RU2013155594A - Слитые белки для применения в терапии - Google Patents

Слитые белки для применения в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2013155594A
RU2013155594A RU2013155594/10A RU2013155594A RU2013155594A RU 2013155594 A RU2013155594 A RU 2013155594A RU 2013155594/10 A RU2013155594/10 A RU 2013155594/10A RU 2013155594 A RU2013155594 A RU 2013155594A RU 2013155594 A RU2013155594 A RU 2013155594A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide
fusion protein
proteolytic cleavage
protease
amino acid
Prior art date
Application number
RU2013155594/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2651492C2 (ru
Inventor
Джон ЧЕДДОК
Элейн ХАРПЕР
Original Assignee
Синтаксин Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Синтаксин Лимитед filed Critical Синтаксин Лимитед
Publication of RU2013155594A publication Critical patent/RU2013155594A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2651492C2 publication Critical patent/RU2651492C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/57572—Gastrin releasing peptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/60—Growth-hormone releasing factors (GH-RF) (Somatoliberin)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/18—Kallidins; Bradykinins; Related peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/23—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH]; Related peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/06—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a lysosomal/endosomal localisation signal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor

Abstract

1. Одноцепочечный полипептид слитый белок, который включает:(a) нецитотоксическую протеазу, способную расщеплять белок по экзоцитозному пути клетки-мишени;(b) нацеливающий фрагмент, способный к связыванию с участком для связывания на клетке-мишени, при этом участок для связывания способен претерпевать эндоцитоз с тем, чтобы быть включенным в эндосому внутри клетки-мишени;(c) домен транслокации, способный перемещать протеазу из эндосомы через мембрану эндосомы в цитозоль клетки-мишени;(d) первый участок протеолитического расщепления, где слитый белок способен расщепляться первой протеазой, при этом первый участок протеолитического расщепления расположен между нецитотоксической протеазой и доменом транслокации;(e) второй участок протеолитического расщепления, где слитый белок способен расщепляется второй протеазой, при этом второй участок протеолитического расщепления расположен между доменом транслокации и нацеливающим фрагментом; и(f) ковалентную связь между нацеливающим фрагментом и доменом транслокации, при этом, после протеолитического расщепления на втором участке протеолитического расщепления, нацеливающий фрагмент остается связанным с доменом транслокации посредством указанной ковалентной связи;где после расщепления на первом и втором участках расщепления нацеливающий фрагмент способен реагировать с участком для связывания на клетке-мишени посредством взаимодействия между N-концевым доменом нацеливающего фрагмента и доменом участка связывания и одновременно посредством взаимодействия между C-концевым доменом нацеливающего фрагмента и доменом участка связывания.2. Слитый белок по п.1, г

Claims (25)

1. Одноцепочечный полипептид слитый белок, который включает:
(a) нецитотоксическую протеазу, способную расщеплять белок по экзоцитозному пути клетки-мишени;
(b) нацеливающий фрагмент, способный к связыванию с участком для связывания на клетке-мишени, при этом участок для связывания способен претерпевать эндоцитоз с тем, чтобы быть включенным в эндосому внутри клетки-мишени;
(c) домен транслокации, способный перемещать протеазу из эндосомы через мембрану эндосомы в цитозоль клетки-мишени;
(d) первый участок протеолитического расщепления, где слитый белок способен расщепляться первой протеазой, при этом первый участок протеолитического расщепления расположен между нецитотоксической протеазой и доменом транслокации;
(e) второй участок протеолитического расщепления, где слитый белок способен расщепляется второй протеазой, при этом второй участок протеолитического расщепления расположен между доменом транслокации и нацеливающим фрагментом; и
(f) ковалентную связь между нацеливающим фрагментом и доменом транслокации, при этом, после протеолитического расщепления на втором участке протеолитического расщепления, нацеливающий фрагмент остается связанным с доменом транслокации посредством указанной ковалентной связи;
где после расщепления на первом и втором участках расщепления нацеливающий фрагмент способен реагировать с участком для связывания на клетке-мишени посредством взаимодействия между N-концевым доменом нацеливающего фрагмента и доменом участка связывания и одновременно посредством взаимодействия между C-концевым доменом нацеливающего фрагмента и доменом участка связывания.
2. Слитый белок по п.1, где домен транслокации расположен между нецитотоксической протеазой и нацеливающим фрагментом.
3. Слитый белок по п.1, где нацеливающий фрагмент расположен между нецитотоксической протеазой и доменом транслокации; и где, кроме того, первый участок протеолитического расщепления расположен между нецитотоксической протеазой и нацеливающим фрагментом.
4. Слитый белок по любому из предшествующих пунктов, где нецитотоксическая протеаза расположена на N-конце белка.
5. Слитый белок по п. 1, где ковалентная связь представляет собой дисульфидную связь.
6. Слитый белок по п. 1, где между доменом транслокации и нацеливающим фрагментом расположен короткий полипептид, который обеспечивает формирование вторичной структуры полипептида, и где указанная вторичная структура полипептида действует таким образом, что нацеливающий фрагмент сближается с доменом транслокации, в результате чего образование ковалентной связи становится энергетически более благоприятным.
7. Слитый белок по п. 1, где нацеливающий фрагмент содержит первый и второй домены, и где первый и второй домены разделены не более чем 10 аминокислотными остатками, предпочтительно, не более чем 5 аминокислотными остатками и, более предпочтительно, нулем аминокислотных остатков.
8. Слитый белок по п.7, где первый и второй домены нацеливающего фрагмента получены из лигандов к различным рецепторам.
9. Слитый белок по п. 1, где нацеливающий фрагмент включает или состоит из пептида, выбранного из группы, которая содержит: пептид гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH), опиоидный пептид, пептид бета-эндорфин, пептид брадикинин, пептид BAM, пептид ноцицептин, пептид динорфин, пептид галанин, пептид энкефалин, пептид вещества P, пептид кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF), гастрин-высвобождающий пептид (GRP), пептид нейромедин B, пептид бомбезин, пептид гастрин, пептид ССК, пептид соматостатин (SST), пептид кортистатин (CST), пептид гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), пептид PAR, пептид паратиреоидного гормона (PTH), вазоинтестинальный пептид (VIP), пептид агониста бета2 адренорецептора, гастрин-высвобождающий пептид, пептид, связанный с геном кальцитонина, пептид тиреотропного гормона (TSH), пептид инсулин, пептид инсулиноподобного фактора роста, пептид гонадорелин, пептид кортикотропин-высвобождающего гормона (CRH), пептид адренокортикотропного гормона (ACTH), пептид, активирующий аденилциклазу гипофиза (РАСАР).
10. Слитый белок по п. 1, где нецитотоксическая протеаза и первый участок протеолитического расщепления разделены не более чем 10 аминокислотными остатками, предпочтительно, не более чем 5 аминокислотными остатками и, более предпочтительно, нулем аминокислотных остатков.
11. Слитый белок по п. 1, где домен транслокации и первый участок протеолитического расщепления разделены не более чем 10 аминокислотными остатками, предпочтительно, не более чем 5 аминокислотными остатками и, более предпочтительно, нулем аминокислотных остатков.
12. Слитый белок по п. 1, где домен транслокации и второй участок протеолитического расщепления разделены не более чем 10 аминокислотными остатками, предпочтительно, не более чем 5 аминокислотными остатками и, более предпочтительно, нулем аминокислотных остатков.
13. Слитый белок по п. 1, где нацеливающий фрагмент и второй участок протеолитического расщепления разделены не более чем 10 аминокислотными остатками, предпочтительно, не более чем 5 аминокислотными остатками и, более предпочтительно, нулем аминокислотных остатков.
14. Слитый белок по п. 1, где первая протеаза и вторая протеазы одинаковы.
15. Слитый белок по п. 1, где нецитотоксическая протеаза представляет собой L-цепь клостридиального нейротоксина или ее фрагмент.
16. Слитый белок по п. 1, где домен транслокации представляет собой домен HN клостридиального нейротоксина или его фрагмент.
17. Слитый белок по п. 1, где слитый белок содержит метку очистки.
18. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид слитый белок по любому из предшествующих пунктов.
19. ДНК-вектор, содержащий промотор, последовательность нуклеиновой кислоты по п.18 и терминатор; где указанная последовательность нуклеиновой кислоты расположена в прямом направлении от промотора; и где указанный терминатор расположен в прямом направлении от последовательности нуклеиновой кислоты.
20. Комплементарная цепь ДНК последовательности ДНК по п.18.
21. Способ получения одноцепочечного полипептида слитого белка по любому из пп.1-17, включающий экспрессию последовательности нуклеиновой кислоты по п.18 или ДНК-вектора по п.19 в клетке-хозяине.
22. Способ получения нецитотоксического агента, включающий:
a. приготовление раствора, содержащего одноцепочечный полипептид слитый белок по настоящему изобретению;
b. добавление к указанному раствору первой протеазы, способной расщеплять первый участок протеолитического расщепления, и второй протеазы, способной расщеплять второй участок протеолитического расщепления; и
c. расщепление первого участка протеолитического расщепления и второго участка протеолитического расщепления;
при этом образуется трехцепочечный слитый белок.
23. Нецитотоксический полипептид, полученный способом по п.22, где полипептид представляет собой трехцепочечный полипептид и где:
a. первая цепь содержит нецитотоксическую протеазу, способную расщеплять белок по экзоцитозному пути клетки-мишени;
b. вторая цепь содержит домен транслокации, который способен перемещать нецитотоксическую протеазу из эндосомы через мембрану эндосомы в цитозоль клетки-мишени;
c. третья цепь включает нацеливающий фрагмент, способный к связыванию с участком связывания на клетке-мишени, при этом участок связывания способен подвергаться эндоцитозу с тем, чтобы быть включенным в эндосому в клетке-мишени;
d. первая и вторая цепи связаны друг с другом посредством дисульфидной связи; а второй и третий домены связаны друг с другом посредством ковалентной связи.
24. Применение одноцепочечного полипептида слитого белка по любому из п.п.1-17 или нецитотоксического полипептида по п.23 для лечения, предотвращения или облегчения заболевания.
25. Применение по п.24, где заболевание выбрано из боли, (хронического) нейрогенного воспаления, урогенитальных-неврологических заболеваний, таких как гиперактивность мочевого пузыря, из рака предстательной железы, рака легкого, рака молочной железы или рака ободочной и прямой кишки.
RU2013155594A 2011-05-16 2012-05-16 Слитые белки для применения в терапии RU2651492C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1108108.0 2011-05-16
GBGB1108108.0A GB201108108D0 (en) 2011-05-16 2011-05-16 Therapeutic fusion proteins
PCT/GB2012/051104 WO2012156743A1 (en) 2011-05-16 2012-05-16 Therapeutic fusion proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013155594A true RU2013155594A (ru) 2015-06-27
RU2651492C2 RU2651492C2 (ru) 2018-04-19

Family

ID=44260550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013155594A RU2651492C2 (ru) 2011-05-16 2012-05-16 Слитые белки для применения в терапии

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10081803B2 (ru)
EP (1) EP2710129B1 (ru)
JP (1) JP6050330B2 (ru)
KR (1) KR102032760B1 (ru)
CN (1) CN103649317B (ru)
AU (1) AU2012257578B9 (ru)
BR (1) BR112013029525A8 (ru)
CA (1) CA2835285C (ru)
ES (1) ES2562425T3 (ru)
GB (1) GB201108108D0 (ru)
HK (1) HK1192587A1 (ru)
MX (1) MX348047B (ru)
RU (1) RU2651492C2 (ru)
UA (1) UA112985C2 (ru)
WO (1) WO2012156743A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0426394D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
US8399400B2 (en) 2004-12-01 2013-03-19 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
US8778634B2 (en) 2004-12-01 2014-07-15 Syntaxin, Ltd. Non-cytotoxic protein conjugates
GB0610867D0 (en) 2006-06-01 2006-07-12 Syntaxin Ltd Treatment of pain
WO2009150470A2 (en) 2008-06-12 2009-12-17 Syntaxin Limited Suppression of cancers
US20140056870A1 (en) * 2012-08-27 2014-02-27 Allergan, Inc. Fusion proteins
JP6156954B2 (ja) 2012-11-21 2017-07-05 イプセン バイオイノベーション リミテッド タンパク分解性にプロセシングされたポリペプチドの製造方法
GB201303108D0 (en) * 2013-02-21 2013-04-10 Syntaxin Ltd Therapeutics for suppressing osteoporosis
GB201312295D0 (en) * 2013-07-09 2013-08-21 Syntaxin Ltd Suppression of itch
CN104098652B (zh) * 2014-07-23 2016-11-09 国家纳米科学中心 一种抑制肿瘤转移的多肽和多肽复合物、其制备方法及其应用
US10258669B2 (en) 2014-07-23 2019-04-16 National Center For Nanoscience And Technology, China Polypeptide and polypeptide complex for suppressing tumor metastasis and treating leukemia as well as preparation method therefor and application thereof
TW201718627A (zh) * 2015-06-11 2017-06-01 梅茲製藥有限兩合公司 重組梭菌神經毒素及其使用與形成方法、包括其之醫藥組合物及對應其之前驅物、編碼前驅物之核酸序列及其獲得方法與前驅物之形成方法、載體與包括核酸序列之重組宿主細胞
CN108602861A (zh) * 2015-08-27 2018-09-28 哈佛大学校长及研究员协会 用于治疗疼痛的组合物和方法
CN105567739B (zh) * 2016-02-04 2019-07-12 郑州可尔利尔生物科技有限公司 病毒载体颗粒及其构建方法和应用
GB201607901D0 (en) * 2016-05-05 2016-06-22 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric neurotoxins
TW201814045A (zh) 2016-09-16 2018-04-16 英商艾普森生物製藥有限公司 製造雙鏈梭狀芽孢桿菌神經毒素之方法
US20210277071A1 (en) 2016-09-29 2021-09-09 Ipsen Biopharm Limited Hybrid neurotoxins
EP3312290A1 (en) 2016-10-18 2018-04-25 Ipsen Biopharm Limited Cellular vamp cleavage assay
GB201714330D0 (en) * 2017-09-06 2017-10-18 Järver Peter Oligonucleotides
CA3220194A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Ipsen Biopharm Limited Non-neuronal snare-cleaving botulinum neurotoxins
CN108611309A (zh) * 2018-04-28 2018-10-02 中国药科大学 一种表达重组GnRH与GRP融合蛋白的基因工程菌的构建
GB201900621D0 (en) * 2019-01-16 2019-03-06 Ipsen Biopharm Ltd Labelled polypeptides
KR102174197B1 (ko) 2019-06-12 2020-11-04 주식회사 앤씨비아이티 생산성이 향상된 비독성 프로테아제
KR102599111B1 (ko) * 2020-01-31 2023-11-07 울산대학교 산학협력단 인슐린유사성장인자-1 융합단백질 및 이의 용도

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
IL99552A0 (en) 1990-09-28 1992-08-18 Ixsys Inc Compositions containing procaryotic cells,a kit for the preparation of vectors useful for the coexpression of two or more dna sequences and methods for the use thereof
US5759551A (en) * 1993-04-27 1998-06-02 United Biomedical, Inc. Immunogenic LHRH peptide constructs and synthetic universal immune stimulators for vaccines
GB9508204D0 (en) 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
GB9617671D0 (en) 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
US7192596B2 (en) * 1996-08-23 2007-03-20 The Health Protection Agency Ipsen Limited Recombinant toxin fragments
GB9721189D0 (en) * 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates
US6277479B1 (en) 1997-12-19 2001-08-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microporous films having zoned breathability
ATE227739T1 (de) 1998-05-13 2002-11-15 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Hybridprotein zur hemmung der mastzelldegranulation und dessen verwendung
US7273722B2 (en) 2000-11-29 2007-09-25 Allergan, Inc. Neurotoxins with enhanced target specificity
GB0321344D0 (en) * 2003-09-11 2003-10-15 Health Prot Agency Re-targeted toxin conjugates
US7514088B2 (en) 2005-03-15 2009-04-07 Allergan, Inc. Multivalent Clostridial toxin derivatives and methods of their use
US7811584B2 (en) 2004-06-30 2010-10-12 Allergan, Inc. Multivalent clostridial toxins
US20060024331A1 (en) 2004-08-02 2006-02-02 Ester Fernandez-Salas Toxin compounds with enhanced membrane translocation characteristics
EP1830872B1 (en) * 2004-12-01 2010-11-17 Health Protection Agency Fusion proteins
US8399400B2 (en) * 2004-12-01 2013-03-19 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
US7659092B2 (en) * 2004-12-01 2010-02-09 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
GB0426394D0 (en) * 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
ATE463506T1 (de) 2005-09-19 2010-04-15 Allergan Inc Mit clostriedientoxin aktivierbare clostridientoxine
EP1834962A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Biotecon Therapeutics GmbH PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin
GB0610867D0 (en) 2006-06-01 2006-07-12 Syntaxin Ltd Treatment of pain
AU2007272517B2 (en) 2006-07-11 2013-09-26 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced translocation capabilities and altered targeting activity for non-clostridial toxin target cells
AU2007347781B2 (en) 2006-07-11 2013-10-03 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced translocation capability and enhanced targeting activity
EP2038298A2 (en) 2006-07-11 2009-03-25 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced translocation capabilities and altered targeting activity for clostridial toxin target cells
KR100914958B1 (ko) 2007-10-01 2009-09-02 구스 매뉴팩츄어링 인코포레이티드 의류 탈색용 지지체의 제조방법
GB0725321D0 (en) * 2007-12-31 2008-02-06 Syntaxin Ltd Delivery vehicles
EP2310028B1 (en) * 2008-06-12 2016-11-16 Ipsen Bioinnovation Limited Fusion proteins for use in the treatment of acromegaly
WO2009150470A2 (en) 2008-06-12 2009-12-17 Syntaxin Limited Suppression of cancers
GB0820970D0 (en) 2008-11-17 2008-12-24 Syntaxin Ltd Suppression of cancer
GB0903006D0 (en) 2009-02-23 2009-04-08 Syntaxin Ltd Modified non-cytotoxic proteases
US20100303798A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Neurotrophin Retargeted Endopepidases
US20100303783A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Tachykinin Retargeted Endopepidases
US8198229B2 (en) 2009-05-29 2012-06-12 Allergan, Inc. Methods of treating urogenital-neurological disorders using galanin retargeted endopepidases
US20100303757A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Interleukin Retargeted Endopepidases
US20100303788A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Galanin Retargeted Endopepidases
US20100303789A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Neurotrophin Retargeted Endopepidases
US20100303791A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases
US20100303794A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases
US20100303756A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Interleukin Retargeted Endopepidases
EP2467477B1 (en) 2009-08-17 2014-05-07 East Carolina University Fast acting snare-cleaving enzymes

Also Published As

Publication number Publication date
CN103649317B (zh) 2015-10-21
ES2562425T3 (es) 2016-03-04
CN103649317A (zh) 2014-03-19
US20190062721A1 (en) 2019-02-28
BR112013029525A8 (pt) 2018-01-02
WO2012156743A1 (en) 2012-11-22
HK1192587A1 (zh) 2014-08-22
CA2835285C (en) 2020-08-25
KR20140036239A (ko) 2014-03-25
JP6050330B2 (ja) 2016-12-21
MX348047B (es) 2017-05-25
US10704038B2 (en) 2020-07-07
KR102032760B1 (ko) 2019-10-16
RU2651492C2 (ru) 2018-04-19
AU2012257578A1 (en) 2013-11-28
MX2013013447A (es) 2014-07-14
EP2710129A1 (en) 2014-03-26
BR112013029525A2 (pt) 2017-01-24
AU2012257578B9 (en) 2017-07-27
JP2014516526A (ja) 2014-07-17
US10081803B2 (en) 2018-09-25
GB201108108D0 (en) 2011-06-29
US20140147429A1 (en) 2014-05-29
CA2835285A1 (en) 2012-11-22
EP2710129B1 (en) 2015-11-25
AU2012257578B2 (en) 2017-07-13
UA112985C2 (uk) 2016-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013155594A (ru) Слитые белки для применения в терапии
US20220133839A1 (en) Peptide analogues with branched amino acid probe(s)
IL261432B1 (en) Induced binding proteins and methods of use
Ovchinnikov et al. Pig kidney Na+, K+-ATPase: primary structure and spatial organization
MX2011009810A (es) Composiciones y metodos para usar proteinas de union multiespecificas que comprenden una combinacion anticuerporeceptor.
AU2016262662A1 (en) Antibodies that bind csf1r
JP2015516813A5 (ru)
WO2007085470A3 (en) Cd19-specific immunotoxin and treatment method
AR066885A1 (es) Proteinas de fusion natriureticas
UA87804C2 (ru) Моноклональное антитело человека, которое специфически связывается с рецептором инсулиноподобного фактора роста і (igf-ir)
CO6180451A2 (es) Polipeptidos heterodimericos il -17 a/f y usos terapeuticos de los mismos
AR062867A2 (es) Proteinas de enlace a interleuquina -18, (il- 18bp), secuencias de adn que codifican para la il -18 bp, secuencias de adnc, un vehiculo de expresion replicable, celula huesped, un proceso para su produccion y aislacion, anticuerpos, composiciones farmaceuticas, el uso de dichas composiciones para la
PE20081140A1 (es) Agentes terapeuticos a base de peptidos derivados de toxinas
NZ601591A (en) Methods for treating pancreatic cancer
Albrecht et al. Monospecific bivalent scFv-SH: effects of linker length and location of an engineered cysteine on production, antigen binding activity and free SH accessibility
RU2015111001A (ru) Слитые белки и способы лечения, профилактики или облегчения боли
WO2011071280A9 (ko) 세포내 타겟 결합용 바이포달 펩타이드 바인더
AR124562A1 (es) Receptores de unión al antígeno mejorada
IL209595A (en) Isolated nucleic acid, expression vector and host cell containing it, isolated polypeptide encoded by it and chimeric polypeptide containing it, process for preparation, oligopeptide hhipl l2 mimics loop, preparations containing it and methods for its production
RU2012101779A (ru) Варианты протеза
RU2015139830A (ru) Терапевтические средства для подавления остеопороза
CN110903402A (zh) 一种双特异性融合蛋白及其构建方法与应用
WO2023019215A1 (en) Multi-chain chimeric polypeptides and use thereof in the treatment of liver diseases
CN104151407A (zh) 一种制备人妊娠特异性糖蛋白9的方法
Breurken et al. Semi-synthesis of a protease-activatable collagen targeting probe

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant