RU2013158933A - Новые модуляторы иммунной системы родственные заявки - Google Patents

Новые модуляторы иммунной системы родственные заявки Download PDF

Info

Publication number
RU2013158933A
RU2013158933A RU2013158933/04A RU2013158933A RU2013158933A RU 2013158933 A RU2013158933 A RU 2013158933A RU 2013158933/04 A RU2013158933/04 A RU 2013158933/04A RU 2013158933 A RU2013158933 A RU 2013158933A RU 2013158933 A RU2013158933 A RU 2013158933A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heterocycle
aryl
cycloalkyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2013158933/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2606114C2 (ru
Inventor
Грейсон Б. ЛИПФОРД
Чарльз М. ЗЕПП
Original Assignee
Джейнус Байотерапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джейнус Байотерапьютикс, Инк. filed Critical Джейнус Байотерапьютикс, Инк.
Publication of RU2013158933A publication Critical patent/RU2013158933A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2606114C2 publication Critical patent/RU2606114C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C07D475/08—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C07D475/10—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with an aromatic or hetero-aromatic ring directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

1. Соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль,гдеZ отсутствует или присутствует;если Z присутствует, тоZ представляет собой L′-R;связь между NZ и Cпредставляет собой одинарную связь;связь между Cи Rпредставляет собой двойную связь; иRпредставляет собой =O, =S или =NR;если Z отсутствует, тосвязь между NZ и Cпредставляет собой двойную связь;связь между Cи Rпредставляет собой одинарную связь; иRописан ниже;X отсутствует или представляет собой алкил, циклоалкил, арил или гетероцикл;Q представляет собой H, (CH)NRR, NR(CH)NRR, OR, SRили CRRR, где q равен 0 или 1, и p равен 2-4;R, Rи R, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или Rи Rвместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C-C)алкила, фенила, бензила, C(=O)R, (CH)ORи (CH)NRR, где p равен 2-4;Rи R, каждый независимо, представляют собой H, алкил, гетероарил,или NRR, где гетероарил необязательно замещен (C-C)алкилом, галогеном или амино; и R, Rи R, каждый независимо, представляют собой (C-C)алкил;Rи R, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, гетероарил, арил или алкиларил, или Rи R, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл; где гетероарил или арил необязательно замещен (C-C)алкилом, галогеном или амино;Y представляет собой кислород, серу или NR, где Rпредставляет собой водород, алкиловую, циклоалкиловую, алкениловую или ариловую группу;Rпредставляет собой алкил, арил или гетероцикл;L и L′, каждый независимо, представляют с�

Claims (29)

1. Соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
где
Z отсутствует или присутствует;
если Z присутствует, то
Z представляет собой L′-R7′;
связь между NZ и C1 представляет собой одинарную связь;
связь между C1 и R6 представляет собой двойную связь; и
R6 представляет собой =O, =S или =NR3;
если Z отсутствует, то
связь между NZ и C1 представляет собой двойную связь;
связь между C1 и R6 представляет собой одинарную связь; и
R6 описан ниже;
X отсутствует или представляет собой алкил, циклоалкил, арил или гетероцикл;
Q представляет собой H, (CH2)qNR1R2, NR1(CH2)pNRbRc, OR1, SR1 или CR1R2R2′, где q равен 0 или 1, и p равен 2-4;
R1, R2 и R2′, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C1-C4)алкила, фенила, бензила, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где p равен 2-4;
R7 и R7′, каждый независимо, представляют собой H, алкил, гетероарил,
Figure 00000002
или NR3R4, где гетероарил необязательно замещен (C1-C4)алкилом, галогеном или амино; и Ra′, Rb′ и Rc′, каждый независимо, представляют собой (C1-C4)алкил;
R3 и R4, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, гетероарил, арил или алкиларил, или R3 и R4, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл; где гетероарил или арил необязательно замещен (C1-C4)алкилом, галогеном или амино;
Y представляет собой кислород, серу или NR11, где R11 представляет собой водород, алкиловую, циклоалкиловую, алкениловую или ариловую группу;
R12 представляет собой алкил, арил или гетероцикл;
L и L′, каждый независимо, представляют собой алкил или алкенил, содержащий от 2 до 10 углеродных атомов;
R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, CF3, OCF3, алкил, циклоалкил, алкенил, необязательно замещенный арил, гетероцикл, ORa, SRa, S(=O)Ra, S(=O)2Ra, NRbRc, S(=O)2NRbRc, C(=O)ORa, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORa, NRbC(=O)Ra, алкарил, алкилгетероциклил или NRb(CH2)pNRbRc;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, гетероцикл или арил; и
в каждом случае Rb и Rc независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил, или указанные Rb и Rc, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, где этот гетероцикл необязательно замещен (C1-C4)алкилом;
при условии, что если R5 и R6 представляют собой H или метил, то Q не представляет собой H.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X отсутствует.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой алкил.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой циклоалкил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой гетероцикл.
6. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что Y представляет собой кислород.
7. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что Y представляет собой серу.
8. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что Y представляет собой NR11.
9. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что L или L′ представляет собой алкил или алкенил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов.
10. Соединение по п.1, имеющее структуру Формулы II:
Figure 00000003
где
Q представляет собой Н, (CH2)qNR1R2, NR1(CH2)pNRbRc, OR1, SR1 или CR1R2R2′, где q равен 0 или 1, и p равен 2-4;
R1, R2 и R2′, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C1-C4)алкила, фенила, бензила, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где p равен 2-4;
R7 представляет собой H, алкил, гетероарил,
Figure 00000002
или NR3R4, где гетероарил необязательно замещен (C1-C4)алкилом, галогеном или амино; и Ra′, Rb′ и Rc′, каждый независимо, представляют собой (C1-C4)алкил;
m равен 2-6;
Y представляет собой кислород, серу или NR11, где R11 представляет собой водород, алкиловую, циклоалкиловую, алкениловую или ариловую группу;
R12 представляет собой алкил, арил или гетероцикл;
R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, CF3, OCF3, алкил, циклоалкил, алкенил, необязательно замещенный арил, гетероцикл, ORa, SRa, S(=O)Ra, S(=O)2Ra, NRbRc, S(=O)2NRbRc, C(=O)ORa, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORa, NRbC(=O)Ra, алкарил, алкилгетероциклил или NRb(CH2)pNRbRc;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, гетероцикл или арил; и
в каждом случае Rb и Rc независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил, или указанные Rb и Rc, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, где этот гетероцикл необязательно замещен (C1-C4)алкилом;
при условии, что если R5 и R6 представляют собой H или метил, то Q не представляет собой H.
11. Соединение по п.1, имеющее структуру Формулы III:
Figure 00000004
где
R1 и R2, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C1-C4)алкила, фенила, бензила, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где p равен 2-4;
R7 представляет собой Н, алкил, гетероарил,
Figure 00000002
или NR3R4, где гетероарил необязательно замещен (C1-C4)алкилом, галогеном или амино; и Ra′, Rb′ и Rc′, каждый независимо, представляют собой (C1-C4)алкил;
m равен 2-6;
Y представляет собой кислород, серу или NR11, где R11 представляет собой водород, алкиловую, циклоалкиловую, алкениловую или ариловую группу;
R12 представляет собой алкил, арил или гетероцикл;
R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, CF3, OCF3, алкил, циклоалкил, алкенил, необязательно замещенный арил, гетероцикл, ORa, SRa, S(=O)Ra, S(=O)2Ra, NRbRc, S(=O)2NRbRc, C(=O)ORa, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORa, NRbC(=O)Ra, алкарил, алкилгетероциклил или NRb(CH2)pNRbRc;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, гетероцикл или арил; и
в каждом случае Rb и Rc независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил, или указанные Rb и Rc, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, где этот гетероцикл необязательно замещен (C1-C4)алкилом.
12. Соединение по п.1, имеющее структуру Формулы IV:
Figure 00000005
где
Q представляет собой H, (CH2)qNR1R2, NR1(CH2)pNRbRc, OR1, SR1 или CR1R2R2′, где q равен 0 или 1, и p равен 2-4;
R1, R2 и R2′, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C1-C4)алкила, фенила, бензила, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где p равен 2-4;
n равен 2-6;
R3 и R4, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, гетероарил, арил или алкиларил, или R3 и R4, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, CF3, OCF3, алкил, циклоалкил, алкенил, необязательно замещенный арил, гетероцикл, ORa, SRa, S(=O)Ra, S(=O)2Ra, NRbRc, S(=O)2NRbRc, C(=O)ORa, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORa, NRbC(=O)Ra, алкарил, алкилгетероциклил или NRb(CH2)pNRbRc;
Y представляет собой кислород, серу или NR11, где R11 представляет собой водород, алкиловую, циклоалкиловую, алкениловую или ариловую группу;
R12 представляет собой алкил, арил или гетероцикл;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, гетероцикл или арил; и
в каждом случае Rb и Rc независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил, или указанные Rb и Rc, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, где этот гетероцикл необязательно замещен (C1-C4)алкилом;
при условии, что если R5 и R6 представляют собой H или метил, то Q не представляет собой H.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что Y представляет собой NR11, и R11 представляет собой H или (C1-C4)алкил.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q представляет собой H, OR1, SR1 или CHR1R2.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C1-C4)алкила, фенила, бензила, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где p равен 2-4.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что NR1R2, NR3R4 и NRbRc, каждый независимо, представляют собой гетероцикл, выбранный из
Figure 00000006
и
Figure 00000007
, где Rd представляет собой H, Me, Et, n-Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, CH2CMe3, Ph, CH2Ph, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где R12 представляет собой алкил, фенил или гетероцикл; Ra, Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой водород или (C1-C4)алкил, или Rb и Rc, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от трех до семи кольцевых атомов, и это кольцо может необязательно содержать другой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и может быть необязательно замещено одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из алкила, фенила и бензила; и p равен 2-4.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, SRa, NRbRc, S(=O)Ra, S(=O)2Ra, S(=O)2NRbRc, где Ra, Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой водород или (C1-C4)алкил, или Rb и Rc, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от трех до семи кольцевых атомов, и это кольцо может необязательно содержать другой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и может быть необязательно замещено одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из алкила, фенила и бензила.
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что R6 представляет собой
Figure 00000008
, где Rd представляет собой H, Me, Et, n-Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, CH2CMe3, Ph или CH2Ph.
19. Соединение по п.1, имеющее структуру Формулы V:
Figure 00000009
где
A представляет собой =O, =S или =NR3,
X отсутствует или представляет собой алкил, циклоалкил, арил или гетероцикл; и
Q представляет собой H, (CH2)qNR1R2, NR1(CH2)pNRbRc, OR1, SR1 или CR1R2R2′, где q равен 0 или 1, и p равен 2-4;
R1, R2 и R2′, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C1-C4)алкила, фенила, бензила, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где p равен 2-4;
R7 и R7′, каждый независимо, представляют собой H, алкил, гетероарил,
Figure 00000002
или NR3R4, где гетероарил необязательно замещен (C1-C4)алкилом, галогеном или амино; и Ra′, Rb′ и Rc′, каждый независимо, представляют собой (C1-C4)алкил;
R3 и R4, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, арил, гетероарил или алкиларил, или R3 и R4, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл; где гетероарил или арил необязательно замещен (C1-C4)алкилом, галогеном или амино;
Y представляет собой кислород, серу или NR11, где R11 представляет собой водород, алкиловую, циклоалкиловую, алкениловую или ариловую группу;
R12 представляет собой алкил, арил или гетероцикл;
L и L′, каждый независимо, представляют собой алкил или алкенил, содержащий от 2 до 10 углеродных атомов;
R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, CF3, OCF3, алкил, циклоалкил, алкенил, необязательно замещенный арил, гетероцикл, ORa, SRa, S(=O)Ra, S(=O)2Ra, NRbRc, S(=O)2NRbRc, C(=O)ORa, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORa, NRbC(=O)Ra, алкарил, алкилгетероциклил или NRb(CH2)pNRbRc;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, гетероцикл или арил; и
в каждом случае Rb и Rc независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил, или указанные Rb и Rc, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, где этот гетероцикл необязательно замещен (C1-C4)алкилом.
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R5 выбран из группы, состоящей из Me, CF3, Ph и 3,5-дифторфенила.
21. Соединение по п.19, имеющее структуру Формулы VI:
Figure 00000010
где
X отсутствует или представляет собой алкил, циклоалкил, арил или гетероцикл;
Q представляет собой H, (CH2)qNR1R2, NR1(CH2)pNRbRc, OR1, SR1 или CR1R2R2′, где q равен 0 или 1, и p равен 2-4;
R1, R2 и R2′, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C1-C4)алкила, фенила, бензила, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где p равен 2-4;
в каждом случае R3 и R4 независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, арил, гетероарил или алкиларил, или R3 и R4, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл; где гетероарил или арил необязательно замещен (C1-C4)алкилом, галогеном или амино;
R12 представляет собой алкил, арил или гетероцикл;
R5 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, CF3, OCF3, алкил, циклоалкил, алкенил, необязательно замещенный арил, гетероцикл, ORa, SRa, S(=O)Ra, S(=O)2Ra, NRbRc, S(=O)2NRbRc, C(=O)ORa, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORa, NRbC(=O)Ra, алкарил, алкилгетероциклил или NRb(CH2)pNRbRc;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, гетероцикл или арил; и
в каждом случае Rb и Rc независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил, или указанные Rb и Rc, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, где этот гетероцикл необязательно замещен (C1-C4)алкилом.
22. Соединение по п.19, имеющее структуру Формулы VII:
Figure 00000011
где
Q представляет собой H, (CH2)qNR1R2, NR1(CH2)pNRbRc, OR1, SR1 или CR1R2R2′, где q равен 0 или 1, и p равен 2-4;
R1, R2 и R2′, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероцикл, алкилгетероцикл, или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, который может быть необязательно замещен одной-четырьмя группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из (C1-C4)алкила, фенила, бензила, C(=O)R12, (CH2)pORa и (CH2)pNRbRc, где p равен 2-4;
в каждом случае R3 и R4 независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, арил, гетероарил или алкиларил, или R3 и R4, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл; где гетероарил или арил необязательно замещен (C1-C4)алкилом, галогеном или амино;
R12 представляет собой алкил, арил или гетероцикл;
R5 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, CF3, OCF3, алкил, циклоалкил, алкенил, необязательно замещенный арил, гетероцикл, ORa, SRa, S(=O)Ra, S(=O)2Ra, NRbRc, S(=O)2NRbRc, C(=O)ORa, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORa, NRbC(=O)Ra, алкарил, алкилгетероциклил или NRb(CH2)pNRbRc;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, гетероцикл или арил; и
в каждом случае Rb и Rc независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил, или указанные Rb и Rc, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, где этот гетероцикл необязательно замещен (C1-C4)алкилом.
23. Соединение по п.20, отличающееся тем, что в каждом случае NR3R4 независимо представляет собой
Figure 00000012
или
Figure 00000013
.
24. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
R7=NR3R4,
Figure 00000014
Figure 00000015
или
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
25. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-24 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
26. Способ лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающих видов, нуждающихся в этом, который включает введение указанным млекопитающим видам терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-24.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из кожной и системной красной волчанки, инсулинозависимого сахарного диабета, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, атеросклероза, псориаза, псориатического артрита, воспалительной болезни кишечника, анкилозирующего спондилита, аутоиммунной гемолитической анемии, синдрома Бехчета, синдрома Гудпасчера, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, тиреоидита Хасимото, идиопатической тромбоцитопении, миастении гравис, злокачественной анемии, нодозного полиартериита, полимиозита/дерматомиозита, первичного билиарного склероза, саркоидоза, склерозирующего холангита, синдрома Шегрена, системного склероза (склеродермии и КРЕСТ-синдрома), артериита Такаясу, височного артериита и гранулематоза Вегенера.
28. Способ ингибирования TLR-опосредованной иммуностимуляции у млекопитающих видов, нуждающихся в этом, который включает введение указанным млекопитающим видам терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-24.
29. Способ ингибирования TLR-опосредованной иммуностимулирующей передачи сигналов, который включает контакт клетки, экспрессирующей TLR, с эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-24.
RU2013158933A 2011-06-01 2012-06-01 Новые модуляторы иммунной системы RU2606114C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161491965P 2011-06-01 2011-06-01
US61/491,965 2011-06-01
PCT/US2012/040417 WO2012167046A1 (en) 2011-06-01 2012-06-01 Novel immune system modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013158933A true RU2013158933A (ru) 2015-07-20
RU2606114C2 RU2606114C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=47259888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013158933A RU2606114C2 (ru) 2011-06-01 2012-06-01 Новые модуляторы иммунной системы

Country Status (11)

Country Link
US (4) US9359361B2 (ru)
EP (1) EP2713736B1 (ru)
JP (1) JP6093759B2 (ru)
KR (1) KR102052215B1 (ru)
CN (2) CN109912602A (ru)
AU (1) AU2012262014B2 (ru)
BR (1) BR112013030894A2 (ru)
CA (1) CA2837227C (ru)
IL (1) IL229541B (ru)
RU (1) RU2606114C2 (ru)
WO (1) WO2012167046A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012167046A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel immune system modulators
WO2014110081A1 (en) * 2013-01-08 2014-07-17 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (iro) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
CA2933466A1 (en) * 2013-12-13 2015-06-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives as tlr inhibitors
ME03513B (me) * 2014-04-14 2020-04-20 Boehringer Ingelheim Int Jedinjenja kao modulatori za ror gama
US20170275287A1 (en) 2014-08-22 2017-09-28 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel n2, n4, n7, 6-tetrasubstituted pteridine-2,4,7-triamine and 2, 4, 6, 7-tetrasubstituted pteridine compounds and methods of synthesis and use thereof
EP3356366B1 (en) * 2015-10-01 2019-08-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Pteridine derivatives as modulators of ror gamma
EP3436066A1 (en) 2016-04-01 2019-02-06 Checkmate Pharmaceuticals, Inc. Fc receptor-mediated drug delivery
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
US11180474B2 (en) 2016-07-30 2021-11-23 Bristol-Myers Squibb Company Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as TLR7, TLR8 or TLR9 inhibitors
ES2902504T3 (es) 2016-09-09 2022-03-28 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos con piridilo
WO2018089695A1 (en) * 2016-11-11 2018-05-17 Dynavax Technologies Corporation Toll-like receptor antagonist compounds and methods of use
CN108069960A (zh) * 2016-11-15 2018-05-25 江苏豪森药业集团有限公司 利奥西呱中间体的制备方法
EP4248968A3 (en) * 2017-07-18 2023-12-06 Merck Patent GmbH Tlr7/8 antagonists and uses thereof
US11447466B2 (en) 2017-08-04 2022-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds useful as inhibitors of TLR7/8/9
WO2019028301A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bristol-Myers Squibb Company INDOLE COMPOUNDS SUBSTITUTED WITH [1,2,4] TRIAZOLO [4,3-A] PYRIDINYL
EP3710440B1 (en) 2017-11-14 2023-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds
CA3085817A1 (en) 2017-12-18 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company 4-azaindole compounds
WO2019126113A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds useful as tlr inhibitors
EP3728253B1 (en) 2017-12-19 2024-03-27 Bristol-Myers Squibb Company 6-azaindole compounds
EA202091483A1 (ru) 2017-12-19 2020-10-28 Бристол-Маерс Сквибб Компани Амидзамещенные индольные соединения, пригодные в качестве ингибиторов tlr
EA202091479A1 (ru) 2017-12-20 2020-11-24 Бристол-Маерс Сквибб Компани Арил- и гетероарилзамещенные индольные соединения
CN111491929B (zh) 2017-12-20 2023-11-28 百时美施贵宝公司 可用作tlr抑制剂的氨基吲哚化合物
SG11202005733QA (en) 2017-12-20 2020-07-29 Bristol Myers Squibb Co Diazaindole compounds
CN114276351B (zh) * 2020-09-27 2023-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 含氮杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US11661431B2 (en) 2021-04-16 2023-05-30 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US951655A (en) 1909-04-30 1910-03-08 Mergenthaler Linotype Gmbh Line-casting machine.
US2940972A (en) * 1957-06-27 1960-06-14 Thomae Gmbh Dr K Tri-and tetra-substituted pteridine derivatives
US2963478A (en) 1959-05-04 1960-12-06 Smith Kline French Lab 4, 7-diamino-nu-aralkyl-2-aryl-6-pteridinecarboxamides
US2975180A (en) * 1959-05-12 1961-03-14 Thomas S Osdene 4, 7-diamino-2-aryl-6-pteridinecarboxamides
US2963479A (en) * 1959-08-06 1960-12-06 Edward C Taylor 2-aryl-4, 7-diamino-6-cyanopteridines
US2963481A (en) * 1959-11-27 1960-12-06 Smith Kline French Lab 6-pteridinecarboxylic acid esters
US2998420A (en) * 1961-03-28 1961-08-29 Smith Kline French Lab 6-sulfamoylpteridine derivatives
US3028387A (en) 1961-04-21 1962-04-03 Smith Kline French Lab Dialkylaminoalkylaminopteridine derivatives
US3854480A (en) 1969-04-01 1974-12-17 Alza Corp Drug-delivery system
US4675189A (en) 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
US4452775A (en) 1982-12-03 1984-06-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules
US5075109A (en) 1986-10-24 1991-12-24 Southern Research Institute Method of potentiating an immune response
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US5034393A (en) * 1989-07-27 1991-07-23 Dowelanco Fungicidal use of pyridopyrimidine, pteridine, pyrimidopyrimidine, pyrimidopyridazine, and pyrimido-1,2,4-triazine derivatives
US5407686A (en) 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5491084A (en) 1993-09-10 1996-02-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of green-fluorescent protein
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
CA2194761C (en) 1994-07-15 2006-12-19 Arthur M. Krieg Immunomodulatory oligonucleotides
US6239116B1 (en) 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US5736152A (en) 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
AR006928A1 (es) 1996-05-01 1999-09-29 Pioneer Hi Bred Int Una molecula de adn aislada que codifica una proteina fluorescente verde como marcador rastreable para la transformacion de plantas, un metodo para laproduccion de plantas transgenicas, un vector de expresion, una planta transgenica y celulas de dichas plantas.
WO1998037919A1 (en) 1997-02-28 1998-09-03 University Of Iowa Research Foundation USE OF NUCLEIC ACIDS CONTAINING UNMETHYLATED CpG DINUCLEOTIDE IN THE TREATMENT OF LPS-ASSOCIATED DISORDERS
ATE441432T1 (de) 1997-03-10 2009-09-15 Ottawa Hospital Res Inst Verwendung von nicht-methyliertem cpg dinukleotid in kombination mit aluminium als adjuvantien
JP2002514083A (ja) 1997-05-07 2002-05-14 シェーリング コーポレイション ヒトＴｏｌｌ様レセプタータンパク質、関連する試薬および方法
EP1003531B1 (en) 1997-05-20 2007-08-22 Ottawa Health Research Institute Processes for preparing nucleic acid constructs
ES2284247T3 (es) 1998-04-03 2007-11-01 University Of Iowa Research Foundation Metodos y productos para estimular el sistema inmunitario usando oligonucleotidos y citoquinas inmunoterapeuticos.
AU3884199A (en) 1998-05-06 1999-11-23 Ottawa Health Research Institute Methods for the prevention and treatment of parasitic infections and related diseases using cpg oligonucleotides
ATE277929T1 (de) 1998-12-28 2004-10-15 4 Aza Bioscience Nv Immunsuppressive wirkungen von pteridinderivaten
GB2413324A (en) * 2004-04-22 2005-10-26 4 Aza Bioscience Nv Pharmaceutically active pteridine derivatives
IL147913A0 (en) * 1999-08-12 2002-08-14 American Cyanamid Co Nsaid and efgr kinase inhibitor containing composition for the treatment or inhibition of colonic polyps and colorectal cancer
MXPA02003059A (es) 1999-09-27 2002-09-30 Univ Iowa Res Found Metodos relacionados con interferon inducido por acido nucleico inmunoestabilizador.
GB2359551A (en) 2000-02-23 2001-08-29 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active pyrimidine derivatives
AU6488901A (en) 2000-05-25 2001-12-03 Schering Corp Human receptor proteins; related reagents and methods
SG177000A1 (en) 2001-08-17 2012-01-30 Coley Pharm Gmbh Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity
AU2002364536B2 (en) 2001-12-07 2008-10-23 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine-based compounds useful as GSK-3 inhibitors
EP2039683B1 (en) 2002-10-03 2012-12-19 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
JP4560483B2 (ja) 2002-10-03 2010-10-13 ターゲジェン インコーポレーティッド 血管静態化物質およびそれらの使用法
AU2004267885A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 4 Aza Bioscience Nv Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
US20070032477A1 (en) 2003-10-17 2007-02-08 Waer Mark J A Pteridine derivatives useful for making pharmaceutical compositions
CN101104617B (zh) * 2006-07-10 2010-06-23 北京摩力克科技有限公司 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途
WO2008009079A2 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Gilead Sciences, Inc. Substituted pteridines useful for the treatment and prevention of viral infections
US8027888B2 (en) 2006-08-31 2011-09-27 Experian Interactive Innovation Center, Llc Online credit card prescreen systems and methods
WO2009022185A2 (en) 2007-08-16 2009-02-19 Astrazeneca Ab 6, 6-fused heterocycles, their pharmaceutical compositions and methos of use
WO2012167046A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel immune system modulators
DE102011106709A1 (de) 2011-07-06 2013-01-10 Automatik Plastics Machinery Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Granulatkörnern

Also Published As

Publication number Publication date
JP6093759B2 (ja) 2017-03-08
EP2713736A1 (en) 2014-04-09
AU2012262014A1 (en) 2014-01-23
EP2713736A4 (en) 2014-12-03
US10117875B2 (en) 2018-11-06
BR112013030894A2 (pt) 2016-08-16
CN109912602A (zh) 2019-06-21
US20140079724A1 (en) 2014-03-20
CN103717070A (zh) 2014-04-09
US20140221646A1 (en) 2014-08-07
KR102052215B1 (ko) 2019-12-04
WO2012167046A1 (en) 2012-12-06
JP2014518892A (ja) 2014-08-07
US20160074403A1 (en) 2016-03-17
IL229541A0 (en) 2014-01-30
US20170224699A1 (en) 2017-08-10
IL229541B (en) 2018-03-29
AU2012262014B2 (en) 2016-07-14
KR20140068814A (ko) 2014-06-09
EP2713736B1 (en) 2023-08-02
CA2837227A1 (en) 2012-12-06
US9359361B2 (en) 2016-06-07
US9637489B2 (en) 2017-05-02
CA2837227C (en) 2022-05-10
US9126996B2 (en) 2015-09-08
RU2606114C2 (ru) 2017-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013158933A (ru) Новые модуляторы иммунной системы родственные заявки
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2014149149A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СУЛЬФОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORгамма АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
RU2016143333A (ru) Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение
JP2013531029A5 (ru)
WO2008057862A3 (en) MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
RU2014149136A (ru) ТЕТРАГИДРОНАФТИРИДИНОВЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORγ АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
RU2488582C2 (ru) Бициклозамещенные азопроизводные пиразолона, способ их получения и фармацевтическое применение
EA027280B1 (ru) Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
RU2016110755A (ru) Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3
MY192109A (en) Aminopyrimidinyl compounds as jak inhibitors
ATE550337T1 (de) Modulatoren der glucocorticoidrezeptor-, ap-1- und/oder nf-kappa-b-aktivität und deren verwendung
RU2016139352A (ru) Способ получения [(3-гидроксипиридин-2-карбонил)амино]алкановых кислот, сложных эфиров и амидов
RU2009117642A (ru) Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств
JP2014516360A5 (ru)
JP2011509949A5 (ru)
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
CA2669680A1 (en) Compounds for inhibiting mitotic progression
RU2011151835A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ
CA2670703A1 (en) Azacycloalkane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
EA022420B1 (ru) Гетероциклические ингибиторы глутаминилциклазы (qc, ec 2.3.2.5)
RU2014101775A (ru) Обогащенный дейтерием 4-гидрокси-5-метокси-n,1-диметил-2-оксо-n-[(4-трифтор-метил)фенил]-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамид
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4