RU2014110784A - Фотосенсибилизаторы на основе (бактерио)хлорофилла для лечения глазных заболеваний и расстройств - Google Patents

Фотосенсибилизаторы на основе (бактерио)хлорофилла для лечения глазных заболеваний и расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2014110784A
RU2014110784A RU2014110784/15A RU2014110784A RU2014110784A RU 2014110784 A RU2014110784 A RU 2014110784A RU 2014110784/15 A RU2014110784/15 A RU 2014110784/15A RU 2014110784 A RU2014110784 A RU 2014110784A RU 2014110784 A RU2014110784 A RU 2014110784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bacteriochlorophyll
chlorophyll
compound
group
ectasia
Prior art date
Application number
RU2014110784/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2632439C2 (ru
Inventor
Авигдор ШЕРЦ
Йорам САЛОМОН
Арие МАРКОВИЧ
Александр БРЭНДИС
Даниэл ВАГНЕР
Original Assignee
Йеда Рисерч Энд Дивелопмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йеда Рисерч Энд Дивелопмент Ко., Лтд. filed Critical Йеда Рисерч Энд Дивелопмент Ко., Лтд.
Publication of RU2014110784A publication Critical patent/RU2014110784A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632439C2 publication Critical patent/RU2632439C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/409Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/555Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • A61N5/0613Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/062Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/10Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00Preparations for use in therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • A61N2005/0658Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
    • A61N2005/0659Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used infrared

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла для применения в фотодинамической терапии (ФДТ) заболеваний, расстройств и состояний, связанных с аномалией роговицы или склеры.2. Хлорофилл или бактериохлорофилл по п. 1, отличающийся тем, что указанная аномалия роговицы или склеры представляет собой истончение роговицы и ослабление склеры.3. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 1 или 2, которое представляет собой производное хлорофилла или бактериохлорофилла, имеющее формулу I, II или III:,где М представляет собой 2Н или атом, выбранный из группы, состоящей из Mg, Pd, Pt, Zn, In, Gd и Yb;X представляет собой О или N-R;R,и Rкаждый независимо представляет собой Y-R,или;Y представляет собой О или S;Rпредставляет собой Н, ОН или COOR;Rпредставляет собой Н, ОН, C-Cалкил или C-Cалкокси;Rпредставляет собой, -CH=CRHal,,, -CHO, -CH=NR,, -СН-OR, -CH-SR, -CH-Hal, -CH-R,,, -СН-CHR, -CH-CHHal, -CH-CHOR, -CH-CHSR,,, -СОСН,, -С(СН)=CRHal, -C(CH)-NR,, -СН(СН)-Hal, -СН(СН)-OR, -СН(СН)-SR,,или -C≡CR;представляет собой метил или формил;Rпредставляет собой О, S, N-R,,или CR-Hal;R, R, R,икаждый независимо представляет собой:(a) Н;(b) C-Cгидрокарбил;(c) C-Cгидрокарбил, замещенный одной или более функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, оксо, OR, SR, эпокси, эпитио, -CONRR′, -COR, COOR′′, -OSOR, -SOR′′, -SOR, -NHSOR, -SONRR′, -NRR′, =N-OR, =N-NRR′, -C(=NR)-NRR′, -NR-NRR′, -(R)N-C(=NR)-NRR′, O←NR-, >C=NR, -(CH)-NR-COR′, -(CH)-CO-NRR′, -O-(CH)-OR, -O-(CH)-O-(CH)-R, -PRR′, -OPORR′, -POHR и -РОR′′R′′, где n представляет собой целое число от 1 до 10, a R и R′ каждый независимо представляет собой Н, гидрокарбил или гетероциклил, или R и R′ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, при

Claims (35)

1. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла для применения в фотодинамической терапии (ФДТ) заболеваний, расстройств и состояний, связанных с аномалией роговицы или склеры.
2. Хлорофилл или бактериохлорофилл по п. 1, отличающийся тем, что указанная аномалия роговицы или склеры представляет собой истончение роговицы и ослабление склеры.
3. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 1 или 2, которое представляет собой производное хлорофилла или бактериохлорофилла, имеющее формулу I, II или III:
Figure 00000001
Figure 00000002
,
где М представляет собой 2Н или атом, выбранный из группы, состоящей из Mg, Pd, Pt, Zn, In, Gd и Yb;
X представляет собой О или N-R7;
R1, R 2 '
Figure 00000003
и R6 каждый независимо представляет собой Y-R8, N R 9 R 9 '
Figure 00000004
или N + R 9 R 9 ' R 9 ' ' A
Figure 00000005
;
Y представляет собой О или S;
R2 представляет собой Н, ОН или COOR9;
R3 представляет собой Н, ОН, C1-C12 алкил или C1-C12 алкокси;
R4 представляет собой C H = C R 9 R 9 '
Figure 00000006
, -CH=CR9Hal, C H = C H C H 2 N R 9 R 9 '
Figure 00000007
, C H = C H C H 2 N + R 9 R 9 ' R 9 ' '
Figure 00000008
, -CHO, -CH=NR9, C H = N + R 9 R 9 ' A
Figure 00000009
, -СН2-OR9, -CH2-SR9, -CH2-Hal, -CH2-R9, C H 2 N R 9 R 9 '
Figure 00000010
, C H 2 N + R 9 R 9 ' R 9 ' ' A
Figure 00000011
, -СН2-CH2R9, -CH2-CH2Hal, -CH2-CH2OR9, -CH2-CH2SR9, C H 2 C H 2 N R 9 R 9 '
Figure 00000012
, C H 2 C H 2 N + R 9 R 9 ' R 9 ' ' A
Figure 00000013
, -СОСН3, C ( C H 3 ) = C R 9 R 9 '
Figure 00000014
, -С(СН3)=CR9Hal, -C(CH3)-NR9, C H ( C H 3 ) = N + R 9 R 9 ' A
Figure 00000015
, -СН(СН3)-Hal, -СН(СН3)-OR9, -СН(СН3)-SR9, C H ( C H 3 ) N R 9 R 9 '
Figure 00000016
, C H ( C H 3 ) N + R 9 R 9 ' R 9 ' ' A
Figure 00000017
или -C≡CR9;
R 4 '
Figure 00000018
представляет собой метил или формил;
R5 представляет собой О, S, N-R9, N + R 9 R 9 ' A
Figure 00000019
, C R 9 R 9 '
Figure 00000020
или CR9-Hal;
R7, R8, R9, R 9 '
Figure 00000021
и R 9 ' '
Figure 00000022
каждый независимо представляет собой:
(a) Н;
(b) C1-C25 гидрокарбил;
(c) C1-C25 гидрокарбил, замещенный одной или более функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, оксо, OR, SR, эпокси, эпитио, -CONRR′, -COR, COOR′′, -OSO3R, -SO3R′′, -SO2R, -NHSO2R, -SO2NRR′, -NRR′, =N-OR, =N-NRR′, -C(=NR)-NRR′, -NR-NRR′, -(R)N-C(=NR)-NRR′, O←NR-, >C=NR, -(CH2)n-NR-COR′, -(CH2)n-CO-NRR′, -O-(CH2)n-OR, -O-(CH2)n-O-(CH2)n-R, -PRR′, -OPO3RR′, -PO2HR и -РО3R′′R′′, где n представляет собой целое число от 1 до 10, a R и R′ каждый независимо представляет собой Н, гидрокарбил или гетероциклил, или R и R′ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, при этом указанный дополнительный атом N может быть замещен, a R′′ представляет собой Н, катион, гидрокарбил или гетероциклил;
(d) C1-C25 гидрокарбил, замещенный одной или более функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из положительно заряженных групп, отрицательно заряженных групп; основных групп, которые превращаются в положительно заряженные группы в физиологических условиях, и кислотных групп, которые превращаются в отрицательно заряженные группы в физиологических условиях;
(e) C1-C25 гидрокарбил, содержащий один или более гетероатомов и/или одину или несколько карбоциклических или гетероциклических функциональных групп;
(f) C1-C25 гидрокарбил, содержащий один или более гетероатомов и/или один или более карбоциклических или гетероциклических функциональных групп и замещенный одной или более функциональными группами, как определено в (с) и (d) выше;
(g) C1-C25 гидрокарбил, замещенный остатком аминокислоты, пептида, белка, моносахарида, олигосахарида или полисахарида; или
(h) остаток аминокислоты, пептида, белка, моносахарида, олигосахарида или полисахарида;
R7 может дополнительно представлять собой -NRR′, где R и R′ каждый представляет собой Н или C1-C25 гидрокарбил, необязательно замещенный отрицательно заряженной группой, предпочтительно S O 3
Figure 00000023
;
R8 может дополнительно представлять собой H+ или катион R 10 +
Figure 00000024
, когда R1, R 2 '
Figure 00000025
и R6 каждый независимо представляет собой Y-R8;
R 10 +
Figure 00000026
представляет собой катион металла, аммонийную группу или органический катион;
А- представляет собой физиологически приемлемый анион;
m равен 0 или 1;
пунктирная линия в положениях 7-8 представляет собой необязательную двойную связь; и его фармацевтически приемлемые соли и оптические изомеры.
4. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 3, отличающееся тем, что пунктирная линия в положениях 7-8 представляет собой двойную связь, и указанное соединение представляет собой производное хлорофилла формулы I, II или III.
5. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 3, отличающееся тем, что пунктирная линия в положениях 7-8 отсутствует, и указанное соединение представляет собой производное бактериохлорофилла формулы I, II или III.
6. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 4 или 5, содержащее по меньшей мере одну группу, выбранную из:
(a) отрицательно заряженной группы, выбранной из COO-, COS-, S O 3
Figure 00000027
или P O 3 2
Figure 00000028
;
(b) кислотной группы, которая превращается в отрицательно заряженную группу при физиологическом рН, выбранной из СООН, COSH, SO3H или РО3Н2, или ее соли;
(c) положительно заряженной группы, предпочтительно концевой группы или группы, расположенной в алкильной цепи, выбранной из: (i) ониевой группы, не содержащей атом N, такой как -O+(RR′), -S+(RR′), -Se+(RR′), -Te+(RR′), -P+(RR′R′′), -As+(RR′R′′), -Sb+(RR′R′′) и -Bi+(RR′R′′); (ii) катиона, полученного из N-содержащей группы, выбранного из группы -N+(RR′R′′), -(R)N-N+(RR′R′′), O←N+(RR′R′′)-, >С=N+(RR′), -C(=NR)-N+RR′R′′ или -(R)N-C(=NR)-N+RR′R′′, предпочтительно N+(RR′R′′); или (iii) катиона, полученного из гетероароматического соединения, содержащего один или более атомов N и необязательно атомы О или S, такого как пиразолий, имидазолий, оксазолий, тиазолий, пиридиний, хинолиний, изохинолиний, пиримидиний, 1,2,4-триазиний, 1,3,5-триазиний или пуриний; или
(d) основной группы, которая превращается в положительно заряженную группу в физиологических условиях, при этом указанная основная группа представляет собой концевую группу или группу, расположенную в алкильной цепи, выбранную из -NRR′, -C(=NR)-NR′R′′, -NR-NR′R′′, -(R)N-C(=NR)-NR′R′′, O←NRR′- или >C=NR, или указанная основная группа представляет собой N-содержащий гетероароматический радикал, выбранный из пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, пиридила, хинолинила, изохинолинила, пиримидила, 1,2,4-триазинила, 1,3,5-триазинила или пуринила,
причем R, R′ и R′′ каждый независимо представляет собой Н, необязательно замещенный гидрокарбил или гетероциклил, или два из R, R′ и R′′ вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один или более гетероатомов, выбранных из О, S или N, и необязательно дополнительно содержащее заместитель при дополнительном атоме N, при этом указанное кольцо выбрано из группы, состоящей из азиридина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина, азепина или пиперазина, необязательно замещенного при дополнительном атоме N С16 алкилом, необязательно замещенным галогеном, гидроксилом или амино.
7. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 6, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой хлорофилл или бактериохлорофилл формулы II, a R6 представляет собой N R 9 R 9 '
Figure 00000029
, где R9 представляет собой Н, a R 9 '
Figure 00000030
представляет собой C110 алкил, замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из: положительно заряженной группы, отрицательно заряженной группы; кислотной группы, которая превращается в отрицательно заряженную группу в физиологических условиях, предпочтительно SO3H, или ее щелочной соли, или основной группы, которая превращается в положительно заряженную группу в физиологических условиях, предпочтительно -NRR′ или -NH-(CH2)2-6-NRR′, где каждый из R и R′ независимо представляет собой Н, C16 алкил, необязательно замещенный NH2, или R и R′ вместе с атомом N образуют 5-6-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее атом О или N и необязательно дополнительно замещенное при дополнительном атоме N группой -(CH2)2-6-NH2.
8. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 7, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой бактериохлорофилл формулы II, где:
М представляет собой 2Н, Mg, Pd или Zn, предпочтительно 2Н или Pd, более предпочтительно Pd;
R1 выбран из:
(i) O R 10 +
Figure 00000031
;
(ii) Y-R8, где Y представляет собой О или S, a R8 представляет собой остаток аминокислоты, пептида или белка;
(iii) -NH-CH2-CH(OH)-CH2OH;
(iv) -NH-(CH2)n-OH;
(v) -NH-СН(ОН)-СН3;
(vi) -NH-(CH2)n-NR-(CH2)n-OH;
(vii) гликозиламино; или
(viii) N H R 9 '
Figure 00000032
, который является таким, как определено для R6;
R 2 '
Figure 00000033
представляет собой С16 алкокси, такой как метокси, этокси, пропокси или бутокси, более предпочтительно метокси;
R4 представляет собой -С(=O)-СН3, C H = N ( C H 2 ) n S O 3 R 10 +
Figure 00000034
, C H = N ( C H 2 ) n C O O R 10 +
Figure 00000035
, C H = N ( C H 2 ) n P O 3 2 ( R 10 + ) 2
Figure 00000036
; C H 2 N H ( C H 2 ) n S O 3 R 10 +
Figure 00000037
; N H ( C H 2 ) n C O O R 10 +
Figure 00000038
, N H ( C H 2 ) n P O 3 2 ( R 10 + ) 2
Figure 00000039
; или -C(CH3)=NR9, предпочтительно C(CH3)=N-(CH2)n-NH2 или C ( C H 3 ) = N ( C H 2 ) n N ( R ) 3 + A
Figure 00000040
;
R6 выбран из (i) N H R 9 '
Figure 00000041
, выбранного из:
(a) N H ( C H 2 ) n S O 3 R 10 +
Figure 00000042
предпочтительно N H ( C H 2 ) 2 S O 3 R 10 +
Figure 00000043
или N H ( C H 2 ) 3 S O 3 R 10 +
Figure 00000044
;
(b) N H ( C H 2 ) n C O O R 10 +
Figure 00000045
;
(c) N H ( C H 2 ) n P O 3 2 ( R 10 + ) 2
Figure 00000046
;
(d) -NH-(CH2)n-B:
(e)
Figure 00000047
;
(f)
Figure 00000048
, предпочтительно -NH-(СН2)2-1-морфолино или -NH-(СН2)3-пиперазино;
(g)
Figure 00000049
;
(h) -NH-(CH2)n-N(R′′)-(CH2)n-NRR′, предпочтительно -NH-(СН2)3-NH-(CH2)3-NH2;
(j) -NH-(CH2)n-NRR′, предпочтительно -NH-CH2-CH2-NRR′;
R 10 +
Figure 00000050
представляет собой H+ или одновалентный катион, такой как К+, Na+, Li+ или N H 4 +
Figure 00000051
, более предпочтительно K+;
Х представляет собой О, S или NH;
В представляет собой положительно заряженную группу, выбранную из аммония -N+RR′R′′, предпочтительно N ( C H 3 ) 3 + A
Figure 00000052
, гуанидиния, сульфония, фосфония, арсония; или В представляет собой основную группу, которая превращается в положительно заряженную группу в физиологических условиях, выбранную из амино -NRR′, предпочтительно -NH2, гуанидино, фосфино или арсино;
m равен 1, n представляет собой целое число от 1 до 10, предпочтительно 2 или 3; и
А- представляет собой физиологически приемлемый анион;
где R, R′ и R′′ каждый независимо представляет собой Н или C16 алкил.
9. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 8, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой бактериохлорофилл формулы II, выбранный из фармацевтически приемлемых солей с одновалентным или двухвалентным катионом щелочного или щелочноземельного металла или с N H 4 +
Figure 00000053
следующих соединений:
Палладий 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131-(2-сульфоэтил)амид;
Палладий 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131-(-сульфопропил)амид;
Палладий 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131,173-ди-(2-сульфоэтил)амид;
Палладий 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131,173-ди-(3-сульфопропил)амид;
31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131-(2-сульфоэтил)амид;
31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131-(-сульфопропил)амид;
31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131,173-ди-(2-сульфоэтил)амид; и
31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131,173-ди-(3-сульфопропил)амид.
10. Соединение по п. 8, выбранное из:
дикалиевой соли палладий 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131-(2-сульфоэтил)амида (здесь WST11);
дикалиевой соли палладий 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131-(-сульфопропил)амида (здесь соединение 1);
дикалиевой соли палладий 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131,173-ди-(2-сулъфоэтил)амида (здесь соединение 2); и
дикалиевой соли палладий 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131,173-ди-(3-сульфопропил)амида (здесь соединение 3).
дикалиевой соли 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131-(2-сульфоэтил)амида;
дикалиевой соли 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131-(-сульфопропил)амида;
дикалиевой соли 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131,173-ди-(2-сульфоэтил)амида; и
дикалиевой соли 31-оксо-15-метоксикарбонилметил-родобактериохлорин 131,173-ди-(3-сульфопропил)амида.
11. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 3, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой бактериохлорофилл формулы I, где:
М представляет собой Pd;
R1 представляет собой O R 10 +
Figure 00000054
, N H ( C H 2 ) n S O 3 R 10 +
Figure 00000055
, N H ( C H 2 ) n C O O R 10 +
Figure 00000056
; или N H ( C H 2 ) n P O 3 2 ( R 10 + ) 2
Figure 00000057
;
R2 представляет собой СООСН3
R3 представляет собой Н;
R4 представляет собой -С(=O)-СН3;
R5 представляет собой О;
R 10 +
Figure 00000058
представляет собой одновалентный катион, такой как К+, Na+, Li+ или N H 4 +
Figure 00000059
; и
n представляет собой целое число от 1 до 10, предпочтительно 2 или 3.
12. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 11, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой бактериофеофорбид палладия или фармацевтически приемлемую соль палладий бактериофеофорбид а 173-(3-сульфопропил) амида с одновалентным катионом щелочного или щелочноземельного металла или с N H 4 +
Figure 00000060
, предпочтительно его калиевую соль.
13. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по п. 3, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой хлорофилл или бактериохлорофилл формулы III, X представляет собой -NR7, R7 представляет собой -NRR′, R представляет собой Н, и R′ представляет собой С26 алкил, замещенный S O 3
Figure 00000061
, или его щелочную соль, предпочтительно R7 представляет собой N H ( C H 2 ) 3 S O 3 R 10 +
Figure 00000062
, где R 10 +
Figure 00000058
представляет собой катион металла, аммониевую группу или органический катион, предпочтительно К+.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13, для фотодинамической терапии (ФДТ) заболеваний, расстройств и состояний, связанных с аномалией роговицы или склеры.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что указанная аномалия роговицы или склеры представляет собой истончение роговицы и растяжение склеры.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая вязкий агент для повышения вязкости указанного состава и ограничения проникновения указанного соединения хлорофилла или бактериохлорофилла в роговицу.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, дополнительно содержащая вязкий агент для повышения вязкости указанного состава и ограничения проникновения указанного соединения хлорофилла или бактериохлорофилла в роговицу.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанный вязкий агент представляет собой полимер, предпочтительно биополимер.
19. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанный вязкий агент представляет собой полимер, предпочтительно биополимер.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что указанный биополимер представляет собой полисахарид, выбранным из декстрана, склероглюкана и их производных, геллановой камеди, гуаровой камеди или метилцеллюлозы.
21. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что указанный биополимер представляет собой полисахарид, выбранным из декстрана, склероглюкана и их производных, геллановой камеди, гуаровой камеди или метилцеллюлозы.
22. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая усилитель трансэпителиальной проницаемости для повышения проникновения указанного соединения хлорофилла или бактериохлорофилла через эпителий.
23. Фармацевтическая композиция по п. 15, дополнительно содержащая усилитель трансэпителиальной проницаемости для повышения проникновения указанного соединения хлорофилла или бактериохлорофилла через эпителий.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-23 для местного применения.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-23 для применения в фотодинамической терапии перед проведением местного облучения глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.
26. Фармацевтическая композиция по п. 24, для применения в фотодинамической терапии перед проведением местного облучения глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.
27. Способ фотодинамической терапии истончения роговицы, включающий стадии: (а) введения индивидууму, страдающему истончением роговицы, соединения хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по любому из пп. 14-26; и (b) облучения глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.
28. Способ фотодинамической терапии растяжения склеры, включающий стадии: (а) введения индивидууму, страдающему растяжением склеры, соединения хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по любому из пп. 14-26; и (b) облучения глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.
29. Способ предупреждения заболевания роговицы и/или склеры или их ослабления до, во время или после инвазивных процедур, включающий этапы: (а) введения индивидууму, у которого предполагают наличие заболевания или ослабления роговицы и/или склеры, соединения хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по любому из пп. 14-26; и (b) облучение глаза светом с длиной волны в красной или ближней инфракрасной области (БИК) спектра.
30. Соединение хлорофилла или бактериохлорофилла по любому из пп. 1-13, отличающиеся тем, что указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы, выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с аномалией склеры, выбраны из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-23 или 26, где указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с аномалией склеры, выбраны из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.
32. Фармацевтическая композиция по п. 24, где указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с аномалией склеры, выбраны из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.
33. Фармацевтическая композиция по п. 25, где указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с аномалией склеры, выбраны из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.
34. Способ по п. 27, где указанные заболевания, расстройства и состояния, связанные с истончением роговицы выбраны из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы.
35. Способ по п. 29, где указанное заболевание роговицы выбрано из кератоконуса, эктазии после проведения лазерного кератомилеза (LASIK), эктазии после проведения фоторефракционной кератэктомии (ФРК), постинфекционной эктазии, периферической эктазии, и ревматоидного состояния роговицы, и указанное заболевание или ослабление склеры, выбрано из дегенеративной миопии, обычной миопии, стафиломы склеры, глаукомы с глазной гипертензией, глаукомы низкого давления, макулярной деформации и макулярной атрофии.
RU2014110784A 2011-08-23 2012-08-23 Фотосенсибилизаторы на основе (бактерио)хлорофилла для лечения глазных заболеваний и расстройств RU2632439C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161526414P 2011-08-23 2011-08-23
US61/526,414 2011-08-23
PCT/IL2012/050325 WO2013027222A1 (en) 2011-08-23 2012-08-23 (bacterio)chlorophyll photosensitizers for treatment of eye diseases and disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014110784A true RU2014110784A (ru) 2015-09-27
RU2632439C2 RU2632439C2 (ru) 2017-10-04

Family

ID=46889394

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014110784A RU2632439C2 (ru) 2011-08-23 2012-08-23 Фотосенсибилизаторы на основе (бактерио)хлорофилла для лечения глазных заболеваний и расстройств

Country Status (20)

Country Link
US (4) US9452172B2 (ru)
EP (1) EP2747763B1 (ru)
JP (1) JP6215203B2 (ru)
KR (1) KR101962991B1 (ru)
CN (1) CN103930108B (ru)
AU (1) AU2012298156B2 (ru)
BR (1) BR112014004306A2 (ru)
CA (1) CA2846011C (ru)
CL (1) CL2014000432A1 (ru)
DK (1) DK2747763T3 (ru)
ES (1) ES2856698T3 (ru)
HK (1) HK1199412A1 (ru)
HU (1) HUE053321T2 (ru)
IN (1) IN2014CN02153A (ru)
MX (1) MX360683B (ru)
PE (1) PE20141183A1 (ru)
PT (1) PT2747763T (ru)
RU (1) RU2632439C2 (ru)
WO (1) WO2013027222A1 (ru)
ZA (1) ZA201402056B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9622911B2 (en) 2010-09-30 2017-04-18 Cxl Ophthalmics, Llc Ophthalmic treatment device, system, and method of use
US9693957B2 (en) 2011-07-08 2017-07-04 The University Of North Carolina At Chapel Hill Metal bisphosphonate nanoparticles for anti-cancer therapy and imaging and for treating bone disorders
US9566301B2 (en) 2012-03-29 2017-02-14 Cxl Ophthalmics, Llc Compositions and methods for treating or preventing diseases associated with oxidative stress
EP2830627B1 (en) 2012-03-29 2024-05-01 Epion Therapeutics, Inc. Ocular treatment solutions, delivery devices and delivery augmentation methods
RU2635185C2 (ru) * 2013-12-17 2017-11-09 Иван Дмитриевич Захаров Фармацевтический препарат для профилактики и лечения прогрессирующей близорукости
US11207410B2 (en) 2015-07-21 2021-12-28 Avedro, Inc. Systems and methods for treatments of an eye with a photosensitizer
CN106620893B (zh) 2015-07-23 2021-07-30 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 用于眼部疾病光治疗的材料
US10449090B2 (en) 2015-07-31 2019-10-22 Allotex, Inc. Corneal implant systems and methods
CN105601638B (zh) * 2016-01-28 2018-10-26 东北林业大学 一种叶绿酸衍生物及其制备方法、作为光敏抑菌剂及光敏杀虫剂的应用
WO2017180851A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Avedro, Inc. Systems and methods for delivering drugs to an eye
EP4335419A3 (en) * 2016-05-05 2024-04-03 David Muller Corneal implant systems and methods
WO2018128876A1 (en) * 2017-01-03 2018-07-12 Vitrean, Inc. Methods and devices for treating a retinal detachment
CN111194232B (zh) * 2017-08-02 2023-01-31 芝加哥大学 纳米级金属有机层和金属有机纳米片
CN109091685A (zh) * 2018-08-10 2018-12-28 北京市眼科研究所 一种对角膜炎提取细菌病原体的灭活方法
SG11202103215SA (en) * 2018-10-24 2021-05-28 California Inst Of Techn Treatment of myopia and other ocular conditions using singlet oxygen
US11702546B2 (en) 2018-10-24 2023-07-18 California Institute Of Technology Near-infrared heptamethine dyes for generation of singlet oxygen

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL102645A (en) 1992-07-26 1998-02-22 Yeda Res & Dev Chlorophyll and bacteriochlorophyll derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US5756541A (en) * 1996-03-11 1998-05-26 Qlt Phototherapeutics Inc Vision through photodynamic therapy of the eye
IL133253A0 (en) * 1999-12-01 2001-04-30 Yeda Res & Dev Chlorophyll and bacteriochlorophyll esters, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
RU2201219C2 (ru) * 2001-04-24 2003-03-27 Макаров Константин Алексеевич Фармакологическая композиция пролонгированного действия
AU2002336636A1 (en) 2001-10-03 2003-04-14 Miravant Pharmaceuticals, Inc. Photosensitizing carbamate derivatives
IL152900A0 (en) * 2002-11-17 2003-06-24 Yeda Res & Dev Water-soluble bacteriochlorophyll derivatives and their pharmaceutical uses
KR101191700B1 (ko) * 2004-06-07 2012-10-16 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 양이온성 박테리오클로로필 유도체 및 이의 용도
ES2763237T3 (es) * 2006-08-23 2020-05-27 Yeda Res & Dev Conjugados de péptidos de RGD y fotosensibilizantes de (bacterio)clorofila y sus usos
KR101551590B1 (ko) 2006-10-24 2015-09-08 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 신체 조직의 물리적 및/또는 화학적 성질에 영향을 주는 광화학적 요법
RU2404768C1 (ru) * 2009-10-28 2010-11-27 Федеральное агентство по науке и инновациям Глазные капли
WO2011099602A1 (ja) * 2010-02-12 2011-08-18 学校法人日本大学 ポルフィリン誘導体および放射線力学療法におけるその使用

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140088514A (ko) 2014-07-10
MX2014002107A (es) 2015-04-16
CA2846011C (en) 2019-10-15
US20210330792A1 (en) 2021-10-28
HK1199412A1 (en) 2015-07-03
DK2747763T3 (da) 2021-03-29
ZA201402056B (en) 2015-11-25
EP2747763A1 (en) 2014-07-02
CL2014000432A1 (es) 2014-11-28
US9452172B2 (en) 2016-09-27
ES2856698T3 (es) 2021-09-28
US20190231874A1 (en) 2019-08-01
US20140378888A1 (en) 2014-12-25
PT2747763T (pt) 2021-02-22
CN103930108A (zh) 2014-07-16
HUE053321T2 (hu) 2021-06-28
PE20141183A1 (es) 2014-10-05
AU2012298156A1 (en) 2014-04-10
US11058772B2 (en) 2021-07-13
CN103930108B (zh) 2017-05-24
WO2013027222A1 (en) 2013-02-28
US20160354468A1 (en) 2016-12-08
JP6215203B2 (ja) 2017-10-18
MX360683B (es) 2018-11-13
CA2846011A1 (en) 2013-02-28
EP2747763B1 (en) 2020-12-30
AU2012298156B2 (en) 2017-08-17
RU2632439C2 (ru) 2017-10-04
KR101962991B1 (ko) 2019-03-27
IN2014CN02153A (ru) 2015-05-29
BR112014004306A2 (pt) 2017-03-28
JP2014524465A (ja) 2014-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014110784A (ru) Фотосенсибилизаторы на основе (бактерио)хлорофилла для лечения глазных заболеваний и расстройств
JP2014524465A5 (ru)
AU2009286285B2 (en) Use of enhancers, possibly associated to riboflavin, as well as corresponding ophthalmic compositions for corneal cross-linking in the treatment of the keratoconus or of other corneal ectasic disorders
JP2005104862A (ja) 加齢黄斑変性治療剤
US9694010B2 (en) Therapeutic formulation and methods of treatment
WO2014174544A1 (en) Riboflavin formulations for trans-epithelial cross-linking
JP3362501B2 (ja) 角膜障害治療剤
US20150038500A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing and treating ophthalmic disorders
ES2900524T3 (es) Métodos para el uso de la 5'-adenosina difosfato de ribosa (ADPR)
RU2560669C1 (ru) Офтальмологическое средство для трансэпителиального ультрафиолетового кросслинкинга коллагена роговицы глаза
BR112021001339A2 (pt) composições e métodos para tratar os olhos
KR20210127872A (ko) 안과 질환의 치료를 위한 킬레이트제, 침투 증강제 및 히드록시에틸 셀룰로스를 포함하는 제제
CA2900671A1 (en) Alpha-2 adrenergic agonist for treating intraocular pressure and ocular diseases through intravitreal and intracameral routes
CA2731871C (en) Use of enhancers, possibly associated to riboflavin, as well as corresponding ophthalmic compositions for corneal cross-linking in the treatment of the keratoconus or of other corneal ectasic disorders
KR20170132176A (ko) 안과 질환을 치료하기 위한 화합물
WO2021194959A1 (en) Treatment of eye disorders with uridine phosphate derivatives
CA2817505C (en) Pharmaceutical formulation having neuroprotective activity
WO2009002838A1 (en) Methods for treating ophthalmic disorders
ITRM20120361A1 (it) Soluzioni oftalmiche per uso topico contenenti acido ialuronico crosslinkato