RU2013135176A - Производные пиролидина в качестве антагонистов nk3 - Google Patents

Производные пиролидина в качестве антагонистов nk3 Download PDF

Info

Publication number
RU2013135176A
RU2013135176A RU2013135176/04A RU2013135176A RU2013135176A RU 2013135176 A RU2013135176 A RU 2013135176A RU 2013135176/04 A RU2013135176/04 A RU 2013135176/04A RU 2013135176 A RU2013135176 A RU 2013135176A RU 2013135176 A RU2013135176 A RU 2013135176A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
phenyl
pyrrolidin
carbamic acid
fluoro
Prior art date
Application number
RU2013135176/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598604C2 (ru
Inventor
Хеннер КНУСТ
Маттиас НЕТТЕКОФЕН
Хасан РАТНИ
Вальтер ВИФИАН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013135176A publication Critical patent/RU2013135176A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598604C2 publication Critical patent/RU2598604C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулыRпредставляет собойили фенил, пиридинил или пиридазинил, где фенил, пиридинил, пиридазинил могут быть замещены циано, низшим алкилом, галоген-замещенным фенилом, низшим алкил-замещенным [1,2,4]оксадиазол-3-илом или 2-оксо-пиперидин-1-илом;Х является NR или О,R представляет собой -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, замещенный низшим алкилом, циклоалкил или фенил, пиридинил или пиридазинил, где фенил, пиридинил, пиридазинил могут быть замещены низшим алкилом, низшим алкокси, циано, -С(O)-низшим алкилом, галогеном или низшим алкилом, замещенным галогеном,Rпредставляет собой водород или низший алкил;Rпредставляет собой водород, галоген, циано, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном,Rпредставляет собой водород или низший алкил, где Rи Rне являются одновременно водородом или низший алкилом,Rпредставляет собой низший алкил,Rпредставляет собой галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, низший алкил, замещенный галогеном, S(O)-низший алкил или циано;или их фармацевтически активные соли, стереоизомеры, включая отдельные диастереоизомеры и энантиомеры формулы I, а также рацемические и не рацемические смеси формулы I.2. Соединение формулы I по п.1, где Rпредставляет собой метил, а R-водород.3. Соединение формулы I по п.2, где указанными соединениями являютсярац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-изобутирил-пиперидин-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфиррац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-циклогексил-пиперидин-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфиррац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(4-циано-бензоил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фен�

Claims (18)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
R1 представляет собой
Figure 00000002
или фенил, пиридинил или пиридазинил, где фенил, пиридинил, пиридазинил могут быть замещены циано, низшим алкилом, галоген-замещенным фенилом, низшим алкил-замещенным [1,2,4]оксадиазол-3-илом или 2-оксо-пиперидин-1-илом;
Х является NR или О,
R представляет собой -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, замещенный низшим алкилом, циклоалкил или фенил, пиридинил или пиридазинил, где фенил, пиридинил, пиридазинил могут быть замещены низшим алкилом, низшим алкокси, циано, -С(O)-низшим алкилом, галогеном или низшим алкилом, замещенным галогеном,
R2 представляет собой водород или низший алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном,
R4 представляет собой водород или низший алкил, где R2 и R4 не являются одновременно водородом или низший алкилом,
R5 представляет собой низший алкил,
R6 представляет собой галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, низший алкил, замещенный галогеном, S(O)2-низший алкил или циано;
или их фармацевтически активные соли, стереоизомеры, включая отдельные диастереоизомеры и энантиомеры формулы I, а также рацемические и не рацемические смеси формулы I.
2. Соединение формулы I по п.1, где R4 представляет собой метил, а R2-водород.
3. Соединение формулы I по п.2, где указанными соединениями являются
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-изобутирил-пиперидин-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-циклогексил-пиперидин-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(4-циано-бензоил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-1-(1-ацетил-пиперидин-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-(тетрагидропиран-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-(6-метил-пиридазин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-(5'-метил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил) пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,43)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(4-циано-фенил)-пиперидин-4-карбонил]-3-метил-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-1-(5'-Ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(6-циано-пиридин-3-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-(5'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(4'-фтор-бифенил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензоил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(6'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(6-метокси-пиридазин-3-ил)пиперидин-4-карбонил]-3-метил-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-[4-(2-оксо-пиперидин-1-ил)бензоил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир.
4. Соединение формулы I по п.1, где R4 представляет собой водород и R2 представляет собой метил.
5. Соединение формулы I по п.4, где указанными соединениями являются
рац-{(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(4-циано-фенил)-пиперидин-4-карбонил]-4-метил-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-изобутирил-пиперидин-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-циклогексил-пиперидин-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(4-циано-бензоил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-1-(1-ацетил-пиперидин-4-карбонил)-4-(4-хлорфенил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-(тетрагидропиран-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-(5'-метил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-1-(5'-Ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-(5'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор фениловый эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(6'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(6-метокси-пиридазин-3-ил)пиперидин-4-карбонил]-4-метил-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-[4-(2-оксо-пиперидин-1-ил)бензоил]-пирролидин-3-ил}-метил-бутилового эфира 4-фтор-фенил эфир.
6. Соединение формулы Ia, охватываемое формулой I в п.1,
Figure 00000003
где
R1 представляет собой
Figure 00000002
X является NR или О,
R представляет собой -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, замещенный низшим алкилом, циклоалкил или фенил, пиридинил или пиридазинил, где фенил, пиридинил, пиридазинил могут быть замещены низшим алкилом, низшим алкокси, циано, -С(O)-низшим алкилом, галогеном или низшим алкилом, замещенный галогеном,
R2 представляет собой водород или низший алкил,
R3 представляет собой водород, галоген, циано, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном,
R4 представляет собой водород или низший алкил, где R2 и R4 одновременно не являются водородом или низшим алкилом,
R5 представляет собой низший алкил,
R6 галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, низший алкил, замещенный галогеном, S(O)2низший алкил или циано;
или их фармацевтически активные соли, стереоизомеры, включая отдельные диастереоизомеры и энантиомеры соединения формулы 1а, а также их рацемические и не рацемические смеси.
7. Соединение формулы Ia по п.6, где Х означает NR.
8. Соединение формулы Ia по п.7, в котором соединениями являются
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-изобутирил-пиперидин-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-циклогексил-пиперидин-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-1-(1-ацетил-пиперидин-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-(5'-метил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-[1-(4-циано-фенил)-пиперидин-4-карбонил]-3-метил-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-1-(5'-Ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-(5'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(6'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(6-метокси-пиридазин-3-ил)пиперидин-4-карбонил]-3-метил-пирролидин-3-ил}метилкарбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-[1-(4-циано-фенил)-пиперидин-4-карбонил]-4-метил-пирролидин-3-ил-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-изобутирил-пиперидин-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(1-циклогексил-пиперидин-4-карбонил)-4-метилпирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-1-(1-ацетил-пиперидин-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-(5'-метил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил) пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-метилпирролидин-3-ил]-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-1-(5'-Ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(5'-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-(5'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(6'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-4-карбонил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир или
рац-{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(6-метокси-пиридазин-3-ил)пиперидин-4-карбонил]-4-метил-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир.
9. Соединение формулы Ia по п.6, где Х представляет собой О.
10. Соединение формулы Ia по п.9, в котором соединениями являются
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-(тетрагидропиран-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир или
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-(тетрагидропиран-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовая кислота 4-фтор-фенил эфир.
11. Соединение формулы Iб, охватываемое формулой I в п.1,
Figure 00000004
где
R1 представляет собой фенил, пиридинил или пиридазинил, где фенил, пиридинил, пиридазинил могут быть замещены циано, низшим алкилом, галогензамещенным фенилом, низшим алкилзамещенным [1,2,4] оксадиазолом-3-илом или 2-оксо-пиперидином-3-илом,
R2 представляет собой водород или низший алкил,
R3 представляет собой водород, галоген, циано, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном,
R4 представляет собой водород или низший алкил, где R2 и R4 одновременно не являются водородом или низшим алкилом,
R5 представляет собой низший алкил,
R6 галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, низший алкил, замещенный галогеном, S(O)2низший алкил или циано;
или их фармацевтически активные соли, стереоизомеры, включая отдельные диастереоизомеры и энантиомеры соединения формулы Iб, а также их рацемические и не рацемические смеси.
12. Соединение формулы Iб по п.11, в котором соединениями являются
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(4-циано-бензоил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-(6-метил-пиридазин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(6-циано-пиридин-3-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(4'-фтор-бифенил-4-карбонил)-3-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензоил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-{(3R,4S)-4-(4-Хлор-фенил)-3-метил-1-[4-(2-оксо-пиперидин-1-ил)бензоил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир
рац-[(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-1-(4-циано-бензоил)-4-метил-пирролидин-3-ил]-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир или
рац-{(3S,4R)-4-(4-Хлор-фенил)-4-метил-1-[4-(2-оксо-пиперидин-1-ил)бензоил]-пирролидин-3-ил}-метил-карбаминовой кислоты 4-фтор-фенил эфир.
13. Соединение по любому из пп.1-12 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
14. Соединение по любому из пп.1-12 для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревоги или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 и терапевтически активный носитель.
16. Применение соединения по любому из пп.1-12 для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревоги или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
17. Применение соединения по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревоги или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
18. Способ лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревожности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), если этот способ включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.
RU2013135176/04A 2011-01-07 2012-01-03 Производные пирролидина в качестве антагонистов nk3 RU2598604C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11150352.0 2011-01-07
EP11150352 2011-01-07
PCT/EP2012/050034 WO2012093109A1 (en) 2011-01-07 2012-01-03 Pyrrolidine derivatives as nk3 antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013135176A true RU2013135176A (ru) 2015-02-20
RU2598604C2 RU2598604C2 (ru) 2016-09-27

Family

ID=45443125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013135176/04A RU2598604C2 (ru) 2011-01-07 2012-01-03 Производные пирролидина в качестве антагонистов nk3

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8618303B2 (ru)
EP (1) EP2661432B1 (ru)
JP (1) JP5763211B2 (ru)
KR (1) KR101522125B1 (ru)
CN (1) CN103282357B (ru)
BR (1) BR112013017059A2 (ru)
CA (1) CA2821640A1 (ru)
ES (1) ES2526420T3 (ru)
HK (1) HK1187914A1 (ru)
MX (1) MX340508B (ru)
RU (1) RU2598604C2 (ru)
WO (1) WO2012093109A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110144081A1 (en) * 2009-12-15 2011-06-16 Henner Knust Pyrrolidine derivatives
US20110152233A1 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Henner Knust Pyrrolidine compounds
NZ702146A (en) * 2012-06-06 2016-11-25 Bionor Immuno As Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
CN111526874A (zh) * 2017-10-10 2020-08-11 生物基因公司 用于制备螺环衍生物的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008240804B2 (en) 2007-04-20 2013-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidine derivatives as dual NK1/NK3 receptor antagonists
CA2689560A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-11 F.Hoffmann-La Roche Ag Prolinamide derivatives as nk3 antagonists
WO2009024502A1 (en) * 2007-08-22 2009-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidine aryl-ether as nk3 receptor antagonists
KR20110063862A (ko) 2008-10-09 2011-06-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 피롤리딘 ｎ-벤질 유도체
US8022099B2 (en) * 2008-11-03 2011-09-20 Hoffmann-La Roche Inc. N-benzyl pyrrolidine derivatives
US8318759B2 (en) 2009-02-18 2012-11-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine derivatives as NK3 receptor antagonists
US20110144081A1 (en) 2009-12-15 2011-06-16 Henner Knust Pyrrolidine derivatives
US20110152233A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Henner Knust Pyrrolidine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR101522125B1 (ko) 2015-05-20
RU2598604C2 (ru) 2016-09-27
CN103282357B (zh) 2014-12-17
US8618303B2 (en) 2013-12-31
EP2661432B1 (en) 2014-11-19
HK1187914A1 (en) 2014-04-17
EP2661432A1 (en) 2013-11-13
MX340508B (es) 2016-07-11
ES2526420T3 (es) 2015-01-12
CN103282357A (zh) 2013-09-04
JP5763211B2 (ja) 2015-08-12
US20120178761A1 (en) 2012-07-12
JP2014501767A (ja) 2014-01-23
BR112013017059A2 (pt) 2020-10-27
MX2013007411A (es) 2013-07-29
WO2012093109A1 (en) 2012-07-12
CA2821640A1 (en) 2012-07-12
KR20130120508A (ko) 2013-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010106974A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3
JP2016536333A5 (ru)
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2451674C2 (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
AR082458A1 (es) Combinacion que comprende un farmaco antipsicotico y un agonista de taar1
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2012127760A (ru) Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
JP2005523901A5 (ru)
RU2012127790A (ru) Индуцирующие апоптоз агенты для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2012501313A5 (ru)
PE20090888A1 (es) Compuestos heterociclicos como agentes moduladores del receptor acoplado a la proteina g gpr119
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
PE20091656A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de la cinasa raf
RU2012123388A (ru) Композиции и способы лечения колита
JP2017510554A5 (ru)
RU2013135176A (ru) Производные пиролидина в качестве антагонистов nk3
JP2016517878A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2010108687A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3
RU2007143073A (ru) Азольные соединения с нейтротерапевтической активностью
RU2006144811A (ru) Новые цис-имидазолины

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190104