RU2013136412A - Новые 4-амино-n-гидроксибензамиды в качестве ингибиторов hdac для лечения рака - Google Patents
Новые 4-амино-n-гидроксибензамиды в качестве ингибиторов hdac для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013136412A RU2013136412A RU2013136412/04A RU2013136412A RU2013136412A RU 2013136412 A RU2013136412 A RU 2013136412A RU 2013136412/04 A RU2013136412/04 A RU 2013136412/04A RU 2013136412 A RU2013136412 A RU 2013136412A RU 2013136412 A RU2013136412 A RU 2013136412A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ylamino
- pyrrolidin
- oxo
- phenyl
- hydroxybenzamide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/50—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I)гдеRпредставляет собой водород, алкил или галоген;Rпредставляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил;Rпредставляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, алкилом, алкокси, алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;нафталинил, незамещенный или один или два раза замещенный галогеном, алкилом, алкокси, алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, диалкиламино или диалкиламиноалкилом;хинолинил, незамещенный или один или два раза замещенный алкилом, алкокси, алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, диалкиламино или диалкиламиноалкилом;циклоалкил;фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;нафталинилалкил, где нафталинил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;фенилциклоалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;пиримидинил, где пиримидинил может быть не замещен или один или два раза замещен алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазол�
Claims (16)
1. Соединение формулы (I)
где
R1 представляет собой водород, алкил или галоген;
R2 представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил;
R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, алкилом, алкокси, алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;
нафталинил, незамещенный или один или два раза замещенный галогеном, алкилом, алкокси, алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, диалкиламино или диалкиламиноалкилом;
хинолинил, незамещенный или один или два раза замещенный алкилом, алкокси, алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, диалкиламино или диалкиламиноалкилом;
циклоалкил;
фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;
нафталинилалкил, где нафталинил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;
фенилциклоалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;
пиримидинил, где пиримидинил может быть не замещен или один или два раза замещен алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;
фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом, алкокси, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси; или
фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, алкокси, фенилом, алкилом, циано, алкилсульфонилом, трифторметилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;
R4 представляет собой водород или алкил;
Y представляет собой -CH2- или -С=O;
или
R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, могут образовывать фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или дополнительно замещено галогеном; при условии, что R2 представляет собой алкил;
А представляет собой -С=O, -СН2- или -СН-алкил, при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O;
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир или стереоизомеры.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой водород или галоген;
R2 представляет собой водород или алкил;
R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, алкилом, алкокси, алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диалкиламиноалкокси;
нафталинил;
хинолинил;
циклоалкил;
фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, алкокси или фенилом;
нафталинилалкил;
фенилциклоалкил;
пиримидинил;
фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном или фенилом; или
фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном или алкокси;
R4 представляет собой водород или алкил;
и все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, фтор или хлор; и все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1 или 2.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород, метил или этил; и все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1 или 2.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или метил; и все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1 или 2.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой
фенил, который не замещен или замещен один, или два, или три раза фтором, хлором, метокси, метилом, изопропилом, изопропокси, бутилом, трет-бутилом, метилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенокси, фенилом, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или диметиламиноэтокси; или представляет собой
нафталинил; хинолинил; циклогексил; фенилметил; фенилэтил; фенилизопропил, хлорфенилметил; метоксифенилметил; хлорфенилизопропил; фенилфенилизопропил; нафталинилизопропил; фенилциклобутил; фенилциклопентанил; фенилциклогексил; пиримидинил; фенилсульфонил; фторфенилсульфонил; хлорфенилсульфонил; фенилфенилсульфонил; фенилкарбонил; фторфенилкарбонил или метоксифенилкарбонил; и все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1 или 2.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой
фенил, незамещенный или один раз замещенный диметиламиноэтокси, один или два раза замещенный фтором, хлором или циано; или представляет собой
хинолинил; фенилметил; фенилэтил; фенилизопропил; хлорфенилизопропил; фенилциклобутил; фенилциклогексил; пиримидинил; фторфенилсульфонил; фторфенилкарбонил или хлорфенилметил; и
все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1 или 2.
8. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород или метил; и все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1 или 2.
9. Соединение по п.1, где Y представляет собой -CH2- или -С=O; или R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, образуют фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или замещено фтором, при условии, что R2 представляет собой алкил; и все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1 или 2.
10. Соединение по п.1, где А представляет собой -С=O, -CH2- или -СН-CH3; при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O; и все остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1 или 2.
11. Соединение по п.1, выбранное из
N-Гидрокси-4-(5-оксо-1-фенил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-[1-(2-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2-Хлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(3-метокси-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(3-изопропокси-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(4-изопропокси-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(3-трифторметил-фенил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(4-трифторметил-фенил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(3-изопропил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(4-изопропил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-[1-(4-Бутил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-трет-Бутил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(4-метансульфонил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-[1-(3-Циано-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Циано-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-4-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-5-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(5-Хлор-2-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2,4-Дихлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2,3-Дихлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3,4-Дихлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3,5-Дихлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2,6-Дихлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-2,6-диметил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-3-гидроксиметил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(3-фенокси-фенил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(4-фенокси-фенил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-(1-Бифенил-3-ил-2-оксо-пирролидин-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(3-пиррол-1-ил-фенил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(4-имидазол-1-ил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(3-оксазол-5-ил-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-{1-[3-(2-Диметиламино-этокси)-фенил]-2-оксо-пирролидин-3-иламино}-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(1-нафталин-1-ил-2-оксо-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-(1-нафталин-2-ил-2-оксо-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-(2-оксо-1-хинолин-8-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-(2-оксо-1-хинолин-5-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-(1-Циклогексил-2-оксо-пирролидин-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
4-(1-Бензил-5-оксо-пирролидин-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(2-оксо-1-фенэтил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-[5-оксо-1-(R-1-фенил-этил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[5-оксо-1-(R-1-фенил-этил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(4-метокси-бензил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(1-метил-1-фенил-этил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-{1-[1-(2-Хлор-фенил)-1-метил-этил]-2-оксо-пирролидин-3-иламино}-N-гидрокси-бензамида;
4-{1-[1-(3-Хлор-фенил)-1-метил-этил]-2-оксо-пирролидин-3-иламино}-N-гидрокси-бензамида;
4-{1-[1-(4-Хлор-фенил)-1-метил-этил]-2-оксо-пирролидин-3-иламино}-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(1-Бифенил-4-ил-1-метил-этил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(1-метил-1-нафталин-1-ил-этил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(1-метил-1-нафталин-2-ил-этил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(1-фенил-циклобутил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(1-фенил-циклопентил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(1-фенил-циклогексил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-фенил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-[1-(3-Фтор-фенил)-3-метил-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-фенил)-3-метил-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-3-метил-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-хинолин-3-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-хинолин-8-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-хинолин-6-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-[3-метил-1-(1-метил-1-фенил-этил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-[3-Этил-1-(1-метил-1-фенил-этил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
2-Фтор-N-гидрокси-4-(2-оксо-1-фенил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-2-Фтор-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3,4-Дихлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-2-Фтор-N-гидрокси-бензамида;
3-Хлор-N-гидрокси-4-(2-оксо-1-фенил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-фенил)-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2-Хлор-фенил)-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-фенил)-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(3-метокси-фенил)-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-(1-Бензил-5-оксо-пирролидин-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(1-метил-1-фенил-этил)-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
транс-4-[1-(4-Хлор-фенил)-2-метил-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-4-метил-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(1-фенил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2,6-ДиХлор-фенил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2,4-ДиХлор-фенил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(1-пиримидин-2-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-(1-Бензолсульфонил-пирролидин-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-бензолсульфонил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-бензолсульфонил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(Бифенил-4-сульфонил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-(1-Бензоил-пирролидин-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-бензоил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(4-метокси-бензоил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-(1-Бензил-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2-Хлор-бензил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-бензил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-фенэтил-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-фенил-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино)-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-фенил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-5-Фтор-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-фенил)-5-Фтор-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2-Хлор-бензил)-5-Фтор-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида и
4-[1-(3-Хлор-фенил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида.
12. Соединение по п.1, выбранное из
4-[1-(3-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Циано-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Циано-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-4-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-5-Фтор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2,6-ДиХлор-фенил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-{1-[3-(2-Диметиламино-этокси)-фенил]-2-оксо-пирролидин-3-иламино}-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(2-оксо-1-хинолин-5-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-(1-Бензил-5-оксо-пирролидин-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[5-оксо-1-(R-1-фенил-этил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[1-(1-метил-1-фенил-этил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-{1-[1-(3-Хлор-фенил)-1-метил-этил]-2-оксо-пирролидин-3-иламино}-N-гидрокси-бензамида;
4-{1-[1-(4-Хлор-фенил)-1-метил-этил]-2-оксо-пирролидин-3-иламино}-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(1-фенил-циклобутил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
N-Гидрокси-4-[2-оксо-1-(1-фенил-циклогексил)-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-3-метил-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-хинолин-3-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-хинолин-8-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-(3-метил-2-оксо-1-хинолин-6-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
N-Гидрокси-4-[3-метил-1-(1-метил-1-фенил-этил)-2-оксо-пирролидин-3-иламино]-бензамида;
2-Фтор-N-гидрокси-4-(2-оксо-1-фенил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
3-Хлор-N-гидрокси-4-(2-оксо-1-фенил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-фенил)-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
транс-4-[1-(4-Хлор-фенил)-2-метил-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Хлор-фенил)-4-метил-5-оксо-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2,6-Дихлор-фенил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
N-Гидрокси-4-(1-пиримидин-2-ил-пирролидин-3-иламино)-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-бензолсульфонил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(4-Фтор-бензоил)-пирролидин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2-Хлор-бензил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(3-Хлор-фенил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино)-N-гидрокси-бензамида;
4-[1-(2-Хлор-бензил)-5-Фтор-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида и
4-[1-(3-Хлор-фенил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-иламино]-N-гидрокси-бензамида.
13. Соединение по любому из пп.1-12 для применения в качестве лекарства.
14. Соединение по любому из пп.1-12 для применения в лечении рака, в частности множественной миеломы или нейробластомы.
15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-12 вместе с терапевтически инертными носителями или эксципиентами.
16. Применение соединения по любому из пп.1-12 для изготовления лекарств для лечения рака, в частности множественной миеломы или нейробластомы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNPCT/CN2011/070464 | 2011-01-21 | ||
CN2011070464 | 2011-01-21 | ||
PCT/EP2012/050665 WO2012098132A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-01-18 | Novel 4-amino-n-hydroxy-benzamides as hdac inhibitors for the treatment of cancer |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013136412A true RU2013136412A (ru) | 2015-02-27 |
RU2591190C2 RU2591190C2 (ru) | 2016-07-10 |
Family
ID=45497996
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013136412/04A RU2591190C2 (ru) | 2011-01-21 | 2012-01-18 | Новые 4-амино-n-гидроксибензамиды в качестве ингибиторов hdac для лечения рака |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8404738B2 (ru) |
EP (1) | EP2665706B1 (ru) |
JP (1) | JP5778297B2 (ru) |
KR (1) | KR101569261B1 (ru) |
BR (1) | BR112013017362A2 (ru) |
CA (1) | CA2823780A1 (ru) |
ES (1) | ES2525569T3 (ru) |
HK (1) | HK1185874A1 (ru) |
MX (1) | MX2013008340A (ru) |
RU (1) | RU2591190C2 (ru) |
WO (1) | WO2012098132A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102827056B (zh) * | 2012-09-03 | 2014-07-23 | 华东理工大学 | N-芳基取代吡咯烷酮衍生物及其用途 |
WO2015054474A1 (en) * | 2013-10-10 | 2015-04-16 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine hydroxy amide compounds as histone deacetylase inhibitors |
MX2017000307A (es) | 2014-07-07 | 2017-11-23 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de leucemia con inhibidores de histona deacetilasa. |
WO2016144936A1 (en) | 2015-03-09 | 2016-09-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactams as inhibitors of rock |
US10851058B2 (en) * | 2015-07-02 | 2020-12-01 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
US10370324B2 (en) | 2016-11-10 | 2019-08-06 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Phenyl and pyridinyl hydroxamic acids |
KR102549606B1 (ko) * | 2017-01-10 | 2023-06-29 | 씨스톤 파마슈티컬즈 (쑤저우) 컴퍼니 리미티드 | Hdac6 선택적 억제제 및 이의 제조방법과 응용 |
US20220073475A1 (en) | 2019-01-17 | 2022-03-10 | Universite De Lille | 5-membered heteroaryl compounds containing a hydroxamate moiety and their use |
EP4122494A4 (en) * | 2020-03-16 | 2024-04-24 | Mandom Corp | METHOD FOR DETECTING A T-CELL LYMPHOMA INDICATOR AND USE THEREOF |
WO2022268520A1 (de) | 2021-06-21 | 2022-12-29 | Bayer Aktiengesellschaft | Verwendung von substituierten pyrrolidinonen oder deren salzen zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen. |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2476296C (en) | 2002-03-13 | 2011-02-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Amino-derivatives as inhibitors of histone deacetylase |
WO2005108367A1 (en) | 2004-05-03 | 2005-11-17 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for treatment of neurodegenerative diseases |
EP1776357A1 (en) | 2004-08-09 | 2007-04-25 | Astellas Pharma Inc. | Hydroxyamide compounds having activity as inhibitors of histone deacetylase (hdac) |
US20080207693A1 (en) * | 2005-03-16 | 2008-08-28 | Coleman Paul J | Mitotic Kinesin Inhibitors |
EP2343286B1 (en) | 2006-10-28 | 2014-12-31 | Methylgene, Inc. | Dibenzo[b,f][1,4]oxazepine derivatives as inhibitors of histone deacetylase |
EP2170882A1 (en) * | 2007-06-26 | 2010-04-07 | Gilead Colorado, Inc. | Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors |
CA2875549A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Pharmacyclics, Inc. | Selective inhibitors of histone deacetylase |
CA2728228A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Oxindolyl inhibitor compounds |
US8497285B2 (en) * | 2010-12-03 | 2013-07-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Therapy of autoimmune colitis using a TIP60 inhibitor |
-
2012
- 2012-01-17 US US13/351,283 patent/US8404738B2/en active Active
- 2012-01-18 MX MX2013008340A patent/MX2013008340A/es active IP Right Grant
- 2012-01-18 WO PCT/EP2012/050665 patent/WO2012098132A1/en active Application Filing
- 2012-01-18 BR BR112013017362A patent/BR112013017362A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-01-18 JP JP2013549796A patent/JP5778297B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-18 EP EP12700482.8A patent/EP2665706B1/en not_active Not-in-force
- 2012-01-18 KR KR1020137021926A patent/KR101569261B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2012-01-18 ES ES12700482.8T patent/ES2525569T3/es active Active
- 2012-01-18 CA CA2823780A patent/CA2823780A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-18 RU RU2013136412/04A patent/RU2591190C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-11-27 HK HK13113226.4A patent/HK1185874A1/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2665706A1 (en) | 2013-11-27 |
RU2591190C2 (ru) | 2016-07-10 |
KR101569261B1 (ko) | 2015-11-13 |
WO2012098132A1 (en) | 2012-07-26 |
US8404738B2 (en) | 2013-03-26 |
EP2665706B1 (en) | 2014-10-22 |
JP5778297B2 (ja) | 2015-09-16 |
US20120190700A1 (en) | 2012-07-26 |
ES2525569T3 (es) | 2014-12-26 |
JP2014502983A (ja) | 2014-02-06 |
KR20130120517A (ko) | 2013-11-04 |
HK1185874A1 (zh) | 2014-02-28 |
BR112013017362A2 (pt) | 2016-10-04 |
CA2823780A1 (en) | 2012-07-26 |
MX2013008340A (es) | 2013-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013136412A (ru) | Новые 4-амино-n-гидроксибензамиды в качестве ингибиторов hdac для лечения рака | |
RU2486181C2 (ru) | Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ | |
RU2328485C2 (ru) | Производные индолинфенилсульфамида | |
RU2017126187A (ru) | 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита | |
RU2416602C2 (ru) | Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений | |
RU2011139321A (ru) | Модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения | |
RU2010145526A (ru) | Производное ацилтиомочевины или его соль и его применение | |
EA201070871A1 (ru) | Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
JP2018502906A5 (ru) | ||
RU2004135064A (ru) | Новые замещенные индолы | |
EA201001669A1 (ru) | Замещенные пиримидин-5-карбоксамиды 281 | |
EA201290255A1 (ru) | Способы и композиции для лечения рака | |
AR072900A1 (es) | Agentes terapeuticos derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidina | |
RU2003130648A (ru) | Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2 | |
EA201071232A1 (ru) | Триазины как ингибиторы киназы pi3 и mtor | |
RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
RU2011129786A (ru) | Триазолопиридины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы для лечения кожных заболеваний | |
RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
RU2009123525A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2 | |
RU2015131139A (ru) | Галогензамещенное гетероциклическое соединение | |
RU2012108423A (ru) | Ацилгуанидиновые производные с азотсодержащим циклом | |
JP2015536974A5 (ru) | ||
RU2015117647A (ru) | Новые производные пиразола | |
RU2015141360A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
WO2007077457A3 (en) | Treatment of equine laminitis with 5-ht1b/ 1d antagonists |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190119 |