RU2014110784A - Фотосенсибилизаторы на основе (бактерио)хлорофилла для лечения глазных заболеваний и расстройств - Google Patents

Abstract

1. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла для применения в фотодинамической терапии (ФДТ) заболеваний, расстройств и состояний, связанных с аномалией роговицы или склеры.2. Хлорофилл или бактериохлорофилл по п. 1, отличающийся тем, что указанная аномалия роговицы или склеры представляет собой истончение роговицы и ослабление склеры.3. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 1 или 2, которое представляет собой производное хлорофилла или бактериохлорофилла, имеющее формулу I, II или III:,где М представляет собой 2Н или атом, выбранный из группы, состоящей из Mg, Pd, Pt, Zn, In, Gd и Yb;X представляет собой О или N-R;R,и Rкаждый независимо представляет собой Y-R,или;Y представляет собой О или S;Rпредставляет собой Н, ОН или COOR;Rпредставляет собой Н, ОН, C-Cалкил или C-Cалкокси;Rпредставляет собой, -CH=CRHal,,, -CHO, -CH=NR,, -СН-OR, -CH-SR, -CH-Hal, -CH-R,,, -СН-CHR, -CH-CHHal, -CH-CHOR, -CH-CHSR,,, -СОСН,, -С(СН)=CRHal, -C(CH)-NR,, -СН(СН)-Hal, -СН(СН)-OR, -СН(СН)-SR,,или -C≡CR;представляет собой метил или формил;Rпредставляет собой О, S, N-R,,или CR-Hal;R, R, R,икаждый независимо представляет собой:(a) Н;(b) C-Cгидрокарбил;(c) C-Cгидрокарбил, замещенный одной или более функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, оксо, OR, SR, эпокси, эпитио, -CONRR′, -COR, COOR′′, -OSOR, -SOR′′, -SOR, -NHSOR, -SONRR′, -NRR′, =N-OR, =N-NRR′, -C(=NR)-NRR′, -NR-NRR′, -(R)N-C(=NR)-NRR′, O←NR-, >C=NR, -(CH)-NR-COR′, -(CH)-CO-NRR′, -O-(CH)-OR, -O-(CH)-O-(CH)-R, -PRR′, -OPORR′, -POHR и -РОR′′R′′, где n представляет собой целое число от 1 до 10, a R и R′ каждый независимо представляет собой Н, гидрокарбил или гетероциклил, или R и R′ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, при

Claims (35)

1. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла для применения в фотодинамической терапии (ФДТ) заболеваний, расстройств и состояний, связанных с аномалией роговицы или склеры.

2. Хлорофилл или бактериохлорофилл по п. 1, отличающийся тем, что указанная аномалия роговицы или склеры представляет собой истончение роговицы и ослабление склеры.

3. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 1 или 2, которое представляет собой производное хлорофилла или бактериохлорофилла, имеющее формулу I, II или III:

,

где М представляет собой 2Н или атом, выбранный из группы, состоящей из Mg, Pd, Pt, Zn, In, Gd и Yb;

X представляет собой О или N-R₇;

R₁, $$R_2^{\text{'}}$$

и R₆ каждый независимо представляет собой Y-R₈, $$-N{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

или $$-N^{+}{R}_9{R}_9^{\text{'}}{R}_9^{\text{'}\text{'}}{A}^{-}$$

;

Y представляет собой О или S;

R₂ представляет собой Н, ОН или COOR₉;

R₃ представляет собой Н, ОН, C₁-C₁₂ алкил или C₁-C₁₂ алкокси;

R₄ представляет собой $$-CH=C{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

, -CH=CR₉Hal, $$-CH=CH-C{H}_2-N{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

, $$-CH=CH-C{H}_2-N^{+}{R}_9{R}_9^{\text{'}}{R}_9^{\text{'}\text{'}}$$

, -CHO, -CH=NR₉, $$-CH=N^{+}{R}_9{R}_9^{\text{'}}{A}^{-}$$

, -СН₂-OR₉, -CH₂-SR₉, -CH₂-Hal, -CH₂-R₉, $$-C{H}_2-N{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

, $$-C{H}_2-N^{+}{R}_9{R}_9^{\text{'}}{R}_9^{\text{'}\text{'}}{A}^{-}$$

, -СН₂-CH₂R₉, -CH₂-CH₂Hal, -CH₂-CH₂OR₉, -CH₂-CH₂SR₉, $$-C{H}_2-C{H}_2-N{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

, $$-C{H}_2-C{H}_2-N^{+}{R}_9{R}_9^{\text{'}}{R}_9^{\text{'}\text{'}}{A}^{-}$$

, -СОСН₃, $$-C(C{H}_3)=C{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

, -С(СН₃)=CR₉Hal, -C(CH₃)-NR₉, $$-CH(C{H}_3)=N^{+}{R}_9{R}_9^{\text{'}}{A}^{-}$$

, -СН(СН₃)-Hal, -СН(СН₃)-OR₉, -СН(СН₃)-SR₉, $$-CH(C{H}_3)-N{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

, $$-CH(C{H}_3)-N^{+}{R}_9{R}_9^{\text{'}}{R}_9^{\text{'}\text{'}}{A}^{-}$$

или -C≡CR₉;

$$R_4^{\text{'}}$$

представляет собой метил или формил;

R₅ представляет собой О, S, N-R₉, $$N^{+}{R}_9{R}_9^{\text{'}}{A}^{-}$$

, $$C{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

или CR₉-Hal;

R₇, R₈, R₉, $$R_9^{\text{'}}$$

и $$R_9^{\text{'}\text{'}}$$

каждый независимо представляет собой:

(a) Н;

(b) C₁-C₂₅ гидрокарбил;

(c) C₁-C₂₅ гидрокарбил, замещенный одной или более функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, оксо, OR, SR, эпокси, эпитио, -CONRR′, -COR, COOR′′, -OSO₃R, -SO₃R′′, -SO₂R, -NHSO₂R, -SO₂NRR′, -NRR′, =N-OR, =N-NRR′, -C(=NR)-NRR′, -NR-NRR′, -(R)N-C(=NR)-NRR′, O←NR-, >C=NR, -(CH₂)_n-NR-COR′, -(CH₂)_n-CO-NRR′, -O-(CH₂)_n-OR, -O-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-R, -PRR′, -OPO₃RR′, -PO₂HR и -РО₃R′′R′′, где n представляет собой целое число от 1 до 10, a R и R′ каждый независимо представляет собой Н, гидрокарбил или гетероциклил, или R и R′ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, при этом указанный дополнительный атом N может быть замещен, a R′′ представляет собой Н, катион, гидрокарбил или гетероциклил;

(d) C₁-C₂₅ гидрокарбил, замещенный одной или более функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из положительно заряженных групп, отрицательно заряженных групп; основных групп, которые превращаются в положительно заряженные группы в физиологических условиях, и кислотных групп, которые превращаются в отрицательно заряженные группы в физиологических условиях;

(e) C₁-C₂₅ гидрокарбил, содержащий один или более гетероатомов и/или одину или несколько карбоциклических или гетероциклических функциональных групп;

(f) C₁-C₂₅ гидрокарбил, содержащий один или более гетероатомов и/или один или более карбоциклических или гетероциклических функциональных групп и замещенный одной или более функциональными группами, как определено в (с) и (d) выше;

(g) C₁-C₂₅ гидрокарбил, замещенный остатком аминокислоты, пептида, белка, моносахарида, олигосахарида или полисахарида; или

(h) остаток аминокислоты, пептида, белка, моносахарида, олигосахарида или полисахарида;

R₇ может дополнительно представлять собой -NRR′, где R и R′ каждый представляет собой Н или C₁-C₂₅ гидрокарбил, необязательно замещенный отрицательно заряженной группой, предпочтительно $$S{O}_3^{-}$$

;

R₈ может дополнительно представлять собой H⁺ или катион $$R_{10}^{+}$$

, когда R₁, $$R_2^{\text{'}}$$

и R₆ каждый независимо представляет собой Y-R₈;

$$R_{10}^{+}$$

представляет собой катион металла, аммонийную группу или органический катион;

А^- представляет собой физиологически приемлемый анион;

m равен 0 или 1;

пунктирная линия в положениях 7-8 представляет собой необязательную двойную связь; и его фармацевтически приемлемые соли и оптические изомеры.

4. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 3, отличающееся тем, что пунктирная линия в положениях 7-8 представляет собой двойную связь, и указанное соединение представляет собой производное хлорофилла формулы I, II или III.

5. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 3, отличающееся тем, что пунктирная линия в положениях 7-8 отсутствует, и указанное соединение представляет собой производное бактериохлорофилла формулы I, II или III.

6. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 4 или 5, содержащее по меньшей мере одну группу, выбранную из:

(a) отрицательно заряженной группы, выбранной из COO^-, COS^-, $$S{O}_3^{-}$$

или $$P{O}_3^{2-}$$

;

(b) кислотной группы, которая превращается в отрицательно заряженную группу при физиологическом рН, выбранной из СООН, COSH, SO₃H или РО₃Н₂, или ее соли;

(c) положительно заряженной группы, предпочтительно концевой группы или группы, расположенной в алкильной цепи, выбранной из: (i) ониевой группы, не содержащей атом N, такой как -O⁺(RR′), -S⁺(RR′), -Se⁺(RR′), -Te⁺(RR′), -P⁺(RR′R′′), -As⁺(RR′R′′), -Sb⁺(RR′R′′) и -Bi⁺(RR′R′′); (ii) катиона, полученного из N-содержащей группы, выбранного из группы -N⁺(RR′R′′), -(R)N-N⁺(RR′R′′), O←N⁺(RR′R′′)-, >С=N⁺(RR′), -C(=NR)-N⁺RR′R′′ или -(R)N-C(=NR)-N⁺RR′R′′, предпочтительно N⁺(RR′R′′); или (iii) катиона, полученного из гетероароматического соединения, содержащего один или более атомов N и необязательно атомы О или S, такого как пиразолий, имидазолий, оксазолий, тиазолий, пиридиний, хинолиний, изохинолиний, пиримидиний, 1,2,4-триазиний, 1,3,5-триазиний или пуриний; или

(d) основной группы, которая превращается в положительно заряженную группу в физиологических условиях, при этом указанная основная группа представляет собой концевую группу или группу, расположенную в алкильной цепи, выбранную из -NRR′, -C(=NR)-NR′R′′, -NR-NR′R′′, -(R)N-C(=NR)-NR′R′′, O←NRR′- или >C=NR, или указанная основная группа представляет собой N-содержащий гетероароматический радикал, выбранный из пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, пиридила, хинолинила, изохинолинила, пиримидила, 1,2,4-триазинила, 1,3,5-триазинила или пуринила,

причем R, R′ и R′′ каждый независимо представляет собой Н, необязательно замещенный гидрокарбил или гетероциклил, или два из R, R′ и R′′ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один или более гетероатомов, выбранных из О, S или N, и необязательно дополнительно содержащее заместитель при дополнительном атоме N, при этом указанное кольцо выбрано из группы, состоящей из азиридина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина, азепина или пиперазина, необязательно замещенного при дополнительном атоме N С₁-С₆ алкилом, необязательно замещенным галогеном, гидроксилом или амино.

7. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 6, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой хлорофилл или бактериохлорофилл формулы II, a R₆ представляет собой $$-N{R}_9{R}_9^{\text{'}}$$

, где R₉ представляет собой Н, a $$R_9^{\text{'}}$$

представляет собой C₁-С₁₀ алкил, замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из: положительно заряженной группы, отрицательно заряженной группы; кислотной группы, которая превращается в отрицательно заряженную группу в физиологических условиях, предпочтительно SO₃H, или ее щелочной соли, или основной группы, которая превращается в положительно заряженную группу в физиологических условиях, предпочтительно -NRR′ или -NH-(CH₂)_2-6-NRR′, где каждый из R и R′ независимо представляет собой Н, C₁-С₆ алкил, необязательно замещенный NH₂, или R и R′ вместе с атомом N образуют 5-6-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее атом О или N и необязательно дополнительно замещенное при дополнительном атоме N группой -(CH₂)_2-6-NH₂.

8. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 7, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой бактериохлорофилл формулы II, где:

М представляет собой 2Н, Mg, Pd или Zn, предпочтительно 2Н или Pd, более предпочтительно Pd;

R₁ выбран из:

(i) $$-O^{-}{R}_{10}^{+}$$

;

(ii) Y-R₈, где Y представляет собой О или S, a R₈ представляет собой остаток аминокислоты, пептида или белка;

(iii) -NH-CH₂-CH(OH)-CH₂OH;

(iv) -NH-(CH₂)_n-OH;

(v) -NH-СН(ОН)-СН₃;

(vi) -NH-(CH₂)_n-NR-(CH₂)_n-OH;

(vii) гликозиламино; или

(viii) $$NH{R}_9^{\text{'}}$$

, который является таким, как определено для R₆;

$$R_2^{\text{'}}$$

представляет собой С₁-С₆ алкокси, такой как метокси, этокси, пропокси или бутокси, более предпочтительно метокси;

R₄ представляет собой -С(=O)-СН₃, $$-CH=N-{(C{H}_2)}_n-S{O}_3^{-}{R}_{10}^{+}$$

, $$-CH=N-{(C{H}_2)}_n-CO{O}^{-}{R}_{10}^{+}$$

, $$-CH=N-{(C{H}_2)}_n-P{O}_3^{2-}{(R_{10}^{+})}_2$$

; $$-C{H}_2-NH-{(C{H}_2)}_n-S{O}_3^{-}{R}_{10}^{+}$$

; $$-NH-{(C{H}_2)}_n-CO{O}^{-}{R}_{10}^{+}$$

, $$-NH-{(C{H}_2)}_n-P{O}_3^{2-}{(R_{10}^{+})}_2$$

; или -C(CH₃)=NR₉, предпочтительно C(CH₃)=N-(CH₂)_n-NH₂ или $$-C(C{H}_3)=N-{(C{H}_2)}_n-N{(R)}_3^{+}{A}^{-}$$

;

R₆ выбран из (i) $$NH{R}_9^{\text{'}}$$

, выбранного из:

(a) $$-NH-{(C{H}_2)}_n-S{O}_3^{-}{R}_{10}^{+}$$

предпочтительно $$-NH-{(C{H}_2)}_2-S{O}_3{R}_{10}^{+}$$

или $$-NH-{(C{H}_2)}_3-S{O}_3{R}_{10}^{+}$$

;

(b) $$-NH-{(C{H}_2)}_n-CO{O}^{-}{R}_{10}^{+}$$

;

(c) $$-NH-{(C{H}_2)}_n-P{O}_3^{2-}{(R_{10}^{+})}_2$$

;

(d) -NH-(CH₂)_n-B:

(e)

;

(f)

, предпочтительно -NH-(СН₂)₂-1-морфолино или -NH-(СН₂)₃-пиперазино;

(g)

;

(h) -NH-(CH₂)_n-N(R′′)-(CH₂)_n-NRR′, предпочтительно -NH-(СН₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH₂;

(j) -NH-(CH₂)_n-NRR′, предпочтительно -NH-CH₂-CH₂-NRR′;

$$R_{10}^{+}$$

представляет собой H⁺ или одновалентный катион, такой как К⁺, Na⁺, Li⁺ или $$N{H}_4^{+}$$

, более предпочтительно K⁺;

Х представляет собой О, S или NH;

В представляет собой положительно заряженную группу, выбранную из аммония -N⁺RR′R′′, предпочтительно $$-N{(C{H}_3)}_3^{+}{A}^{-}$$

, гуанидиния, сульфония, фосфония, арсония; или В представляет собой основную группу, которая превращается в положительно заряженную группу в физиологических условиях, выбранную из амино -NRR′, предпочтительно -NH₂, гуанидино, фосфино или арсино;

m равен 1, n представляет собой целое число от 1 до 10, предпочтительно 2 или 3; и

А^- представляет собой физиологически приемлемый анион;

где R, R′ и R′′ каждый независимо представляет собой Н или C₁-С₆ алкил.

9. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 8, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой бактериохлорофилл формулы II, выбранный из фармацевтически приемлемых солей с одновалентным или двухвалентным катионом щелочного или щелочноземельного металла или с $$N{H}_4^{+}$$

следующих соединений:

Палладий 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹-(2-сульфоэтил)амид;

Палладий 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹-(-сульфопропил)амид;

Палладий 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹,17³-ди-(2-сульфоэтил)амид;

Палладий 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹,17³-ди-(3-сульфопропил)амид;

3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹-(2-сульфоэтил)амид;

3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹-(-сульфопропил)амид;

3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹,17³-ди-(2-сульфоэтил)амид; и

3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹,17³-ди-(3-сульфопропил)амид.

10. Соединение по п. 8, выбранное из:

дикалиевой соли палладий 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹-(2-сульфоэтил)амида (здесь WST11);

дикалиевой соли палладий 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹-(-сульфопропил)амида (здесь соединение 1);

дикалиевой соли палладий 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹,17³-ди-(2-сулъфоэтил)амида (здесь соединение 2); и

дикалиевой соли палладий 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹,17³-ди-(3-сульфопропил)амида (здесь соединение 3).

дикалиевой соли 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹-(2-сульфоэтил)амида;

дикалиевой соли 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹-(-сульфопропил)амида;

дикалиевой соли 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹,17³-ди-(2-сульфоэтил)амида; и

дикалиевой соли 3¹-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 13¹,17³-ди-(3-сульфопропил)амида.

11. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 3, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой бактериохлорофилл формулы I, где:

М представляет собой Pd;

R₁ представляет собой $$O{R}_{10}^{+}$$

, $$-NH-{(C{H}_2)}_n-S{O}_3^{-}{R}_{10}^{+}$$

, $$-NH-{(C{H}_2)}_n-CO{O}^{-}{R}_{10}^{+}$$

; или $$-NH-{(C{H}_2)}_n-P{O}_3^{2-}{(R_{10}^{+})}_2$$

;

R₂ представляет собой СООСН₃

R₃ представляет собой Н;

R₄ представляет собой -С(=O)-СН₃;

R₅ представляет собой О;

$$R_{10}^{+}$$

представляет собой одновалентный катион, такой как К⁺, Na⁺, Li⁺ или $$N{H}_4^{+}$$

; и

n представляет собой целое число от 1 до 10, предпочтительно 2 или 3.

12. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 11, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой бактериофеофорбид палладия или фармацевтически приемлемую соль палладий бактериофеофорбид а 17³-(3-сульфопропил) амида с одновалентным катионом щелочного или щелочноземельного металла или с $$N{H}_4^{+}$$

, предпочтительно его калиевую соль.

13. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 3, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой хлорофилл или бактериохлорофилл формулы III, X представляет собой -NR₇, R₇ представляет собой -NRR′, R представляет собой Н, и R′ представляет собой С₂-С₆ алкил, замещенный $$S{O}_3^{-}$$

, или его щелочную соль, предпочтительно R₇ представляет собой $$-NH-{(C{H}_2)}_3-S{O}_3^{-}{R}_{10}^{+}$$

, где $$R_{10}^{+}$$

представляет собой катион металла, аммониевую группу или органический катион, предпочтительно К⁺.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13, для фотодинамической терапии (ФДТ) заболеваний, расстройств и состояний, связанных с аномалией роговицы или склеры.

15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что указанная аномалия роговицы или склеры представляет собой истончение роговицы и растяжение склеры.

16. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая вязкий агент для повышения вязкости указанного состава и ограничения проникновения указанного соединения хлорофилла или бактериохлорофилла в роговицу.

17. Фармацевтическая композиция по п. 15, дополнительно содержащая вязкий агент для повышения вязкости указанного состава и ограничения проникновения указанного соединения хлорофилла или бактериохлорофилла в роговицу.

18. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанный вязкий агент представляет собой полимер, предпочтительно биополимер.

19. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанный вязкий агент представляет собой полимер, предпочтительно биополимер.

20. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что указанный биополимер представляет собой полисахарид, выбранным из декстрана, склероглюкана и их производных, геллановой камеди, гуаровой камеди или метилцеллюлозы.

21. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что указанный биополимер представляет собой полисахарид, выбранным из декстрана, склероглюкана и их производных, геллановой камеди, гуаровой камеди или метилцеллюлозы.

22. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая усилитель трансэпителиальной проницаемости для повышения проникновения указанного соединения хлорофилла или бактериохлорофилла через эпителий.

23. Фармацевтическая композиция по п. 15, дополнительно содержащая усилитель трансэпителиальной проницаемости для повышения проникновения указанного соединения хлорофилла или бактериохлорофилла через эпителий.

24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-23 для местного применения.

25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-23 для применения в фотодинамической терапии перед проведением местного облучения глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.

26. Фармацевтическая композиция по п. 24, для применения в фотодинамической терапии перед проведением местного облучения глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.

27. Способ фотодинамической терапии истончения роговицы, включающий стадии: (а) введения индивидууму, страдающему истончением роговицы, соединения хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по любому из пп. 14-26; и (b) облучения глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.

28. Способ фотодинамической терапии растяжения склеры, включающий стадии: (а) введения индивидууму, страдающему растяжением склеры, соединения хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по любому из пп. 14-26; и (b) облучения глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.

29. Способ предупреждения заболевания роговицы и/или склеры или их ослабления до, во время или после инвазивных процедур, включающий этапы: (а) введения индивидууму, у которого предполагают наличие заболевания или ослабления роговицы и/или склеры, соединения хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по любому из пп. 14-26; и (b) облучение глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.

30. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13, отличающиеся тем, что указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы, выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с аномалией склеры, выбраны из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.

31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-23 или 26, где указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с аномалией склеры, выбраны из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.

32. Фармацевтическая композиция по п. 24, где указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с аномалией склеры, выбраны из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.

33. Фармацевтическая композиция по п. 25, где указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с аномалией склеры, выбраны из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.

34. Способ по п. 27, где указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы.

35. Способ по п. 29, где указанное заболевание роговицы выбрано из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанное заболевание или ослабление склеры, выбрано из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.