RU2201219C2 - Фармакологическая композиция пролонгированного действия - Google Patents
Фармакологическая композиция пролонгированного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2201219C2 RU2201219C2 RU2001111523/14A RU2001111523A RU2201219C2 RU 2201219 C2 RU2201219 C2 RU 2201219C2 RU 2001111523/14 A RU2001111523/14 A RU 2001111523/14A RU 2001111523 A RU2001111523 A RU 2001111523A RU 2201219 C2 RU2201219 C2 RU 2201219C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- treatment
- aqueous solution
- polyvinyl alcohol
- stabilizing agent
- Prior art date
Links
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title claims description 11
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 60
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 35
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 15
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 7
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000005373 Dyshidrotic Eczema Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 abstract 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 2
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 abstract 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 8
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 8
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 7
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 7
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 208000006154 Chronic hepatitis C Diseases 0.000 description 4
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 4
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 4
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 208000003433 Gingival Pocket Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 201000002014 Suppurative Otitis Media Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- -1 chloramphenicol alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 2
- 208000008887 Dental Deposits Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N Mebhydrolin napadisilate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1 CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 108010007356 Sofradex Proteins 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 2
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 2
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 206010033072 otitis externa Diseases 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010053262 Skin swelling Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009596 Tooth Mobility Diseases 0.000 description 1
- 241000746998 Tragus Species 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 201000010354 chronic purulent otitis media Diseases 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- MHKKFFHWMKEBDW-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,5-dioxocyclohexane-1,4-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1CC(=O)C(C(=O)OC)CC1=O MHKKFFHWMKEBDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 201000005562 gingival recession Diseases 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960004934 mebhydrolin Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии. Изобретение заключается в том, что композиция содержит хлоргексин в качестве активного вещества, димексид в качестве агента, усиливающего проникновение активного вещества, и стабилизирующий агент на основе водного раствора поливинилового спирта при определенном соотношении компонентов, причем стабилизирующий агент содержит водный раствор поливинилового спирта в смеси с водным раствором крахмала пищевого и глицерином, что позволяет получать пленкообразующий раствор и далее пленки с активным и потенциирующим веществами или гелеобразующий водный раствор поливинилового спирта, в который встраиваются как в матрицу активное и потенциирующее вещества, постепенно освобождаемые при использовании по назначению. Изобретение обеспечивает состав для применения, преимущественно при лечении ЛОР-заболеваний, в стоматологии и венеродерматологии, существенное сокращение сроков лечения таких заболеваний, как гнойный наружный и средний отит, пародонтит, афтозный стоматит, дисгидратическая экзема, язвы. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при создании фармакологических препаратов пролонгированного действия, предназначенных для лечения различных воспалительных заболеваний, преимущественно в оториноларингологии, стоматологии и дерматовенерологии.
Известно лечебное средство для подавления боли, воспаления или спазма, а именно ингибирующий раствор (RU, з. 97112158/14, публ. 20.06.99, А 61 К 38/08, з-ль Омерос Медикал Системc, Ink., US), включающий совокупность растворов ингибирующих агентов, действующих посредством различных молекулярных механизмов влияния на конкретные клетки-мишени, которые опосредуют источники боли, воспаления или спазма. Известное средство обладает высокой эффективностью за счет подбора состава ингибирующих агентов, однако необходимость непрерывного орошения тканей усложняет процедуру его применения, требует высокого расхода лечебного средства.
Известно лечебное средство в виде лекарственного вещества, переведенного в аморфное состояние путем совместной термо- или механохимической обработки водорастворимого лекарственного вещества совместно с агентом, индуцирующим переход в аморфное состояние, в качестве которого выбирают аминокислоту или ее соль, мочевину, фумаровую кислоту или ее соль, макрогели, мальтозу, малеиновую кислоту, маннит и др., и агентом, стабилизирующим аморфное состояние, в качестве которого выбирают производные целлюлозы, поливиниловый спирт, поливинилацетат, желатин, растворимый крахмал, пуллулан, декстран и др. (RU, з. 98103876/14, пр. 11.03.98, А 61 К 9/00, з-ль Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд., JP). Известное лечебное средство в виде фармацевтической композиции, содержащей твердую дисперсию умеренно водорастворимых лекарственных веществ, имеет высокий лечебный эффект при условии оптимального подбора концентраций составляющих, поскольку стабилизация аморфного состояния чувствительна к виду и количеству стабилизирующего агента.
Известно лечебное средство для трансдермального применения, представляющее собой активное вещество - стероидный гормон, диспергированный в среде, содержащей усиливающий проникновение агент, и зафиксированный в проницаемом полимерном слое, образуемом стабилизирующим агентом, а именно пленкообразователем - медицинским клеем, при заданном соотношении компонентов (активное вещество: пленкообразователь - медицинский клей: летучий растворитель).
Проницаемый слой защищают при изготовлении съемным защитным слоем и используют лечебное средство в виде аппликации, в которой активное вещество распределено равномерно или вкраплениями (RU, пат. 2044541, РСТ/ЕР 89/01200. пр. 11.10.89 DE, з-ль Шеринг АГ, DE, A 61 К 9/70, А 61 L 15/20). Известное лечебное средство при трансдермальном применении обладает пролонгированным лечебным воздействием, однако активное вещество - гормон(ы) - видоспецифично для ряда заболеваний.
Наиболее существенным недостатком известного средства следует считать ослабление местного иммунитета при нанесении стероидных гормонов на кожу и слизистые, что в свою очередь может привести к активизации грибковой и бактериальной микрофлоры.
Кроме того, эффективность воздействия зависит от качества полимерного слоя и его способности удерживать активное вещество в присутствии стабилизирующего агента.
Известное лечебное средство, а именно фармакологическая композиция для трансдермального применения, включающая водорастворимое активное вещество в эффективном количестве, усиливающий проникновение агент и стабилизирующий агент при заданном соотношении компонентов, выбрано в качестве ближайшего аналога заявляемого средства.
Задача изобретения состоит в расширении арсенала средств трансдермального пролонгированного действия и повышении эффективности лечебного средства для применения в оториноларингологии, стоматологии и дерматовенерологии.
Задача решена тем, что фармакологическая композиция, включающая активное вещество в эффективном количестве, усиливающий проникновение агент и стабилизирующий агент при заданном соотношении компонентов, в соответствии с изобретением, содержит в качестве активного вещества хлоргексидин, а в качестве усиливающего проникновение агента - димексид, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлоргексидин - 0,02-0,05
Димексид - 7,0-27,0
Стабилизирующий агент - Остальное
Кроме того, композиция содержит дополнительно лидокаин в количестве 0,5-2,0 мас.%.
Хлоргексидин - 0,02-0,05
Димексид - 7,0-27,0
Стабилизирующий агент - Остальное
Кроме того, композиция содержит дополнительно лидокаин в количестве 0,5-2,0 мас.%.
Кроме того, композиция содержит дополнительно солкосерил в количестве 0,1-2,0 мас.%.
Кроме того, композиция содержит в качестве стабилизирующего агента пленкообразующую смесь водных растворов поливинилового спирта и крахмала пищевого с глицерином, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Поливиниловый спирт - 5,0-15,0
Крахмал пищевой - 5,0-15,0
Глицерин - 10,0-30,0
Вода - Остальное
Кроме того, композиция содержит в качестве стабилизирующего агента гелеобразующий водный раствор поливинилового спирта в количестве 5,0-15,0 мас.%.
Поливиниловый спирт - 5,0-15,0
Крахмал пищевой - 5,0-15,0
Глицерин - 10,0-30,0
Вода - Остальное
Кроме того, композиция содержит в качестве стабилизирующего агента гелеобразующий водный раствор поливинилового спирта в количестве 5,0-15,0 мас.%.
Сущность изобретения заключается в том, что при наличии стабилизирующего агента на основе ПВС, позволяющего удерживать на коже и слизистой активное лечебное вещество, и вещества, усиливающего трансэпителиальное проникновение активного компонента, удается обеспечить пролонгированное воздействие лекарственных веществ в организм, вследствие чего удается снизить эффективные количества основного действующего вещества, что позволяет контролировать и ускорять ход процесса излечения, снизив до минимума риск побочного воздействия.
Компоненты, включенные в композицию, применяются в качестве лекарственных веществ или входят в состав различных лекарственных форм.
Хлоргексидин (син. Гибитан - ХГ) - препарат из группы галогенсодержащих, обладает антибактериальным действием в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, фунгицидной активностью против грибов рода Candida, дерматофитов и трихофитонов /Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник. Под ред. Николаева И.О., 1993/. Антисептические, анестезирующие свойства хлоргексидина обеспечили его широкое применение в хирургической практике для промывания ран и полостей тела после операции, в урологии, гинекологии, офтальмологии и очень широко в оториноларингологии и стоматологии, при этом в зависимости от назначения используются мази, гели, растворы активного вещества.
Димексид (диметилсульфоксид - ДМСО) является антисептическим препаратом, обладающим противовоспалительным и антимикробным действием, а также проявляет местно-анестезирующие свойства при болевых синдромах различной этиологии, обладает широким спектром воздействия на источники воспалительных процессов, поскольку он вместе с растворенными в нем веществами хорошо проникает через кожу и слизистые без повреждения последних, действуя как фактор, усиливающий проникновение лекарственных веществ через эпителиальные барьеры.
Сочетание свойств хлоргексидина (ХГ) и димексида обусловлено взаимодействием протонированной формы хлоргексидина с биполярными ионами димексида с образованием ионных связей в комплексе. Пролонгация действия активного комплекса достигается введением в композицию поливинилового спирта (ПВС). Этот полимер имеет в своей структуре гидроксильные группы, способные образовывать водородные связи с атомами водорода и азота в молекуле хлоргексидина, входящего в комплекс. Кроме того, ПВС и ХГ в своих структурах содержат соответственно метиленовые и гексаметиленовые группы, которые также могут взаимодействовать. Все это приводит к иммобилизации комплекса ХГ с димексидом в пространственную полимерную матрицу.
Иммобилизация комплекса в пространственную полимерную матрицу дает возможность вводить в малых количествах лечебные компоненты со специфическими свойствами, такие как лидокаин - обезболивающее средство, обладающее и противозудным эффектом, применяемое при лечении нейродермита, экзем различной этиологии, афтозного стоматита. Пролонгированное действие такого компонента приводит к более быстрому общему улучшению состояния здоровья пациента, повышению длительности периода стихания зуда и болезненных ощущений кожи на фоне эффекта воздействия ХГ и димексида.
Введение в композицию солкосерила в малых количествах позволяет применить ее при заболеваниях, связанных с поражением тканей (эрозии, язвенные поражения и др.). Солкосерил улучшает трофику и регенерацию тканей, а наличие его в иммобилизованном комплексе в сочетании с ХГ и ДМСО, обладающими антисептическими, антимикробными свойствами, позволяет пролонгировать эффект и повысить его действенность за счет сочетания свойств всех компонентов при одновременном уменьшении эффективного количества отдельных составляющих композиции.
Стабилизирующий агент на основе поливинилового спирта (ПВС) выбирают, в зависимости от применения, в форме устойчивой к механическим воздействиям и пластичной полимерной пленки или геля, которые содержат матрицу для иммобилизации активного вещества с агентом, усиливающим его действие, и в то же время проявляют хорошие адгезионные свойства к эпителиальным тканям - коже или слизистой, позволяющие обеспечить постепенное, пролонгированное трансэпителиальное освобождение и проникновение в организм активного лечебного средства. При этом количество ингредиентов, нужных для получения конкретного вида матрицы, выбирают, исходя из требуемого временного режима рассасывания полимерной основы и времени действия активного вещества /СССР, а.с. 1697830, приор. 02.11.87, публ. 15.12.91, БИ N 46, 1991 г./.
Формирование пленки стабилизирующего агента и ее свойства обусловлены структурой и свойствами его компонентов. ПВС и крахмал являются полимерами, структурирующими пленку, глицерин делает ее эластичной. Полимер-крахмал, обладающий хорошим водопоглощением и набуханием, а также приемлемыми органолептическими свойствами, имеет в составе амилозу в виде неразветвленной молекулы спиральной структуры с шестью моносахаридными звеньями в каждом витке, присоединяющую подходящие по размеру молекулы во внутренний канал спирали, и амилопектин, разветвленную фракцию крахмала с гроздьевидной структурой, в которой отдельные участки полигликозидных цепочек спирализованы подобно амилазе. При формировании пленки крахмал и ПВС образуют полимерную матрицу сетчатой структуры, в микропоры которой включаются лекарственные вещества.
Оптимальными концентрациями компонент стабилизирующего агента, как установлено в независимом исследовании, являются следующие, мас.%: ПВС - 5,0-15,0, крахмал пищевой - 5,0-15,0, глицерин 10,0-30,0, вода - остальное.
При этом если содержание ПВС в стабилизирующем агенте ниже 5,0 мас.%, то пленка не образуется, композиция остается гелеобразной, а если содержание превышает 15,0 мас. %, то после сушки получают твердую, плотную и плохо растворимую в воде пленку, выход лекарственных компонент из которой затруднен.
При содержании крахмала менее 5,0 мас.% получаемые пленки оказываются рыхлыми и рассыпаются, а при содержании свыше 15,0 мас.% снижается скорость высвобождения лекарственных веществ из полимерной матрицы, падает эффективность компонента, усиливающего проникновение лечебного компонента композиции.
При содержании глицерина менее 10 мас.% пленка оказывается ломкой, хрупкой, легко крошится, что делает ее не пригодной к использованию, а при содержании его выше 30 мас.% получаемые пленки имеют негомогенную структуру, липкие и влажные на ощупь, что препятствует также их использованию.
При наличии водного раствора ПВС с содержанием 5,0-15,0 мас.% стабилизирующий агент имеет гелеобразную консистенцию.
Технический результат изобретения, определенный лабораторными (in vitro, in vivo) и предклиническими исследованиями заявляемой фармакологической композиции, состоит в том, что компоненты в совокупности способны взаимно усиливать лечебный эффект, причем выбором формы и количественного состава стабилизирующего агента удается обеспечить применение заявляемой композиции на разных участках и в полостях организма, что определяет широкую сферу использования, и снизить эффективное количество активного вещества по сравнению с известными (рекомендуемыми) количествами при целевом использовании.
Заявляемую композицию получали следующим образом.
Схема 1. Получение композиции со стабилизирующим агентом в форме пленки.
Исходный раствор пленкообразователя приготовили путем получения водного раствора поливинилового спирта (ПВС) заданной концентрации, который подогрели на магнитной мешалке до 40oС.
Затем в подогретый раствор вливали водный раствор крахмала заданной концентрации и заданное количество глицерина, предварительно смешанного с необходимым количеством димексида. Полученную смесь подогревали до температуры 40-50oС при постоянном помешивании в течение 15-20 мин до получения однородной массы, в которую с помощью мерной пипетки добавили расчетное количество хлоргоксидина (ХГ).
Полученный состав разливали в формы, которые помещали в термостат для сушки при температуре 40oС в течение суток, после чего пленки отделяли от формы для дальнейшего использования.
Схема 2. Получение композиции со стабилизирующим агентом в форме геля.
Приготовили водный раствор димексида нужной концентрации, добавили в раствор навеску ПВС, размешали на магнитной мешалке до получения гелеобразной массы, добавили расчетное количество ХГ с помощью мерной пипетки, интенсивно перемешали при температуре 40-50oС в течение 15-20 мин, после чего гель считается годным к применению.
Исследование антимикробного действия композиции в форме носителя - пленка и гель - проводилось методом дисков на тест-культуре - лабораторных штаммах золотистого стафиллокока S. aureus 209. Для подтверждения пролонгированного и усиленного действия композиции исследовали воздействие пленок и геля, содержащих водный раствор ХГ с ДМСО, в сравнении с пленками и гелем на основе ПВС, содержащими лишь ХГ.
1. Стандартные диски, бумажные или изготовленные из пленки на основе ПВС, с включенными в нее ХГ и/или ХГ с ДМСО, помещали в чашки Петри со слоем агара 5 мм и выдерживали при температуре 37oС, при этом в течение времени выдержки происходила диффузия препарата из диска в среду и сопутствующее уменьшение концентрации активного вещества. С интервалом в 24 ч диски перекладывали в чашки с приготовленной тест-культурой, инкубировали ее в течение 20-24 ч при температуре 37oС, после чего производили измерение диаметра зон угнетения роста микроорганизмов, по которым оценивали изменение антимикробной активности в зависимости от времени использования препарата.
Результаты исследований антимикробной активности in vivo представлены в таблице.
Анализ таблицы показывает следующее:
а) Пик антимикробной активности водного раствора ХГ проявляется через 1 сутки от начала эксперимента, а резкое снижение активности следует через 2-3 суток;
б) Введение в композицию ДМСО увеличивает антимикробную активность, при этом диаметр зоны угнетения возрастает в среднем на 3 +/-0,5 мм, практически не изменяя характера кривой:
в) Антимикробные свойства ХГ в составе композиции с ДМСО сохраняются и на 3-4 сутки, что свидетельствует о пролонгированном действии композиции;
г) В сравнении с раствором использование пленок способствует лучшей диффузии препарата, удлиняя при этом период его полувыведения.
а) Пик антимикробной активности водного раствора ХГ проявляется через 1 сутки от начала эксперимента, а резкое снижение активности следует через 2-3 суток;
б) Введение в композицию ДМСО увеличивает антимикробную активность, при этом диаметр зоны угнетения возрастает в среднем на 3 +/-0,5 мм, практически не изменяя характера кривой:
в) Антимикробные свойства ХГ в составе композиции с ДМСО сохраняются и на 3-4 сутки, что свидетельствует о пролонгированном действии композиции;
г) В сравнении с раствором использование пленок способствует лучшей диффузии препарата, удлиняя при этом период его полувыведения.
С использованием композиции, полученной по схемам 1, 2, проводили исследование ее лечебного эффекта в отношении воспалительных заболеваний уха (острый и хронический наружные гнойные отиты), воспалительных заболеваний полости рта (пародонтит), микробных и грибковых поражений кожи и слизистой.
Примеры конкретного выполнения.
1. Заявляемую фармакологическую композицию использовали в ЛОР-практике при лечении острых и хронических наружных гнойных отитов.
Апробация проведена на трех больных с наружным диффузным отитом и одной больной с мезотимпанитом и наружным гнойным отитом.
1.1. Больная А., 29 лет, жалобы на зуд и боль в ушах, усиливающиеся при пальпации ушной раковины, выделения из ушей, снижение слуха за счет отека и обтурации патологическим отделяемым наружного слухового прохода. Объективно: кожа наружного слухового прохода обоих ушей гиперемирована, мацерирована, отечна. Просвет наружного слухового прохода резко сужен, заполнен слизисто-гнойным отделяемым. Резкая болезненность при надавливании на козелок ушной раковины и стенки наружного слухового прохода. Диагноз: двусторонний наружный диффузный отит.
До обращения за медицинской помощью лечилась самостоятельно традиционными народными и медикаментозными средствами: антибиотики и антигистаминные препараты внутрь, турунды с борным спиртом и из листьев герани, фукарцином, софрадексом, смазывание наружного слухового прохода противогрибковой мазью клотримазол 2-3 раза в день место. Проводимое самолечение в течение более одной недели оказалось малоэффективным.
После обращения к врачу с согласия больной в наружный слуховой проход ей была введена турунда с гелем, содержащим, мас. %: ХГ 0,03, ДМСО 15, ПВС 10, вода остальное. Через 30-40 мин зуд прекратился. В последующие 2 дня назначены антигистаминный препарат диазолин 1 таблетка 2 раза в день внутрь, туалет уха (сухим способом или борным спиртом) с последующим введением турунды с композицией на 30-40 мин 1 раз в день и, с учетом полиэтиологического характера диффузных наружных отитов, смазывание кожи наружного слухового прохода противогрибковой мазью. Терапия антибиотиками не проводилась. В результате проведенного лечения прошли болезненные ощущения в ухе. Через 5 дней объективная картина в ухе полностью нормализовалась, исчезли отек и гиперемия кожи, прекратилось гноетечение. При последующих наблюдениях в течение двух месяцев рецидивов заболевания выявлено не было.
1.2. Больная Н. , 40 лет, с диагнозом односторонний наружный рецидивирующий диффузный отит (пятое обострение). До обращения за медицинской помощью больная лечилась самостоятельно (см. пример 1.1) известными средствами. Положительные результаты наступали через 10-14 дней. Во время последнего обострения эффекта от применения медикаментозных средств в течение недели не наступило, что было истолковано больной как возникновение резистентности возбудителей к препаратам, применявшимся в ходе самолечения, после чего больная обратилась к врачу.
Как в примере 1.1, больной были назначены турунды с композицией на основе геля, в которой содержание компонентов составляло, мас.%: ХГ 0,02, ДМСО 10, ПВС 5, вода остальное, при той же схеме лечения, что в примере 1.1. Субъективно у больной отмечалась положительная динамика процесса: стихание зуда в ухе, резкое уменьшение выделений из него, улучшение слуха. Объективно: процесс локализовался через два дня, к 10-му дню полностью прекратились выделения из уха, исчезли отек и гиперемия кожи. Побочные эффекты и аллергические реакции не выявлены. В течение двухмесячного наблюдения рецидивов заболевания не наблюдалось.
1.3. Больная С., 44 года, с диагнозом односторонний наружный рецидивирующий отит, в целях лечения получала турунды с гелем, в котором содержание компонентов составляло, мас.%: ХГ 0,05, ДМСО 20, ПВС 10, вода остальное, лечение проводилось по схеме примера 1.1. Субъективно: отмечена быстрая динамика улучшения состояния уха в ходе лечения. Объективно: гнойные выделения из уха прекратились через два дня, к 7-му дню исчезли отек и гиперемия кожи наружного слухового прохода. Сокращение сроков лечения связано с усилением антимикробного действия композиции, содержащей ДМСО, который является не только усиливающим антимикробное действие агентом, но и анальгетиком.
1.4. Больная X. , 62 лет, с трехлетнего возраста страдала двусторонним хроническим гнойным средним отитом с частыми обострениями и сопутствующим наружным отитом из-за постоянного раздражения стенок наружного слухового прохода слизисто-гнойным отделяемым. По показаниям из правого уха удален большой полип и грануляции, после чего выделения из уха приобрели слизистый характер, уменьшились, затем совсем прекратились, но сохранялось рецидивирующее воспаление мацерированной кожи наружного слухового прохода. Со слов больной, ранее она лечилась путем закапывания и введения в уши турунд с борным и левомицетиновым спиртами, альбуцидом, софрадексом, диоксидином. Для появления эффекта (уменьшение отечности кожи, прекращения боли и зуда в ухе) обычно требовалось лечение в течение 3-6 недель. При последнем обострении заболевания больная отмечала снижение слуха и умеренную боль в правом ухе, тягучие слизисто-гнойные выделения из него. Объективно: просвет наружного слухового прохода сужен, кожа гиперемирована, мацерирована, скудное слизисто-гнойное отделяемое. Сохраненная часть барабанной перепонки умеренно гиперемирована, из перфорации гной не поступает; в посеве отделяемого из уха обильный рост золотистого стафилококка. Проводили лечение, как в примере 1.1, и с нагнетанием в ухо композиции в течение 10 мин после сухого туалета уха для профилактики рецидивов среднего отита, и КУФ, на фоне приема диазолина внутрь. После 7 дней амбулаторного лечения выделения из уха уменьшились, стали скудными, приобрели слизистый характер, а к 11-му дню после начала лечения больная объективно здорова. В контрольном посеве из уха золотистый стафилококк не обнаружен.
Статистика наблюдения больных с гнойно-воспалительными процессами в наружном ухе показывает, что при нагнетании композиции один раз в день в больное ухо (после его туалета) и введении ее на турундах даже один раз в день на 30-40 мин у всех больных после 2-3 дней стихает боль в ухе, уменьшается количество отделяемого, исчезает его неприятный запах. Состояние всех больных улучшается в среднем через 7-10 дней, при этом у 90% больных прекращаются выделения из больного уха, исчезает гиперемия и отечность кожи наружного слухового прохода, барабанная перепонка приобретает обычную окраску. Недостаточность эффекта воздействия композиции обусловлена, как правило, снижением реактивности организма в связи с терапевтическими заболеваниями. Отсутствуют побочные эффекты и аллергические реакции на композицию, а также грибковые заболевания, иногда развивающиеся в больном ухе в результате лечения антибиотиками, что связано с фунгицидной активностью ХГ.
2. Проводили исследование композиции для определения возможности применения ее в стоматологии для лечения генерализованного пародонтита, при котором воспалительный процесс вызывается такими микроорганизмами, как стрептококки, стафилококки, лептотрикс и грибы рода Candida и др.
Оценка эффективности композиции проводилась в опыте следующим образом. Из десневого кармана с помощью бумажных штифтов были взяты мазки и помещены в жидкую питательную среду (мясной бульон). Мазки инкубировали при температуре 37oС в течение 24-48 ч, после чего произвели посев культур на плотные питательные среды (мясопептонный, желточно-солевой, кровяной агары) с целью последующего выделения чистой культуры (стрептококки и др.).
Методом дисков в мясопептонном агаре с использованием чистых культур, выделенных из зубодесневого кармана, определяли влияние композиции на микроорганизмы, оцениваемое по зоне угнетения их роста (при температуре 37oС) в течение времени наблюдения (1-5 суток). Анализ показал, что угнетение роста микроорганизмов композицией в целом и ее компонентами в отдельности практически идентично результатам, приведенным в таблице, причем особенно эффективными оказались пленки с активным веществом, стабильно высокий эффект от которых наблюдался в течение 1-5 суток, в то время как растворы обеспечивали эквивалентную антимикробную активность только в течение первых суток.
Проводили клинические исследования эффективности композиции против заболеваний полости рта.
2.1. Пациент Б., в возрасте 40 лет, обратился с жалобами на кровоточивость десен в течение длительного времени, при чистке зубов и приеме твердой пищи. При осмотре отмечена гиперемия и отечность десневого края, обильные над- и поддесневые зубные отложения, зубодесневые карманы 5-7 мм с серозным отделяемым, кровоточивость при зондировании, подвижность зубов 1 степени. Диагноз: хронический генерализованный пародонтит в стадии обострения, средней степени тяжести.
По стандартной методике определены клинические индексы, которые составили: индекс гигиены Федорова-Володкиной 4 балла, РМА - 20,8%.
При рентгенологическом обследовании выявлены остеопороз межзубных перегородок и резорбция альвеолярной кости от 1/3 до 2/3 длины корней на протяжении верхней и нижней челюстей.
После проведения профессиональной гигиены полости рта (снятие над- и поддесневых зубных отложений) в зубодесневые карманы вводились пленки на основе ПВС, в качестве активного вещества содержащие, мас.%: ХГ 0,03, ДМСО 25, при этом состав пленки был следующим, мас.%: водный раствор ПВС 10, водный раствор крахмала 10,0, глицерин 10,0, вода остальное.
Процедуры проводились 2 раза в неделю. Растворение пленок продолжалось в течение 30 мин. После 5 сеансов проведенного лечения отмечено исчезновение кровоточивости десен при чистке зубов и приеме пищи, уменьшение гиперемии и отечности десневого крап.
2.2. Больной А. , 35 лет, обратился с жалобами на боли в полости рта, затрудняющие прием пищи. При осмотре на слизистой рта обнаружены мелкие афты. Диагноз: афтозный стоматит. Проведено лечение с применением композиции в форме геля на основе ПВС, с содержанием компонентов ХГ 0,05, ДМСС 20,0, ПВС 15,0. Гель плотной консистенции накладывали непосредственно на слизистую рта, покрывая афты, и повторяли аппликации после еды и полоскания рта. Субъективно: эффект стихания боли наступил примерно через 15 мин после начала процедуры, афты быстро регрессировали. Объективно: общее выздоровление отмечено на четвертый день с начала применения композиции.
3. Проводили исследование возможности применения композиции для лечения заболеваний кожи и слизистой - гнойно-воспалительных процессов и грибковых (кандидозных) поражений.
3.1 Группе больных из 3 человек с диагнозом Lichen simpiex chronicus была проведена каждому терапия с помощью композиции в форме геля на основе ПВС, в котором содержание компонентов составляло, мас.%: ХГ 0,03, ДМСО 25, ПВС 10. Повязку с гелем накладывали на пораженные участки кожи на срок 48 час, после чего снимали повязку. Субъективно: каждый больной отмечал значительное улучшение своего состояния, исчезновение приступов зуда, уменьшение лихенизации.
3.2 Группе больных с дисгидротической экземой (4 человека) в целях лечения накладывали повязки с гелем, содержащим активное вещество, а через 48 ч повязки снимали. Субъективно: у больных в результате применения композиции снимался зуд, уменьшалась везикуляция, не отмечалось присоединения вторичной инфекции как бактериальной, так и грибковой.
3.3. Больной С., получал лечение от дисгидротической экземы, как в примере 3.2, однако с целью усиления противозудного и противовоспалительного эффекта в композицию был введен солкосерил в количестве 1 мас.%. Через 48 ч больной отмечал уменьшение зуда, объективно уменьшилась везикуляция. После применения композиции в течение 1 недели отмечено, что больной практически здоров, присоединения вторичной инфекции не наблюдалось.
3.4. Больной В., 50 лет, страдал от длительно незаживавшей язвы в области голени. Больному назначена терапия, как в примере 2, причем в композицию был введен лидокаин в количестве 1 мас.% с целью усиления регенерации тканей. Через 48 ч после наложения повязки отмечено очищение язвы от микрофлоры и ее эпителизация, а еще через двое суток отмечено уменьшение размеров язвы голени и стойкая тенденция к заживлению эродированной поверхности.
Использование композиции дает возможность в перспективе отказаться от системной гормональной терапии при лечении ряда кожных заболеваний, что способствует поддержанию иммунного статуса больного и позволяет в свою очередь избежать активизации грибковой и микрофлоры.
Известно применение антимикробного препарата пролонгированного действия на основе раствора хлоргексидина, применяемого для уничтожения стрептококковых мутантов при однократном использовании /WO 89/10113, МПК А 61 К 6/02, 31/155/.
Известно сочетанное наружное применение хлоргексидина и димексида для лечения рубромикоза гладкой кожи - заболевания, вызванного грибком Trichophytum rubros /Пат. RU 1805960, з-ль Свердловский научно-исследовательский кожно-венерологический институт, публ. 30.03.93/, направленное на снижение сроков негативации грибов в очагах поражений и уменьшение побочных явлений, для чего очаги поражений смазывают 1%-ным раствором хлоргексидина в 50%-ном растворе димексида по схеме 2 раза в день в течение 3 недель. Можно прогнозировать, что в отличие от известного средства заявляемая композиция пролонгированного действия позволяет не только значительно уменьшить эффективное количество активного вещества, но и повысить удобство процедуры лечения, сократить сроки излечения.
Кроме того, использование активных веществ в форме орошения требует вообще более высоких концентраций для достижения лечебного эффекта, в то время как введение этих веществ в полимерный гель или пленку, обладающую свойствами хорошей фиксации на коже и слизистой, позволяет существенно снизить действующие концентрации, а также обеспечить длительное воздействие на очаг поражения. При этом композиция допускает также и введение дополнительно в малых количествах лекарственных средств, обладающих избирательным действием в отношении очага заболевания, что способствует повышению эффективности лечения за счет синергетического эффекта композиции, обусловленного свойствами ее компонентов, и снижению побочных эффектов от применения лекарственных средств.
Заявляемая композиция расширяет арсенал лекарственных средств широкого спектра действия, оказывает лечебный эффект при заболеваниях уха, горла, носа, полости рта, слизистой и кожи с минимальными побочными явлениями за счет постепенного поступления малых количеств активного вещества в организм, существенно сокращает сроки лечения первичных больных и облегчает течение хронических заболеваний.
Claims (3)
1. Фармакологическая композиция пролонгированного действия, включающая, по крайней мере, одно активное вещество в эффективном количестве, усиливающий проникновение агент и стабилизирующий агент при заданном соотношении компонентов, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества хлоргенсидин, а в качестве усиливающего проникновения агента - димексид, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Хлоргексидин - 0,02-0,05
Димексид - 7,0-27,0
Стабилизирующий агент - Остальное
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит лидокаин в количестве 0,5-2,0 мас. %.
Хлоргексидин - 0,02-0,05
Димексид - 7,0-27,0
Стабилизирующий агент - Остальное
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит лидокаин в количестве 0,5-2,0 мас. %.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит солкосерил в количестве 0,1-2,0 мас. %.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве стабилизирующего агента пленкообразующую смесь водных растворов поливинилового спирта и крахмала пищевого с глицерином, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Поливиниловый спирт - 5,0-15,0
Крахмал пищевой - 5,0-15,0
Глицерин - 10,0-30,0
Вода - Остальное
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве стабилизирующего агента гелеобразующий водный раствор поливинилового спирта в количестве 5,0-15,0%.
Поливиниловый спирт - 5,0-15,0
Крахмал пищевой - 5,0-15,0
Глицерин - 10,0-30,0
Вода - Остальное
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве стабилизирующего агента гелеобразующий водный раствор поливинилового спирта в количестве 5,0-15,0%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001111523/14A RU2201219C2 (ru) | 2001-04-24 | 2001-04-24 | Фармакологическая композиция пролонгированного действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001111523/14A RU2201219C2 (ru) | 2001-04-24 | 2001-04-24 | Фармакологическая композиция пролонгированного действия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2201219C2 true RU2201219C2 (ru) | 2003-03-27 |
Family
ID=20249058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001111523/14A RU2201219C2 (ru) | 2001-04-24 | 2001-04-24 | Фармакологическая композиция пролонгированного действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2201219C2 (ru) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2295957C1 (ru) * | 2005-07-07 | 2007-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ТОРГОВЫЙ ДОМ "АППОЛО" (ООО "ТД "АППОЛО") | Способ эндоскопического лечения гастродуоденальных язв |
| RU2306131C1 (ru) * | 2006-01-10 | 2007-09-20 | Тамара Григорьевна Зеленина | Состав для лечения пародонтита |
| RU2329800C1 (ru) * | 2006-09-29 | 2008-07-27 | Мариус Стефанович Плужников | Фармакологическая композиция, обладающая антибактериальным и фунгицидным действием |
| RU2362541C2 (ru) * | 2004-10-13 | 2009-07-27 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Самоклеющаяся зубная пленка |
| RU2410092C1 (ru) * | 2009-09-08 | 2011-01-27 | Автономная некоммерческая организация "Стоматологический центр "СТОМУС" | Пленкообразующее антисептическое средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области |
| RU2496501C2 (ru) * | 2008-06-02 | 2013-10-27 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Композиции, включающие антибиотик и кортикостероид |
| RU2554494C2 (ru) * | 2009-01-06 | 2015-06-27 | Нуво Рисерч Инк. | Способ лечения невропатической боли |
| RU2632439C2 (ru) * | 2011-08-23 | 2017-10-04 | Йеда Рисерч Энд Дивелопмент Ко., Лтд. | Фотосенсибилизаторы на основе (бактерио)хлорофилла для лечения глазных заболеваний и расстройств |
| RU2772293C1 (ru) * | 2021-12-06 | 2022-05-18 | Зураб Суликоевич Хабадзе | Способ лечения хронического афтозного стоматита |
-
2001
- 2001-04-24 RU RU2001111523/14A patent/RU2201219C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО "Новая Волна", т. 2, с. 373. * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2362541C2 (ru) * | 2004-10-13 | 2009-07-27 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Самоклеющаяся зубная пленка |
| RU2295957C1 (ru) * | 2005-07-07 | 2007-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ТОРГОВЫЙ ДОМ "АППОЛО" (ООО "ТД "АППОЛО") | Способ эндоскопического лечения гастродуоденальных язв |
| RU2306131C1 (ru) * | 2006-01-10 | 2007-09-20 | Тамара Григорьевна Зеленина | Состав для лечения пародонтита |
| RU2329800C1 (ru) * | 2006-09-29 | 2008-07-27 | Мариус Стефанович Плужников | Фармакологическая композиция, обладающая антибактериальным и фунгицидным действием |
| RU2496501C2 (ru) * | 2008-06-02 | 2013-10-27 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Композиции, включающие антибиотик и кортикостероид |
| US10045940B2 (en) | 2008-06-02 | 2018-08-14 | Intervet Inc. | Composition comprising an antibiotic and a corticosteroid |
| RU2554494C2 (ru) * | 2009-01-06 | 2015-06-27 | Нуво Рисерч Инк. | Способ лечения невропатической боли |
| RU2410092C1 (ru) * | 2009-09-08 | 2011-01-27 | Автономная некоммерческая организация "Стоматологический центр "СТОМУС" | Пленкообразующее антисептическое средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области |
| RU2632439C2 (ru) * | 2011-08-23 | 2017-10-04 | Йеда Рисерч Энд Дивелопмент Ко., Лтд. | Фотосенсибилизаторы на основе (бактерио)хлорофилла для лечения глазных заболеваний и расстройств |
| RU2772293C1 (ru) * | 2021-12-06 | 2022-05-18 | Зураб Суликоевич Хабадзе | Способ лечения хронического афтозного стоматита |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004501063A5 (ru) | ||
| CN108135745A (zh) | 用于伤口处理的有效新型快速沉积薄膜形成组合物 | |
| NO331317B1 (no) | Anvendelse av moxifloxacin for fremstilling av et medikament for topisk og/eller lokal behandling av sar forarsaket av infeksjoner | |
| JPH0564B2 (ru) | ||
| JPH0315606B2 (ru) | ||
| US20110044917A1 (en) | Dental composition for treating peri-implantitis | |
| US20210178009A1 (en) | Wound care products comprising alexidine | |
| CN103025386A (zh) | 用于治疗微生物感染的罗望子种子多糖 | |
| RU2185806C1 (ru) | Пролонгированные лекарственные формы местного действия, обладающие антибактериальной и иммуноактивирующей способностью | |
| US8252335B2 (en) | Healing powder and method of use thereof | |
| RU2201219C2 (ru) | Фармакологическая композиция пролонгированного действия | |
| RU2146136C1 (ru) | Антисептическое средство "катацел" | |
| Ashish et al. | Formulation and evaluation of in situ gel containing ciprofloxacin hydrochloride in the treatment of periodontitis | |
| CN104338147B (zh) | 一种用于缓控释给药的软膏组合基质 | |
| WO2001003742A1 (fr) | Composition de medicament pour administration topique | |
| RU2286764C1 (ru) | Средство "гиалудент" пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта | |
| RU2586285C1 (ru) | Водная композиция для инстилляций в мочевой пузырь | |
| NO328979B1 (no) | Anvendelse av diklorbenzylalkohol for fremstilling av et preparat for topisk behandling av inflammasjon | |
| CN118576522A (zh) | 一种女性阴道护理凝胶及其制备方法 | |
| US20060120993A1 (en) | Treatment of lesions of the soft tissues | |
| RU2329800C1 (ru) | Фармакологическая композиция, обладающая антибактериальным и фунгицидным действием | |
| RU2293557C2 (ru) | Средство для местного использования при лечении заболевания кожи и слизистых | |
| Khokhlenkova | Prospects of using biopolymeric films in medicine and pharmacy | |
| RU2410092C1 (ru) | Пленкообразующее антисептическое средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области | |
| RU2790528C1 (ru) | Способ местного лечения эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NF4A | Reinstatement of patent | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090425 |