铰链区修饰对于均质抗体溶液的制备的用途
EA044194B1 (ru) Анти-steap2 антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство и биспецифические антигенсвязывающие молекулы, которые связывают steap2 и cd3, и их применение
Li et al. Antibodies to kallidin and des-Arg 9-kallidin
TW201305211A (zh) 新穎的同質性擬人化抗增生抗體

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191213